Тело Вейбеля-Паладе

Тельца Вейбеля-Палада (WPB) представляют собой запасные гранулы эндотелиальных клеток , клеток, которые образуют внутреннюю оболочку кровеносных сосудов и сердца . ^{[ 1 ]} Они производят, хранят и высвобождают две основные молекулы, фактор фон Виллебранда и Р-селектин , и, таким образом, играют двойную роль в гемостазе и воспалении . ^{[ 2 ]}

Этимология

Тела Вейбеля-Паладе были первоначально описаны швейцарским анатомом Эвальдом Р. Вейбелем и румынским физиологом Джорджем Эмилем Паладе в 1964 году. ^{[ 3 ]} Паладе получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году за исследования функций органелл в клетках .

Составляющие

В телах Вейбеля-Паладе хранятся два основных компонента. Одним из них является фактор фон Виллебранда (vWF), мультимерный белок , который играет важную роль в крови свертывании . ^{[ 4 ]} Хранение длинных полимеров фактора Виллебранда придает этой специализированной лизосомальной структуре продолговатую форму и полосатый вид на электронном микроскопе. ^{[ 5 ]} Другой — Р-селектин , ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} который играет центральную роль в способности воспаленных эндотелиальных клеток рекрутировать мимолетные лейкоциты (лейкоциты), позволяя им выйти из кровеносного сосуда ( экстравазат ) и проникнуть в окружающие ткани, где они могут мигрировать к месту инфекции или повреждения.

Дополнительными компонентами тела Вейбеля-Паладе являются хемокины интерлейкин-8 и эотаксин-3 , эндотелин-1 , ангиопоэтин-2 , остеопротегерин , кофактор P-селектина CD63 /lamp3, ^{[ 8 ]} и α-1,3-фукозилтрансфераза VI .

Производство

Мультимерный vWF собирается голова к голове в аппарате Гольджи из димеров vWF хвост к хвосту. Мультимеры фактора Виллебранда конденсируются и скручиваются в длинные спиральные, преимущественно параллельные канальцы, разделенные менее плотной матрицей белковых доменов, выступающей из канальцев. ^{[ 9 ]} Затем Гольджи отпочковывается от пузырьков, покрытых клатрином , которые состоят почти исключительно из vWF.

Незрелые тельца Вейбеля-Паладе остаются вблизи ядра, где они приобретают больше мембранных белков, а затем рассеиваются по цитоплазме, переносясь микротрубочкам кинезинами по . ^{[ 8 ]} Покрытые клатрином везикулы отпочковываются от незрелых телец Вейбеля-Паладе, уменьшая их объемы, конденсируя их содержимое и удаляя избранные мембранные белки. Созревающие тела Вейбеля-Паладе также могут сливаться друг с другом. ^{[ 9 ]}

Единственная параллельная органелла в физиологии — это альфа- гранулы тромбоцитов , которые также содержат фактор Виллебранда. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Тельца Вейбеля-Паладе являются основным источником фактора Виллебранда, тогда как α-гранулы, вероятно, играют второстепенную роль.

Секреция

Небольшое подмножество телец Вейбеля-Паладе, привязанных на периферии клетки к актиновой коре, служит легко высвобождаемым пулом, который пополняется большим пулом связанных с микротрубочками телец внутри клетки. ^{[ 8 ]}

Содержимое телец Вейбеля-Паладе секретируется одним из трех механизмов. ^{[ 9 ]} Некоторые подвергаются экзоцитозу индивидуально, в то время как другие временно сливаются с плазматической мембраной в «затяжном поцелуе», который открывает поры, достаточно большие для того, чтобы наружу мог диффундировать только их меньший груз (например, IL-8, CD63). ^{[ 9 ]} Тельца Вейбеля-Паладе также могут сливаться в более крупные везикулы, называемые секреторными коробочками , для мультигранулярного экзоцитоза. ^{[ 9 ]} Формирование секреторных капсул опосредовано размещением крошечных нановезикул между телами. Когда тела Вейбеля-Паладе сливаются с секреторными коробочками, их груз vWF теряет свою трубчатую форму и превращается в спагетти-подобные нити, которые затем экзоцитозируются через поры слияния. ^{[ 9 ]} Неизвестно, экзоцитируется ли груз, помимо vWF, из секреторных коробочек или избирательно сохраняется. Различные способы высвобождения груза из телец Вейбеля-Паладе могут быть механизмом различного высвобождения подмножеств молекул в разных физиологических условиях. ^{[ 9 ]}

Во время секреции молекулы фактора Виллебранда сливаются в конечные «нити» конкатамера. ^{[ 12 ]}

Клиническое значение

Важность телец Вейбеля-Палада подчеркивается некоторыми мутациями при заболеваниях человека. Мутации внутри фактора Виллебранда обычно являются причиной наиболее распространенного наследственного нарушения свертываемости крови — болезни фон Виллебранда . По оценкам, распространенность БВ в некоторых популяциях людей достигает 1% и чаще всего характеризуется длительными и вариабельными слизисто-кожными кровотечениями. Болезнь Виллебранда III типа представляет собой тяжелое нарушение свертываемости крови, подобное тяжелой гемофилии типа А или В. Фактор Виллебранда действует в первичном гемостазе , рекрутируя тромбоциты в месте повреждения, а также важен во вторичном гемостазе , действуя как шаперон для свертывания крови фактора VIII ( ФVIII). ^{[ 13 ]}

См. также

Эндотелиальная активация

Ссылки

^ Стэндринг, С. (2016). Анатомия Грея: анатомические основы клинической практики (Сорок первое изд.). Эльзевир Лимитед. п. 132. ИСБН 9780702052309 .
^ Валентин К.М., Эйкенбум Дж. (апрель 2013 г.). «Тела Вейбеля-Паладе: окно в болезнь фон Виллебранда» . Журнал тромбозов и гемостаза . 11 (4): 581–92. дои : 10.1111/jth.12160 . ПМИД 23398618 .
^ Вейбель Э.Р., Паладе Г.Е. (октябрь 1964 г.). «Новые цитоплазматические компоненты в артериальном эндотелии» . Журнал клеточной биологии . 23 (1): 101–12. дои : 10.1083/jcb.23.1.101 . ПМК 2106503 . ПМИД 14228505 .
^ Вагнер Д.Д., Олмстед Дж.Б., Мардер В.Дж. (октябрь 1982 г.). «Иммунолокализация белка фон Виллебранда в тельцах Вейбеля-Паладе эндотелиальных клеток человека» . Журнал клеточной биологии . 95 (1): 355–60. дои : 10.1083/jcb.95.1.355 . ПМК 2112360 . ПМИД 6754744 .
^ Тума Р.Ф., Дуран В.Н., Лей К., ред. (2008). Микроциркуляция (2-е изд.). Амстердам: Elsevier/Academic Press. стр. 38 . ISBN 978-0-12-374530-9 .
^ Бонфанти Р., Фьюри Б.К., Фьюри Б., Вагнер Д.Д. (апрель 1989 г.). «PADGEM (GMP140) является компонентом телец Вейбеля-Палада эндотелиальных клеток человека» (PDF) . Кровь . 73 (5): 1109–12. дои : 10.1182/blood.V73.5.1109.1109 . ПМИД 2467701 .
^ МакЭвер Р.П., Бекстед Дж.Х., Мур К.Л., Маршалл-Карлсон Л., Бейнтон Д.Ф. (июль 1989 г.). «GMP-140, мембранный белок альфа-гранул тромбоцитов, также синтезируется эндотелиальными клетками сосудов и локализуется в тельцах Вейбеля-Паладе» . Журнал клинических исследований . 84 (1): 92–9. дои : 10.1172/JCI114175 . ПМК 303957 . ПМИД 2472431 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дойл Э.Л., Риджер В., Ферраро Ф., Турмейн М., Сафтиг П., Катлер Д.Ф. (октябрь 2011 г.). «CD63 является важным кофактором рекрутирования лейкоцитов эндотелиальным P-селектином» . Кровь . 118 (15): 4265–73. дои : 10.1182/кровь-2010-11-321489 . ПМИД 21803846 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Валентейн К.М., Сэдлер Дж.Э. , Валентин Дж.А., Ворберг Дж., Эйкенбум Дж. (май 2011 г.). «Функциональная архитектура тел Вейбеля – Паладе» . Кровь . 117 (19): 5033–43. дои : 10.1182/blood-2010-09-267492 . ПМК 3109530 . ПМИД 21266719 .
^ Блэр, Прайс; Флауменхафт, Роберт (17 июля 2009 г.). «А-гранулы тромбоцитов: основная биология и клинические корреляты» . Обзоры крови . 23 (4): 177–189. дои : 10.1016/j.blre.2009.04.001 . ISSN 0268-960X . ПМК 2720568 . ПМИД 19450911 .
^ Канаджи, С.; Фахс, ЮАР; Ши, К.; Хаберихтер, СЛ; Монтгомери, Р.Р. (август 2012 г.). «Вклад тромбоцитов по сравнению с эндотелиальным ФВ в адгезию тромбоцитов и гемостаз» . Журнал тромбозов и гемостаза . 10 (8): 1646–1652. дои : 10.1111/j.1538-7836.2012.04797.x . ПМЦ 3419786 . ПМИД 22642380 .
^ Лентинг П.Дж., Кристоф О.Д., Денис К.В. (26 марта 2015 г.). «Биосинтез, секреция и клиренс фактора фон Виллебранда: соединение дальних концов» . Кровь . 125 (13): 2019–28. дои : 10.1182/blood-2014-06-528406 . ПМИД 25712991 . S2CID 27785232 .
^ Валентин К.М., Эйкенбум Дж. (апрель 2013 г.). «Тела Вейбеля-Паладе: окно в болезнь фон Виллебранда» . J Тромб Гемост . 11 (4): 581–92. дои : 10.1111/jth.12160 . ПМИД 23398618 .

Внешние ссылки

Тела Вейбеля-Паладе в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[GRAY-1] Стэндринг, С. (2016). Анатомия Грея: анатомические основы клинической практики (Сорок первое изд.). Эльзевир Лимитед. п. 132. ИСБН 9780702052309 .

[ValentijnEikenboom2013-2] Валентин К.М., Эйкенбум Дж. (апрель 2013 г.). «Тела Вейбеля-Паладе: окно в болезнь фон Виллебранда» . Журнал тромбозов и гемостаза . 11 (4): 581–92. дои : 10.1111/jth.12160 . ПМИД 23398618 .

[3] Вейбель Э.Р., Паладе Г.Е. (октябрь 1964 г.). «Новые цитоплазматические компоненты в артериальном эндотелии» . Журнал клеточной биологии . 23 (1): 101–12. дои : 10.1083/jcb.23.1.101 . ПМК 2106503 . ПМИД 14228505 .

[4] Вагнер Д.Д., Олмстед Дж.Б., Мардер В.Дж. (октябрь 1982 г.). «Иммунолокализация белка фон Виллебранда в тельцах Вейбеля-Паладе эндотелиальных клеток человека» . Журнал клеточной биологии . 95 (1): 355–60. дои : 10.1083/jcb.95.1.355 . ПМК 2112360 . ПМИД 6754744 .

[5] Тума Р.Ф., Дуран В.Н., Лей К., ред. (2008). Микроциркуляция (2-е изд.). Амстердам: Elsevier/Academic Press. стр. 38 . ISBN 978-0-12-374530-9 .

[6] Бонфанти Р., Фьюри Б.К., Фьюри Б., Вагнер Д.Д. (апрель 1989 г.). «PADGEM (GMP140) является компонентом телец Вейбеля-Палада эндотелиальных клеток человека» (PDF) . Кровь . 73 (5): 1109–12. дои : 10.1182/blood.V73.5.1109.1109 . ПМИД 2467701 .

[7] МакЭвер Р.П., Бекстед Дж.Х., Мур К.Л., Маршалл-Карлсон Л., Бейнтон Д.Ф. (июль 1989 г.). «GMP-140, мембранный белок альфа-гранул тромбоцитов, также синтезируется эндотелиальными клетками сосудов и локализуется в тельцах Вейбеля-Паладе» . Журнал клинических исследований . 84 (1): 92–9. дои : 10.1172/JCI114175 . ПМК 303957 . ПМИД 2472431 .

[doyle-8] Jump up to: ^а ^б ^с Дойл Э.Л., Риджер В., Ферраро Ф., Турмейн М., Сафтиг П., Катлер Д.Ф. (октябрь 2011 г.). «CD63 является важным кофактором рекрутирования лейкоцитов эндотелиальным P-селектином» . Кровь . 118 (15): 4265–73. дои : 10.1182/кровь-2010-11-321489 . ПМИД 21803846 .

[valentijn-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Валентейн К.М., Сэдлер Дж.Э. , Валентин Дж.А., Ворберг Дж., Эйкенбум Дж. (май 2011 г.). «Функциональная архитектура тел Вейбеля – Паладе» . Кровь . 117 (19): 5033–43. дои : 10.1182/blood-2010-09-267492 . ПМК 3109530 . ПМИД 21266719 .

[10] Блэр, Прайс; Флауменхафт, Роберт (17 июля 2009 г.). «А-гранулы тромбоцитов: основная биология и клинические корреляты» . Обзоры крови . 23 (4): 177–189. дои : 10.1016/j.blre.2009.04.001 . ISSN 0268-960X . ПМК 2720568 . ПМИД 19450911 .

[11] Канаджи, С.; Фахс, ЮАР; Ши, К.; Хаберихтер, СЛ; Монтгомери, Р.Р. (август 2012 г.). «Вклад тромбоцитов по сравнению с эндотелиальным ФВ в адгезию тромбоцитов и гемостаз» . Журнал тромбозов и гемостаза . 10 (8): 1646–1652. дои : 10.1111/j.1538-7836.2012.04797.x . ПМЦ 3419786 . ПМИД 22642380 .

[pmid25712991-12] Лентинг П.Дж., Кристоф О.Д., Денис К.В. (26 марта 2015 г.). «Биосинтез, секреция и клиренс фактора фон Виллебранда: соединение дальних концов» . Кровь . 125 (13): 2019–28. дои : 10.1182/blood-2014-06-528406 . ПМИД 25712991 . S2CID 27785232 .

[13] Валентин К.М., Эйкенбум Дж. (апрель 2013 г.). «Тела Вейбеля-Паладе: окно в болезнь фон Виллебранда» . J Тромб Гемост . 11 (4): 581–92. дои : 10.1111/jth.12160 . ПМИД 23398618 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

v т и Структуры клетки / органеллы
Эндомембрана система	Клеточная мембрана Ядро Эндоплазматическая сеть Аппарат Гольджи в скобках Аутофагосома Везикул Экзосома Лизосома Эндосома Фагосома Вакуоли Акросома Цитоплазматическая гранула Меланосомы Микротело глиоксисома Пероксисома Тело Вейбеля-Паладе
Цитоскелет	Микрофиламент Промежуточная нить Микротрубочка Прокариотический цитоскелет Центр организации микротрубочек Центросома Центриоль Базальное тело Корпус шпинделя Миофибрилла Ундулиподий ресница Жгутик Аксонема Радиальная спица Псевдоподиум Ламеллиподий Филоподий
Эндосимбионты	Митохондрия Пластид хлоропласт Хромопласт Геронтопласт клей амилопласт Элайопласт Протеинопласт Танносома Апикопласт Нитропласт
Другое внутреннее	Ядрышко РНК Рибосома Сплайсосома Сейф Цитоплазма Цитозоль Включения Протеасома Магнитосома
Внешний	Клеточная стенка Внеклеточный матрикс