Гемофилия среди членов королевской семьи Европы
Гемофилия занимала видное место в истории европейской королевской семьи XIX и XX веков. Королева Виктория и ее муж, принц Альберт из Соединенного Королевства, через двух из пяти своих дочерей – принцессу Алису и принцессу Беатрис – передали мутацию различным королевским домам по всему континенту, включая королевские семьи Испании , Германии и России . Младший сын Виктории, принц Леопольд, герцог Олбани , также страдал этим заболеванием, хотя ни у одного из трех ее старших сыновей этого заболевания не было. Анализы останков императорской семьи Романовых показывают, что специфической формой гемофилии, переданной королевой Викторией, вероятно, была относительно редкая гемофилия B. [1] Наличие гемофилии B в европейских королевских семьях было хорошо известно, и это заболевание когда-то было широко известно как «королевская болезнь».
Сцепленное с полом нарушение свертываемости крови на Х-хромосоме проявляется почти исключительно у мужчин, хотя генетическая мутация, вызывающая заболевание, локализована на Х-хромосоме и может быть унаследована от матери детьми мужского пола или от матери или отца детьми женского пола. Это связано с тем, что этот признак является рецессивным , а это означает, что для нормального свертывания крови необходима только одна правильно функционирующая копия гена фактора свертывания крови. У женщин есть две Х-хромосомы и, следовательно, на них расположены избыточные копии гена фактора свертывания крови. Женщина, унаследовавшая мутированную копию одной Х-хромосомы, также унаследовала вторую Х-хромосому от другого родителя, которая, вероятно, несет немутированную копию гена, способную управлять соответствующим свертыванием крови. Такую женщину с нормальной свертываемостью крови, но обладающую единственной мутировавшей копией гена, называют носителем . Мужчины обладают только одной Х-хромосомой, унаследованной от матери, получив от отца Y-хромосому вместо второй Х-хромосомы. Если их единственная Х-хромосома содержит мутацию гемофилии, у них нет второй копии, обеспечивающей нормальное функционирование, как у носителей. женщины. Каждый ребенок носителя будет иметь 50% шанс унаследовать мутацию своей матери, стать гемофиликом (сыновья) или носителем (дочери). Дочь мужчины, больного гемофилией, всегда унаследует его мутацию, тогда как сын никогда не сможет ее унаследовать. Женщина заболеет гемофилией только в том редком случае, когда она унаследует мутированные Х-хромосомы как от отца, больного гемофилией, так и от носителя или матери, страдающей гемофилией. Среди потомков королевы Виктории не известно ни одного случая такого двойного наследования.
Хотя гемофилию человека обычно можно проследить по предкам, примерно в 30% случаев семейного анамнеза этого заболевания нет, и предполагается, что это заболевание является результатом спонтанной мутации у предка. [2] Судя по всему, мутация Виктории возникла спонтанно или мутация de novo , скорее всего, унаследованная от одного из ее родителей, и ее обычно считают источником заболевания в современных случаях гемофилии среди ее потомков. Мать королевы Виктории, Виктория, герцогиня Кентская , не имела семейного анамнеза этого заболевания, хотя вполне возможно, что она была носителем, но среди трех ее детей только Виктория получила мутированную копию. Отец королевы Виктории, принц Эдвард, герцог Кентский , не был больным гемофилией, но мутация могла возникнуть как зародышевая мутация у него . Известно, что частота спонтанных мутаций увеличивается с возрастом отца (и выше у отцов, чем у матерей во всех возрастах); Отцу Виктории на момент ее рождения был 51 год. Вероятность того, что у матери Виктории был любовник, страдающий гемофилией, ничтожна, учитывая низкую продолжительность жизни больных гемофилией в начале XIX века.
Старшая дочь королевы Виктории, Виктория, королевская принцесса , по-видимому, избежала гена гемофилии, поскольку он не появился ни у одного из ее потомков по материнской линии. Пятый ребенок Виктории, принцесса Елена , могла быть, а могла и не быть носителем; двое здоровых сыновей дожили до взрослого возраста, но один сын умер в младенчестве, другой родился мертвым, а у двух ее дочерей не было проблем. Шестой ребенок Виктории, принцесса Луиза , умерла бесплодно. Сыновья королевы Виктории Эдуард VII , Альфред, герцог Саксен-Кобургский и Гота , и принц Артур, герцог Коннахтский и Страттернский не были больными гемофилией; однако ее дочери Алиса и Беатрис были подтвержденными носителями этого гена, а сын Виктории Леопольд страдал гемофилией, что сделало его дочь принцессу Алису, графиню Атлонскую, также носителем.
Генеалогическое древо королевы Виктории
Дети [ править ]
- Виктория, германская императрица (1840–1901) Выпуск: Вильгельм II Германский , Шарлотта, герцогиня Саксен-Майнингенская , принц Генрих Прусский , принц Сигизмунд Прусский , Виктория, принцесса Адольф Шаумбург-Липпе , принц Вальдемар Прусский , София, Королева эллинов Маргарита , ландграфиня Гессен-Кассельская.
- Эдуард VII, король Соединенного Королевства (1841–1910) Выпуск: принц Альберт Виктор, герцог Кларенс и Эйвондейл , Георг V , Луиза, королевская принцесса , принцесса Виктория , Мод, королева Норвегии , принц Александр Джон
- Принцесса Алиса, великая герцогиня Гессенская и Рейнская (1843–1878) Выпуск: Виктория Маунтбеттен, маркиза Милфорд-Хейвен , Великая княгиня Елизавета Федоровна Российская , Ирина, принцесса Генрих Прусская , Эрнест Луи, великий герцог Гессенский и Рейнский , Принц Фридрих , Александра Федоровна, императрица России , принцесса Мария Гессенская и Рейнская
- Принц Альфред, герцог Саксен-Кобург-Готский (1844–1900) Выпуск: Альфред, потомственный принц Саксен-Кобург-Готский , Мария, королева Румынии , Великая княгиня Виктория Феодровна Российская , Александра, принцесса Гогенлоэ-Лангенбургская , принцесса Беатрис, герцогиня Галлиера
- Елена, принцесса Кристиан Шлезвиг-Гольштейн (1846–1923) Выпуск: принц Кристиан Виктор , Альберт, герцог Шлезвиг-Гольштейн , принцесса Елена Виктория , принцесса Мария Луиза , принц Харальд
- Принцесса Луиза, герцогиня Аргайл (1848–1939). Нет проблем.
- Принц Артур, герцог Коннахтский и Страттернский (1850–1942) Выпуск: Маргарет, наследная принцесса Швеции , принц Артур Коннахтский , леди Патрисия Рамзи
- Принц Леопольд, герцог Олбани (1853–1884) Выпуск: принцесса Алиса, графиня Атлонская , Чарльз Эдвард, герцог Саксен-Кобург-Готский.
- Беатрис, принцесса Генрих Баттенбергская (1857–1944) Выпуск: Александр Маунтбеттен, 1-й маркиз Карисбрук , Виктория Евгения, королева Испании , лорд Леопольд Маунтбеттен , принц Морис Баттенбергский
Условные обозначения: Х – непораженная Х-хромосома ; х – пораженная Х-хромосома; Y- Y-хромосома ; ? - неизвестный статус перевозчика
Источник: Аронова-Тюнцева Елена; Херрейд, Клайд Фриман (20 сентября 2003 г.). «Гемофилия:« Королевская болезнь » » (PDF) . Научные ссылки. Национальная ассоциация учителей естественных наук. п. 7. Архивировано из оригинала (PDF) 10 января 2018 года. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Принцесса Алиса [ править ]
Алиса (1843–1878), третий ребенок Виктории и жена будущего великого герцога Людовика IV Гессенского и Рейнского (1837–1892), передала его как минимум трем своим детям: Ирен, Фридриху и Аликс.
- Принцесса Виктория Гессенская и Рейнская (1863–1950), позже маркиза Милфорд-Хейвен , жена принца Людовика Баттенбергского (1854–1921) и бабушка по материнской линии принца Филиппа, герцога Эдинбургского , по-видимому, не была носителем.
- Принцесса Елизавета Гессенская и Рейнская (1864–1918), позже великая княгиня Елизавета Федоровна Российская в результате замужества с великим князем Сергеем Александровичем (1857–1905), могла быть, а могла и не быть носителем. После убийства мужа она стала монахиней и осталась бездетной, когда ее убили большевики в 1918 году.
- Принцесса Ирина Гессенская и Рейнская (1866–1953), позже принцесса Генрих Прусская, в браке с принцем Генрихом Прусским (1862–1929) передала его двум из трех своих сыновей:
- Принц Вальдемар Прусский (1889–1945). Дожил до 56 лет; не было проблем.
- Принц Генрих Прусский (1900–1904). Умер в 4 года.
- Принц Фридрих Гессенский и Рейнский (1870–1873). Умер до своего третьего дня рождения от кровоизлияния в мозг в результате падения из окна третьего этажа (что почти наверняка не привело бы к летальному исходу, если бы у него не было гемофилии).
- Принцесса Аликс Гессенская и Рейнская (1872–1918), впоследствии российская императрица Александра Федоровна в браке с царем Николаем II (1868–1918). Аликс получила предложение руки и сердца от своего двоюродного брата, принца Альберта Виктора (1864–1892), старшего сына тогдашнего принца Уэльского (впоследствии короля Эдуарда VII ); если бы она согласилась, гемофилия могла бы вернуться к прямой линии наследования в Соединенном Королевстве.
- великая княгиня Мария Николаевна Некоторые считали, что (1899–1918), третья дочь Николая и Александры, была симптоматическим носителем, поскольку во время тонзиллэктомии у нее произошло кровотечение . [3] Анализ ДНК останков семьи Романовых в 2009 году показал, что одна из четырех дочерей, которую американские исследователи считали Марией, а российские исследователи - Анастасией, была носителем. [1]
- Царевич Алексей (1904–1918) был убит вместе со своей семьей большевиками Русской в возрасте 13 лет. Гемофилия Алексея была одним из факторов, способствовавших распаду Императорской России во время революции 1917 года . [4]
- Принцесса Мария Гессенская и Рейнская (1874–1878), седьмой и последний ребенок Алисы, могла быть, а могла и не быть носителем. Она умерла от дифтерии в возрасте четырех лет.
Принц Леопольд [ править ]
Леопольд (1853–1884), восьмой ребенок Виктории, был первым членом семьи, у которого проявилась гемофилия; он умер в 30 лет от кровотечения после незначительного падения. [5] всего через два года после женитьбы на принцессе Елене Вальдекской и Пирмонтской (1861–1922).
Он передал ген своей единственной дочери:
- Принцесса Алиса Олбани (1883–1981), позже графиня Атлонская , которая, в свою очередь, передала это своему старшему сыну:
- Принц Руперт Текский (1907–1928), позже Руперт Кембридж, виконт Трематон, который умер в возрасте 20 лет, истекая кровью после автомобильной аварии.
Младший сын Алисы, принц Морис Текский, умер в младенчестве, поэтому неизвестно, был ли он носителем этого гена. Ее дочь леди Мэй Абель Смит (1906–1994), внучка Леопольда, имеет живых потомков, ни один из которых, как известно, не был болен гемофилией или не был ее переносчиком.
Посмертный сын Леопольда, Чарльз Эдвард (1884–1954), не пострадал, поскольку отец не может передать ген сыну.
Принцесса Беатрис [ править ]
Беатрис (1857–1944), девятый и последний ребенок Виктории и жена принца Генриха Баттенбергского (1858–1896), передала его как минимум двум, если не трем, из своих четырех детей:
- Принцесса Виктория Евгения Баттенбергская (1887–1969), позже королева Испании Виктория Евгения в браке с королем Альфонсо XIII (1886–1940), который передал его:
- Инфанте Альфонсо, принц Астурийский (1907–1938). Умер в 31 год, истекая кровью после автомобильной аварии.
- Инфанте Гонсало (1914–1934). Умер в 19 лет, истекая кровью после автомобильной аварии.
- У двух дочерей Виктории Евгении, Инфантас Беатрис (1909–2002) и Марии Кристины из Испании (1911–1996), обе есть живые потомки, о которых не известно, что они болели гемофилией или передавали ее.
- Принц Леопольд Баттенбергский (1889–1922); позже лорд Леопольд Маунтбеттен. Умер в 32 года во время операции на бедре.
- Принц Морис Баттенбергский (1891–1914). Погиб в бою во время Первой мировой войны в возрасте 23 лет. Гемофилия Мориса оспаривается различными источниками: кажется маловероятным, что известному больному гемофилией будет разрешено служить в бою.
Сегодня [ править ]
ни один из ныне живущих представителей нынешних или прошлых правящих династий Известно, что Европы не имеет симптомов гемофилии и не является носителем ее гена. Последним потомком Виктории, у которого, как известно, было это заболевание, был Инфанте Гонсало, родившийся в 1914 году, хотя с 1914 года родились сотни потомков королевы Виктории (включая мужчин, произошедших только от женщин). Однако, поскольку ген гемофилии обычно остается скрытым у женщин, которые унаследовали ген только от одного родителя, а потомки Виктории женского пола оставили много потомков в королевских и дворянских семьях, остается небольшой шанс, что болезнь может появиться снова, особенно среди испанских потомков принцессы Беатрис по женской линии. [ почему? ]
Хронологический порядок [ править ]
Королева Виктория умерла в 1901 году и пережила своего младшего сына и внука, оба из которых страдали этой болезнью. Ген может передаваться по женской линии без рождения сына, больного гемофилией, но по мере того, как семейная линия продолжается и сыновья, страдающие гемофилией, не рождаются, становится менее вероятным, что определенный предок имел ген и передал его по женской линии.
| # | Имя | Смерть | Отношение к королеве Виктории |
|---|---|---|---|
| 1 | Принц Фридрих Гессенский и Рейнский | 29 мая 1873 г. | внук |
| 2 | Принц Леопольд, герцог Олбани | 28 марта 1884 г. | сын |
| 3 | Принц Генрих Прусский | 26 февраля 1904 г. | правнук |
| 4 | Цесаревич Алексей России | 17 июля 1918 г. | правнук |
| 5 | Лорд Леопольд Маунтбеттен | 23 апреля 1922 г. | внук |
| 6 | Руперт Кембридж, виконт Трематон | 15 апреля 1928 г. | правнук |
| 7 | Инфанте Гонсало из Испании | 13 августа 1934 г. | правнук |
| 8 | Альфонсо, принц Астурийский | 6 сентября 1938 г. | правнук |
| 9 | Принц Вальдемар Прусский | 2 мая 1945 г. | правнук |
тип Обнаружен гемофилии
Поскольку последний известный потомок королевы Виктории, страдавший гемофилией, умер за несколько месяцев до окончания Второй мировой войны, в 1945 году, точный тип гемофилии, обнаруженный в этой семье, оставался неизвестным до 2009 года. Используя генетический анализ останков убитой династии Романовых, и конкретно царевич Алексей, Рогаев и др. смогли определить, что «Королевская болезнь» на самом деле является гемофилией B. В частности, они обнаружили изменение одного нуклеотида в гене фактора свертывания крови IX , которое вызывает неправильный сплайсинг РНК и производит укороченный нефункциональный белок. [6]
Ссылки [ править ]
- ^ Перейти обратно: а б «Дело закрыто: известные члены королевской семьи пострадали от гемофилии». Архивировано 12 апреля 2010 г. в Wayback Machine Майкла Прайса, ScienceNOW, 9 октября 2009 г.
- ^ «Гемофилия Б» . Проверено 21 ноября 2007 г.
- ^ Ян Воррес, Последняя великая герцогиня, 1965, стр. 115.
- ^ Мэсси, Николас и Александра, 1967.
- ^ Аронова-Тюнцева Елена; Клайд Фриман Херрейд (2003). «Гемофилия: «Королевская болезнь» » (PDF) . Научные случаи : 1–7. Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2013 года . Проверено 23 марта 2013 г.
- ^ Рогаев Е.И., Григоренко А.П., Фасхутдинова Г., Киттлер Э.Л., Моляка Ю.К. (ноябрь 2009 г.). «Анализ генотипа выявил причину «королевской болезни» » . Наука . 326 (5954): 817. Бибкод : 2009Sci...326..817R . дои : 10.1126/science.1180660 . ПМИД 19815722 . S2CID 206522975 .
Ссылки и внешние ссылки [ править ]
- Поттс, DM Джин королевы Виктории . Издательство Саттон, 1999. ISBN 0-7509-1199-9 .
- «Гемофилия: королевская болезнь» Елена Аронова-Тюнцева и Клайд Фриман Херрейд
- Генеалогическое древо королевы Виктории и ее потомков
- Гемофилия у потомков королевы Виктории. Архивировано 18 ноября 2006 г. в Wayback Machine.
- Виктор А. МакКьюсик (август 1965 г.). «Королевская гемофилия» . Научный американец. стр. 88–95 . Проверено 25 августа 2022 г.