✖


Jump to content

Синдром Апшоу-Шульмана

Синдром Апшоу-Шульмана
Мазок крови под микроскопом с типичными шистоцитами в ТТП, отмеченными синим цветом – окраска H&E
Специальность Ревматология  Edit this on Wikidata

Синдром Апшоу-Шульмана ( ССС ) — рецессивно наследуемая форма тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), редкого и сложного заболевания системы свертывания крови. отсутствием ADAMTS13 протеазы что приводит к персистенции сверхбольших , мультимерах фактора v с диссеминированной на Виллебранда ( ULVWF USS вызван ), вызывая эпизоды острой тромботической микроангиопатии множественной обструкцией мелких сосудов. [ 1 ] [ 2 ] Эти препятствия лишают нижележащие ткани крови и кислорода, что может привести к повреждению тканей и смерти. Проявления острого эпизода USS различны, но обычно связаны с тромбоцитопенией , микроангиопатической гемолитической анемией (МАГА) с шистоцитами в мазке периферической крови , [ 3 ] лихорадка и признаки ишемического поражения органов головного мозга, почек и сердца.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Презентация ТТП вариабельна. Первоначальные симптомы, которые вынуждают пациента обратиться за медицинской помощью, часто являются следствием снижения количества тромбоцитов, таких как пурпура (присутствует у 90% пациентов), экхимозы и гематомы. [ 4 ] Пациенты также могут сообщать о признаках и симптомах (микроангиопатической) гемолитической анемии , таких как (темная) пивно-коричневая моча, (легкая) желтуха , утомляемость и бледность. общемозговые У многих больных присутствуют симптомы различной степени выраженности, в том числе головная боль, парезы , нарушения речи, нарушения зрения, судороги и нарушения сознания вплоть до комы. Симптомы могут меняться так, что они могут присутствовать только временно, но могут появиться снова позже в эпизоде ​​​​ТТП. Другими неспецифическими симптомами являются общее недомогание , боли в животе, суставах и мышцах. Тяжелые проявления поражения сердца или легких встречаются редко, хотя поражения нередко поддаются измерению (например, изменения ЭКГ ). [ 5 ]

Причина

[ редактировать ]

Генетика

[ редактировать ]

Ген ADAMTS13 (дезинтегрин и металлопротеаза с мотивом тромбоспондина 1 типа 13) расположен на хромосоме 9q34 и кодирует 29 экзонов. [ 6 ] ADAMTS13 Протеаза состоит из 1427 аминокислот и имеет несколько белковых доменов : [ 1 ] [ 6 ]

  • Считается, что сигнальный пептид играет роль в секреции, сворачивании и стабильности белка ADAMTS13. [ 7 ] Он взаимодействует с мембранными фосфолипидами и белковыми компонентами секреторного аппарата клеток. [ 7 ]
  • Домен металлопротеазы содержит активный сайт, который расщепляет развернутый VWF внутри домена А2 , между аминокислотами тирозин1605 и метионин1606. [ 8 ]
  • Домен дезинтегрина вместе с повтором TSP1, следующие богатые цистеином и спейсерные домены необходимы для субстрата. распознавания, связывания и расщепления [ 7 ] домена VWF-A2. [ 8 ] Во-первых, спейсерный домен распознает VWF, увеличивая сродство ADAMTS13 к VWF. Затем дезинтегриноподобный домен вступает в связывание с низким сродством. Затем домен металлопротеазы взаимодействует с VWF, подобно трехступенчатой ​​молекулярной молнии. [ 9 ]
  • Повторы TSP1 опосредуют белок-белковые взаимодействия внеклеточного матрикса . [ 5 ]
  • Богатый цистеином домен отвечает за прикрепление, например, к интегринам различных клеточных мембран. [ 5 ]
  • Домены CUB участвуют в белок-белковых взаимодействиях. [ 5 ] с доменами VWF, которые подвергаются воздействию напряжения сдвига , [ 8 ] а также участвуют в связывании и расщеплении VWF. [ 7 ] Кроме того, они участвуют в секреции белка ADAMTS13. [ 10 ]

Болезнетворные мутации в ADAMTS13 , которые можно обнаружить во всех протеазных доменах ADAMTS13. [ 8 ] приводят преимущественно к нарушению секреции ADAMTS13 со снижением активности протеазы ADAMTS13 или без него. [ 7 ] более 120 мутаций, вызывающих заболевания, и многочисленные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP). Сегодня известно [ 11 ] [ 12 ] Остаточная активность ADAMTS13 наблюдалась при определенных мутациях и, по-видимому, связана с более поздним началом заболевания. [ 11 ] Было высказано предположение, что некоторые SNP взаимодействуют друг с другом и могут усиливать или снижать общую активность ADAMTS13. [ 6 ] [ 7 ]

Функция ADAMTS13 и патогенез

[ редактировать ]

Семейство протеаз ADAMTS содержит ферменты , которые перерабатывают коллаген , расщепляют межклеточный матрикс , ингибируют ангиогенез и свертывание крови . ADAMTS13 принадлежит к металлопротеазам цинка и в основном экспрессируется в звездчатых клетках печени и эндотелиальных клетках , но также обнаруживается в других типах клеток, таких как тромбоциты, подоциты в почках и некоторых клетках головного мозга. [ 8 ] [ 13 ] [ 14 ] Единственная известная роль протеазы ADAMTS13 — расщепление мультимеров VWF. [ 15 ] введенного ADAMTS13 из плазмы Период полувыведения у пациентов с USS составляет около 2–4 дней, тогда как защитный эффект, по-видимому, длится дольше. [ 16 ] [ 17 ]

Обычно пациенты с USS имеют серьезный дефицит активности ADAMTS13 <10% от нормы. [ 9 ] В этом низком диапазоне может наблюдаться остаточная активность ADAMTS13, в зависимости от лежащих в основе мутаций. [ 6 ] [ 7 ] [ 11 ]

При USS тяжелого дефицита ADAMTS13 часто недостаточно, чтобы вызвать (первый) острый эпизод ТТП. В первую очередь это происходит при наличии дополнительного (средового) триггера. [ 1 ] [ 6 ] [ 8 ] Признанными триггерами являются инфекции (включая легкие гриппоподобные инфекции верхних дыхательных путей), беременность, [ 18 ] тяжелое употребление алкоголя [ 16 ] или определенные лекарства. [ 1 ] [ 9 ] В этих ситуациях VWF высвобождается из запасающих органелл , таких как тельца Вейбеля-Палада и гранулы тромбоцитов . Повышенные уровни VWF в кровообращении приводят к повышению потребности в ADAMTS13, которого не хватает в USS, и могут вызвать эпизод ТТП. [ 3 ] [ 5 ]

Патология

[ редактировать ]

После секреции ADAMTS13 либо связывается с поверхностью эндотелия, либо свободно попадает в кровоток. [ 3 ] Повышенное напряжение сдвига в мелких и микрососудах изменяет трехмерную структуру ФВ от сжатой глобулярной формы до линейной. [ 8 ] У линейного ФВ теперь открыты активные сайты связывания, которые важны для начала свертывания крови . [ 8 ] Эти участки связывают тромбоциты и повреждения кровеносных сосудов, связывая растянутый ФВ друг с другом – кровяной сгусток . образуется [ 8 ] В неразрезанном виде (очень большой) повышенная липкость и взаимосвязывание VWF вызывают спонтанное связывание тромбоцитов и свертывание крови. [ 8 ] Линейный VWF обнажает домен A2, так что при наличии достаточной активности ADAMTS13 он сокращается до нормального размера. [ 3 ] ФВ нормальной длины теряет повышенную липкость и активность спонтанного сшивания, образуя сгустки крови только при необходимости. [ 3 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз ТТП ставится на основании клинических симптомов с сопутствующим наличием тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 100×10). 9 /л) и микроангиопатическая гемолитическая анемия с шистоцитами в мазке крови, отрицательным прямым антиглобулиновым тестом ( проба Кумбса ), повышенным уровнем маркеров гемолиза (таких как общий билирубин , ЛДГ , свободный гемоглобин и неизмеримый гаптоглобин ), после исключения любого другая видимая причина. [ 1 ] [ 2 ]

USS может проявляться аналогично следующим заболеваниям, которые необходимо исключить: молниеносные инфекции , диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови , аутоиммунная гемолитическая анемия , синдром Эванса , типичная и атипичная форма гемолитико-уремического синдрома , HELLP (гемолиз, повышение уровня печеночных ферментов, низкий уровень тромбоцитов). синдром, преэклампсия , гепарин-индуцированная тромбоцитопения , рак, который часто сопровождается метастазами , повреждение почек, синдром антифосфолипидных антител и побочные эффекты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. [ 1 ] [ 2 ]

Следует отметить, что заболевания, связанные с беременностью, такие как преэклампсия, эклампсия и синдром HELLP, могут проявляться частично, поскольку беременность может вызвать эпизоды ТТП. [ 19 ]

У пациентов с молниеносными инфекциями, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови , HELLP-синдромом, панкреатитом , заболеванием печени и другими активными воспалительными состояниями активность ADAMTS13 может быть снижена, но почти никогда не бывает серьезного дефицита ADAMTS13 <10% от нормы. [ 2 ] [ 20 ]

Тяжелый дефицит ADAMTS13 ниже 5% или <10% от нормы (в зависимости от определений). [ 1 ] [ 21 ] высокоспецифичен для диагностики ТТП. [ 16 ] [ 22 ] Анализы активности ADAMTS13 основаны на прямом или непрямом измерении продуктов расщепления VWF. Его активность следует измерять в образцах крови, взятых до начала терапии, чтобы предотвратить ложно высокую активность ADAMTS13. [ 2 ] Если присутствует тяжелый дефицит ADAMTS13, необходим анализ ингибитора ADAMTS13, чтобы отличить приобретенную, опосредованную аутоантителами, и врожденную форму ТТП (USS). [ 1 ] Наличие антител можно проверить с помощью ELISA или анализа функциональных ингибиторов. Уровень ингибитора ADAMTS13 может колебаться в течение заболевания и зависит от наличия свободных циркулирующих антител, поэтому однократный отрицательный результат теста не всегда исключает наличие ингибиторов ADAMTS13 и, следовательно, аутоиммунное происхождение ТТП. [ 2 ] Тяжелый дефицит ADAMTS13 в отсутствие ингибитора, подтвержденный во второй момент времени у здорового пациента с возможным USS, обычно является триггером для проведения молекулярного анализа гена ADAMTS13 для подтверждения мутации. В неясных случаях можно провести исследование с инфузией плазмы, которое покажет УЗИ в отсутствие анти-ADAMTS13-антител полное восстановление активности введенного ADAMTS13 в плазме, а также период полувыведения введенного ADAMTS13 из плазмы, составляющий 2–4 дня. Дефицит активности ADAMTS13 у родственников первой степени родства также является очень убедительным индикатором синдрома Апшоу-Шульмана. [ 1 ] [ 2 ] [ 9 ]

Уход

[ редактировать ]

Терапию острого эпизода ТТП необходимо начинать как можно раньше. [ 1 ] [ 2 ] Стандартным лечением является ежедневная замена недостающей протеазы ADAMTS13 в виде инфузий плазмы или, в более тяжелых случаях, путем плазмозамещения . В последнем случае плазма пациента заменяется донорской плазмой. [ 23 ] Наиболее распространенным источником ADAMTS13 является бедная тромбоцитами свежезамороженная плазма (СЗП). [ 3 ] или плазма с растворителем и детергентом.

Преимущество плазмозамещения по сравнению с инфузиями плазмы может быть результатом дополнительного удаления УЛВВ. [ 1 ] [ 23 ] В целом обе плазменные терапии хорошо переносятся, могут наблюдаться некоторые преимущественно незначительные осложнения. [ 2 ] [ 23 ] Количество сеансов инфузии/обмена, необходимых для преодоления эпизода ТТП, варьируется, но при УЗИ обычно занимает менее недели. [ 1 ] [ 9 ] Интенсивную плазмотерапию обычно прекращают, когда количество тромбоцитов увеличивается до нормального уровня и остается стабильным в течение нескольких дней. [ 1 ] [ 2 ]

Профилактическая терапия

[ редактировать ]

Не все больные, по-видимому, нуждаются в регулярной профилактической инфузионной терапии плазмой, особенно если некоторые из них достигают длительной ремиссии без нее. [ 24 ] Регулярные инфузии плазмы необходимы пациентам с частыми рецидивами и в общих ситуациях с повышенным риском развития острого эпизода ( как показано выше ), такого как беременность. Инфузии плазмы обычно проводятся каждые 2–3 недели для предотвращения острых эпизодов USS. [ 16 ] но часто адаптируются индивидуально.

Перспективы

[ редактировать ]

В последние годы появилось несколько разработок в области терапии ТТП. Искусственно полученный ADAMTS13 использовали на мышах. [ 25 ] было объявлено об испытаниях на людях. Еще один препарат, находящийся в стадии разработки, нацелен на VWF и его сайты связывания, тем самым уменьшая взаимодействие VWF и тромбоцитов, особенно на ULVWF во время эпизода ТТП. [ 26 ] Среди нескольких (много)национальных баз данных был запущен всемирный проект по диагностике пациентов с USS и сбору информации о них, чтобы получить новое представление об этом редком заболевании с целью оптимизации ухода за пациентами. [ 27 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Заболеваемость . острой ТТП у взрослых составляет около 1,7–4,5 на миллион в год [ 28 ] [ 29 ] Почти все эти случаи связаны с аутоиммунной формой ТТП, при которой аутоантитела ингибируют активность ADAMTS13. [ 1 ] [ 9 ] Распространенность USS еще не определена, но предполагается, что она составляет менее 5% всех острых случаев ТТП. Наследование синдрома аутосомно-рецессивное и чаще вызвано сложными гетерозиготными, чем гомозиготными мутациями. [ 30 ] Возраст начала варьирует и может варьировать от неонатального возраста до 5–6-го десятилетия. [ 1 ] Риск рецидивов различается у разных людей. [ 1 ] [ 9 ] Минимизации бремени болезней можно достичь путем ранней диагностики и начала профилактики , если это необходимо. [ 2 ]

История

[ редактировать ]
Доктор Джефферсон Д. Апшоу

ТТП была впервые признана заболеванием в 1947 году, и название было дано в соответствии с симптомами и основной патофизиологией, которые отличались от уже известной иммунной тромбоцитопении. [ 16 ] Шульман сообщил о случае ТТП в 1960 году. [ 1 ] и Апшоу опубликовали в 1978 году статью о рецидиве ТТП у пациента, за которым он наблюдал в течение 11 лет. [ 31 ] В своем отчете Апшоу отметил сходство со случаем, описанным Шульманом, и предположил, что эти два случая имели схожие причины – отсутствие плазменного фактора. [ 1 ] [ 31 ]

Год спустя заболевание было названо синдромом Апшоу-Шульмана. [ 32 ] В 1996 году была открыта протеаза, расщепляющая VWF, и в следующем году выяснилось, что она является основной проблемой в патогенезе ТТП. [ 15 ] [ 33 ] [ 34 ] В 2001 году протеаза, расщепляющая VWF, была идентифицирована как ADAMTS13, этот ген был картирован на хромосоме 9q34, и были идентифицированы первые мутации, вызывающие USS. [ 1 ] [ 17 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Сэдлер, Дж. Э. (2008). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура» . Кровь . 112 (112). Американское общество гематологии: 11–18. дои : 10.1182/кровь-2008-02-078170 . ПМЦ   2435681 . ПМИД   18574040 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Сарод, Р.; Бандаренко Н.; Бречер, Мэн; Поцелуй, Дж. Э.; Маркес, МБ; Щепиорковский, З.М.; Уинтерс, Дж. Л. (июнь 2014 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура» . Журнал клинического афереза . 29 (3): 148–167. дои : 10.1002/jca.21302 . ПМИД   24136342 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж Моук, Дж. Л. (22 августа 2002 г.). «Механизмы заболевания: тромботические микроангиопатии». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (8): 589–600. дои : 10.1056/nejmra020528 . ПМИД   12192020 .
  4. ^ Джордж, JN; Чен, К.; Дефорд, CC; Аль-Нури, З. (2012). «Десять историй пациентов, иллюстрирующих чрезвычайно разнообразные клинические особенности пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой и тяжелым дефицитом ADAMTS13». Журнал клинического афереза . 27 (6): 302–311. дои : 10.1002/jca.21248 . ПМИД   22927184 . S2CID   2650574 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и Гальбусера, М.; Норис, М.; Ремуцци, Г. (2006). «Тромботоическая тромбоцитопеническая пурпура – ​​тогда и сейчас». Семинары по тромбозам и гемостазу . 32 (2): 81–89. дои : 10.1055/s-2006-939763 . ПМИД   16575682 . S2CID   260317822 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и Камиллери, РС; Коэн, Х.; Маки, Эй Джей; Скалли, М.; Старк, Р.Д.; Кроули, JTB; Лейн, Д.А.; Мачин, С.Дж. (2008). «Распространенность миссенс-мутации ADAMTS-13 R1060W при тромботической тромбоцитопенической пурпуре у взрослых с поздним началом» . Тромбоз и гемостаз . 6 (2): 331–338. дои : 10.1111/j.1538-7836.2008.02846.x . ПМИД   18031293 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г Плаймауэр, Б.; Фурманн, Дж.; Мор, Г.; Вернхарт, В.; Бруно, К.; Феррари, С.; Конечный, Ч.; Антуан, Г.; Ригер, М.; Шайфлингер, Ф. (1 января 2006 г.). «Модуляция секреции и специфической активности ADAMTS13 с помощью комбинации общих полиморфизмов аминокислот и миссенс-мутации» . Кровь . 107 (1): 118–124. дои : 10.1182/blood-2005-06-2482 . ПМИД   16160007 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Ланчеллотти, С.; Бассао, М.; Де Кристофаро, Р. (2 сентября 2013 г.). «Протеолитический процессинг фактора фон Виллебранда с помощью ADAMTS13 и лейкоцитарных протеаз» . Средиземноморский журнал гематологии и инфекционных заболеваний . 5 (1): e2013058. дои : 10.4084/MJHID.2013.058 . ISSN   2035-3006 . ПМЦ   3787661 . ПМИД   24106608 . Архивировано из оригинала 25 января 2018 года . Проверено 23 марта 2014 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кроули, JTB; Скалли, Массачусетс (2013). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: основная патофизиология и терапевтические стратегии» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2013 . Американское общество гематологии: 292–299. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.292 . ПМИД   24319194 .
  10. ^ Чжоу, З.; Зех, Х.; Цзин, Х.; Ван, К.; Тао, З.; Чой, Х.; Абульфатова К.; Ли, Р.; Донг, Дж. (2011). «Остатки цистеина в домене CUB-1 имеют решающее значение для секреции и стабильности ADAMTS13» . Тромбоз и гемостаз . 105 (1): 21–30. дои : 10.1160/ч10-07-0446 . ПМЦ   5649353 . ПМИД   20886194 .
  11. ^ Jump up to: а б с Лотта, Луизиана; Ву, ХМ; Маки, Эй Джей; Норис, М; Вейрадиер, А; Скалли, Массачусетс; Ремуцци, Дж; Коппо, П; Лиснер, Р; Донаделли, Р; Лойрат, К; Гиббс, РА; Хорн, А; Ян, С; Гараджола, я; Мусаллам, КМ; Пейванди, Ф (12 июля 2012 г.). «Остаточная плазматическая активность ADAMTS13 коррелирует с тяжестью фенотипа при врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуре» . Кровь . 120 (2): 440–8. дои : 10.1182/blood-2012-01-403113 . ПМК   3721603 . ПМИД   22529288 .
  12. ^ Лотта, Луизиана; Гараджола, И.; Палла, Р.; Каир, А.; Пейванди, Ф. (январь 2010 г.). «Мутации и полиморфизмы ADAMTS13 при врожденной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Хум Мутат . 31 (1): 11–19. дои : 10.1002/humu.21143 . ПМИД   2010 . S2CID   36028079 .
  13. ^ Манеа, М.; Кристофферссон, А.; Шнеппенхайм, Р.; Салим, Массачусетс; Мэтисон, PW; Мергелин, М.; Бьорк, П.; Холмберг, Л.; Карпман, Д. (сентябрь 2007 г.). «Подоциты экспрессируют ADAMTS13 в нормальной коре почек и у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Британский журнал гематологии . 138 (5): 651–662. дои : 10.1111/j.1365-2141.2007.06694.x . ПМИД   17627784 . S2CID   11309070 .
  14. ^ Таучи, Р.; Имагама, С.; Огомори, Т.; Натори, Т.; Синдзё, Р.; Исигуро, Н.; Кадомацу, К. (март 2012 г.). «ADAMTS-13 вырабатывается глиальными клетками и активируется после травмы спинного мозга». Письма Эльвесье по неврологии . 517 (1): 1–6. дои : 10.1016/j.neulet.2012.03.002 . ПМИД   22425718 . S2CID   5742973 .
  15. ^ Jump up to: а б Фурлан, М.; Роблес, Р.; Леммле, Б. (15 мая 1996 г.). «Частичная очистка и характеристика протеазы из плазмы человека, расщепляющей фактор фон Виллебранда, до фрагментов, полученных путем протеолиза in vivo» . Кровь . 87 (10): 4223–4234. doi : 10.1182/blood.V87.10.4223.bloodjournal87104223 . ПМИД   8639781 .
  16. ^ Jump up to: а б с д и Кремер Ховинга, JA; Леммле, Б. (2012). «Роль ADAMTS13 в патогенезе, диагностике и лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры» . Гематология . 2012 (1): 610–616. doi : 10.1182/asheducation.V2012.1.610.3798654 . ПМИД   23233642 .
  17. ^ Jump up to: а б Фурлан, М.; Роблес, Р.; Морселли, Б.; Сандос, П.; Леммле, Б. (1999). «Восстановление и период полураспада протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда, после плазмотерапии у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой» . Шаттауэр Верлаг . 81 (1): 8–13. ПМИД   10348715 . Архивировано из оригинала 28 января 2018 г. Проверено 1 июня 2014 г.
  18. ^ Цзян, Ю.; Макинтош, Джей-Джей; Риз, Дж.А.; Дефорд, CC; Кремер Ховинга, JA; Леммле, Б.; Террел, ДР; Вессели, СК; Кнудтсон, Э.Дж.; Джордж, JN (13 марта 2014 г.). «Исходы беременности после выздоровления от приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуры» . Кровь . 123 (11). Американское общество гематологии: 1674–1680. дои : 10.1182/кровь-2013-11-538900 . ПМЦ   3954049 . ПМИД   24398329 .
  19. ^ Ямасита, Э.; Окада, Х.; Йориока, Х.; Фудзита, С.; Ниши, К.; Комияма, Ю.; Канзаки, Х. (март 2012 г.). «Успешное лечение тромботической тромбоцитопенической пурпуры, связанной с беременностью, путем мониторинга активности ADAMTS13». Журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 38 (3): 567–569. дои : 10.1111/j.1447-0756.2011.01742.x . ПМИД   22381108 . S2CID   23124118 .
  20. ^ Уэмура, М.; Фудзимура, Ю.; Ко, С.; Мацумото, М.; Накадзима, Ю.; Фукуи, Х. (25 февраля 2011 г.). «Определение ADAMTS13 и его клиническое значение для дополнительной терапии ADAMTS13 для улучшения выживаемости пациентов с декомпенсированным циррозом печени» . Международный журнал гепатологии . 2011 : 759047. doi : 10.4061/2011/759047 . ПМК   3170842 . ПМИД   21994870 .
  21. ^ Джордж, JN; Аль-Нури, ЗЛ (2012). «Диагностические и терапевтические проблемы при тромботической тромбоцитопенической пурпуре и гемолитико-уремическом синдромах» . Гематология . 2012 : 604–609. doi : 10.1182/asheducation.V2012.1.604.3798564 . ПМИД   23233641 .
  22. ^ Триподи, А.; Пейванди, Ф.; Чантаранкул, В.; Палла, Р.; Афрасиаби, А.; Канчиани, Монтана ; Чунг, Д.В.; Феррари, С.; Фудзимура, Ю.; Карими, М.; Кокаме, К.; Кремер Ховинга, JA; Ламмл, Б.; Де Мейер, Сан-Франциско; Плаймауэр, Б.; Ванхоорелбеке, К.; Варади, К.; Маннуччи, премьер-министр (2008). «Второе международное совместное исследование по оценке рабочих характеристик методов измерения протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда (ADAMTS-13)» . Журнал тромбозов и гемостаза . 60 (9): 1676–1682. дои : 10.1111/j.1538-7836.2008.03099.x . ПМК   6537877 . ПМИД   18662260 .
  23. ^ Jump up to: а б с Рок, Джорджия; Шумак, К.Х.; Баскард, Северная Каролина; Бланшетт, Виктор С.; Келтон, Дж. Г.; Наир, RC; Спасов, РА; Канадская группа по изучению афереза ​​(8 августа 1991 г.). «Сравнение плазмообмена с инфузией плазмы при лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры» . Медицинский журнал Новой Англии . 325 (6): 393–397. дои : 10.1056/nejm199108083250604 . ПМИД   2062330 .
  24. ^ Кнобл, П. (2014). «Наследственная и приобретенная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) у взрослых». Семин Тромб Гемост . 40 (4): 493–502. дои : 10.1055/s-0034-1376883 . ПМИД   24802084 . S2CID   406526 .
  25. ^ Шивиз, А.; Вюрш, К.; Пискерник, К.; Дитрих, Б.; Хёльригль, В.; Роттенштайнер, Х.; Шайфлингер, Ф.; Шварц, HP; Мучич, Э. (2012). «Новая мышиная модель, имитирующая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру: коррекция симптомов с помощью рекомбинантного человеческого ADAMTS13» . Кровь . 119 (25): 6128–6135. doi : 10.1182/blood-2011-09-380535 . ПМИД   22529289 .
  26. ^ Хольц, Дж.Б. (2012). «Исследование TITAN - Оценка эффективности и безопасности нанотела против фактора фон Виллебранда у пациентов с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Наука о переливании крови и аферезе . 46 (3): 343–346. дои : 10.1016/j.transci.2012.03.027 . ПМИД   22475545 .
  27. ^ Мансури Талегани, М.; фон Крог, AS.; Фудзимура, Ю.; Джордж, JN; Граховинова И.; Кнобл, ПН; Квист-Паулсен, П.; Шнеппенхим, Р.; Леммле, Б.; Кремер Ховинга, JA (29 мая 2013 г.). «Наследственная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и наследственный регистр ТТП» . Хамостазология . 33 (2). Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Проверено 1 июня 2014 г.
  28. ^ Терелл, доктор медицинских наук; Уильямс, Луизиана; Веселый, СК; Леммле, Б.; Ховинга, ЖАК; Джордж, JN (июль 2005 г.). «Заболеваемость тромботической тромбоцитопенической пурпурой — гемолитико-уремическим синдромом: все пациенты, идиопатические пациенты и пациенты с тяжелым дефицитом ADAMTS-13» . Тромбоз и гемостаз . 3 (7): 1432–1436. дои : 10.1111/j.1538-7836.2005.01436.x . ПМИД   15978100 .
  29. ^ Риз, Дж.А.; Мутураджа, Д.С.; Кремер Ховинга, JA; Веселый, СК; Террелл, доктор медицинских наук; Джордж, JN (октябрь 2013 г.). «Дети и взрослые с тромботической тромбоцитопенической пурпурой, связанной с тяжелым приобретенным дефицитом ADAMTS13: сравнение заболеваемости, демографических и клинических особенностей». Детский рак крови . 60 (10): 1676–1682. дои : 10.1002/pbc.24612 . ПМИД   23729372 . S2CID   1889462 .
  30. ^ Шнеппхайм, Р.; Кремер Ховинга, JA; Беккер, Т.; Бадд, У.; Карпман, Д.; Брокгауз, В.; Харчовинова И.; Корчовский, Б.; Ойен, Ф.; Риттич, С.; фон Розен, Дж.; Тьоннфьорд, Германия; Пиманда, Дж. Э.; Винкер, Т.Ф.; Леммле, Б. (июль 2006 г.). «Общее происхождение мутации 4143insA ADAMtS13» . Тромбоз и гемостаз : 3–6. Архивировано из оригинала 13 августа 2017 г. Проверено 27 апреля 2014 г.
  31. ^ Jump up to: а б Апшоу, Джей Ди младший (15 июня 1978 г.). «Врожденный дефицит фактора нормальной плазмы, который обращает вспять микроангиопатический геолиз и тромбоцитопению». Медицинский журнал Новой Англии . 298 (24): 1350–1352. дои : 10.1056/NEJM197806152982407 . ПМИД   651994 .
  32. ^ Реннард, С.; Абэ, С. (15 февраля 1979 г.). «Снижение холодорастворимого глобулина при врожденной тромбоцитопении (синдром Апшоу-Шульмана)». Медицинский журнал Новой Англии . 300 (7): 368. дои : 10.1056/nejm197902153000717 . ПМИД   759902 .
  33. ^ Цай, Х. (15 мая 1996 г.). «Физиологическое расщепление фактора фон Виллебранда протеазой плазмы зависит от его конформации и требует иона кальция» . Кровь . 87 (10): 4235–4244. doi : 10.1182/blood.V87.10.4235.bloodjournal87104235 . ПМИД   8639782 .
  34. ^ Фурлан, М.; Роблес, Р.; Соленталер, М.; Вассмер, М.; Сандос, П.; Леммле, Б. (1 мая 1997 г.). «Дефицитная активность протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда, при хронической рецидивирующей тромботической тромбоцитопенической пурпуре» . Кровь . 89 (9): 3097–3103. дои : 10.1182/blood.V89.9.3097 . ПМИД   9129011 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Upshaw–Schulman_syndrome&oldid=1233949097"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9328728d8a8a331b3db56377a07938f4__1720716000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/93/f4/9328728d8a8a331b3db56377a07938f4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Upshaw–Schulman syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)