Монокарбоксилатный транспортер 8

SLC16A2
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC16A2 , DXS128, DXS128E, MCT 7, MCT 8, MCT7, MCT8, MRX22, XPCT, AHDS, семейство растворенных носителей 16, член 2
Внешние идентификаторы	Опустить : 300095 ; МГИ : 1203732 ; Гомологен : 39495 ; Генные карты : SLC16A2 ; ОМА : SLC16A2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	74,533,917 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	102,865,589 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right adrenal gland; ; right adrenal cortex; ; right lobe of liver; ; left adrenal gland; ; left adrenal cortex; ; ganglionic eminence; ; ventricular zone; ; anterior pituitary; ; stromal cell of endometrium; ; gallbladder;
	Top expressed in
	choroid plexus of fourth ventricle; ; Epithelium of choroid plexus; ; left lobe of liver; ; right kidney; ; tail of embryo; ; ligament; ; human kidney; ; internal carotid artery; ; proximal tubule; ; genital tubercle;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	symporter activity; monocarboxylic acid transmembrane transporter activity; transporter activity; thyroid hormone transmembrane transporter activity;
Cellular component	integral component of membrane; integral component of plasma membrane; membrane; plasma membrane;
Biological process	monocarboxylic acid transport; thyroid hormone transport; transmembrane transport; sodium-independent organic anion transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6567
	20502
	ENSG00000147100
	ENSMUSG00000033965
	P36021
	О70324
	НМ_006517
	НМ_009197
	НП_006508 ; НП_006508.2
	НП_033223
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Монокарбоксилатный транспортер 8 ( MCT8 ) представляет собой активный белок -переносчик , который у человека кодируется SLC16A2 геном . ^[5]^[6]^[7]^[8]

Функция

транспортирует различные йодтиронины, включая щитовидной железы T3 _{гормоны} и T4 _{MCT8 активно} . ^[6]

Клиническое значение

Генетическое заболевание (обнаружено в 2003 г. ^[6] и 2004 г. ^[9]) вызвано мутацией в переносчике гормона щитовидной железы MCT8, также известном как SLC16A2, и считается причиной значительной части недиагностированных неврологических расстройств (обычно приводящих к появлению гипотонических /вялых младенцев с задержкой развития). Этот генетический дефект был известен как синдром Аллана-Херндона-Дадли (с 1944 г.), хотя его истинная причина неизвестна. Было показано, что он мутировал в случаях Х-сцепленной лейкоэнцефалопатии . ^[10] Некоторые из симптомов этого расстройства следующие: нормальный или слегка повышенный ТТГ , повышенный Т3 _и сниженный Т4 ₍ соотношение Т3 _/ Т4 _{примерно} в два раза превышает нормальное значение). Нормальный внешний вид при рождении и в течение первых нескольких лет, гипотонический (вялый), особенно трудности с удержанием головы, возможно, трудности с развитием, возможно, с задержкой миелинизации (если это так, то в некоторых случаях сообщается о картине МРТ, сходной с картиной Пелизеуса-Мерцбахера). болезнь , известная как ПМД ^[11]), возможно, со снижением активности митохондриальных ферментов, возможно, с колебаниями лактата уровня . У пациентов настороженное лицо, ограниченный IQ, пациенты могут никогда не говорить и не ходить, 50% нуждаются в зондовом питании, пациенты имеют нормальную продолжительность жизни. Это заболевание можно исключить с помощью простого теста щитовидной железы на ТТГ/ _Т4 / _Т3 .

Модельные организмы

данио

Нокаутная линия рыбок данио была создана в 2014 году с использованием системы целевого редактирования генов, опосредованной нуклеазой цинковых пальцев (ZFN) . ^[12] Подобно пациентам-людям, личинки рыбок данио демонстрировали неврологические и поведенческие нарушения. Они продемонстрировали снижение двигательной активности, изменение генов, связанных с миелином , и специфичные для нейронов нарушения формирования цепей. ^[13]

Ксеноп

Экспрессия mct8 была охарактеризована у Xenopus laevis. ^[14] и Xenopus тропический . ^[15]

См. также

Семейство растворенных носителей

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000147100 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033965 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Лафреньер Р.Г., Каррел Л., Уиллард Х.Ф. (июль 1994 г.). «Новый трансмембранный транспортер, кодируемый геном XPCT в Xq13.2». Молекулярная генетика человека . 3 (7): 1133–9. дои : 10.1093/hmg/3.7.1133 . ПМИД 7981683 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Фризема Э.К., Гангули С., Абдалла А., Мэннинг Фокс Дж.Э., Хейлстрап А.П., Виссер Т.Дж. (октябрь 2003 г.). «Идентификация переносчика монокарбоксилата 8 как специфического переносчика гормонов щитовидной железы» . Журнал биологической химии . 278 (41): 40128–35. дои : 10.1074/jbc.M300909200 . ПМИД 12871948 .
^ Шварц С.Э., Мэй М.М., Карпентер Нью-Джерси, Роджерс Р.К., Мартин Дж., Биалер М.Г., Уорд Дж., Санабриа Дж., Марса С., Льюис Дж.А., Эчеверри Р., Лабс Х.А., Фоллер К., Сименсен Р.Дж., Стивенсон Р.Э. (июль 2005 г.). «Синдром Аллана-Херндона-Дадли и ген транспортера монокарбоксилата 8 (MCT8)» . Американский журнал генетики человека . 77 (1): 41–53. дои : 10.1086/431313 . ПМЦ 1226193 . ПМИД 15889350 .
^ «Ген Энтрез: семейство 16 растворенных носителей SLC16A2, член 2 (переносчик монокарбоновой кислоты 8)» .
^ Думитреску А.М., Ляо XH, Бест ТБ, Брокманн К., Рефетофф С. (январь 2004 г.). «Новый синдром, сочетающий нарушения щитовидной железы и неврологические нарушения, связан с мутациями в гене-переносчике монокарбоксилата» . Американский журнал генетики человека . 74 (1): 168–75. дои : 10.1086/380999 . ПМК 1181904 . ПМИД 14661163 .
^ Цурусаки Ю, Осака Х, Хамануэ Х, Симбо Х, Цудзи М, Дой Х, Сайтсу Х, Мацумото Н, Мияке Н (сентябрь 2011 г.). «Быстрое обнаружение мутации, вызывающей Х-сцепленную лейкоэнцефалопатию, путем секвенирования экзома». Журнал медицинской генетики . 48 (9): 606–9. дои : 10.1136/jmg.2010.083535 . ПМИД 21415082 . S2CID 1157351 .
^ Воур-Барьер К., Девиль М., Саррет К., Жиро Дж., Де Портес В., Пратс-Виньяс Ж.М., Де Мишель Г., Дэн Б., Брейди А.Ф., Беспфлюг-Танги О., Турен Р. (январь 2009 г.). «Проявление болезни Пелицеуса-Мерцбахера у мужчин с мутацией MCT8». Анналы неврологии . 65 (1): 114–8. дои : 10.1002/ana.21579 . ПМИД 19194886 . S2CID 27740314 .
^ Зада Д., Товин А., Лерер-Гольдштейн Т., Ватин Г.Д., Аппельбаум Л. (сентябрь 2014 г.). «Измененные поведенческие характеристики и живая визуализация специфичных нейронных дефицитов в модели рыбки данио при психомоторной отсталости» . ПЛОС Генетика . 10 (9): e1004615. дои : 10.1371/journal.pgen.1004615 . ПМЦ 4177677 . ПМИД 25255244 .
^ Зада Д., Товин А., Лерер-Гольдштейн Т., Ватин Г.Д., Аппельбаум Л. (сентябрь 2014 г.). «Измененные поведенческие характеристики и живая визуализация специфичных нейронных дефицитов в модели рыбки данио при психомоторной отсталости» . ПЛОС Генетика . 10 (9): e1004615. дои : 10.1371/journal.pgen.1004615 . ПМЦ 4177677 . ПМИД 25255244 .
^ Могол, Билал Б.; Лиманс, Мишель; Лима де Соуза, Элейн К.; ле Мевель, Себастьян; Спирханзлова, Петра; Виссер, Тео Дж.; Фини, Жан-Батист; Деменей, Барбара А. (01 августа 2017 г.). «Функциональная характеристика переносчиков гормонов щитовидной железы Xenopus mct8 и oatp1c1» . Эндокринология . 158 (8): 2694–2705. дои : 10.1210/en.2017-00108 . ISSN 1945-7170 . ПМИД 28591769 .
^ Коннорс, Кристин А.; Корте, Джозеф Дж.; Андерсон, Грант В.; Дегиц, Зигмунд Дж. (01 августа 2010 г.). «Характеристика экспрессии переносчика гормонов щитовидной железы во время тканеспецифичных метаморфических событий у Xenopus тропического». Общая и сравнительная эндокринология . 168 (1): 149–159. дои : 10.1016/j.ygcen.2010.04.015 . ISSN 1095-6840 . ПМИД 20417208 .

Дальнейшее чтение

Хейлстрап А.П., Мередит Д. (февраль 2004 г.). «Семейство генов SLC16 - от переносчиков монокарбоксилатов (MCT) до переносчиков ароматических аминокислот и не только». Архив Пфлюгерса . 447 (5): 619–28. дои : 10.1007/s00424-003-1067-2 . ПМИД 12739169 . S2CID 15498611 .
Фризема Э.К., Янсен Дж., Хойер Х., Трайкович М., Бауэр К., Виссер Т.Дж. (сентябрь 2006 г.). «Механизмы заболевания: задержка психомоторного развития и высокий уровень Т3, вызванные мутациями транспортера монокарбоксилата 8». Природная клиническая практика Эндокринология и обмен веществ . 2 (9): 512–23. дои : 10.1038/ncpendmet0262 . ПМИД 16957765 . S2CID 25232696 .
Грютерс А (2007). «Дефекты транспортера гормонов щитовидной железы». Эндокринное развитие . 10 : 118–26. дои : 10.1159/000106823 . ISBN 978-3-8055-8296-4 . ПМИД 17684393 .
Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .
Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С., Музный Д.М., Дин Ю., Лю В., Рикафренте Дж.Ю., Вентланд М.А., Леннон Дж., Гиббс Р.А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 . ПМИД 9110174 .
Прайс НТ, Джексон В.Н., Хэлестрап АП (январь 1998 г.). «Клонирование и секвенирование четырех новых гомологов монокарбоксилатного транспортера (MCT) млекопитающих подтверждает существование семейства транспортеров с древним прошлым» . Биохимический журнал . 329 (2): 321–8. дои : 10.1042/bj3290321 . ПМК 1219047 . ПМИД 9425115 .
Дебранд Э., Херд Э., Авнер П. (март 1998 г.). «Клонирование и локализация мышиного гена Xpct: свидетельства сложных перестроек во время эволюции области вокруг гена Xist». Геномика . 48 (3): 296–303. дои : 10.1006/geno.1997.5173 . ПМИД 9545634 .
Думитреску А.М., Ляо XH, Бест ТБ, Брокманн К., Рефетофф С. (январь 2004 г.). «Новый синдром, сочетающий нарушения щитовидной железы и неврологические нарушения, связан с мутациями в гене-переносчике монокарбоксилата» . Американский журнал генетики человека . 74 (1): 168–75. дои : 10.1086/380999 . ПМК 1181904 . ПМИД 14661163 .
Фризема Э.К., Грутерс А., Биберманн Х., Круде Х., фон Моерс А., Ризер М., Барретт Т.Г., Мансилла Э.Э., Свенссон Дж., Кестер М.Х., Койпер Г.Г., Балкассми С., Уиттерлинден А.Г., Кёрле Дж., Родиен П., Хейлестрап А.П., Виссер. ТиДжей (2004). «Связь между мутациями в переносчике гормонов щитовидной железы и тяжелой Х-сцепленной задержкой психомоторного развития». Ланцет . 364 (9443): 1435–7. дои : 10.1016/S0140-6736(04)17226-7 . ПМИД 15488219 . S2CID 37520843 .
Хойер Х, Майер М.К., Иден С., Миттаг Дж., Фризема Э.К., Виссер Т.Дж., Бауэр К. (апрель 2005 г.). «Переносчик монокарбоксилата 8, связанный с задержкой психомоторного развития человека, высоко экспрессируется в популяциях нейронов, чувствительных к гормонам щитовидной железы» . Эндокринология . 146 (4): 1701–6. дои : 10.1210/en.2004-1179 . ПМИД 15661862 .
Брокманн К., Думитреску А.М., Бест Т.Т., Ханефельд Ф., Рефетофф С. (июнь 2005 г.). «Х-сцепленная пароксизмальная дискинезия и тяжелая общая задержка развития, вызванная дефектным геном MCT8». Журнал неврологии . 252 (6): 663–6. дои : 10.1007/s00415-005-0713-3 . ПМИД 15834651 . S2CID 31994320 .
Фризема Э.К., Койпер Г.Г., Янсен Дж., Виссер Т.Дж., Кестер М.Х. (ноябрь 2006 г.). «Транспорт гормонов щитовидной железы человеческим монокарбоксилатным переносчиком 8 и его роль, ограничивающая скорость во внутриклеточном метаболизме» . Молекулярная эндокринология . 20 (11): 2761–72. дои : 10.1210/me.2005-0256 . ПМИД 16887882 .
Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф., Мачек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .
Янсен Дж, Фризема Э.К., Кестер М.Х., Миличи С., Ризер М., Грютерс А., Барретт Т.Г., Мансилья Э.Э., Свенссон Дж., Вемо Дж.Л., Бузи да Силва Каналли М.Х., Лундгрен Дж., Макэнтагарт М.Э., Хоппер Н., Артс В.Ф., Виссер Т.Дж. (июнь 2007 г.). «Функциональный анализ мутаций монокарбоксилатного транспортера 8, выявленных у пациентов с Х-сцепленной психомоторной задержкой и повышенным уровнем трийодтиронина в сыворотке» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (6): 2378–81. дои : 10.1210/jc.2006-2570 . ПМИД 17356046 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000147100 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000033965 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7981683-5] Лафреньер Р.Г., Каррел Л., Уиллард Х.Ф. (июль 1994 г.). «Новый трансмембранный транспортер, кодируемый геном XPCT в Xq13.2». Молекулярная генетика человека . 3 (7): 1133–9. дои : 10.1093/hmg/3.7.1133 . ПМИД 7981683 .

[pmid12871948-6] Jump up to: ^а ^б ^с Фризема Э.К., Гангули С., Абдалла А., Мэннинг Фокс Дж.Э., Хейлстрап А.П., Виссер Т.Дж. (октябрь 2003 г.). «Идентификация переносчика монокарбоксилата 8 как специфического переносчика гормонов щитовидной железы» . Журнал биологической химии . 278 (41): 40128–35. дои : 10.1074/jbc.M300909200 . ПМИД 12871948 .

[pmid15889350-7] Шварц С.Э., Мэй М.М., Карпентер Нью-Джерси, Роджерс Р.К., Мартин Дж., Биалер М.Г., Уорд Дж., Санабриа Дж., Марса С., Льюис Дж.А., Эчеверри Р., Лабс Х.А., Фоллер К., Сименсен Р.Дж., Стивенсон Р.Э. (июль 2005 г.). «Синдром Аллана-Херндона-Дадли и ген транспортера монокарбоксилата 8 (MCT8)» . Американский журнал генетики человека . 77 (1): 41–53. дои : 10.1086/431313 . ПМЦ 1226193 . ПМИД 15889350 .

[entrez-8] «Ген Энтрез: семейство 16 растворенных носителей SLC16A2, член 2 (переносчик монокарбоновой кислоты 8)» .

[pmid14661163-9] Думитреску А.М., Ляо XH, Бест ТБ, Брокманн К., Рефетофф С. (январь 2004 г.). «Новый синдром, сочетающий нарушения щитовидной железы и неврологические нарушения, связан с мутациями в гене-переносчике монокарбоксилата» . Американский журнал генетики человека . 74 (1): 168–75. дои : 10.1086/380999 . ПМК 1181904 . ПМИД 14661163 .

[pmid21415082-10] Цурусаки Ю, Осака Х, Хамануэ Х, Симбо Х, Цудзи М, Дой Х, Сайтсу Х, Мацумото Н, Мияке Н (сентябрь 2011 г.). «Быстрое обнаружение мутации, вызывающей Х-сцепленную лейкоэнцефалопатию, путем секвенирования экзома». Журнал медицинской генетики . 48 (9): 606–9. дои : 10.1136/jmg.2010.083535 . ПМИД 21415082 . S2CID 1157351 .

[pmid19194886-11] Воур-Барьер К., Девиль М., Саррет К., Жиро Дж., Де Портес В., Пратс-Виньяс Ж.М., Де Мишель Г., Дэн Б., Брейди А.Ф., Беспфлюг-Танги О., Турен Р. (январь 2009 г.). «Проявление болезни Пелицеуса-Мерцбахера у мужчин с мутацией MCT8». Анналы неврологии . 65 (1): 114–8. дои : 10.1002/ana.21579 . ПМИД 19194886 . S2CID 27740314 .

[12] Зада Д., Товин А., Лерер-Гольдштейн Т., Ватин Г.Д., Аппельбаум Л. (сентябрь 2014 г.). «Измененные поведенческие характеристики и живая визуализация специфичных нейронных дефицитов в модели рыбки данио при психомоторной отсталости» . ПЛОС Генетика . 10 (9): e1004615. дои : 10.1371/journal.pgen.1004615 . ПМЦ 4177677 . ПМИД 25255244 .

[13] Зада Д., Товин А., Лерер-Гольдштейн Т., Ватин Г.Д., Аппельбаум Л. (сентябрь 2014 г.). «Измененные поведенческие характеристики и живая визуализация специфичных нейронных дефицитов в модели рыбки данио при психомоторной отсталости» . ПЛОС Генетика . 10 (9): e1004615. дои : 10.1371/journal.pgen.1004615 . ПМЦ 4177677 . ПМИД 25255244 .

[14] Могол, Билал Б.; Лиманс, Мишель; Лима де Соуза, Элейн К.; ле Мевель, Себастьян; Спирханзлова, Петра; Виссер, Тео Дж.; Фини, Жан-Батист; Деменей, Барбара А. (01 августа 2017 г.). «Функциональная характеристика переносчиков гормонов щитовидной железы Xenopus mct8 и oatp1c1» . Эндокринология . 158 (8): 2694–2705. дои : 10.1210/en.2017-00108 . ISSN 1945-7170 . ПМИД 28591769 .

[15] Коннорс, Кристин А.; Корте, Джозеф Дж.; Андерсон, Грант В.; Дегиц, Зигмунд Дж. (01 августа 2010 г.). «Характеристика экспрессии переносчика гормонов щитовидной железы во время тканеспецифичных метаморфических событий у Xenopus тропического». Общая и сравнительная эндокринология . 168 (1): 149–159. дои : 10.1016/j.ygcen.2010.04.015 . ISSN 1095-6840 . ПМИД 20417208 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

v т и гормонов щитовидной железы Ферменты и переносчики метаболизма
Ферменты	Пероксидаза щитовидной железы Йодтирозиндейодиназа Двойная оксидаза 1 / Двойная оксидаза 2 Йодтирониндейодиназа Дийодтирозинтрансаминаза
Транспортеры	Монокарбоксилатный транспортер 8 Симпортер йодида натрия Пендрин