✖


Jump to content

гемофилия

«Гемофилия» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о группе, см. Гемофилия (группа) .
Не путать с гематолагнией .

гемофилия
Другие имена Гемофилия
Рисунок фактора свертывания крови VIII.
Произношение
Специальность Гематология
Симптомы Легкое и продолжительное кровотечение. [1]
Обычное начало При рождении [2]
Причины Обычно генетический [3]
Метод диагностики Анализ крови [4]
Профилактика Преимплантационный скрининг [4]
Уход Заменить недостающие факторы свертывания крови [3]
Частота 1 из 7500 мужчин (гемофилия А), 1 из 40 000 мужчин (гемофилия В) [2] [5]

Гемофилия ( британский английский ) или гемофилия ( американский английский ) [6] (от древнегреческого αἷμα ( haîma ) «кровь» и φιλία ( philía ) «любовь»), [7] Это преимущественно наследственное генетическое заболевание , которое ухудшает способность организма образовывать тромбы – процесс, необходимый для остановки кровотечения . [2] [3] Это приводит к тому, что после травмы кровотечение длится дольше, возникают синяки и повышается риск кровотечения внутри суставов или головного мозга . [1] У людей с легкой формой заболевания симптомы могут появиться только после несчастного случая или во время операции. [1] Кровотечение в сустав может привести к необратимому повреждению, тогда как кровотечение в мозг может привести к длительным головным болям , судорогам или изменению уровня сознания . [1]

Существует два основных типа гемофилии: гемофилия А , возникающая из-за низкого содержания фактора свертывания крови VIII , и гемофилия В , возникающая из-за низкого уровня фактора свертывания крови IX . [2] Они обычно наследуются от родителей через Х-хромосому, несущую нефункциональный ген . [8] Чаще всего гемофилия встречается у мужчин, но может поражать и женщин, хотя и очень редко. Чтобы заболеть, женщине необходимо унаследовать две пораженные Х-хромосомы, тогда как мужчине достаточно затронутой только одной Х-хромосомы. Возможно возникновение новой мутации на ранних стадиях развития или гемофилия может развиться в более позднем возрасте из-за образования антител против фактора свертывания крови. [2] [8] Другие типы включают гемофилию C , которая возникает из-за низкого уровня фактора XI , болезнь фон Виллебранда , которая возникает из-за низкого уровня вещества, называемого фактором фон Виллебранда, и парагемофилию , которая возникает из-за низкого уровня фактора V. [9] [10] Гемофилия A, B и C препятствует правильному функционированию внутреннего пути; этот путь свертывания необходим при повреждении эндотелия кровеносного сосуда. [11] [12] [13] Приобретенная гемофилия связана с раком , аутоиммунными заболеваниями и беременностью . [14] [15] Диагноз ставится путем тестирования крови на ее способность к свертыванию и уровень факторов свертывания крови. [4]

Предотвратить это можно путем удаления яйцеклетки , ее оплодотворения и тестирования эмбриона перед его переносом в матку . [4] Человеческие эмбрионы в исследованиях можно рассматривать как технический объект/процесс. Отсутствующие факторы свертывания крови заменяются для лечения гемофилии. [3] Это можно делать регулярно или во время эпизодов кровотечения. [3] Замена может осуществляться дома или в больнице. [16] Факторы свертывания крови получают либо из человеческой крови , либо рекомбинантными методами . [16] До 20% людей вырабатывают антитела к факторам свертывания крови, что затрудняет лечение. [3] Лекарственный препарат десмопрессин можно применять у пациентов с легкой формой гемофилии А. [16] Исследования генной терапии находятся на ранних стадиях испытаний на людях. [17]

Гемофилией А страдает примерно 1 из 5 000–10 000, тогда как гемофилией В страдает примерно 1 из 40 000 мальчиков при рождении. [2] [5] Поскольку гемофилия А и В являются Х-сцепленными рецессивными заболеваниями , женщины редко страдают от нее тяжело. [8] У некоторых женщин с нефункциональным геном на одной из Х-хромосом может наблюдаться легкая симптоматика. [8] Гемофилия С одинаково встречается у представителей обоих полов и чаще всего встречается у евреев-ашкенази . [5] В 1800-х годах гемофилия B была широко распространена среди королевских семей Европы . [5] Разница между гемофилией А и В была установлена ​​в 1952 году. [5]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Иллюстрация женщины с гемофилией

Характерные симптомы варьируются в зависимости от тяжести. Обычно симптомами являются эпизоды внутреннего или внешнего кровотечения, которые называются «кровотечениями». [18] [19] У людей с более тяжелой гемофилией наблюдаются более тяжелые и частые кровотечения, в то время как у людей с легкой формой гемофилии обычно наблюдаются более незначительные симптомы, за исключением случаев хирургического вмешательства или серьезной травмы. В случаях умеренной гемофилии симптомы варьируют и проявляются в диапазоне от тяжелой до легкой формы. [20]

При гемофилии А и В наблюдается спонтанное кровотечение, но с нормальным временем кровотечения, нормальным протромбиновым временем , нормальным тромбиновым временем , но удлиненным частичным тромбопластиновым временем . Внутреннее кровотечение часто встречается у людей с тяжелой гемофилией и у некоторых людей с умеренной формой гемофилии. Наиболее характерным типом внутреннего кровотечения является суставное кровотечение , при котором кровь попадает в суставные щели . [21] Это чаще всего встречается у больных тяжелой гемофилией и может возникнуть спонтанно (без явной травмы). Если не начать своевременное лечение, кровотечение из суставов может привести к необратимому повреждению и обезображиванию суставов. [21] Кровотечение в мягкие ткани, такие как мышцы и подкожные ткани , менее серьезное, но может привести к повреждению и требует лечения. [22] Дети с легкой и умеренной гемофилией могут не иметь каких-либо признаков или симптомов при рождении, особенно если они не подвергаются обрезанию . Их первыми симптомами часто являются частые и большие синяки и гематомы от частых ударов и падений, когда они учатся ходить. Также могут возникнуть отеки и синяки из-за кровотечения в суставах, мягких тканях и мышцах. Дети с легкой формой гемофилии могут не иметь заметных симптомов в течение многих лет. Часто первым признаком очень легкой формы гемофилии является сильное кровотечение в результате стоматологической процедуры , несчастного случая или операции . Женщины-носители обычно имеют достаточно факторов свертывания крови от одного нормального гена, чтобы предотвратить серьезные проблемы с кровотечением, хотя некоторые из них могут проявляться как легкая форма гемофилии. [23]

Осложнения

[ редактировать ]

Тяжелые осложнения гораздо чаще встречаются при тяжелой и умеренной гемофилии. Осложнения могут возникнуть как от самого заболевания, так и от его лечения: [24]

  • Глубокое внутреннее кровотечение , например, глубокое мышечное кровотечение, приводящее к отеку, онемению или боли конечности.
  • Поражение суставов вследствие гемартроза (гемофильной артропатии), потенциально сопровождающееся сильной болью, обезображиванием и даже разрушением сустава и развитием изнурительного артрита .
  • Инфекция, передаваемая при переливании крови , в результате переливания крови, проводимого в качестве лечения.
  • Побочные реакции на лечение факторами свертывания крови, включая развитие иммунного ингибитора, который делает замену фактора менее эффективной.
  • Внутричерепное кровоизлияние — это серьезная неотложная медицинская помощь, вызванная повышением давления внутри черепа. Это может вызвать дезориентацию, тошноту , потерю сознания, повреждение головного мозга и смерть .

Гемофильная артропатия характеризуется хроническим пролиферативным синовитом и деструкцией хряща. [25] Если внутрисуставное кровотечение не дренировать своевременно, оно может вызвать апоптоз хондроцитов и повлиять на синтез протеогликанов. Гипертрофированная и хрупкая синовиальная оболочка при попытке удалить избыток крови может с большей вероятностью легко снова кровоточить, что приводит к порочному кругу гемартроз-синовит-гемартроз. Кроме того, отложение железа в синовиальной оболочке может вызвать воспалительную реакцию, активирующую иммунную систему и стимулирующую ангиогенез, что приводит к разрушению хрящей и костей. [26]

Генетика

[ редактировать ]
Х-сцепленное рецессивное наследование

Обычно женщины обладают двумя Х-хромосомами , а мужчины — одной Х и одной Y-хромосомой . Поскольку мутации, вызывающие заболевание, являются рецессивными, сцепленными с Х-хромосомой , женщина, несущая дефект на одной из своих Х-хромосом, может не пострадать от него, поскольку эквивалентный доминантный аллель на другой ее хромосоме должен экспрессировать себя для производства необходимых факторов свертывания крови. из-за инактивации X. Следовательно, гетерозиготные самки являются всего лишь носителями этой генетической предрасположенности. Однако Y-хромосома у мужчин не содержит гена факторов VIII или IX. Если гены, ответственные за выработку фактора VIII или фактора IX, присутствующие на Х-хромосоме мужчины, недостаточны, на Y-хромосоме нет эквивалента, который мог бы его компенсировать, поэтому дефицитный ген не маскируется, и заболевание развивается. [27]

Поскольку мужчина получает свою единственную Х-хромосому от своей матери, сын здоровой женщины, молча несущей дефицитный ген, будет иметь 50% шанс унаследовать от нее этот ген, а вместе с ним и болезнь; и если его мать больна гемофилией, у него будет 100% вероятность того, что он заболеет гемофилией. Напротив, чтобы женщина унаследовала заболевание, она должна получить две дефицитные Х-хромосомы: одну от матери, а другую от отца (который, следовательно, сам должен быть больным гемофилией). Следовательно, гемофилия гораздо чаще проявляется среди мужчин, чем среди женщин, в то время как женщины, у которых должны быть две дефицитные Х-хромосомы, чтобы иметь гемофилию, с гораздо большей вероятностью будут молчаливыми носителями, переживут детство и подвергнуть каждого из своих генетических детей заражению. риск получения дефектного гена составляет не менее 50%. Однако женщины-носители могут заболеть легкой формой гемофилии из-за лионизации (инактивации) Х-хромосом. Дочери, страдающие гемофилией, встречаются чаще, чем когда-то, поскольку усовершенствованные методы лечения этого заболевания позволили большему количеству мужчин, страдающих гемофилией, дожить до взрослого возраста и стать родителями. Взрослые самки могут испытывать меноррагия (обильные менструации) из-за склонности к кровотечениям. Тип наследования – крест-накрест. Этот тип картины также наблюдается при дальтонизме . [ нужна ссылка ]

Мать-носительница имеет 50%-ную вероятность передать дефектную Х-хромосому своей дочери, в то время как больной отец всегда передаст пораженный ген своим дочерям. Сын не может унаследовать дефектный ген от отца. Генетическое тестирование и генетическое консультирование рекомендуется семьям с гемофилией. Пренатальное тестирование , такое как амниоцентез , доступно беременным женщинам, которые могут быть носителями этого заболевания. [28]

Как и все генетические заболевания, человек также может приобрести его спонтанно в результате мутации , а не унаследовать из-за новой мутации в одной из гамет родителей. Спонтанные мутации составляют около 33% всех случаев гемофилии А. [29] Около 30% случаев гемофилии В являются результатом спонтанной мутации гена.

Если женщина рожает сына, больного гемофилией, либо женщина является носителем заболевания крови, либо гемофилия стала результатом спонтанной мутации. [30] Однако до современного прямого тестирования ДНК было невозможно определить, является ли женщина, имеющая только здоровых детей, носителем или нет. [31]

Если мужчина болен и имеет детей от женщины, которая не является носительницей, его дочери будут носителями гемофилии. Однако его сыновья не пострадают от этой болезни. Заболевание Х-сцеплено, и отец не может передать гемофилию через Y-хромосому. В этом случае мужчины с заболеванием не более склонны передавать ген своим детям, чем женщины-носители, хотя все дочери, которых они производят, будут носителями, и все сыновья, которых они отцы, не будут болеть гемофилией (если только мать не является носителем). [32]

Серьезность

[ редактировать ]

Существует множество различных мутаций, вызывающих каждый тип гемофилии. Из-за различий в изменениях вовлеченных генов у людей с гемофилией часто имеется некоторый уровень активного фактора свертывания крови. Лица с уровнем активного фактора свертывания крови менее 1% классифицируются как имеющие тяжелую гемофилию, лица с уровнем активного фактора свертывания 1–5% — умеренную гемофилию, а лица с легкой формой гемофилии имеют уровень активного фактора свертывания крови от 5% до 40% от нормального. [21]

Диагностика

[ редактировать ]

Гемофилию можно диагностировать до, во время или после рождения, если имеется семейный анамнез этого заболевания. Родителям доступны несколько вариантов. Если в семейном анамнезе нет гемофилии, ее обычно диагностируют только тогда, когда ребенок начинает ходить или ползать. У больных детей могут наблюдаться кровотечения в суставах или легкие синяки. [33]

Легкую гемофилию можно обнаружить только позже, обычно после травмы, стоматологической или хирургической процедуры. [34]

До беременности

[ редактировать ]

Доступны генетическое тестирование и консультирование, которые помогут определить риск передачи заболевания ребенку. [33] Это может включать в себя тестирование образца ткани или крови для поиска признаков генетической мутации, вызывающей гемофилию. [33]

Во время беременности

[ редактировать ]

Беременная женщина, в семье которой в анамнезе была гемофилия, может пройти тестирование на ген гемофилии. К таким тестам относятся:

  • Образец ворсин хориона (CVS): небольшой образец плаценты извлекается из матки и проверяется на наличие гена гемофилии, обычно на 11–14 неделе беременности. [35]
  • амниоцентез: для исследования берется образец околоплодных вод, обычно на 15–20 неделе беременности. [36]

Существует небольшой риск того, что эти процедуры вызовут такие проблемы, как выкидыш или преждевременные роды, поэтому женщина может обсудить это с лечащим врачом. [33]

После рождения

[ редактировать ]

Если подозрение на гемофилию возникает после рождения ребенка, диагноз обычно можно подтвердить с помощью анализа крови. Кровь из пуповины можно сдать при рождении, если в семейном анамнезе есть гемофилия. Анализ крови также позволит определить, есть ли у ребенка гемофилия А или В и насколько она серьезна. [33]

Классификация

[ редактировать ]

Существует несколько типов гемофилии: гемофилия А , гемофилия В , гемофилия С , парагемофилия , приобретенная гемофилия А и приобретенная гемофилия В. [37] [38] [39] [40]

Гемофилия А — рецессивное Х-сцепленное генетическое заболевание, приводящее к дефициту функционального фактора свертывания крови VIII. [38] Гемофилия B также представляет собой рецессивное Х-сцепленное генетическое заболевание, связанное с отсутствием функционального фактора свертывания крови IX. [41] Гемофилия С — аутосомно- генетическое заболевание, связанное с отсутствием функционального фактора свертывания крови XI . Гемофилия С не является полностью рецессивной, поскольку у гетерозиготных лиц также наблюдается повышенная кровоточивость. [39]

Тип гемофилии, известный как парагемофилия, собой легкую и редкую форму и возникает из-за дефицита фактора V. представляет Этот тип может передаваться по наследству или приобретаться . [10]

Негенетическая форма гемофилии вызывается аутоантителами к фактору VIII и поэтому известна как приобретенная гемофилия А. [15] Это редкое, но потенциально опасное для жизни нарушение свертываемости крови, вызванное выработкой аутоантител (ингибиторов), направленных против факторов свертывания крови. [42] Приобретенная гемофилия может быть связана с раком, аутоиммунными заболеваниями и послеродовыми заболеваниями. [43]

Управление

[ редактировать ]

Долгосрочного лечения не существует. Лечение и профилактика эпизодов кровотечения осуществляется в первую очередь путем замены недостающих факторов свертывания крови. [3]

Факторы свертывания крови

[ редактировать ]
Коммерчески производимые концентраты факторов, такие как «Адват», рекомбинантный фактор VIII, выпускаются в виде белого порошка во флаконе, который перед внутривенной инъекцией необходимо смешать со стерильной водой.

Факторы свертывания обычно не нужны при легкой форме гемофилии. [16] При умеренной гемофилии факторы свертывания обычно необходимы только при возникновении кровотечения или для предотвращения кровотечения при определенных явлениях. [16] При тяжелой форме гемофилии профилактическое применение часто рекомендуется два или три раза в неделю и может продолжаться всю жизнь. [16] Быстрое лечение эпизодов кровотечения уменьшает повреждение организма. [16]

Фактор VIII используется при гемофилии А, а фактор IX — при гемофилии В. Замещение фактора может быть либо выделено из плазмы человека , либо рекомбинантно , либо их комбинацией. У некоторых людей вырабатываются антитела (ингибиторы) против введенных им замещающих факторов, поэтому необходимо увеличить количество фактора или назначить нечеловеческие замещающие продукты, такие как свиной фактор VIII. [44]

Если человек становится невосприимчивым к заместительному фактору свертывания крови в результате высоких уровней циркулирующих ингибиторов, это можно частично преодолеть с помощью рекомбинантного человеческого фактора VIII . [45]

США В начале 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило антигемофильный препарат, полностью не содержащий альбумина, что сделало его первым антигемофильным препаратом в США, в котором используется полностью синтетический процесс очистки. [46] С 1993 года продукты рекомбинантных факторов (которые обычно культивируются в клетках тканевой культуры яичника китайского хомячка (СНО) и практически не содержат продуктов плазмы человека ) стали доступны и широко использовались в более богатых западных странах. Хотя продукты с рекомбинантным фактором свертывания крови обеспечивают более высокую чистоту и безопасность, они, как и концентрат, чрезвычайно дороги и обычно недоступны в развивающихся странах. Во многих случаях в развивающихся странах трудно получить любую факторную продукцию. [47]

Факторы свертывания крови назначаются профилактически или по требованию. Профилактическое применение включает регулярное введение фактора свертывания крови, чтобы поддерживать уровень свертывания крови на достаточно высоком уровне и предотвращать эпизоды спонтанных кровотечений. Лечение по требованию (или эпизодическое) включает лечение эпизодов кровотечения по мере их возникновения. В 2007 году было проведено исследование, сравнивающее лечение гемофилии А у мальчиков (< 30 месяцев) по требованию с профилактическим лечением (инфузии фактора VIII в дозе 25 МЕ/кг массы тела через день) с точки зрения его влияния на профилактику заболеваний суставов. заболевания. Когда мальчики достигли 6-летнего возраста, 93% детей из группы профилактики и 55% из группы эпизодической терапии имели нормальную структуру суставов на МРТ . [48] Однако профилактическое лечение обошлось в среднем в 300 000 долларов в год. Автор редакционной статьи, опубликованной в том же номере NEJM, поддерживает идею о том, что профилактическое лечение не только более эффективно, чем лечение по требованию, но также предполагает, что начало лечения после первого серьезного суставного кровоизлияния может быть более экономически эффективным, чем ожидание, пока фиксированный возраст для начала. [49] Большинство больных гемофилией в странах третьего мира имеют ограниченный доступ или вообще не имеют доступа к коммерческим продуктам факторов свертывания крови. [50]

Другой

[ редактировать ]

Десмопрессин (ДДАВП) можно применять у пациентов с легкой формой гемофилии А. [16] Транексамовую кислоту или эпсилон-аминокапроновую кислоту можно назначать вместе с факторами свертывания крови для предотвращения разрушения тромбов. [16]

Обезболивающие , стероиды и физиотерапия могут использоваться для уменьшения боли и отека пораженного сустава. [16] У пациентов с тяжелой формой гемофилии А, уже получающих фактор VIII, эмицизумаб может принести некоторую пользу. [51] Для помощи людям с приобретенной формой гемофилии в дополнение к нормальным факторам свертывания крови используются различные методы лечения. Часто наиболее эффективным лечением являются кортикостероиды, которые удаляют аутоантитела у половины людей. В качестве вторичного пути лечения используются циклофосфамид и циклоспорин, эффективность которых доказана у тех, кто не ответил на лечение стероидами. В редких случаях используется третий путь или лечение: высокие дозы внутривенного иммуноглобулина или иммуносорбента, которые помогают контролировать кровотечение, а не бороться с аутоантителами. [52]

Противопоказания

[ редактировать ]

Антикоагулянты, такие как гепарин и варфарин, людям противопоказаны с гемофилией, поскольку они могут усугубить проблемы со свертыванием крови. Противопоказаны также те препараты, которые обладают побочным эффектом «разжижения крови» . Например, лекарства, содержащие аспирин , ибупрофен или напроксен натрия не следует принимать , поскольку хорошо известно, что они имеют побочный эффект в виде длительного кровотечения. [53]

Также противопоказаны виды деятельности с высокой вероятностью травматизма, например езда на мотоцикле и скейтборде . популярных видов спорта с очень высоким уровнем физического контакта и травм, таких как американский футбол , хоккей , бокс , борьба и регби . Людям с гемофилией следует избегать [53] [54] Другие активные виды спорта, такие как футбол , бейсбол и баскетбол, также имеют высокий уровень травматизма, но в целом менее контактны, и их следует проводить осторожно и только после консультации с врачом. [53]

Прогноз

[ редактировать ]

Как и большинство аспектов расстройства, ожидаемая продолжительность жизни варьируется в зависимости от тяжести и адекватного лечения. Люди с тяжелой формой гемофилии, не получающие адекватного современного лечения, значительно сокращают продолжительность жизни и часто не достигают зрелости. До 1960-х годов, когда стало доступно эффективное лечение, средняя продолжительность жизни составляла всего 11 лет. [21] К 1980-м годам продолжительность жизни среднего больного гемофилией, получавшего соответствующее лечение, составляла 50–60 лет. [21] Сегодня при соответствующем лечении мужчины, страдающие гемофилией, обычно имеют почти нормальное качество жизни , при этом средняя продолжительность жизни примерно на 10 лет короче, чем у здоровых мужчин. [55]

С 1980-х годов основная причина смертности людей с тяжелой формой гемофилии сместилась с кровотечения на ВИЧ/СПИД, приобретенный в результате лечения зараженными продуктами крови . [21] Второй по значимости причиной смерти, связанной с тяжелыми осложнениями гемофилии, является внутричерепное кровоизлияние, на которое сегодня приходится треть всех смертей людей с гемофилией. Две другие основные причины смерти включают инфекции гепатита , вызывающие цирроз печени , и обструкцию воздушного или кровотока из-за кровоизлияния в мягкие ткани. [21]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Частота гемофилии составляет примерно 1 случай на каждые 10 000 рождений (или 1 на 5 000 рождений мужского пола) для гемофилии А и 1 на 50 000 рождений для гемофилии В. [56] Около 18 000 человек в Соединенных Штатах больны гемофилией. Ежегодно в США рождается около 400 детей с этим заболеванием. Гемофилия обычно встречается у мужчин и реже у женщин. [57] По оценкам, около 2500 канадцев больны гемофилией А, а около 500 канадцев — гемофилией В. [58]

История

[ редактировать ]

«Около семидесяти или восьмидесяти лет назад женщина по имени Смит поселилась в окрестностях Плимута, штат Нью-Гэмпшир, и передала своим потомкам следующую особенность. Это одна из особенностей, как она заметила, к сожалению, которой подвержена ее семья: были источником не только большого беспокойства, но часто и причиной смерти, если на коже некоторых из них сделать малейшую царапину, то в конце концов наступит смертельное кровотечение, как если бы была нанесена самая большая рана. ) Члены этой семьи настолько уверены в ужасных последствиях малейшего ранения, что они ни при каких обстоятельствах не допустят кровопускания, поскольку потеряли родство из-за того, что не смогли остановить выделения, вызванные этой операцией».

Джон К. Отто, 1803 г. [59]

Научное открытие

[ редактировать ]

Чрезмерное кровотечение было известно еще древним людям. Талмуд предписывает , что мальчику нельзя подвергаться обрезанию, если у него было два брата, которые умерли из-за осложнений, возникших в результате их обрезания, а Маймонид говорит, что это исключает сводных братьев по отцовской линии. [60] Возможно, это произошло из-за опасений по поводу гемофилии. [61] Арабский хирург десятого века Аль-Захрави отмечал случаи чрезмерного кровотечения среди мужчин в деревне. Несколько подобных упоминаний о заболевании, позже известном как гемофилия, встречаются в исторических трудах, хотя термина для обозначения наследственной аномальной склонности к кровотечениям не существовало до девятнадцатого века. [62]

В 1803 году Джон Конрад Отто , врач из Филадельфии, написал отчет о «геморрагической предрасположенности, существующей в некоторых семьях», в котором он назвал больных мужчин «кровоточащими». [63] Он признал, что это заболевание является наследственным, поражает в основном мужчин и передается здоровыми женщинами. Его статья была второй статьей, в которой описывались важные характеристики Х-сцепленного генетического заболевания (первая статья представляла собой описание дальтонизма Джона Далтона , который изучал свою собственную семью). Отто смог проследить заболевание у женщины, которая поселилась недалеко от Плимута, штат Нью-Гэмпшир, в 1720 году. Идея о том, что пораженные мужчины могут передать этот признак своим незараженным дочерям, не описывалась до 1813 года, когда Джон Ф. Хэй опубликовал отчет в Медицинский журнал Новой Англии . [64] [65]

В 1924 году финский врач обнаружил наследственное нарушение свертываемости крови, похожее на гемофилию, локализованное на Аландских островах , к юго-западу от Финляндии. [66] Это нарушение свертываемости крови называется «болезнь фон Виллебранда» .

Термин «гемофилия» происходит от термина «геморрафилия», который использовался в описании состояния, написанном Фридрихом Хопфом в 1828 году, когда он был студентом Цюрихского университета . [63] [67] Патек и Тейлор В 1937 году два врача из Гарварда открыли антигемофильный глобулин. [68] В 1947 году Альфредо Павловский , врач из Буэнос-Айреса, проведя лабораторный анализ, обнаружил, что гемофилия А и гемофилия В являются отдельными заболеваниями. Этот тест проводился путем передачи крови одного больного гемофилией другому больному гемофилией. Тот факт, что это решило проблему свертывания крови, показал, что существует более чем одна форма гемофилии. [69]

Европейская королевская семья

[ редактировать ]
Основная статья: Гемофилия среди членов европейской королевской семьи
Гемофилия среди членов королевской семьи Европы

Гемофилия широко распространена среди членов королевской семьи Европы , поэтому ее иногда называют «королевской болезнью». Королева Виктория передала мутацию гемофилии B [70] [71] ее сыну Леопольду и, через двух ее дочерей, Алисе и Беатрис, различным членам королевской семьи по всему континенту, включая королевские семьи Испании , Германии и России . В России царевич Алексей , сын и наследник царя Николая II , болел гемофилией, которую он унаследовал от своей матери, императрицы Александры , одной из внучек королевы Виктории. Гемофилия Алексея привела к повышению известности русского мистика Григория Распутина при императорском дворе. [72]

Утверждалось, что Распутину удалось вылечить гемофилию царевича Алексея. В то время обычным лечением, назначаемым профессиональными врачами, было использование аспирина , который скорее усугубил, чем уменьшил проблему. Считается, что, просто отсоветовав лечиться, Распутин мог бы добиться видимого и значительного улучшения состояния царевича Алексея. [73]

В Испании у младшей дочери королевы Виктории, принцессы Беатрис , родилась дочь Виктория Евгения Баттенбергская , которая впоследствии стала королевой Испании. Двое из ее сыновей были больны гемофилией и оба погибли в результате небольших автомобильных аварий. Ее старший сын, принц Альфонсо Испанский, принц Астурийский , умер в возрасте 31 года от внутреннего кровотечения после того, как его машина врезалась в телефонную будку. [74] Ее младший сын, Инфанте Гонсало , умер в 19 лет от брюшного кровотечения после небольшой автомобильной аварии, в которой он и его сестра врезались в стену, уклоняясь от велосипедиста. Никто из них не пострадал и не обратился за немедленной медицинской помощью, а через два дня Гонсало умер от внутреннего кровотечения. [75]

Уход

[ редактировать ]

Метод производства антигемофильного фактора был открыт Джудит Грэм Пул из Стэнфордского университета в 1964 году. [76] и одобрен для коммерческого использования в 1971 году в США под названием Cryoprecipitated AHF . [77] Вместе с разработкой системы транспортировки и хранения человеческой плазмы в 1965 году впервые стало доступно эффективное лечение гемофилии. [78]

Загрязнение крови

[ редактировать ]
Основная статья: Загрязненные продукты крови при гемофилии
Райан Уайт был американским гемофиликом, который заразился ВИЧ/СПИДом через зараженные продукты крови .

Вплоть до конца 1985 года многие люди, страдающие гемофилией, получали препараты факторов свертывания крови, которые представляли риск ВИЧ и гепатитом С. заражения Плазма, использованная для создания продуктов, не подвергалась скринингу и тестированию, а большая часть продуктов не подвергалась какой-либо форме вирусной инактивации. [ нужна ссылка ]

Десятки тысяч человек во всем мире были инфицированы в результате употребления зараженных продуктов, в том числе более 10 000 человек в Соединенных Штатах. [79] 3500 британцев, 1400 японцев, [80] 700 канадцев, [81] 250 ирландцев, [82] и 115 иракцев. [83]

Заражение через продукты испорченного фактора в основном прекратилось к 1986 году, когда к тому времени были в основном внедрены методы вирусной инактивации. [84] хотя в 1987 году было показано, что некоторые продукты все еще опасны. [85]

Исследовать

[ редактировать ]

Генная терапия

[ редактировать ]

У людей с тяжелой гемофилией генная терапия может уменьшить симптомы до тех, которые могут быть у человека с легкой или умеренной гемофилией. [17] Наилучшие результаты были получены при гемофилии B. [17] В 2016 году продолжались ранние исследования на людях, в ходе которых несколько сайтов набирали участников. [17] В 2017 году исследование генной терапии на девяти людях с гемофилией А показало, что высокие дозы действуют лучше, чем низкие. [86] [87] В настоящее время это не общепринятый метод лечения гемофилии. [16]

В июле 2022 года были объявлены результаты кандидата на генную терапию гемофилии B под названием FLT180. Он работает с использованием аденоассоциированного вируса (AAV) для восстановления белка фактора свертывания крови IX (FIX), нормальные уровни белка наблюдались при низких дозах была необходима терапия, но иммуносупрессия, чтобы снизить риск иммунных реакций, связанных с переносчиками. [88] [89] [90]

В ноябре 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый метод генной терапии гемофилии B под названием Hemgenix. Это лечение одной дозой, которое дает пациенту генетическую информацию, необходимую для производства фактора IX. [91]

В июне 2023 года FDA одобрило первый метод генной терапии гемофилии А под названием Roctavian. Он был одобрен только для пациентов с тяжелыми случаями, но было доказано, что он снижает ежегодные эпизоды кровотечений на 50%. Он действует аналогично Хемгениксу: его вводят внутривенно, и он содержит ген фактора VIII. [92]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д «Каковы признаки и симптомы гемофилии?» . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж «Что такое гемофилия?» . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 4 октября 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Факты о гемофилии» . CDC . 26 августа 2014 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д «Как диагностируется гемофилия?» . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 15 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и Винбрандт Дж., Лудман, доктор медицинских наук (1 января 2009 г.). Энциклопедия генетических нарушений и врожденных дефектов . Издательство информационной базы. п. 194. ИСБН  978-1-4381-2095-9 . Архивировано из оригинала 8 января 2014 года . Проверено 25 августа 2013 г.
  6. ^ «Что такое гемофилия?» . cdc.gov . Центры США по контролю заболеваний. 12 мая 2020 г. Проверено 3 апреля 2021 г.
  7. ^ Дуглас Харпер. «Онлайн-этимологический словарь» . Архивировано из оригинала 6 марта 2008 года . Проверено 10 октября 2007 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д «Что вызывает гемофилию?» . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 8 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 г.
  9. ^ Франчини М., Маннуччи П.М. (октябрь 2011 г.). «Ингибиторы распространения свертывания крови (факторы VIII, IX и XI): обзор современной терапевтической практики» . Британский журнал клинической фармакологии . 72 (4): 553–62. дои : 10.1111/j.1365-2125.2010.03899.x . ПМК   3195733 . ПМИД   21204915 .
  10. ^ Jump up to: а б Талджи Н., Камир Р.М. (сентябрь 2013 г.). «Парагемофилия: новый взгляд на дефицит фактора v». Семинары по тромбозам и гемостазу . 39 (6): 607–12. дои : 10.1055/s-0033-1349224 . ПМИД   23893775 . S2CID   21053684 .
  11. ^ Камире РМ (01 января 2012 г.). «Биоинженерный фактор Ха как потенциальная новая стратегия терапии гемофилии» . Экспертное обозрение гематологии . 5 (2): 121–123. дои : 10.1586/эхм.12.13 . ISSN   1747-4086 . ПМИД   22475278 . S2CID   7065701 .
  12. ^ Аль-Фадхил Н., Патаре А., Ганеш А. (01.10.2001). «Травматическая гифема и дефицит фактора XI (гемофилия С)» . Архив офтальмологии . 119 (10): 1546–1547. ISSN   0003-9950 . ПМИД   11594962 .
  13. ^ Чаудри Р., Усама С.М., Бабикер Х.М. (2022 г.), «Физиология, пути свертывания крови» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   29489185 , получено 13 ноября 2022 г.
  14. ^ Франкини М., Маннуччи П.М. (декабрь 2013 г.). «Приобретенная гемофилия А: обновленная информация 2013 года». Тромбоз и гемостаз . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX   10.1.1.684.7962 . дои : 10.1160/TH13-05-0363 . ПМИД   24008306 . S2CID   2174637 .
  15. ^ Jump up to: а б Мульес С.М., Вантилборг А., Девриз К.М. (июнь 2014 г.). «Приобретенная гемофилия: описание случая и обзор литературы» . Международный журнал лабораторной гематологии . 36 (3): 398–407. дои : 10.1111/ijlh.12210 . ПМИД   24750687 . S2CID   205194015 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Как лечат гемофилию?» . НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д Пейванди Ф, Гараджола И, Янг Джи (9 июля 2016 г.). «Прошлое и будущее гемофилии: диагностика, лечение и ее осложнения». Ланцет . 388 (10040): 187–97. дои : 10.1016/s0140-6736(15)01123-x . ПМИД   26897598 . S2CID   21945676 .
  18. ^ Типы кровотечений. Архивировано 13 февраля 2010 г. в Национальном фонде гемофилии Wayback Machine .
  19. ^ Ключевые факты: что такое гемофилия? Архивировано 23 мая 2009 г. в Wayback Machine Общества гемофилии.
  20. ^ Бенсон Г., Ауэрсвальд Г., Долан Г., Даффи А., Херманс С., Люнг Р., Морфини М., Шалек С.З. (ноябрь 2018 г.). «Диагностика и лечение больных легкой формой гемофилии: практические рекомендации по клиническому ведению» . Переливание крови . 16 (6). Переливание крови: 535–544. дои : 10.2450/2017.0150-17 . ПМК   6214819 . ПМИД   29328905 .
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж г Обзор гемофилии. Архивировано 27 сентября 2009 г. в Wayback Machine eMedicine от webMD. Димитриос П. Агалиотис, доктор медицинских наук, доктор философии, FACP, Роберт А. Зайден, доктор медицинских наук, научный сотрудник, и Садуман Озтюрк, PA-C. Обновлено: 24 ноября 2009 г.
  22. ^ Медицинские новости сегодня
  23. ^ Гуальтиотти Р., Гараджола И., Мортарино М., Спена С., Ромеро-Люкс О., Пейванди Ф. Гендерное равенство при гемофилии: необходимость в медицинской, семейной и социальной защите. Фронт Мед (Лозанна). 5 апреля 2024 г.; 11: 1345496. дои: 10.3389/fmed.2024.1345496. PMID: 38646558; PMCID: PMC11026857.
  24. ^ Осложнения гемофилии . Архивировано 21 января 2010 г. сотрудниками клиники Wayback Machine Mayo. 16 мая 2009 г.
  25. ^ Родригес-Мерчан ЕС (2010). «Опорно-двигательные осложнения гемофилии» . ХСС Дж . 6 (1): 37–42. дои : 10.1007/s11420-009-9140-9 . ПМЦ   2821487 . ПМИД   19921342 .
  26. ^ Валентино Л.А., Акопян Н., Родригес Н., Хутс В.К. (ноябрь 2007 г.). «Патогенез гемофильного синовита: экспериментальные исследования поражения суставов, вызванного кровью». Гемофилия . 13 (Приложение 3): 10–3. дои : 10.1111/j.1365-2516.2007.01534.x . ПМИД   17822515 . S2CID   35723479 .
  27. ^ «Гемофилия» . Genome.gov . Проверено 21 января 2022 г.
  28. ^ Накви Э. «Гемофилия и беременность – новости гемофилии сегодня» . Проверено 2 октября 2021 г.
  29. ^ Кумар П., Кларк М. (2009). Клиническая медицина Кумара и Кларка (7-е изд.). Сондерс Эльзевир. ISBN  978-0-7020-2993-6 .
  30. ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний (19 апреля 2019 г.). «Информация для женщин | Гемофилия | NCBDDD | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 16 мая 2022 г.
  31. ^ Ольденбург Дж., Пезешкпур Б., Павлова А. (ноябрь 2014 г.). «Исторический обзор генетического анализа при гемофилии А» . Семинары по тромбозам и гемостазу . 40 (8): 895–902. дои : 10.1055/s-0034-1395161 . ISSN   1098-9064 . ПМИД   25377322 . S2CID   23864314 .
  32. ^ CDC (01 августа 2022 г.). «Как наследуется гемофилия | Гемофилия | NCBDDD | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 19 декабря 2022 г.
  33. ^ Jump up to: а б с д и Варианты N. «Гемофилия – Диагностика – Выбор Национальной службы здравоохранения» . www.nhs.uk. ​ Архивировано из оригинала 1 января 2017 г. Проверено 1 января 2017 г.
  34. ^ Алески Р.С., Гольдманн Г., Халиме С., Гольштейн К., Кенигс С., Мисбах В., Пфреппер С., Оливьери М. Взгляд пациентов на жизнь с легкой формой гемофилии в Германии: результаты общенационального опроса. Фронт Мед (Лозанна). 5 февраля 2024 г.; 11: 1347024. doi: 10.3389/fmed.2024.1347024. PMID: 38379557; PMCID: PMC10877726.
  35. ^ «Забор ворсин хориона» . Национальная служба здравоохранения . 20 июля 2018 года . Проверено 10 февраля 2020 г.
  36. ^ «Амниоцентез» . Национальная служба здравоохранения . 17 апреля 2019 года . Проверено 10 февраля 2020 г.
  37. ^ «Что такое гемофилия? – НХЛБИ, НИЗ» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано из оригинала 2 июля 2016 года . Проверено 21 июня 2016 г.
  38. ^ Jump up to: а б «Гемофилия А: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 июля 2016 г. Проверено 21 июня 2016 г.
  39. ^ Jump up to: а б Прасад Мэтью, MBBS, DCH, электронная медицина - Гемофилия C. Архивировано 2 декабря 2008 г. в Wayback Machine.
  40. ^ Парамо Л., Энсисо Оливера Л.Дж., Норенья I, Амайя М.А., Сантакрус Х.К. (05.03.2019). «Первый случай приобретенной гемофилии B у пациента с ВИЧ-инфекцией: отчет о случае и обзор литературы» . Куреус . 11 (3): e4179. дои : 10.7759/cureus.4179 . ISSN   2168-8184 . ПМК   6504016 . ПМИД   31106079 .
  41. ^ «Гемофилия Б: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . www.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 июля 2016 г. Проверено 21 июня 2016 г.
  42. ^ Трибузи, Сюзанна, Наккарато, Алессия, Пелагалли, Лорелла и др. Приобретенная гемофилия А после радиоэмболизации печени иттрием-90: описание случая. Отчеты о случаях A&A. 2017;9(12):344–345. doi:10.1213/XAA.0000000000000611.
  43. ^ Франкини М., Маннуччи П.М. (декабрь 2013 г.). «Приобретенная гемофилия А: обновленная информация 2013 года». Тромбоз и гемостаз . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX   10.1.1.684.7962 . дои : 10.1160/TH13-05-0363 . ПМИД   24008306 . S2CID   2174637 .
  44. ^ Маннуччи П.М., Франкини М. (2017). «Свиной рекомбинантный фактор VIII: дополнительное оружие для борьбы с антителами к фактору VIII» . Переливание крови . 15 (4): 365–368. дои : 10.2450/2016.0030-16 . ISSN   1723-2007 . ПМК   5490733 . ПМИД   27483484 .
  45. ^ Уитмер С., Янг Джи (2013). «Ингибиторы фактора VIII при гемофилии А: обоснование и последние данные» . Терапевтические достижения в гематологии . 4 (1): 59–72. дои : 10.1177/2040620712464509 . ISSN   2040-6207 . ПМЦ   3629762 . ПМИД   23610614 .
  46. ^ «FDA дает добро Wyeth на лечение гемофилии A и Abbott на лекарство от ЮИА» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . 22 февраля 2008 г. Проверено 10 февраля 2021 г.
  47. ^ Гош К, Гош К (2016). «Управление гемофилией в развивающихся странах: проблемы и варианты» . Индийский журнал гематологии и переливания крови . 32 (3): 347–355. дои : 10.1007/s12288-015-0562-x . ПМЦ   4930749 . ПМИД   27429529 .
  48. ^ Манко-Джонсон М.Дж., Абшир Т.К., Шапиро А.Д., Риске Б., Хакер М.Р., Килкойн Р., Ингрэм Дж.Д., Манко-Джонсон М.Л., Фанк С., Джейкобсон Л., Валентино Л.А., Хутс В.К., Бьюкенен Г.Р., ДиМишель Д., Рехт М., Браун Д., Лейсингер С., Блик С., Коэн А., Мэтью П., Мацунага А., Медейрос Д., Ньюджент Д., Томас Г.А., Томпсон А.А., Макредмонд К., Суси Дж.М., Остин Х., Эватт Б.Л. (2007). «Профилактика и эпизодическое лечение для предотвращения заболеваний суставов у мальчиков с тяжелой формой гемофилии» . Н. англ. Дж. Мед . 357 (6): 535–544. doi : 10.1056/NEJMoa067659 . ПМИД   17687129 .
  49. ^ Розендал Г., Лафебер Ф (2007). «Профилактическое лечение для предотвращения заболеваний суставов при гемофилии – затраты и польза». Н. англ. Дж. Мед . 357 (6): 603–605. дои : 10.1056/NEJMe078098 . ПМИД   17687136 .
  50. ^ «Сбор данных – Ежегодное глобальное исследование ВФГ – Всемирная федерация гемофилии» . www.wfh.org . Архивировано из оригинала 25 июля 2019 г. Проверено 10 декабря 2018 г.
  51. ^ Исследования См. «Одобренные лекарства – FDA одобряет эмицизумаб-kxwh для лечения гемофилии А с ингибиторами фактора VIII или без них» . www.fda.gov . Проверено 10 декабря 2018 г.
  52. ^ Богджио Л.Н., Грин Д. (2001). «Приобретенная гемофилия». Обзоры по клинической и экспериментальной гематологии . 5 (4): 389–404. дои : 10.1046/j.1468-0734.2001.00049.x . ISSN   1468-0734 . ПМИД   11844135 .
  53. ^ Jump up to: а б с Как бороться с гемофилией. Архивировано 14 февраля 2007 г. в Wayback Machine. Рецензия: Ларисса Хирш, доктор медицинских наук, 2007. Kidshealth.org, автор Nemours. Проверено 23 января 2010 г.
  54. ^ « Играем безопасно: нарушения свертываемости крови, спорт и физические упражнения. Архивировано 14 сентября 2010 г. в Wayback Machine ». Буклет. Национальный фонд гемофилии.
  55. ^ Всемирная федерация гемофилии. Архивировано 1 февраля 2014 г. в Часто задаваемые вопросы Wayback Machine . 2005 г.
  56. ^ Всемирной федерации гемофилии. Часто задаваемые вопросы о гемофилии Архивировано 12 июня 2008 г. в Wayback Machine.
  57. ^ «Национальная медицинская библиотека США» . Архивировано из оригинала 12 октября 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 г.
  58. ^ Канадского общества гемофилии. Часто задаваемые вопросы Архивировано 13 февраля 2008 г. в Wayback Machine.
  59. ^ «Отто Дж. К. Медицинский репозиторий. 1803; Том VI (1): 1–4» . Genmedhist.info. Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 г. Проверено 21 ноября 2013 г.
  60. ^ Мишне Тора, законы обрезания, глава 1, закон 18. В нем прямо говорится о нескольких мальчиках, у которых одна и та же мать, независимо от того, есть ли у них один и тот же отец.
  61. ^ Певец, Исидор; и др., ред. (1901–1906). «Заболеваемость». Еврейская энциклопедия. Нью-Йорк: Фанк и Вагналлс.
  62. ^ Тадденхэм Э.Г., Коллинз П., Йи Т.Т. (2012). «Клинические проявления и терапия наследственной и приобретенной гемофилии». В Мардер В.Дж., Эйрд В.К., Беннетт С., Шульман С., Уайт Дж. (ред.). Гемостаз и тромбоз: основные принципы и клиническая практика . Уолтерс Клювер Здоровье. ISBN  9781451177695 .
  63. ^ Jump up to: а б Нильссон И.М. (1994). «Гемофилия – тогда и сейчас». Арсскрифт из Сидсвенской медицинской истории Саллскапет Арсскрифт . 31 : 33–52. ПМИД   11640407 .
  64. ^ ОЦИФРОВАННЫЕ РАННИЕ СТАТЬИ И КНИГИ ПО ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ И МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКЕ. Архивировано 21 июля 2011 г. в Исторической сети Wayback Machine Genetics and Medicine, Кардиффский университет.
  65. ^ Хэй Дж (июль 1813 г.). «Отчет о замечательной склонности к геморрагии, существующей у многих членов одной семьи» . N Engl J Med Surg . 2 (3): 221–5. дои : 10.1056/NEJM181307010020302 . ПМК   5581570 . ПМИД   30493599 .
  66. ^ «Специальный выпуск по гемофилии: болезнь фон Виллебранда: отчет о встрече на Аландских островах». Гемофилия . 18 (с6). 2012. doi : 10.1111/hae.2012.18.issue-s6 .
  67. ^ «История гемофилии» . Архивировано из оригинала 31 марта 2009 года . Проверено 5 июня 2009 г.
  68. ^ Глава 38 Факторы свертывания крови V и VIII, авторы Г. К. Уайт и Г. Е. Гилберт. Архивировано 11 сентября 2017 г. в Wayback Machine in Blood: принципы и практика гематологии: 2-е издание . 2003. Ред. Роберт И. Хандин, Сэмюэл Э. Люкс, Томас П. Стоссель. ISBN   978-0-7817-1993-3 .
  69. ^ Шрамм В. (2014). «История гемофилии – краткий обзор» . Исследование тромбоза . 134 (Приложение 1): С4–9. дои : 10.1016/j.thromres.2013.10.020 . ISSN   1879-2472 . ПМИД   24513149 .
  70. ^ Майкл Прайс (8 октября 2009 г.). «Дело закрыто: знаменитые члены королевской семьи пострадали от гемофилии» . Ежедневные новости ScienceNOW . АААС. Архивировано из оригинала 12 октября 2009 года . Проверено 9 октября 2009 г.
  71. ^ Рогаев Евгений Иванович и др. (8 октября 2009 г.). «Анализ генотипа выявил причину «королевской болезни» » . Наука . 326 (5954): 817. Бибкод : 2009Sci...326..817R . дои : 10.1126/science.1180660 . ПМИД   19815722 . S2CID   206522975 .
  72. ^ Мэсси РК (2011). Николай и Александра: классический рассказ о падении династии Романовых . Случайный дом . п. 532. ИСБН  978-0-307-78847-4 .
  73. ^ Джеффрис Д. (2008). Аспирин: замечательная история чудо-лекарства . Издательство Блумсбери . п. 121. ИСБН  978-1-59691-816-0 .
  74. ^ «Трагическая драма под луной Майами» . www.biscaynetimes.com . Архивировано из оригинала 25 июня 2020 г. Проверено 24 июня 2020 г.
  75. ^ «АВТОАВТОАВАРИЯ, СМЕРТЕЛЬНАЯ ДЛЯ ИСПАНСКОГО ПРИНЦА; Дон Гонсало, 19 лет, скончался от гемофилии после столкновения в австрийской деревне. ИНФАНТА БЕАТРИС ВЕДЕТ, свернув на машине, чтобы не сбить велосипедиста - бывший король присутствует у постели сына» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 24 июня 2020 г.
  76. ^ Пул Дж.Г., Хершголд Э.Дж., Паппенгаген, Арканзас (июль 1964 г.). «Высокоэффективный концентрат антигемофильного фактора, приготовленный из преципитата криоглобулина» . Природа . 203 (4942): 312. Бибкод : 1964Natur.203..312P . дои : 10.1038/203312a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   14201780 . S2CID   4243913 .
  77. ^ «Алфавитный список лицензированных предприятий, включая даты утверждения продукции по состоянию на 30 апреля 2019 г.» . FDA.
  78. ^ Пул Дж.Г., Шеннон А.Э. (30 декабря 1965 г.). «Производство высокоактивных концентратов антигемофильного глобулина в системе закрытого типа: анализ in vitro и in vivo». Медицинский журнал Новой Англии . 273 (27): 1443–1447. дои : 10.1056/NEJM196512302732701 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   5852902 .
  79. ^ Белый ГК (2010). «Гемофилия: удивительное 35-летнее путешествие от глубин ВИЧ к порогу излечения» . Пер. Являюсь. Клин. Климатол. доц . 121 : 61–73, обсуждение 74–5. ПМЦ   2917149 . ПМИД   20697550 .
  80. ^ «Реакция Японии на распространение ВИЧ/СПИДа» (PDF) . Японский центр международного обмена. 2004.
  81. ^ «Память о трагедии с испорченной кровью – Канадское общество гемофилии» . www.hemophilia.ca . 17 октября 2017 г.
  82. ^ «Отчет трибунала по расследованию инфицирования ВИЧ и гепатитом С лиц, страдающих гемофилией, и связанных с этим вопросов | Министерство здравоохранения» . health.gov.ie . 30 сентября 2002 г.
  83. ^ Зильбауэр Пв (4 сентября 2006 г.). «Иракцы, зараженные ВИЧ-инфицированной кровью, пробуют новый инструмент: судебный иск» . Нью-Йорк Таймс .
  84. ^ Лоу Г.Д. (август 1987 г.). «Гемофилия, продукты крови и ВИЧ-инфекция». Скотт Мед Дж . 32 (4): 109–11. дои : 10.1177/003693308703200404 . ПМИД   3672104 . S2CID   21773694 .
  85. ^ Пикард А. «КККП выдвинула 32 обвинения по делу о испорченной крови» . Глобус и почта .
  86. ^ Рангараджан С., Уолш Л., Лестер В., Перри Д., Мадан Б., Лаффан М., Ю Х., Веттерманн С., Пирс Г.Ф., Вонг Вайоминг, Паси К.Дж. (декабрь 2017 г.). «Перенос гена AAV5-фактора VIII при тяжелой гемофилии А» . Н. англ. Дж. Мед . 377 (26): 2519–2530. дои : 10.1056/NEJMoa1708483 . hdl : 10044/1/57163 . ПМИД   29224506 .
  87. ^ ван ден Берг HM (декабрь 2017 г.). «Лекарство от гемофилии в пределах досягаемости». Н. англ. Дж. Мед . 377 (26): 2592–2593. дои : 10.1056/NEJMe1713888 . ПМИД   29224412 .
  88. ^ Чоудари П., Шапиро С., Макрис М., Эванс Г., Бойс С., Толкс К., Долан Г., Рейсс У., Филлипс М., Ридделл А., Перальта М.Р. (21 июля 2022 г.). «Фазы 1–2 исследования генной терапии AAVS3 у пациентов с гемофилией B» . Медицинский журнал Новой Англии . 387 (3): 237–247. дои : 10.1056/NEJMoa2119913 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   35857660 . S2CID   250697905 .
  89. ^ «Новая генная терапия может снизить риск кровотечений у пациентов с гемофилией» . ScienceDaily . Проверено 3 августа 2022 г.
  90. ^ «Трансформационная терапия лечит гемофилию B» . Новости Би-би-си . 21 июля 2022 г. Проверено 3 августа 2022 г.
  91. ^ «ХЕМГЕНИКС» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 4 января 2023 г. Проверено 17 марта 2024 г.
  92. ^ «FDA одобрило первую генную терапию для взрослых с тяжелой формой гемофилии А» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 июня 2023 г. Проверено 16 марта 2024 г.
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме гемофилии .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Haemophilia&oldid=1236222663"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8b43b588e258ae950495700c3a84b543__1721735640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8b/43/8b43b588e258ae950495700c3a84b543.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Haemophilia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)