УКП3

УКП3
Идентификаторы
Псевдонимы	UCP3 , разобщающий белок 3 (митохондриальный, переносчик протонов), SLC25A9, разобщающий белок 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 602044 ; МГИ : 1099787 ; Гомологен : 2517 ; Генные карты : UCP3 ; OMA : UCP3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	74,009,085 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	100,135,639 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gastrocnemius muscle; ; muscle of thigh; ; triceps brachii muscle; ; thoracic diaphragm; ; glutes; ; skeletal muscle tissue; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; quadriceps femoris muscle; ; vastus lateralis muscle; ; biceps brachii;
	Top expressed in
	muscle of thigh; ; sternocleidomastoid muscle; ; triceps brachii muscle; ; tibialis anterior muscle; ; medial head of gastrocnemius muscle; ; quadriceps femoris muscle; ; plantaris muscle; ; temporal muscle; ; knee joint; ; digastric muscle;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transporter activity; protein binding; oxidative phosphorylation uncoupler activity; transmembrane transporter activity;
Cellular component	membrane; mitochondrial membranes; mitochondrion; mitochondrial inner membrane; integral component of membrane;
Biological process	response to hypoxia; response to superoxide; response to nutrient; lipid metabolism; response to steroid hormone; human ageing; response to glucocorticoid; response to activity; respiratory gaseous exchange by respiratory system; fatty acid metabolic process; response to insulin; cellular response to hormone stimulus; response to cold; mitochondrial transmembrane transport; adaptive thermogenesis; mitochondrial transport; proton transmembrane transport;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	7352
	22229
	ENSG00000175564
	ENSMUSG00000032942
	P55916
	P56501
	НМ_022803 ; НМ_003356
	НМ_009464
	НП_003347 ; НП_073714
	НП_033490
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Митохондриальный разобщающий белок 3 — это белок , который у человека кодируется UCP3 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Ген расположен в хромосоме (11q13.4) с количеством экзонов 7 (HGNC et al., 2016) и экспрессируется на внутренней мембране митохондрий . Разобщающие белки переносят анионы от внутренней митохондриальной мембраны к внешней митохондриальной мембране, тем самым отделяя (или разъединяя) окислительное фосфорилирование от синтеза АТФ и рассеивая энергию, запасенную в потенциале митохондриальной мембраны, в виде тепла. Разъединяющие белки также уменьшают образование активных форм кислорода .

Функция

Митохондриальный разобщающий белок 3 (UCP3) является членом более крупного семейства митохондриальных белков-переносчиков анионов (MACP). UCP облегчают перенос анионов с внутренней на внешнюю митохондриальную мембрану и перенос протонов с внешней на внутреннюю митохондриальную мембрану, снижая потенциал митохондриальной мембраны в клетках млекопитающих. Точные механизмы того, как UCP переносят H+/OH-, неизвестны. ^{[ 7 ]} Помимо UCP1, важным медиатором термогенеза является UCP3.

Экспрессия белка

Разобщающие белки являются переносчиками в митохондриальной мембране, которые истощают протонный градиент. UCP1 высоко экспрессируется в бурых адипоцитах, UCP2 по-разному экспрессируется во многих различных тканях, а UCP3 экспрессируется преимущественно в скелетных мышцах. На уровне аминокислот человеческий UCP3 на 71% эквивалентен UCP2. UCP3 я

Связанные SNP

Было подтверждено, что UCP3 содержит четыре однонуклеотидных полиморфизма rs1800849, rs11235972, rs1726745 и rs3781907. Был высокий показатель воздействия генотипа rs11235972 GG, что указывает на связь полиморфизма гена UCP3 и неалкогольной жировой болезни печени у китайских детей (Xu YP et al., 2013). Исследование подделок в двух независимых популяциях выявило сходство между мутацией -55CT UCP3 и более низким ИМТ. Эта принадлежность модулировалась потреблением энергии, что привело к неопределенному эффекту диеты и частичной связи с несоответствиями предыдущих исследований.

Структура

UCP содержат три гомологичных белковых домена MACP . ^{[ 7 ]}

Генная регуляция

Этот ген имеет тканеспецифическую инициацию транскрипции с другими сайтами инициации транскрипции, расположенными выше SM-1 (основной сайт скелетных мышц). Хромосомный порядок: 5'-UCP3 - UCP2-3 '. два варианта сплайсинга . Для этого гена были обнаружены ^{[ 7 ]}

Ассоциация заболеваний

Мутации в гене UCP3 связаны с ожирением. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} UCP3 играет важную роль в ожирении. Мутация в экзоне 3 (V102I) была диагностирована у пациента с ожирением и диабетом. Мутация, инициализирующая стоп-кодон в экзоне 4 (R143X), и мутация в донорном соединении сплайсинга экзона 6 были проанализированы в сложной гетерозиготе, которая страдала неестественным ожирением и диабетом. ^{[ 8 ]} Было проанализировано, что частота аллелей сплайсинга экзона 3 и экзона 6 при альянсной мутации одинакова у афроамериканцев и племени менде и отсутствовала у европеоидов. ^{[ 8 ]} Поскольку донор сплайсинга экзона 6 был гетерозиготным, скорость окисления жиров была снижена на 50%, что положило начало роли UCP3 в распределении метаболического топлива. ^{[ 8 ]} UCP3 (разобщающий белок) обеспечивает устойчивость почечных эпителиальных клеток к гипоксии и ее активацию при почечно-клеточной карциноме. ^{[ 10 ]} Энергопотребление модулировалось и ассоциация полиморфизма -55CT UCP3 с массой тела у пациентов с диабетом 2 типа. ^{[ 11 ]}

Ингибиторы

Поскольку белок UCP3 влияет на метаболизм длинноцепочечных жирных кислот и предотвращает накопление цитозольных триглицеридов. Телмисартан является ингибитором, подтвержденным исследованиями на скелетных мышцах крыс, и улучшает активность мутантного белка, а также его участие в доминантно-негативных мутантах UCP3 (CV Musa et al., 2012). Следовательно, появились новые варианты гена UCP3, которые связаны с детским ожирением и даже с эффектом предотвращения окисления жирных кислот при накоплении триглицеридов (CV Musa et al., 2012).

Взаимодействия

Было показано, что UCP3 взаимодействует с YWHAQ . ^{[ 12 ]} Разобщающий белок UPC2 и разобщающий белок UPC3 взаимодействуют с членами семейства 14.3.3 (Benoit pierrat et al., 2000). Разобщающий белок (UCP3), модулирующий процесс Са2+-АТФазы Сарко/эндоплазматического ретикулума (SERCA) путем снижения выработки митохондриального АТФ (De Marchi U et al., 2011).

См. также

Разъединяющий белок

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000175564 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032942 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Босс О, Джакобино Дж. П., Маззин П. (февраль 1998 г.). «Геномная структура разобщающего белка-3 (UCP3) и его отнесение к хромосоме 11q13». Геномика . 47 (3): 425–6. дои : 10.1006/geno.1997.5135 . ПМИД 9480760 .
^ Видаль-Пуч А., Соланес Г., Груич Д., Флиер Дж.С., Лоуэлл Б.Б. (июнь 1997 г.). «UCP3: гомолог разобщающего белка, преимущественно и обильно экспрессируемый в скелетных мышцах и бурой жировой ткани». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 235 (1): 79–82. дои : 10.1006/bbrc.1997.6740 . ПМИД 9196039 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтрез: белок 3, разобщающий UCP3 (митохондриальный, переносчик протонов)» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Аргиропулос Г., Браун А.М., Вилли С.М., Чжу Дж., Хэ Ю, Рейтман М., Гевао С.М., Спруилл И., Гарви В.Т. (октябрь 1998 г.). «Влияние мутаций в гене разобщающего белка 3 человека на дыхательный фактор и окисление жиров при тяжелом ожирении и диабете 2 типа» . Журнал клинических исследований . 102 (7): 1345–51. дои : 10.1172/JCI4115 . ПМК 508981 . ПМИД 9769326 .
^ Далгаард Л.Т., Соренсен Т.И., Дривсхольм Т., Борх-Джонсен К., Андерсен Т., Хансен Т., Педерсен О. (март 2001 г.). «Распространенный полиморфизм в промоторе гена UCP3 и его связь с индексом массы тела и долгосрочным изменением массы тела у датской популяции» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (3): 1398–402. дои : 10.1210/jcem.86.3.7301 . ПМИД 11238538 .
^ Браун Н., Клампп Д., Хенненлоттер Дж., Бедке Дж., Дюрантон С., Блейф М., Хубер С.М. (август 2015 г.). «Разобщающий белок UCP-3 придает почечным эпителиальным клеткам устойчивость к гипоксии и активируется при почечно-клеточной карциноме» . Научные отчеты . 5 : 13450. Бибкод : 2015NatSR...513450B . дои : 10.1038/srep13450 . ПМЦ 4548255 . ПМИД 26304588 .
^ Лапис Е., Монтичелли А., Кокоцца С., Пинелли М., Джакко А., Ривеллезе А.А., Кокоцца С., Риккарди Г., Ваккаро О (июнь 2014 г.). «Потребление энергии модулирует связь полиморфизма -55CT UCP3 с массой тела у пациентов с диабетом 2 типа» . Международный журнал ожирения . 38 (6): 873–7. дои : 10.1038/ijo.2013.174 . ПМИД 24026107 . S2CID 205154594 .
^ Пьеррат Б., Ито М., Хинц В., Симонен М., Эрдманн Д., Кьези М., Хайм Дж. (май 2000 г.). «Разобщающие белки 2 и 3 взаимодействуют с членами семейства 14.3.3». Европейский журнал биохимии . 267 (9): 2680–7. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01285.x . ПМИД 10785390 .

Дальнейшее чтение

Хильзе К.Е., Рупрехт А., Эгербахер М., Бардакджи С., Циммерманн Л., Вульчин А.Е., Пол Э.Э. (22 июня 2018 г.). «Экспрессия разобщающего белка 3 совпадает с типом метаболизма окисления жирных кислот в сердце взрослых мышей» . Границы в физиологии . 9 : 747. doi : 10.3389/fphys.2018.00747 . ПМК 6024016 . ПМИД 29988383 .
Мачер Г., Келер М., Рупрехт А., Крайтер Дж., Хинтердорфер П., Пол Э.Э. (март 2018 г.). «Ингибирование митохондриальных UCP1 и UCP3 пуриновыми нуклеотидами и фосфатом» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1860 (3): 664–672. дои : 10.1016/j.bbamem.2017.12.001 . ПМК 6118327 . ПМИД 29212043 .
Хильзе К.Е., Калинович А.В., Рупрехт А., Смородченко А., Зейтц У., Станек К., Эрбен Р.Г., Пол Э.Э. (январь 2016 г.). «Экспрессия UCP3 напрямую коррелирует с обилием UCP1 в бурой жировой ткани» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1857 (1): 72–78. дои : 10.1016/j.bbabio.2015.10.011 . ПМЦ 7115856 . ПМИД 26518386 .
Муззин П. (апрель 2002 г.). «Разобщающие белки». Анналы эндокринологии . 63 (2 Пт. 1): 106–10. ПМИД 11994670 .
Босс О, Самек С, Паолони-Джакобино А, Россье С, Дуллу А, Сейду Дж, Муззин П., Джакобино Дж. П. (май 1997 г.). «Разобщающий белок-3: новый член семейства митохондриальных носителей с тканеспецифической экспрессией». Письма ФЭБС . 408 (1): 39–42. дои : 10.1016/S0014-5793(97)00384-0 . ПМИД 9180264 . S2CID 33808140 .
Гонг Д.В., Хэ Ю, Карас М., Рейтман М. (сентябрь 1997 г.). «Разобщающий белок-3 является медиатором термогенеза, регулируемого гормоном щитовидной железы, бета3-адренергическими агонистами и лептином» . Журнал биологической химии . 272 (39): 24129–32. дои : 10.1074/jbc.272.39.24129 . ПМИД 9305858 .
Соланес Г., Видаль-Пуч А., Груич Д., Флиер Дж.С., Лоуэлл Б.Б. (октябрь 1997 г.). «Ген разобщающего белка-3 человека. Геномная структура, хромосомная локализация и генетическая основа коротких и длинных транскриптов» . Журнал биологической химии . 272 (41): 25433–6. дои : 10.1074/jbc.272.41.25433 . ПМИД 9325252 .
Урхаммер С.А., Далгаард Л.Т., Соренсен Т.И., Тыбьерг-Хансен А., Эхвальд С.М., Андерсен Т., Клаузен Дж.О., Педерсен О. (февраль 1998 г.). «Организация кодирующих экзонов и мутационный скрининг гена разобщающего белка 3 у лиц с ювенильным ожирением» . Диабетология . 41 (2): 241–4. дои : 10.1007/s001250050897 . ПМИД 9498661 .
Аргиропулос Г., Браун А.М., Вилли С.М., Чжу Дж., Хэ Ю, Рейтман М., Гевао С.М., Спруилл И., Гарви В.Т. (октябрь 1998 г.). «Влияние мутаций в гене разобщающего белка 3 человека на дыхательный фактор и окисление жиров при тяжелом ожирении и диабете 2 типа» . Журнал клинических исследований . 102 (7): 1345–51. дои : 10.1172/JCI4115 . ПМК 508981 . ПМИД 9769326 .
Асин А., Родригес М., Рике Х., Кане Э., Бутин Х.А., Галицци Х.П. (май 1999 г.). «Клонирование и характеристика 5'-фланкирующей области гена человеческого разобщающего белка 3 (UCP3)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 258 (2): 278–83. дои : 10.1006/bbrc.1999.0530 . ПМИД 10329378 .
Видал-Пуч А.Дж., Груич Д., Чжан С.И., Хаген Т., Босс О., Идо Ю., Щепаник А., Уэйд Дж., Мута В., Кортрайт Р., Муойо Д.М. , Лоуэлл Б.Б. (май 2000 г.). «Энергетический метаболизм у мышей с нокаутом гена белка 3» . Журнал биологической химии . 275 (21): 16258–66. дои : 10.1074/jbc.M910179199 . ПМИД 10748196 .
Езек П., Урбанкова Э. (январь 2000 г.). «Конкретная последовательность мотивов митохондриальных разобщающих белков» . ИУБМБ Жизнь . 49 (1): 63–70. дои : 10.1080/713803586 . ПМИД 10772343 . S2CID 8541209 .
Пьеррат Б., Ито М., Хинц В., Симонен М., Эрдманн Д., Кьези М., Хайм Дж. (май 2000 г.). «Разобщающие белки 2 и 3 взаимодействуют с членами семейства 14.3.3». Европейский журнал биохимии . 267 (9): 2680–7. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01285.x . ПМИД 10785390 .
Клэпхэм Дж.С., Арч Дж.Р., Чепмен Х., Хейнс А., Листер С., Мур ГБ, Пирси В., Картер С.А., Ленер И., Смит С.А., Били Л.Дж., Годден Р.Дж., Херрити Н., Скехел М., Чангани К.К., Хокингс П.Д., Рид Д.Г. , Сквайрс С.М., Хэтчер Дж., Трейл Б, Лэтчем Дж., Растан С., Харпер А.Дж., Каденас С., Бэкингем Дж.А., Брэнд МД, Абуин А. (июль 2000 г.). «Мыши, у которых в скелетных мышцах сверхэкспрессируется человеческий разобщающий белок-3, гиперфагичны и худощавы». Природа . 406 (6794): 415–8. Бибкод : 2000Natur.406..415C . дои : 10.1038/35019082 . ПМИД 10935638 . S2CID 4397638 .
Эстербауэр Х., Оберкофлер Х., Кремплер Ф., Штросберг А.Д., Патч В. (ноябрь 2000 г.). «Ген разобщающего белка-3 транскрибируется с тканеспецифичных промоторов у людей, но не у грызунов» . Журнал биологической химии . 275 (46): 36394–9. дои : 10.1074/jbc.M005713200 . ПМИД 10958796 .
Лануэтт С.М., Шаньон Ю.К., Райс Т., Перусс Л., Муззин П., Джакобино Дж.П., Ганьон Дж., Уилмор Дж.Х., Леон А.С., Скиннер Дж.С., Рао Д.С., Бушар С. (март 2002 г.). «Разобщение гена белка 3 связано с изменениями состава тела в результате тренировок в исследовании HERITAGE». Журнал прикладной физиологии . 92 (3): 1111–8. doi : 10.1152/japplphysicalol.00726.2001 . ПМИД 11842047 .
Коллинз П., Бинг С., Маккалок П., Уильямс Дж. (февраль 2002 г.). «Уровни мРНК UCP-3 в мышцах повышаются при потере веса, связанной с аденокарциномой желудочно-кишечного тракта у людей» . Британский журнал рака . 86 (3): 372–5. дои : 10.1038/sj.bjc.6600074 . ПМК 2375209 . ПМИД 11875702 .
Ху X, Мерфи Ф., Карвауц А., Ли Т., Фриман Б., Франклин Д., Гиотакис О., Трежер Дж., Коллиер Д.А. (2002). «Анализ микросателлитных маркеров локуса UCP2/UCP3 на хромосоме 11q13 при нервной анорексии». Молекулярная психиатрия . 7 (3): 276–7. дои : 10.1038/sj.mp.4001044 . ПМИД 11920154 . S2CID 9405576 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000175564 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032942 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9480760-5] Босс О, Джакобино Дж. П., Маззин П. (февраль 1998 г.). «Геномная структура разобщающего белка-3 (UCP3) и его отнесение к хромосоме 11q13». Геномика . 47 (3): 425–6. дои : 10.1006/geno.1997.5135 . ПМИД 9480760 .

[pmid9196039-6] Видаль-Пуч А., Соланес Г., Груич Д., Флиер Дж.С., Лоуэлл Б.Б. (июнь 1997 г.). «UCP3: гомолог разобщающего белка, преимущественно и обильно экспрессируемый в скелетных мышцах и бурой жировой ткани». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 235 (1): 79–82. дои : 10.1006/bbrc.1997.6740 . ПМИД 9196039 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтрез: белок 3, разобщающий UCP3 (митохондриальный, переносчик протонов)» .

[Argyropoulos_1998-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Аргиропулос Г., Браун А.М., Вилли С.М., Чжу Дж., Хэ Ю, Рейтман М., Гевао С.М., Спруилл И., Гарви В.Т. (октябрь 1998 г.). «Влияние мутаций в гене разобщающего белка 3 человека на дыхательный фактор и окисление жиров при тяжелом ожирении и диабете 2 типа» . Журнал клинических исследований . 102 (7): 1345–51. дои : 10.1172/JCI4115 . ПМК 508981 . ПМИД 9769326 .

[pmid11238538-9] Далгаард Л.Т., Соренсен Т.И., Дривсхольм Т., Борх-Джонсен К., Андерсен Т., Хансен Т., Педерсен О. (март 2001 г.). «Распространенный полиморфизм в промоторе гена UCP3 и его связь с индексом массы тела и долгосрочным изменением массы тела у датской популяции» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (3): 1398–402. дои : 10.1210/jcem.86.3.7301 . ПМИД 11238538 .

[pmid26304588-10] Браун Н., Клампп Д., Хенненлоттер Дж., Бедке Дж., Дюрантон С., Блейф М., Хубер С.М. (август 2015 г.). «Разобщающий белок UCP-3 придает почечным эпителиальным клеткам устойчивость к гипоксии и активируется при почечно-клеточной карциноме» . Научные отчеты . 5 : 13450. Бибкод : 2015NatSR...513450B . дои : 10.1038/srep13450 . ПМЦ 4548255 . ПМИД 26304588 .

[pmid24026107-11] Лапис Е., Монтичелли А., Кокоцца С., Пинелли М., Джакко А., Ривеллезе А.А., Кокоцца С., Риккарди Г., Ваккаро О (июнь 2014 г.). «Потребление энергии модулирует связь полиморфизма -55CT UCP3 с массой тела у пациентов с диабетом 2 типа» . Международный журнал ожирения . 38 (6): 873–7. дои : 10.1038/ijo.2013.174 . ПМИД 24026107 . S2CID 205154594 .

[pmid10785390-12] Пьеррат Б., Ито М., Хинц В., Симонен М., Эрдманн Д., Кьези М., Хайм Дж. (май 2000 г.). «Разобщающие белки 2 и 3 взаимодействуют с членами семейства 14.3.3». Европейский журнал биохимии . 267 (9): 2680–7. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01285.x . ПМИД 10785390 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]