Гемолиз
Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( ноябрь 2021 г. ) |
Гемолиз | |
---|---|
Другие имена | Гемолиз (альтернативное написание), гематолиз, эритролиз или эритроцитолиз. |
Специальность | Патология |
Осложнения | Почечная недостаточность , заболевания почек |
Причины | Осмос |
Гемолиз или гемолиз ( / h iː ˈ m ɒ l ɪ s ɪ s / ), [ 1 ] Также известный под несколькими другими названиями , это разрыв ( лизис ) красных кровяных телец (эритроцитов) и выброс их содержимого ( цитоплазмы ) в окружающую жидкость (например, плазму крови ). Гемолиз может происходить in vivo или in vitro .
Одной из причин гемолиза является действие гемолизинов , токсинов, вырабатываемых некоторыми патогенными бактериями или грибами . Другая причина – интенсивные физические нагрузки. [ 2 ] Гемолизины эритроцитов повреждают цитоплазматическую мембрану , вызывая лизис и, в конечном итоге, гибель клеток. [ 3 ]
Этимология
[ редактировать ]От гемо-+-лиз, от древнегреческого αἷμα ( haîma , «кровь») + λύσις lúsis , «разрыхление»).
Внутри тела
[ редактировать ]Гемолиз внутри организма может быть вызван большим количеством заболеваний, включая некоторые паразиты ( например , плазмодии ), некоторые аутоиммунные заболевания ( например , аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственная гемолитическая анемия , атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) [ 4 ] ), [ 5 ] некоторые генетические нарушения ( например , серповидно-клеточная анемия или дефицит G6PD ) или кровь со слишком низкой концентрацией растворенных веществ ( гипотонична для клеток). [ 6 ]
Гемолиз может привести к гемоглобинемии за счет гемоглобина выброса в плазму крови , играющего значительную роль в патогенезе сепсиса . [ 7 ] и может привести к повышенному риску заражения из-за его ингибирующего воздействия на врожденную иммунную систему . [ 7 ]
Паразитарный гемолиз
[ редактировать ]Поскольку процесс питания паразитов Plasmodium повреждает эритроциты, в медицинской литературе малярию иногда называют «паразитарным гемолизом». [ нужна ссылка ]
HELLP, преэклампсия или эклампсия
[ редактировать ]- См. синдром HELLP , преэклампсия и эклампсия.
Гемолитическая болезнь новорожденного
[ редактировать ]Гемолитическая болезнь новорожденного – аутоиммунное заболевание, возникающее в результате проникновения материнских антител через плаценту к плоду. Чаще всего это происходит, когда мать ранее подвергалась воздействию антигенов крови, присутствующих на плоде, но чужеродных для нее, либо в результате переливания крови, либо в результате предыдущей беременности. [ 8 ]
Гемолитическая анемия
[ редактировать ]Поскольку гемолиз in vivo разрушает эритроциты, в неконтролируемых, хронических или тяжелых случаях он может привести к гемолитической анемии .
Гемолитический криз
[ редактировать ]Гемолитический криз, или гипергемолитический криз, характеризуется ускоренной скоростью разрушения эритроцитов, что приводит к анемии , желтухе и ретикулоцитозу . [ 9 ] Гемолитические кризы представляют собой серьезную проблему при серповидно-клеточной анемии и дефиците G6PD .
Проглатывание или отравление токсичными веществами
[ редактировать ]Проглатывание обернутой иглы может вызвать гемолиз.
Космический гемолиз
[ редактировать ]Космический полет может вызвать гемолиз. [ 10 ]
Внутренние причины
[ редактировать ]Гемолиз может быть результатом внутренних дефектов самих эритроцитов: [ 11 ] [ 12 ]
- Дефекты производства мембран эритроцитов (например, при наследственном сфероцитозе и наследственном эллиптоцитозе )
- Нарушения выработки гемоглобина (как при талассемии , серповидно-клеточной анемии и врожденной дизэритропоэтической анемии )
- Нарушение метаболизма эритроцитов (как при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и дефиците пируваткиназы )
- Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), иногда называемая синдромом Маркиафавы-Микели, представляет собой редкое приобретенное, потенциально опасное для жизни заболевание крови, характеризующееся внутрисосудистой гемолитической анемией, индуцированной комплементом.
Внешние причины
[ редактировать ]Внешний гемолиз вызван средой эритроцитов: [ 5 ] [ 6 ]
- Иммуноопосредованные причины могут включать временные факторы, как при инфекции Mycoplasma pneumoniae ( болезнь холодовых агглютининов ), или постоянные факторы, как при аутоиммунных заболеваниях, таких как аутоиммунная гемолитическая анемия. [ 5 ] (сама по себе чаще встречается при таких заболеваниях, как системная красная волчанка , ревматоидный артрит , лимфома Ходжкина и хронический лимфоцитарный лейкоз ).
- Шпороклеточная гемолитическая анемия
- Любая из причин гиперспленизма (повышенной активности селезенки), например портальная гипертензия .
- Приобретенная гемолитическая анемия встречается также при ожогах и в результате некоторых инфекций (например, малярии ).
- Отравление свинцом или отравление арсином или стибином вызывает неиммунную гемолитическую анемию. [ 6 ]
- У бегунов может развиться гемолитическая анемия из-за « гемолиза при ударе стопы », разрушения эритроцитов в стопах при ударе стопы. [ 13 ] [ 14 ]
- Гемолитическая анемия низкой степени тяжести встречается у 70% реципиентов протезов клапана сердца, а тяжелая гемолитическая анемия встречается у 3%. [ 15 ]
Внутрисосудистый гемолиз
[ редактировать ]Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит главным образом внутри сосудистой сети . [ 16 ] В результате содержимое эритроцитов выбрасывается в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемии. [ 17 ] и увеличение риска последующей гипербилирубинемии . [ 18 ]
Внутрисосудистый гемолиз может возникнуть, когда эритроциты подвергаются воздействию аутоантител , что приводит к фиксации комплемента , или в результате повреждения паразитами, такими как бабезии . [ 19 ] Кроме того, тромботическая микроангиопатия (ТМА) может привести к гемолизу эритроцитов. [ 20 ] ТМА часто наблюдается у пациентов с аГУС , когда в мелких сосудах почек образуются тромбы, что приводит к повреждению эритроцитов при попытке пройти через суженные сосуды. [ 21 ]
Внесосудистый гемолиз
[ редактировать ]Внесосудистый гемолиз относится к гемолизу, происходящему в печени , селезенке , костном мозге и лимфатических узлах . [ 16 ] В этом случае небольшое количество гемоглобина попадает в плазму крови . [ 18 ] Макрофаги . ретикулоэндотелиальной системы этих органов поглощают и разрушают структурно-дефектные эритроциты или эритроциты, к которым прикреплены антитела, и выделяют в циркуляцию плазмы крови неконъюгированный билирубин [ 22 ] [ 23 ] Обычно селезенка разрушает слегка аномальные эритроциты или эритроциты, покрытые антителами типа IgG . [ 24 ] [ 25 ] в то время как сильно аномальные эритроциты или эритроциты, покрытые антителами типа IgM, разрушаются в кровообращении или в печени. [ 24 ]
Если внесосудистый гемолиз обширен, гемосидерин может откладываться в селезенке, костном мозге, почках, печени и других органах, что приводит к гемосидерозу . [ 18 ]
Вне тела
[ редактировать ]Гемолиз in vitro может быть вызван неправильной техникой взятия образцов крови, эффектами механической обработки крови или действием бактерий в культивированных образцах крови.
Из коллекции образцов
[ редактировать ]Большинство причин гемолиза in vitro связаны со сбором образцов. Сложный сбор крови, ненадежное соединение линий, загрязнение и неправильный размер иглы, а также неправильное смешивание пробирок и неправильное заполнение пробирок — все это частые причины гемолиза. [ 27 ] Чрезмерное всасывание может привести к разрушению эритроцитов на пути через иглу для подкожных инъекций из -за турбулентности и физических сил. Такой гемолиз более вероятен, когда вены пациента трудно найти или когда они спадаются при удалении крови с помощью шприца или современной вакуумной трубки. Опыт и правильная техника являются ключом для любого флеботомиста к предотвращению гемолиза , медсестры или врача.
Гемолиз in vitro во время сбора образцов может привести к неточным результатам лабораторных исследований из-за загрязнения окружающей плазмы содержимым гемолизированных эритроцитов. Например, концентрация калия внутри эритроцитов намного выше, чем в плазме, поэтому при биохимических анализах гемолизированной крови обычно обнаруживают повышенный уровень калия.
После процесса забора крови гемолиз in vitro все еще может возникнуть в образце из-за внешних факторов, таких как длительное хранение, неправильные условия хранения и чрезмерные физические воздействия при падении или энергичном перемешивании пробирки.
От механической обработки крови во время операции
[ редактировать ]При некоторых хирургических вмешательствах (особенно при операциях на сердце), когда ожидается значительная кровопотеря, для интраоперационного сохранения крови используются механизмы . Процесс центрифугирования берет кровь у пациента, промывает эритроциты физиологическим раствором и возвращает их в кровообращение пациента. Гемолиз может возникнуть, если центрифуга вращается слишком быстро (обычно более 500 об/мин) — по сути, это гемолиз, происходящий вне организма. Повышенный гемолиз возникает при внезапной большой кровопотере, поскольку процесс возврата клеток пациента должен происходить с соответственно более высокой скоростью, чтобы предотвратить гипотонию , дисбаланс рН и ряд других гемодинамических и уровневых факторов крови. Моделирование потоков жидкости для прогнозирования вероятности разрыва мембраны эритроцитов в ответ на стресс является активной областью исследований. [ 28 ]
Из культуры бактерий
[ редактировать ]Визуализация физического проявления гемолиза в культивируемых образцах крови может быть использована в качестве инструмента для определения видов различных грамположительных бактериальных инфекций ( например , стрептококка ).
Номенклатура
[ редактировать ]Гемолиз иногда называют гематолизом , эритролизом или эритроцитолизом . Слова гемолиз ( / h iː ˈ m ɒ l s ɪ ɪ s / ) [ 1 ] и гематолиз ( / ˌ h iː m ə ˈ t ɒ l ɪ s ɪ s / ) [ 29 ] оба используют сочетающиеся формы, передающие идею « лиза крови» ( гемо- или гемато- + -лиз ). Слова эритролиз ( / ˌ ɛr ə ˈ θ r ɒ l ɪ s ɪ s / ) [ 30 ] и эритроцитолиз ( / ə ˌ r ɪ θ r oʊ s aɪ ˈ t ɒ l s ɪ ɪ s / ) [ 31 ] в обоих используются сочетающиеся формы, передающие идею « лиза эритроцитов» ( эритро- ± цито- + -лиз ).
Красные кровяные тельца (эритроциты) имеют короткий срок жизни (около 120 дней), а старые ( стареющие ) клетки постоянно удаляются и заменяются новыми посредством эритропоэза . Этот процесс распада/замены называется оборотом эритроцитов. В этом смысле эритролиз или гемолиз — это нормальный процесс, происходящий постоянно. Однако эти термины обычно используются для обозначения того, что лизис является патологическим .
Осложнения
[ редактировать ]Легочная гипертензия получает признание как осложнение хронического наследственного и приобретенного гемолиза. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Свободный гемоглобин, высвобождаемый при гемолизе, инактивирует сосудорасширяющий агент оксид азота (NO). [ 32 ] Гемолиз также высвобождает аргиназу , которая истощает запасы L-аргинина , субстрата, необходимого для синтеза NO. [ 32 ] [ 34 ] Это уменьшает NO-зависимую вазодилатацию. [ 32 ] и индуцирует тромбоцитов активацию , образование тромбина , прокоагулянтных факторов и тканевых факторов , активацию [ 32 ] способствуют образованию тромбозов . [ 32 ] Это может привести к спазму пищевода и дисфагии , болям в животе , эректильной дисфункции , системной гипертензии , снижению перфузии органов , усилению воспаления и коагуляции , а также тромбозу . [ 35 ]
Хронический гемолиз может также приводить к эндотелиальной дисфункции , усилению реакций, опосредованных эндотелином -1, и васкулопатии . [ 32 ] [ 36 ] Высвобождение гема приводит к выработке билирубина и истощению белков плазмы, таких как альбумин , гаптоглобин и гемопексин , что может привести к желтухе . [ 37 ] [ 38 ] , продукта распада гема, Это также может привести к повышению уровня стеркобилина в кале. [ 24 ]
Спленэктомия у пациентов с гемолитическими нарушениями, по-видимому, увеличивает риск развития тромбоза легких . [ 32 ]
Осложнения также могут возникнуть из-за повышенной нагрузки на почки, поскольку они секретируют эритропоэтин , стимулирующий костный мозг к выработке большего количества ретикулоцитов (предшественников эритроцитов), чтобы компенсировать потерю эритроцитов из-за гемолиза. [ 24 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Уэллс, Джон К. (2008). Словарь произношения Лонгмана (3-е изд.). Лонгман. ISBN 978-1-4058-8118-0 .
- ^ Витек, К; Сцисловска, Дж; Туровский, Д; Лерчак, К; Левандовска-Пачека, С; Лид, А (март 2017 г.). «Общий билирубин у спортсменов, определение референтного диапазона» . Биология спорта . 34 (1): 45–48. дои : 10.5114/biolsport.2017.63732 . ISSN 0860-021X . ПМК 5377560 . ПМИД 28416897 .
- ^ Мэдиган, Майкл Т. (2010). Брок Биология микроорганизмов, 13-е издание . Бенджамин Каммингс. п. 804. ИСБН 978-0-321-64963-8 .
- ^ «Атипичный гемолитико-уремический синдром» . Домашний справочник по генетике . Проверено 18 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Барчеллини, Вильма (2015). «Иммунный гемолиз: рекомендации по диагностике и лечению». Семинары по гематологии . 52 (4): 304–312. doi : 10.1053/j.seminhematol.2015.05.001 . ISSN 1532-8686 . ПМИД 26404442 .
- ^ Jump up to: а б с Берис, Фотида; Пикард, Вероник (2015). «Неиммунный гемолиз: аспекты диагностики». Семинары по гематологии . 52 (4): 287–303. doi : 10.1053/j.seminhematol.2015.07.005 . ISSN 1532-8686 . ПМИД 26404441 .
- ^ Jump up to: а б Эффенбергер-Нейднихт, Катарина; Хартманн, Матиас (2018). «Механизмы гемолиза при сепсисе». Воспаление . 41 (5): 1569–1581. дои : 10.1007/s10753-018-0810-y . ISSN 1573-2576 . ПМИД 29956069 . S2CID 49526899 .
- ^ «Аллоиммунизация эритроцитов и беременность: обзор, предыстория, патофизиология» . 2019-02-02.
{{cite journal}}
: Для цитирования журнала требуется|journal=
( помощь ) - ^ «Иннвиста» . Архивировано из оригинала 24 июня 2010 г. Проверено 4 июля 2010 г.
- ^ Гузман, Ана (24 февраля 2022 г.). «Ученые обнаружили повышенное разрушение эритроцитов в космосе» . НАСА . Проверено 9 июня 2022 г.
- ^ Якобаш, Г; Рапопорт, С.М. (1996). «Гемолитические анемии из-за дефицита ферментов эритроцитов». Молекулярные аспекты медицины . 17 (2): 143–70. дои : 10.1016/0098-2997(96)88345-2 . ISSN 0098-2997 . ПМИД 8813716 .
- ^ Босси, Д; Руссо, М. (1996). «Гемолитические анемии вследствие нарушений мембранного скелета эритроцитов». Молекулярные аспекты медицины . 17 (2): 171–88. дои : 10.1016/0098-2997(96)88346-4 . ISSN 0098-2997 . ПМИД 8813717 .
- ^ Телфорд Р.Д., Слай Дж.Дж., Хан А.Г., Каннингем Р.Б., Брайант С., Смит Дж.А. (январь 2003 г.). «Удар ногой является основной причиной гемолиза во время бега». Дж. Прил. Физиол . 94 (1): 38–42. doi : 10.1152/japplphysicalol.00631.2001 . ПМИД 12391035 . S2CID 5750453 .
- ^ Липпи Г., Шена Ф., Сальваньо Г.Л., Алоэ Р., Банфи Г., Гуиди Г.К. (июль 2012 г.). «Гемолиз при ударе ступней после ультрамарафона на дистанции 60 км» . Переливание крови . 10 (3): 377–383. дои : 10.2450/2012.0167-11 . ПМЦ 3417738 . ПМИД 22682343 .
- ^ Мудрый, Дональд Ли (2000). Разработка биоматериалов и устройства: применение в ортопедии, стоматологии и костной трансплантации . Хумана Пресс. ISBN 978-0-89603-859-2 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: а б Стэнли Л. Шриер. Уильям С. Ментцер; Дженнифер С. Тирнауэр (ред.). «Диагностика гемолитической анемии у взрослых» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 26 декабря 2017 г. Проверено 4 мая 2019 г.
- ^ «Внутрисосудистый гемолиз» . eClinpath . Проверено 8 мая 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с Мюллер, Андре; Якобсен, Хелен; Хили, Эдель; Макмикан, Шинейд; Истас, Фредерик; Блод, Мари-Ноэль; Хауден, Питер; Флейг, Хельмут; Шульте, Агнес (2006). «Классификация опасности химических веществ, вызывающих гемолитическую анемию: перспективы регулирования ЕС» (PDF) . Нормативная токсикология и фармакология . 45 (3). Эльзевир Б.В.: 229–241. дои : 10.1016/j.yrtph.2006.04.004 . hdl : 10029/5596 . ISSN 0273-2300 . ПМИД 16793184 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 мая 2019 г. Проверено 4 мая 2019 г.
- ^ «Билирубин и гемолитическая анемия» . eClinpath . Проверено 8 мая 2019 г.
- ^ «Тромботическая микроангиопатия (ТМА)» . Почечный центр UNC . Проверено 19 августа 2020 г.
- ^ «Атипичный гемолитико-уремический синдром» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 19 августа 2020 г.
- ^ Роудс, Карл Э.; Варакалло, Мэтью (04 марта 2019 г.). «Физиология, транспорт кислорода» . Книжная полка NCBI . ПМИД 30855920 . Проверено 4 мая 2019 г.
- ^ Сокол Р.Дж., Хьюитт С., Stamps BK (июнь 1981 г.). «Аутоиммунный гемолиз: 18-летнее исследование 865 случаев, направленных в региональный центр переливания крови» . Br Med J (Clin Res Ed) . 282 (6281): 2023–7. дои : 10.1136/bmj.282.6281.2023 . ПМК 1505955 . ПМИД 6788179 .
- ^ Jump up to: а б с д Браунштейн, Эван (03 мая 2019 г.). «Обзор гемолитической анемии – гематология и онкология» . Руководства Merck Professional Edition (на латинице) . Проверено 5 мая 2019 г.
- ^ «Гиперспленизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . МедлайнПлюс . 30 апреля 2019 г. Проверено 8 мая 2019 г.
- ^ «Столица здоровья» .
- ^ МакКоги, Юэн Джеймс; Вечеллио, Элия; Лейк, Ребекка; Ли, Линг; Бернетт, Лесли; Чешер, Дуглас; Брэй, Стивен; Маккей, Марк; Гей, Стефани (2 января 2017 г.). «Ключевые факторы, влияющие на частоту гемолиза: критическая оценка текущих данных». Критические обзоры клинических лабораторных наук . 54 (1): 59–72. дои : 10.1080/10408363.2016.1250247 . ISSN 1040-8363 . ПМИД 28013559 . S2CID 753640 .
- ^ Фагих, Мохаммад М.; Шарп, М. Кейт (07 марта 2019 г.). «Моделирование и прогнозирование гемолиза, индуцированного потоком: обзор». Биомеханика и моделирование в механобиологии . 18 (4): 845–881. дои : 10.1007/s10237-019-01137-1 . ISSN 1617-7940 . ПМИД 30847662 . S2CID 73496695 .
- ^ «гематолиз» . Словарь Merriam-Webster.com . Мерриам-Вебстер . Проверено 8 июля 2018 г.
- ^ «эритролиз» . Медицинский словарь Американского наследия Стедмана . Хоутон Миффлин. Архивировано из оригинала 8 июля 2018 года . Проверено 8 июля 2018 г.
- ^ «эритроцитолиз» . Медицинский словарь Американского наследия Стедмана . Хоутон Миффлин. Архивировано из оригинала 8 июля 2018 года . Проверено 8 июля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Мачадо, Роберто Ф.; Гладвин, Марк Т. (2010). «Легочная гипертензия при гемолитических заболеваниях» . Грудь . 137 (6). Эльзевир Б.В.: 30S–38S. дои : 10.1378/сундук.09-3057 . ISSN 0012-3692 . ПМК 2882115 . ПМИД 20522578 .
- ^ Ротер, Рассел П.; Белл, Леонард; Хиллмены, Питер; Гладвин, Марк Т. (6 апреля 2005 г.). «Клинические последствия внутрисосудистого гемолиза и внеклеточного гемоглобина плазмы» . ДЖАМА . 293 (13). Американская медицинская ассоциация (АМА): 1653–62. дои : 10.1001/jama.293.13.1653 . ISSN 0098-7484 . ПМИД 15811985 .
- ^ Jump up to: а б Райтер, Кристофер Д.; Ван, Сюнде; Танус-Сантос, Хосе Э.; Хогг, Нил; Кэннон, Ричард О.; Шехтер, Алан Н.; Гладвин, Марк Т. (11 ноября 2002 г.). «Бесклеточный гемоглобин ограничивает биодоступность оксида азота при серповидноклеточной анемии». Природная медицина . 8 (12). Спрингер Природа: 1383–1389. дои : 10.1038/nm1202-799 . ISSN 1078-8956 . ПМИД 12426562 . S2CID 19878520 .
- ^ Ротер, Рассел П.; Белл, Леонард; Хиллмены, Питер; Гладвин, Марк Т. (6 апреля 2005 г.). «Клинические последствия внутрисосудистого гемолиза и внеклеточного гемоглобина плазмы» . ДЖАМА . 293 (13): 1653–1662. дои : 10.1001/jama.293.13.1653 . ISSN 0098-7484 . ПМИД 15811985 .
Было показано, что системное удаление оксида азота способствует клиническим заболеваниям, включая тяжелые спазмы пищевода и дисфагию, боли в животе, эректильную дисфункцию и тромбоз. системная гипертензия17,20,53-55 снижает перфузию органов и увеличивает смертность.53-58 Гемоглобин плазмы и гем продукта его распада также могут напрямую активировать эндотелиальные клетки и дополнительно способствовать воспалению и коагуляции.27
- ^ Шаер, диджей; Бюлер, П.В.; Алаяш, А.И.; Белчер, доктор медицинских наук; Верчеллотти, генеральный менеджер (20 декабря 2012 г.). «Возврат к гемолизу и свободному гемоглобину: изучение гемоглобина и поглотителей гемина как нового класса терапевтических белков» . Кровь . 121 (8). Американское общество гематологии: 1276–1284. дои : 10.1182/кровь-2012-11-451229 . ISSN 0006-4971 . ПМЦ 3578950 . ПМИД 23264591 .
- ^ Смит, Энн; Маккалох, Рассел Дж. (30 июня 2015 г.). «Гемопексин и гаптоглобин: союзники в борьбе с гемовой токсичностью гемоглобина, а не соперники» . Границы в физиологии . 6 . Frontiers Media SA: 187. doi : 10.3389/fphys.2015.00187 . ISSN 1664-042X . ПМЦ 4485156 . ПМИД 26175690 .
- ^ Шаер, Доминик Дж.; Винчи, Франческа; Инголья, Джада; Толосано, Эмануэла; Бюлер, Пол В. (28 октября 2014 г.). «Гаптоглобин, гемопексин и связанные с ними пути защиты — фундаментальная наука, клинические перспективы и разработка лекарств» . Границы в физиологии . 5 . Frontiers Media SA: 415. doi : 10.3389/fphys.2014.00415 . ISSN 1664-042X . ПМК 4211382 . ПМИД 25389409 . Материал был скопирован из этого источника, доступного по лицензии Creative Commons.