синдром Эванса
| синдром Эванса | |
|---|---|
| Специальность | Гематология  |
Синдром Эванса — аутоиммунное заболевание человека , при котором иммунная система атакует собственные эритроциты и тромбоциты . Синдром может включать иммунную нейтропению . [1] [2] Эти иммунные цитопении могут возникать одновременно или последовательно. [1] [3]
Ее общий фенотип напоминает комбинацию аутоиммунной гемолитической анемии и иммунной тромбоцитопенической пурпуры . [1] [4] [5] Аутоиммунная гемолитическая анемия – это состояние, при котором эритроциты, которые обычно переносят кислород, разрушаются в результате аутоиммунного процесса. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура – это состояние, при котором тромбоциты разрушаются в результате аутоиммунного процесса. Тромбоциты – это компонент крови, который способствует образованию тромбов в организме для предотвращения кровотечений.
Синдром был впервые описан в 1951 году Р. С. Эвансом и его коллегами. [1]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы синдрома Эванса различаются у разных пациентов в зависимости от того, какие клетки крови поражены. Если атакуются эритроциты, симптомы могут включать слабость и утомляемость, бледность или желтуху, одышку, головокружение и/или учащенное сердцебиение. Если тромбоциты атакованы, симптомы могут включать увеличение синяков, продолжительные носовые кровотечения, усиление кровотечения из небольших порезов и/или петехии . В менее частых случаях поражения лейкоцитов симптомы могут включать повышенную склонность к инфекциям, лихорадку и/или язвы во рту. [6] [7]
По разным данным, от 7,8% [4] и 23% [8] пациентов, которые имеют аутоиммунную гемолитическую анемию , также будут иметь тромбоцитопению и, таким образом, синдром Эванса. Две цитопении могут возникать вместе или последовательно. [1] [3] [9]
Причины
[ редактировать ]Хотя синдром Эванса кажется нарушением иммунной регуляции, точная патофизиология неизвестна, но постулируется постепенная потеря аутотолерантности. [5] Предполагается, что аутоантитела, нацеленные на различные антигенные детерминанты эритроцитов и тромбоцитов, вызывают отдельные эпизоды гемолитической анемии и тромбоцитопении соответственно. [10]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика синдрома Эванса разделяется на первичную и вторичную форму. Не существует единого теста для подтверждения диагноза той или иной формы синдрома Эванса. Вместо этого это диагноз, поставленный после тщательного сбора анамнеза, документирования общих симптомов, клинической оценки и исключения всех других возможных состояний. [1]
Диагноз первичного синдрома Эванса ставится на основании анализов крови для подтверждения не только гемолитической анемии и иммунной тромбоцитопенической пурпуры, но также положительного прямого антиглобулинового теста (ДАТ) и отсутствия какой-либо известной основной причины. [3] Дополнительные тесты, используемые для исключения возможности других состояний, включают компьютерную томографию (КТ) и биопсию костного мозга. [1]
Диагноз вторичного синдрома Эванса указывает на его возникновение после того, как уже имеется другое аутоиммунное заболевание. [11] В 27–50% случаев имеется сопутствующее злокачественное новообразование или предрасполагающее аутоиммунное заболевание. [4] [5] [12] Ранее существовавшие аутоиммунные заболевания могут включать аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС), комбинированный вариабельный иммунодефицит (ОВИН), системное аутоиммунное заболевание или другое нарушение иммунной регуляции. [13]
Могут возникать и другие антитела, направленные против нейтрофилов и лимфоцитов . [14] и «иммунопентения» была предложена в качестве альтернативного термина для этого синдрома. [15]
Уход
[ редактировать ]Первоначальное лечение проводится глюкокортикоидными кортикостероидами или внутривенным иммуноглобулином , лечение, которое также используется в случаях ИТП. [5] [16] [17] У детей заболевание можно хорошо контролировать с помощью длительной иммуносупрессивной терапии, которая иногда приводит к спонтанному полному разрешению заболевания. [18] Хотя большинство случаев первоначально хорошо реагируют на лечение, рецидивы не являются редкостью. [3] [5] и иммунодепрессанты [3] [5] (например, циклоспорин , [19] [20] микофенолата мофетил , винкристин [21] и даназол [22] ) впоследствии используются, [3] или их комбинации. [23]
Использование не по назначению ритуксимаба (торговое название Ритуксан ) дало хорошие результаты в острых и рефрактерных случаях. [3] [5] [24] [25] хотя в течение года может произойти дальнейший рецидив. [3] спленэктомия . В некоторых случаях эффективна [26] но рецидивы нередки. [27]
Единственной перспективой постоянного излечения является вариант высокого риска – аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). [28] [29]
Прогноз
[ редактировать ]В общенациональном исследовании синдрома Эванса медиана выживаемости составила 7,2 года (первичный синдром Эванса: 10,9 года; вторичный синдром Эванса: 1,7 года). Вторичный синдром Эванса был связан с более высоким уровнем смертности, чем первичный синдром Эванса, с 5-летней выживаемостью 38%. Среди пациентов с синдромом Эванса преобладающими причинами смерти были кровотечения, инфекции и гематологический рак. [4]
Было замечено, что существует риск развития других аутоиммунных проблем и гипогаммаглобулинемии . [30] в одной когорте у 58% детей с синдромом Эванса были CD4-/CD8- Т-клетки , что является сильным предиктором аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома . [31]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром Эванса считается очень редким аутоиммунным заболеванием. Только одно исследование оценило заболеваемость и распространенность среди взрослых. В Дании в 2016 году годовая заболеваемость составила 1,8 на 1 000 000 человеко-лет, а распространенность — 21,3 на 1 000 000 живого населения. [4] По оценкам, у детей препубертатного возраста заболеваемость составляет от 0,7 до 1,2 на 1 000 000 человеко-лет. [32] [33]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Синдром Эванса» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 15 марта 2022 г.
- ^ «Синдром Эванса» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Проверено 17 апреля 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Нортон А., Робертс I (2006). «Лечение синдрома Эванса» . Бр. Дж. Гематол . 132 (2): 125–37. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05809.x . ПМИД 16398647 . S2CID 7633446 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Хансен Д.Л.; Мёллер С; Андерсен К; Гайст Д; Фредериксен Х (2019). «Синдром Эванса у взрослых – заболеваемость, распространенность и выживаемость в общенациональной когорте» . Ам Дж Гематол . 94 (10): 1081–1090. дои : 10.1002/ajh.25574 . ПМИД 31292991 . S2CID 195879785 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Мишель М; Шане В; Дешартр А; Морин А.С.; Пиетт Дж. К.; Чирасино Л; Эмилия Г; Зая Ф; Руджери М; Андрес Э; Бирлинг П; Годо Б; Родегьеро Ф (2009). «Спектр синдрома Эванса у взрослых: новый взгляд на заболевание на основе анализа 68 случаев» . Кровь . 114 (15): 3167–3172. дои : 10.1182/blood-2009-04-215368 . ПМИД 19638626 .
- ^ «Синдром Эванса | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 ноября 2020 г.
- ^ «Синдром Эванса | Симптомы и причины | Бостонская детская больница» . www.childrenshospital.org . Проверено 27 ноября 2020 г.
- ^ Цай-младший, Юй QZ, Чжан FQ (1989). «[Аутоиммунная гемолитическая анемия: клинический анализ 100 случаев]». Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи (на китайском языке). 28 (11): 670–3, 701–2. ПМИД 2632179 .
- ^ Нг СК (1992). «Синдром Эванса: отчет о 12 пациентах». Клиническая и лабораторная гематология . 14 (3): 189–93. дои : 10.1111/j.1365-2257.1992.tb00364.x . ПМИД 1451398 .
- ^ «СИНДРОМ ЭВАНСА» . 22 октября 2019 г.
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Деспотович, Дженни М., изд. (2018). Иммунная гематология | СпрингерСсылка (PDF) . дои : 10.1007/978-3-319-73269-5 . ISBN 978-3-319-73268-8 . S2CID 46891351 .
- ^ «Синдром Эванса» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Проверено 28 июля 2019 г.
- ^ Деспотович, Дженни М., изд. (2018). Иммунная гематология | СпрингерСсылка (PDF) . дои : 10.1007/978-3-319-73269-5 . ISBN 978-3-319-73268-8 . S2CID 46891351 .
- ^ Пегельс Дж.Г., Хельмерхорст Ф.М., ван Леувен Э.Ф., ван де Плас-ван Дален С., Энгельфрит К.П., фон дем Борн А.Е. (1982). «Синдром Эванса: характеристика ответственных аутоантител». Бр. Дж. Гематол . 51 (3): 445–50. дои : 10.1111/j.1365-2141.1982.tb02801.x . ПМИД 7104228 .
- ^ Пуй Ч., Вилимас Дж., Ван В. (1980). «Синдром Эванса в детстве». Ж. Педиатр . 97 (5): 754–8. дои : 10.1016/S0022-3476(80)80258-7 . ПМИД 7191890 .
- ^ Нусс Р., Ван В. (1987). «Внутривенное введение гамма-глобулина при тромбоцитопении у детей с синдромом Эванса». Американский журнал детской гематологии/онкологии . 9 (2): 164–7. дои : 10.1097/00043426-198722000-00012 . ПМИД 2438958 . S2CID 19749102 .
- ^ Мехта Дж.Б., Сингхал С.Б., Мехта BC (1992). «Внутривенная иммуноглобулиновая терапия идиопатической тромбоцитопении». Журнал Ассоциации врачей Индии . 40 (5): 340–2. ПМИД 1483999 .
- ^ «Синдром Эвана» . Бостонская детская больница . Проверено 23 ноября 2020 г.
- ^ Эмилия Г., Мессора С., Лонго Г., Бертези М. (1996). «Длительное спасательное лечение циклоспорином при рефрактерных аутоиммунных гематологических заболеваниях». Бр. Дж. Гематол . 93 (2): 341–4. дои : 10.1046/j.1365-2141.1996.4871026.x . ПМИД 8639426 . S2CID 11724766 .
- ^ Лю Х, Шао З, Цзин Л (2001). «[Эффективность циклоспорина А в лечении аутоиммунной гемолитической анемии и синдрома Эванса]». Чжунхуа Сюэ Е Сюэ За Чжи (на китайском языке). 22 (11): 581–3. ПМИД 11855146 .
- ^ Ёкояма К; Кодзима М; Комацумото С; и др. (1992). «[Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, достигающая полной ремиссии при медленной инфузии винкристина]». Ринсё Кецуэки (на японском языке). 33 (8): 1084–9. ПМИД 1404865 .
- ^ Койке М; Исияма Т; Сайто К; и др. (1993). «[Эффективная терапия даназолом у пациента с синдромом Эванса]». Ринсё Кецуэки (на японском языке). 34 (2): 143–6. ПМИД 8492411 .
- ^ Скарадаву А., Бассел Дж. (1995). «Синдром Эванса. Результаты пилотного исследования с использованием протокола мультиагентного лечения». Ж. Педиатр. Гематол. Онкол . 17 (4): 290–5. дои : 10.1097/00043426-199511000-00003 . ПМИД 7583383 . S2CID 20968070 .
- ^ Зекка М; Нобили Б; Раменги У; и др. (15 мая 2003 г.). «Ритуксимаб для лечения рефрактерной аутоиммунной гемолитической анемии у детей» . Кровь . 101 (10): 3857–61. дои : 10.1182/кровь-2002-11-3547 . ПМИД 12531800 .
- ^ Шанафельт Т.Д., Мадуэме Х.Л., Вольф Р.К., Теффери А. (ноябрь 2003 г.). «Ритуксимаб при иммунной цитопении у взрослых: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия и синдром Эванса» (PDF) . Мэйо Клин. Проц . 78 (11): 1340–6. дои : 10.4065/78.11.1340 . ПМИД 14601692 . Архивировано из оригинала (PDF) 13 марта 2006 г. Проверено 18 апреля 2007 г.
- ^ Хамида А., Тамбидораи Ч.Р., Джамал Р. (2005). «Длительная ремиссия после спленэктомии при рефрактерном синдроме Эванса - отчет о случае и обзор литературы». Юго-Восточная Азия Дж. Троп. Мед. Общественное здравоохранение . 36 (3): 762–4. ПМИД 16124452 .
- ^ Мэтью П., Чен Г., Ван В. (1997). «Синдром Эванса: результаты национального опроса». Ж. Педиатр. Гематол. Онкол . 19 (5): 433–7. дои : 10.1097/00043426-199709000-00005 . ПМИД 9329465 . S2CID 24014798 .
- ^ Мартино Р., Суреда А., Брюне С. (1997). «Мобилизация стволовых клеток периферической крови при рефрактерном аутоиммунном синдроме Эванса: предостерегающий случай». Трансплантация костного мозга . 20 (6): 521. doi : 10.1038/sj.bmt.1700924 . ПМИД 9313889 .
- ^ Ояма Ю., Пападопулос Э.Б., Миранда М., Трейнор А.Е., Берт Р.К. (2001). «Аллогенная трансплантация стволовых клеток при синдроме Эванса» . Трансплантация костного мозга . 28 (9): 903–5. дои : 10.1038/sj.bmt.1703237 . ПМИД 11781654 .
- ^ Ван В.К. (1988). «Синдром Эванса в детстве: патофизиология, клиническое течение и лечение». Американский журнал детской гематологии/онкологии . 10 (4): 330–8. дои : 10.1097/00043426-198824000-00013 . ПМИД 3071168 . S2CID 20125761 .
- ^ Тичи Д.Т.; Манно CS; Аксом К.М.; и др. (2005). «Разоблачение синдрома Эванса: фенотип Т-клеток и апоптотическая реакция выявляют аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС)» . Кровь . 105 (6): 2443–8. дои : 10.1182/кровь-2004-09-3542 . ПМИД 15542578 .
- ^ Мэннеринг Н; Хансен Д.Л.; Фредериксен Х (2020). «Синдром Эванса у детей до 13 лет – общенациональное когортное исследование» . ПЛОС ОДИН . 15 (4): e0231284. Бибкод : 2020PLoSO..1531284M . дои : 10.1371/journal.pone.0231284 . ПМК 7145102 . ПМИД 32271826 .
- ^ Аладжиди Н; Фернандес Х; Леблан Т; Варельетта А; Рие-Лока Ф; Бертран Ю; Шамбост Х; Паске М; Мазинг Ф; Гиттон С; Пелье I; Рокеплан-Бельманн Ф; Армари-Алла С; Томас С; Мари-Кардин А; Лехарс О; Фуиссак Ф; Баярт С; Лутц П; Пиге С; Езиорский Э; Рорлих П; Лемуан П; Боде Д; Пайяр С; Куйо Ж; Милло Ф; Фишер А; Перель Ю; Леверджер Дж. (2015). «Синдром Эванса у детей: долгосрочные результаты в предполагаемой французской национальной наблюдательной когорте» . Фронтовой педиатр . 3 (79): e0231284. дои : 10.3389/fped.2015.00079 . ПМК 7145102 . ПМИД 32271826 .