Гидроксокобаламин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | витамин B 12 , витамин B 12a , гидроксикобаламин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а605007 |
| Маршруты администрация | Перорально , внутримышечно , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Очень высокий (90%) |
| Метаболизм | Преимущественно в печени кобаламины всасываются в подвздошной кишке и сохраняются в печени. |
| Период полувыведения | ~6 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.033.198 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 62 Н 89 Со Н 13 О 15 П |
| Молярная масса | 1 346 .377 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Гидроксокобаламин , также известный как витамин B 12a и гидроксикобаламин , представляет собой витамин, который содержится в продуктах питания и используется в качестве пищевой добавки . [ 1 ] В качестве добавки он используется для лечения дефицита витамина B12, включая пернициозную анемию . [ 1 ] [ 2 ] Другие применения включают лечение отравления цианидами , атрофии зрительного нерва Лебера и токсической амблиопии . [ 3 ] [ 4 ] Его вводят путем инъекции в мышцу или вену. [ 2 ] , таблетками или сублингвально.
Побочные эффекты, как правило, немногочисленны. [ 2 ] Они могут включать диарею , тошноту , приливы жара, зуд, низкий уровень калия в крови , аллергические реакции и высокое кровяное давление . [ 2 ] Обычные дозы считаются безопасными во время беременности . [ 5 ] О передозировке или токсичности этого препарата не сообщалось. [ 2 ] Гидроксокобаламин является природной формой витамина B 12 и членом семейства кобаламинов . соединений [ 6 ] [ 7 ] Он содержится как в сырой, так и в приготовленной говядине вместе с другими кобаламинами. [ 8 ] Гидроксокобаламин, или другая форма витамина B12 , необходим организму для выработки ДНК . [ 7 ]
Гидроксокобаламин был впервые выделен в 1949 году. [ 9 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] Гидроксокобаламин доступен в виде непатентованного лекарства . [ 2 ] В промышленных масштабах его производят с использованием одного из нескольких типов бактерий . [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
витамина B12 Дефицит
[ редактировать ]Стандартной терапией для лечения дефицита витамина B12 являются внутримышечные (в/м) или внутривенные (в/в) инъекции гидроксикобаламина (OHCbl), поскольку большинство случаев обусловлены мальабсорбцией энтеральным путем (кишечник). [ 12 ] Его применяют у педиатрических кобаламина пациентов с внутренними метаболическими заболеваниями , у пациентов с дефицитом витамина B 12 и табачной амблиопией из-за отравления цианидами, а также у пациентов с пернициозной анемией и оптической нейропатией. [ 13 ]
Пациентам с впервые диагностированным дефицитом витамина B12 , который обычно определяется как уровень в сыворотке менее 200 пг/мл, ежедневно назначают внутримышечные инъекции гидроксикобаламина в дозе до 1000 мкг (1 мг) в день для пополнения истощенных запасов кобаламина в организме. При наличии неврологических симптомов после ежедневного лечения инъекции назначаются раз в неделю или раз в две недели в течение шести месяцев, прежде чем начинать ежемесячные внутримышечные инъекции. После подтверждения клинического улучшения поддерживающий прием витамина B 12 обычно необходим на протяжении всей жизни. [ нужна ссылка ]
Хотя эта форма встречается реже, чем цианокобаламин и метилкобаламин, гидроксокобаламин также доступен в виде таблеток для перорального или сублингвального применения. Однако одно исследование по лечению детей с метилмалоновой ацидемией и гомоцистинурией показало, что пероральный гидроксокобаламин в дозе 1 мг в день неэффективен для снижения уровня гомоцистеина . В исследовании на взрослых добровольцах эта доза не привела к значительному повышению уровня витамина B12 в сыворотке крови при приеме трижды в день в течение одной недели. Кроме того, пероральное введение 1 мг гидроксикобаламина один раз в день приводило к повышению уровня гомоцистеина у исследуемых детей и снижению уровня метионина , в то время как при внутримышечном введении гидроксикобаламина происходило обратное. [ 14 ]
Отравление цианидами
[ редактировать ]В 2006 году FDA одобрило гидроксикобаламин для лечения вдыхания дыма, который может вызвать отравление цианидами. [ 15 ] Гидроксокобаламин является терапией первой линии для людей с отравлением цианидами . [ 2 ] Гидроксокобаламин превращает цианид в гораздо менее токсичный цианокобаламин . Цианокобаламин выводится почками. Использование гидроксикобаламина стало первой линией из-за его низкого профиля неблагоприятного риска, быстрого начала действия и простоты использования на догоспитальном этапе. [ 16 ]
Гидроксокобаламин для инъекций
[ редактировать ]Инъекции гидроксикобаламина используются для устранения следующих причин дефицита витамина B 12 (список взят из этикетки рецепта на лекарство, опубликованной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США ):
- Диетический дефицит витамина B12, встречающийся у строгих вегетарианцев и у детей, находящихся на грудном вскармливании (изолированный дефицит витамина B12 встречается очень редко)
- Мальабсорбция витамина B12 возникает в результате повреждения желудка, где внутренний фактор секретируется , или повреждения подвздошной кишки , где внутренний фактор облегчает всасывание витамина B12 . Эти состояния включают тропическую спру и нетропическую спру (целиакию).
- Неадекватная секреция внутреннего фактора в результате поражений, разрушающих слизистую оболочку желудка (что может быть вызвано приемом внутрь разъедающих веществ, обширными опухолями и состояниями, связанными с атрофией желудка, такими как рассеянный склероз , некоторые эндокринные нарушения , дефицит железа и субтотальная гастрэктомия )
- Структурные поражения, приводящие к дефициту витамина B 12 , включая регионарный илеит , реакции подвздошной кишки и злокачественные новообразования.
- Конкуренция за витамин B 12 со стороны кишечных паразитов или бактерий. из Ленточный червь недоваренной рыбы ( Diphyllobothrium latum ) поглощает огромное количество витамина B 12 , и у зараженных пациентов часто возникает сопутствующая атрофия желудка. Синдром слепой петли может вызывать дефицит витамина B 12 или фолиевой кислоты .
- Недостаточное использование витамина B 12 , которое может возникнуть, если используются антиметаболиты витамина. при лечении неоплазии
Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной дефицита витамина B12 . [ 17 ] Хотя технически это относится к анемии, вызванной аутоиммунным дефицитом внутреннего фактора, оно обычно используется для обозначения B 12 -дефицитной анемии в целом, независимо от причины.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Литературные данные о профиле острой токсичности гидроксикобаламина показывают, что он обычно считается безопасным при местном и системном воздействии. Способность гидроксикобаламина быстро удалять и детоксицировать цианид путем хелатирования привела к нескольким острым исследованиям на животных и людях с использованием системных доз гидроксикобаламина в супрафармакологических дозах до 140 мг/кг для подтверждения его использования в качестве внутривенного (IV) лечения воздействия цианида. [ 18 ] [ 19 ] FDA США в конце 2006 года одобрило использование гидроксикобаламина в виде инъекций для лечения отравления цианидами.
Препарат вызывает красноватое изменение цвета мочи ( хроматурию ), которое может выглядеть как кровь в моче . [ 20 ]
Характеристики
[ редактировать ]Гидроксокобаламина ацетат представляет собой темно-красные ромбические кристаллы без запаха. Препараты для инъекций представляют собой прозрачные растворы темно-красного цвета. Он имеет распределения коэффициент 1,133 × 10 −5 и рКа 7,65. [ нужна ссылка ]
Механизм действия
[ редактировать ]Витамин B12 относится к группе соединений, называемых кобаламинами, которые доступны в организме человека в различных, преимущественно взаимопревращаемых формах. Вместе с фолатом кобаламины являются важными кофакторами, необходимыми для синтеза ДНК в клетках, где происходят репликация и деление хромосом , особенно в костном мозге и миелоидных клетках. В качестве кофактора кобаламины необходимы для двух клеточных реакций:
- митохондриальное метилмалонил-КоА-мутазы превращение метилмалоновой кислоты (ММА) в сукцинат , которое связывает липидный и углеводный обмен, и
- активация метионинсинтазы , которая является лимитирующей стадией синтеза метионина из гомоцистеина и 5-метилтетрагидрофолата . [ 21 ]
Кобаламины характеризуются , порфириноподобным ядром коррина которое содержит один атом кобальта , связанный с бензимидазолилнуклеотидом , и группу вариабельного остатка (R). Переменная группа R дает начало четырем наиболее широко известным кобаламинам: цианокобаламину (CNCbl), метилкобаламину (MeCbl), аденозилкобаламину (AdCbl, также известному как кобамамид или 5-дезоксиаденозилкобаламин) и гидроксикобаламину (OHCbl). Считается, что в сыворотке гидроксикобаламин и цианокобаламин действуют как формы хранения или транспорта молекулы, тогда как метилкобаламин и аденозилкобаламин являются активными формами кофермента, необходимого для роста и репликации клеток. [ 21 ] Цианокобаламин обычно превращается в гидроксикобаламин в сыворотке, тогда как гидроксикобаламин превращается либо в метилкобаламин, либо в аденозилкобаламин. Кобаламины циркулируют в связанном виде с белками сыворотки, называемыми транскобаламинами (ТС) и гаптокорринами . Гидроксокобаламин имеет более высокое сродство к транспортному белку TC II, чем цианокобаламин или аденозилкобаламин. С биохимической точки зрения две важные ферментативные реакции требуют витамина B 12 (кобаламин). [ 21 ] [ 22 ]
Внутриклеточный витамин B 12 поддерживается в виде двух активных коферментов: метилкобаламина и аденозилкобаламина. При дефиците витамина B 12 превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА не может происходить, что приводит к накоплению метилмалонил-КоА и нарушению синтеза жирных кислот. В другой ферментативной реакции метилкобаламин поддерживает реакцию метионинсинтазы, которая необходима для нормального метаболизма фолата. Взаимодействие фолата и кобаламина имеет решающее значение для нормального синтеза пуринов и пиримидинов , а перенос метильной группы на кобаламин необходим для адекватного снабжения тетрагидрофолатом , субстратом для этапов метаболизма, требующих фолата. В состоянии дефицита витамина B 12 клетка реагирует перенаправлением метаболических путей фолата на поставку все большего количества метилтетрагидрофолата . Возникающие в результате повышенные концентрации гомоцистеина и ММА часто обнаруживаются у пациентов с низким уровнем витамина B12 в сыворотке и обычно могут быть снижены с помощью успешного приема витамина B. 12 заместительная терапия. Однако повышенные концентрации ММА и гомоцистеина могут сохраняться у пациентов с концентрацией кобаламина от 200 до 350 пг/мл. [ 23 ] Прием витамина B 12 в условиях дефицита восстанавливает внутриклеточный уровень кобаламина и поддерживает достаточный уровень двух активных коферментов: метилкобаламина и аденозилкобаламина.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 251. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Витамин В12» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ МакЛеннан Л., Моймен Н. (февраль 2015 г.). «Управление токсичностью цианидов у пациентов с ожогами». Бернс . 41 (1): 18–24. doi : 10.1016/j.burns.2014.06.001 . ПМИД 24994676 .
- ^ «Гидроксокобаламин 1 мг в 1 мл раствор для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 года . Проверено 30 декабря 2016 г.
- ^ «Использование гидроксикобаламина во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 1 января 2017 года . Проверено 30 декабря 2016 г.
- ^ Баллок С., Маниас Э (2013). Основы фармакологии . Пирсон Высшее образование, Австралия. п. 862. ИСБН 9781442564411 . Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 года.
- ^ Jump up to: а б «Офис пищевых добавок - Информационный бюллетень о пищевых добавках: витамин B12» . ods.od.nih.gov . 11 февраля 2016 года. Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 года . Проверено 30 декабря 2016 г.
- ^ Червонка М, Штерк А, Вашкевич-Робак Б (март 2014 г.). «Содержание витамина B12 в сырой и вареной говядине». Мясная наука . 96 (3): 1371–1375. дои : 10.1016/j.meatsci.2013.11.022 . ПМИД 24361556 .
- ^ Эйтенмиллер Р.Р., Ланден В.О. (2010). Анализ витаминов для здравоохранения и пищевых наук . ЦРК Пресс. п. 467. ИСБН 9781420050165 . Архивировано из оригинала 31 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Витамины, 6. Витамины группы В». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. 2011. ISBN 9783527303854 .
- ^ Таккар К., Билла Дж. (январь 2015 г.). «Лечение дефицита витамина B12 – Метилкобаламин? Цианкобаламин? Гидроксокобаламин? – проясняем путаницу» . Европейский журнал клинического питания . 69 (1): 1–2. дои : 10.1038/ejcn.2014.165 . ПМИД 25117994 .
- ^ Каретерс М. (март 1988 г.). «Диагностика дефицита витамина B12, распространенного гериатрического заболевания». Гериатрия . 43 (3): 89–94, 105–107, 111–112. ПМИД 3277892 .
- ^ Бартоломью Д.В., Бэтшоу М.Л., Аллен Р.Х., Роу С.Р., Розенблатт Д., Валле Д.Л. и др. (январь 1988 г.). «Терапевтические подходы к метилмалоновой ацидемии кобаламина-С и гомоцистинурии». Журнал педиатрии . 112 (1). Эльзевир Б.В.: 32–39. дои : 10.1016/s0022-3476(88)80114-8 . ПМИД 3257264 .
- ^ «Пожарный из Бронкса, потерявший сознание в горящем доме, вероятно, был спасен от отравления дымом» . Страховой журнал . 20 мая 2024 г. Проверено 20 мая 2024 г.
- ^ Шепард Г., Велес Л.И. (май 2008 г.). «Роль гидроксикобаламина при остром отравлении цианидами» (PDF) . Анналы фармакотерапии . 42 (5): 661–669. дои : 10.1345/aph.1K559 . ПМИД 18397973 . S2CID 24097516 . Архивировано из оригинала (PDF) 7 ноября 2022 года . Проверено 23 июля 2021 г.
- ^ Кудсия З., Де Хесус О (2022). «Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 32644742 .
- ^ Форсайт Дж.К., Мюллер П.Д., Беккер К.Э., Остерло Дж., Беновиц Н.Л., Румак Б.Х. и др. (1993). «Гидроксокобаламин как антидот цианида: безопасность, эффективность и фармакокинетика у сильно курящих нормальных добровольцев». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 31 (2): 277–294. дои : 10.3109/15563659309000395 . ПМИД 8492341 .
- ^ Риу Б., Бердо А., Пуссар Э., Джудичелли Дж. Ф. (1993). «Сравнение гемодинамических эффектов гидроксикобаламина и эдетата кобальта при эквивалентных дозах цианидного антидота у собак, находящихся в сознании». Интенсивная медицина . 19 (1): 26–32. дои : 10.1007/BF01709274 . ПМИД 8440794 . S2CID 19462753 .
- ^ Коратала А., Чамарти Г., Сигал М.С. (июнь 2018 г.). «Не все красное — кровь: любопытный случай хроматурии» . Отчеты о клинических случаях . 6 (6): 1179–1180. дои : 10.1002/ccr3.1514 . ПМК 5986001 . ПМИД 29881591 .
- ^ Jump up to: а б с Кацунг Б.Г. (1989). Клиническая фармакология . Коннектикут: Эпплтон и Ланге. ISBN 978-0-8385-1301-9 .
- ^ Хардман Дж.Г., Лимберд Л.Е., Гилман А.Г. (2001). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (10-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Медицинские публикации McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-135469-1 .
- ^ Сэвидж Д.Г., Линденбаум Дж., Стейблер С.П., Аллен Р.Х. (март 1994 г.). «Чувствительность определения метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина в сыворотке крови для диагностики дефицита кобаламина и фолиевой кислоты». Американский медицинский журнал . 96 (3): 239–46. дои : 10.1016/0002-9343(94)90149-х . ПМИД 8154512 .
