Гемофилия А
| Гемофилия А | |
|---|---|
| Другие имена | Гемофилия А |
 | |
| Белковая структура фактора свертывания крови VIII, дефицит которого является причиной гемофилии А. | |
| Специальность | Гематология |
| Симптомы | Длительное кровотечение из-за обычных травм. [1] |
| Причины | Дефицит фактора VIII [2] |
| Метод диагностики | Время кровотечения, [2] скрининг коагуляции, генетическое тестирование |
| Профилактика | Следует рассмотреть возможность вакцинации против гепатита В. [2] |
| Уход | Фактор VIII, ингибиторы фактора VIII, эмицизумаб |
Гемофилия А (или гемофилия А ) представляет собой нарушение свертываемости крови, вызванное генетическим дефицитом фактора свертывания крови VIII , что приводит к значительной склонности к кровотечениям, как внутренним, так и внешним. Это заболевание встречается почти исключительно у мужчин, рожденных от матерей-носителей, из-за Х-сцепленного рецессивного наследования . Тем не менее, редкие единичные случаи возникают в результате мутаций de novo (спонтанных) . [2] [3] [4]
Медицинское лечение больных гемофилией А часто включает в себя введение препарата фактора VIII посредством медленной внутривенной инъекции . Это вмешательство направлено на устранение и предотвращение дополнительных эпизодов кровотечения у пострадавших людей.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Фенотип гемофилии А имеет довольно широкий спектр симптомов, охватывающий как внутренние, так и внешние кровотечения. У лиц с более тяжелой гемофилией, как правило, наблюдаются более интенсивные и частые кровотечения, тогда как у лиц с легкой формой гемофилии обычно наблюдаются более легкие симптомы, если они не подвергаются хирургическим процедурам или серьезной травме. У пациентов с умеренной гемофилией могут проявляться различные симптомы, попадающие в диапазон между тяжелой и легкой формами.
Одним из распространенных ранних признаков гемофилии является длительное кровотечение из венепункции или укола пятки . Эти признаки часто требуют проведения анализа крови, который подтверждает наличие гемофилии. [5] У людей, особенно с умеренной или легкой формой гемофилии, любая форма травмы может спровоцировать первое значительное кровотечение. Гемофилия существенно повышает риск длительного кровотечения при обычных травмах, а в тяжелых случаях кровотечение может возникать спонтанно без видимой причины. Эпизоды кровотечений могут проявляться в любом месте тела. Поверхностное кровотечение в результате ссадин или неглубоких рваных ран может сохраняться, при этом струпья легко рвутся из-за дефицита фибрина , что потенциально может привести к повторному кровотечению. [1] Хотя поверхностное кровотечение представляет собой проблему, к более критическим местам кровотечения относятся: [6]
Осложнения
[ редактировать ]Одной из терапевтических загадок является выработка антител- ингибиторов против фактора VIII из-за частых инфузий. Они развиваются, когда организм распознает введенный фактор VIII как чужеродный, поскольку организм не производит свою собственную копию . Этим людям можно вводить активированный фактор VII , белок внешнего пути каскада свертывания крови , для лечения кровотечения у людей с гемофилией и антителами против замещающего фактора VIII. [1] [7]
Оральные проявления
[ редактировать ]Проявления в полости рта характеризуются частыми кровотечениями из нескольких участков, часто проявляющимися в виде кровоизлияний в десны и после экстракции . Симптомы зависят от тяжести гемофилии. В случае тяжелой гемофилии пациенты могут жаловаться на множественные эпизоды кровотечений из полости рта на протяжении всей жизни. Больные гемофилией считаются особой группой пациентов, поскольку рутинные процедуры могут привести к летальному исходу у них. Было замечено, что почти 14% всех пациентов с гемофилией и 30% случаев легкой формы гемофилии диагностируются на ранних стадиях после эпизода тяжелого орального кровотечения, наиболее частыми локализациями которого были губная уздечка и язык. [8]
Генетика
[ редактировать ]
Гемофилия А наследуется как Х-сцепленный рецессивный признак . Встречается у мужчин и у гомозиготных женщин (что возможно только у дочерей мужчины-гемофилика и женщины-носителя или женщины-гемофилии). [9] ). Однако известно, что легкая форма гемофилии А возникает у гетерозиготных женщин из-за Х-инактивации , поэтому рекомендуется измерять уровни факторов VIII и IX у всех известных или потенциальных носителей до операции и в случае клинически значимого кровотечения. [1] [10]
Около 5-10% людей с гемофилией А страдают от того, что они производят дисфункциональную версию белка фактора VIII , тогда как остальные страдают от того, что они производят фактор VIII в недостаточных количествах (количественный дефицит). [10] Из тех, у кого есть серьезный дефицит (определяемый как <1% активности фактора VIII), 45-50% имеют ту же мутацию, инверсию в гене фактора VIII, которая приводит к полному прекращению производства белка. [10]
Поскольку обе формы гемофилии могут быть вызваны множеством различных мутаций, первоначальный диагноз и классификация осуществляются путем измерения активности белка, а не с помощью генетических тестов , хотя генетические тесты рекомендуются для тестирования членов семьи после известного случая выявления гемофилии. . [1] [10] Примерно у 30% пациентов нет семейного анамнеза; их заболевание предположительно вызвано новыми мутациями. [11]
Диагностика
[ редактировать ]
Диагноз гемофилии А можно заподозрить, поскольку анализ коагуляции выявляет увеличение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) на фоне нормальных протромбинового времени (ПВ) и времени кровотечения . PTT-тесты — это первый анализ крови, проводимый при подозрении на гемофилию. [12] Однако диагноз ставится при наличии очень низкого уровня фактора VIII. обязателен . Часто присутствует семейный анамнез, хотя и не Недавно стало доступно генетическое тестирование для определения индивидуального риска развития или передачи гемофилии. Диагностика гемофилии А также включает степень тяжести, которая может варьироваться от легкой до тяжелой в зависимости от количества активного и функционирующего фактора VIII, обнаруженного в крови. Уровни фактора VIII обычно не меняются на протяжении всей жизни человека. Тяжелая форма гемофилии А является наиболее распространенной формой заболевания и встречается у большинства больных. У лиц с легкой формой гемофилии эпизоды кровотечения часто наблюдаются редко или вообще отсутствуют, за исключением случаев серьезной травмы (например, удаления зуба или хирургического вмешательства ). [1]
Серьезность
[ редактировать ]Существует множество различных мутаций, которые могут вызвать гемофилию А из-за различий в изменениях гена фактора VIII (и образующегося в результате белка). У людей с гемофилией часто имеется некоторый уровень активного фактора свертывания крови. Лица с уровнем активного фактора свертывания крови менее 1% классифицируются как имеющие тяжелую гемофилию , лица с уровнем активного фактора свертывания крови 1–5% — умеренную гемофилию , а лица с легкой формой гемофилии имеют уровень активного фактора свертывания крови от 5 до 40% от нормального. [13]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Двумя наиболее распространенными дифференциальными диагнозами являются гемофилия B , которая представляет собой дефицит фактора IX , и болезнь фон Виллебранда , которая представляет собой дефицит фактора фон Виллебранда (необходимого для правильного функционирования фактора VIII). [14] ); гемофилия С. также рассматривается [3]
Уход
[ редактировать ]
Большинству людей с тяжелой формой гемофилии необходимо регулярное введение внутривенного плазмы концентрата фактора VIII или эфанесоктоког альфа , независимого от фактора фон Виллебранда (ФВФ), концентрата фактора VIII (FVIII), полученного из рекомбинантной ДНК, который, как показано, предотвращает кровотечения у детей и взрослых. [15] [16] . Дозировка лечения и частота приема плазменного концентрата фактора VIII могут варьироваться и определяться индивидуально; [6] Эффективная доза эфанесоктокога альфа представляет собой внутривенную инъекцию 50 МЕ один раз в неделю на килограмм массы тела.
У детей легкодоступный внутривенный порт. [17] может потребоваться введение, чтобы свести к минимуму частые травматичные внутривенные канюляции . Эти устройства значительно облегчили профилактику проблемы с поиском вены для проведения инфузий гемофилии для семей, поскольку устраняются несколько раз в неделю. Тем не менее, существуют риски, связанные с их использованием, наиболее тревожным из которых является риск заражения. Исследования различаются, но некоторые показывают высокий уровень заражения. [18] Эти инфекции обычно можно лечить внутривенным введением антибиотиков, но иногда устройство необходимо удалить. [19] кроме того, есть и другие исследования, которые показывают риск образования тромбов на кончике катетера, что делает его бесполезным. Некоторые люди с тяжелой гемофилией и большинство с умеренной и легкой формой гемофилии проводят лечение только по мере необходимости без регулярного профилактического графика. [20] Больные легкой формой гемофилии часто лечат свое состояние с помощью десмопрессина — препарата, который высвобождает накопленный фактор VIII из стенок кровеносных сосудов. [21]
Стоматологические соображения
[ редактировать ]Если для стоматологических процедур необходимо обезболивание, блокаду нерва (обычно нижнего альвеолярного нерва) следует назначать только после повышения уровня фактора свертывания крови с помощью соответствующей заместительной терапии, поскольку существует риск кровотечения в мышцы, а также потенциального нарушения дыхательных путей из-за гематома в ретромолярном или крыловидном пространстве. Вместо блока нижней челюсти следует рассмотреть возможность применения интралигаментальной техники или межкостной техники. Артикаин использовался в качестве буккальной инфильтрации для анестезии нижних коренных зубов. Лингвальная инфильтрация также требует соответствующей замены фактора, поскольку инъекция осуществляется в область с богатым сплетением кровеносных сосудов и игла не прилегает к кости. [22]
Генная терапия
[ редактировать ]В декабре 2017 года сообщалось, что врачи использовали новую форму генной терапии для лечения гемофилии А. [23] [24] [25]
Моноклональные антитела
[ редактировать ]Моноклональное антитело эмицизумаб было одобрено FDA в 2017 году для лечения гемофилии А. [26]
Прогноз
[ редактировать ]В двух голландских исследованиях в течение ряда лет наблюдались пациенты с гемофилией. [27] [28] Оба исследования показали, что вирусные инфекции широко распространены среди больных гемофилией из-за частых переливаний крови , что подвергает их риску заражения инфекциями, передающимися через кровь , такими как ВИЧ , гепатит В и гепатит С. В последнем исследовании, в котором наблюдались пациенты с 1992 по 2001 год, ожидаемая продолжительность жизни мужчин составила 59 лет. Если исключить случаи известных вирусных инфекций, ожидаемая продолжительность жизни составила 72 года, что близко к таковой для населения в целом. 26% заболевших умерли от СПИДа и 22% от гепатита С. [28] произошло заметное улучшение инфекционного контроля и эффективности антиретровирусных препаратов . Однако эти статистические данные для прогноза ненадежны, поскольку после проведения этих исследований [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Гемофилия А встречается примерно у 1 из 5000 мужчин. [10] тогда как заболеваемость гемофилией B составляет 1 на 30 000 среди мужского населения, [10] из них 85% страдают гемофилией А и 15% — В. гемофилией [10]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Конкле, Барбара А.; Джозефсон, Нил К.; Накая Флетчер, Шелли (1 января 1993 г.). Пагон, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Гемофилия А. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301578 . обновление 2014
- ^ Jump up to: а б с д «Гемофилия А: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Проверено 24 июня 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация о гемофилии А (дефицит фактора VIII) | Пациент» . Пациент . Проверено 24 июня 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 259–60. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Лиссауэр, Том; Фанаров, Аврой А.; Миалл, Лоуренс; Фанарофф, Джонатан (10 июня 2015 г.). Неонатология вкратце . Джон Уайли и сыновья. п. 135. ИСБН 9781118767429 .
- ^ Jump up to: а б «Как лечат гемофилию? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Проверено 8 июля 2016 г.
- ^ Ма, Элис Д.; Каррисоса, Дэниел (1 января 2006 г.). «Приобретенные ингибиторы фактора VIII: патофизиология и лечение» . Книга образовательной программы ASH . 2006 (1): 432–437. doi : 10.1182/asheducation-2006.1.432 . ISSN 1520-4391 . ПМИД 17124095 .
- ^ Сону Ачарья, Каришма Ратор, Упасана Махапатра, Сашикант Сетхи, Никита Саху (2018). «Необычное оральное проявление гемофилии у ребенка». Журнал международного здоровья полости рта. Проверено 20 декабря 2019 г.
- ^ Наир, Прити С.; Шетти, С.; Гош, Канджакша (1 января 2012 г.). «Гомозиготная женская гемофилия А» . Индийский журнал генетики человека . 18 (1): 134–136. дои : 10.4103/0971-6866.96685 . ISSN 0971-6866 . ПМК 3385172 . ПМИД 22754241 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Клигман, Роберт (2011). Учебник Нельсона по педиатрии (19-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 1700–1. ISBN 978-1-4377-0755-7 .
- ^ Боуэн, диджей (2002). «Гемофилия А и гемофилия В: молекулярная информация» . Молекулярная патология . 55 (1): 1–18. дои : 10.1136/mp.55.1.1 . ПМЦ 1187139 . ПМИД 11836440 .
- ^ «Запись OMIM — № 306700 — ГЕМОФИЛИЯ А; ГЕМА» . omim.org . Проверено 8 июля 2016 г.
- ^ Гемофилия А в eMedicine
- ^ «Болезнь фон Виллебранда. О болезни фон Виллебранда | Пациент» . Пациент . Проверено 8 июля 2016 г.
- ^ фон Дригальский, Аннетт; Чоудари, Пратима; Кулкарни, Рошни; Сьюзен, Софи; Конкле, Барбара А.; Ольденбург, Йоханнес; Матино, Давиде; Кламрот, Роберт; Вейанд, Анджела С.; Хименес-Юсте, Виктор; Ногами, Кейджи; Полоски, Стейси; Обмотка, Бент; Виллемзе, Аннемике; Нобе, Карин (26 января 2023 г.). «Профилактика эфанесоктокога альфа для пациентов с тяжелой гемофилией А» . Медицинский журнал Новой Англии . 388 (4): 310–318. дои : 10.1056/NEJMoa2209226 . ISSN 0028-4793 .
- ^ Малек, Линн; Пейванди, Флора; Чан, Энтони К.К.; Кенигс, Кристоф; Зульфикар, Бюлент; Юань, Хуэйсин; Симпсон, Минди; Альварес Роман, Мария Тереза; Каркао, Мануэль; Стабер, Дженис М.; Данн, Эми Л.; Чжоу, Шэн-Чье; д'Уарон, Розелин; Альбисетти, Мануэла; Демисси, Марек (18 июля 2024 г.). «Профилактика эфанесоктоког-альфа для детей с тяжелой гемофилией А» . Медицинский журнал Новой Англии . 391 (3): 235–246. дои : 10.1056/NEJMoa2312611 . ISSN 0028-4793 .
- ^ Ма, Элис Д.; Робертс, Гарольд Р.; Эскобар, Мигель А. (3 октября 2012 г.). Гемофилия и гемостаз: индивидуальный подход к лечению . Джон Уайли и сыновья. ISBN 9781118439302 . Google книги нет страницы
- ^ Сантагостино, Елена; Манкузо, Мария Элиза (1 сентября 2008 г.). «Барьеры первичной профилактики у детей с гемофилией: проблема венозного доступа» . Переливание крови . 6 (Приложение 2): с12–с16. дои : 10.2450/2008.0031-08 . ISSN 1723-2007 . ПМЦ 2652218 . ПМИД 19105504 .
- ^ «Руководство по профилактике внутрисосудистых катетер-ассоциированных инфекций» . www.cdc.gov . Проверено 8 июля 2016 г.
- ^ Люнг, Рольф (1 сентября 2007 г.). «Риск, связанный с постоянными катетерами у детей с гемофилией» . Британский журнал гематологии . 138 (5): 580–586. дои : 10.1111/j.1365-2141.2007.06703.x . ISSN 1365-2141 . ПМИД 17686052 . S2CID 25748135 .
- ^ Франкини, Массимо; Липпи, Джузеппе (01 октября 2011 г.). «Использование десмопрессина при приобретенной гемофилии А: систематический обзор» . Переливание крови . 9 (4): 377–382. дои : 10.2450/2011.0113-10 . ISSN 1723-2007 . ПМК 3200405 . ПМИД 21839010 .
- ^ Эндрю Брюэр, Мария Эльвира Корреа (май 2006 г.). «Рекомендации по стоматологическому лечению пациентов с наследственными нарушениями свертываемости крови» (PDF) . Лечение гемофилии. 40 :9 – через Всемирную федерацию гемофилии (ВФГ).
- ^ «Инновационное исследование генной терапии для лечения гемофилии А» . Barts Health NHS Trust . 14 декабря 2017 года . Проверено 14 декабря 2017 г.
- ^ «Результаты исследования гемофилии просто ошеломляющие » . Би-би-си . 14 декабря 2017 года . Проверено 14 декабря 2017 г.
- ^ Рангараджан, Савита; Уолш, Лирон; Лестер, Уилл; Перри, Дэвид; Мадан, Белла; Лаффан, Майкл; Ю, Хуа; Веттерманн, Кристиан; Пирс, Гленн Ф.; Вонг, крыло Ю.; Паси, К. Джон (16 декабря 2017 г.). «Перенос гена AAV5 – фактора VIII при тяжелой гемофилии А» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (26): 2519–2530. дои : 10.1056/NEJMoa1708483 . hdl : 10044/1/57163 . ПМИД 29224506 .
- ^ ГЕМЛИБРА - инъекция эмицизумаба, этикетка препарата в виде раствора / данные в DailyMed из Национальной медицинской библиотеки США , Национальных институтов здравоохранения .
- ^ Триемстра, Маттанья (1 декабря 1995 г.). «Смертность пациентов с гемофилией: изменения в населении Нидерландов с 1986 по 1992 год и с 1973 по 1986 год». Анналы внутренней медицины . 123 (11): 823–7. дои : 10.7326/0003-4819-123-11-199512010-00002 . ISSN 0003-4819 . ПМИД 7486463 . S2CID 22008880 .
- ^ Jump up to: а б Плаг, И.; Ван Дер Бом, JG; Питерс, М.; Маузер-Буншотен, EP; Де Гёде-Болдер, А.; Хейнен, Л.; Смит, К.; Виллемс, Дж.; Розендал, Франция (01 марта 2006 г.). «Смертность и причины смерти больных гемофилией, 1992–2001 гг.: проспективное когортное исследование1». Журнал тромбозов и гемостаза . 4 (3): 510–516. дои : 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x . hdl : 1887/5021 . ISSN 1538-7836 . ПМИД 16460432 . S2CID 13651790 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Казана, П.; Кабрера, Н.; Сид, Арканзас; Хайя, С.; Бенейто, М.; Эспинос, К.; Кортина, В.; Даси, Массачусетс; Азнар, Ж.А. (1 июля 2008 г.). «Тяжелая и умеренная гемофилия А: выявление 38 новых генетических изменений» . Гематологическая . 93 (7): 1091–1094. дои : 10.3324/гематол.12344 . ISSN 0390-6078 . ПМИД 18403393 .
- Робертс, Гарольд Р. (15 апреля 2008 г.). Гемофилия и гемостаз: индивидуальный подход к лечению . Джон Уайли и сыновья. ISBN 9780470766439 . Проверено 8 июля 2016 г.
- Коллинз, Питер; Баудо, Франческо; Хут-Кюне, Анжела; Ингерслев, Йорген; Кесслер, Крейг М; Кастеллано, Мария Э. Минго; Сима, Мидори; Сен-Луи, Жан; Левеск, Эрве (7 июня 2010 г.). «Консенсусные рекомендации по диагностике и лечению приобретенной гемофилии А» . Исследовательские заметки BMC . 3 : 161. дои : 10.1186/1756-0500-3-161 . ISSN 1756-0500 . ПМЦ 2896368 . ПМИД 20529258 .
- Коппола, Антонио; Виндыга, Ежи; Туфано, Антонелла; Юнг, Синди; Ди Минно, Маттео Никола Дарио (9 февраля 2015 г.). «Лечение для предотвращения кровотечений у людей с гемофилией или другими врожденными нарушениями свертываемости крови, перенесших хирургическое вмешательство» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD009961. дои : 10.1002/14651858.cd009961.pub2 . ПМЦ 11245682 . ПМИД 25922858 .
- Келлог, Т.Ф. (ноябрь 1974 г.). «Стероидный баланс и накопление холестерина в тканях у безмикробных и обычных крыс, получавших диету, содержащую насыщенные и полиненасыщенные жиры». Журнал исследований липидов . 15 (6): 574–9. ISSN 0253-0716 . ПМИД 4430880 .
- Армстронг, Элина; Хилларп, Андреас (2014). «Расхождение результатов анализа при легкой гемофилии А». Европейский журнал гематологии. Дополнение . 76 : 48–50. дои : 10.1111/ejh.12374 . ISSN 0902-4506 . ПМИД 24957107 . S2CID 205100329 .
