Монокарбоксилатный транспортер 1
| SLC16A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SLC16A1 , HHF7, MCT, MCT1, MCT1D, семейство растворенных носителей 16, член 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 600682 ; МГИ : 106013 ; Гомологен : 20662 ; Генные карты : SLC16A1 ; ОМА : SLC16A1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Монокарбоксилатный транспортер 1 представляет собой повсеместно распространенный белок , который у человека кодируется SLC16A1 геном (также известным как MCT1). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Это протон-связанный переносчик монокарбоксилатов .
Биохимия
[ редактировать ]Детальный кинетический анализ транспорта монокарбоксилатов в эритроцитах показал, что MCT1 действует по упорядоченному механизму. MCT1 имеет сайт связывания субстрата, открытый во внеклеточном матриксе, который сначала связывает протон, а затем лактат-анион. Затем белок претерпевает конформационные изменения в новую «закрытую» конформацию, при которой и протон, и лактат оказываются на противоположной поверхности мембраны, где они высвобождаются: сначала лактат, а затем протон. Для чистого транспорта молочной кислоты лимитирующей стадией является возвращение MCT1 без связанного субстрата в открытую конформацию. По этой причине обмен одного монокарбоксилата внутри клетки на другой снаружи происходит значительно быстрее, чем чистый транспорт монокарбоксилата через мембрану.
MCT1 может активироваться с помощью PPAR-α , Nrf2 и AMPK . [ 8 ]
Исследования на животных
[ редактировать ]Было показано, что сверхэкспрессия MCT1 повышает эффективность противоракового препарата 3-бромпируват , который в настоящее время проходит клинические испытания , в клетках рака молочной железы. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]В большинстве случаев альвеолярной саркомы мягких частей выявляются PAS (+), устойчивые к диастазе ( PAS-D внутрицитоплазматические кристаллы (+)) и содержащие CD147 и переносчик монокарбоксилата 1 (MCT1). [ 10 ] Сверхэкспрессия MCT1 в поджелудочной железы бета-клетках приводит к гиперинсулинизму во время физических упражнений . [ 11 ]
Гиперинсулинемическая гипогликемия , семейная, 7 (HHF7) — аутосомно-доминантное заболевание по гену SLC16A1/MCT на хромосоме 1p13.2. Это вызывает гиперинсулинемическую гипогликемию, при которой гиперинсулинизм вызывается физической нагрузкой. [ 12 ]
Дефицит монокарбоксилатного транспортера 1 (MCTD1) представляет собой аутосомно-доминантно-рецессивное заболевание гена SLC16A1/MCT1 на хромосоме 1p13.2. Он вызывает плохое питание и рвоту, умственную отсталость, кетотическую гипогликемию, кетоацидоз, кетонурию, эпизоды которой могут быть вызваны голоданием или инфекцией. [ 13 ]
Дефект транспортера лактата эритроцитов (ранее миопатия вследствие дефекта транспорта лактата) — аутосомно-доминантное заболевание по гену SLC16A1/MCT на хромосоме 1p.13.2. Это вызывает мышечные спазмы, скованность и усталость, вызванные физической нагрузкой ( непереносимость физических упражнений ); симптомы также могут быть вызваны жарой. Хотя симптомы присутствуют в мышцах, мышечная биопсия и ЭМГ в норме. Снижение клиренса лактата эритроцитов (эритроцитов), снижение клиренса лактата из мышц после тренировки и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке. [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с ENSG00000281917 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000155380, ENSG00000281917 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032902 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Гарсия К.К., Гольдштейн Дж.Л., Патак Р.К., Андерсон Р.Г., Браун М.С. (март 1994 г.). «Молекулярная характеристика мембранного переносчика лактата, пирувата и других монокарбоксилатов: значение для цикла Кори». Клетка . 76 (5): 865–73. дои : 10.1016/0092-8674(94)90361-1 . ПМИД 8124722 . S2CID 22137883 .
- ^ Гарсия С.К., Ли Икс, Луна Дж., Франк У (сентябрь 1994 г.). «Клонирование кДНК человеческого монокарбоксилатного транспортера 1 и хромосомная локализация локуса SLC16A1 в 1p13.2-p12» . Геномика . 23 (2): 500–3. дои : 10.1006/geno.1994.1532 . ПМИД 7835905 .
- ^ «Ген Энтреза: семейство 16 растворенных носителей SLC16A1, член 1 (переносчик 1 монокарбоновой кислоты)» .
- ^ Фелмли М.А., Джонс Р.С., Моррис М.Э. (2020). «Переносчики монокарбоксилатов (SLC16): функции, регуляция и роль в здоровье и заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 72 (2): 466–485. дои : 10.1124/пр.119.018762 . ПМК 7062045 . ПМИД 32144120 .
- ^ Лю З, Сунь Ю, Хун Х, Чжао С, Цзоу Икс, Ма Р, Цзян С, Ван Цз, Ли Х, Лю Х (15 августа 2015 г.). «3-бромпируват усиливает индуцированную даунорубицином цитотоксичность, связанную с переносчиком монокарбоксилата 1 в клетках рака молочной железы» . Американский журнал исследований рака . 5 (9): 2673–85. дои : 10.1158/1538-7445.AM2015-2673 . ПМЦ 4633897 . ПМИД 26609475 .
- ^ Ладани М., Антонеску Ч.Р., Дробняк М., Барен А., Луи М.Ю., Голде Д.В., Кордон-Кардо С. (апрель 2002 г.). «Прекристаллические цитоплазматические гранулы альвеолярной саркомы мягких частей содержат переносчик монокарбоксилата 1 и CD147» . Американский журнал патологии . 160 (4): 1215–21. дои : 10.1016/S0002-9440(10)62548-5 . ПМК 1867200 . ПМИД 11943706 .
- ^ Пуллен Т.Дж., Силов Л., Сан Дж., Хейлстрап А.П., Рихтер Э.А., Раттер Г.А. (июль 2012 г.). «Сверхэкспрессия транспортера монокарбоксилата-1 (SLC16A1) в β-клетках поджелудочной железы мышей приводит к относительному гиперинсулинизму во время физических упражнений» . Диабет . 61 (7): 1719–25. дои : 10.2337/db11-1531 . ПМК 3379650 . ПМИД 22522610 .
- ^ «ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЧЕСКАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ, СЕМЕЙНАЯ, 7; HHF7» . omim.org . Проверено 21 августа 2023 г.
- ^ «ДЕФИЦИТ ПЕРЕВОЗЧИКА МОНОКАРБОКСИЛАТА 1; MCT1D» . omim.org . Проверено 21 августа 2023 г.
- ^ «ДЕФЕКТ ТРАНСПОРТЕРА ЭРИТРОЦИТОВ ЛАКТАТА» . omim.org . Проверено 21 августа 2023 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бонен А. (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия переносчиков лактата (MCT1 и MCT4) в сердце и мышцах». Европейский журнал прикладной физиологии . 86 (1): 6–11. дои : 10.1007/s004210100516 . ПМИД 11820324 . S2CID 12166288 .
- Хейлстрап А.П., Мередит Д. (февраль 2004 г.). «Семейство генов SLC16 - от переносчиков монокарбоксилатов (MCT) до переносчиков ароматических аминокислот и не только». Архив Pflügers: Европейский журнал физиологии . 447 (5): 619–28. дои : 10.1007/s00424-003-1067-2 . ПМИД 12739169 . S2CID 15498611 .
- Ким С.М., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (ноябрь 1992 г.). «Клонирование кДНК MEV, мутантного белка, который облегчает клеточное поглощение мевалоната, и идентификация точечной мутации, ответственной за усиление его функции» . Журнал биологической химии . 267 (32): 23113–21. дои : 10.1016/S0021-9258(18)50064-8 . ПМИД 1429658 .
- Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- Ритцхаупт А., Вуд И.С., Эллис А., Хози К.Б., Ширази-Бичи С.П. (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика переносчика монокарбоксилата (MCT1) в толстой кишке свиньи и человека: его способность транспортировать L-лактат, а также бутират» . Журнал физиологии . 513 (Часть 3): 719–32. дои : 10.1111/j.1469-7793.1998.719ba.x . ПМЦ 2231331 . ПМИД 9824713 .
- Рахман Б., Шнайдер Х.П., Броер А., Дейтмер Дж.В., Броер С. (август 1999 г.). «Спираль 8 и спираль 10 участвуют в распознавании субстрата крысиного монокарбоксилатного переносчика MCT1». Биохимия . 38 (35): 11577–84. дои : 10.1021/bi990973f . ПМИД 10471310 .
- Брукс Г.А., Браун М.А., Батц С.Э., Сикурелло Дж.П., Дюбушо Х. (ноябрь 1999 г.). «Митохондрии сердца и скелетных мышц имеют транспортер монокарбоксилата MCT1». Журнал прикладной физиологии . 87 (5): 1713–8. дои : 10.1152/яп.1999.87.5.1713 . ПМИД 10562613 . S2CID 1484319 .
- Мережинская Н., Фишбейн В.Н., Дэвис Дж.И., Фёлльмер Дж.В. (январь 2000 г.). «Мутации в кДНК MCT1 у пациентов с симптоматической недостаточностью транспорта лактата» . Мышцы и нервы . 23 (1): 90–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-4598(200001)23:1<90::AID-MUS12>3.0.CO;2-M . ПМИД 10590411 . S2CID 36707820 .
- Кирк П., Уилсон М.С., Хеддл С., Браун М.Х., Барклай А.Н., Хейлстрап А.П. (август 2000 г.). «CD147 тесно связан с переносчиками лактата MCT1 и MCT4 и облегчает их экспрессию на клеточной поверхности» . Журнал ЭМБО . 19 (15): 3896–904. дои : 10.1093/emboj/19.15.3896 . ПМК 306613 . ПМИД 10921872 .
- Кафф М.А., Ламберт Д.В., Ширази-Бичи С.П. (март 2002 г.). «Субстрат-индуцированная регуляция переносчика монокарбоксилата толстой кишки человека, MCT1» . Журнал физиологии . 539 (Часть 2): 361–71. дои : 10.1113/jphysicalol.2001.014241 . ПМК 2290148 . ПМИД 11882670 .
- Кафф М.А., Ширази-Бичи С.П. (апрель 2002 г.). «Переносчик монокарбоксилата человека, MCT1: геномная организация и анализ промотора». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 292 (4): 1048–56. дои : 10.1006/bbrc.2002.6763 . ПМИД 11944921 .
- Ламберт Д.В., Вуд И.С., Эллис А., Ширази-Бичи С.П. (апрель 2002 г.). «Молекулярные изменения в экспрессии переносчиков питательных веществ в толстой кишке человека при переходе от нормальности к злокачественности» . Британский журнал рака . 86 (8): 1262–9. дои : 10.1038/sj.bjc.6600264 . ПМЦ 2375337 . ПМИД 11953883 .
- Чжан Г.З., Хуан Г.Дж., Ли В.Л., Ву Г.М., Цянь Г.С. (июль 2002 г.). «[Влияние совместного ингибирования гена MCT1 и гена NHE1 на пролиферацию и рост клеток аденокарциномы легких человека]». АИ Чжэн = Айчжэн = Китайский журнал рака . 21 (7): 719–23. ПМИД 12479094 .
- Филп Нью-Джерси, Ван Д., Юн Х., Хьелмеланд Л.М. (апрель 2003 г.). «Поляризованная экспрессия переносчиков монокарбоксилатов в пигментном эпителии сетчатки человека и клетках ARPE-19» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 44 (4): 1716–21. дои : 10.1167/iovs.02-0287 . ПМИД 12657613 .
- Асада К., Миямото К., Фукутоми Т., Цуда Х., Яги Ю., Вакадзоно К., Оиси С., Фукуи Х., Сугимура Т., Ушидзима Т. (2003). «Снижение экспрессии GNA11 и подавление MCT1 при раке молочной железы человека». Онкология . 64 (4): 380–8. дои : 10.1159/000070297 . ПМИД 12759536 . S2CID 9041712 .
 | Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |