Митоферрин-1 (Mfrn1) представляет собой белок массой 38 кДа. [ 5 ] который кодируется SLC25A37 геном у человека. [ 6 ] [ 7 ] Он является членом суперсемейства митохондриальных переносчиков (MC), однако его металлический груз отличает его от других членов этого семейства. Mfrn1 играет ключевую роль в гомеостазе митохондриального железа в качестве переносчика железа, импортируя двухвалентное железо из межмембранного пространства митохондрий в митохондриальный матрикс для биосинтеза гемовых групп и кластеров Fe-S. [ 8 ] Этот процесс жестко регулируется, учитывая окислительно-восстановительный потенциал железного груза Митоферрина. Mfrn1 является паралогом митоферрина-2 (Mfrn2), белка массой 39 кДа, кодируемого геном SLC25A28 у человека. [ 5 ] Mfrn1 высоко экспрессируется в дифференцирующихся эритроидных клетках и на низких уровнях в других тканях, тогда как Mfrn2 экспрессируется повсеместно в неэритроидных тканях. [ 9 ] [ 5 ]
Молекулярные детали транспортировки железа для гема и синтеза железо-серного кластера до сих пор неясны, однако было показано, что Митоферрин-1 образует олигомерные комплексы с АТФ-связывающим кассетным транспортером ABCB10 и феррохелатазой (или протопорфиринферрохелатазой). [ 10 ] Более того, связывание ABC10 повышает стабильность и функциональность Mfrn1, указывая тем самым, что транскрипционные и посттрансляционные механизмы дополнительно регулируют клеточный и митохондриальный гомеостаз железа. [ 11 ]
Рекомбинантный Mfrn1 in vitro обладает микромолярным сродством к следующим переходным металлам первого ряда: железу (II), марганцу (II), кобальту (II) и никелю (II). [ 12 ] Транспорт железа Mfrn1 был восстановлен в протеолипосомах, где белок также был способен транспортировать марганец, кобальт, медь и цинк, но дискриминировал никель, несмотря на вышеупомянутое сродство. [ 12 ] Примечательно, что Mfrn1, по-видимому, транспортирует свободные ионы железа в отличие от любого рода хелатных комплексов железа. [ 12 ] Кроме того, Mfrn1 выбирает против двухвалентных щелочных ионов. [ 12 ]
Mfrn1 и его аналог Mfrn2 имеют дополняющие друг друга функциональные возможности, хотя точная взаимосвязь пока неясна. Например, продукция гема восстанавливается за счет экспрессии Mfrn2 в клетках, молчащих по Mfrn1, и за счет эктопической экспрессии Mfrn1 в неэритроидных клетках, молчащих по Mfrn2, где Mfrn1 накапливается из-за увеличения периода полувыведения белка. [ 13 ] Напротив, эктопическая экспрессия Mfrn2 не смогла восстановить продукт гема в эритроидных клетках, молчащих по Mfrn1, поскольку Mfrn2 не мог накапливаться в митохондриях. [ 13 ]
Митоферрин-1 участвует в заболеваниях, связанных с дефектным гомеостазом железа, что приводит к дисбалансу железа или порфиринов. [ 14 ] Например, аномальная экспрессия Mfrn1 может способствовать развитию эритропоэтической протопорфирии . [ 15 ] порфириновая болезнь, связанная с мутациями фермента феррохелатазы . [ 15 ] Избирательная делеция Mfrn1 у взрослых мышей приводила к тяжелой анемии, а не к порфирии. [ 16 ] вероятно, потому, что белок, связывающий железо-чувствительный элемент (в частности, IRE-BP1), транскрипционно регулирует биогенез порфиринов, ингибируя его в отсутствие Mfrn1. [ 9 ]
Mfrn1 также вовлечен в депрессию. [ 17 ] и миелодиспластический синдром. [ 18 ]
Важность митоферринов в биосинтезе гема и кластера Fe-S была впервые обнаружена у анемичных мутантов рыбок данио frascati . [ 6 ] Исследования на мышах показали, что полная делеция Mfrn1 приводила к эмбриональной смертности, тогда как выборочная делеция у взрослых вызывала тяжелую анемию, как указано выше. [ 16 ] Экспрессия мышиного Mfrn1 спасла нокаутированных рыбок данио, указывая на то, что ген высоко эволюционно консервативен. [ 14 ] Транскрипционный фактор, GATA-1 , напрямую регулирует экспрессию Mfrn1 у рыбок данио посредством дистальных цис-регуляторных элементов Mfrn1. [ 19 ] У C. elegans снижение экспрессии Mfrn1 приводит к аномальному развитию и увеличению продолжительности жизни примерно на 50-80%. [ 20 ]
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 321408befd63edff6a1bb64bd2061b37__1723137180 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/32/37/321408befd63edff6a1bb64bd2061b37.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Mitoferrin-1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
