синдром ФГ
| синдром ФГ | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Опица-Каведжиа, FGS1 |
 | |
| Ким Пик , прототип персонажа Дастина Хоффмана в фильме « Человек дождя» , вероятно, страдал синдромом ФГ. | |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Обычное начало | Рождение |
| Продолжительность | Пожизненный |
| Факторы риска | Семейный анамнез (генетика) |
Синдром ФГ ( ФГС ) — редкий генетический синдром, вызываемый одним или несколькими рецессивными генами, расположенными на Х-хромосоме и вызывающий физические аномалии и задержку развития. Синдром ФГ получил название по первым буквам фамилий первых больных, заболевших этим заболеванием. [1] Впервые об этом сообщили американские генетики Джон М. Опитц и Элизабет Г. Каведжиа в 1974 году. [2] его основные клинические особенности включают умственную отсталость , гиперактивность , гипотонию (низкий мышечный тонус) и характерный внешний вид лица, включая макроцефалию (аномально большую голову). [3]
Презентация
[ редактировать ]Основные клинические особенности синдрома ФГ включают физическую инвалидность, обычно легкую; гиперактивное поведение, часто с медлительным характером; тяжелый запор со структурными аномалиями заднего прохода или без них, такими как неперфорированный анус ; макроцефалия ; тяжелая гипотония ; характерный вид лица вследствие гипотонии, придающий обвисшее, «открытое» выражение, тонкая верхняя губа, полная или надутая верхняя губа; и большая часть или полная потеря мозолистого тела . Около трети зарегистрированных случаев людей с синдромом ФГ умирают в младенчестве, обычно из-за респираторной инфекции ; Преждевременная смерть после младенчества встречается редко. [3]
Эффекты развития
[ редактировать ]Интеллектуальные нарушения, связанные с агенезией (отсутствием) мозолистого тела, часто встречаются у лиц с синдромом ФГ. Двигательная способность также нарушается в результате синдрома ФГ, что также влияет на выработку спермы. В детстве возникают проблемы в желудочно-кишечной и гастроэзофагеальной системах организма. Наиболее распространенные желудочно-кишечные проблемы включают запор из-за неперфорированного заднего прохода и желудочно-пищеводный рефлюкс . Сердечно-легочные дефекты являются причиной примерно 60% преждевременных смертей детей с синдромом ФГ. Дефекты перегородки встречаются наиболее часто. После младенчества долгосрочная выживаемость была зарегистрирована в возрасте старше 50 лет. [4]
Генетика
[ редактировать ]Большинство мутаций, вызывающих синдром ФГ, можно обнаружить в гене MED12 . Однако мутации также были обнаружены в FMR1 , FLNA , UPF3B , CASK , MECP2 и ATRX . генах [4] Мутации этих разных генов приводят к различным типам синдрома ФГ, имеющим схожие характеристики. [4] Мутация типа FGS8 является наиболее распространенной из типов и обнаруживается в гене MED12 . [4]
Известные типы и затронутые гены включают:
| Тип | МОЙ БОГ | Ген | Локус |
|---|---|---|---|
| ФГС1 | 305450 | МЕД12 | Xq13 |
| ФГС2 | 300321 | ФЛНА | Xq28 |
| ФГС3 | 300406 | ФГС3 | XP22.3 |
| ФГС4 | 300422 | БОЧКА | Хр11.4-р11.3 |
| ФГС5 | 300581 | ФГС5 | Xq22.3 |
MED12 ген
[ редактировать ]Ген MED12 кодирует белок субъединицы 12 медиаторного комплекса. [5] Медиаторный комплекс состоит примерно из 25 различных белков, которые помогают регулировать активность генов. [5] Этот медиаторный комплекс регулирует экспрессию генов путем мостикового взаимодействия между РНК-полимеразой II и ген-специфическими регулирующими белками, такими как факторы транскрипции , белки-репрессоры , белки-активаторы и т. д. [5] Изменения этого комплекса и связанных с ним белков могут оказать серьезное влияние на выработку новых белков. [5] пути передачи Также считается, что ген MED12 тесно связан с развитием нейронов, а также с активным использованием в сигналов клеток . [5] Это объясняет замедление интеллектуального развития у людей с синдромом ФГ. [5]
Диагностика
[ редактировать ]Устоявшихся клинико-диагностических критериев синдрома ФГ не существует. [6] Медицинский работник может рассматривать следующие клинические особенности у человека как показатели для дальнейшего обследования: [6]
- Задержки нервного развития
- Семейный анамнез соответствует Х-сцепленному наследованию.
- Характерные черты лица
- Абсолютная или относительная макроцефалия
- Долихоцефалия
- Зачесать волосы спереди
- Очень большой лоб
- Наклонные глазные щели
- далеко друг от друга глаза
- Отсутствует часть верхних век
- Маленькие простые уши (<10-й процентиль)
- Открытый рот
- Длинное широкое лицо
- Широкие большие пальцы и галлюсы
- Врожденные аномалии (мозолистого тела, анального отдела, сердца, скелета)
- Гипотония, запоры или проблемы с питанием
- Характерное поведение (доброжелательное и стремящееся угодить)
Уход
[ редактировать ]Лечение синдрома ФГ индивидуально для каждого человека. Обычно для борьбы с симптомами привлекается группа специалистов. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Название синдрома происходит от инициалов фамилий двух сестер, у которых было пять сыновей с синдромом. Первое исследование синдрома, опубликованное в 1974 г. [2] установили, что это связано с наследованием Х-хромосомы . [7]
Исследование 2008 года пришло к выводу, что Ким Пик , который был основой персонажа Дастина Хоффмана Рэймонда Бэббита в фильме «Человек дождя» , вероятно, страдал синдромом ФГ. [7] а не аутизм .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Страницы часто задаваемых вопросов» . Семейный союз синдрома ФГ . fgsyndrome.org. Архивировано из оригинала 26 февраля 2019 года . Проверено 20 сентября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Опиц Дж. М., Каведжа Э. Г. (1974). «Изучение синдромов пороков развития человека XXXIII: синдром ФГ . Х-сцепленный рецессивный синдром множественных врожденных аномалий и умственной отсталости». Z Детский сад . 117 (1): 1–18. дои : 10.1007/BF00439020 . ПМИД 4365204 . S2CID 25141237 .
- ^ Перейти обратно: а б Томпсон Э., Барайцер М. (1987). «синдром ФГ» . Джей Мед Жене . 24 (3): 139–43. дои : 10.1136/jmg.24.3.139 . ПМК 1049945 . ПМИД 3572995 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Лайонс, М. (1993). «Расстройства, связанные с MED12» . Джин Обзоры . Вашингтонский университет , Сиэтл. ПМИД 20301719 . Проверено 6 сентября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «MED12 - Домашний справочник по генетике» . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 6 сентября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б Лайонс, Майкл Дж. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Расстройства, связанные с MED12» , GeneReviews , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301719 , получено 1 сентября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Опиц Дж. М., Смит Дж. Ф., Санторо Л. (2008). «Синдромы ФГ (онлайн-менделевское наследование у человека 305450): перспективы в 2008 году». Адв Педиатр . 55 : 123–70. дои : 10.1016/j.yapd.2008.07.014 . ПМИД 19048730 .