Дисфибриногенемия
 | Эту статью необходимо отредактировать, чтобы Википедии она соответствовала Руководству по стилю . В частности, возникают проблемы с неиспользованием MEDMOS. ( февраль 2018 г. ) |
 | Было предложено разделить эту статью на статьи под названием «Дисфибриногенемия» и «Наследственный фибриногеновый Аα-цепочечный амилоидоз» . ( обсудить ) ( Март 2019 ) |
| Дисфибриногенемия | |
|---|---|
| Другие имена | Дисфибриногенемия, семейная [1] |
Дисфибриногенемии состоят из трех типов нарушений фибриногена , при которых критический фактор свертывания крови, фибриноген , циркулирует на нормальном уровне, но является дисфункциональным. Врожденная дисфибриногенемия — наследственное заболевание, при котором один из родительских генов продуцирует аномальный фибриноген. Этот фибриноген препятствует нормальному свертыванию крови и/или лизису тромбов. Таким образом, это состояние может вызвать патологическое кровотечение и/или тромбоз . [2] [3] [4] Приобретенная дисфибриногенемия — это ненаследственное заболевание, при котором фибриноген нарушается из-за наличия заболевания печени , аутоиммунного заболевания , дискразии плазматических клеток или некоторых видов рака . Это связано прежде всего с патологическим кровотечением. [5] Наследственный фибриногеновый амилоидоз с Аα-цепью представляет собой подкатегорию врожденной дисфибриногенемии, при которой дисфункциональный фибриноген не вызывает кровотечения или тромбоза, а скорее постепенно накапливается в почках и нарушает их функцию. [6]
Врожденная дисфибриногенемия является наиболее частым из этих трех заболеваний. около 100 различных генетических мутаций, происходящих в более чем 400 семьях. Было обнаружено, что причиной этого заболевания является [5] [7] Все эти мутации, а также мутации, вызывающие наследственный фибриногенный амилоидоз с Аα-цепью, демонстрируют частичную пенетрантность , т.е. только у некоторых членов семьи с одним из этих мутантных генов развиваются симптомы, связанные с дисфибриногенемией. [8] [6] Хотя оба этих врожденных заболевания, а также приобретенная дисфибриногенемия считаются очень редкими, по оценкам, около 0,8% людей с венозным тромбозом имеют либо врожденную, либо приобретенную дисфибриногенемию. Следовательно, расстройства дисфибриногенемии могут быть крайне недооцененными состояниями из-за изолированных тромботических событий, которые не оцениваются как отражающие основное нарушение фибриногена. [3]
Врожденную дисфибриногенемию отличают от аналогичного наследственного заболевания — врожденной гиподисфибриногенемии . Оба нарушения включают циркуляцию дисфункционального фибриногена, но при врожденной гиподисфибриногенемии уровни фибриногена в плазме низкие, тогда как при врожденной дисфибриногенемии они нормальные. Более того, эти два расстройства включают в себя разные генные мутации и модели наследования, а также несколько разные симптомы. [3] [9]
Фибриноген
[ редактировать ]Фибриноген представляет собой гликопротеин , вырабатываемый и секретируемый в кровь преимущественно клетками гепатоцитов печени . Клетки эндотелия также производят небольшое количество фибриногена, но этот фибриноген полностью не охарактеризован; тромбоциты , хотя когда-то считалось, что они производят фибриноген, теперь известно, что они поглощают и хранят костного мозга и их предшественники, мегакариоциты , но не производят гликопротеин. [9] [10] Последний секретируемый гликопротеин, полученный из гепатоцитов, состоит из двух тримеров , каждый из которых состоит из трех полипептидных цепей: Aα (также называемого α), кодируемого геном FGA , Bβ (также называемого β), кодируемого геном FGB , и γ, кодируемого геном FGA. геном FGG . Все три гена расположены на длинном (т.е. «р») плече 4-й хромосомы человека (в позициях 4q31.3, 4q31.3 и 4q32.1 соответственно) и могут содержать мутации, являющиеся причиной врожденной дисфибриногенемии. Гексимер собирается в виде белка в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, а затем переносится в аппарат Гольджи, где полисахариды (т.е. сложные сахара) и сиаловая кислота добавляются посредством соответствующих ферментных путей гликозилирования и сиалирования, тем самым превращая гексимер в функциональный гликопротеин фибриногена. Конечный циркулирующий гликопротеин (обозначенный как (AαBβγ) 2 , (αβγ) 2 , Aα 2 Bβ 2 γ 2 или α 2 β 2 γ 2 ) расположен в виде длинного гибкого стержня с узелками на обоих концах, называемых D-доменами , и центральным узелком. называемый доменом E. [11] [12]
Нормальный процесс образования тромбов включает в себя скоординированную работу двух отдельных путей, которые вступают в конечный общий путь: 1) первичный гемостаз , то есть адгезия , активация и агрегация циркулирующих тромбоцитов в местах повреждения сосудов и 2) вторичный гемостаз. , то есть расщепление цепей Aα и Bβ фибриногена тромбином с образованием отдельных нитей фибрина плюс соответствующие фибринопептиды A и B, образующиеся в результате этого расщепления. В последнем общем пути фибрин сшивается активированным фактором свертывания крови XIII (называемым фактором XIIIa) с образованием зрелых гелеобразных сгустков фибрина. Последующие пути фибринолиза ограничивают образование сгустков и растворяют сгустки, которые больше не нужны. Фибриноген и его цепь фибрина Aα выполняют в этом процессе несколько функций: [4] [10] [13] [14]
- Свертывание крови: концентрация фибриногена является фактором, ограничивающим скорость образования тромбов, и наряду с тромбоцитами имеет решающее значение для этого образования (см. Свертывание крови ).
- Агрегация тромбоцитов: фибриноген способствует агрегации тромбоцитов путем перекрестного связывания рецепторов гликопротеина IIb/IIIa тромбоцитов и тем самым способствует образованию тромбов через первичный путь гемостаза.
- Лизис сгустка крови: Цепь фибрина Аα, образованная из фибриногена, связывает тканевой активатор плазминогена , агент, который разрушает сгустки крови, участвуя тем самым в стимулировании фибринолиза .
На основе этих функций фибриногена мутация фибриногена может ингибировать или стимулировать образование и/или лизис тромбов, вызывая тем самым у индивидуумов диатез с развитием патологического кровотечения, тромбоза или обоих состояний. [4]
Врожденная дисфибриногенемия
[ редактировать ]Презентация
[ редактировать ]Многие случаи врожденной дисфибриногенемии протекают бессимптомно. Поскольку проявления расстройства обычно возникают в раннем взрослом или среднем возрасте, у молодых людей с вызывающей его генной мутацией, возможно, не было времени для развития симптомов, в то время как у ранее бессимптомных людей пожилого возраста с такой мутацией симптомы вряд ли появятся. Эпизоды кровотечений в большинстве случаев этого заболевания легкие и обычно сопровождаются легкими синяками и меноррагиями . Менее распространенные проявления кровотечения могут быть тяжелыми или даже опасными для жизни; к ним относятся чрезмерное кровотечение после удаления зуба, хирургического вмешательства, вагинальных родов и выкидыша . В редких случаях эти люди могут страдать гемартрозом или кровоизлиянием в мозг . В одном исследовании с участием 37 человек старше 50 лет, страдающих этим расстройством, у 19% в анамнезе был тромбоз. Тромботические осложнения возникают как в артериях, так и в венах и включают транзиторную ишемическую атаку , ишемический инсульт , инфаркт миокарда , тромбоз артерий сетчатки, тромбоз периферических артерий и тромбоз глубоких вен . В одной серии из 33 человек с тромбозом в анамнезе из-за врожденной дисфибриногенемии у пяти развилась хроническая легочная гипертензия из-за продолжающейся тромбоэмболии легочной артерии, вероятно, вызванной тромбозом глубоких вен. Около 26% людей с этим заболеванием страдают как кровотечениями, так и тромбозами. [5] [14]
Патофизиология
[ редактировать ]Врожденная дисфибриногенемия чаще всего вызывается единственной аутосомно-доминантной миссенс-мутацией в гене Aα , Bβ или γ ; в редких случаях это вызвано гомозиготной или сложной гетерозиготной миссенс-мутацией, делецией , мутацией сдвига рамки считывания , вставочной мутацией или мутацией сайта сплайсинга в одном из этих генов. Наиболее частые сайты этих мутаций кодируют N-конец цепи Aα или C-конец γ-цепи, что приводит к дефектной сборке фибрина на ранних стадиях образования тромба и, следовательно, к предрасположенности к кровотечениям. [4] Две конкретные миссенс-мутации представляют собой большинство (74% в одном исследовании с участием 101 человека) всех мутаций, связанных с дисфибриногенемией, и, следовательно, представляют собой основные места для изучения при первоначальном тестировании лиц, страдающих врожденной дисфибриногенмией, нарушением свертываемости крови. Эти мутации изменяют кодон , кодирующий аминокислоту аргинин, либо в 35-м положении FGA (названном Arg35; см. фибриноген Metz1 и фибриноген Bicetre в таблице ниже), либо в 301-м положении FGG (называемом Arg301; см. фибриноген Baltimore IV в Таблицу ниже). [11]
В следующей таблице приведены примеры мутаций, вызывающих врожденную дисфибриногенемию. Он дает: а) тривиальное имя мутировавшего белка; б) мутировавший ген (т.е. FGA, FGB или FGG ), его сайт мутации (т.е. пронумерованный нуклеотид в клонированном гене) и названия нуклеотидов (т.е. C , T , A , G ) в этих сайтах до > после мутация; в) измененный пептид фибриногена (Аα, Вβ или λ) и аминокислоты (используя стандартные сокращения ), обнаруженные в нормально мутированном циркулирующем фибриногене; г) причину нарушения функции мутировавшего фибриногена; д) клинические последствия мутации; и f) комментарии. Если не указано как делеция (del), сдвиг рамки (fs) или гомозиготная мутация, все мутации являются гетерозиготными миссенс-мутациями. [5] [15]
| Тривиальное имя | Ген: место мутации | Белковая цепь: мутация сайта | Патофизиология | Клиническое расстройство | Комментарий |
|---|---|---|---|---|---|
| фибриноген Детройт | ФГА : c.114G>C/T | Аα: Arg19Ser | аномальная полимеризация | кровотечение | относительно редко; первое описание врожденной дисфибриногенмии [16] |
| фибриноген Мец1 | ФГА : c.103C>T | Аα: Arg35Cys | замедленное высвобождение фибринопептида А | кровотечение | относительно распространен |
| фибриноген Бицетрел | ФГА : c.104C>G | Аα: Arg35His | замедленное высвобождение фибринопептида А | кровотечение | относительно распространен |
| фибриноген Перт | ФГА : c.1541delC | Aα: Pro495Leufs | тонкий сгусток, повышенная прочность сгустка, нарушение образования плазмина | кровотечение и тромбоз | относительно редко |
| фибриноген Неаполь | ФГБ : c.292G>A | Bβ: Ала68thr | нарушение связывания тромбина | тромбоз | относительно редко; гомозиготный |
| фибриноген БалтиморIV | ФГГ : ок.901C>T | л: Arg301Cys | нарушение взаимодействия волокон | тромбоз | относительно распространен |
| фибриноген Флиссинген | ФГГ : ок.1033_1038дел. | λ: дель Asn319-Asp320 | нарушение взаимодействия волокон | тромбоз | относительно редко; нуклеотиды 1033–1038 и аминокислоты 319–320 удалены |
| фибриноген БарселонаIV | ФГГ : ок.902G>A | л: Arg301His | нарушение взаимодействия волокон | тромбоз | относительно распространен |
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз врожденной дисфибриногенмии ставится на основании клинических лабораторных исследований, которые обнаруживают нормальный уровень фибриногена в плазме, но значительное превышение количества иммунологически выявляемого фибриногена по сравнению с функционально выявляемым (т.е. способным свертываться) фибриногеном. Отношение функционально выявляемых к иммунологически выявляемым массам фибриногена в этих случаях составляет <0,7. Тесты на частичное тромбопластиновое время , активированное частичное тромбопластиновое время , тромбиновое время и время рептилазы обычно удлиняются независимо от наличия кровотечения или тромбоза в анамнезе. [11] Если возможно, лабораторный анализ генов фибриногена и пептидных цепей подтверждает диагноз. При первоначальном исследовании этих генов или белковых цепей следует искать именно мутации «горячих точек», то есть наиболее распространенные мутации (см. раздел «Патофизиология»), которые составляют большую часть мутаций при заболевании. [5] В случаях дисфибриногенемии, при которой подозревается приобретенное заболевание, диагностика требует правильной диагностики наличия причинного заболевания. [4]
Врожденную дисфибриногенемию первоначально отличают от врожденной гиподисфибриногенемии по обнаружению нормальных иммунологически определяемых уровней фибриногена при врожденной дисфибриногенемии и субнормальных уровней иммунологически определяемого фибриногена при врожденной гиподисфибриногенемии. Оба заболевания характеризуются массовым соотношением функционально определяемого и иммунологически определяемого фибриногена ниже <0,7. Генетический анализ и анализ белков могут окончательно дифференцировать эти два расстройства. [9]
Уход
[ редактировать ]В исследовании 189 человек с диагнозом врожденной дисфибриногенемии у ~33% наблюдалось бессимптомное течение, у ~47% наблюдались эпизодические кровотечения и у ~20% наблюдались эпизодические тромбозы. [9] Из-за редкости этого расстройства лечение людей с такими проявлениями основано в первую очередь на отчетах о случаях заболевания, рекомендациях, установленных Великобританией, и мнениях экспертов, а не на контролируемых клинических исследованиях. [5]
Бессимптомные лица
[ редактировать ]Лечение бессимптомной врожденной дисфибриногенемии частично зависит от ожиданий развития кровотечений и/или тромботических осложнений, что оценивается на основе истории болезни членов семьи и, если возможно, определения точной мутации, вызывающей расстройство, а также склонности конкретного тип мутации, способствующий развитию этих осложнений. [5] В целом, люди с этим расстройством требуют регулярного наблюдения и многопрофильного лечения перед операцией, беременностью и родами . У женщин с этим расстройством чаще случаются выкидыши , а все люди с активностью фибриногена в тестах на свертываемость ниже 0,5 г/л склонны к кровотечениям и самопроизвольным абортам. Женщинам с множественными выкидышами и лицам с чрезмерно низким уровнем активности фибриногена следует рассмотреть возможность профилактической терапии заместительной терапией фибриногена во время беременности, родов и/или хирургического вмешательства. [5] [9]
Симптоматические лица
[ редактировать ]Лица, у которых наблюдаются эпизодические кровотечения в результате врожденной дисфибриногенемии, должны лечиться в центре, специализирующемся на лечении гемофилии . Им следует избегать приема всех лекарств , которые мешают нормальной функции тромбоцитов. Во время эпизодов кровотечения, лечения концентратами фибриногена или в экстренных случаях, или когда эти концентраты недоступны, инфузии свежезамороженной плазмы и/или криопреципитата (богатая фибриногеном фракция плазмы) для поддержания уровня активности фибриногена >1 грамм/литр. Транексамовая кислота или концентраты фибриногена рекомендуются для профилактического лечения перед малыми операциями, тогда как концентраты фибриногена рекомендуются перед обширными операциями, при этом использование концентратов фибриногена направлено на поддержание уровня активности фибриногена на уровне > 1 грамм/литр. Женщинам, рожающим через естественные родовые пути или путем кесарева сечения, следует проводить лечение в центре гемофилии концентратами фибриногена для поддержания уровня активности фибриногена на уровне 1,5 грамм/литр. Последние люди требуют тщательного наблюдения на предмет кровотечения во время их лечения. послеродовые периоды. [5]
Лица, у которых возник эпизодический тромбоз в результате врожденной дисфибриногенемии, также должны лечиться в центре, специализирующемся на лечении гемофилии, с использованием антитромботических препаратов. Их следует проинструктировать о методах антитромботического поведения, которые можно использовать в ситуациях повышенного риска, таких как длительные поездки на автомобиле и авиаперелеты. Венозный тромбоз следует лечить низкомолекулярным гепарином в течение периода, который зависит от личного и семейного анамнеза случаев тромбоза. Профилактическое лечение перед малым хирургическим вмешательством должно избегать приема фибриногена и использовать профилактические антикоагулянтные меры; перед серьезной операцией добавление фибриногена следует использовать только в случае серьезного кровотечения; в противном случае рекомендуются профилактические антикоагулянтные меры. [5]
Наследственный фибриногенный Аα-цепной амилоидоз
[ редактировать ]Презентация
[ редактировать ]Аα-цепи фибриногена У лиц с наследственным амилоидозом симптомы варьируются от бессимптомной протеинурии до прогрессирующей почечной недостаточности и терминальной стадии заболевания почек . У них нет патологического кровотечения или тромбоза, а амилоидоз у них несистемный, поскольку ограничивается почками. В отчете о 474 пациентах с почечным амилоидозом наследственная болезнь цепи фибриногена Aα составила только 1,3% всех случаев, тогда как аберрантный амилоидоз почек, индуцированный иммуноглобулином (например, AL-амилоидоз ), составил 86% случаев). [17] Однако наследственный фибриногенный Аα-цепочечный амилоидоз является наиболее распространенной формой семейного амилоидоза почек . [5] [6]
Патофизиология
[ редактировать ]Определенные мутации в гене Aα-цепи фибриногена вызывают форму семейного амилоидоза почек , называемую наследственным амилоидозом Aα-цепи фибриногена. [6] Заболевание обусловлено аутосомно-доминантным наследованием мутаций цепи Aα, наиболее распространенной из которых является гетерозиготная миссенс-мутация гемоглобина Индианаполиса (c.1718G>T: Arg554Leu). Другие миссенс-мутации, вызывающие это расстройство, не названы; они включают 1634A>T: Glu526Val; c.1670C>A: Thr538lys; c.1676AT:Glu540Val; и c1712C>A:Pro552His. Делеционная мутация, вызывающая сдвиг рамки считывания , а именно c.1622delT: Thr525Leu, также является причиной заболевания. Фибриноген, несущий эти мутантные Аα-цепи, секретируется в кровоток и постепенно накапливается в почках, нанося им серьезные повреждения. Мутантный фибриноген, по-видимому, не накапливается и не повреждает внепочечные ткани. [5] [6] [17]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз этого заболевания зависит от выявления: 1) дисфункционального фибриногена плазмы, т.е. значительно менее функционально выявляемого по сравнению с фибриногеном, обнаруживаемым иммунологически; б) наличие признаков и/или симптомов заболевания почек; и в) гистологические доказательства часто массивной облитерации почечных клубочков амилоидом, что обнаруживается при окрашивании Конго красным . Также не должно быть доказательств системного амилоидоза . Специализированные центры используют иммунологические и генетические исследования для определения характера почечных амилоидных отложений, наличия мутаций гена FGA и возникновения этих мутаций у членов семьи. Расстройство демонстрирует весьма вариабельную пенетрантность среди членов семьи. [17] [6] Наследственный фибриногенный амилоидоз с Аα-цепью демонстрирует различную пенетрантность среди членов семьи, характерную гистологическую картину, протеинурию, прогрессирующую почечную недостаточность и значительно лучшие показатели выживаемости, чем другие формы системного почечного амилоидоза . [6]
Уход
[ редактировать ]Лечение наследственного фибриногенного Аα-цепочечного амилоидоза основано на хроническом поддерживающем гемодиализе и, где это возможно, трансплантации почки . Хотя рецидив амилоидоза в трансплантированной почке происходит и его следует ожидать, показатели выживаемости трансплантата при этой форме амилоидоза значительно лучше, чем при трансплантациях при других формах системного почечного амилоидоза. Относительно здоровые люди с наследственным амилоидозом почек, связанным с Aα-цепью фибриногена, могут рассматриваться для битрансплантации почек и печени с ожиданием, что выживаемость трансплантированной почки будет продлена за счет замены печени, продуцирующей Aα-цепь фибриногена, на здоровую печень. донорская печень. [6]
Приобретенная дисфибриногенемия
[ редактировать ]Презентация
[ редактировать ]Приобретенная дисфибриногенемия обычно проявляется признаками, симптомами и/или предшествующим диагнозом основного причинного заболевания или приема лекарств у человека с необъяснимой тенденцией или эпизодом кровотечения. Кровотечение, по-видимому, более выражено при приобретенной, чем при врожденной дисфибриногенемии; патологический тромбоз, хотя и потенциально возникает у этих людей как осложнение основного заболевания, является необычным признаком приобретенного заболевания. [4]
Патофизиология
[ редактировать ]Приобретенная дисфибриногенемия возникает как известное или предполагаемое последствие основного заболевания, которое прямо или косвенно нарушает свертывающую функцию фибриногена. Лица с приобретенной дисфибриногенемией имеют большую склонность к кровотечениям, чем лица с врожденной фибриногенемией. [4] [18] [19] В следующей таблице представлены некоторые отклонения, причины и очевидная патофизиология, а также некоторые комментарии к примерам приобретенной дисфибриногенемии. [3] [4]
| Нарушение | Причина | Патофизиология | Комментарий |
|---|---|---|---|
| неправильная посттрансляционная модификация фибриногена | тяжелое заболевание печени | аномальное сиалилирование фибриногена | Наиболее частая причина приобретенной дисфибриногенемии |
| моноклональное антитело | дискразии плазматических клеток, такие как множественная миелома и MGUS | моноклональные антитела препятствуют свертыванию крови | необычный |
| поликлональное антитело | аутоиммунные заболевания , такие как системная красная волчанка , ревматоидный артрит , язвенный колит. | поликлональные антитела препятствуют свертыванию крови | необычный |
| выработка аномального фибриногена раком | рак эпителия шейки матки, почечно-клеточный рак и др. | паранеопластический эффект рака | чрезвычайно редкий |
| Лекарственный эффект | митрамицин , изониазид , прямые ингибиторы тромбина (например , гепарин , дабигатран , бивалирудин , аргатробан ) | неясно | крайне редкие сообщения о случаях |
Диагностика
[ редактировать ]Для диагностики приобретенной дисфибриногенемии используются те же лабораторные тесты, которые используются для диагностики врожденной дисфибриногенемии, а также доказательства основного причинного заболевания. [4]
Уход
[ редактировать ]Лечение приобретенной дисфибриногенемии следует рекомендациям, рекомендованным для врожденной дисфибриногенемии. [4] Кроме того, может оказаться полезным лечение любого заболевания, которое, как считается, является причиной дисфибриногенемии. Например, терапевтический плазмообмен и химиотерапия для снижения уровня моноклональных антител успешно используются для остановки неконтролируемого кровотечения в случаях дисфибриногенемии, связанной с множественной миеломой. [20] [21]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дисфибриногенемия» . Генетические и редкие заболевания (GARD) . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США . Проверено 19 марта 2019 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Дисфибриногенемия в eMedicine
- ^ Jump up to: а б с д Кайми Дж., Канино Б., Ло Прести Р., Урсо С., Хоппс Е. (2017). «Клинические состояния, вызывающие осложнения повышенной вязкости и язв кожи» (PDF) . Клиническая гемореология и микроциркуляция . 67 (1): 25–34. дои : 10.3233/CH-160218 . hdl : 10447/238851 . ПМИД 28550239 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Бессер М.В., Макдональд С.Г. (2016). «Приобретенная гипофибриногенемия: современные перспективы» . Журнал медицины крови . 7 : 217–225. дои : 10.2147/JBM.S90693 . ПМК 5045218 . ПМИД 27713652 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Казини А., Неерман-Арбез М., Ариенс Р.А., де Мурлуз П. (2015). «Дисфибриногенемия: от молекулярных аномалий к клиническим проявлениям и лечению». Журнал тромбозов и гемостаза . 13 (6): 909–19. дои : 10.1111/jth.12916 . ПМИД 25816717 . S2CID 10955092 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Гиллмор Дж.Д., Лахманн Х.Дж., Роуценио Д., Гилбертсон Дж.А., Цзэн Ч.Х., Лю Ж.Х., Ли Л.С., Вечалекар А., Хокинс П.Н. (2009). «Диагностика, патогенез, лечение и прогноз наследственного альфа-цепочечного амилоидоза фибриногена А» . Журнал Американского общества нефрологов . 20 (2): 444–51. дои : 10.1681/ASN.2008060614 . ПМК 2637055 . ПМИД 19073821 .
- ^ МакДонах, Дж (2001). «Дисфибриногенемия и другие нарушения структуры или функции фибриногена». Колман Р., Хирш Дж., Мардер В., Клоуз А., Джордж Дж. (ред.). Гемостаз и тромбоз (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 855–92. ISBN 978-0-7817-1455-6 .
- ^ Хейс, Т. (2002). «Дисфибриногенемия и тромбоз» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 126 (11): 1387–90. дои : 10.5858/2002-126-1387-DAT . ПМИД 12421146 .
- ^ Jump up to: а б с д и Казини А., де Мурлуз П., Неерман-Арбез М. (2016). «Клинические особенности и лечение врожденного дефицита фибриногена». Семинары по тромбозам и гемостазу . 42 (4): 366–74. дои : 10.1055/s-0036-1571339 . ПМИД 27019462 . S2CID 12038872 .
- ^ Jump up to: а б Репетто О, Де Ре В (2017). «Коагуляция и фибринолиз при раке желудка». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1404 (1): 27–48. Бибкод : 2017NYASA1404...27R . дои : 10.1111/nyas.13454 . ПМИД 28833193 . S2CID 10878584 .
- ^ Jump up to: а б с Неерман-Арбез М., де Мурлуз П., Казини А. (2016). «Лабораторно-генетическое исследование мутаций, объясняющих врожденные нарушения фибриногена». Семинары по тромбозам и гемостазу . 42 (4): 356–65. дои : 10.1055/s-0036-1571340 . ПМИД 27019463 . S2CID 12693693 .
- ^ Дюваль С., Ариенс РА (2017). «Вариации сращивания фибриногена и перекрестные сшивки: влияние на структуру/функцию фибрина и роль фибриногена γ' как тромбомбулина II» (PDF) . Матричная биология . 60–61: 8–15. дои : 10.1016/j.matbio.2016.09.010 . ПМИД 27784620 .
- ^ Мозессон М.В. (2005). «Фибриноген и структура и функции фибрина» . Журнал тромбозов и гемостаза . 3 (8): 1894–904. дои : 10.1111/j.1538-7836.2005.01365.x . ПМИД 16102057 . S2CID 22077267 .
- ^ Jump up to: а б Руис-Саес А (2013). «Возникновение тромбозов при редких нарушениях свертываемости крови». Семинары по тромбозам и гемостазу . 39 (6): 684–92. дои : 10.1055/s-0033-1353391 . ПМИД 23929306 . S2CID 8840970 .
- ^ Тенгборн Л., Бломбек М., Бернторп Э. (2015). «Транексамовая кислота — старый препарат, который все еще действует и возрождается». Исследование тромбоза . 135 (2): 231–42. дои : 10.1016/j.thromres.2014.11.012 . ПМИД 25559460 .
- ^ Бломбек М, Бломбек Б, Маммен Э.Ф., Прасад А.С. (1968). «Фибриноген Детройт - молекулярный дефект N-концевого дисульфидного узла фибриногена человека?». Природа . 218 (5137): 134–7. Бибкод : 1968Natur.218..134B . дои : 10.1038/218134a0 . ПМИД 5645286 . S2CID 4165737 .
- ^ Jump up to: а б с Саид С.М., Сетхи С., Валери А.М., Люнг Н., Корнелл Л.Д., Фидлер М.Е., Эррера Эрнандес Л., Врана Дж.А., Тайс Дж.Д., Квинт П.С., Доган А., Наср Ш.Х. (2013). «Почечный амилоидоз: происхождение и клинико-патологические корреляции 474 недавних случаев» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 8 (9): 1515–23. дои : 10.2215/CJN.10491012 . ПМК 3805078 . ПМИД 23704299 .
- ^ Эшби М.А., Лазарчик Дж. (1986). «Приобретенная дисфибриногенемия, вторичная по отношению к токсичности митрамицина». Американский журнал медицинских наук . 292 (1): 53–5. дои : 10.1097/00000441-198607000-00011 . ПМИД 2940861 .
- ^ "До настоящего времени" .
- ^ Котлин Р., Соботкова А., Ридель Т., Салай П., Суттнар Дж., Райчелтова З., Маек П., Хазнадар Т., Дир Дж.Э. (2008). «Приобретенная дисфибриногенемия, вторичная по отношению к множественной миеломе». Акта гематологическая . 120 (2): 75–81. дои : 10.1159/000160182 . ПМИД 18841003 . S2CID 45965368 .
- ^ Пост GR, Джеймс Л., Алапат Д., Гиллори В., Коттлер-Фокс М., Накагава М. (2013). «Случай приобретенной дисфибриногенемии при множественной миеломе, лечившейся терапевтическим плазмозамещением». Наука о переливании крови и аферезе . 48 (1): 35–8. дои : 10.1016/j.transci.2012.06.021 . ПМИД 22842111 .