✖


Jump to content

Тромбофилия

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.


Тромбофилия
Ультразвуковое изображение, демонстрирующее тромб в левой общей бедренной вене.
Специальность Гематология  Edit this on Wikidata

Тромбофилия (иногда называемая гиперкоагуляцией или протромботическим состоянием ) — нарушение свертываемости крови , повышающее риск тромбообразования (сгустков крови в кровеносных сосудах). [1] [2] Подобные отклонения можно выявить у 50% людей, у которых возник эпизод тромбоза (например, тромбоз глубоких вен ноги), не спровоцированный другими причинами. [3] У значительной части населения имеются обнаруживаемые тромбофилические нарушения, но у большинства из них тромбоз развивается только при наличии дополнительного фактора риска. [2]

Специфического лечения большинства тромбофилий не существует, но рецидивирующие эпизоды тромбоза могут быть показанием для длительной профилактической антикоагулянтной терапии . [2] Первая серьезная форма тромбофилии, выявленная медицинской наукой, дефицит антитромбина , была выявлена ​​в 1965 году, тогда как наиболее распространенные нарушения (включая фактор V Лейдена ) были описаны в 1990-х годах. [4] [5]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Правосторонний острый тромбоз глубоких вен (слева на изображении). Нога опухла и покраснела из-за затруднения венозного оттока.

Наиболее распространенными состояниями, связанными с тромбофилией, являются тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочная эмболия (ЛЭ), которые вместе называются венозной тромбоэмболией (ВТЭ). ТГВ обычно возникает в ногах и характеризуется болью, отеком и покраснением конечности. Это может привести к длительному отеку и тяжести из -за повреждения клапанов вен. [6] Сгусток также может оторваться и мигрировать ( эмболизировать ) в артерии легких. В зависимости от размера и местоположения тромба это может привести к внезапно возникшей одышке , боли в груди , сердцебиению и может осложниться коллапсом , шоком и остановкой сердца . [2] [7]

Венозный тромбоз может возникать и в более необычных местах: в венах головного мозга , печени ( тромбоз воротной вены и тромбоз печеночной вены ), брыжеечной вене , почках ( тромбоз почечной вены ) и венах рук . [2] Увеличивает ли тромбофилия риск артериального тромбоза (который является основной причиной сердечных приступов и инсультов ), менее точно установлено. [2] [8] [9] Однако более поздние данные позволяют предположить, что некоторые формы наследственной тромбофилии связаны с повышенным риском артериального ишемического инсульта . [10]

Тромбофилия связана с привычным выкидышем . [11] и, возможно, различные осложнения беременности, такие как задержка внутриутробного развития , мертворождение , тяжелая преэклампсия и отслойка плаценты . [2]

Дефицит белка С может вызвать молниеносную пурпуру — тяжелое нарушение свертываемости крови у новорожденного, которое приводит как к отмиранию тканей, так и к кровотечениям в кожу и другие органы. Состояние также было описано у взрослых. протеина C и Дефицит протеина S также связан с повышенным риском некроза кожи в начале лечения антикоагулянтами варфарином или родственными препаратами. [2] [12]

Причины

[ редактировать ]

Тромбофилия может быть врожденной или приобретенной. Врожденная тромбофилия относится к врожденным состояниям (и обычно наследственным, в этом случае можно использовать термин « наследственная тромбофилия »), которые повышают склонность к развитию тромбозов, тогда как, с другой стороны, приобретенная тромбофилия относится к состояниям, возникающим в более позднем возрасте.

Врожденный

[ редактировать ]

Наиболее распространенными видами врожденной тромбофилии являются те, которые возникают в результате гиперактивности факторов свертывания крови. Они относительно легкие и поэтому классифицируются как дефекты «типа II». [13] [14] Наиболее распространенными из них являются фактор V Лейдена (мутация гена F5 в положении 1691) и протромбин G20210A , мутация протромбина (в положении 20210 в 3'-нетранслируемой области гена). [1] [15]

Редкие формы врожденной тромбофилии обычно вызваны дефицитом природных антикоагулянтов. Они классифицируются как «тип I» и имеют более серьезную склонность к тромбообразованию. [13] Основными из них являются дефицит антитромбина III , дефицит протеина С и дефицит протеина S. [1] [15] Более легкие и редкие врожденные тромбофилии являются фактора XIII. мутацией [15] и семейная дисфибриногенемия (аномальный фибриноген ). [15] Неясно, являются ли врожденные нарушения фибринолиза (системы, разрушающей тромбы) основным фактором риска тромбоза. [13] Например, врожденный дефицит плазминогена в основном вызывает глазные симптомы, а иногда и проблемы в других органах, но связь с тромбозом более неопределенна. [16]

Группа крови в значительной степени определяет риск тромбообразования. Люди с группами крови, отличными от группы O, подвергаются относительному риску в 2–4 раза. Группа крови O связана со снижением уровня фактора фон Виллебранда (из-за повышенного клиренса) и фактора VIII, который связан с риском тромбообразования. [5]

Приобретенный

[ редактировать ]

Ряд приобретенных состояний увеличивают риск тромбоза. Ярким примером является антифосфолипидный синдром . [1] [15] который вызывается антителами против компонентов клеточной мембраны, особенно волчаночного антикоагулянта (впервые обнаруженного у людей с системной красной волчанкой, но часто выявляемого у людей без этого заболевания), антител к кардиолипину и антител к β 2 -гликопротеину 1. ; поэтому оно рассматривается как аутоиммунное заболевание . В некоторых случаях антифосфолипидный синдром может вызвать как артериальный, так и венозный тромбоз. Он также более тесно связан с выкидышем и может вызывать ряд других симптомов (таких как сетчатое ливедо кожи и мигрень ). [17]

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) обусловлена ​​реакцией иммунной системы на антикоагулянт гепарин (или его производные). [1] Хотя ГИТ названа в честь низкого количества тромбоцитов, она тесно связана с риском венозного и артериального тромбоза. [18] Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое заболевание, возникающее в результате приобретенных изменений в гене PIGA , который играет роль в защите клеток крови от системы комплемента . ПНГ увеличивает риск венозного тромбоза, но также связана с гемолитической анемией (анемией, возникающей в результате разрушения эритроцитов). [19] И ГИТ, и ПНГ требуют особого лечения. [18] [19]

Гематологические состояния, связанные с вялым кровотоком, могут увеличить риск тромбоза. Например, серповидно-клеточная анемия (вызванная мутациями гемоглобина ) рассматривается как легкое протромботическое состояние, вызванное нарушением кровотока. [1] Аналогичным образом, миелопролиферативные заболевания , при которых костный мозг производит слишком много клеток крови, предрасполагают к тромбозу, особенно при истинной полицитемии (избыток эритроцитов) и эссенциальном тромбоцитозе (избыток тромбоцитов). Опять же, при выявлении этих состояний обычно требуется специальное лечение. [20]

Рак , особенно метастатический (распространяющийся на другие части тела), является признанным фактором риска тромбоза. [2] [15] Был предложен ряд механизмов, таких как активация системы свертывания крови раковыми клетками или секреция прокоагулянтных веществ. Кроме того, определенные методы лечения рака (например, использование центральных венозных катетеров для химиотерапии ) могут еще больше увеличить риск тромбоза. [21]

Нефротический синдром , при котором белок из кровотока попадает в мочу вследствие заболеваний почек, может предрасполагать к тромбообразованию; [1] это особенно актуально в более тяжелых случаях (на что указывает уровень альбумина в крови ниже 25 г/л) и если синдром вызван состоянием мембранозной нефропатии . [22] Воспалительные заболевания кишечника ( язвенный колит и болезнь Крона ) предрасполагают к тромбозу, особенно когда заболевание активно. Были предложены различные механизмы. [2] [23]

Беременность связана с повышенным риском тромбоза в 2–7 раз. [24] Вероятно, это является результатом физиологической гиперкоагуляции во время беременности , которая защищает от послеродового кровотечения . [25] Эта гиперкоагуляция, в свою очередь, вероятно, связана с высокими уровнями эстрадиола и прогестерона , которые возникают во время беременности. [26]

Эстрогены при использовании в комбинированных гормональных противозачаточных средствах и в менопаузальной гормональной терапии (в сочетании с прогестагенами ) были связаны с увеличением риска венозного тромбоза в 2–6 раз. Риск зависит от типов используемых гормонов, дозы эстрогена и наличия других тромбофилических факторов риска. [27] различные механизмы, такие как дефицит белка S и ингибитора пути тканевого фактора . Считается, что за это ответственны [28]

Ожирение уже давно считается фактором риска венозного тромбоза. Согласно многочисленным исследованиям, это более чем удваивает риск, особенно в сочетании с применением пероральных контрацептивов или в период после операции . У лиц, страдающих ожирением, описаны различные нарушения коагуляции. Ингибитор активатора плазминогена-1 , ингибитор фибринолиза, присутствует в более высоких уровнях у людей с ожирением. У людей с ожирением также имеется большее количество циркулирующих микровезикул (фрагментов поврежденных клеток), несущих тканевой фактор. Агрегация тромбоцитов может быть увеличена, а также наблюдаются более высокие уровни белков свертывания крови, таких как фактор фон Виллебранда, фибриноген, фактор VII и фактор VIII . Ожирение также увеличивает риск рецидива после первоначального эпизода тромбоза. [29]

Неясно

[ редактировать ]

Ряд состояний, связанных с венозным тромбозом, возможно, являются генетическими и, возможно, приобретенными. [15] К ним относятся: повышенные уровни фактора VIII, фактора IX , фактора XI , фибриногена и активируемый тромбином ингибитор фибринолиза и снижение уровня ингибитора пути тканевого фактора . Резистентность к активированному протеину С , не связанная с мутациями фактора V, вероятно, вызвана другими факторами и остается фактором риска тромбоза. [15]

Существует связь между уровнем гомоцистеина в крови и тромбозом. [15] хотя об этом не сообщалось последовательно во всех исследованиях. [5] Уровни гомоцистеина определяются мутациями в генах MTHFR и CBS , а также уровнями фолиевой кислоты , витамина B6 и витамина B12 , которые зависят от диеты. [13]

Механизм

[ редактировать ]
Основная статья: Коагуляция
Система свертывания крови, которую часто называют «каскадом» , состоит из группы белков, которые взаимодействуют при образовании сгустка, богатого фибрином.

Тромбоз является многофакторной проблемой, поскольку часто существует множество причин, по которым у человека может развиться тромбоз. Эти факторы риска могут включать любое сочетание нарушений стенки кровеносных сосудов, нарушений кровотока (например, при иммобилизации) и нарушений консистенции крови. Тромбофилия вызвана нарушениями консистенции крови, которая определяется уровнями факторов свертывания крови и других циркулирующих белков крови, которые участвуют в «каскаде свертывания крови». [15]

Нормальная коагуляция инициируется высвобождением тканевого фактора из поврежденной ткани. Тканевой фактор связывается с циркулирующим фактором VIIa . Комбинация активирует фактор X в фактор Ха и фактор IX в фактор IXa. Фактор Ха (в присутствии фактора V ) активирует протромбин в тромбин. Тромбин является центральным ферментом в процессе коагуляции: он генерирует фибрин из фибриногена и активирует ряд других ферментов и кофакторов ( фактор XIII , фактор XI , фактор V и фактор VIII , TAFI), которые усиливают сгусток фибрина. [13] Процесс ингибируется TFPI (который инактивирует первую стадию, катализируемую фактором VIIa/тканевым фактором), антитромбином (который инактивирует тромбин, факторы IXa, Xa и XIa), белком C (который ингибирует факторы Va и VIIIa в присутствии белка S). ) и белок Z (который ингибирует фактор Ха). [13]

При тромбофилии нарушается баланс между «прокоагулянтной» и «антикоагулянтной» активностью. Тяжесть дисбаланса определяет вероятность развития тромбоза. Даже небольшие нарушения белков, такие как снижение уровня антитромбина всего до 70–80% от нормального уровня, могут увеличить риск тромбоза; это контрастирует с гемофилией , которая возникает только в том случае, если уровни факторов свертывания крови заметно снижаются. [13]

Помимо воздействия на тромбоз, состояния гиперкоагуляции могут ускорить развитие атеросклероза — заболевания артерий, которое лежит в основе инфаркта миокарда и других форм сердечно-сосудистых заболеваний. [30] [31]

Диагностика

[ редактировать ]
Мутация фактора свертывания крови V (схематическое изображение показано здесь) гораздо чаще встречается у людей с тромбозом, чем у людей без него, но рассматривается лишь как слабый фактор риска.

Тесты на тромбофилию включают общий анализ крови (с исследованием мазка крови ), протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время , тест тромбодинамики , тромбиновое время и рептилазное время , волчаночный антикоагулянт , антитела к кардиолипину , антитела к гликопротеину 1 β2 , активированный протеин С. резистентность, тесты на фибриноген , фактор V Лейдена и мутация протромбина , а также базальный гомоцистеина . уровень [2] Тестирование может быть более или менее обширным в зависимости от клинического заключения и отклонений, обнаруженных при первоначальной оценке. [2]

В наследственных случаях у пациента должно быть как минимум два отклонения от нормы в тесте плюс семейный анамнез.

Скрининг

[ редактировать ]

Существуют разные мнения относительно того, следует ли обследовать на предмет тромбофилии каждого пациента с неспровоцированным эпизодом тромбоза. Даже те, у кого есть форма тромбофилии, не обязательно подвергаются риску дальнейшего тромбоза, тогда как рецидив тромбоза более вероятен у тех, у кого ранее был тромбоз, даже у тех, у кого нет обнаруживаемых тромбофильных нарушений. [8] [12] [32] Рецидивирующая тромбоэмболия или тромбоз необычных участков (например, печеночной вены при синдроме Бадда-Киари ) является общепринятым показанием для скрининга. Это, скорее всего, будет экономически эффективным у людей с сильным личным или семейным анамнезом тромбозов. [33] Напротив, сочетание тромбофилии с другими факторами риска может служить показанием для профилактического лечения, поэтому тестирование на тромбофилию может проводиться даже у тех, кто не соответствует строгим критериям для этих тестов. [32] Поиск нарушений коагуляции обычно не проводится у пациентов, у которых тромбоз имеет очевидный триггер. Например, если тромбоз вызван иммобилизацией после недавней ортопедической операции , он считается «спровоцированным» иммобилизацией и операцией, и маловероятно, что исследования дадут клинически значимые результаты. [12] [32]

Когда венозная тромбоэмболия возникает, когда у пациента наблюдаются преходящие основные факторы риска, такие как длительная неподвижность, хирургическое вмешательство или травма, тестирование на тромбофилию нецелесообразно, поскольку результат теста не повлияет на назначенное пациенту лечение. [34] [35] В 2013 году Американское общество гематологов в рамках рекомендаций кампании «Выбирая мудро» предостерегло от чрезмерного использования скрининга на тромбофилию; ложноположительные результаты тестирования могут привести к тому, что людей ошибочно пометят как больных тромбофилией и начнут лечить антикоагулянтами без клинической необходимости. [34]

В Соединенном Королевстве профессиональные рекомендации содержат конкретные показания для тестирования на тромбофилию. Рекомендуется проводить тестирование только после соответствующего консультирования, поэтому исследования обычно проводятся не во время диагностики тромбоза, а в более позднее время. [12] В определенных ситуациях, таких как тромбоз вен сетчатки , тестирование вообще не рекомендуется, поскольку тромбофилия не считается основным фактором риска. При других редких состояниях, обычно связанных с гиперкоагуляцией, таких как тромбоз церебральных вен и тромбоз воротной вены, данных недостаточно, чтобы с уверенностью утверждать, полезен ли скрининг тромбофилии, и поэтому решения о скрининге тромбофилии при этих состояниях не считаются научно обоснованными . [12] Если в качестве ориентира принять экономическую эффективность ( количество лет жизни с поправкой на качество в обмен на затраты), то, как правило, неясно, оправдывают ли исследования тромбофилии зачастую высокие затраты. [36] если только тестирование не ограничивается избранными ситуациями. [37]

Привычный выкидыш является показанием для скрининга тромбофилии, особенно антифосфолипидных антител (антикардиолипин IgG и IgM, а также волчаночного антикоагулянта), фактора V Лейдена и мутации протромбина, активированной резистентности протеина С и общей оценки коагуляции с помощью исследования, известного как тромбоэластография. . [11]

Женщинам, которые планируют использовать пероральные контрацептивы, не рекомендуется проходить рутинный скрининг на тромбофилии, поскольку абсолютный риск тромботических событий низок. Если у женщины или родственника первой степени родства был тромбоз, риск развития тромбоза увеличивается. Скрининг этой выбранной группы может быть полезным, [28] но даже в случае отрицательного результата все равно может указывать на остаточный риск. [12] Поэтому профессиональные рекомендации предлагают использовать альтернативные формы контрацепции, а не полагаться на скрининг. [12]

Скрининг на тромбофилию у людей с артериальным тромбозом обычно считается бесполезным и не рекомендуется. [12] за исключением, возможно, необычно молодых пациентов (особенно в случае курения или использования эстрогенсодержащих гормональных контрацептивов ) и тех, у кого реваскуляризация, такая как аортокоронарное шунтирование , не удалась из-за быстрой окклюзии трансплантата. [9]

Уход

[ редактировать ]
Людям, которые считаются подверженными высокому риску повторного тромбоза из-за тромбофилии, часто рекомендуется принимать варфарин в течение длительных периодов времени или даже на неопределенный срок.

Специфического лечения тромбофилии не существует, за исключением случаев, когда она вызвана каким-либо заболеванием (например, нефротическим синдромом), когда необходимо лечение основного заболевания. У пациентов с неспровоцированным и/или рецидивирующим тромбозом или у пациентов с формой тромбофилии высокого риска наиболее важным решением является использование антикоагулянтных препаратов, таких как варфарин , на долгосрочной основе, чтобы снизить риск дальнейших эпизодов. [3] Этот риск необходимо сопоставить с риском того, что лечение вызовет значительное кровотечение, поскольку зарегистрированный риск сильного кровотечения составляет более 3% в год, и в результате 11% пациентов с сильным кровотечением могут умереть. [3]

Помимо вышеупомянутых форм тромбофилии, риск рецидива после эпизода тромбоза определяется такими факторами, как степень и тяжесть исходного тромбоза, был ли он спровоцирован (например, иммобилизацией или беременностью), количеством предшествующих тромботических осложнений. события, мужской пол, наличие фильтра нижней полой вены , наличие рака, симптомы посттромботического синдрома и ожирение . [3] Эти факторы, как правило, имеют большее значение для принятия решения, чем наличие или отсутствие выявляемой тромбофилии. [12] [38]

Пациентам с антифосфолипидным синдромом можно предложить долгосрочную антикоагулянтную терапию после первого неспровоцированного эпизода тромбоза. Риск определяется подтипом обнаруженных антител, титром антител (количеством антител), наличием нескольких антител, а также тем, обнаруживается ли оно повторно или только в одном случае. [17]

Женщинам с тромбофилией, планирующим беременность или беременным, обычно требуются альтернативы варфарину во время беременности, особенно в первые 13 недель, когда он может вызвать отклонения от нормы у будущего ребенка. низкомолекулярный гепарин (НМГ, например эноксапарин ). В качестве альтернативы обычно используется [39] Варфарин и НМГ можно безопасно использовать при грудном вскармливании. [39]

Некоторые исследования показали, что низкомолекулярный гепарин снижает риск выкидыша, когда у женщин возникает привычное невынашивание беременности вследствие тромбофилии. При совместном анализе результатов всех исследований не удалось продемонстрировать статистически значимую пользу. [40]

Прогноз

[ редактировать ]

У людей без выявляемой тромбофилии кумулятивный риск развития тромбоза к 60 годам составляет около 12%. Около 60% людей с дефицитом антитромбина хотя бы раз пережили тромбоз к 60 годам, равно как и около 50% людей с дефицитом протеина С и около трети людей с дефицитом протеина S. Люди с резистентностью к активированному протеину С (обычно вызванной фактором V Лейдена), напротив, имеют несколько повышенный абсолютный риск тромбоза: у 15% к шестидесяти годам произошло хотя бы одно тромботическое событие. [13] В целом мужчины чаще, чем женщины, испытывают повторные эпизоды венозного тромбоза. [5]

Люди с фактором V Лейдена имеют относительно низкий риск тромбоза, но тромбоз может развиться при наличии дополнительного фактора риска, такого как иммобилизация. У большинства людей с мутацией протромбина (G20210A) тромбоз никогда не развивается. [13]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Основные тромбофилии («тип 1») встречаются редко. Дефицит антитромбина присутствует у 0,2% населения в целом и у 0,5–7,5% людей с венозным тромбозом. Дефицит протеина С также присутствует у 0,2% населения и обнаруживается у 2,5–6% людей с тромбозом. Точная распространенность дефицита белка S в популяции неизвестна; его обнаруживают у 1,3–5% людей с тромбозами. [13]

Гораздо чаще встречаются малые тромбофилии («тип 2»). Фактор V Лейдена присутствует у 5% населения североевропейского происхождения, но гораздо реже у лиц азиатского или африканского происхождения. У людей с тромбозом 10% имеют фактор V Лейдена. Среди тех, кого направляют на тестирование на тромбофилию, этот дефект имеется у 30–50%. Мутация протромбина встречается у 1–4% населения в целом, у 5–10% людей с тромбозом и у 15% людей, направленных на тестирование на тромбофилию. Как и фактор V Лейдена, эта аномалия редко встречается у африканцев и азиатов. [13]

Точная распространенность антифосфолипидного синдрома неизвестна, поскольку в разных исследованиях используются разные определения этого состояния. Антифосфолипидные антитела выявляются у 24% обследованных на тромбофилию. [17]

История

[ редактировать ]
Рудольф Вирхов, немецкий патологоанатом, выделивший различные причины тромбоза и чья работа привела к развитию тромбофилии как концепции.

Немецкий врач Рудольф Вирхов в 1856 году отнес нарушения консистенции крови к фактору развития тромбоза. Точная природа этих нарушений оставалась неясной до тех пор, пока первая форма тромбофилии — дефицит антитромбина — не была признана в 1965 году норвежским гематологом Олавом. Эгеберг. [41] Дефицит протеина С последовал в 1981 году, когда его описали исследователи из Научно-исследовательского института Скриппса США и Центров контроля заболеваний . [42] Дефицит белка S , возникший в 1984 году, был описан исследователями из Университета Оклахомы . [4] [5] [43]

Антифосфолипидный синдром был полностью описан в 1980-х годах, после различных предыдущих сообщений о специфических антителах у людей с системной красной волчанкой и тромбозом. [17] [44] его часто называют синдромом Хьюза . Синдром часто приписывают британскому ревматологу Грэму Р.В. Хьюзу, и по этой причине [45]

Наиболее распространенные генетические тромбофилии были описаны в 1990-х годах. Многие исследования ранее показали, что у многих людей с тромбозом наблюдается резистентность активированного белка С. В 1994 году группа из Лейдена , Нидерланды, выявила наиболее распространенный основной дефект — мутацию фактора V, которая сделала его устойчивым к действию активированного белка С. Дефект получил название фактора V Лейдена , поскольку генетические аномалии обычно называют по месту, где они обнаружены. [46] Два года спустя та же группа описала распространенную мутацию в гене протромбина, которая вызвала повышение уровня протромбина и незначительное увеличение риска тромбоза. [4] [5] [47]

Предполагается, что другие генетические аномалии, лежащие в основе семейных тромбозов, будут обнаружены в будущем путем изучения всего генетического кода в поисках небольших изменений в генах . [4] [5]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Глава 4». Основная патология Роббинса (Восьмое изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Хейт Дж.А. (2007). «Тромбофилия: общие вопросы по лабораторной оценке и лечению» . Гематология Ам. Соц. Гематол. Образование. Программа . 2007 (1): 127–35. дои : 10.1182/asheducation-2007.1.127 . ПМИД   18024620 .
  3. ^ Jump up to: а б с д Кирл П.А., Розендал Ф.Р., Эйхингер С. (декабрь 2010 г.). «Оценка риска рецидивирующего венозного тромбоза». Ланцет . 376 (9757): 2032–9. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60962-2 . ПМИД   21131039 . S2CID   31610364 .
  4. ^ Jump up to: а б с д Дальбек Б. (июль 2008 г.). «Достижения в понимании патогенетических механизмов тромбофилических нарушений» . Кровь . 112 (1): 19–27. дои : 10.1182/кровь-2008-01-077909 . ПМИД   18574041 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г Rosendaal FR, Reitsma PH (июль 2009 г.). «Генетика венозных тромбозов» . Дж. Тромб. Гемост . 7 (Приложение 1): 301–4. дои : 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x . ПМИД   19630821 .
  6. ^ Скарвелис Д., Уэллс П.С. (октябрь 2006 г.). «Диагностика и лечение тромбоза глубоких вен» . CMAJ . 175 (9): 1087–92. дои : 10.1503/cmaj.060366 . ПМК   1609160 . ПМИД   17060659 .
  7. ^ Аньелли Дж., Бекаттини С. (июль 2010 г.). «Острая легочная эмболия». Н. англ. Дж. Мед . 363 (3): 266–74. дои : 10.1056/NEJMra0907731 . ПМИД   20592294 .
  8. ^ Jump up to: а б Мидделдорп С., ван Хилкама Влиг А (август 2008 г.). «Помогает ли тестирование на тромбофилию в клиническом ведении пациентов?» . Бр. Дж. Гематол . 143 (3): 321–35. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07339.x . ПМИД   18710381 .
  9. ^ Jump up to: а б де Мурлуз П., Болен Ф. (апрель 2007 г.). «Наследственная тромбофилия при артериальных заболеваниях: выборочный обзор». Семин. Гематол . 44 (2): 106–13. doi : 10.1053/j.seminhematol.2007.01.008 . ПМИД   17433903 .
  10. ^ Чиасакул Т., Де Хесус Э., Тонг Дж., Чен Ю., Кроутер М., Гарсия Д., Чай-Адисаксофа К., Мессе С.Р., Кукер А. (октябрь 2019 г.). «Наследственная тромбофилия и риск артериального ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 8 (19): e012877. дои : 10.1161/JAHA.119.012877 . ISSN   2047-9980 . ПМК   6806047 . ПМИД   31549567 .
  11. ^ Jump up to: а б Рай Р., Риган Л. (август 2006 г.). «Привычный выкидыш». Ланцет . 368 (9535): 601–11. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69204-0 . ПМИД   16905025 . S2CID   42968924 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Бэглин Т., Грей Э., Гривс М. и др. (апрель 2010 г.). «Клинические рекомендации по тестированию на наследственную тромбофилию» . Бр. Дж. Гематол . 149 (2): 209–20. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.08022.x . ПМИД   20128794 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Кроутер М.А., Келтон Дж.Г. (2003). «Врожденные тромбофилические состояния, связанные с венозным тромбозом: качественный обзор и предлагаемая система классификации». Энн. Стажер. Мед . 138 (2): 128–34. дои : 10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00014 . ПМИД   12529095 . S2CID   43161448 .
  14. ^ «Врожденные причины венозного тромбоза — система классификации» . Анналы внутренней медицины . 138 (2). Американский колледж врачей: I. 21 января 2003 г. doi : 10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00005 . S2CID   53089216 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Розендаль, Франция (2005). «Венозный тромбоз: роль генов, окружающей среды и поведения» . Гематология Ам. Соц. Гематол. Образование. Программа . 2005 (1): 1–12. дои : 10.1182/asheducation-2005.1.1 . ПМИД   16304352 .
  16. ^ Мехта Р., Шапиро А.Д. (ноябрь 2008 г.). «Дефицит плазминогена» . Гемофилия . 14 (6): 1261–8. дои : 10.1111/j.1365-2516.2008.01825.x . ПМИД   19141167 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Руис-Ирасторза Г., Кроутер М., Бранч W, Хамашта М.А. (октябрь 2010 г.). «Антифосфолипидный синдром». Ланцет . 376 (9751): 1498–509. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60709-X . hdl : 2318/1609788 . ПМИД   20822807 . S2CID   25554663 .
  18. ^ Jump up to: а б Килинг Д., Дэвидсон С., Уотсон Х. (май 2006 г.). «Лечение гепарин-индуцированной тромбоцитопении» . Бр. Дж. Гематол . 133 (3): 259–69. дои : 10.1111/j.1365-2141.2006.06018.x . ПМИД   16643427 .
  19. ^ Jump up to: а б Бродский РА (апрель 2008 г.). «Повествовательный обзор: пароксизмальная ночная гемоглобинурия: физиология гемолитической анемии, связанной с комплементом». Энн. Стажер. Мед . 148 (8): 587–95. CiteSeerX   10.1.1.668.4942 . дои : 10.7326/0003-4819-148-8-200804150-00003 . ПМИД   18413620 . S2CID   19715590 .
  20. ^ Пападакис Э., Хоффман Р., Бреннер Б. (ноябрь 2010 г.). «Тромбогеморрагические осложнения миелопролиферативных заболеваний». Кровавый преподобный . 24 (6): 227–32. дои : 10.1016/j.blre.2010.08.002 . ПМИД   20817333 .
  21. ^ Прандони П., Фаланга А., Пиччоли А. (июнь 2005 г.). «Рак и венозная тромбоэмболия». Ланцет Онкол . 6 (6): 401–10. дои : 10.1016/S1470-2045(05)70207-2 . ПМИД   15925818 .
  22. ^ Халл Р.П., Goldsmith DJ (май 2008 г.). «Нефротический синдром у взрослых» . БМЖ . 336 (7654): 1185–9. дои : 10.1136/bmj.39576.709711.80 . ПМК   2394708 . ПМИД   18497417 .
  23. ^ Кера Р., Шанахан Ф (октябрь 2004 г.). «Тромбоэмболия - важное проявление воспалительного заболевания кишечника». Являюсь. Дж. Гастроэнтерол . 99 (10): 1971–3. дои : 10.1111/j.1572-0241.2004.40923.x . ПМИД   15447758 . S2CID   11391129 .
  24. ^ Абдул Султан А, Вест Дж, Стефанссон О, Грейндж М.Дж., Тата Л.Дж., Флеминг К.М., Хьюмс Д., Людвигссон Дж.Ф. (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее заболеваемости с использованием шведских реестров здравоохранения: общенациональное когортное исследование беременных» . БМЖ Опен . 5 (11): e008864. doi : 10.1136/bmjopen-2015-008864 . ПМЦ   4654387 . ПМИД   26560059 .
  25. ^ Буржейли Дж., Пайдас М., Халил Х., Розен-Монтелла К., Роджер М. (февраль 2010 г.). «Легочная эмболия при беременности». Ланцет . 375 (9713): 500–12. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60996-X . ПМИД   19889451 . S2CID   8633455 .
  26. ^ Догети ММ, Самуэльсон Банноу БТ (2019). «Гемостаз и тромбозы при беременности». Гемостаз и тромбоз . стр. 197–206. дои : 10.1007/978-3-030-19330-0_30 . ISBN  978-3-030-19329-4 . S2CID   201995636 .
  27. ^ Депутат Гомеса, Дейчер С.Р. (октябрь 2004 г.). «Риск венозной тромбоэмболии, связанный с гормональными контрацептивами и заместительной гормональной терапией: клинический обзор». Арх. Стажер. Мед . 164 (18): 1965–76. дои : 10.1001/archinte.164.18.1965 . ПМИД   15477430 .
  28. ^ Jump up to: а б Чайковский С.Н., Розинг Дж. (июль 2010 г.). «Механизмы эстроген-индуцированной венозной тромбоэмболии». Тромб. Рез . 126 (1): 5–11. doi : 10.1016/j.thromres.2010.01.045 . ПМИД   20163835 .
  29. ^ Штейн П.Д., Голдман Дж. (сентябрь 2009 г.). «Ожирение и тромбоэмболические заболевания». Клин. Грудь Мед . 30 (3): 489–93, viii. дои : 10.1016/j.ccm.2009.05.006 . ПМИД   19700047 .
  30. ^ Борисофф Дж.И., Спронк Х.М., Хинеман С., тен Кейт Х (2009). «Является ли тромбин ключевым игроком в лабиринте «коагуляции-атерогенеза»?» . Кардиоваск. Рез . 82 (3): 392–403. дои : 10.1093/cvr/cvp066 . ПМИД   19228706 .
  31. ^ Борисов Дж.И., Спронк Х.М., Тен Кейт Х. (2011). «Система гемостаза как модулятор атеросклероза». Н. англ. Дж. Мед . 364 (18): 1746–1760. дои : 10.1056/NEJMra1011670 . ПМИД   21542745 .
  32. ^ Jump up to: а б с Дален Дж. Э. (июнь 2008 г.). «Должны ли пациенты с венозной тромбоэмболией проходить обследование на тромбофилию?» . Являюсь. Дж. Мед . 121 (6): 458–63. doi : 10.1016/j.amjmed.2007.10.042 . ПМИД   18501222 .
  33. ^ Ву О, Робертсон Л., Тваддл С. и др. (октябрь 2005 г.). «Скрининг тромбофилии в ситуациях высокого риска: метаанализ и анализ экономической эффективности» . Бр. Дж. Гематол . 131 (1): 80–90. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05715.x . ПМИД   16173967 .
  34. ^ Jump up to: а б Американское общество гематологов (сентябрь 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задавать врачи и пациенты» , «Выбирая мудро »: инициатива Фонда ABIM , Американское общество гематологии , получено 10 декабря 2013 г. , в котором цитируется
  35. ^ Хикс Л.К., Беринг Х., Карсон К.Р. и др. (2013). «Кампания ASH Choose Wisely(R): пять гематологических тестов и методов лечения, вызывающих сомнения» . Кровь . 122 (24): 3879–83. дои : 10.1182/blood-2013-07-518423 . ПМИД   24307720 .
  36. ^ Симпсон Э.Л., Стивенсон MD, Родин А., Папайоанну Д. (январь 2009 г.). «Тестирование тромбофилии у людей с венозной тромбоэмболией: систематический обзор и анализ экономической эффективности» . Технол здоровья. Оценивать . 13 (2): iii, ix – x, 1–91. дои : 10.3310/hta13020 . ПМИД   19080721 .
  37. ^ Ву О, Грир И.А. (сентябрь 2007 г.). «Является ли скрининг на тромбофилию экономически эффективным?». Курс. Мнение. Гематол . 14 (5): 500–3. дои : 10.1097/MOH.0b013e32825f5318 . ПМИД   17934357 . S2CID   22896788 .
  38. ^ Кирон С., Кан С.Р., Аньелли Г., Гольдхабер С., Раскоб Г.Е., Комерота А.Дж. (июнь 2008 г.). «Антитромботическая терапия венозных тромбоэмболических заболеваний: Доказательные клинические рекомендации Американского колледжа врачей-торудистов (8-е издание)» . Грудь . 133 (6 доп.): 454S–545S. дои : 10.1378/сундук.08-0658 . ПМИД   18574272 . Архивировано из оригинала 12 января 2013 г.
  39. ^ Jump up to: а б Бейтс С.М., Грир И.А., Пабингер И., Софаер С., Хирш Дж. (июнь 2008 г.). «Венозная тромбоэмболия, тромбофилия, антитромботическая терапия и беременность: Доказательные клинические рекомендации Американского колледжа врачей-торудистов (8-е издание)» . Грудь . 133 (6 Доп.): 844S–886S. дои : 10.1378/сундук.08-0761 . ПМИД   18574280 . Архивировано из оригинала 12 января 2013 г.
  40. ^ Скейт Л., Кэрриер М., Каая Р., Мартинелли И., Петрофф Д., Шлейснер Э., Ласкин К.А., Роджер М.А. (2016). «Метаанализ низкомолекулярного гепарина для предотвращения потери беременности у женщин с наследственной тромбофилией» . Кровь . 127 (13): 1650–55. дои : 10.1182/blood-2015-12-626739 . ПМИД   26837697 .
  41. ^ Эгеберг О. (июнь 1965 г.). «Наследственный дефицит антитромбина, вызывающий тромбофилию». Тромб. Диат. Геморр . 13 (2): 516–30. дои : 10.1055/s-0038-1656297 . ПМИД   14347873 . S2CID   42594050 .
  42. ^ Гриффин Дж. Х., Эватт Б., Циммерман Т. С., Клейсс А. Дж., Уайдман С. (ноябрь 1981 г.). «Дефицит протеина С при врожденной тромботической болезни» . Дж. Клин. Инвестируйте . 68 (5): 1370–3. дои : 10.1172/JCI110385 . ПМК   370934 . ПМИД   6895379 .
  43. ^ Компьютерный компьютер, Esmon CT (декабрь 1984 г.). «Рецидивирующая венозная тромбоэмболия у больных с частичным дефицитом белка S». Н. англ. Дж. Мед . 311 (24): 1525–8. дои : 10.1056/NEJM198412133112401 . ПМИД   6239102 .
  44. ^ Хьюз Г.Р. (октябрь 1983 г.). «Тромбоз, аборт, церебральные заболевания и волчаночный антикоагулянт» . Бр. Мед. Дж. (Клин. Рес. Ред.) . 287 (6399): 1088–89. дои : 10.1136/bmj.287.6399.1088 . ПМЦ   1549319 . ПМИД   6414579 .
  45. ^ Санна Дж., Д'Круз Д., Куадрадо М.Дж. (август 2006 г.). «Церебральные проявления при антифосфолипидном (Хьюзе) синдроме». Реум. Дис. Клин. Северный Ам . 32 (3): 465–90. дои : 10.1016/j.rdc.2006.05.010 . ПМИД   16880079 .
  46. ^ Бертина Р.М., Кулеман Б.П., Костер Т. и др. (май 1994 г.). «Мутация фактора свертывания крови V, связанная с устойчивостью к активированному белку С». Природа . 369 (6475): 64–7. Бибкод : 1994Natur.369...64B . дои : 10.1038/369064a0 . ПМИД   8164741 . S2CID   4314040 .
  47. ^ Поорт С.Р., Розендал Ф.Р., Рейтсма П.Х., Бертина Р.М. (ноябрь 1996 г.). «Общая генетическая вариация в 3'-нетранслируемой области гена протромбина связана с повышенным уровнем протромбина в плазме и увеличением венозного тромбоза» (PDF) . Кровь . 88 (10): 3698–703. doi : 10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . ПМИД   8916933 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Thrombophilia&oldid=1236056729"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8eb8b75d2cdc618175ed020466837f2c__1721657820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8e/2c/8eb8b75d2cdc618175ed020466837f2c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Thrombophilia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)