Дефицит протеина С
| Дефицит протеина С | |
|---|---|
| Другие имена | ТХПХ3 [1] |
 | |
| Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу. | |
| Специальность | Гематология  |
Дефицит протеина С — редкая генетическая особенность, которая предрасполагает к тромботическим заболеваниям . Впервые он был описан в 1981 году. [2] Заболевание принадлежит к группе генетических нарушений, известных как тромбофилии . Дефицит протеина С связан с увеличением частоты венозных тромбоэмболий (относительный риск 8–10), тогда как связи с артериальными тромботическими заболеваниями не обнаружено. [3]
Презентация
[ редактировать ]Симптомы
[ редактировать ]Люди с умеренным дефицитом протеина С часто не проявляют никаких симптомов даже во взрослом возрасте. Однако они подвергаются более высокому риску венозной тромбоэмболии, особенно тромбоза глубоких вен .
У детей с тяжелым дефицитом протеина С симптомы могут возникнуть в течение нескольких часов или дней после рождения. Некоторые симптомы включают тромбы, преимущественно в кровеносных сосудах конечностей ( молниеносная пурпура , диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови), аномальное кровотечение в пораженные участки, а также большие фиолетовые пятна или пятна на любом участке тела. [4]
Осложнения
[ редактировать ]Протеин С зависит от витамина К. Пациенты с дефицитом протеина С подвергаются повышенному риску развития некроза кожи во время приема варфарина. Протеин С имеет короткий период полураспада (8 часов) по сравнению с другими факторами, зависящими от витамина К, и поэтому быстро истощается при начале приема варфарина, что приводит к временному состоянию гиперкоагуляции. [ нужна ссылка ]
Патофизиология
[ редактировать ]Основная функция протеина С — его антикоагулянтное свойство как ингибитор факторов свертывания крови V и VIII . Дефицит приводит к потере нормального расщепления факторов Va и VIIIa. Существует два основных типа мутаций белка С, которые приводят к дефициту белка С: [3]
- Тип I : Количественные дефекты белка С (низкая продукция или короткий период полураспада белка).
- Тип II : Качественные дефекты, при которых взаимодействие с другими молекулами является ненормальным. дефекты взаимодействия с тромбомодулинами , фосфолипидами, факторами V/VIII и др. Описаны
У большинства людей с дефицитом протеина С отсутствует только одна копия функционирующего гена, и поэтому они гетерозиготны . До 1999 года было описано только шестнадцать случаев гомозиготного дефицита белка С (две аномальные копии гена, приводящие к отсутствию функционирующего белка С в кровотоке). это может проявляться в виде молниеносной пурпуры . У новорожденных [3]
Диагностика
[ редактировать ]Существует два основных типа анализа белка С: анализ активности и антигена (иммуноанализ). [5] Коммерчески доступные анализы активности основаны на хромогенных анализах, в которых используется активация змеиным ядом в активирующем реагенте, или на свертывании и иммуноферментных анализах. [6] Повторное тестирование функциональной активности протеина С позволяет дифференцировать транзиторный и врожденный дефицит протеина С. [5] [7]
Первоначально можно провести анализ активности (функционального) протеина С, и если результат низкий, можно рассмотреть возможность анализа антигена протеина С для определения подтипа дефицита (тип I или тип II). При дефиците I типа нормально функционирующие молекулы белка С производятся в уменьшенном количестве. При дефиците II типа синтезируется нормальное количество дисфункционального протеина С. [5]
Анализы на антигены — это иммуноанализы, предназначенные для измерения количества белка С независимо от его функции. Таким образом, дефициты типа I характеризуются снижением как активности, так и показателей антигена белка C, тогда как дефициты типа II характеризуются нормальными уровнями антигена белка C со сниженными уровнями активности. [5]
Ген белка C человека (PROC) состоит из 9 экзонов, а дефицит белка C на сегодняшний день связан с более чем 160 мутациями. [8] [9] Таким образом, ДНК-тестирование на дефицит протеина С обычно недоступно за пределами специализированных исследовательских лабораторий. [5]
Проявление молниеносной пурпуры обычно связано со снижением концентрации протеина С в плазме <5 мг МЕ/дл. [7] Нормальная концентрация протеина C в плазме составляет 70 нМ (4 мкг/мл) с периодом полувыведения около 8 часов. [2] Однако здоровые доношенные новорожденные имеют более низкие (и более вариабельные) физиологические уровни протеина С (в пределах 15–55 МЕ/дл), чем дети старшего возраста или взрослые, и эти концентрации постепенно увеличиваются в течение первых 6 месяцев жизни. [10] Уровни белка С могут быть <10 МЕ/дл у недоношенных новорожденных, новорожденных близнецов или детей с респираторной недостаточностью без проявлений молниеносной пурпуры или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови . [11]
Уход
[ редактировать ]Первичная профилактика низкомолекулярным гепарином, гепарином или варфарином часто рассматривается в известных семейных случаях. Антикоагулянтная профилактика проводится всем, у кого образовался венозный тромб, независимо от основной причины. [6] Исследования продемонстрировали повышенный риск повторных венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с дефицитом протеина С. длительной антикоагулянтной терапии варфарином . Таким образом, у этих пациентов можно рассмотреть возможность [6] Гомозиготный дефект протеина С представляет собой потенциально опасное для жизни заболевание и требует использования дополнительных концентратов протеина С. [12] Трансплантацию печени можно считать методом лечения гомозиготного дефицита белка С. [12]
Эпидемиология
[ редактировать ]Гетерозиготный дефицит протеина С встречается у 0,14–0,50% населения в целом. [13] [14] Основываясь на расчетном уровне носительства в 0,2%, можно прогнозировать частоту гомозиготного или компаунд-гетерозиготного дефицита протеина С, составляющую 1 на 4 миллиона новорожденных, хотя живых пациентов было выявлено гораздо меньше. [6] Такая низкая распространенность пациентов с тяжелым генетическим дефицитом белка С может быть объяснена чрезмерной гибелью плода, ранней постнатальной смертностью до постановки диагноза, гетерогенностью причин низких концентраций белка С среди здоровых людей и занижением данных. [6]
Сообщается, что частота дефицита протеина С у лиц с клиническими симптомами оценивается в 1 на 20 000. [15]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Запись OMIM - # 176860 - ТРОМБОФИЛИЯ ВСЛЕДСТВИЕ ДЕФИЦИТА БЕЛКА С, АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЙ; THPH3» . omim.org . Проверено 5 июня 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Гриффин Дж.Х., Эватт Б., Циммерман Т.С., Кляйсс А.Дж., Уайдман С. (1981). «Дефицит протеина С при врожденной тромботической болезни» . Дж. Клин. Инвестируйте . 68 (5): 1370–3. дои : 10.1172/JCI110385 . ПМК 370934 . ПМИД 6895379 .
- ^ Jump up to: а б с Хан С., Дикерман Дж.Д. (2006). «Наследственная тромбофилия» . Тромб Дж . 4 (1): 15. дои : 10.1186/1477-9560-4-15 . ПМЦ 1592479 . ПМИД 16968541 .
- ^ «Дефицит белка С» . Кливлендская клиника . Проверено 24 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Хор Б., Ван Котт Э.М. (2010). «Лабораторные исследования на дефицит протеина С» . Ам Дж Гематол . 85 (6): 440–442. дои : 10.1002/ajh.21679 . ПМИД 20309856 .
- ^ Jump up to: а б с д и Гольденберг Н.А., Манко-Джонсон М.Дж. (2008). «Дефицит протеина С» . Гемофилия . 14 (6): 1214–1221. дои : 10.1111/j.1365-2516.2008.01838.x . ПМИД 19141162 . S2CID 2979452 .
- ^ Jump up to: а б Чалмерс Э., Купер П., Форман К., Гримли С., Хайр К., Минфорд А., Морган М., Мамфорд А.Д. (2011). «Фульминантная пурпура: распознавание, диагностика и лечение». Арч Дис Чайлд . 96 (11): 1066–1071. дои : 10.1136/adc.2010.199919 . ПМИД 21233082 . S2CID 206846385 .
- ^ Д'Урси П., Марино Ф., Капрера А., Миланези Л., Фаиони Э.М., Ровида Э. (2007). «ProCMD: база данных и трехмерный веб-ресурс для мутантов белка C» . БМК Биоинформатика . 8 (Приложение 1): S11. дои : 10.1186/1471-2105-8-s1-s11 . ПМЦ 1885840 . ПМИД 17430555 .
- ^ Ровида Э., Мерати Г., Д'Урси П., Занарделли С., Марино Ф., Фонтана Г., Кастаман Г., Фаиони Э.М. (2007). «Идентификация и структурная интерпретация встречающихся в природе вариантов человеческого белка С» на основе вычислений . Хум Мутат . 28 (4): 345–55. дои : 10.1002/humu.20445 . ПМИД 17152060 . S2CID 33496144 .
- ^ Уильямс, доктор медицинских наук, Чалмерс Э.А., Гибсон Б.Е. (202). «Исследование и лечение неонатального гемостаза и тромбоза». Br J Гематол . 119 (2): 295–309. дои : 10.1046/j.1365-2141.2002.03674.x . ПМИД 12406062 . S2CID 2022159 .
- ^ Манко-Джонсон М.Дж., Абшир Т.К., Джейкобсон Л.Дж., Марлар Р.А. (1991). «Тяжелый неонатальный дефицит протеина С: распространенность и тромботический риск» . J Педиатр . 119 (5): 793–798. дои : 10.1016/s0022-3476(05)80305-1 . ПМИД 1834822 .
- ^ Jump up to: а б Кройсс С., Альбисетти М. (2010). «Использование концентратов человеческого белка С в лечении пациентов с тяжелым врожденным дефицитом белка С» . Биологические препараты: мишени и терапия . 4 (5): 51–60. дои : 10.2147/btt.s3014 . ПМЦ 2846144 . ПМИД 20376174 .
- ^ Милетич Дж.; Шерман Л; Брозе Дж. Младший (1987). «Отсутствие тромбоза у субъектов с гетерозиготным дефицитом белка С». N Engl J Med . 317 (16): 991–996. дои : 10.1056/NEJM198710153171604 . ПМИД 3657866 .
- ^ Тейт Р.К., Уокер И.Д., Рейтсма П.Х., Ислам С.И., МакКолл Ф., Поорт С.Р., Конки Дж.А., Бертина Р.М. (1995). «Распространенность дефицита протеина С среди здорового населения». Тромб Гемост . 73 (1): 87–93. дои : 10.1055/s-0038-1653730 . ПМИД 7740502 . S2CID 39243322 .
- ^ Дальбак Б. (1995). «Антикоагулянтная система протеина С: наследственные дефекты как основа венозного тромбоза». Тромб Рез . 77 (1): 1–43. дои : 10.1016/0049-3848(94)00138-4 . ПМИД 7701473 .