Гипопротромбинемия
| Гипопротромбинемия | |
|---|---|
| Другие имена | Врожденный дефицит фактора II [1] |
 | |
| Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Гематология  |
Гипопротромбинемия — редкое заболевание крови, при котором дефицит иммунореактивного протромбина (фактора II), вырабатываемого в печени, приводит к нарушению реакции свертывания крови , что приводит к повышенному физиологическому риску спонтанного кровотечения. Это состояние может наблюдаться в желудочно-кишечной системе , своде черепа и поверхностной покровной системе , поражая как мужское, так и женское население. Протромбин является важнейшим белком, который участвует в процессе гемостаза , а также демонстрирует прокоагулянтную активность. Это состояние характеризуется как врожденное нарушение свертываемости крови, передающееся по аутосомно-рецессивному типу наследования, поражающее 1 на 2 000 000 населения во всем мире, но также считается приобретенным.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Существуют различные симптомы, которые обычно связаны с конкретным местом, на котором они появляются. Гипопротромбинемия характеризуется плохой свертывающей функцией протромбина. Некоторые симптомы проявляются как тяжелые, а другие легкие, что означает, что свертывание крови происходит медленнее, чем обычно. Областями, которые обычно поражаются, являются мышцы, суставы и мозг, однако эти участки встречаются реже. [ нужна ссылка ]
Наиболее распространенные симптомы включают в себя:
- Легкие синяки [2]
- Кровотечение слизистой оболочки полости рта. Кровотечение слизистой оболочки полости рта.
- Кровотечение мягких тканей.
- Гемартроз – Кровотечение в суставных пространствах.
- Носовое кровотечение – острые кровотечения из участков полости носа, ноздрей или носоглотки .
- У женщин с этим дефицитом наблюдается меноррагия : продолжительные, аномально тяжелые менструальные кровотечения. [3] Обычно это симптом заболевания, возникающего при тяжелой кровопотере.
Другие зарегистрированные симптомы, связанные с этим заболеванием:
- Длительные периоды кровотечения из-за хирургического вмешательства, травмы или после родов.
- Мелена – связана с острым желудочно-кишечным кровотечением , темно-черный, смолистый кал.
- Гематохезия – кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, выделение свежей ярко-красной крови через задний проход, выделяемой во время стула или вместе с ним. Если это связано с кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, это указывает на более опасную для жизни проблему.
Тип I: Тяжелые кровоизлияния являются показателями более тяжелого дефицита протромбина, что приводит к мышечным гематомам , внутричерепным кровотечениям, послеоперационным кровотечениям и кровоизлияниям в пуповину , которые также могут возникать в зависимости от тяжести соответственно.
Тип II: Симптомы обычно более капризны, но могут включать в себя множество симптомов, описанных ранее. Менее тяжелые случаи заболевания обычно не сопровождаются спонтанным кровотечением. [2]
Причины
[ редактировать ]Гипопротромбинемия может быть результатом генетического дефекта, может быть приобретенной в результате другого болезненного процесса или может быть побочным эффектом приема лекарств . Например, у 5–10% больных системной красной волчанкой наблюдается приобретенная гипопротромбинемия вследствие наличия аутоантител , которые связываются с протромбином и выводят его из кровотока (синдром волчаночного антикоагулянта-гипопротромбинемии). [4] Наиболее распространенным вирусным патогеном является аденовирус, распространенность которого в поствирусных случаях составляет 50%. [5]
Наследование
[ редактировать ]Аутосомно-рецессивное состояние, при котором оба родителя должны быть носителями рецессивного гена, чтобы передать заболевание потомству. Если оба родителя имеют аутосомно-рецессивное заболевание, вероятность мутации у потомства увеличивается до 100%. Человек будет считаться носителем, если унаследована одна мутантная копия гена, и у него не будет никаких симптомов. Заболевание одинаково поражает как мужчин, так и женщин, и в целом является очень редким наследственным или приобретенным заболеванием. [3]
Ненаследование и другие факторы
[ редактировать ]Существует два типа дефицита протромбина, которые возникают в зависимости от мутации: [5]
Тип I (истинный дефицит) включает миссенс- или нонсенс-мутацию , существенно снижающую выработку протромбина. Это связано с кровотечением с рождения. Здесь уровни протромбина в плазме обычно составляют менее 10% от нормального уровня. [ нужна ссылка ]
Тип II, известный как диспротромбинемия , включает миссенс-мутацию в специфических сайтах расщепления Ха-фактора и областях протромбина сериновой протеазы . Дефицит типа II приводит к образованию дисфункционального белка со сниженной активностью и обычно нормальным или низконормальным уровнем антигена . Зависимый от витамина К фактор свертывания крови редко рассматривается как один из факторов наследственного дефицита протромбина, но недостаток витамина К снижает синтез протромбина в клетках печени. [5]
Приобретенные причины этого состояния включают тяжелое заболевание печени, варфарина передозировку , нарушения тромбоцитов и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
также может быть редким побочным эффектом цефтриаксона Это . [6]
Механизм
[ редактировать ]Установлено, что гипопротромбинемия бывает наследственной или приобретенной и представляет собой снижение синтеза протромбина . [7] В процессе наследования оно маркирует себя как аутосомно-рецессивное заболевание, а это означает, что оба родителя должны быть носителями дефектного гена, чтобы заболевание присутствовало у ребенка. Протромбин — это гликопротеин , который встречается в плазме крови и действует как предшественник фермента тромбина, который преобразует фибриноген в фибрин и, следовательно, укрепляет сгустки. Этот процесс свертывания известен как коагуляция . [8]
Механизм, специфичный для протромбина (фактора II), включает протеолитическое расщепление, распад белков на более мелкие полипептиды или аминокислоты этого фактора свертывания крови с образованием тромбина в начале каскада, что приводит к остановке кровопотери. Мутация . фактора II по существу может привести к гипопротромбинемии Мутация представлена на хромосоме 11 . [9]
Области, в которых, как было показано, проявляется заболевание, включают печень, поскольку гликопротеин хранится в этой области.
Приобретенные случаи являются результатом изолированного дефицита фактора II. К конкретным случаям относятся:
- Дефицит витамина К. В печени витамин К играет важную роль в синтезе фактора свертывания крови II. Способность организма хранить витамин К обычно очень низкая. Витамин К-зависимые факторы свертывания крови имеют очень короткий период полураспада, что иногда приводит к дефициту, когда происходит истощение запасов витамина К. Печень синтезирует неактивные белки-предшественники при отсутствии витамина К (заболевание печени). [8] Дефицит витамина К приводит к нарушению свертываемости крови и в некоторых случаях вызывает внутреннее кровотечение без сопутствующей травмы. [10]
- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС): включает аномальное, избыточное образование тромбина и фибрина в крови. Относительно гипопротромбинемии, вследствие повышенной агрегации тромбоцитов и потребления факторов свертывания крови, участвующих в этом процессе. [11]
- Антикоагулянты : передозировка варфарина: используется для предотвращения образования тромбов, однако, как и у большинства лекарств, побочные эффекты повышают риск чрезмерного кровотечения за счет нарушения печеночного синтеза факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Витамин К является антагонистом препарата варфарин, обращая его активность, в результате чего он становится менее эффективным в процессе свертывания крови. [12] Было показано, что прием варфарина влияет на метаболизм витамина К. [10]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика наследственной гипопротромбинемии во многом зависит от истории болезни пациента, семейного анамнеза проблем с кровотечениями и лабораторных исследований, проводимых гематологом . Также следует провести медицинский осмотр врачом общей практики, чтобы определить, является ли заболевание врожденным или приобретенным, а также исключить другие возможные состояния со схожими симптомами. Для приобретенных форм необходимо взять информацию о текущих заболеваниях и принимаемых пациентом лекарствах, если это применимо. [ нужна ссылка ]
Лабораторные исследования, которые проводятся для установления диагноза:
- Факторные анализы: наблюдать за эффективностью конкретных факторов (II) для выявления отсутствующих/плохо работающих факторов. Эти лабораторные тесты обычно проводятся в первую очередь, чтобы определить статус фактора.
- Анализ крови на протромбин: определяет, есть ли у пациента дефицит или низкий уровень фактора II. [ нужна ссылка ]
- Тест на витамин К1: проводится для оценки кровотечений неизвестной причины, носовых кровотечений и выявленных синяков. Для этого вокруг руки пациента на 4 дюйма выше места поверхностной вены в локтевой ямке наматывают бандаж. Иглой прокалывают вену и получают необходимое для исследования количество крови. Снижение уровня витамина К указывает на гипопротромбинемию. Однако это обследование используется редко, поскольку заранее проводится анализ крови на протромбин. [13]
Уход
[ редактировать ]Лечение почти всегда направлено на остановку кровотечений , устранение основных причин и принятие профилактических мер перед выполнением инвазивных операций.
Гипопротромбинемию можно лечить периодическими инфузиями очищенных протромбиновых комплексов. [14] Их обычно используют в качестве методов лечения тяжелых кровотечений с целью повышения свертываемости крови и повышения уровня витамин К-зависимых факторов свертывания крови.
- Известным средством лечения гипопротромбинемии является менадоксим . [15]
- Менатетренон также был указан как антигеморрагический витамин.
- 4-амино-2-метил-1-нафтол (витамин К5) — еще один метод лечения гипопротромбинемии.
- Формы витамина К вводят перорально или внутривенно .
- Другие концентраты включают Proplex T, Konyne 80 и Bebulin VH.
Инфузия свежезамороженной плазмы (СЗП) — это метод, используемый при эпизодах продолжительного кровотечения, например, каждые 3–5 недель. [2]
- Используется для лечения различных состояний, связанных с низкими факторами свертывания крови.
- Вводят внутривенно и обычно в дозе 15-20 мл/кг/дозу.
- Может использоваться для лечения острых кровотечений.
Инвазивные варианты, такие как хирургическое вмешательство или инфузия факторов свертывания крови, необходимы, если предыдущие методы оказались недостаточными. Хирургического вмешательства следует избегать, поскольку оно вызывает значительное кровотечение у пациентов с гипопротромбинемией.
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз для пациентов варьируется и зависит от тяжести состояния и того, насколько рано начато лечение.
- При правильном лечении и уходе большинство людей продолжают жить нормальной и здоровой жизнью.
- В более тяжелых случаях гематолога на протяжении всей жизни, чтобы справиться с кровотечением и сохраняющимися рисками. пациенту необходимо будет посещать
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЗАРЕЗЕРВИРОВАНО, ВСТАВИТЬ US14 -- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: Врожденный дефицит фактора II» . www.orpha.net . Проверено 5 июня 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с «Клиническая картина гипопротромбинемии: история, физические данные, причины» . emedicine.medscape.com . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Дефицит фактора II» . ДавМед . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Баджадж С., Рапапорт С., Фирер Д., Хербст К., Шварц Д. (1983). «Механизм гипопротромбинемии приобретенного синдрома гипопротромбинемии-волчаночного антикоагулянта» . Кровь . 61 (4): 684–92. дои : 10.1182/blood.V61.4.684.684 . ПМИД 6403077 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Клиническая картина гипопротромбинемии: история, физические данные, причины» . emedicine.medscape.com . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ [ http://www.gene.com/download/pdf/rocephin_prescribing.pdf. Архивировано 16 августа 2013 г. на сайте Wayback Machine , информация о запрещении роцефина]. По состоянию на 24 октября 2013 г.
- ^ «гипопротромбинемия | патология» . Британская энциклопедия . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Гипопротромбинемия: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . 2017-03-30.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ «ortholog_gene_2147[группа] — Ген — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б «алиментарная болезнь – витамин К» . Британская энциклопедия . Проверено 13 декабря 2017 г.
- ^ «Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) – Гематология и онкология – Справочник MSD Профессиональная версия» . Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Баджадж, СП; Рапапорт, С.И.; Фирер, Д.С.; Хербст, К.Д.; Шварц, Д.Б. (апрель 1983 г.). «Механизм гипопротромбинемии приобретенного синдрома гипопротромбинемии-волчаночного антикоагулянта» . Кровь . 61 (4): 684–92. дои : 10.1182/blood.V61.4.684.684 . ПМИД 6403077 .
- ^ «Дефицит витамина К» . labtestsonline.org . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Лехлер Э (1999). «Использование концентратов протромбинового комплекса для профилактики и лечения эпизодов кровотечений у пациентов с наследственной недостаточностью протромбина, фактора VII, фактора X, белка C, белка S или белка Z». Тромб Рез . 95 (4 Приложение 1): С39–50. дои : 10.1016/S0049-3848(99)00083-3 . ПМИД 10499908 .
- ^ Дж. Элкс, Ч.Р. Ганеллин · Страница 765 Министерства обороны.