✖


Jump to content

Витамин В 12

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
Эта статья о семействе витамеров. Для отдельных форм см. гидроксикобаламин , цианокобаламин , метилкобаламин и аденозилкобаламин .
«B12» и «Cbl» перенаправляются сюда. Чтобы узнать о других значениях B12, см. B12 (значения) . Чтобы узнать о музыкальной группе, см. « Формы жизни на основе углерода» .

Витамин В12
Общая скелетная формула кобаламинов
Палочная модель цианокобаламина . (R = CN) на основе кристаллической структуры [1]
Клинические данные
Другие имена Витамин B12, витамин B-12, кобаламин.
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а605007
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Внутрь , сублингвально, внутривенно (ВВ), внутримышечно (ВМ), интраназально.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Легко всасывается в дистальной половине подвздошной кишки.
Связывание с белками Очень высокий уровень специфических транскобаламинов в белках плазмы.
Связывание гидроксикобаламина несколько выше, чем цианокобаламина.
Метаболизм Печень
Период полувыведения Примерно 6 дней
(400 дней в печени).
Экскреция Почка
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЕМБЛ
Химические и физические данные
Формула С 63 Н 88 Со Н 14 О 14 П
Молярная масса 1 355 .388  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Витамин B12 , также известный как кобаламин , представляет собой водорастворимый витамин, участвующий в обмене веществ . [2] Это один из восьми витаминов группы B. Он необходим животным, которые используют его в качестве кофактора в синтезе ДНК , а также в метаболизме жирных кислот и аминокислот . [3] Он важен для нормального функционирования нервной системы благодаря своей роли в синтезе миелина и в системе кровообращения при созревании эритроцитов в костном мозге . [2] [4] Растения не нуждаются в кобаламине и осуществляют реакции с независящими от него ферментами. [5]

Витамин B12 — наиболее химически сложный из всех витаминов. [6] а для человека это единственный витамин, который необходимо получать из продуктов животного происхождения или добавок. [2] [7] Лишь некоторые археи и бактерии способны синтезировать витамин В12 . [8] Дефицит витамина B12 является широко распространенным заболеванием, которое особенно распространено среди населения с низким потреблением продуктов животного происхождения. Это может быть связано с множеством причин, таких как низкий социально-экономический статус, этические соображения или выбор образа жизни, например веганство . [9]

К продуктам, содержащим витамин B12, относятся мясо, моллюски , печень , рыба, птица , яйца и молочные продукты . [2] Многие хлопья для завтрака обогащены этим витамином. [2] добавки Доступны витамина B12 и лекарства для лечения и профилактики дефицита . [2] Обычно их принимают внутрь, но для лечения дефицита можно также вводить внутримышечные инъекции . [2] [6]

Дефицит витамина B12 в большей степени влияет на маленьких детей, беременных и пожилых людей и чаще встречается в странах среднего и низкого уровня развития из-за недоедания. [10] Наиболее распространенной причиной дефицита витамина B 12 в развитых странах является нарушение всасывания из-за потери внутреннего фактора желудка (IF), который должен быть связан с пищевым источником B 12 , чтобы произошло всасывание. [11] Вторая основная причина — возрастное снижение выработки кислоты в желудке ( ахлоргидрия ), поскольку воздействие кислоты высвобождает связанный с белками витамин. [12] По той же причине люди, проходящие длительную терапию антацидами, использующие ингибиторы протонной помпы , H 2 блокаторы или другие антациды, подвергаются повышенному риску. [13]

Рационы вегетарианцев и веганов могут не обеспечивать достаточное количество витамина B12, если они не принимают пищевые добавки. [2] Дефицит может характеризоваться невропатией конечностей или заболеванием крови, называемым пернициозной анемией , типом анемии , при которой эритроциты становятся аномально большими. [2] Это может привести к утомляемости , снижению способности мыслить, головокружению, одышке, частым инфекциям , плохому аппетиту , онемению рук и ног, депрессии, потере памяти, спутанности сознания, трудностям при ходьбе , нечеткости зрения , необратимому повреждению нервов и многим другим. . [14] Если его не лечить у младенцев, дефицит может привести к неврологическим повреждениям и анемии. [2] Уровни фолиевой кислоты у человека могут влиять на течение патологических изменений и симптоматику дефицита витамина B12 . Дефицит витамина B12 у беременных женщин тесно связан с повышенным риском самопроизвольного аборта, врожденных пороков развития, таких как дефекты нервной трубки, проблем с развитием мозга у будущего ребенка. [10]

Витамин B 12 был открыт в результате пернициозной анемии, аутоиммунного заболевания , при котором в крови содержится меньшее, чем обычно, количество эритроцитов из-за дефицита витамина B 12 . [5] [15] Способность усваивать витамин снижается с возрастом, особенно у людей старше 60 лет. [16]

Определение [ править ]

Витамин B12 представляет собой координационный комплекс кобальта лигандом и аденозильной , который занимает центр корринового лиганда и далее связан с бензимидазольным группой. [17] Известен ряд родственных видов, которые ведут себя одинаково, в частности, все они действуют как витамины. Эту совокупность соединений иногда называют «кобаламинами». Эти химические соединения имеют схожую молекулярную структуру, каждое из которых проявляет витаминную активность в витаминодефицитной биологической системе, их называют витамерами . Витамин действует как кофермент , а это означает, что его присутствие необходимо для некоторых реакций, катализируемых ферментами. [12] [18]

Цианокобаламин представляет собой промышленно изготовленную форму B 12 . Бактериальная ферментация создает AdoB 12 и MeB 12 , которые превращаются в цианокобаламин путем добавления цианида калия в присутствии нитрита натрия и нагревания. После употребления цианокобаламин превращается в биологически активные AdoB 12 и MeB 12 . Две биологически активные формы витамина B
12 — метилкобаламин в цитозоле и аденозилкобаламин в митохондриях .

Цианокобаламин является наиболее распространенной формой, используемой в пищевых добавках и обогащении пищевых продуктов, поскольку цианид стабилизирует молекулу от разложения. Метилкобаламин также предлагается в качестве пищевой добавки. [12] Нет никаких преимуществ в использовании форм аденозилкобаламина или метилкобаламина для лечения дефицита витамина B12 . [19] [20] [4]

Гидроксокобаламин можно вводить внутримышечно для лечения дефицита витамина B12 . Его также можно вводить внутривенно с целью лечения отравления цианидами, поскольку гидроксильная группа замещается цианидом, образуя нетоксичный цианокобаламин, который выводится с мочой.

«Псевдовитамин B 12 » относится к соединениям, которые представляют собой корриноиды со структурой, сходной с витамином, но без витаминной активности. [21] Псевдовитамин B 12 является основным корриноидом в спирулине , водорослевой здоровой пище, которую иногда ошибочно называют обладающей этой витаминной активностью. [22]

Дефицит [ править ]

Основная статья: витамина B 12 Дефицит

Дефицит витамина B12 потенциально может вызвать серьезные и необратимые повреждения, особенно головного мозга и нервной системы. [6] [23] Дефицит на уровне лишь немного ниже нормы может вызвать ряд симптомов, таких как усталость , чувство слабости, головокружение , головокружение , одышка, головные боли, язвы во рту , расстройство желудка, снижение аппетита, трудности при ходьбе (огромные проблемы с равновесием), [14] [24] мышечная слабость, депрессия , плохая память , плохие рефлексы, спутанность сознания, бледная кожа, ненормальные ощущения , особенно у людей старше 60 лет. [6] [14] [25] Дефицит витамина B12 также может вызывать симптомы мании и психоза . [26] [27] Среди других проблем могут возникнуть ослабление иммунитета, снижение фертильности и нарушение кровообращения у женщин. [28]

Основным типом витамин В12-дефицитной анемии является пернициозная анемия . [29] характеризуется триадой симптомов :

  1. Анемия при промегалобластозе костного мозга ( мегалобластная анемия ). Это происходит из-за ингибирования синтеза ДНК (в частности, пуринов и тимидина ).
  2. Желудочно-кишечные симптомы: нарушение перистальтики кишечника, например легкая диарея или запор , а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником. [30] Считается, что это происходит из-за дефектного синтеза ДНК, ингибирующего репликацию в участках ткани с высоким оборотом клеток. Это также может быть связано с аутоиммунной атакой на париетальные клетки желудка при пернициозной анемии. Существует связь с антральной сосудистой эктазией желудка (которую можно назвать «арбузным желудком») и пернициозной анемией. [31]
  3. Неврологические симптомы: сенсорные или двигательные нарушения (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или ощущения мягкого прикосновения) и подострая комбинированная дегенерация спинного мозга . [32] Симптомы дефицита у детей включают задержку развития , регресс , раздражительность , непроизвольные движения и гипотонию . [33]

Дефицит витамина B12 чаще всего вызван мальабсорбцией, но также может быть результатом недостаточного его поступления, иммунного гастрита, низкого присутствия связывающих белков или приема некоторых лекарств. [6] Веганы — люди, которые предпочитают не употреблять продукты животного происхождения — подвергаются риску, поскольку продукты растительного происхождения не содержат витамин в достаточном количестве, чтобы предотвратить дефицит витаминов. [34] Вегетарианцы — люди, которые потребляют побочные продукты животного происхождения, такие как молочные продукты и яйца, но не мясо животных, — также подвергаются риску. Дефицит витамина B12 наблюдается у 40–80% вегетарианцев, которые также не принимают добавки с витамином B12 или не потребляют обогащенную витаминами пищу. [35] В Гонконге и Индии дефицит витамина B12 обнаружен примерно у 80% веганского населения. Как и вегетарианцы, веганы могут избежать этого, употребляя пищевые добавки или употребляя в пищу продукты, обогащенные B 12 , такие как зерновые, растительное молоко и пищевые дрожжи , в качестве регулярной части своего рациона. [36] Пожилые люди подвергаются повышенному риску, поскольку с возрастом они склонны вырабатывать меньше желудочной кислоты (состояние, известное как ахлоргидрия) , что увеличивает вероятность дефицита B 12 из-за снижения всасывания. [2]

Передозировка или чрезмерное употребление закиси азота преобразует активную моновалентную форму витамина B12 в неактивную двухвалентную форму. [37]

Беременность, лактация и ранний детский возраст [ править ]

Рекомендуемая в США диетическая норма (RDA) для беременных составляет 2,6 мкг/день , для лактации – 2,8 мкг/день . Определение этих значений было основано на рекомендуемой суточной дозе 2,4 мкг/сут для небеременных женщин, плюс то, что будет передано плоду во время беременности и что будет доставлено с грудным молоком. [12] [38] : 972  Однако, основываясь на тех же научных данных, Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) устанавливает адекватное потребление (AI) на уровне 4,5 мкг/день для беременных и 5,0 мкг/день для лактации. [39] Низкий уровень витамина B12 у матери , определяемый как концентрация в сыворотке крови менее 148 пмоль/л, увеличивает риск выкидыша, преждевременных родов и низкой массы тела новорожденного. [40] [38] Во время беременности плацента концентрирует B 12 , поэтому у новорожденных его концентрация в сыворотке крови выше, чем у их матерей. [12] Поскольку недавно усвоенные витамины более эффективно достигают плаценты, витамин, потребляемый будущей матерью, более важен, чем витамин, содержащийся в ткани ее печени. [12] [41]

Женщины, которые потребляют мало продуктов животного происхождения или являются вегетарианцами или веганами, подвергаются более высокому риску истощения витаминов во время беременности, чем те, кто потребляет больше продуктов животного происхождения. Это истощение может привести к анемии, а также к повышенному риску того, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, возникнет дефицит витаминов. [41] [38] Витамин B12 не входит в число добавок, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для здоровых беременных женщин. [10] однако витамин B 12 часто рекомендуется во время беременности в составе поливитаминов вместе с фолиевой кислотой. [42] [43] особенно для беременных женщин, соблюдающих вегетарианскую или веганскую диету. [44]

Низкие концентрации витаминов в грудном молоке наблюдаются в семьях с низким социально-экономическим статусом или низким потреблением продуктов животного происхождения. [38] : 971, 973  Лишь несколько стран, в основном в Африке, имеют обязательные программы обогащения продуктов питания пшеничной или кукурузной мукой; В Индии действует добровольная программа обогащения продуктов питания. [45] То, что потребляет кормящая мать, более важно, чем содержание ее тканей печени, поскольку именно недавно усваиваемый витамин более эффективно попадает в грудное молоко. [38] : 973  в грудном молоке Уровень B12 снижается в течение нескольких месяцев кормления грудью как у хорошо питающихся матерей, так и у матерей с дефицитом витаминов. [38] : 973–974  Исключительное или почти исключительное грудное вскармливание после шести месяцев является убедительным индикатором низкого уровня витаминов в сыворотке крови у грудных детей. Это особенно верно, когда витаминный статус во время беременности был плохим и если раннее введение продуктов, которые кормят ребенка, все еще находящегося на грудном вскармливании, являются веганскими. [38] : 974–975 

Риск дефицита сохраняется, если в рационе после отъема мало продуктов животного происхождения. [38] : 974–975  Признаки низкого уровня витаминов у младенцев и детей раннего возраста могут включать анемию, плохой физический рост и задержку нервного развития. [38] : 975  Детей с диагнозом низкий уровень B12 в сыворотке можно лечить внутримышечными инъекциями, а затем переводить на пероральные пищевые добавки. [38] : 976 

Шунтирование желудка [ править ]

Для лечения морбидного ожирения используются различные методы желудочного шунтирования или ограничительной операции на желудке. Шунтирование желудка по Ру (RYGB), но не рукавное шунтирование желудка или бандажирование желудка, увеличивает риск дефицита витамина B 12 и требует профилактического послеоперационного лечения с помощью инъекций или высоких доз пероральных добавок. [46] [47] [48] При послеоперационном пероральном приеме 1000 мкг/сут для предотвращения дефицита витаминов. может потребоваться [48]

Диагностика [ править ]

Согласно одному обзору: «В настоящее время не существует «золотого стандарта» теста для диагностики дефицита витамина B 12 , и, как следствие, диагноз требует учета как клинического состояния пациента, так и результатов исследований». [49] Дефицит витаминов обычно подозревают, когда общий анализ крови показывает анемию с повышенным средним объемом эритроцитов (MCV). Кроме того, в мазке периферической крови можно макроциты и гиперсегментированные полиморфно-ядерные лейкоциты обнаружить . Диагноз подтверждается на основании уровня витамина B12 в крови ниже 150–180 пмоль/л (200–250 пг/мл ) у взрослых. [50] Однако значения в сыворотке могут поддерживаться, пока тканевые запасы B 12 истощаются. Таким образом, значения B12 в сыворотке выше порогового значения дефицита не обязательно подтверждают адекватный статус B12 . [2] По этой причине повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке более 15 микромоль/л и метилмалоновой кислоты (ММА) более 0,271 микромоль/л считаются лучшими индикаторами дефицита B 12 , а не полагаются только на концентрацию B 12 в крови. [2] Однако повышенный уровень ММА не является окончательным, поскольку он наблюдается у людей с дефицитом B 12 , а также у пожилых людей с почечной недостаточностью. [27] и повышенный уровень гомоцистеина не является окончательным, поскольку он также наблюдается у людей с дефицитом фолиевой кислоты. [51] Кроме того, повышенный уровень метилмалоновой кислоты также может быть связан с метаболическими нарушениями, такими как метилмалоновая ацидемия . [52] Если имеется поражение нервной системы и анализ крови не дает результатов, люмбальную пункцию можно провести в спинномозговой жидкости для измерения уровня B 12 . [53]

Сывороточный гаптокоррин связывает 80-90% циркулирующего B 12 , делая его недоступным для доставки в клетки транскобаламином II . Предполагается, что это циркулирующая функция хранения. [54] Некоторые серьезные, даже опасные для жизни заболевания вызывают повышенный уровень холестерина в сыворотке, измеряемый как аномально высокий уровень витамина B 12 в сыворотке , и в то же время потенциально проявляется как симптоматический дефицит витаминов из-за недостаточного количества витамина, связанного с транскобаламином II, который переносит витамин в клетки. [55]

Медицинское использование ​ ​

Раствор витамина B 12 (гидроксокобаламин) в многодозовом флаконе, однократная доза набирается в шприц для инъекций. Препараты обычно ярко-красного цвета.

Лечение дефицита [ править ]

Тяжелый дефицит витамина B 12 первоначально корректируется ежедневными внутримышечными инъекциями 1000 мкг витамина с последующей поддержанием ежемесячными инъекциями того же количества или ежедневным пероральным введением 1000 мкг . Суточная доза значительно превышает потребность в витаминах, поскольку нормальная абсорбция, опосредованная белком-транспортером, отсутствует, оставляя лишь очень неэффективную пассивную абсорбцию в кишечнике. [56] [57] Побочные эффекты инъекций включают кожную сыпь, зуд, озноб, лихорадку, приливы жара, тошноту и головокружение. Поддерживающая пероральная терапия позволяет избежать этой проблемы и значительно снижает стоимость лечения. [56] [57]

Отравление цианидами [ править ]

При отравлении цианидами можно вводить внутривенно большое количество гидроксикобаламина , а иногда и в сочетании с тиосульфатом натрия . [58] [59] Механизм действия прост: лиганд гидроксикобаламина гидроксид замещается токсичным ионом цианида, и образующийся нетоксичный цианокобаламин выводится с мочой . [60]

Диетические рекомендации [ править ]

Некоторые исследования показывают, что большинство людей в Соединенных Штатах и ​​Великобритании потребляют достаточно витамина B12 . [2] [11] Однако другие исследования показывают, что доля людей с низким или маргинальным уровнем витамина B 12 составляет до 40% в западном мире . [2] Зерновые продукты можно обогатить, добавив в них витамин. Добавки витамина B 12 доступны в виде отдельных или поливитаминных таблеток. Фармацевтические препараты витамина В 12 можно вводить внутримышечно . [6] [61] Поскольку неживотных источников витамина мало, веганам рекомендуется употреблять пищевые добавки или продукты, обогащенные витамином B 12 , иначе они рискуют получить серьезные последствия для здоровья. [6] Дети в некоторых регионах развивающихся стран подвергаются особому риску из-за повышенных потребностей во время роста в сочетании с диетой с низким содержанием продуктов животного происхождения.

США Национальная медицинская академия обновила расчетные средние потребности (EAR) и рекомендуемые диетические нормы (RDA) витамина B 12 в 1998 году. [6] EAR витамина B 12 для женщин и мужчин в возрасте от 14 лет и старше составляет 2,0   мкг/день; Рекомендуемая суточная норма составляет 2,4 мкг/день . RDA выше, чем EAR, чтобы определить суммы, которые покроют людей с потребностями выше среднего. Рекомендуемая суточная норма для беременных равна 2,6   мкг/день. Рекомендуемая суточная норма для лактации равна 2,8 мкг/сут . Для детей до 12 месяцев адекватное потребление (АВ) составляет 0,4–0,5   мкг/день. (AI устанавливаются, когда недостаточно информации для определения EAR и RDA.) Для детей в возрасте 1–13 лет RDA увеличивается с возрастом от 0,9 до 1,8   мкг/день. Поскольку от 10 до 30 процентов пожилых людей могут быть неспособны эффективно усваивать витамин B 12, который естественным образом содержится в пищевых продуктах, людям старше 50 лет рекомендуется соблюдать рекомендуемую суточную норму, главным образом, потребляя продукты, обогащенные витамином B 12 , или добавки, содержащие витамин B. 12 . Что касается безопасности, то допустимые верхние уровни потребления при наличии достаточных доказательств для витаминов и минералов устанавливаются (известные как UL). В случае витамина B 12 UL отсутствует, поскольку отсутствуют данные о побочных эффектах высоких доз на людях. В совокупности EAR, RDA, AI и UL называются эталонные диетические нормы потребления (DRI). [12]

Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) называет совокупный набор информации «референтными диетическими значениями» с эталонным потреблением для населения (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR. AI и UL определяются EFSA так же, как и в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет адекватная доза (AI) установлена ​​на уровне 4,0   мкг/день. ИИ при беременности составляет 4,5 мкг/сут, при лактации 5,0   мкг/сут. Для детей в возрасте 1–14 лет дозы ИА увеличиваются с возрастом от 1,5 до 3,5   мкг/день. Эти AI выше, чем RDA в США. [39] EFSA также рассмотрело вопрос безопасности и пришло к тому же выводу, что и в Соединенных Штатах: не было достаточных доказательств для установления UL для витамина B 12 . [62]

Японский национальный институт здоровья и питания установил рекомендуемую суточную дозу для людей в возрасте 12 лет и старше на уровне 2,4   мкг/день. [63] Всемирная организация здравоохранения также использует 2,4   мкг/день в качестве рекомендуемой дозы этого витамина для взрослых. [64]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается как «процент дневной нормы» (% ДВ). Для целей маркировки витамина B12 100 % дневной нормы составляло 6,0   мкг, но 27 мая 2016 г. она была снижена до 2,4   мкг. [65] [66] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с долларов США и более, а также к 1 января 2021 года для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов [67] [68] Таблица старых и новых дневных норм для взрослых представлена ​​в разделе «Справочная суточная норма» .

Источники [ править ]

Бактерии и археи [ править ]

Витамин B 12 вырабатывается в природе некоторыми бактериями и архей . [69] [70] [71] Он синтезируется некоторыми бактериями в микробиоте кишечника человека и других животных, но долгое время считалось, что люди не могут усваивать его, поскольку он вырабатывается в толстой кишке , ниже тонкой кишки , где происходит всасывание большинства питательных веществ. [72] Жвачные животные , такие как коровы и овцы, являются ферментаторами передней кишки. Это означает, что растительная пища подвергается микробной ферментации в рубце перед тем, как попасть в настоящий желудок ( сычуг ), и, таким образом, они поглощают витамин B 12, вырабатываемый бактериями. [72] [73]

Другие виды млекопитающих (примеры: кролики , пищухи , бобр , морские свинки ) потребляют растения с высоким содержанием клетчатки, которые проходят через желудочно-кишечный тракт и подвергаются бактериальной ферментации в слепой и толстой кишке . При этой ферментации в задней кишке материал из слепой кишки выводится в виде « цекотропов » и снова попадает в организм – практика, называемая цекотрофией . Повторный прием пищи позволяет усваивать питательные вещества, полученные в результате бактериальной ферментации, а также витамины и другие питательные вещества, синтезируемые кишечными бактериями, включая витамин B 12 . [73]

Нежвачные травоядные, не имеющие задней кишки, могут иметь увеличенный передний желудок и/или тонкую кишку, обеспечивающие место для бактериальной ферментации и продукции витамина B, включая B 12 . [73] Чтобы кишечные бактерии производили витамин B12 , животное должно потреблять достаточное количество кобальта . [74] Почва с дефицитом кобальта может привести к дефициту B 12 , поэтому B 12 или добавки кобальта. животноводству могут потребоваться инъекции [75]

Продукты животного происхождения [ править ]

Животные накапливают витамин B 12 из своего рациона в печени и мышцах , а некоторые передают его в яйца и молоко . Таким образом, мясо, печень, яйца и молоко являются источниками витамина для других животных, включая человека. [61] [2] [76] Для человека биодоступность яиц составляет менее 9% по сравнению с 40–60% из рыбы, птицы и мяса. [77] Насекомые являются источником В 12 для животных (в том числе других насекомых и человека). [76] [78] животного происхождения с высокой концентрацией витамина B 12 включают печень и другие мясные субпродукты баранины Источники пищи , телятины , говядины и индейки ; также моллюски и крабовое мясо . [6] [61] [79]

Растения и водоросли [ править ]

Есть некоторые доказательства того, что бактериальная ферментация растительной пищи и симбиотические отношения между водорослями и бактериями могут обеспечить витамин B 12 . Однако Академия питания и диетологии считает источники растений и водорослей «ненадежными», заявляя, что веганам вместо этого следует обратиться к обогащенным продуктам и добавкам. [34]

Природные из растений и водорослей источники витамина B 12 включают ферментированные растительные продукты, такие как темпе. [80] [81] и продукты, полученные из морских водорослей, такие как нори и лавровый хлеб . [82] [83] [84] Метилкобаламин был обнаружен в Chlorella vulgaris . [85] Поскольку только бактерии и некоторые археи обладают генами и ферментами, необходимыми для синтеза витамина B 12 , все источники растений и водорослей получают витамин вторично в результате симбиоза с различными видами бактерий. [5] или, в случае ферментированных растительных продуктов, в результате бактериальной ферментации. [80]

Обогащенные продукты [ править ]

витамином B 12 Продукты, для которых доступны версии, обогащенные , включают сухие завтраки растительного происхождения, , заменители молока такие как соевое молоко и овсяное молоко , энергетические батончики и пищевые дрожжи . [79] Обогащающим ингредиентом является цианокобаламин. В результате микробной ферментации образуется аденозилкобаламин, который затем превращается в цианокобаламин путем добавления цианида или тиоцианата калия в присутствии нитрита натрия и нагревания. [86]

По состоянию на 2019 год девятнадцать стран требуют обогащения пищевых продуктов пшеничной, кукурузной мукой или рисом витамином B12 . Большинство из них находятся в Юго-Восточной Африке или Центральной Америке. [45]

Веганские правозащитные организации, среди прочего, рекомендуют каждому вегану потреблять B 12 либо из обогащенных продуктов, либо из добавок. [6] [36] [87] [88]

Дополнения [ править ]

Блистер с таблетками метилкобаламина по 500 мкг.

Витамин В 12 входит в состав поливитаминных таблеток; в некоторых странах зерновые продукты, такие как хлеб и макароны, обогащены B 12 . В США можно приобрести безрецептурные продукты, содержащие до 5000   мкг каждого, и это обычный ингредиент энергетических напитков и энергетических шотов , обычно во много раз превышающий рекомендуемую пищевую норму B 12 . Витамин также может поставляться по рецепту и доставляться посредством инъекций или другими способами. [2]

Сублингвальный метилкобаламин , не содержащий цианида , выпускается в   таблетках по 5 мг. Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина будут аналогичны таковым у других источников витамина B 12 в рационе. [89] Количество цианида в цианокобаламине обычно не вызывает беспокойства, даже в   дозе 1000 мкг, поскольку количество цианида там (20   мкг в   таблетке цианокобаламина 1000 мкг) меньше, чем ежедневное потребление цианида с пищей, и поэтому цианокобаламин не считается риском для здоровья. [89]

Внутримышечная или внутривенная инъекция [ править ]

Инъекции гидроксикобаламина часто применяют при нарушении всасывания в пищеварительном тракте. [2] но этот курс действий может не потребоваться при пероральных добавках в высоких дозах (например, 0,5–1,0   мг или более), [90] [91] потому что при пероральном приеме больших количеств витамина даже 1–5% свободного кристаллического B 12 , который всасывается по всему кишечнику путем пассивной диффузии, может быть достаточным для обеспечения необходимого количества. [92]

Человеку с болезнью кобаламина С (которая приводит к сочетанной метилмалоновой ацидурии и гомоцистинурии ) может потребоваться лечение внутривенным или внутримышечным введением гидроксикобаламина или трансдермальным введением витамина B 12 , поскольку пероральный цианокобаламин неэффективен для лечения болезни кобаламина С. [93]

в витамина B 12 добавках Нанотехнологии , используемые

Традиционное применение не обеспечивает специфического распределения и контролируемого высвобождения витамина B 12 . Более того, терапевтические протоколы, включающие инъекции, требуют от медицинских работников и доставки пациентов в больницу, что увеличивает стоимость лечения и ухудшает образ жизни пациентов. Адресная доставка витамина B 12 является основным направлением современных рецептов. Например, доставка витамина в костный мозг и нервные клетки поможет восстановлению миелина. В настоящее время разрабатывается несколько стратегий использования наноносителей для улучшения доставки витамина B12 с целью упростить введение, снизить затраты, улучшить фармакокинетику и улучшить качество жизни пациентов. [94]

Псевдовитамин-В 12 [ править ]

Псевдовитамин-В 12 относится к В 12 -подобным аналогам, биологически неактивным в организме человека. [21] большинство цианобактерий, включая спирулину , и некоторые водоросли, такие как Porphyra tenera (используемые в Японии для приготовления сушеных морских водорослей, называемых нори Было обнаружено, что ), содержат в основном псевдовитамин-B 12 вместо биологически активного B 12 . [22] [95] Эти псевдовитаминные соединения можно найти в некоторых видах моллюсков. [21] у съедобных насекомых, [96] а иногда в качестве продуктов метаболического распада цианокобаламина, добавляемого в пищевые добавки и обогащенные продукты. [97]

Псевдовитамин-B 12 может проявляться как биологически активный витамин B 12 при микробиологическом анализе с Lactobacillus delbrueckii subsp. Lactis, поскольку бактерии могут использовать псевдовитамин, несмотря на то, что он недоступен для человека. Чтобы получить достоверное прочтение содержания B 12 , доступны более продвинутые методы. Один из таких методов включает предварительное разделение силикагелем и последующую оценку с помощью B 12 -зависимых бактерий E. coli . [21]

Родственное понятие — антивитамин B 12 , соединения (часто синтетические аналоги B 12 ), которые не только не обладают витаминным действием, но и активно мешают активности истинного витамина B 12 . Конструкция этих соединений в основном предполагает замену иона металла родием , никелем или цинком ; или присоединение неактивного лиганда, такого как 4-этилфенил. Эти соединения потенциально могут быть использованы для анализа B 12 путей утилизации или даже для борьбы с B 12 -зависимыми патогенами. [98]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

H 2 протонной помпы Антагонисты -рецепторов и ингибиторы

Желудочная кислота необходима для высвобождения витамина B 12 из белка для его всасывания. Снижение секреции желудочной кислоты и пепсина в результате применения H 2 блокаторов или ингибиторов протонной помпы (ИПП) может снизить всасывание связанного с белками (пищевого) витамина B 12 , но не дополнительного витамина B 12 . H 2 Примеры антагонистов -рецепторов включают циметидин , фамотидин , низатидин и ранитидин . Примеры ИПП включают омепразол , лансопразол , рабепразол , пантопразол и эзомепразол . Клинически значимый дефицит витамина B 12 и мегалобластная анемия маловероятны, если только эта лекарственная терапия не будет продлена на два или более года или если, кроме того, потребление человеком пищи будет ниже рекомендуемого уровня. Симптоматическая авитаминозная недостаточность более вероятна, если у человека наблюдается ахлоргидрия (полное отсутствие секреции желудочной кислоты), которая чаще возникает при применении ингибиторов протонной помпы, чем при приеме блокаторов H2 . [99]

Метформин [ править ]

Снижение уровня витамина B12 в сыворотке крови наблюдается у 30% людей, длительно принимающих антидиабетический метформин . [100] [101] Дефицит не развивается, если потребление витамина B 12 с пищей является адекватным или B 12 если назначаются профилактические добавки . Если обнаружен дефицит, прием метформина можно продолжать, пока дефицит корректируется добавками B 12 . [102]

Другие препараты [ править ]

Некоторые лекарства могут снижать всасывание перорально принимаемого витамина B12 , включая колхицин пролонгированного действия , препараты калия и антибиотики, такие как гентамицин , неомицин и тобрамицин . [103] Противосудорожные препараты фенобарбитал , прегабалин , примидон и топирамат связаны с более низкой, чем обычно, концентрацией витаминов в сыворотке крови. Однако уровни в сыворотке были выше у людей, которым назначали вальпроат . [104] могут мешать лабораторным тестам на витамин. Кроме того, некоторые лекарства, такие как амоксициллин , эритромицин , метотрексат и пириметамин , [103]

Химия [ править ]

Метилкобаламин (на фото) представляет собой форму витамина B 12 . Физически он похож на другие формы витамина B 12 , образуя темно-красные кристаллы, которые свободно образуют в воде прозрачные растворы вишневого цвета.

Витамин B12 является наиболее химически сложным из всех витаминов. [6] В основе структуры B 12 лежит корриновое кольцо, похожее на порфириновое кольцо, обнаруженное в геме . Центральный ион металла — кобальт . Выделенный в виде стабильного на воздухе твердого вещества и доступный коммерчески, кобальт в витамине B 12 (цианокобаламин и другие витамеры) присутствует в степени окисления +3. Биохимически кобальтовый центр может принимать участие как в двухэлектронных, так и в одноэлектронных восстановительных процессах с выходом к «восстановленной» (B 12r , +2 степень окисления) и «сверхвосстановленной» (B 12s , +1 степень окисления) формам. . Способность переключаться между степенями окисления +1, +2 и +3 отвечает за универсальный химический состав витамина B 12 , позволяя ему служить донором дезоксиаденозильного радикала (источник радикального алкила) и эквивалентом метилового катиона ( электрофильный алкильный источник). [105]

Четыре из шести координационных сайтов представлены корриновым кольцом, а пятое — диметилбензимидазольной группой. Шестой координационный сайт, реактивный центр , является переменным и представляет собой цианогруппу ( –CN), гидроксильную группу (–OH), метильную группу (–CH 3 ) или 5'-дезоксиаденозильную группу . Исторически ковалентная связь углерод-кобальт является одним из первых примеров связей углерод-металл, открытых в биологии. Гидрогеназы . и, при необходимости, ферменты, связанные с утилизацией кобальта, задействуют связи металл-углерод [106] Животные обладают способностью превращать цианокобаламин и гидроксикобаламин в биологически активные формы аденозилкобаламин и метилкобаламин посредством ферментативной замены циано- или гидроксильных групп.

Структуры четырех наиболее распространенных витамеров кобаламина вместе с некоторыми синонимами. Также показано строение 5'-дезоксиаденозильной группы, образующей R-группу аденозилкобаламина.

Методы анализа витамина В 12 в пищевых продуктах [ править ]

в пищевых продуктах использовалось несколько методов, Для определения содержания витамина B 12 включая микробиологические анализы, хемилюминесцентные анализы, полярографические, спектрофотометрические процессы и процессы высокоэффективной жидкостной хроматографии. [107] Микробиологический анализ был наиболее часто используемым методом анализа пищевых продуктов с использованием определенных микроорганизмов, нуждающихся в витамине B 12 , таких как Lactobacillus delbrueckii subsp. лактис ATCC7830. [77] Однако он больше не является эталонным методом из-за высокой неопределенности измерения витамина B 12 . [108]

Кроме того, этот анализ требует инкубации в течение ночи и может дать ложные результаты, если витамина B12 . в пищевых продуктах присутствуют какие-либо неактивные аналоги [109] анализ радиоизотопного разведения (RIDA) с меченым витамином B 12 в пищевых продуктах используется В настоящее время для определения содержания витамина B 12 и IF свиней (свиньи) . [77] В предыдущих отчетах предполагалось, что метод RIDA способен обнаруживать более высокие концентрации витамина B 12 в пищевых продуктах по сравнению с методом микробиологического анализа. [77] [107]

Биохимия [ править ]

Коэнзимная функция [ править ]

Витамин B12 действует как кофермент , а это означает, что его присутствие необходимо в некоторых реакциях, катализируемых ферментами. [12] [18] Здесь перечислены три класса ферментов, которым иногда требуется B 12 для функционирования (у животных):

  1. Изомеразы
    Перегруппировки, при которых атом водорода непосредственно переносится между двумя соседними атомами с сопутствующей заменой второго заместителя X, который может представлять собой атом углерода с заместителями, атом кислорода спирта или амина. adoB 12 (аденозилкобаламин). В них используется форма витамина [110]
  2. Метилтрансферазы
    Метильная группа (–CH 3 ) переносится между двумя молекулами. MeB 12 (метилкобаламин). В них используется форма витамина [111]
  3. Дегалогеназы
    Некоторые виды анаэробных бактерий синтезируют B 12 -зависимые дегалогеназы, которые имеют потенциальное коммерческое применение для разложения хлорированных загрязнителей. Микроорганизмы могут либо быть способны к биосинтезу корриноидов de novo , либо зависеть от экзогенного витамина B 12 . [112] [113]

У человека известны два основных семейства кофермент В 12 -зависимых ферментов, соответствующие первым двум типам реакций. Они характеризуются следующими двумя ферментами:

Упрощенная схематическая диаграмма фолат-метионинового цикла. Метионинсинтаза переносит метильную группу на витамин, а затем переносит метильную группу на гомоцистеин, превращая его в метионин.

Метилмалонил-коэнзим А-мутаза (MUT) представляет собой фермент-изомеразу, которая использует форму AdoB 12 и тип реакции 1 для превращения L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА , что является важным этапом катаболического распада некоторых аминокислот в сукцинил-КоА, который затем вступает в производство энергии через цикл лимонной кислоты . [110] Эта функциональность теряется при витамина B 12 дефиците и может быть измерена клинически по увеличению концентрации метилмалоновой кислоты (ММА) в сыворотке. Функция MUT необходима для правильного синтеза миелина . [4] На основании исследований на животных считается, что повышенное содержание метилмалонил-КоА гидролизуется с образованием метилмалоната (метилмалоновой кислоты), нейротоксичной дикарбоновой кислоты, вызывающей ухудшение неврологического состояния. [114]

Метионинсинтаза , кодируемая геном MTR , представляет собой фермент метилтрансферазы, который использует MeB 12 и тип реакции 2 для переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата к гомоцистеину , тем самым образуя тетрагидрофолат (ТГФ) и метионин . [111] Эта функциональность теряется при витамина B 12 дефиците , что приводит к повышению уровня гомоцистеина и захвату фолата в виде 5-метилтетрагидрофолата, из которого не может быть восстановлен ТГФ (активная форма фолата). ТГФ играет важную роль в синтезе ДНК, поэтому снижение доступности ТГФ приводит к неэффективному производству клеток с быстрым обновлением, в частности эритроцитов, а также клеток кишечной стенки, которые отвечают за абсорбцию. ТГФ может быть регенерирован посредством MTR или может быть получен из свежего фолата, содержащегося в рационе. Таким образом, все синтетические эффекты ДНК дефицита B 12 , включая мегалобластную или пернициозную анемию , исчезают , если с пищей присутствует достаточное количество фолиевой кислоты. Таким образом, наиболее известная «функция» B 12 (которая связана с синтезом ДНК, делением клеток и анемией) на самом деле является факультативной функцией, опосредованной B 12 – сохранением активной формы фолата, которая необходима для эффективное производство ДНК. [111] У бактерий также известны другие ферменты метилтрансферазы, нуждающиеся в кобаламине, такие как Me-H 4 -MPT, кофермент M метилтрансфераза. [115]

Физиология [ править ]

Поглощение [ править ]

Витамин B12 абсорбируется B12 - специфичными транспортными белками или посредством пассивной диффузии. [12] Транспорт-опосредованное всасывание и доставка в ткани представляет собой сложный процесс, в котором участвуют три транспортных белка: гаптокоррин (HC), внутренний фактор (IF) и транскобаламин II (TC2), а также соответствующие белки мембранных рецепторов. HC присутствует в слюне. Поскольку витаминосодержащая пища переваривается соляной кислотой и пепсином, выделяемым в желудок, HC связывает витамин и защищает его от кислотного распада. [12] [116] Покидая желудок, соляная кислота химуса нейтрализуется в двенадцатиперстной бикарбонатом кишке . [117] а протеазы поджелудочной железы высвобождают витамин из HC, делая его доступным для связывания с IF, который представляет собой белок, секретируемый париетальными клетками желудка в ответ на присутствие пищи в желудке. ИФ доставляет витамин к белкам-рецепторам кубилина и амнионлесса , которые вместе образуют рецептор кубина в дистальном отделе подвздошной кишки . Рецептор специфичен для комплекса IF-B 12 и поэтому не связывается с каким-либо содержанием витаминов, не связанным с IF. [12] [116]

Исследования кишечной абсорбции B 12 подтверждают, что верхний предел абсорбции на одну пероральную дозу составляет около 1,5   мкг с эффективностью 50%. Напротив, процесс пассивной диффузии абсорбции B 12 (обычно очень небольшая часть общей абсорбции витамина из продуктов питания) может превышать абсорбцию, опосредованную гаптокоррином и IF, когда пероральные дозы B 12 очень велики, примерно 1 % эффективность. Таким образом, прием пищевой добавки B 12 в дозе от 500 до 1000   мкг в день позволяет пернициозную анемию и некоторые другие нарушения абсорбции B 12 лечить ежедневными пероральными мегадозами B 12 без какой-либо коррекции основных дефектов абсорбции. [116]

После того как комплекс IF/B 12 связывается с кубамом, комплекс диссоциирует, и свободный витамин транспортируется в портальную циркуляцию . Затем витамин переносится в ТС2, который служит переносчиком циркулирующей плазмы. Наследственные дефекты выработки ТС2 и его рецепторов могут вызывать функциональные дефициты при В 12 и инфантильной мегалобластной анемии , а также аномальные биохимические показатели, связанные с В 12 , даже в некоторых случаях при нормальных показателях. уровень В крови B 12 . Чтобы витамин мог служить внутри клеток, комплекс TC2-B 12 должен связываться с белком клеточного рецептора и подвергаться эндоцитозу . TC2 разлагается в лизосомах , а свободный B 12 высвобождается в цитоплазму, где он трансформируется в биоактивный кофермент под действием клеточных ферментов. [116] [118]

Мальабсорбция [ править ]

Антацидные препараты, нейтрализующие желудочную кислоту, и препараты, блокирующие выработку кислоты (например, ингибиторы протонной помпы ), будут ингибировать всасывание B 12 , предотвращая высвобождение из пищи в желудке. [119] Другие причины мальабсорбции B12 включают дефицит внутреннего фактора , пернициозную анемию , недостаточность поджелудочной железы при бариатрических операциях , механическую желтуху, тропическую спру и целиакию, а также лучевой энтерит дистального отдела подвздошной кишки. [116] Возраст может быть фактором. Пожилые люди часто страдают ахлоргидрием из-за снижения функции париетальных клеток желудка и, таким образом, имеют повышенный риск дефицита B12 . [120]

Хранение и выведение [ править ]

Насколько быстро изменяются уровни B 12 , зависит от баланса между тем, сколько B 12 поступает с пищей, сколько секретируется и сколько усваивается. Общее количество витамина В 12, запасаемое в организме,   у взрослых составляет около 2–5 мг. Около 50% этого количества хранится в печени. Примерно 0,1% этого количества теряется в день с выделениями в кишечник, поскольку не все эти выделения реабсорбируются. Желчь является основной формой выделения B 12 ; большая часть B 12 , секретируемого с желчью, рециркулируется через энтерогепатическую циркуляцию . Избыток B 12, превышающий связывающую способность крови, обычно выводится с мочой. Благодаря чрезвычайно эффективной энтерогепатической циркуляции B 12 на 3-5 лет печень может хранить запас витамина B 12 ; поэтому дефицит этого витамина у взрослых встречается редко при отсутствии нарушений всасывания. [12] При отсутствии внутреннего фактора или рецепторов дистального отдела подвздошной кишки витамин B12 сохраняется только от месяцев до года . [121]

Клеточное перепрограммирование [ править ]

Витамин B12 , благодаря своему участию в одноуглеродном метаболизме, играет ключевую роль в клеточном перепрограммировании , регенерации тканей и эпигенетической регуляции. Клеточное перепрограммирование — это процесс, посредством которого соматические клетки могут быть переведены в плюрипотентное состояние. Уровни витамина B12 влияют на модификацию гистонов H3K36me3 , которая подавляет незаконную транскрипцию за пределами промоторов генов . Было обнаружено, что у мышей, подвергшихся перепрограммированию in vivo, наблюдается истощение запасов B 12 и проявляются признаки метионинового голодания, в то время как добавление перепрограммируемых мышей и клеток с B 12 повышает эффективность перепрограммирования, что указывает на внутренний клеточный эффект. [122] [123]

Синтез [ править ]

Биосинтез [ править ]

Основная статья: Биосинтез кобаламина

Витамин B12 является производным тетрапиррольной структурной структуры, созданной ферментами деаминазой и косинтетазой , которые преобразуют аминолевулиновую кислоту через порфобилиноген и гидроксиметилбилан в уропорфириноген III . Последний является первым макроциклическим промежуточным продуктом, общим для гема , хлорофилла , сирогема и самого В 12 . [124] [125] Более поздние шаги, особенно включение дополнительных метильных групп в его структуру, были исследованы с использованием 13 C- метил-меченный S-аденозилметионин . Только когда был использован генетически модифицированный штамм Pseudomonas denitrificans , в котором восемь генов, участвующих в биосинтезе витамина, были сверхэкспрессированы полную последовательность метилирования , удалось определить и других стадий, таким образом полностью установив все промежуточные соединения. в пути. [126] [127]

Известно, что виды из следующих родов следующие отдельные виды синтезируют B 12 : Propionibacterium shermanii , Pseudomonas denitrificans , Streptomyces griseus , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacterium . и illus , Micromonospora , Mycobacterium , Нокардия , Протей , Ризобиумы , сальмонеллы , серратии , стрептококки и ксантомонады . [128] [129]

Промышленный [ править ]

Промышленное производство B 12 достигается за счет ферментации отборных микроорганизмов. [130] Streptomyces griseus , бактерия, которую когда-то считали грибом , была коммерческим источником витамина B12 . на протяжении многих лет [131] Виды Pseudomonas denitrificans и Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii сегодня используются чаще. [130] Их выращивают в особых условиях для повышения урожайности. Рона-Пуленк повысила урожайность с помощью генной инженерии P. denitrificans . [132] Propionibacterium , другие широко используемые бактерии, не производят экзотоксинов или эндотоксинов и обычно признаны безопасными (получили статус GRAS ) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [133]

Общее мировое производство витамина B 12 в 2008 году составило 35 000 кг (77 175 фунтов). [134]

Лаборатория [ править ]

Основная статья: витамина B 12 Полный синтез

Полный лабораторный синтез B 12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом. [135] и Альберт Эшенмозер в 1972 году. [136] [137] Работа потребовала усилий 91 постдокторанта (в основном в Гарварде) и 12 аспирантов ( ETH Zurich ) из 19 стран. Синтез представляет собой формальный полный синтез, поскольку исследовательские группы получили только известную промежуточную кобировую кислоту, о химическом превращении которой в витамин B 12 сообщалось ранее. Этот синтез витамина B 12 не имеет практического значения из-за его продолжительности, требующего 72 химических стадий и дающего общий химический выход значительно ниже 0,01%. [138] Хотя с 1972 года предпринимались спорадические попытки синтеза, [137] Синтез Эшенмозера-Вудворда остается единственным завершенным (формальным) полным синтезом.

История [ править ]

Дополнительная информация: Витамин § История.

эффектов Описания ​ дефицита

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай пернициозной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай невропатии, Хайем описал большие эритроциты в периферической крови в этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (ныне называемыми макроциты ), Пауль Эрлих выявил мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтхайм описал случай миелопатии . [139]

печени как продукта анемии Идентификация против

В 1920-х годах Джордж Уиппл обнаружил, что употребление в пищу большого количества сырой печени , по-видимому, наиболее быстро излечивает анемию, вызванную кровопотерей, у собак, и выдвинул гипотезу, что употребление в пищу печени может лечить злокачественную анемию. [140] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который в 50–100 раз более эффективен при лечении пернициозной анемии, чем натуральные продукты из печени. Уильям Касл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с употреблением мяса приводит к абсорбции витамина в этом состоянии. [139] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1934 года с Уильямом П. Мерфи и Джорджем Майнотом за открытие эффективного лечения пернициозной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B 12 . [139] [141]

Идентификация активного соединения [ править ]

Во время работы в Бюро молочной промышленности Министерства сельского хозяйства США Мэри Шоу Шорб поручили работать над бактериальным штаммом Lactobacillus Lactis Dorner (LLD), который использовался для производства йогурта и других кисломолочных продуктов. Культуральная среда для LLD требовала экстракта печени. Шорб знала, что тот же экстракт печени использовался для лечения злокачественной анемии (ее тесть умер от этой болезни), и пришла к выводу, что LLD можно разработать как метод анализа для идентификации активного соединения. Во время учебы в Университете Мэриленда она получила небольшой грант от компании Merck и в сотрудничестве с Карлом Фолкерсом из этой компании разработала анализ LLD. Это определило, что «фактор LLD» необходим для роста бактерий. [142] Шорб, Фолкер и Александр Р. Тодд из Кембриджского университета использовали анализ LLD, чтобы извлечь фактор противопернициозной анемии из экстрактов печени, очистить его и назвать витамином B 12 . [143] В 1955 году Тодд помог выяснить структуру витамина. Полная химическая структура молекулы была определена Дороти Ходжкин на основе кристаллографических данных и опубликована в 1955 году. [144] и 1956 г., [145] за этот и другие кристаллографические анализы она была удостоена Нобелевской премии по химии в 1964 году. [146] Ходжкин продолжил расшифровку структуры инсулина . [146]

Джордж Уиппл, Джордж Майнот и Уильям Мерфи были удостоены Нобелевской премии в 1934 году за работу над витамином. Трое других нобелевских лауреатов, Александр Р. Тодд (1957 г.), Дороти Ходжкин (1964 г.) и Роберт Бернс Вудворд (1965 г.), внесли важный вклад в его исследование. [147]

Нобелевские лауреаты за открытия, связанные с витамином B 12

Коммерческое производство [ править ]

Промышленное производство витамина В 12 достигается за счет ферментации отборных микроорганизмов. [130] Как отмечалось выше, полностью синтетический лабораторный синтез B12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом и Альбертом Эшенмозером в 1972 году, хотя этот процесс не имеет коммерческого потенциала, поскольку требует более 70 стадий и имеет выход значительно ниже 0,01%. [138]

и Общество культура ​

В 1970-х годах Джон А. Майерс, врач из Балтимора, разработал программу внутривенного введения витаминов и минералов при различных заболеваниях. В формулу входило 1000 мкг цианокобаламина. Этот коктейль стал известен как коктейль Майерса . После его смерти в 1984 году другие врачи и натуропаты начали прописывать «внутривенную терапию микронутриентами» с необоснованными заявлениями о здоровье для лечения усталости, упадка энергии, стресса, тревоги, мигрени, депрессии, ослабленного иммунитета, содействия снижению веса и многого другого. [148] Однако помимо отчета о тематических исследованиях [148] в научной литературе нет подтвержденных преимуществ. [149] Медицинские работники в клиниках и курортах прописывают варианты этих комбинированных препаратов для внутривенного введения, а также внутримышечные инъекции только витамина B 12 . Обзор клиники Мэйо пришел к выводу, что нет убедительных доказательств того, что инъекции витамина B 12 обеспечивают прилив энергии или способствуют снижению веса. [150]

Имеются данные о том, что пожилым людям врачи часто неоднократно назначают и вводят инъекции цианокобаламина ненадлежащим образом, о чем свидетельствует тот факт, что у большинства субъектов в одном крупном исследовании либо были нормальные концентрации в сыворотке, либо они не проходили тестирование перед инъекциями. [151]

См. также [ править ]

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Герасим С., Лофгрен М., Банерджи Р. (май 2013 г.). «Навигация по дороге B (12): ассимиляция, доставка и нарушения кобаламина» . Ж. Биол. Хим . 288 (19): 13186–13193. дои : 10.1074/jbc.R113.458810 . ПМК   3650358 . ПМИД   23539619 .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Прието Т., Нойбургер М., Спинглер Б., Зельдер Ф. (2016). «Неорганический цианид как защитная группа при стереоспецифическом восстановлении витамина B 12 из искусственного зеленого секокорриноида» (PDF) . Орг. Летт. 18 (20): 5292–5295. doi : 10.1021/acs.orglett.6b02611 . ПМИД   27726382 .
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Управление пищевых добавок (6 апреля 2021 г.). «Витамин B12: информационный бюллетень для медицинских работников» . Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения США . Архивировано из оригинала 08.10.2021 . Проверено 24 декабря 2021 г.
  3. ^ Ямада К. (2013). «Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 295–320. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_9 . ISBN  978-94-007-7499-5 . ПМИД   24470095 .
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Кальдерон-Оспина, Калифорния, Нава-Меса, Миссури (январь 2020 г.). «Витамины группы B в нервной системе: современные знания о биохимических механизмах действия и синергизме тиамина, пиридоксина и кобаламина» . Нейроны ЦНС . 26 (1): 5–13. дои : 10.1111/cns.13207 . ПМК   6930825 . ПМИД   31490017 .
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Смит АГ (21 сентября 2019 г.). «Растениям тоже нужны витамины». Современное мнение в области биологии растений . 10 (3): 266–275. дои : 10.1016/j.pbi.2007.04.009 . ПМИД   17434786 .
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Витамин В 12 » . Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 4 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2019 г. . Проверено 5 апреля 2019 г.
  7. ^ Винченти А., Бертуццо Л., Лимитоне А., Д'Антона Дж., Сина Х. (июнь 2021 г.). «Перспектива: практический подход к предотвращению субклинического дефицита B12 у пожилых людей» . Питательные вещества . 13 (6): 1913. doi : 10.3390/nu13061913 . ПМЦ   8226782 . ПМИД   34199569 .
  8. ^ Ватанабэ Ф., Бито Т. (январь 2018 г.). «Источники витамина B12 и микробное взаимодействие» . Exp Biol Med (Мейвуд) . 243 (2): 148–158. дои : 10.1177/1535370217746612 . ПМК   5788147 . ПМИД   29216732 .
  9. ^ Обейд Р., Хайль С.Г., Верховен М.М., ван ден Хеувел Э.Г., де Гроот Л.К., Юссен С.Дж. (2019). «Потребление витамина B12 из продуктов животного происхождения, биомаркеры и аспекты здоровья» . Передняя гайка . 6 : 93. дои : 10.3389/fnut.2019.00093 . ПМК   6611390 . ПМИД   31316992 .
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Финкельштейн Дж.Л., Фотергилл А., Венкатраманан С., Лейден А.Дж., Уильямс Дж.Л., Крайдер К.С. и др. (Кокрейновская группа по беременности и родам) (январь 2024 г.). «Добавка витамина B12 во время беременности для улучшения здоровья матери и ребенка». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD013823. дои : 10.1002/14651858.CD013823.pub2 . PMC 10772977. PMID   38189492 .
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Стаблер СП (2020). «Витамин В12». В Marriott BP, Бирт Д.Ф., Столлингс В.А., Йейтс А.А. (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон: Академическая пресса (Эльзевир). стр. 257–272. ISBN  978-0-323-66162-1 . По данным исследования NHANES в США, проведенного в когорте «Что мы едим в Америке 2013e16», медианное потребление витамина B12 для всех взрослых мужчин составляет 5,1 мкг, а женщины — 3,5 мкг.95b Используя расчетную среднюю потребность (EAR) для взрослых в витамине B12 в размере 2 мкг, По данным этого сравнительного показателя, менее 3% мужчин и 8% женщин в США имели неадекватное питание. Однако 11% девочек в возрасте 14–18 лет потребляли меньше EAR, составляющего 2,0 мкг.
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Медицинский институт (1998). «Витамин В 12 » . Рекомендуемая диетическая норма тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6 , фолиевой кислоты, витамина B12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. стр. 306–356. ISBN  978-0-309-06554-2 . Проверено 7 февраля 2012 г.
  13. ^ «Лекарства от кислотного рефлюкса, связанные с более низким уровнем витамина B-12» . ВебМД . Архивировано из оригинала 23 июля 2018 г. Проверено 23 июля 2018 г.
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Витаминодефицитная анемия В12» . www.hopkinsmedicine.org . 8 августа 2021 г. Проверено 16 февраля 2022 г.
  15. ^ «Пернициозная анемия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 6 января 2022 г.
  16. ^ Байк Х.В., Рассел Р.М. (18 ноября 2021 г.). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Ежегодный обзор питания . 19 : 357–377. дои : 10.1146/annurev.nutr.19.1.357 . ПМИД   10448529 .
  17. ^ Батлер П., Кройтлер Б. (2006). «Биологическая металлоорганическая химия В12». Биоорганометаллическая химия . Темы металлоорганической химии. Том. 17. стр. 1–55. дои : 10.1007/3418_004 . ISBN  3-540-33047-Х .
  18. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Банерджи Р., Рэгсдейл SW (июль 2003 г.). «Многоликость витамина B12: катализ кобаламин-зависимыми ферментами» . Ежегодный обзор биохимии . 72 : 209–247. doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828 . ПМИД   14527323 . S2CID   37393683 .
  19. ^ Обейд Р., Федосов С.Н., Нексо Э. (июль 2015 г.). «Формы кофермента кобаламина вряд ли будут превосходить циано- и гидроксикобаламин в профилактике или лечении дефицита кобаламина» . Молекулярное питание и пищевые исследования . 59 (7): 1364–1372. дои : 10.1002/mnfr.201500019 . ПМК   4692085 . ПМИД   25820384 .
  20. ^ Пол С., Брэди DM (февраль 2017 г.). «Сравнительная биодоступность и использование конкретных форм добавок B12, способных смягчить генетический полиморфизм, связанный с B12» . Интегр Мед (Энцинитас) . 16 (1): 42–49. ПМЦ   5312744 . ПМИД   28223907 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Ватанабэ Ф, Бито Т (сентябрь 2018 г.). «Определение кобаламина и родственных соединений в пищевых продуктах». J AOAC Int . 101 (5): 1308–1313. дои : 10.5740/jaoacint.18-0045 . ПМИД   29669618 . S2CID   4978703 .
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ватанабэ Ф., Кацура Х., Такенака С., Фудзита Т., Абэ К., Тамура Ю. и др. (ноябрь 1999 г.). «Псевдовитамин B (12) является преобладающим кобамидом в водорослевой здоровой пище, таблетках спирулины». Дж. Агрик. Пищевая хим . 47 (11): 4736–4741. дои : 10.1021/jf990541b . ПМИД   10552882 .
  23. ^ ван дер Пут, Н.М., ван Страатен Х.В., Трийбелс Ф.Дж., Блом Х.Дж. (апрель 2001 г.). «Фолат, гомоцистеин и дефекты нервной трубки: обзор». Экспериментальная биология и медицина . 226 (4): 243–270. дои : 10.1177/153537020122600402 . ПМИД   11368417 . S2CID   29053617 .
  24. ^ Скерретт П.Дж. (февраль 2019 г.). «Дефицит витамина B12 может быть коварным и вредным» . Гарвардский блог о здоровье . Архивировано из оригинала 29 октября 2019 года . Проверено 6 января 2020 г.
  25. ^ «Витамин B 12 или фолат-дефицитная анемия – Симптомы» . Национальная служба здравоохранения Англии. 23 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 12 августа 2017 года . Проверено 6 января 2020 г.
  26. ^ Масалха Р., Чудаков Б., Мухамад М., Рудой И., Волков И., Виргин И. (сентябрь 2001 г.). «Кобаламин-зависимый психоз как единственное проявление дефицита витамина B12» . Журнал Израильской медицинской ассоциации . 3 (9): 701–703. ПМИД   11574992 .
  27. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лахнер С., Стейнле Н.И., Регенольд В.Т. (2012). «Нейропсихиатрия дефицита витамина В12 у пожилых пациентов». J Нейропсихиатрия Clin Neurosci . 24 (1): 5–15. дои : 10.1176/appi.neuropsych.11020052 . ПМИД   22450609 . S2CID   20350330 .
  28. ^ Беннетт М. (март 2001 г.). «Дефицит витамина B12, бесплодие и привычная потеря плода». Журнал репродуктивной медицины . 46 (3): 209–212. ПМИД   11304860 .
  29. ^ «Что такое пернициозная анемия?» . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта 2016 г.
  30. ^ Бриани С., Далла Торре С., Читтон В., Манара Р., Помпанин С., Бинотто Г. и др. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и рентгенологические данные» . Питательные вещества . 5 (11): 4521–4539. дои : 10.3390/nu5114521 . ISSN   2072-6643 . ПМЦ   3847746 . ПМИД   24248213 .
  31. ^ Амарапурка Д.Н., Патель Н.Д. (сентябрь 2004 г.). «Синдром желудочно-антральной сосудистой эктазии (GAVE)» (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.
  32. ^ Гринбург М (2010). Справочник по нейрохирургии, 7-е издание . Нью-Йорк: Издательство Thieme. стр. 1187–1188. ISBN  978-1-60406-326-4 .
  33. ^ Лернер Н.Б. (2016). «Дефицит витамина В12». В Клигман Р.М., Стэнтон Б., Сент-Гем Дж., Шор Н.Ф. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 2319–2326. ISBN  978-1-4557-7566-8 .
  34. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Мелина В., Крейг В., Левин С. (декабрь 2016 г.). «Положение Академии питания и диетологии: вегетарианские диеты». Журнал Академии питания и диетологии . 116 (12): 1970–1980. дои : 10.1016/j.jand.2016.09.025 . ПМИД   27886704 . S2CID   4984228 . Ферментированные продукты (такие как темпе), нори, спирулина, водоросли хлореллы и необогащенные пищевые дрожжи не могут считаться адекватными или практичными источниками B-12.39,40 Веганы должны регулярно потреблять надежные источники, то есть продукты, обогащенные B-12 или B-12. 12, содержащих добавки, — или они могут стать дефицитными, как показано в тематических исследованиях с участием веганских младенцев, детей и взрослых.
  35. ^ Павлак Р., Пэрротт С.Дж., Радж С., Каллум-Дуган Д., Лукус Д. (февраль 2013 г.). «Насколько распространен дефицит витамина B(12) среди вегетарианцев?» . Обзоры питания . 71 (2): 110–117. дои : 10.1111/нуре.12001 . ПМИД   23356638 .
  36. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ву КС, Квок ТК, Селермайер Д.С. (август 2014 г.). «Веганская диета, низкий уровень витамина B-12 и здоровье сердечно-сосудистой системы» . Питательные вещества . 6 (8): 3259–3273. дои : 10.3390/nu6083259 . ПМЦ   4145307 . ПМИД   25195560 .
  37. ^ Стоктон Л., Симонсен С., Сиго С. (2017). «Дефицит витамина B12, вызванный закисью азота» . Труды (Университет Бэйлора. Медицинский центр) . 30 (2): 171–172. дои : 10.1080/08998280.2017.11929571 . ПМЦ   5349816 . ПМИД   28405070 .
  38. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Обейд Р., Мерфи М., Соле-Наве П., Яжник К. (ноябрь 2017 г.). «Статус кобаламина от беременности до раннего детства: уроки мирового опыта» . Достижения в области питания . 8 (6): 971–979. дои : 10.3945/ан.117.015628 . ПМК   5683008 . ПМИД   29141978 .
  39. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Обзор диетических эталонных значений для населения ЕС, составленный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 7 января 2020 г. Проверено 28 августа 2017 г.
  40. ^ Рогне Т., Тилеманс М.Дж., Чонг М.Ф., Яджник К.С., Кришнавени Г.В., Постон Л. и др. (февраль 2017 г.). «Связь концентрации витамина B12 у матери во время беременности с риском преждевременных родов и низкой массой тела при рождении: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных участниц» . Am J Epidemiol . 185 (3): 212–223. дои : 10.1093/aje/kww212 . ПМК   5390862 . ПМИД   28108470 .
  41. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Себастьяни Г., Херранс Барберо А., Боррас-Новелл С., Альсина Казанова М., Альдекоа-Бильбао В., Андреу-Фернандес В. и др. (март 2019 г.). «Влияние вегетарианской и веганской диеты во время беременности на здоровье матери и потомства» . Питательные вещества . 11 (3): 557. дои : 10.3390/nu11030557 . ПМК   6470702 . ПМИД   30845641 .
  42. ^ Уилсон Р.Д., О'Коннор Д.Л. (июнь 2022 г.). «Руководство № 427: Прием фолиевой кислоты и поливитаминов для профилактики врожденных аномалий, чувствительных к фолиевой кислоте». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 44 (6): 707–719.e1. дои : 10.1016/j.jogc.2022.04.004 . ПМИД   35691683 .
  43. ^ «Питание во время беременности» . www.acog.org . Проверено 15 января 2024 г.
  44. ^ «Беременность: вегетарианская диета» . myhealth.alberta.ca . Проверено 15 января 2024 г.
  45. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению пищевых продуктов . Архивировано из оригинала 11 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  46. ^ Вэн ТК, Чанг Чанг, Донг ЮХ, Чанг ЮК, Чуанг ЛМ (июль 2015 г.). «Анемия и связанный с ней дефицит питательных веществ после операции обходного желудочного анастомоза по Ру: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ Опен . 5 (7): e006964. doi : 10.1136/bmjopen-2014-006964 . ПМК   4513480 . ПМИД   26185175 .
  47. ^ Маджумдер С., Сориано Дж., Луи Круз А., Дасану Калифорния (2013). «Дефицит витамина B12 у пациентов, перенесших бариатрическую операцию: профилактические стратегии и ключевые рекомендации». Сург Обес Релат Дис . 9 (6): 1013–1019. дои : 10.1016/j.soard.2013.04.017 . ПМИД   24091055 .
  48. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Махавар К.К., Рид А., Грэм Ю., Каллехас-Диас Л., Пармар С., Карр В.Р. и др. (июль 2018 г.). «Поральный прием витамина B12 после обходного желудочного анастомоза по Ру: систематический обзор». Обес Сург . 28 (7): 1916–1923. дои : 10.1007/s11695-017-3102-y . ПМИД   29318504 . S2CID   35209784 .
  49. ^ Шиптон М.Дж., Тачил Дж. (апрель 2015 г.). «Дефицит витамина B12 – перспектива 21 века» . Клин Мед (Лондон) . 15 (2): 145–150. doi : 10.7861/clinmedicine.15-2-145 . ПМЦ   4953733 . ПМИД   25824066 .
  50. ^ Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений кобаламина и фолиевой кислоты» . Бр. Дж. Гематол . 166 (4): 496–513. дои : 10.1111/bjh.12959 . ПМИД   24942828 . S2CID   5772424 .
  51. ^ Моретти Р., Карузо П. (январь 2019 г.). «Спорная роль гомоцистеина в неврологии: от лабораторий к клинической практике» . Int J Mol Sci . 20 (1): 231. doi : 10.3390/ijms20010231 . ПМК   6337226 . ПМИД   30626145 .
  52. ^ «Метилмалоновая ацидемия» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. Октябрь 2015 года . Проверено 10 июля 2022 г.
  53. ^ Девалия V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основании анализа B-12 в сыворотке» . БМЖ . 333 (7564): 385–386. дои : 10.1136/bmj.333.7564.385 . ПМК   1550477 . ПМИД   16916826 .
  54. ^ МакКорви Т.Дж., Феррейра Д., Юэ В.В., Фрёзе Д.С. (май 2023 г.). «Сложный механизм метаболизма кобаламина человека». J Наследовать Metab Dis . 46 (3): 406–20. дои : 10.1002/jimd.12593 . ПМИД   36680553 .
  55. ^ Эрменс А.А., Власвельд Л.Т., Линдеманс Дж. (ноябрь 2003 г.). «Значение повышенного уровня кобаламина (витамина B12) в крови». Клин Биохим . 36 (8): 585–90. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004 . ПМИД   14636871 .
  56. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Элангован Р., Баруто Дж. (сентябрь 2022 г.). «Наследственный и приобретенный дефицит витамина B12: какой путь введения выбрать для приема добавок?» . Фронт Фармакол . 13 : 972468. дои : 10.3389/fphar.2022.972468 . ПМЦ   9559827 . ПМИД   36249776 .
  57. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Андрес Э., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Кальтенбах Г. (сентябрь 2018 г.). «Систематический обзор и прагматический клинический подход к пероральному и назальному лечению витамином B12 (кобаламином) у пациентов с дефицитом витамина B12, связанным с желудочно-кишечными расстройствами» . Джей Клин Мед . 7 (10): 304–17. дои : 10.3390/jcm7100304 . ПМК   6210286 . ПМИД   30261596 .
  58. ^ Холл А.Х., Румак Б.Х. (1987). «Гидроксикобаламин / тиосульфат натрия как противоядие от цианида». Журнал неотложной медицины . 5 (2): 115–121. дои : 10.1016/0736-4679(87)90074-6 . ПМИД   3295013 .
  59. ^ МакЛеннан Л., Моймен Н. (февраль 2015 г.). «Управление токсичностью цианидов у пациентов с ожогами». Бернс . 41 (1): 18–24. doi : 10.1016/j.burns.2014.06.001 . ПМИД   24994676 .
  60. ^ Дарт РК (2006). «Гидроксокобаламин при остром отравлении цианидами: новые данные доклинических и клинических исследований; новые результаты догоспитальной неотложной помощи» . Клиническая токсикология . 44 (Приложение 1): 1–3. дои : 10.1080/15563650600811607 . ПМИД   16990188 .
  61. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «Продукты с самым высоким содержанием витамина B 12 (из расчета на 100-граммовую порцию)» . Данные о питании . Condé Nast, Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США, выпуск SR-21. 2014. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 года . Проверено 16 февраля 2017 г.
  62. ^ «Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 15 октября 2019 г. Проверено 12 марта 2016 г.
  63. ^ «Рекомендуемые диетические нормы для японцев, 2010 г.: Водорастворимые витамины» Журнал диетологии и витаминологии , 2013 (59): S67–S82.
  64. ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). «Глава 14: Витамин B12». Потребности в витаминах и минералах в питании человека (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 279–287 . hdl : 10665/42716 . ISBN  978-92-4-154612-6 .
  65. ^ «Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках» (PDF) . Федеральный реестр . 27 мая 2016. с. 33982. Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2016 года . Проверено 27 августа 2017 г.
  66. ^ «Справочник по дневной норме базы данных этикеток пищевых добавок (DSLD)» . База данных этикеток пищевых добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 16 мая 2020 г.
  67. ^ «Изменения на этикетке с информацией о пищевой ценности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 года . Проверено 16 мая 2020 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  68. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях на этикетке с указанием пищевой ценности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 года . Проверено 16 мая 2020 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  69. ^ Фанг Х., Кан Дж., Чжан Д. (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы» . Заводы по производству микробных клеток . 16 (1): 15. дои : 10.1186/s12934-017-0631-y . ПМК   5282855 . ПМИД   28137297 .
  70. ^ Мур С.Дж., Уоррен М.Дж. (июнь 2012 г.). «Анаэробный биосинтез витамина B12» (PDF) . Труды Биохимического общества . 40 (3): 581–586. дои : 10.1042/BST20120066 . ПМИД   22616870 . S2CID   26057998 .
  71. ^ Грэм Р.М., Дири Э., Уоррен М.Дж. (2009). «18: Витамин B 12 : Биосинтез кольца Коррина». У Уоррена М.Дж., Смита (ред.). Тетрапирролы Рождение, жизнь и смерть . Нью-Йорк: Springer-Verlag. п. 286. дои : 10.1007/978-0-387-78518-9_18 . ISBN  978-0-387-78518-9 .
  72. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Гилле Д., Шмид А. (февраль 2015 г.). «Витамин В12 в мясных и молочных продуктах» . Обзоры питания . 73 (2): 106–115. дои : 10.1093/nutrit/nuu011 . ПМИД   26024497 .
  73. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Стивенс CE, Хьюм ID (апрель 1998 г.). «Вклад микробов желудочно-кишечного тракта позвоночных в производство и сохранение питательных веществ» . Физиол. Преподобный . 78 (2): 393–427. дои : 10.1152/physrev.1998.78.2.393 . ПМИД   9562034 . S2CID   103191 .
  74. ^ Макдауэлл Л.Р. (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. стр. 525, 539. ISBN.  978-0-470-37668-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Проверено 17 января 2017 г.
  75. ^ Эриксон А. (3 сентября 2019 г.). «Дефицит кобальта у овец и крупного рогатого скота» . Департамент сырьевых отраслей и регионального развития . Правительство Западной Австралии . Архивировано из оригинала 11 ноября 2015 г. Проверено 18 апреля 2020 г.
  76. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Рук Дж. (30 октября 2013 г.). «Нужны ли плотоядным животным добавки с витамином B 12 ?» . Балтиморский почтовый ревизор . Архивировано из оригинала 16 января 2017 года . Проверено 17 января 2017 г.
  77. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Ватанабэ Ф. (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». Экспериментальная биология и медицина . 232 (10): 1266–1274. дои : 10.3181/0703-MR-67 . ПМИД   17959839 . S2CID   14732788 .
  78. ^ Досси А.Т. (1 февраля 2013 г.). «Почему насекомые должны быть в вашем рационе» . Ученый . Архивировано из оригинала 11 ноября 2017 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
  79. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Витамин B-12 (мкг)» (PDF) . Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартного эталонного выпуска 28 . 27 октября 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 января 2017 г. . Проверено 6 января 2020 г.
  80. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Кейт С., Биспинг Б. (май 1994 г.). «Продуцирование витамина B12 Citrobacter freundii или Klebsiella pneumoniae во время ферментации темпе и подтверждение отсутствия энтеротоксина с помощью ПЦР» . Прикладная и экологическая микробиология . 60 (5): 1495–1499. Бибкод : 1994ApEnM..60.1495K . дои : 10.1128/АЕМ.60.5.1495-1499.1994 . ПМК   201508 . ПМИД   8017933 .
  81. ^ Мо Х., Карилуото С., Пииронен В., Чжу Ю., Сандерс М.Г., Винкен Дж.П. и др. (декабрь 2013 г.). «Влияние обработки соевых бобов на содержание и биодоступность фолиевой кислоты, витамина B12 и изофлавонов в тофу и темпе» . Пищевая химия . 141 (3): 2418–2425. doi : 10.1016/j.foodchem.2013.05.017 . ПМИД   23870976 .
  82. ^ Ватанабе Ф., Ябута Ю., Бито Т., Тенг Ф. (май 2014 г.). «Источники растительной пищи, содержащие витамин B₁₂, для вегетарианцев» . Питательные вещества . 6 (5): 1861–1873. дои : 10.3390/nu6051861 . ПМК   4042564 . ПМИД   24803097 .
  83. ^ Квак К.С., Ли М.С., Ли Х.Дж., Ванг Дж.И., Парк СК (июнь 2010 г.). «Диетический источник поступления витамина B(12) и статус витамина B(12) у пожилых корейок женского пола в возрасте 85 лет и старше, проживающих в сельской местности» . Исследования и практика питания . 4 (3): 229–234. дои : 10.4162/nrp.2010.4.3.229 . ПМЦ   2895704 . ПМИД   20607069 .
  84. ^ Квак К.С., Ли М.С., О СИ, Парк СК (2010). «Обнаружение новых источников витамина В(12) в традиционных корейских продуктах на основе исследований питания долгожителей» . Современные исследования в области геронтологии и гериатрии . 2010 : 374897. doi : 10.1155/2010/374897 . ПМК   3062981 . ПМИД   21436999 .
  85. ^ Кумудха А., Сельвакумар С., Дилшад П., Вайдьянатан Г., Тхакур М.С., Сарада Р. (март 2015 г.). «Метилкобаламин - форма витамина B12, идентифицированная и охарактеризованная у Chlorella vulgaris». Пищевая химия . 170 : 316–320. doi : 10.1016/j.foodchem.2014.08.035 . ПМИД   25306351 .
  86. ^ Мартинс Дж. Х., Барг Х., Уоррен М. Дж., Ян Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина В12». Appl Microbiol Biotechnol . 58 (3): 275–285. дои : 10.1007/s00253-001-0902-7 . ПМИД   11935176 . S2CID   22232461 .
  87. ^ Мангельс Р. «Витамин B 12 в веганской диете» . Вегетарианская ресурсная группа. Архивировано из оригинала 19 декабря 2012 года . Проверено 17 января 2008 г.
  88. ^ «Разве у вегетарианцев нет проблем с получением достаточного количества витамина B 12 ?» . Комитет врачей за ответственную медицину . Архивировано из оригинала 8 октября 2011 года . Проверено 17 января 2008 г.
  89. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (25 сентября 2008 г.). «5'-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин как источники витамина B 12 , добавляемого в качестве пищевого вещества в пищевые добавки: Научное мнение Научной группы по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавляемых в пищу» . Журнал EFSA . 815 (10): 1–21. дои : 10.2903/j.efsa.2008.815 . «Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина и 5'-дезоксиаденозилкобаламина будут аналогичны таковым у других источников витамина B 12 в рационе».
  90. ^ Лейн Л.А., Рохас-Фернандес С. (июль – август 2002 г.). «Лечение витамин B(12)-дефицитной анемии: пероральная и парентеральная терапия». Анналы фармакотерапии . 36 (7–8): 1268–1272. дои : 10.1345/aph.1A122 . ПМИД   12086562 . S2CID   919401 .
  91. ^ Батлер CC, Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р., МакКэддон А., Худ К., Папайоанну А. и др. (июнь 2006 г.). «Поральный прием витамина B12 по сравнению с внутримышечным введением витамина B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Семейная практика . 23 (3): 279–285. CiteSeerX   10.1.1.488.7931 . дои : 10.1093/fampra/cml008 . ПМИД   16585128 .
  92. ^ Арслан С.А., Арслан И, Тирнаксиз Ф (март 2013 г.). «Кобаламины и метилкобаламин: кофермент витамина B12». ФАБАД Дж. Фарм. Наука . 38 (3): 151–157. S2CID   1929961 .
  93. ^ Thauvin-Robinet C, Roze E, Couvreur G, Horellou MH, Sedel F, Grabli D и др. (июнь 2008 г.). «Подростковая и взрослая форма болезни кобаламина С: клинический и молекулярный спектр». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (6): 725–728. дои : 10.1136/jnnp.2007.133025 . ПМИД   18245139 . S2CID   23493993 .
  94. ^ Фидалео М., Таккони С., Сбариджа С., Пассери Д., Росси М., Тата А.М. и др. (март 2021 г.). «Современные стратегии использования наноносителей улучшают фармакокинетику витамина B12, улучшают жизнь пациентов и сокращают затраты» . Наноматериалы . 11 (3): 743. дои : 10.3390/nano11030743 . ПМЦ   8001893 . ПМИД   33809596 .
  95. ^ Ямада К., Ямада Ю., Фукуда М., Ямада С. (ноябрь 1999 г.). «Биодоступность сушеного асакусанори (Porphyra tenera) как источника кобаламина (витамина B 12 )». Международный журнал исследований витаминов и питания . 69 (6): 412–418. дои : 10.1024/0300-9831.69.6.412 . ПМИД   10642899 .
  96. ^ Шмидт А., Колл Л.М., Машинер Л., Майер Х.К. (май 2019 г.). «Определение витамина B 12 у четырех видов съедобных насекомых методом иммуноаффинной и сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии». Пищевая химия . 281 : 124–129. doi : 10.1016/j.foodchem.2018.12.039 . PMID   30658738 . S2CID   58651702 .
  97. ^ Ямада К., Симодайра М., Чида С., Ямада Н., Мацусима Н., Фукуда М. и др. (2008). «Деградация витамина B12 в пищевых добавках». Международный журнал исследований витаминов и питания . 78 (4–5): 195–203. дои : 10.1024/0300-9831.78.45.195 . ПМИД   19326342 .
  98. ^ Кройтлер Б. (декабрь 2020 г.). «Антивитамины B 12 - некоторые первые вехи» . Химия: Европейский журнал . 26 (67): 15438–15445. дои : 10.1002/chem.202003788 . ПМЦ   7756841 . ПМИД   32956545 .
  99. ^ ДеВолт К.Р., Тэлли, штат Нью-Джерси (сентябрь 2009 г.). «Взгляд на будущее подавления желудочной кислоты». Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 6 (9): 524–532. дои : 10.1038/nrgastro.2009.125 . ПМИД   19713987 . S2CID   25413839 .
  100. ^ Ахмед М.А. (2016). «Метформин и дефицит витамина B12: где мы находимся?» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 19 (3): 382–398. дои : 10.18433/J3PK7P . hdl : 2263/60716 . ПМИД   27806244 .
  101. ^ Гиллиган М.А. (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архив внутренней медицины . 162 (4): 484–485. дои : 10.1001/archinte.162.4.484 . ПМИД   11863489 .
  102. ^ Копп С. (1 декабря 2007 г.). «Какое влияние оказывает метформин на уровень витамина B12 ? » . Информация о лекарствах Великобритании, Национальная служба здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года.
  103. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Витамин B-12: Взаимодействие» . ВебМД . Проверено 21 апреля 2020 г.
  104. ^ Линнебанк М., Москау С., Земмлер А., Видман Г., Стоффель-Вагнер Б., Веллер М. и др. (февраль 2011 г.). «Противоэпилептические препараты взаимодействуют с уровнями фолата и витамина B12 в сыворотке» (PDF) . Энн. Нейрол . 69 (2): 352–359. дои : 10.1002/ana.22229 . ПМИД   21246600 . S2CID   7282489 .
  105. ^ Гедык М., Голишевска К., Грико Д. (июнь 2015 г.). «Реакции, катализируемые витамином B12». Обзоры химического общества . 44 (11): 3391–3404. дои : 10.1039/C5CS00165J . ПМИД   25945462 .
  106. ^ Джауэн Дж., изд. (2006). Биоорганические металлы: биомолекулы, маркировка, медицина . Вайнхайм: Wiley-VCH. стр. 17–25. ISBN  978-3-527-30990-0 .
  107. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лоуренс П. (март 2015 г.). «Витамин B12: обзор аналитических методов для использования в пищевых продуктах» . LGC Limited.
  108. ^ О'Лири Ф., Самман С. (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезни» . Питательные вещества . 2 (3): 299–316. дои : 10.3390/nu2030299 . ISSN   2072-6643 . ПМЦ   3257642 . ПМИД   22254022 .
  109. ^ Обейд Р., изд. (12 июля 2017 г.). Витамин В12 . ЦРК Пресс. дои : 10.1201/9781315119540 . ISBN  978-1-315-11954-0 .
  110. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Е. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА» . J Чжэцзянский университет, бакалавр наук . 13 (6): 423–437. дои : 10.1631/jzus.B1100329 . ПМК   3370288 . ПМИД   22661206 .
  111. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Фрёзе Д.С., Фаулер Б., Баумгартнер М.Р. (июль 2019 г.). «Витамин B12, фолат и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция» (PDF) . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–685. дои : 10.1002/jimd.12009 . ПМИД   30693532 .
  112. ^ Рейнхольд А., Вестерманн М., Зайферт Дж., фон Берген М., Шуберт Т., Дикерт Г. (ноябрь 2012 г.). «Влияние витамина B12 на образование тетрахлорэтенредуктивной дегалогеназы в штамме Desulfitobacterium hafniense Y51» . Прил. Окружающая среда. Микробиол . 78 (22): 8025–8032. Бибкод : 2012ApEnM..78.8025R . дои : 10.1128/АЕМ.02173-12 . ПМЦ   3485949 . ПМИД   22961902 .
  113. ^ Пейн К.А., Кесада С.П., Фишер К., Данстан М.С., Коллинз Ф.А., Сьютс Х. и др. (январь 2015 г.). «Восстановительная структура дегалогеназы предполагает механизм B12-зависимого дегалогенирования» . Природа . 517 (7535): 513–516. Бибкод : 2015Natur.517..513P . дои : 10.1038/nature13901 . ПМЦ   4968649 . ПМИД   25327251 .
  114. ^ Бальхаузен Д., Миттаз Л., Була О., Бонафе Л., Брейссан О. (декабрь 2009 г.). «Доказательства катаболического пути метаболизма пропионата в ЦНС: характер экспрессии альфа-субъединицы метилмалонил-КоА-мутазы и альфа-субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы в мозге развивающихся и взрослых крыс». Нейронаука . 164 (2): 578–587. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.028 . ПМИД   19699272 . S2CID   34612963 .
  115. ^ Марш Э.Н. (1999). «Коэнзим B12 (кобаламин)-зависимые ферменты». Очерки биохимии . 34 : 139–154. дои : 10.1042/bse0340139 . ПМИД   10730193 .
  116. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Геан Х.Л., Геан-Родригес Р.М., Альперс Д.Х. (2022). «Абсорбция и мальабсорбция витамина B12». Витам Хорм . Витамины и гормоны. 119 : 241–274. дои : 10.1016/bs.vh.2022.01.016 . ISBN  978-0-323-99223-7 . ПМИД   35337622 .
  117. ^ Матон А., Хопкинс Дж., Маклафлин К.В., Джонсон С., Уорнер М.К., ЛаХарт Д. и др. (1993). Биология человека и здоровье . Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси, США: Прентис Холл. ISBN  978-0-13-981176-0 .
  118. ^ Ситхарам Б., Ли Н (2000). «Транскобаламин II и его рецептор клеточной поверхности». Витам Хорм . Витамины и гормоны. 59 : 337–66. дои : 10.1016/s0083-6729(00)59012-8 . ISBN  978-0-12-709859-3 . ПМИД   10714245 .
  119. ^ Лам Дж.Р., Шнайдер Дж.Л., Чжао В., Корли Д.А. (декабрь 2013 г.). «Использование ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2 и дефицит витамина B12» . ДЖАМА . 310 (22): 2435–42. дои : 10.1001/jama.2013.280490 . ПМИД   24327038 .
  120. ^ Байк Х.В., Рассел Р.М. (1999). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Ежегодный обзор питания . 19 : 357–77. дои : 10.1146/annurev.nutr.19.1.357 . ПМИД   10448529 .
  121. ^ «Дефицит витамина B12 – нарушения питания» . Руководство MSD Профессиональная версия . Проверено 24 мая 2022 г.
  122. ^ Ковачева М., Мелендес Э., Чондронасиу Д., Пьетрокола Ф., Бернад Р., Кабалье А. и др. (ноябрь 2023 г.). «Витамин B 12 является ограничивающим фактором для индуцированной клеточной пластичности и восстановления тканей» . Природный метаболизм . 5 (11): 1911–1930. дои : 10.1038/s42255-023-00916-6 . ПМЦ   10663163 . ПМИД   37973897 .
  123. ^ Вильчес-Акоста А., Десдин-Мико Г., Окампо А. (ноябрь 2023 г.). «Витамин B 12 играет ключевую роль в процессе клеточного перепрограммирования». Природный метаболизм . 5 (11): 1844–1845. дои : 10.1038/s42255-023-00917-5 . ПМИД   37973898 . S2CID   265273574 .
  124. ^ Баттерсби А.Р., Фукс С.Дж., Мэтчем Г.В., Макдональд Э. (май 1980 г.). «Биосинтез пигментов жизни: образование макроцикла» . Природа . 285 (5759): 17–21. Бибкод : 1980Natur.285...17B . дои : 10.1038/285017a0 . ПМИД   6769048 . S2CID   9070849 .
  125. ^ Фрэнк С., Бриндли А.А., Дири Э., Хиткот П., Лоуренс А.Д., Лич Х.К. и др. (август 2005 г.). «Анаэробный синтез витамина B12: характеристика ранних этапов пути» (PDF) . Труды Биохимического общества . 33 (Часть 4): 811–814. дои : 10.1042/BST0330811 . ПМИД   16042604 .
  126. ^ Баттерсби, АР (1993). «Как природа создает пигменты жизни» (PDF) . Чистая и прикладная химия . 65 (6): 1113–1122. дои : 10.1351/pac199365061113 . S2CID   83942303 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 июля 2018 г. Проверено 20 февраля 2020 г.
  127. ^ Баттерсби А. (2005). «Глава 11: Открытие чуда того, как природа строит свои молекулы». В Archer MD , Haley CD (ред.). Кафедра химии в Кембридже 1702 года: трансформация и перемены . Издательство Кембриджского университета. стр. xvi, 257–282. ISBN  0-521-82873-2 .
  128. ^ Перлман Д. (1959). «Микробный синтез кобамидов». Достижения прикладной микробиологии . 1 : 87–122. дои : 10.1016/S0065-2164(08)70476-3 . ISBN  978-0-12-002601-2 . ПМИД   13854292 .
  129. ^ Мартенс Дж. Х., Барг Х., Уоррен М. Дж., Ян Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина В12». Прикладная микробиология и биотехнология . 58 (3): 275–285. дои : 10.1007/s00253-001-0902-7 . ПМИД   11935176 . S2CID   22232461 .
  130. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Фанг Х., Кан Дж., Чжан Д. (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы» . Микроб. Клеточный факт . 16 (1): 15. дои : 10.1186/s12934-017-0631-y . ПМК   5282855 . ПМИД   28137297 .
  131. ^ Линнелл Дж. К., Мэтьюз Д. М. (февраль 1984 г.). «Метаболизм кобаламина и его клинические аспекты» (PDF) . Клиническая наука . 66 (2): 113–121. дои : 10.1042/cs0660113 . ПМИД   6420106 . S2CID   27191837 .
  132. ^ Пивоварек К., Липиньска Е., Хач-Шиманчук Е., Келишек М., Сцибиш И. (январь 2018 г.). «Propionibacterium spp. – источник пропионовой кислоты, витамина В12 и других важных для промышленности метаболитов» . Микробиол. Биотехнология . 102 (2): 515–538. дои : 10.1007/s00253-017-8616-7 . ПМЦ   5756557 . ПМИД   29167919 .
  133. ^ Риаз М., Ансари З.А., Икбал Ф., Акрам М. (2007). «Микробное производство витамина B 12 метанолом с использованием штамма видов Pseudomonas » . Пакистанский журнал биохимии и молекулярной биологии . 40 : 5–10. [ постоянная мертвая ссылка ]
  134. ^ Чжан И (26 января 2009 г.). «Новый раунд снижения цен в секторе витамина B12 ( высокого и специального качества)» . Китайский химический репортер . Архивировано из оригинала 13 мая 2013 года.
  135. ^ Хан А.Г., Эсваран С.В. (июнь 2003 г.). «Синтез витамина В12 по Вудворду » . Резонанс . 8 (6): 8–16. дои : 10.1007/BF02837864 . S2CID   120110443 .
  136. ^ Эшенмозер А., Винтнер CE (июнь 1977 г.). «Синтез натуральных продуктов и витамин B12». Наука . 196 (4297): 1410–1420. Бибкод : 1977Sci...196.1410E . дои : 10.1126/science.867037 . ПМИД   867037 .
  137. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Ритер Д., Мульцер Дж. (2003). «Полный синтез кобировой кислоты: историческое развитие и недавние синтетические инновации». Европейский журнал органической химии . 2003 : 30–45. doi : 10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I .
  138. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Синтез цианокобаламина Роберта Б. Вудворда (1973)» . www.synarchive.com . Архивировано из оригинала 16 февраля 2018 г. Проверено 15 февраля 2018 г.
  139. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Грир Дж. П. (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-1-4511-7268-3 . Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения нарушения синтеза ДНК Ральфа Кармеля
  140. ^ «Джордж Х. Уиппл - Биографический» . www.nobelprize.org . Архивировано из оригинала 13 сентября 2017 г. Проверено 10 октября 2017 г.
  141. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 года» . NobelPrize.org . Проверено 23 февраля 2023 г.
  142. ^ «Лекция Мэри Шорб по питанию» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 3 марта 2016 г.
  143. ^ Шорб М.С. (10 мая 2012 г.). «Ежегодная лекция» . Департамент наук о животных и птицах, Университет Мэриленда. Архивировано из оригинала 12 декабря 2012 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  144. ^ Ходжкин, округ Колумбия, Пикворт Дж., Робертсон Дж. Х., Трублад К. Н., Просен Р. Дж., Уайт Дж. Г. (1955). «Структура витамина B12: кристаллическая структура гексакарбоновой кислоты, полученной из B12, и молекулярная структура витамина». Природа . 176 (4477): 325–28. Бибкод : 1955Natur.176..325H . дои : 10.1038/176325a0 . ПМИД   13253565 . S2CID   4220926 .
  145. ^ Ходжкин, округ Колумбия, Кампер Дж., Маккей М., Пикворт Дж., Трублад К.Н., Уайт Дж.Г. (июль 1956 г.). «Структура витамина В12». Природа . 178 (4524): 64–66. Бибкод : 1956Natur.178...64H . дои : 10.1038/178064a0 . ПМИД   13348621 . S2CID   4210164 .
  146. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Додсон Дж. (декабрь 2002 г.). «Дороти Мэри Кроуфут Ходжкин, 12 мая 1910 г. - 29 июля 1994 г.». Биографические мемуары членов Королевского общества . 48 : 181–219. дои : 10.1098/rsbm.2002.0011 . ПМИД   13678070 . S2CID   61764553 .
  147. ^ Карпентер К.Дж. «Нобелевская премия и открытие витаминов» . nobelprize.org . Архивировано из оригинала 20 августа 2023 г. Проверено 19 ноября 2023 г.
  148. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Габи А.Р. (октябрь 2002 г.). «Внутривенная нутриентная терапия: «коктейль Майерса» ». Альтернативный Мед Преп . 7 (5): 389–403. ПМИД   12410623 .
  149. ^ Гавура С (24 мая 2013 г.). «Подробнее об инъекциях витаминов» . Научная медицина . Архивировано из оригинала 11 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. .
  150. ^ Бауэр Б.А. (29 марта 2018 г.). «Полезны ли инъекции витамина B-12 для похудения?» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 27 ноября 2019 года . Проверено 11 января 2020 г.
  151. ^ Сильверштейн В.К., Лин Ю., Дхарма С., Кроксфорд Р., Эрл CC, Чунг MC (июль 2019 г.). «Распространенность нецелесообразности парентерального введения витамина B12 в Онтарио, Канада» . JAMA Внутренняя медицина . 179 (10): 1434–1436. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.1859 . ISSN   2168-6106 . ПМК   6632124 . ПМИД   31305876 .

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vitamin_B12&oldid=1231481354"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0047ae69daed080e4a259ae8f2cc52ce__1719574320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/00/ce/0047ae69daed080e4a259ae8f2cc52ce.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vitamin B12 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)