Антитела к аполипопротеину
| Аутоантитела | |
|---|---|
| Анти-аполипопротеин, β- 2 гликопротеин 1 | |
| Аутоантиген изоформа |
Аполипопротеин H |
| Ген аутоантигена | АПОН |
| Пораженный орган(ы) | Сердечно-сосудистая система |
| Затронутый ткань(и) |
сыворотка |
| Затронутая клетка(и) | тромбоциты крови |
| Также затронуто | сывороточные белки |
| Связанный Болезнь(и) |
Идиопатический тромбоз , Склероз , Системная красная волчанка |
| ДР4 - ДК3 | |
| HLA-ассоциации | ДР53 |
| ДРБ1*0402 (ДР4) | |
При аутоиммунных заболеваниях антитела аполипопротеина H ( AAHA против ), также называемые антителами против β 2 гликопротеина I , включают подмножество антител против кардиолипина и волчаночного антикоагулянта . Эти антитела участвуют в склерозе и тесно связаны с тромботическими формами волчанки. [ 1 ] В результате AAHA активно участвуют в аутоиммунном тромбозе глубоких вен .
Также было высказано предположение, что AAHA отвечает за волчаночный антикоагулянт . Однако антифосфолипидные антитела связывают фосфолипиды в сайтах, аналогичных сайтам, связанным с антикоагулянтами, таких как сайты PAP1, и усиливают антикоагулянтную активность. [ 2 ] Это контрастирует с основной специфической активностью AAHA, определяющей подмножество антител против кардиолипина , которые специфически взаимодействуют с Apo-H. [ 3 ] AHAA ингибирует антикоагулянтную активность только в присутствии Apo-H, а компонент AAHA ACLA коррелирует с частыми тромбозами в анамнезе. [ 4 ] Это можно противопоставить волчаночному антикоагулянту , который ингибирует агглютинацию в присутствии тромбина. Подмножество AHAA, по-видимому, имитирует активность волчаночного антикоагулянта и увеличивает связывание Apo-H с фосфолипидами. [ 5 ] Эти две активности можно дифференцировать по связыванию с доменами Аро-Н, тогда как связывание с 5-м доменом способствует антикоагулянтной активности. Связывание с большим количеством N-концевых доменов способствует активности, подобной волчаночному антикоагулянту.
AAHA препятствует ингибированию фактора Ха за счет Apo-H, увеличивая выработку фактора Ха. Однако, как и Apo-H, волчаночный антикоагулянт ингибирует выработку фактора Ха. [ 6 ]
AAHA также ингибирует аутоактивацию фактора XII. [ 7 ] в то время как при высоких концентрациях AAHA активация фактора XIIa увеличивается до уровней, сравнимых с Apo-H, которые вызывают ингибирование активации фактора XIIa. Было предложено синхронное ингибирование аутоактивации фактора XII с помощью Apo-H и AHAA. [ нужна ссылка ]
Генетика
[ редактировать ]Гаплотип HLA-DR4 - DQ3 , по-видимому, играет роль в патогенном производстве AAHA. В первую очередь признаны аллели HLA-DR53. [ 8 ] (ДРБ4*01), ДРБ1*0402, [ 9 ] ДКА1*03, [ 10 ] и, возможно, DQB1*0302. Все эти аллели находятся в неравновесии по сцеплению в гаплотипе DRB4*01:DRB1*0402:DQA1*0301:DQB1*0302, также называемом DR4-DQ8, а также в гаплотипе DQA1:0303:DQB1*0301, DR4-DQ7.3. Однако у американцев европейского происхождения, что отражает обширную территорию Европы, в которой проводились первоначальные исследования, был обнаружен только DR4(0402)-DQ8 , что указывает на участие всего гаплотипа. [ 11 ]
HLA-DR7 также может быть связан с этими антителами, и общей ассоциацией гаплотипов является серотип HLA-DR53. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Виар Ж.П., Амура З., Бах Ж.Ф. (1991). «[Антитела к бета-2-гликопротеину I при системной красной волчанке: маркер тромбоза, связанного с циркулирующим антикоагулянтом]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (на французском языке). 313 (13): 607–12. ПМИД 1782567 .
- ^ Саммаритано Л.Р., Гарави А.Е., Соберано С., Леви Р.А., Локшин М.Д. (1992). «Фосфолипидное связывание антифосфолипидных антител и плацентарного антикоагулянтного белка» . Дж. Клин. Иммунол . 12 (1): 27–35. дои : 10.1007/BF00918270 . ПМИД 1372614 .
- ^ Галли М., Беверс Э.М., Комфуриус П., Барбуи Т., Цваал Р.Ф. (1993). «Влияние антифосфолипидных антител на прокоагулянтную активность активированных тромбоцитов и микровезикул, полученных из тромбоцитов». Бр. Дж. Гематол . 83 (3): 466–72. дои : 10.1111/j.1365-2141.1993.tb04672.x . ПМИД 8485053 .
- ^ Цуцуми А., Мацуура Э., Итикава К. и др. (1996). «Антитела к бета-2-гликопротеину I и клинические проявления у больных системной красной волчанкой». Ревмирующий артрит . 39 (9): 1466–74. дои : 10.1002/арт.1780390905 . ПМИД 8814057 .
- ^ Такея Х., Мори Т., Габацца ЕС и др. (1997). «Моноклональные антитела к бета2-гликопротеину I (бета2ГФИ) с активностью, подобной волчаночному антикоагулянту, усиливают связывание бета2ГФИ с фосфолипидами» . Дж. Клин. Инвестируйте . 99 (9): 2260–8. дои : 10.1172/JCI119401 . ПМК 508058 . ПМИД 9151800 .
- ^ Ши В., Чонг Б.Х., Хогг П.Дж., Честерман К.Н. (1993). «Антикардиолипиновые антитела блокируют ингибирование бета-2-гликопротеином I активности тромбоцитов, генерирующей фактор Ха». Тромб. Гемост . 70 (2): 342–5. дои : 10.1055/s-0038-1649577 . ПМИД 8236146 .
- ^ Шусбо I, Расмуссен М.С. (1995). «Синхронное ингибирование фосфолипид-опосредованной аутоактивации фактора XII в плазме бета-2-гликопротеином I и анти-бета-2-гликопротеином I». Тромб. Гемост . 73 (5): 798–804. дои : 10.1055/s-0038-1653871 . ПМИД 7482406 .
- ^ Хаттори Н., Кувана М., Кабураки Дж., Мимори Т., Икеда Ю., Каваками Ю. (2000). «Т-клетки, аутореактивные к бета2-гликопротеину I, у пациентов с антифосфолипидным синдромом и здоровых людей». Ревмирующий артрит . 43 (1): 65–75. doi : 10.1002/1529-0131(200001)43:1<65::AID-ANR9>3.0.CO;2-I . ПМИД 10643701 .
- ^ Галеацци М., Себастьяни Г.Д., Тинкани А. и др. (2000). «Ассоциации аллелей HLA класса II антикардиолипиновых и анти-бета2GPI-антител в большой серии европейских пациентов с системной красной волчанкой». Волчанка . 9 (1): 47–55. дои : 10.1177/096120330000900109 . ПМИД 10715100 .
- ^ Иоаннидис Дж.П., Тектониду М.Г., Влахояннопулос П.Г. и др. (1999). «HLA-ассоциации реакции анти-бета2-гликопротеина I в греческой когорте с антифосфолипидным синдромом и метаанализ четырех этнических групп». Хм. Иммунол . 60 (12): 1274–80. дои : 10.1016/S0198-8859(99)00122-6 . ПМИД 10626742 .
- ^ Клитц В., Майерс М., Спеллман С. и др. (2003). «Новые эталонные стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование гаплотипов HLA DR-DQ с высоким разрешением и большой выборкой в выборке американцев европейского происхождения». Тканевые антигены . 62 (4): 296–307. дои : 10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x . ПМИД 12974796 .