✖


Jump to content

Целиакия

(Перенаправлено от нетропического литника )

Целиакия
Другие имена Целиакс -линий, нетропический линий, эндемичный линий, глютенная энтеропатия
Биопсия из тонкой кишки, показывающая целиакию, проявляется притуплением ворсинок , гиперплазии крипта и и лимфоцитов инфильтрации криптов крипта
Произношение
Специальность Гастроэнтерология , внутренняя медицина
Симптомы или неспецифическое , ярость брюшной , диарея , запоры , Нет мультивнопорт полости [ 1 ] [ 2 ]
Осложнения Анемия железа , остеопороз , бесплодие , рак , неврологические проблемы , другие аутоиммунные заболевания [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Обычное начало Любой возраст [ 1 ] [ 8 ]
Продолжительность На всю жизнь [ 6 ]
Причины Реакция на глютен [ 9 ]
Факторы риска Генетическая предрасположенность , диабет 1 типа , аутоиммунное заболевание щитовидной железы , синдром Дауна и Тернера
Диагностический метод Семейный анамнез , тесты на антитела к крови , биопсия кишечника , генетическое тестирование , реакция на снятие глютена [ 10 ] [ 11 ]
Дифференциальный диагноз Воспалительное заболевание кишечника , кишечные паразиты , синдром раздраженного кишечника , муковисцидоз [ 12 ]
Уход Безглютеновая диета [ 13 ]
Частота ~ 1 в 135 [ 14 ]

Целиакия ( британский английский ) или целиакия ( американский английский ) представляет собой долгосрочное аутоиммунное заболевание , в первую очередь влияющее на тонкую кишку , где у людей развивается непереносимость к глютене , присутствующей в таких продуктах, как пшеница , ржаная и ячмень . [ 10 ] Классические симптомы включают желудочно -кишечные проблемы, такие как хроническая диарея , растяжение брюшной полости , нарушение мультинологии , потерю аппетита и среди детей, неспособных расти нормально . [ 1 ] Неклассические симптомы чаще встречаются, особенно у людей старше двух лет. [ 8 ] [ 15 ] [ 16 ] Могут быть легкие или отсутствующие желудочно -кишечные симптомы, широкое количество симптомов с участием какой -либо части тела или отсутствия очевидных симптомов. [ 1 ] Целиакия была впервые описана в детстве; [ 6 ] [ 8 ] Однако это может развиваться в любом возрасте. [ 1 ] [ 8 ] Это связано с другими аутоиммунными заболеваниями , такими как сахарный диабет 1 типа и тиреоидит Хашимото , среди прочего. [ 6 ]

Целиагская болезнь вызвана реакцией на глютен, группу различных белков, обнаруженных в пшенице и в других зернах, таких как ячмень и ржи . [ 9 ] [ 17 ] [ 18 ] Умеренные количества овса , без загрязнения другими глютенсодержащими зернами, обычно переносятся. [ 17 ] [ 19 ] Появление проблем может зависеть от разнообразия овсяна. [ 17 ] [ 20 ] Это встречается чаще у людей, которые генетически предрасположены . [ 10 ] После воздействия глютена аномальный иммунный ответ может привести к производству нескольких различных аутоантител , которые могут повлиять на ряд различных органов . [ 4 ] [ 21 ] В тонком кишечнике это вызывает воспалительную реакцию и может привести к укорощению ворсин, выстилающих тонкую кишку ( ворсинка атрофия ). [ 10 ] [ 11 ] Это влияет на поглощение питательных веществ, часто приводящих к анемии . [ 10 ] [ 18 ]

Диагностика обычно проводится с помощью комбинации тестов антител к крови и биопсии кишечника , помогая в специфическом генетическом тестировании . [ 10 ] Поставить диагноз не всегда просто. [ 22 ] Примерно в 10% случаев аутоантитела в крови негативно, [ 23 ] [ 24 ] И многие люди имеют лишь незначительные кишечные изменения с нормальными ворсинами. [ 25 ] У людей могут быть тяжелые симптомы, и они могут быть исследованы в течение многих лет, прежде чем диагноз будет достигнут. [ 26 ] [ 27 ] В результате скрининга диагноз все чаще становится у людей, у которых нет симптомов . [ 28 ] Однако доказательства, касающиеся последствий скрининга, недостаточно для определения его полезности. [ 29 ] В то время как болезнь вызвана постоянной непереносимостью к глютенским белкам, [ 10 ] Он отличается от аллергии на пшеницу , что гораздо более редко. [ 30 ]

Единственное известное эффективное лечение-это строгая диета без глютена на протяжении всей жизни , которая приводит к восстановлению кишечной облицовки ( слизистой оболочки ), улучшает симптомы и снижает риск развития осложнений у большинства людей. [ 13 ] В случае нелечения это может привести к раку, таким как кишечная лимфома , и немного повышенный риск ранней смерти. [ 3 ] Ставки варьируются между различными регионами мира, от 1 до 300 до 1 из 40, в среднем от 1 на 100 и 1 из 170 человек. [ 14 ] Предполагается, что 80% случаев остаются невыявленными, обычно из -за минимальных или отсутствующих жалоб желудочно -кишечного тракта и отсутствия знаний о симптомах и диагностических критериях. [ 5 ] [ 26 ] [ 31 ] Целиагская болезнь встречается немного чаще у женщин, чем у мужчин. [ 32 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Классические симптомы необработанной целиакии включают диарею , стеаторию , анемию дефицита железа , потерю веса или неспособность набрать вес. Другие общие симптомы могут быть тонкими или в основном возникать в органах, кроме самого кишечника. [ 33 ] Также возможно иметь целиакию без каких -либо классических симптомов вообще. [ 18 ] Было показано, что это составляет не менее 43% презентаций у детей. [ 34 ] Кроме того, многие взрослые с тонким заболеванием могут присутствовать только с усталостью, анемией или низкой костной массой . [ 28 ] Многие недиагностированные люди, которые считают себя бессимптомными, на самом деле не являются, а скорее привыкли жить в состоянии хронически скомпрометированного здоровья. Действительно, после начала безглютеновой диеты и последующего улучшения становится очевидным, такие люди часто могут ретроспективно вспомнить и распознавать предыдущие симптомы их необработанного заболевания, которые они ошибочно проигнорировали. [ 5 ] [ 27 ] [ 31 ]

Желудочно -кишечный

[ редактировать ]

Диарея , характерная для целиакии, является хронической, иногда бледной, большого объема и ненормально грязного запаха. Боль в животе , спазмы, вздутие живота с растяжением живота (считается результатом ферментативного производства газа кишечника) и язв рта [ 35 ] Может присутствовать. По мере того, как кишечник становится более поврежденной, может развиться степень непереносимости лактозы . [ 18 ] Часто симптомы приписываются синдрому раздраженного кишечника (СРК), только позже будут распознаваться как целиакия. В популяциях людей с симптомами СРК диагноз целиакии может быть поставлен примерно в 3,3% случаев, или в четыре раза чаще, чем в целом. [ 36 ] Скрининг их на целиакию рекомендуется Национальным институтом здравоохранения и клинического совершенства (NICE), Британского общества гастроэнтерологии и Американским колледжем гастроэнтерологии , но имеет неясное преимущество в Северной Америке. [ 36 ] [ 37 ]

Целиагская болезнь приводит к повышенному риску как аденокарциномы , так и лимфомы тонкой кишки ( ассоциированная энтеропатией Т-клеточная лимфома (EATL) или другие неходжкинские лимфомы ). [ 38 ] Этот риск также выше у родственников первой степени, таких как братья и сестры, родители и дети. Не ясна ли диета без глютена. [ 39 ] Давнее и необработанное заболевание может привести к другим осложнениям, таким как язвенное килюанит (язвенное образование тонкой кишки) и стрикционирование (сужение в результате рубцов с препятствием для кишечника). [ 40 ]

[ редактировать ]

Изменения в кишечнике снижают его способность поглощать питательные вещества, минералы и жирорастворимые витамины A, D, E и K. [ 18 ] [ 41 ]

Разнообразный

[ редактировать ]

Целиакия была связана со многими состояниями. Во многих случаях неясно, является ли индуцированное глютеном заболевание кишечника является причинным фактором или имеют ли эти условия общую предрасположенность.

Целиакия связана с несколькими другими заболеваниями, многие из которых являются аутоиммунными расстройствами: сахарный диабет 1 типа 1 , гипотиреоз , первичный желчный холангит , микроскопический колит , глютенная атаксия , псориаз , витилиго , аутоиммунный гепатит , первичный склеризирующий холангит и больше. [ 4 ]

Причина

[ редактировать ]

Целиакия вызвана воспалительной реакцией на глиадины и глютенины ( белки глютена ) [ 49 ] обнаружены в пшенице и с аналогичными белками, обнаруженными в культурах племени Triticeae ( который включает в себя другие общие зерна, такие как ячмень и ржи ) [ 18 ] и племени Aveneae ( овес ). [ 50 ] Подвиды пшеницы (такие как Speked , Durum и Kamut ) и гибриды пшеницы (такие как Triticale ) также вызывают симптомы целиакии. [ 50 ] [ 51 ]

Небольшое количество людей с целиакией реагирует на овес. [ 18 ] Токсичность овса у людей в целиакии зависит от сорта овса , потребляемого, потому что гены проламина, белковые аминокислотные последовательности и иммунореактивность токсичных проламинах различны в разных сортах овса. [ 20 ] [ 52 ] Кроме того, овес часто перекрестно загрязняется другими зернами, содержащими глютен. [ 20 ] [ 52 ] [ 53 ] Термин «чистый овес» относится к овеслу, не загрязненным другими глютенсодержащими злаками. [ 20 ] Долгосрочные последствия чистого потребления овсяка все еще неясны, [ 54 ] И дальнейшие исследования, выявляющие используемые сорта, необходимы, прежде чем выносить окончательные рекомендации по их включению в диету без глютена . [ 53 ] Люди целиакии, которые предпочитают потреблять овес, нуждаются в более строгим последующем наблюдении, возможно, включая периодические биопсии кишечника . [ 54 ]

Другие зерна

[ редактировать ]

Другие зерновые, такие как кукуруза , просо , сорго , тефф , рис и дикий рис , безопасны для людей с целиакией, а также для нереальных, таких как Амарант , Квиноа и гречка . [ 51 ] [ 55 ] Несеальные продукты, богатые углеводами, такие как картофель и бананы, не содержат глютен и не вызывают симптомов. [ 51 ]

Модификаторы риска

[ редактировать ]

Существуют различные теории относительно того, что определяет, будет ли генетически восприимчивый человек развивать целиакию. Основные теории включают хирургию, беременность, инфекцию и эмоциональный стресс. [ 56 ]

По -видимому, питание глютена в жизни ребенка, по -видимому, не увеличивает риск целиакии, но позже введение через шесть месяцев может его увеличить. [ 57 ] [ 58 ] Существует неопределенность, снижает ли грудное вскармливание. Продление грудного вскармливания до введения глютенсодержащих зерна в рацион, по-видимому, связано с 50% сниженным риском развития целиакии в младенчестве; Сохраняется ли это во взрослую жизнь, не ясно. [ 59 ] Эти факторы могут просто повлиять на время начала. [ 60 ]

Механизм

[ редактировать ]

Целиагская болезнь, по -видимому, является многофакторной, оба в том смысле, что более одного генетического фактора может вызвать заболевание, и в том, что более одного фактора необходимо для того, чтобы заболевание проявилось у человека. [ 61 ]

Почти все люди (95%) с глеменной болезнью имеют либо вариант HLA-DQ2 аллель либо (реже) HLA-DQ8 , . [ 28 ] [ 62 ] Однако около 20–30% людей без целиакии также унаследовали любой из этих аллелей. [ 63 ] Это говорит о том, что для развития целиакии необходимы дополнительные факторы; То есть предрасполагающий аллель риска HLA необходим, но недостаточно для развития целиакии. Кроме того, около 5% тех людей, у которых развивается целиакия, не имеют типичных аллелей HLA-DQ2 или HLA-DQ8 (см. Ниже). [ 28 ]

Генетика

[ редактировать ]
DQ α 5 -б 2 -Вывая расщелину с пептидом глиадина (желтый), модифицированная из PDB : 1S9V [ 64 ]

Подавляющее большинство людей с целиакией имеют один из двух типов (из семи) белка HLA-DQ . [ 63 ] HLA-DQ является частью антиген-рецепторной рецептора класса II класса II MHC (также называемой антигеновой антигена человека ) и различает клетки между самооткрытием и неспособностью для целей иммунной системы . Две субъединицы белка HLA-DQ кодируются генами HLA-DQA1 и HLA-DQB1, расположенными на коротком руке хромосомы 6 . [ Цитация необходима ]

Есть семь вариантов HLA-DQ (DQ2 и DQ4-DQ9). Более 95% людей с целиакией имеют изоформу DQ2 или DQ8, которая наследуется в семьях. Причина, по которой эти гены вызывают увеличение риска целиакии, заключается в том, что рецепторы, образованные этими генами, связываются с пептидами глиадана более плотно, чем другие формы антиген-презентативного рецептора. Следовательно, эти формы рецептора с большей вероятностью активируют Т -лимфоциты и инициируют аутоиммунный процесс. [ 28 ]

Область хла -хромосомы HLA 6

HLA-DQ2 с двумя генами, Большинство людей с целиакией имеют гаплотип называемый гаплотипом DQ2.5 . Этот гаплотип состоит из двух смежных генных аллелей , DQA1*0501 и DQB1*0201 , которые кодируют две субъединицы, DQ α 5 и DQ β 2 Полем У большинства людей эта изоформа DQ2.5 кодируется одной из двух хромосом 6, унаследованных от родителей (DQ2.5CIS). Большинство Coeliacs наследуют только одну копию этого гаплотипа DQ2.5, в то время как некоторые наследуют его от обоих родителей; Последние особенно подвержены риску целиакии, а также более восприимчивы к тяжелым осложнениям. [ 65 ]

Некоторые люди наследуют DQ2.5 от одного родителя и дополнительную часть гаплотипа (либо DQB1*02, либо DQA1*05) от другого родителя, увеличивая риск. Реже некоторые люди наследуют аллель DQA1*05 от одного родителя и DQB1*02 от другого родителя (DQ2.5TRANS) (называется транс-гаплотипной ассоциацией), и эти люди подвергаются аналогично Одна несущая хромосома 6 DQ2,5, но в этом случае заболевание, как правило, не является семейной. Среди 6% европейских коэлиаков, которые не имеют DQ2,5 (CIS или TRANS) или DQ8 (кодируемый гаплотипом DQA1*03: DQB1*0302), 4% имеют изоформу DQ2.2 , а оставшаяся 2% - отсутствие отсутствия. DQ2 или DQ8. [ 66 ]

Частота этих генов географически варьируется. DQ2.5 имеет высокую частоту в народах Северной и Западной Европы ( Баскская Страна и Ирландия [ 67 ] с самыми высокими частотами) и частями Африки и связаны с болезнью в Индии, [ 68 ] Но это не найдено вдоль частей обода Западной части Тихого океана. DQ8 имеет более широкое глобальное распределение, чем DQ2.5, и особенно распространен в Южной и Центральной Америке; До 90% людей в некоторых америндских популяциях несут DQ8 и, таким образом, могут показать целиаковский фенотип . [ 69 ]

Другие генетические факторы неоднократно сообщались при целиакии; Однако участие в заболевании имеет переменное географическое распознавание. Только локусы HLA-DQ демонстрируют постоянное участие в глобальном населении. [ 70 ] Многие из обнаруженных локусов были обнаружены в связи с другими аутоиммунными заболеваниями. Один локус, LPP или ген-партнер LPP или липома, участвует в адгезии внеклеточного матрикса к клеточной поверхности, и незначительный вариант ( SNP = RS1464510) увеличивает риск заболевания примерно на 30%. Этот ген сильно ассоциируется с целиакией ( р <10 −39 ) в образцах, взятых из широкого района Европы и США. [ 70 ]

Распространенность генотипов целиакии в современной популяции не полностью изучена. Учитывая характеристики заболевания и ее очевидную сильную наследуемость, обычно можно ожидать, что генотипы будут подвергаться негативному отбору и отсутствовать в обществах, где сельское хозяйство практиковалось самым длинным (по сравнению с аналогичным состоянием, непереносимостью лактозы , которое было Негативно выбран так сильно, что его распространенность сократилась от ~ 100% в наследственных популяциях до менее 5% в некоторых европейских странах). Это ожидание было впервые предложено Симунсом (1981). [ 71 ] К настоящему времени, однако, очевидно, что это не так; Напротив, существуют свидетельства положительного отбора в генотипах целиакии. Предполагается, что некоторые из них могли быть полезны, обеспечивая защиту от бактериальных инфекций. [ 72 ] [ 73 ]

Проламины

[ редактировать ]

Большинство белков в пище, ответственных за иммунную реакцию при целиакии, являются проламинами . Это хранилища, богатые пролином ( пролитом ) и глутамином ( -амином ), которые растворяются в спиртах и ​​устойчивы к протеазам и пептидазам кишечника. [ 28 ] [ 74 ] Проламины обнаружены в зерновых зерновых с разными зернами, имеющими разные, но родственные проламины: пшеница (глиадин), ячмень ( ордеин ), ржи ( секалин ) и овес ( авенин ). [ 50 ] Одна область α-глиадина стимулирует мембранные клетки, энтероциты кишечника, чтобы обеспечить более крупные молекулы вокруг герметиза между клетками. Нарушение плотных соединений позволяет пептидам больше трех аминокислот входить в кишечную облицовку. [ 75 ]

Иллюстрация дезамидированного α-2 глиадина 33-м, аминокислоты 56–88, показывая перекрытие трех сортов Т-клеточного эпитопа [ 76 ]

Утечка мембраны позволяет пептидам глиадина, которые стимулируют два уровня иммунного ответа: врожденный ответ и адаптивный (опосредованный T-Helper Cell) ответ. Один устойчивый к протеазам пептид из α-глиадина содержит область, которая стимулирует лимфоциты и приводит к высвобождению интерлейкина-15 . Этот врожденный ответ на глиадин приводит к передаче сигналов иммунной системы, которая привлекает воспалительные клетки и увеличивает высвобождение воспалительных химических веществ. [ 28 ] Самый сильный и наиболее распространенный адаптивный ответ на глиадин направлен на фрагмент α2-глиадина в длине 33 аминокислот. [ 28 ]

Ответ на 33 -м встречается у большинства коэлиаков, имеющих DQ2 изоформу . Этот пептид при изменении кишечной трансглутаминазы имеет высокую плотность перекрывающихся Т-клеточных эпитопов. Это увеличивает вероятность того, что изоформа DQ2 будет связываться, и оставаться связанным с пептидом, когда распознается Т-клетками. [ 76 ] Глиадин в пшенице является наиболее понятным членом этой семьи, но существуют другие проламины, а Орортейн (из ячменя), секалин (от ржи) и Авенин (от овса) могут способствовать целиакии. [ 28 ] [ 50 ] [ 77 ] Токсичность Авенина у людей с целиакией зависит от потребляемого сорта овса , поскольку гены проламина, белковые аминокислотные последовательности и иммунореактивность токсичных проламинов варьируются среди разновидностей овса. [ 20 ]

Ткани трансглутаминаза

[ редактировать ]
Активная форма тканевой трансглутаминазы (зеленый), связанная с глютен -пептидом, имитирующим (синий). PDB : 3Q3Z

Антитела против трансглютаминазы к трансглутаминазе ферментативной ткани (TTG) обнаружены в крови большинства людей с классическими симптомами и полной ворсиной атрофией, но только в 70% случаев с частичным виртуальным атрофией и 30% случаев с незначительными случаями с незначительными. повреждения слизистой оболочки. [ 23 ] Ткань -трансглутаминаза модифицирует глютеновые пептиды в форму, которая может стимулировать иммунную систему более эффективно. [ 28 ] Эти пептиды модифицируются TTG двумя способами, деамидированием или трансамидацией . [ 78 ]

Деамидирование-это реакция, с помощью которой остаток глутамата образуется путем расщепления эпсилон-амино группы боковой цепи глутамина. Трансамидация, которая происходит в три раза чаще, чем деамидирование, представляет собой сшивание остатка глутамина от пептида глиадина к остаткам лизина TTG в реакции, которая катализируется трансглутаминазой. Сшивание может возникнуть либо внутри или за пределами активного участка фермента. Последний случай дает постоянно ковалентно связанный комплекс между глиадином и TTG. [ 79 ] Это приводит к формированию новых эпитопов, которые, как полагают, вызывают первичный иммунный ответ, с помощью которого развиваются аутоантитела против TTG. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]

Сохраненная биопсия от людей с подозрением на целиакию показала, что отложения аутоантитела в субклинических колиаках обнаруживаются до клинического заболевания. Эти месторождения также встречаются у людей, которые присутствуют с другими аутоиммунными заболеваниями, анемией или явлениями в области мальабсорбции с значительной скоростью по сравнению с нормальной популяцией. [ 83 ] Считается, что эндомизиальные компоненты антител (EMA) к TTG направлены на трансглутаминазу клеточную поверхность, и эти антитела все еще используются при подтверждении диагноза целиакии. Тем не менее, исследование 2006 года показало, что EMA-негативные люди с целиакией, как правило, являются пожилыми мужчинами с более сильными симптомами живота и более низкой частотой «атипичных» симптомов, включая аутоиммунное заболевание. [ 84 ] В этом исследовании отложения антител против TTG не коррелировали с тяжестью ворсионного разрушения. Эти результаты в сочетании с работой, показывающей, что у глиадина есть врожденный компонент ответа, [ 85 ] Предполагается, что глиадин может быть более ответственным за первичные проявления целиакии, тогда как TTG является большим фактором во вторичных эффектах, таких как аллергические реакции и вторичные аутоиммунные заболевания. В большом проценте людей с целиакией антитела против TTG также распознают белок ротавируса , называемый VP7. Эти антитела стимулируют пролиферацию моноцитов , и ротавирусная инфекция может объяснить некоторые ранние этапы в каскаде пролиферации иммунных клеток . [ 86 ]

Действительно, более ранние исследования повреждения ротавируса в кишечнике показали, что это вызывает ворсинную атрофию. [ 87 ] Это говорит о том, что вирусные белки могут принять участие в первоначальном выравнивании и стимулировать самокриактивную продукцию анти-VP7. Антитела к VP7 также могут замедлить заживление до тех пор, пока опосредованная глиадином презентация TTG не обеспечит второй источник кроссреактивных антител. [ Цитация необходима ]

Другие кишечные расстройства могут иметь биопсию , которая похожа на целиакию, включая поражения, вызванные кандида. [ 88 ]

Виллосная атрофия и малабсорбция

[ редактировать ]

Воспалительный процесс, опосредованный Т-клетками , приводит к нарушению структуры и функции слизистой оболочки слизистой оболочки и вызывает нарушение сустава, поскольку он ухудшает способность организма поглощать питательные вещества , минералы и жирорастворимые витамины А, D, E, и K от еды. Непереносимость лактозы может присутствовать из -за уменьшенной поверхности кишечника и снижения продукции лактазы , но обычно решает после обработки состояния. [ Цитация необходима ]

Альтернативные причины этого повреждения ткани были предложены и включают высвобождение интерлейкина 15 и активацию врожденной иммунной системы с помощью более короткого глютен -пептида (P31–43/49). Это вызвало бы убийство энтероцитов лимфоцитами в эпителии . [ 28 ] Вирлосная атрофия, наблюдаемая при биопсии, также может быть связана с несвязанными причинами, такими как тропический линий , гиардиаз и энтерит радиации . В то время как положительная серология и типичная биопсия очень наводят на мысль о целиакии, отсутствие ответа на диету может потребовать рассмотрения этих альтернативных диагнозов. [ 40 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Диагноз часто затруднен, и с 2019 года у врачей по -прежнему не хватает осознания об изменчивости представлений о целиакии и диагностических критериях, так что в большинстве случаев диагностируется большая задержка. [ 26 ] [ 22 ] Получить диагноз с самого начала симптомов может потребоваться до 12 лет, и большинство пострадавших в большинстве стран никогда не получают его. [ 26 ]

Несколько тестов могут быть использованы. Уровень симптомов может определять порядок тестов, но все тесты теряют свою полезность, если человек уже ест свободный диету . Повреждение кишечника начинает заживлять в течение нескольких недель после удаления глютена из диеты, а уровень антител снижается в течение нескольких месяцев. Для тех, кто уже начал с безглютеновой диеты, может потребоваться выполнить перегольку с некоторой пищей, содержащей глютен за один прием пищи в день в течение шести недель, прежде чем повторить расследования. [ 21 ]

Анализы крови

[ редактировать ]
Иммунофлуоресцентное окрашивание схема эндомизиальных антител на образце ткани пищевода обезьяны

Серологические анализы крови-это исследование первой линии, необходимое для постановки диагноза целиакии. Его чувствительность коррелирует со степенью гистологических поражений. Люди, которые имеют незначительное повреждение тонкой кишки, могут иметь серонегативные результаты, которые часто пропускают многие пациенты с целиакией. У пациентов с ворсинкой атрофией анти- эндомизиальные (EMA) антитела типа иммуноглобулина А (IgA) могут обнаруживать целиакию с чувствительностью и специфичностью 90% и 99% соответственно. [ 89 ] Первоначально сообщалось, что серология для антител против трансглютаминазы (анти-ТТГ) обладает более высокой чувствительностью (99%) и специфичностью (> 90%). Тем не менее, в настоящее время считается, что они имеют сходные характеристики с антиэндомизиальными антителами. [ 89 ] Как антитрансглютаминаза, так и антиэндомизиальные антитела обладают высокой чувствительностью к диагностике людей с классическими симптомами и полной ворсиной атрофией, но они обнаруживаются только в 30–89% случаев с частичной ворсинкой и менее чем у 50% людей, которые Имеют незначительные поражения слизистой оболочки ( двенадцатиперстное лимфоцитоз ) с нормальными ворсинами. [ 23 ] [ 24 ]

Ткань -трансглутаминаза (сокращена как TTG или TG2) модифицирует глютеновые пептиды в форму, которая может стимулировать иммунную систему более эффективно. [ 28 ] Эти пептиды модифицируются TTG двумя способами, деамидированием или трансамидацией. [ 78 ] Современные анти-TTG-анализы полагаются на человеческий рекомбинантный белок в качестве антигена . [ 90 ] Тестирование TTG должно быть проведено первым, так как это проще для выполнения. Дальнейшим результатом тестирования TTG следует следовать антиэндомизиальным антителам. [ 21 ]

Рекомендации рекомендуют, чтобы общий уровень IGA в сыворотке проверялся параллельно, так как люди с целиакией с дефицитом IgA могут быть неспособны произвести антитела, от которых зависят эти тесты («ложно отрицательный»). У этих людей антитела IgG против трансглутаминазы (IgG-TTG) могут быть диагностическими. [ 21 ] [ 91 ]

Если все эти антитела являются отрицательными, то следует определить антитела против DGP (антитела против пептидов глиадина). Антитела против DGP IGG могут быть полезны у людей с дефицитом IgA. У детей младше двух лет антитела против DGP работают лучше, чем антиэндомизиальные и антитрансглютаминовые тесты антител. [ 8 ]

Из -за основных последствий диагноза целиакии, профессиональные рекомендации рекомендуют, чтобы положительный анализ крови по -прежнему сопровождается эндоскопией / гастроскопией и биопсией . Негативным серологическим тестом все еще может следовать рекомендация по эндоскопии и биопсии двенадцатиперстной кишки , если клиническое подозрение остается высоким. [ 21 ] [ 40 ] [ 92 ]

Исторически три других антитела были измерены: анти- ретикулин (ARA), антиглиадин ( AGA ) и антизендомизиальные (EMA) антитела. [ 93 ] Тестирование ARA, однако, недостаточно точное для обычного диагностического использования. [ 94 ] Серология может быть ненадежной у маленьких детей, а антиглиадин выступает несколько лучше, чем другие тесты у детей в возрасте до пяти лет. [ 93 ] Серологические тесты основаны на косвенной иммунофлуоресценции (ретикулин, глиадин и эндомизий) или ELISA (глиадин или тканевая трансглутаминаза , TTG). [ 95 ]

Другие антитела, такие как анти -сахаромикесные антитела Cerevisiae, встречаются у некоторых людей с целиакией, но также возникают при других аутоиммунных расстройствах, и около 5% тех, кто жертвует кровь. [ 96 ]

Тестирование антител может быть объединено с тестированием HLA , если диагноз неясен. Тестирование TGA и EMA являются наиболее чувствительными тестами сывороточных антител, но в качестве отрицательного типа HLA-DQ исключает диагноз целиакии, тестирование также для HLA-DQ2 или DQ8 максимизирует чувствительность и отрицательные прогнозные значения. [ 63 ] В Соединенном Королевстве Национальный институт здравоохранения и клинического превосходства (NICE) не рекомендует использовать HLA, чтобы исключить целиакию за пределами специализированной обстановки, например, у детей, у которых нет Биопсия, или у пациентов, которые уже имеют ограниченное употребление глютена и не выбирают глютен. [ 21 ]

Эндоскопия

[ редактировать ]
Эндоскопический по-прежнему двенадцатиперстной кишки человека с целиакией, демонстрирующим гребешку складок и внешний вид «потрескавшейся малыки» к слизистой оболочке
Схема болотной классификации верхней тощей патологии при целиакии [ необходимо ссылка на изображение ]

с Верхняя эндоскопия биопсией двенадцатиперстной кишки ( за пределами двенадцатиперстной кишки ) или тощей кишки выполняется для получения нескольких образцов (от четырех до восьми) от двенадцатиперстной кишки. Не все области могут быть одинаково затронуты; Если биопсии взяты из здоровой ткани кишечника, результатом будет ложный отрицательный. [ 40 ] Даже в одном и том же биоптическом фрагменте разные степени Ущерб может присутствовать. [ 16 ]

Большинство людей с целиакией имеют небольшую кишку , которая, по -видимому, является нормальной при эндоскопии до изучения биопсии. Тем не менее, пять результатов были связаны с высокой специфичностью для целиакии: гребешка из тонкой кишки ( на фото ), недостаток в складках, мозаичный рисунок для слизистой оболочки (описанный как «треснувшая муда Подслизистовые кровеносные сосуды и узловой рисунок к слизистой оболочке. [ 97 ]

Европейские руководящие принципы предполагают, что у детей и подростков с симптомами, совместимыми с целиакией, диагноз может быть поставлен без необходимости биопсии кишечника, если титры анти-ТТГ очень высоки (в 10 раз превышают верхний предел нормального). [ 8 ]

До 1970 -х годов биопсии были получены с использованием металлических капсул, прикрепленных к присоски. Капсула была проглочена и позволила пройти в тонкую кишку. После рентгеновской проверки его позиции применялось всасывание для сбора части кишечной стенки внутри капсулы. Часто используемые капсульные системы были капсулой Watson и капсулой Crosby-Kugler . Этот метод в настоящее время был в значительной степени заменен волокно-оптической эндоскопией, которая имеет более высокую чувствительность и более низкую частоту ошибок. [ 98 ]

Эндоскопия капсулы (CE) позволяет идентифицировать типичные изменения слизистой оболочки, наблюдаемые при целиакии, но обладает более низкой чувствительностью по сравнению с регулярной эндоскопией и гистологией. Следовательно, CE не является основным диагностическим инструментом для целиакии. Тем не менее, CE может быть использован для диагностики Т-клеточной лимфомы, язвенного геджуноэйта и аденокарциномы при рефрактерной или сложной целиакии. [ 99 ]

Патология

[ редактировать ]

Классические патологические изменения целиакии в тонкой кишечнике классифицируются по « классификации болота »: [ 100 ]

Классификация Марша, представленная в 1992 году, была впоследствии модифицирована в 1999 году на шесть этапов, где предыдущий этап 3 был разделен на три субстанции. [ 102 ] Дальнейшие исследования показали, что эта система не всегда была надежной и что изменения, наблюдаемые при целиакии, могут быть описаны на одном из трех этапов: [ 18 ] [ 103 ]

  • Представляющая лимфоцитарную инфильтрацию с нормальным видом ворсинку;
  • B1 описывает частичную виртуальную атрофию; и
  • B2 описывает полную виллосную атрофию.

Изменения классически улучшаются или обратно после того, как глютен удаляется из диеты. Тем не менее, большинство руководящих принципов не рекомендуют повторную биопсию, если не улучшается симптомы в рационе. [ 40 ] [ 92 ] В некоторых случаях может быть проведена преднамеренная вызов глютена, за которой можно провести биопсию, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз. Нормальная биопсия и нормальная серология после заражения указывают на то, что диагноз мог быть неверным. [ 40 ]

При необработанной целиакии виршковая атрофия чаще встречается у детей младше трех лет, но у детей старшего возраста и взрослых часто встречаются незначительные поражения кишечника ( двенадцатиперстное лимфоцитоз ) с нормальными кишечными ворсинами . [ 11 ] [ 25 ]

Другие диагностические тесты

[ редактировать ]

Во время диагноза могут быть проведены дальнейшие исследования для выявления осложнений, таких как дефицит железа (с помощью полных исследований крови и железа), фолиевой кислоты и витамина B 12 дефицит и гипокальциемия (низкие уровни кальция, часто из -за снижения витамина D уровней ) Функциональные тесты щитовидной железы могут быть запрошены во время анализов крови для выявления гипотиреоза , который чаще встречается у людей с целиакией. [ 41 ]

Остеопения и остеопороз , слегка и сильно сниженная плотность минералов кости, часто присутствуют у людей с целиакией, а исследования могут быть выполнены при диагностике, такие как двойная энергия рентгеновская поглощающая Риск перелома и необходимость лекарства от защиты костей. [ 40 ] [ 41 ]

Отмена глютена

[ редактировать ]

Хотя тесты на антитела к крови, биопсия и генетические тесты обычно дают четкий диагноз, [ 24 ] [ 89 ] ответ на снятие глютена на диету без глютена Иногда для поддержки диагноза необходим . В настоящее время глютен-конкурс больше не требуется для подтверждения диагноза у пациентов с поражениями кишечника, совместимых с целиакией, и положительный ответ на диету без глютена. [ 24 ] Тем не менее, в некоторых случаях, глютенная проблема с последующей биопсией может быть полезна для поддержки диагноза, например, у людей с высоким подозрением к целиакии, без подтверждения биопсии, у которых негативные антитела к крови и уже находятся на глютенов. бесплатная диета. [ 24 ] Глютен -конкурс не поощряется до 5 лет и во время роста полового лечения . [ 104 ] Альтернативный диагноз неэлиации чувствительности к глютенам может быть поставлен, где существуют только симптоматические признаки чувствительности к глютену. [ 105 ] Желудочно-кишечные и экстрастентные симптомы людей с чувствительностью к глютене не коэлемо. [ 16 ] и улучшить, когда глютен удален из диеты, [ 106 ] [ 107 ] После целиакии и аллергии на пшеницу разумно исключены. [ 108 ]

До 30% людей часто продолжают иметь или перестроить симптомы после начала безглютеновой диеты. [ 13 ] Требуется тщательная интерпретация симптоматического ответа, поскольку отсутствие ответа у человека с целиакией может быть связано с продолжением проглатывания небольших количеств глютен, добровольного или непреднамеренного, [ 11 ] или быть связанным с другими часто связанными условиями, такими как небольшой рост бактерий в кишечнике (SIBO), непереносимость лактозы , фруктоза , [ 109 ] сахароза , [ 110 ] и сорбит [ 111 ] МАЛАБСПОРТАЦИЯ, экзокринная поджелудочная недостаточность , [ 112 ] [ 113 ] и микроскопический колит , [ 113 ] среди других. При необработанной целиакии это часто бывают преходящими состояниями, полученными в результате повреждения кишечника. [ 110 ] [ 111 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] Обычно они возвращаются или улучшаются через несколько месяцев после начала безглютеновой диеты, но могут потребоваться временные вмешательства, такие как добавление с ферментами поджелудочной железы , [ 115 ] [ 116 ] диетические ограничения лактозы, фруктозы, сахарозы или сорбита, содержащих продукты, [ 110 ] [ 114 ] или лечение пероральными антибиотиками в случае связанного бактериального роста. [ 116 ] В дополнение к снятию глютена, некоторые люди должны следовать диете с низким содержанием FODMAPS или избегать потребления коммерческих безглютеновых продуктов, которые обычно богаты консервантами и добавками (такими как сульфиты , глутаматы , нитраты и бензоаты ) и могут играть роль При запуска функциональных желудочно -кишечных симптомов. [ 117 ]

Скрининг

[ редактировать ]

Существуют споры о преимуществах скрининга. По состоянию на 2017 год Целевая группа по профилактическим услугам Соединенных Штатов обнаружила недостаточные доказательства, чтобы дать рекомендацию среди тех, у кого нет симптомов. [ 29 ] В Соединенном Королевстве Национальный институт здоровья и клинического превосходства (NICE) рекомендует тестирование целиакии у родственников первой степени людей с уже подтвержденным заболеванием, у людей с постоянной усталостью, брюшной или желудочно-кишечникой, согнутым ростом, необъяснимым весом. Потеря или железо, витамин B 12 или дефицит фолата, тяжелые язвы во рту и с диагнозом диабета 1 типа, аутоиммунного заболевания щитовидной железы , [ 21 ] и с недавно диагностированным синдромом хронической усталости [ 118 ] и синдром раздраженного кишечника . [ 37 ] Херпетиформ дерматит включен в другие рекомендации. [ 119 ] Ниццы также рекомендуют предлагать серологические испытания на целиакию у людей с метаболическими заболеваниями костей (сниженная минеральная плотность кости или остеомаляция ), необъяснимые неврологические расстройства (такие как периферическая невропатия и атаксия ), проблемы с фертильностью или рецидивирующие ошибки , постоянно выращенные энцим печени с неизвестным причиной неизвестной причиной. , дефекты зубной эмали и с диагнозом синдрома Дауна или синдрома Тернера . [ 21 ]

Некоторые данные показали, что раннее обнаружение может снизить риск развития осложнений со здоровьем, таких как остеопороз, анемия и некоторые виды рака, неврологические расстройства, сердечно -сосудистые заболевания и репродуктивные проблемы. [ 7 ] [ 28 ] [ 46 ] [ 120 ] [ 121 ] Таким образом, они рекомендуют скрининг у людей с определенными проблемами со здоровьем. [ 121 ]

Серология была предложена в качестве меры скрининга , потому что наличие антител обнаружило бы некоторые ранее невыявленные случаи целиакии и предотвращает его осложнения у этих людей. Тем не менее, серологические тесты обладают высокой чувствительностью только у людей с полной ворсиной атрофией и обладают очень низкой способностью обнаруживать случаи с частичной ворсиной атрофией или незначительными поражениями кишечника. [ 24 ] Тестирование на целиакию может быть предложена людям с общепринятыми состояниями. [ 18 ] [ 21 ]

Уход

[ редактировать ]

Диета

[ редактировать ]
Основная статья: безглютеновая диета

В настоящее время единственным эффективным лечением является диета без глютена на протяжении всей жизни . [ 51 ] Не существует лекарств, которое предотвращает повреждение или предотвращает атаку тела на кишечник, когда присутствует глютен. Строгое соблюдение диеты помогает излечить кишечник, что приводит к разрешению всех симптомов в большинстве случаев и, в зависимости от того, как скоро диета начинается, также может устранить повышенный риск остеопороза и рака кишечника, а в некоторых случаях стерильность. [ 122 ] Соответствие строгой безглютеновой диете трудна для пациента, но доказательства накоплены, что строгая безглютеновая диета может привести к разрешению диареи, увеличению веса и нормализации питательной мультинологии с нормализацией биопсии через 6 до 2 лет. на безглютеновой диете. [ 123 ]

Вклад диетолога, как правило, просят, чтобы убедиться, что человек знает, какие продукты содержат глютен, какие продукты безопасны, и как иметь сбалансированную диету, несмотря на ограничения. Во многих странах продукты без глютена доступны по рецепту и могут быть возмещены планами медицинского страхования . Продукты без глютена, как правило, дороже и труднее найти, чем обычные продукты, содержащие глютен. [ 124 ] Поскольку готовые продукты часто содержат следы глютена, некоторые коэлиаки могут найти необходимым готовить с нуля. [ 125 ]

Термин «без глютена» обычно используется для обозначения предполагаемого безвредного уровня глютена, а не полного отсутствия. [ 126 ] Точный уровень, на котором глютен безвреден, является неопределенным и противоречивым. Недавний систематический обзор предварительно пришел к выводу, что потребление менее 10 мг глютена в день вряд ли вызовет гистологические аномалии, хотя в нем отмечалось, что было проведено несколько надежных исследований. [ 126 ] Регуляция ярлыка «без глютена» варьируется. В Европейском союзе Европейская комиссия выпустила правила в 2009 году, ограничивая использование «безглютеновых» ярлыков для пищевых продуктов для тех, кто имел менее 20 мг/кг глютена и «очень низкие глютеновые» этикетки для людей с менее чем 100 мг/кг. [ 127 ] В Соединенных Штатах FDA выпустила правила в 2013 году, ограничивая использование «безглютеновых» ярлыков для пищевых продуктов для тех, кто имеет менее 20 ч / млн глютена. [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] Нынешний стандарт международного кодекса Alimentarius обеспечивает 20 ч / млн глютена в так называемых «безглютеновых» продуктах. [ 131 ]

Безглютеновая диета улучшает качество жизни, связанное со здоровьем , а строгая приверженность диете приносит большую пользу, чем неполная приверженность. Тем не менее, без глютена диета не полностью нормализует качество жизни. [ 132 ]

Вакцинация

[ редактировать ]

Несмотря на то, что неясно, имеют ли пациенты с гнезцом в целом повышенный риск инфекционных заболеваний, их, как правило, следует поощрять к получению всех общих вакцин против профилактируемых вакцин (VPD) в качестве населения в целом. Более того, некоторые патогены могут быть вредными для пациентов с целиакией. Согласно Европейскому обществу изучения целиакии (ESSCD), целиакия может быть связана с гипоспленизмом или функциональной асплением, что может привести к нарушению иммунитета к инкапсулированным бактериям с повышенным риском таких инфекций. По этой причине пациентам, которые, как известно, являются гипоспленкой, следует вводить, по крайней мере, пневмококковую вакцину. [ 133 ] Тем не менее, ESSCD утверждает, что неясно, является ли вакцинация с сопряженной вакциной в этой ситуации и дополнительную вакцинацию против Haemophilus , Meningococcus и гриппа , если ранее не дано. следует ли рассмотреть [ 134 ] Однако Mårild et al. Предполагается, что рассмотреть дополнительную вакцинацию против гриппа из -за наблюдаемого повышенного риска поступления в больницу для этой инфекции у пациентов с целиакией. [ 135 ]

Рефрактерная болезнь

[ редактировать ]

От 0,3% до 10% пострадавших людей испытывают рефрактерную болезнь, что означает, что они имеют постоянную виртуальную атрофию на безглютеновой диете, несмотря на отсутствие воздействия глютен в течение более 12 месяцев. [ 113 ] Тем не менее, непреднамеренное воздействие глютена является основной причиной постоянной ворсинкой атрофии и должно быть исключено до постановки диагноза рефрактерной болезни. [ 113 ] Люди с плохим базовым образованием и пониманием диеты без глютена часто считают, что они строго следуют диете, но делают регулярные ошибки. [ 13 ] [ 113 ] [ 136 ] Кроме того, отсутствие симптомов не является надежным показателем выздоровления кишечника. [ 113 ]

Если были устранены альтернативные причины виртологической атрофии, стероиды или иммунодепрессанты (такие как азатиоприн ). в этом сценарии можно рассматривать [ 40 ]

Рефрактерная целиакия не следует путать с стойкостью симптомов, несмотря на снятие глютена [ 113 ] вызвано преходящими условиями, полученными в результате повреждения кишечника, [ 110 ] [ 111 ] [ 114 ] который обычно возвращается или улучшается через несколько месяцев после начала безглютеновой диеты, [ 115 ] [ 116 ] например, непереносимость лактозы , непереносимость лактозы , фруктоза , фруктоза фруктоза , [ 109 ] сахароза , [ 110 ] и сорбит [ 111 ] МАЛАБСПОРТАЦИЯ, экзокринная поджелудочная недостаточность , [ 112 ] [ 113 ] и микроскопический колит [ 113 ] среди других.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Глобально целиакия поражает от 1 на 100 и 1 из 170 человек. [ 14 ] [ 137 ] Показатели, однако, варьируются между различными регионами мира от 1 до 300 до 1 из 40. [ 14 ] Считается, что в Соединенных Штатах он влияет между 1 в 1750 году (определяется как клиническое заболевание, включая герпетиформис дерматита с ограниченными симптомами пищеварительного тракта) до 1 в 105 (определяется присутствием IgA TG у доноров крови). [ 138 ] Из -за переменных признаков и симптомов считается, что около 85% пострадавших не диагностируются. [ 139 ] Процент людей с клинически диагностированным заболеванием (симптомы, вызывающие диагностическое тестирование) составляет 0,05–0,27% в различных исследованиях. Тем не менее, популяционные исследования из частей Европы, Индии, Южной Америки, Австралии и США (с использованием серологии и биопсии) показывают, что процент людей с заболеванием может составлять от 0,33 до 1,06% у детей (но 5,66% в одном исследовании Дети предрасположенных народа сахрави [ 140 ] ) и 0,18–1,2% у взрослых. [ 28 ] Среди тех, кто в популяциях первичной медицинской помощи, которые сообщают о желудочно -кишечных симптомах, уровень целиакии составляет около 3%. [ 89 ] В Австралии приблизительно у 1 из 70 человек заболевает. [ 141 ] Уровень среди доноров крови взрослых в Иране, Израиле, Сирии и Турции составляет 0,60%, 0,64%, 1,61%и 1,15%соответственно. [ 39 ]

Люди африканского, японского и китайского происхождения редко диагностируются; [ 142 ] Это отражает гораздо более низкую распространенность генетических факторов риска , таких как HLA-B8 . [ 143 ] Люди индийского происхождения, похоже, имеют сходную риск, с теми, кто у западного кавказского происхождения. [ 39 ] Исследования по популяции также показывают, что большая часть коэлиаков остается недиагностированной; Отчасти это связано с тем, что многие врачи не знакомы с этим состоянием, а также из -за того, что оно может быть бессимптомным. [ 144 ] Целиагская болезнь встречается немного чаще у женщин, чем у мужчин. [ 32 ] Большое многоцентровое исследование в США обнаружило распространенность 0,75% в группах с неэффективным риском, выросшая до 1,8% у людей с симптомами, 2,6% у родственников второй степени (например, бабушка и дедушка, тетя или дядя, внуки и т. Д.) Человек с целиакией и 4,5% у родственников первой степени (братья и сестры, родители или дети). [ 39 ] Этот профиль похож на распространенность в Европе. [ 39 ] Другие популяции с повышенным риском глеменого заболевания, с показателями распространенности от 5% до 10%, включают людей с синдромами Дауна и Тернера , диабетом 1 типа и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, включая как гипертиреоз (гипевДiorwactaint щитовидной железы ), так и гипотиреоиз (Indeactactactactactive ehyleroid) Полем [ 145 ]

Исторически, что целиакия считалась редкой, с распространенностью около 0,02%. [ 145 ] Причина недавнего увеличения количества зарегистрированных случаев неясна. [ 137 ] Это может быть по крайней мере частично из -за изменений в диагностической практике. [ 146 ] Также, по -видимому, примерно в 4,5 -кратном истинном увеличении, которое может быть связано с меньшим воздействием бактерий и других патогенных микроорганизмов в западной среде. [ 137 ] В Соединенных Штатах средний возраст при диагностике составляет 38 лет. [ 147 ] Примерно 20 процентов людей с целиакией диагностируются после 60 лет. [ 147 ]

История

[ редактировать ]

Термин «Целиак» происходит от греческого κοιλιακός ( Koiliakós ) «живот» и был введен в 19 веке в переводе того, что обычно рассматривается как древнегреческое описание болезни Аретеем Каппадоции . [ 148 ] [ 149 ]

Люди впервые начали выращивать зерна в неолитический период (начиная с 9500 г. до н.э.) в плодородном полумесяце в Западной Азии, и, вероятно, целиакия не возникла до этого времени. Аретеус Каппадокии , живущий во втором веке в том же районе, зарегистрировал малабсорптивный синдром с хронической диареей, вызывая изнурительность всего тела. [ 148 ] Его «привязанность к лик» привлекла внимание западной медицины, когда Фрэнсис Адамс представил перевод работы Аретея в обществе Сиденхэма в 1856 году. Пациент, описанный в работе Аретея, испытывал боль в животе и был атрофирован, бледным, слабым и неспособным на работу. Диарея проявилась как свободный стул, которые были белыми, злобными и мела, и болезнь была неразрешимой и подвержена периодическому возвращению. Аретеус полагал, что проблема была отсутствием тепла в желудке, необходимом для переваривания пищи и сниженной способности распределять пищеварительные продукты по всему телу, это неполное пищеварение, приводящее к диареи. Он рассматривал это как страдание старых и более затрагивающих женщин, явно исключая детей. Причиной, по словам Аретея, иногда было либо другим хроническим заболеванием, либо даже потребление «обильной тяги холодной воды». [ 148 ] [ 149 ]

Педиатр больнице для Сэмюэль Джи дал первое современное описание состояния у детей на лекции в больных детей, Грейт-Ормонд-стрит , Лондон, в 1887 году. (целиакия). Он проницательно заявил: «Если пациент вообще может быть вылечен, это должно быть посредством диеты». Джи признал, что непереносимость молока является проблемой для детей с целиакией, и что следует избегать высококрахленных продуктов. Тем не менее, он запретил рис, саго, фрукты и овощи, которые были бы безопасны для еды, и он рекомендовал сырое мясо, а также тонкие кусочки поджаренного хлеба. Джи подчеркнула особое успех с ребенком, «которого ежедневно кормили на кварту из лучших голландских мидий ». Тем не менее, ребенок не мог нести эту диету более одного сезона. [ 149 ] [ 150 ]

Кристиан Арчибальд Хертер , американский врач, написал в 1908 году книгу о детях с целиакией, которую он назвал «кишечным инфантилизмом ». Он отметил, что их рост был отсталым, и этот жир был лучше переносит, чем углеводы. Болезнь Eponym Gee-Herter иногда использовалась для признания обоих вкладов. [ 151 ] [ 152 ] Сидни В. Хаас , американский педиатр, сообщил о положительных последствиях диеты бананов в 1924 году. [ 153 ] Эта диета оставалась в моде до тех пор, пока не была определена фактическая причина целиакии. [ 149 ]

В то время как роль углеводов была подозревана, связь с пшеницей не была сделана до 1940 -х годов голландским педиатром доктором Виллема Карел Дике . [ 154 ] Вполне вероятно, что клиническое улучшение его пациентов во время голландского голода 1944 года (во время которого мука была мало), возможно, способствовало его открытию. [ 155 ] Дике заметил, что нехватка хлеба привела к значительному снижению смертности среди детей, страдающих целиакией, от более чем 35% до нуля. Он также сообщил, что после того, как пшеница снова была доступна после конфликта, уровень смертности вырос до предыдущих уровней. [ 156 ] Связь с компонентом глютена пшеницы была сделана в 1952 году командой из Бирмингема , Англия. [ 157 ] В 1954 году вирвалосная атрофия была описана британским врачом Джоном В. Полли по образцам, взятым при операции. [ 158 ] Это проложило путь для образцов биопсии, взятых с помощью эндоскопии. [ 149 ]

В течение 1960 -х годов были выяснены другие особенности целиакии. Его наследственный характер был признан в 1965 году. [ 159 ] В 1966 году дерматитный герпетиформ был связан с чувствительностью к глютену . [ 149 ] [ 44 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
См. Также: Список людей с диагнозом целиакии

Мэй был обозначен как «месяц повышения осведомленности о целиакии» несколькими целиакивыми организациями. [ 160 ] [ 161 ]

Христианские церкви и Евхаристия

[ редактировать ]

Говоря, как правило, различные конфессии христиан отмечают евхаристию пластина или маленький кусочек сакраментального хлеба , в которой блажена из пшеничного хлеба, а затем съедена. Типичная пластина весит около половины грамма. [ 162 ] Пшеничная мука содержит около 10–13% глютен, поэтому в одной пластине причастия может быть более 50 мг глютена, что наносит ущерб многим людям с целиакией, особенно если потребляется каждый день (см. Диета выше). [ Цитация необходима ]

Многие христианские церкви предлагают свои коммуникационные альтернативы без глютена, обычно в форме крекера на основе риса или хлеба без глютена. К ним относятся Объединенная методистская , христианская реформа , епископальная , англиканская церковь (Церковь Англии, Великобритания) и лютеранский . Католики могут получать от одной чаши или попросить хозяев с уменьшением глютена; Однако без глютена не считаются пшеничным хлебом и, следовательно, недействительными. [ 163 ]

Римско -католическая позиция

[ редактировать ]

Римско -католическая доктрина утверждает, что для действительной евхаристии хлеб, который будет использоваться в массе, должен быть изготовлен из пшеницы. с низким содержанием глютена Хозяева соответствуют всем требованиям католической церкви, но они не совсем свободны от глютена. Запросы на использование рисовых пластин были отказаны. [ 164 ]

Проблема более сложна для священников. Как празднование, священник, для полноты жертвы массы, абсолютно необходимым для получения под обоим видом. 24 июля 2003 г. в собрании доктрины веры говорилось: «Учитывая центральность празднования евхаристической алкоголь без серьезного вреда ". [ 165 ]

К январю 2004 года в Соединенных Штатах, Италии и Австралии стали доступны чрезвычайно низкоглутеновые хозяева. [ 166 ] По состоянию на июль 2017 года Ватикан по-прежнему запретил использование безглютенового хлеба для святого причастия. [ 167 ]

Паспорт

[ редактировать ]

[ Цитация необходима ] Еврейский фестиваль Песах (Пасха) может представлять проблемы с его обязанностью есть мацу , который представляет собой непредоставленный хлеб, изготовленный строго контролируемым образом от пшеницы, ячменя, по списании, овес или ржи.

Кроме того, многие другие зерна, которые обычно используются в качестве заменителей для людей с чувствительностью к глютену, включая рис, вообще избегают ашкенази евреями . Многие продукты для кошерных для пасвера вообще избегают зерен и, следовательно, не содержат глютена. Картофельный крахмал - основной крахмал, используемый для замены зерен.

Написание

[ редактировать ]

Целиакия является предпочтительным орфографией на английском языке Содружества , в то время как целиакия обычно используется на североамериканском английском языке . [ 168 ] [ 169 ]

Направления исследований

[ редактировать ]

Поиск факторов окружающей среды, которые могут быть ответственны за то, чтобы генетически восприимчивые люди стали непереносимыми к глютене, привел к увеличению исследовательской деятельности, рассматривая желудочно -кишечные инфекции. [ 170 ] Исследования, опубликованные в апреле 2017 года, показывают, что часто без симптома инфекция распространенным напряжением реовируса может повысить чувствительность к продуктам, таким как глютен. [ 171 ]

Изучаются различные подходы к лечению, в том числе некоторые, которые уменьшат потребность в диете. Все все еще находятся в стадии разработки и не ожидают некоторое время доступны для широкой общественности. [ 28 ] [ 172 ] [ 173 ]

Три основных подхода были предложены в качестве новых терапевтических методов для целиакии: детоксикация глютена, модуляция проницаемости кишечника и модуляция иммунного ответа. [ 174 ]

Использование генетически инженерных видов пшеницы или видов пшеницы, которые были избирательно разводились, чтобы быть минимально иммуногенными, может позволить потребление пшеницы. Это, однако, может мешать эффектам, которые глиадин оказывает на качество теста.

Альтернативно, воздействие глютен может быть сведено к минимуму путем проглатывания комбинации ферментов ( пролил-эндопептидаза и ячменя глютаминовой эндопептидазы ( EP-B2 ), которые разлагают предполагаемый 33-мерный пептид в двенадцатиперстной кишке . [ 28 ] Latiglutenase (IMGX003) представляет собой биотерапутическую пищеварительную ферментную терапию, которая в настоящее время испытывается, которая направлена ​​на то, что направлена ​​на то, чтобы ухудшить белки глютена и оказание помощи глютеновым расщеплению. Было показано, что смягчает повреждение слизистой оболочки кишечника и снижает тяжесть и частоту симптомов в фазе 2 клинических испытаниях [ 175 ] и запланировано для фазы 3 клинических испытаний. [ 176 ]

Альтернативные методы лечения включают ингибирование зонулина , эндогенного сигнального белка, связанного с повышенной проницаемостью стенки кишечника, и, следовательно, повышенным представлением глиадина для иммунной системы. Одним из ингибиторов этого пути является ацетат ларазотида , который в настоящее время планируется для клинических испытаний фазы 3. [ 177 ] [ нуждается в обновлении ] Другие модификаторы других хорошо понимаемых этапов патогенеза целиакии, таких как действие HLA-DQ2 или тканевой трансглутаминазы и взаимодействия с MICA/NKG2D, которое может быть вовлечено в убийство энтероцитов. [ 28 ]

Попытки модулировать иммунный ответ, касающийся целиакии, в основном все еще находятся на фазе I клинического тестирования; Один агент (CCX282-B) был оценен в клиническом исследовании фазы II, основанном на биопсиях с небольшим заводом, взятой у людей с целиакией до и после воздействия глютена. [ 174 ]

Несмотря на то, что они широко используются в качестве альтернативного лечения для людей с аутизмом, нет никаких важных доказательств того, что безглютеновая диета полезна при лечении аутизма. [ 178 ] [ 179 ] [ 180 ] В подмножестве аутичных людей, обладающих чувствительностью к глютену , существуют ограниченные данные, которые свидетельствуют о том, что диета без глютена может улучшить гиперактивность и умственную путаницу у людей с аутизмом. [ 178 ] [ 181 ] [ 182 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и FASANO A (апрель 2005 г.). «Клиническое представление целиакии в педиатрической популяции». Гастроэнтерология (обзор). 128 (4 Suppl 1): S68–73. doi : 10.1053/j.gastro.2005.02.015 . PMID   15825129 .
  2. ^ «Симптомы и причины целиакии | niddk» . Национальный институт диабета и пищеварительных заболеваний и почек. Июнь 2016 года. Архивировано с оригинала 24 апреля 2017 года . Получено 24 апреля 2017 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015). «Целиак-болезнь и нездорово-чувствительность к глютене» . BMJ (обзор). 351 : H4347. doi : 10.1136/bmj.h4347 . PMC   4596973 . PMID   26438584 . Целиагская болезнь возникает примерно в 1% населения во всем мире, хотя большинство людей с этим заболеванием недиагностированы. Это может вызвать широкий спектр симптомов, как кишечника, так и вне-кишечного, потому что это системное аутоиммунное заболевание, которое вызвано диетическим глютеном. Пациенты с целиакией подвергаются повышенному риску рака, в том числе в два раза до четырехкратного повышенного риска лимфомы неходжкинской лимфомы и более чем в 30 раз повышенный риск аденокарциномы небольшого кишечника, и они имеют в 1,4 раза повышенный риск смерти.
  4. ^ Jump up to: а беременный в Lundin KE, Wijmenga C (сентябрь 2015 г.). «Целиагеновая болезнь и аутоиммунное, генетическое перекрытие и скрининг». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (9): 507–15. doi : 10.1038/nrgastro.2015.136 . PMID   26303674 . S2CID   24533103 . Аномальный иммунологический ответ, вызванный белками, полученными из глютена, может привести к выработке нескольких различных аутоантител, которые влияют на различные системы.
  5. ^ Jump up to: а беременный в «Целиагская болезнь» . Всемирная гастроэнтерологическая организация Глобальные руководящие принципы. Июль 2016 года. Архивировано с оригинала 17 марта 2017 года . Получено 23 апреля 2017 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ciccocioppo R, Kruzliak P, Cangemi GC, Pohanka M, Betti E, Lauret E, et al. (22 октября 2015 г.). «Спектр различий между детством и зрелым возрастом целиакия» . Питательные вещества (обзор). 7 (10): 8733–51. doi : 10.3390/nu7105426 . PMC   4632446 . PMID   26506381 . Несколько дополнительных исследований в обширной серии пациентов с целиакией четко показали, что чувствительность TG2A варьируется в зависимости от тяжести повреждения двенадцатиперстной кишки и достигает почти 100% в присутствии полной виллосной атрофии (более распространенной у детей в возрасте до трех лет), 70% для субтотальных атрофия и до 30%, когда присутствует только увеличение IEL. (IEL: интраэпителиальные лимфоциты)
  7. ^ Jump up to: а беременный Лионетти Е., Франкавилла Р., Павоне П., Павоне Л., Франкавилла Т., Пульвиренти А. и др. (Август 2010 г.). «Неврология целиакии в детстве: каковы доказательства? Систематический обзор и метаанализ» . Медицина развития и неврология детей . 52 (8): 700–7. doi : 10.1111/j.1469-8749.2010.03647.x . PMID   20345955 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R, et al. (Январь 2012 г.). «Европейское общество по педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и рекомендациям по питанию для диагностики целиакии» (PDF) . J Pediatr Gastroenterol Nutr (Руководство по практике). 54 (1): 136–60. doi : 10.1097/mpg.0b013e31821a23d0 . PMID   22197856 . S2CID   15029283 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 апреля 2016 года . Получено 19 марта 2016 года . С 1990 года понимание патологических процессов CD значительно увеличилось, что приводит к изменению клинической парадигмы CD из хронической глютен-зависимой энтеропатии детства к системному заболеванию с хроническими иммунными признаками, влияющими на различные системы органов. (...) атипичные симптомы могут быть значительно более распространенными, чем классические симптомы
  9. ^ Jump up to: а беременный Tovoli F, Masi C, Guidetti E, Negrini G, Paterini P, Bolondi L (март 2015 г.). «Клинические и диагностические аспекты расстройств, связанных с глютен» . Всемирный журнал клинических случаев (обзор). 3 (3): 275–84. doi : 10.12998/wjcc.v3.i3.275 . PMC   4360499 . PMID   25789300 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Lindfors K, Ciacci C, Kurppa K, Lundin KE, Makharia GK, Mearin ML, et al. (Январь 2019). «Целиагская болезнь». Природные обзоры. Болезни грунтовки . 5 (1): 3. DOI : 10.1038/S41572-018-0054-Z . PMID   30631077 . S2CID   5088821 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Vivas S, Vaquero L, Rodríguez-Martín L, Caminero A (ноябрь 2015 г.). «Возрастные различия в целиакии: специфические характеристики представления взрослых» . Всемирный журнал желудочно -кишечной фармакологии и терапии (обзор). 6 (4): 207–12. doi : 10.4292/wjgpt.v6.i4.207 . PMC   4635160 . PMID   26558154 . Кроме того, присутствие внутриэпителиального лимфоцитоза и/или виллинской атрофии и гиперплазии крипты слизистой оболочки с малой булочкой и клинической ремиссии после отмены глютена из рациона также используются для диагностики антитранглютаминазо обратно коррелирует с возрастом. Таким образом, по мере того, как возраст диагноза увеличивает титры антител, уменьшается, а гистологическое повреждение менее заметно. Обычно можно найти взрослых без ворсиночной атрофии, демонстрирующей только воспалительную схему в биопсии слизистой оболочки двенадцатиперстной ролики: лимфоцитарный энтерит (Marsh I) или добавленная гиперплазия крипта (Marsh II)
  12. ^ Ferri FF (2010). Дифференциальный диагноз Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических расстройств (2 -е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Mosby. п. Глава C. ISBN  978-0323076999 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый См. Ja, Kaukinen K, Mahharia GK, Gibson PR, Murray JA (октябрь 2015). «Практическое понимание диет без глютена». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 580–91. doi : 10.1038/nrgastro.2015.156 . PMID   26392070 . S2CID   20270743 . Отсутствие симптомов и/или негативных серологических маркеров не является надежным показателями реакции слизистой оболочки на диету. Кроме того, до 30% пациентов продолжают иметь желудочно -кишечные симптомы, несмотря на строгое GFD.122,124 Если будет подвергнуто сомнению, структурированное интервью квалифицированного диетолога может помочь определить как преднамеренные, так и непреднамеренные источники глютена.
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый FASANO A, CATASSI C (декабрь 2012 г.). «Клиническая практика. Целиакия». Медицинский журнал Новой Англии (обзор). 367 (25): 2419–26. doi : 10.1056/nejmcp1113994 . PMID   23252527 .
  15. ^ Newnham Ed (2017). «Целиагская болезнь в 21 -м веке: парадигма сдвига в современной эпохе» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 : 82–85. doi : 10.1111/jgh.13704 . PMID   28244672 . S2CID   46285202 . Представление CD с малабсорптивными симптомами или недоеданием в настоящее время является исключением, чем правилом.
  16. ^ Jump up to: а беременный в Tonutti E, Bizzaro N (2014). «Диагностика и классификация целиакии и чувствительности к глютен». Autoimmune Rev. 13 (4–5): 472–6. doi : 10.1016/j.autrev.2014.01.043 . PMID   24440147 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в Penagini F, Dilillo D, Meneghin F, Mameli C, Fabiano V, Zuccotti GV (ноябрь 2013 г.). «Безглютеновая диета у детей: подход к питательному питанию и сбалансированной диете» . Питательные вещества (обзор). 5 (11): 4553–65. doi : 10.3390/nu5114553 . PMC   3847748 . PMID   24253052 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Shoeine A, Chorazza GR (апрель 2009 г.). "Celiac говорит". Лансет 373 (9673): 1480–93. два : 1 10.1016 /  19394538PMID  8415780S2CID
  19. ^ Pinto-Sánchez Mi, Causeda-Calo N, Bercik P, Ford AC, Murray JA, Armstrong D, et al. (Август 2017). «Безопасность добавления овса в безглютеновую диету для пациентов с целиакией: систематический обзор и метаанализ клинических и обсервационных исследований» (PDF) . Гастроэнтерология . 153 (2): 395–409.e3. doi : 10.1053/j.gastro.2017.04.009 . PMID   28431885 .
  20. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Comino I, Moreno M, Sousa C (ноябрь 2015). «Роль овса при целиакии» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (41): 11825–31. doi : 10.3748/wjg.v21.i41.11825 . PMC   4631980 . PMID   26557006 . Необходимо учитывать, что овес включает в себя множество разновидностей, содержащих различные аминокислотные последовательности и демонстрируя различную иммунореактивность, связанную с токсичными пролараминами. В результате несколько исследований показали, что иммуногенность овса варьируется в зависимости от потребляемого сорта. Таким образом, важно тщательно изучить разнообразие овса, используемых в пищевом ингредиенте, прежде чем включать его в безглютеновую диету.
  21. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Национальный институт здоровья и клинического превосходства . Клиническое руководство 86: Распознавание и оценка целиакии . Лондон, 2015.
  22. ^ Jump up to: а беременный Matthias T, Pfeiffer S, Selmi C, Eric Gershwin M (апрель 2010 г.). «Диагностические проблемы при целиакии и роль тканевой трансглутаминазы-нео-эпитопа». CLIN Rev Allergy Immunol (обзор). 38 (2–3): 298–301. doi : 10.1007/s12016-009-8160-z . PMID   19629760 . S2CID   33661098 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в Льюис Н.Р., Скотт Б.Б. (июль 2006 г.). «Систематический обзор: использование серологии для исключения или диагностики целиакии (сравнение тестов эндомизиальных и тканевых трансглутаминазных антител)» . Пищевая фармакология и терапия . 24 (1): 47–54. doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02967.x . PMID   16803602 . S2CID   16823218 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Rostom A, Murray JA, Kagnoff MF (декабрь 2006 г.). «Технический обзор Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии» . Гастроэнтерология (обзор). 131 (6): 1981–2002. doi : 10.1053/j.gastro.2006.10.004 . PMID   17087937 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Molina-Infante J, Santolaria S, Sanders DS, Fernández-Bañares F (май 2015). «Систематический обзор: неколикс -чувствительность к глютене» . Пищевая фармакология и терапия (обзор). 41 (9): 807–20. doi : 10.1111/apt.13155 . PMID   25753138 . S2CID   207050854 . Кроме того, серонегативность чаще встречается у пациентов с целиак-заболеванием без ворсиночной атрофии (болото 1-2 поражения), но эти «незначительные» формы целиакии могут иметь сходные клинические проявления с пациентами с виртовой атрофией и могут показать сходную клиническую гистологическую ремиссию с реверсией при реверсии с реверсией с реверсией с реверсией с реверсией с гематологических или биохимических нарушений на безглютеновой диете (GFD).
  26. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Cichewicz AB, Mearns ES, Taylor A, Boulanger T, Gerber M, Leffler DA, et al. (Август 2019). «Диагностика и модели лечения при целиакии». Пищеварительные заболевания и науки (обзор). 64 (8): 2095–2106. doi : 10.1007/s10620-019-05528-3 . PMID   30820708 . S2CID   71143826 .
  27. ^ Jump up to: а беременный Ludvigsson JF, Card T, Ciclitira PJ, Swift GL, NASR I, Sanders DS, et al. (Апрель 2015). «Поддержка пациентов с целиакией: обзор литературы» . Объединенная европейская гастроэнтерологическая журнал (обзор). 3 (2): 146–59. doi : 10.1177/2050640614562599 . PMC   4406900 . PMID   25922674 .
  28. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. Van Heel Da, West J (июль 2006 г.). «Последние достижения в целиакии» . Киту (обзор). 55 (7): 1037–46. doi : 10.1136/gut.2005.075119 . PMC   1856316 . PMID   16766754 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Barry MJ, Davidson KW, Doubeni CA, et al. (Март 2017). «Скрининг на целиакию: Заявление о рекомендации целевой группы США по профилактической службе». Джама . 317 (12): 1252–1257. doi : 10.1001/Jama.2017.1462 . PMID   28350936 . S2CID   205086614 .
  30. ^ Буркхардт Дж.Г., Чапа-Родригес А., Бахна С.Л. (июль 2018 г.). «Чувствительность к глютен и аллерголог: обмолоток зерна из шелухи» . Аллергия . 73 (7): 1359–1368. doi : 10.1111/all.13354 . PMID   29131356 .
  31. ^ Jump up to: а беременный Лионетти Э., Гатти С., Пульвиренти А., Катасси С (июнь 2015 г.). «Целиакия с глобальной точки зрения». Лучшая практика и исследования. Клиническая гастроэнтерология (обзор). 29 (3): 365–79. doi : 10.1016/j.bpg.2015.05.004 . PMID   26060103 .
  32. ^ Jump up to: а беременный Hischenhuber C, Crevel R, Jarry B, Mäki M, Moneret-Vautrin DA, Romano A, et al. (Март 2006 г.). «Обзор статьи: безопасное количество глютена для пациентов с аллергией на пшеницу или целиакией» . Пищевая фармакология и терапия . 23 (5): 559–75. doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02768.x . PMID   16480395 . S2CID   9970042 .
  33. ^ Schuppan D, Zimmer KP (декабрь 2013 г.). «Диагноз и лечение целиакии» . Deutsches ärzteblatt International . 110 (49): 835–46. doi : 10.3238/arztebl.2013.0835 . PMC   3884535 . PMID   24355936 .
  34. ^ Vriezinga SL, Schweizer JJ, Koning F, Mearin ML (сентябрь 2015 г.). «Целиаг-болезнь и связанные с глютеном расстройства в детстве». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (9): 527–36. doi : 10.1038/nrgastro.2015.98 . PMID   26100369 . S2CID   2023530 .
  35. ^ Фергюсон Р., Басу М.К., Асквит П., Кук В.Т. (январь 1976 г.). «Аномалии слизистой оболочки тощей кишки у пациентов с рецидивирующим афтоузным изъязвлением» . Британский медицинский журнал . 1 (6000): 11–13. doi : 10.1136/bmj.1.6000.11 . PMC   1638254 . PMID   1247715 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Ирвин А.Дж., Чей В.Д., Форд А.С. (январь 2017 г.). «Скрининг целиакии при синдроме раздраженного кишечника: обновленный систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Американский журнал гастроэнтерологии . 112 (1): 65–76. doi : 10.1038/ajg.2016.466 . PMID   27753436 . S2CID   269053 .
  37. ^ Jump up to: а беременный Национальный институт здоровья и клинического превосходства . Клиническое руководство 61: Синдром раздраженного кишечника . Лондон, 2008.
  38. ^ Caio G, Volta U, Sapone A, Leffler DA, De Giorgio R, Catassi C, et al. (Июль 2019). «Целиакия: комплексный текущий обзор» . BMC Medicine . 17 (1). Springer Nature: 142. DOI : 10.1186/S12916-019-1380-Z . PMC   6647104 . PMID   31331324 .
  39. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Gujral N, Freeman HJ, Thomson AB (ноябрь 2012 г.). «Целиагская болезнь: распространенность, диагностика, патогенез и лечение» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (42): 6036–6059. doi : 10.3748/wjg.v18.i42.6036 . PMC   3496881 . PMID   23155333 .
  40. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Американская гастроэнтерологическая ассоциация Медицинская позиция Заявление: целиакия» . Гастроэнтерология . 120 (6): 1522–1525. Май 2001 г. DOI : 10.1053/GAST.2001.24055 . PMID   11313323 . S2CID   28235994 .
  41. ^ Jump up to: а беременный в Presutti RJ, Cangemi JR, Cassidy HD, Hill DA (2007). «Целиагская болезнь» . Am Fam Врач . 76 (12): 1795–802. PMID   18217518 . Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 года . Получено 13 декабря 2009 года .
  42. ^ Jump up to: а беременный Pietzak MM (2014). «Диетические добавки при целиакии». В Rampertab SD, Mullin Ge (Eds.). Целиакия . Спрингер. С. 137–59. ISBN  978-1-4614-8559-9 .
  43. ^ Cunningham-Rundles C (сентябрь 2001 г.). «Физиология дефицита IgA и IgA». J. Clin. Иммунол . 21 (5): 303–9. doi : 10.1023/a: 1012241117984 . PMID   11720003 . S2CID   13285781 .
  44. ^ Jump up to: а беременный Marks J, Shuster S, Watson AJ (1966). «Изменения в маленьком бунке в герпетиформном дерматите». Лансет . 2 (7476): 1280–2. doi : 10.1016/s0140-6736 (66) 91692-8 . PMID   4163419 .
  45. ^ Николас я, Краузе П.К., Гибсон Л.Е., Мюррей Дж.А. (август 2003 г.). «Дерматит Герпетиформенный». Инт. J. Dermatol . 42 (8): 588–600. doi : 10.1046/j.1365-4362.2003.01804.x . PMID   12890100 . S2CID   42280769 .
  46. ^ Jump up to: а беременный Tersigni C, Castellani R, De Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, et al. (2014). «Целиагская болезнь и репродуктивные расстройства: метаанализ эпидемиологических ассоциаций и потенциальных патогенных механизмов» . Обновление воспроизведения человека . 20 (4): 582–93. doi : 10.1093/umupd/dmu007 . HDL : 10807/56796 . PMID   24619876 .
  47. ^ Фергюсон А., Хаттон М.М., Максвелл Д.Д., Мюррей Д. (1970). «Взрослая целиакия у пациентов с гипоспленией». Лансет . 1 (7639): 163–4. doi : 10.1016/s0140-6736 (70) 90405-8 . PMID   4189238 .
  48. ^ Zingone F, Swift GL, Card TR, Sanders DS, Ludvigsson JF, Bai JC (апрель 2015 г.). «Психологическая заболеваемость целиакии: обзор литературы» . Объединенная европейская гастроэнтерологическая журнал . 3 (2): 136–145. doi : 10.1177/2050640614560786 . PMC   4406898 . PMID   25922673 .
  49. ^ Купфер С.С., Джабри Б (октябрь 2012 г.). «Патофизиология целиакии» . Желудочно -кишечная эндоскопическая клиники Северной Америки (обзор). 22 (4): 639–660. doi : 10.1016/j.giec.2012.07.003 . PMC   3872820 . PMID   23083984 . Глютен включает в себя два разных типа белка, глиадины и глютенины, способные запускать заболевание.
  50. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Biesiekierski Jr (март 2017 г.). "Что такое глютен?" Полем Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 (Suppl 1): 78–81. doi : 10.1111/jgh.13703 . PMID   28244676 . S2CID   6493455 . Подобные белки с глиадином, обнаруженные в пшенице, существуют как секалин в ржи, орден в ячмене и авенины в овсе и в совокупности называются «глютен». Производные эти зерна, такие как Triticale и Malt и другие древние сорта пшеницы, такие как Speked и Kamut, также содержат глютен. Глютен, обнаруженный во всех этих зернах, был идентифицирован как компонент, способный запускать иммун-опосредованное расстройство, целиакию.
  51. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Куппер С (апрель 2005 г.). «Диетические рекомендации и реализация к целиакии» . Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S121 - S127. doi : 10.1053/j.gastro.2005.02.024 . PMID   15825119 .
  52. ^ Jump up to: а беременный Penagini F, Dilillo D, Meneghin F, Mameli C, Fabiano V, Zuccotti GV (18 ноября 2013 г.). «Безглютеновая диета у детей: подход к питательному питанию и сбалансированной диете» . Питательные вещества . 5 (11): 4553–65. doi : 10.3390/nu5114553 . PMC   3847748 . PMID   24253052 .
  53. ^ Jump up to: а беременный De Souza MC, Deschênes ME, Laurencelle S, Godet P, Roy CC, Djilali-Saiah I (2016). «Чистый овес в рамках канадской безглютеновой диеты при целиакии: необходимость вернуться в проблему» . Может J Gastroenterol Hepatol (обзор). 2016 : 1–8. doi : 10.1155/2016/1576360 . PMC   4904650 . PMID   27446824 .
  54. ^ Jump up to: а беременный Haboubi NY, Taylor S, Jones S (октябрь 2006 г.). «Целиагская болезнь и овес: систематический обзор» . Postgrad Med J (обзор). 82 (972): 672–8. doi : 10.1136/pgmj.2006.045443 . PMC   2653911 . PMID   17068278 .
  55. ^ Галлахер E (2009). Безглютеновая пищевая наука и технология . Опубликовано Джоном Уайли и сыновьями. п. 320. ISBN  978-1-4051-5915-9 Полем Архивировано из оригинала 17 июня 2009 года.
  56. ^ «Связь с глютен» . Здравоохранение Канада. Май 2009 г. Архивировано из оригинала 5 июля 2017 года . Получено 1 октября 2013 года .
  57. ^ Пинто-Санчес М.И., Верду Е.Ф., Лю Е., Беркик П., Грин П.П., Мюррей Дж.А. и др. (Январь 2016). «Введение в глютен в кормление младенцев и риск целиакии: систематический обзор и метаанализ» . Журнал педиатрии . 168 : 132–43.E3. doi : 10.1016/j.jeds.2015.09.032 . PMID   26500108 .
  58. ^ Ierodiakonou D, Garcia-Larsen V, Logan A, Groome A, Cunha S, Chivee J, et al. (Сентябрь 2016 г.). «Время аллергенной пищи введение в детскую диету и риск аллергического или аутоиммунного заболевания: систематический обзор и метаанализ» . Джама . 316 (11): 1181–1192. doi : 10.1001/Jama.2016.12623 . HDL : 10044/1/40479 . PMID   27654604 . S2CID   25694792 .
  59. ^ Akobeng AK, Ramanan AV, Buchan I, Heller RF (январь 2006 г.). «Влияние кормления грудью на риск целиакии: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований» . Архив болезни в детстве . 91 (1): 39–43. doi : 10.1136/adc.2005.082016 . PMC   2083075 . PMID   16287899 .
  60. ^ Лионетти Е., Кастелланета С., Франкавилла Р., Пульвиренти А., Тунутти Е., Амарри С. и др. (Октябрь 2014). «Введение глютен, статус HLA и риск целиакии у детей» . Журнал медицины Новой Англии (сравнительное исследование). 371 (14): 1295–303. doi : 10.1056/nejmoa1400697 . HDL : 2318/155238 . PMID   25271602 .
  61. ^ Гноди Е., Меневери Р., Барисани Д. (2022). «Целиак -болезнь: от генетики до эпигенетики» . World J Гастроэнтерол . 28 (4): 449–463. doi : 10.3748/wjg.v28.i4.449 . PMC   8790554 . PMID   35125829 .
  62. ^ Longmore M (2014). Оксфордский справочник клинической медицины . Издательство Оксфордского университета. п. 280. ISBN  9780199609628 .
  63. ^ Jump up to: а беременный в Хадити М., фон Бломберг Б.М., Крузиус Дж.Б., Блумена Е., Костенс П.Дж., Мейер Дж.В. и др. (2007). «Точность серологических тестов и типирование HLA-DQ для диагностики целиакии». Энн. Стажер Медик ​ 147 (5): 294–302. doi : 10.7326/0003-4819-147-5-200709040-00003 . PMID   17785484 . S2CID   24275278 .
  64. ^ Ким С., Кварстен Х, Бергсенг Е., Хосла С., Соллид Л. (2004). «Структурная основа для HLA-DQ2-опосредованного представления глютеновых эпитопов при целиакии» . Proc Natl Acad Sci USA . 101 (12): 4175–9. Bibcode : 2004pnas..101.4175K . doi : 10.1073/pnas.0306885101 . PMC   384714 . PMID   15020763 .
  65. ^ Jores Rd, Frau F, Cucca F, Grazia Clemente M, Orrù S, Rais M, et al. (2007). «HLA-DQB1*0201 гомозигоз предрасполагает к тяжелому повреждению кишечника при целиакии». Скандал J. Гастроэнтерол . 42 (1): 48–53. doi : 10.1080/003655520600789859 . PMID   17190762 . S2CID   7675714 .
  66. ^ Карелл К., Лука А.С., Муди С.Дж., Ашер Х., Клот Ф., Греко Л. и др. (2003). «Типы HLA у пациентов с целиакией, которые не носят гетеродимер DQA1*05-DQB1*02 (DQ2): результаты европейского генетического кластера при целиакии». Гул Иммунол . 64 (4): 469–77. doi : 10.1016/s0198-8859 (03) 00027-2 . PMID   12651074 .
  67. ^ Michalski JP, McCombs CC, Arai T, Elston RC, Cao T, McCarthy CF, et al. (1996). «HLA-DR, DQ Генотипы пациентов с целиакией и здоровые субъекты с запада Ирландии». Тканевые антигены . 47 (2): 127–33. doi : 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x . PMID   8851726 .
  68. ^ Kaur G, Sarkar N, Bhatnagar S, Kumar S, Rapthap CC, Bhan Mk, et al. (2002). «Педиатрическая целиакия в Индии связана с множественными гаплотипами DR3-DQ2». Гул Иммунол . 63 (8): 677–82. doi : 10.1016/s0198-8859 (02) 00413-5 . PMID   12121676 .
  69. ^ Layrisse Z, Guedez Y, Domínguez E, Paz N, Montagnani S, Matos M, et al. (2001). «Расширенные гаплотипы HLA в популяции индейцев кариба: юкпа линейки Перии». Hum Immunol . 62 (9): 992–1000. doi : 10.1016/s0198-8859 (01) 00297-x . PMID   11543901 .
  70. ^ Jump up to: а беременный Dubois PC, Trynka G, Franke L, Hunt KA, Romanos J, Curtotti A, et al. (2010). «Многочисленные общие варианты для целиакии, влияющие на экспрессию иммунного гена» . Природа генетика . 42 (4): 295–302. doi : 10.1038/ng.543 . PMC   2847618 . PMID   20190752 .
  71. ^ Walcher DN, Kretchmer N (1981). Пища, питание и эволюция: пища как фактор окружающей среды в генезисе изменчивости человека . Документы, представленные на Международном конгрессе Международной организации по изучению человеческого развития, Masson Pub. США. С. 179–199. ISBN  978-0-89352-158-5 .
  72. ^ Катасси C (2005). "Откуда, откуда истекает целиакия и почему?" Полем Журнал педиатрической гастроэнтерологии и питания . 40 (3): 279–282. doi : 10.1097/01.mpg.0000151650.03929.d5 . PMID   15735480 . S2CID   12843113 .
  73. ^ Zhernakova A, Elbers CC, Ferwerda B, Romanos J, Trynka G, Dubois PC, et al. (2010). «Эволюционный и функциональный анализ локусов риска целиакии выявляет SH2B3 как защитный фактор против бактериальной инфекции» . Американский журнал человеческой генетики . 86 (6): 970–7. doi : 10.1016/j.ajhg.2010.05.004 . PMC   3032060 . PMID   20560212 .
  74. ^ Зеленый PH, Cellier C (2007). «Целиагская болезнь». Н. Энгл. J. Med . 357 (17): 1731–43. doi : 10.1056/nejmra071600 . PMID   17960014 .
  75. ^ Lammers KM, Lu R, Brownley J, Lu B, Gerard C, Thomas K, et al. (2008). «Gliadin индуцирует увеличение проницаемости кишечника и высвобождения зонулина путем связывания с рецептором хемокина CXCR3» . Гастроэнтерология . 135 (1): 194–204.e3. doi : 10.1053/j.gastro.2008.03.023 . PMC   2653457 . PMID   18485912 .
  76. ^ Jump up to: а беременный Qiao SW, Bergseng E, Molberg Ø, Xia J, Fleckenstein B, Khosla C, et al. (Август 2004 г.). «Презентация антигена на глементные Т-клетки, полученные из поражения, 33-мерного пептида глиадина, естественным образом образуются желудочно-кишечным расщеплением» . Журнал иммунологии . 173 (3): 1757–1762. doi : 10.4049/jimmunol.173.3.1757 . PMID   15265905 . S2CID   24910686 .
  77. ^ Shan L, Qiao SW, Arentz-Hansen H, Molberg Ø, Grey GM, Sollid LM, et al. (2005). «Идентификация и анализ многовалентных протеолитических пептидов из глютена: последствия для целиакии» . J. Proteome Res . 4 (5): 1732–41. doi : 10.1021/pr050173t . PMC   1343496 . PMID   16212427 .
  78. ^ Jump up to: а беременный Skovbjerg H, Norén O, Anthonsen D, Moller J, Sjöström H (2002). «Глиадин является хорошим субстратом нескольких трансглутаминаз: возможное значение в патогенезе целиакии». СКАНД Дж. Гастроэнтерол . 37 (7): 812–7. doi : 10.1080/713786534 . PMID   12190095 .
  79. ^ Fleckenstein B, Molberg Ø, Qiao SW, Schmid DG, Von Der Mülbe F, Elgstøen K, et al. (2002). «Отбор эпитопа глиадин Т -клетками тканевой трансглутаминазой при целиакии. Роль специфичности фермента и влияние pH на процесс трансамидации в зависимости от процесса деамидирования» . J Biol Chem . 277 (37): 34109–34116. doi : 10.1074/jbc.m204521200 . PMID   12093810 . S2CID   7102008 .
  80. ^ Koning F, Schuppan D, Cerf-Bensussan N, Sollid LM (июнь 2005 г.). «Патомеханизм при целиакии». Лучшая практика и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 19 (3): 373–387. doi : 10.1016/j.bpg.2005.02.003 . ISSN   1521-6918 . PMID   15925843 .
  81. ^ Моват А.М. (2003). «Целиагская болезнь - точка встречи генетики, иммунологии и химии белка». Лансет . 361 (9365): 1290–1292. doi : 10.1016/s0140-6736 (03) 12989-3 . PMID   12699968 . S2CID   10259661 .
  82. ^ Dewar D, Pereira SP, Ciclitira PJ (2004). «Патогенез целиакии». Int J Biochem Cell Biol . 36 (1): 17–24. doi : 10.1016/s1357-2725 (03) 00239-5 . PMID   14592529 .
  83. ^ Kaukinen K, Peräaho M, Collin P, Partanen J, Woolley N, Kaartinen T, et al. (2005). «Специфическая слизистая оболочка с малой булочкой, специфичные для IgA-отложения IgA при целиакии без ворсинки: проспективное и радиомодизированное клиническое исследование». СКАНД Дж. Гастроэнтерол . 40 (5): 564–572. doi : 10.1080/003655520510023422 . PMID   16036509 . S2CID   27068601 .
  84. ^ Salmi TT, Collin P, Korponay-Szabó IR, Laurila K, Partanen J, Huhtala H, et al. (2006). «Эндомиальные антитело-негативные целиакии: клинические характеристики и отложения аутоантитела кишечника» . Кишечник ​ 55 (12): 1746-53. Doi : 10.1136/gut.2005.071514 . PMC   1856451 . PMID   16571636 .
  85. ^ Londei M, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Kiaratino S, Maiuri L (2005). «Глиадин как стимулятор врожденных реакций при целиакии». Мол Иммунол . 42 (8): 913–918. Doi : 10.1016/j.molimm.2004.12.005 . PMID   15829281 .
  86. ^ Zanoni G, Navone R, Lunardi C, Tridente G, Bason C, Sivori S, et al. (2006). «При целиакии, подмножество аутоантител против трансглутаминазы связывает Toll-подобный рецептор 4 и индуцирует активацию моноцитов» . PLOS MED . 3 (9): E358. doi : 10.1371/journal.pmed.0030358 . PMC   1569884 . PMID   16984219 .
  87. ^ Салим А.Ф., Филлипс А.Д., Фартинг М.Дж. (1990). «Патогенез вирусной инфекции кишечника» . Клиническая гастроэнтерология Baillière . 4 (3): 593–607. doi : 10.1016/0950-3528 (90) 90051-H . PMC   7172617 . PMID   1962725 .
  88. ^ «Целиагская болезнь: обзор» . BCMJ . 43 (7): 390–395. Сентябрь 2001 года. Архивировано с оригинала 22 февраля 2014 года . Получено 15 февраля 2014 года .
  89. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Van der Windt DA, Jellema P, Mulder CJ, Neepkens CM, Van Der Horst HE (2010). «Диагностическое тестирование на целиакию у пациентов с симптомами брюшной полости: систематический обзор» . Джама . 303 (17): 1738–46. doi : 10.1001/Jama.2010.549 . PMID   20442390 . В большинстве исследований использовались аналогичные гистологические критерии для диагностики целиакии (степень болота ≥III), но уровень повреждения может варьироваться в зависимости от населения. Только в 4 исследованиях была представлена ​​доля пациентов, у которых была обнаружена только частичная ворсинка (оценка болота IIIA), которая варьировалась от 4% до 100%. Было показано, что наличие положительных сывороточных антител коррелирует со степенью виртуальной атрофии, и пациенты с целиакией, у которых менее тяжелое гистологическое повреждение может иметь серонегативные результаты. Это может быть важно, особенно при первичной медицинской помощи, в которой уровни повреждения слизистой оболочки могут быть ниже, и, следовательно, больше пациентов с целиакией можно пропустить.
  90. ^ Sblattero D, Berti I, Trevisiol C, Marzari R, Tommasini A, Bradbury A, et al. (2000). «Человеческая рекомбинантная ткань трансглутаминаза ELISA: инновационный диагностический анализ для целиакии». Являюсь. J. Гастроэнтерол. 95 (5): 1253–57. doi : 10.1111/j.1572-0241.2000.02018.x . PMID   10811336 . S2CID   11018740 .
  91. ^ Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K, Koskinen S, Woolley N, Partanen J, et al. (2003). «Повышение антител IgG против тканевой трансглутаминазы в качестве диагностического инструмента для целиакии при селективном дефиците IgA» . Кишечник ​ 52 (11): 1567–71. doi : 10.1136/gut.52.11.1567 . PMC   1773847 . PMID   14570724 .
  92. ^ Jump up to: а беременный Hill Id, Dirks MH, Liptak GS, Colletti RB, Fasano A, Guandalini S, et al. (2005). «Руководство по диагностике и лечению целиакии у детей: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания» . J. Pediatr. Гастроэнтерол. Питательный 40 (1): 1–19. doi : 10.1097/00005176-200501000-00001 . PMID   15625418 . S2CID   14805217 .
  93. ^ Jump up to: а беременный Hill Id (апрель 2005 г.). «Какова чувствительность и специфичность серологических тестов на целиакию? (PDF) . Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S25–32. doi : 10.1053/j.gastro.2005.02.012 . PMID   15825123 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2007 года.
  94. ^ Nandiwada SL, Tebo AE (апрель 2013 г.). «Тестирование на антитела к антиретикулину у пациентов с целиакией устареет: обзор рекомендаций для серологического скрининга и литературы» . Клин Вакцина иммунол. 20 (4): 447–51. doi : 10.1128/cvi.00568-12 . PMC   3623418 . PMID   23365209 .
  95. ^ Wong RC, Steele RH, Reeves GE, Wilson RJ, Pink A, Adelstein S (2003). «Антитела и генетическое тестирование при целиакии». Патология . 35 (4): 285–304. doi : 10.1080/00313020307527 . PMID   12959764 .
  96. ^ Fagoonee S, Luca 50, The Angels 100, Castelli A, Rizzetto 1000, Pellican R (март 2009 г.). «Анти-сахаромики cerevisiae как необычные антитела при аутоиммунном гепатите». Minerva Gastroenterologica E Dietologica . 55 (1): 37-40. PMID   19212306 .
  97. ^ Niveloni S, Fiorini A, Dezi R, Pedreira S, Smecuol E, Vazquez H, et al. (1998). «Полезность видеооденоскопии и окрашивания жизненно важным красителем в качестве показателей атрофии слизистой оладетельной цели: оценка соглашения между наблюдателями». Желудочно -кишечная эндоскопия . 47 (3): 223–29. doi : 10.1016/s0016-5107 (98) 70317-7 . PMID   9580349 .
  98. ^ Mee As, Burke M, Vallon AG, Newman J, Cotton PB (1985). «Биопсия из малой кишки для мультинологии: сравнение диагностической адекватности эндоскопических щипцов и образцов биопсии капсулы» . BMJ . 291 (6498): 769–72. doi : 10.1136/bmj.291.6498.769 . PMC   1417146 . PMID   3929934 .
  99. ^ Redondo-Cerezo E, Sánchez-Capilla AD, De la Torre-Rubio P, de Teresa J (ноябрь 2014). «Капсулы беспроводной эндоскопии: перспективы за пределами желудочно -кишечного кровотечения» . World J. Gastroenterol. 20 (42): 15664–73. Doi : 10.3748/wjg.v20.i42.15664 . PMC   4229531 . PMID   25400450 .
  100. ^ Marsh MN (1992). «Глютен, основной комплекс гистосовместимости и тонкая кишка. Молекулярный и иммунобиологический подход к спектру чувствительности к глютену (« целиаковский линий »)» . Гастроэнтерология . 102 (1): 330–54. doi : 10.1016/0016-5085 (92) 91819-p . PMID   1727768 .
  101. ^ Villanacci V, Vanoli A, Leoncini G, Arpa G, Salviato T, Bonetti LR, et al. (Сентябрь 2020 г.). «Целиагская болезнь: гистология-дифференциальная диагностика-Сопровождение. Практический подход» . Патологика . 112 (3): 186–196. doi : 10.32074/1591-951x-157 . PMC   7931573 . PMID   33179621 .
  102. ^ Oberhuber G, Granditsch G, Vogelsang H (октябрь 1999 г.). «Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов». Евро. J. Гастроэнтерол. Гепатол. 11 (10): 1185–94. doi : 10.1097/00042737-199910000-00019 . PMID   10524652 .
  103. ^ Corazza GR, Villanacci V, Zambelli C, Milione M, Luinetti O, Vindigni C, et al. (2007). «Сравнение воспроизводимости между наблюдателями с различными гистологическими критериями, используемыми при целиакии». Клин Гастроэнтерол. Гепатол. 5 (7): 838–43. doi : 10.1016/j.cgh.2007.03.019 . PMID   17544877 .
  104. ^ Ontiveros N, Hardy My, Cabrera-Chavez F (2015). «Оценка целиакии и чувствительность к нецелиации глютен» . Гастроэнтерологические исследования и практика (обзор). 2015 : 1–13. doi : 10.1155/2015/723954 . PMC   4429206 . PMID   26064097 .
  105. ^ Длинуис С.Дж., Лобо Р.А. (2014). «Чувствительность к глютене, проявляющаяся в качестве психоневрологического расстройства» . Гастроэнтерол Res Pract (обзор). 2014 : 293206. DOI : 10.1155/2014/293206 . PMC   3944951 . PMID   24693281 .
  106. ^ Ludvigsson JF, Leffler DA, Bai JC, Biagi F, Fasano A, Green PH и др. (Январь 2013). «Определения Осло для целиакии и связанных с ними терминов» . Кишечник ​ 62 (1): 43–52. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301346 . PMC   3440559 . PMID   22345659 .
  107. ^ Elli L, Roncoroni L, Bardella Mt (июль 2015). «Чувствительность к глютенам: время для просеивания зерна» . World J Гастроэнтерол (обзор). 21 (27): 8221–6. doi : 10.3748/wjg.v21.i27.8221 . PMC   4507091 . PMID   26217073 .
  108. ^ Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (май 2015). «Чувствительность к глютенам» . Гастроэнтерология (обзор). 148 (6): 1195–204. doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID   25583468 .
  109. ^ Jump up to: а беременный Кастильо Н.Е., Theethira TG, Leffler DA (февраль 2015 г.). «Настоящее и будущее в диагностике и лечении целиакии» . Гастроэнтерологический отчет (обзор). 3 (1): 3–11. doi : 10.1093/гастро/Gou065 . PMC   4324867 . PMID   25326000 .
  110. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Levy J, Bernstein L, Silber N (декабрь 2014 г.). «Целиак -болезнь: синдром иммунной дисрегуляции». Текущие проблемы в детском и подростковом здравоохранении (обзор). 44 (11): 324–7. doi : 10.1016/j.cppeds.2014.10.002 . PMID   25499458 . Первоначально снижение уровня лактазы и сукразы может потребовать дальнейших ограничений по рациону до тех пор, пока ворки не заживают, и эти сахара не будут лучше переноситься.
  111. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Монтальто М., Галло А., Охетти В., Гасбаррини А. (2013). «Фруктоза, трегалоза и сорбитол мультибсорбция» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук (обзор). 17 (Suppl 2): ​​26–9. PMID   24443064 . Архивировал (PDF) из оригинала 12 апреля 2016 года.
  112. ^ Jump up to: а беременный Leffler DA, Green PH, Fasano A (октябрь 2015 г.). «Выграничные проявления целиакии». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 561–71. doi : 10.1038/nrgastro.2015.131 . PMID   26260366 . S2CID   15561525 .
  113. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Вудворд J (3 августа 2016 г.). «Улучшение результатов рефрактерной целиакии - текущие и появляющиеся стратегии лечения» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология (обзор). 9 : 225–36. doi : 10.2147/ceg.s87200 . PMC   4976763 . PMID   27536154 .
  114. ^ Jump up to: а беременный в Берни Канани Р., Пеззелла В., Аморосо А., Коззолино Т, из Скала С., Пассариелло А (март 2016 г.). «Диагностика и лечение непереносимости углеводам у детей» . Питательные вещества . 8 (3): 157. doi : 10.3390/nu8030157 . PMC   4808885 . PMID   26978392 .
  115. ^ Jump up to: а беременный в García-Manzanares A, Lucendo AJ (апрель 2011 г.). «Пищевые и диетические аспекты целиакии». Питание в клинической практике (обзор). 26 (2): 163–73. doi : 10.1177/0884533611399773 . PMID   21447770 .
  116. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Зеленый PH, Джабри Б (август 2003 г.). «Целиагская болезнь». Lancet (обзор). 362 (9381): 383–91. doi : 10.1016/s0140-6736 (03) 14027-5 . PMID   12907013 . S2CID   39188931 .
  117. ^ Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R (сентябрь 2013 г.). «Чувствительность к глютенам: на вопросы, которые еще предстоит ответить, несмотря на повышение осведомленности» . Клеточная и молекулярная иммунология (обзор). 10 (5): 383–92. doi : 10.1038/cmi.2013.28 . PMC   4003198 . PMID   23934026 .
  118. ^ Национальный институт здравоохранения и клинического превосходства . Клиническое руководство 53: Синдром хронической усталости/миалгический энцефаломиелит . Лондон, 2007.
  119. ^ Murch S, Jenkins H, Auth M, Bremner R, Butt A, France S, et al. (Октябрь 2013). «Руководящие принципы BSPGHAN и Celiac UK для диагностики и лечения целиакии у детей» . Архив болезни в детстве . 98 (10): 806–11. doi : 10.1136/archdischild-2013-303996 . PMID   23986560 . S2CID   30417933 .
  120. ^ Хан Ю, Чен В., Ли П, Йе Дж. (2015). «Связь между целиакией и риском любого злокачественного новообразования и желудочно-кишечного злокачественного новообразования: метаанализ» . Медицина (Балтимор) (метаанализ). 94 (38): E1612. doi : 10.1097/md.0000000000001612 . PMC   4635766 . PMID   26402826 .
  121. ^ Jump up to: а беременный Ciaccio EJ, Lewis SK, Biviano AB, Iyer V, Garan H, Green PH (2017). «Сердечно -сосудистое вовлечение при целиакии» . World J Cardiol (обзор). 9 (8): 652–666. doi : 10.4330/wjc.v9.i8.652 . PMC   5583538 . PMID   28932354 .
  122. ^ Трим В.Р. (2004). «Новые концепции при целиакии». Curr Opin Pediatr . 16 (5): 552–9. doi : 10.1097/01.mop.0000142347.74135.73 . PMID   15367850 . S2CID   20221260 .
  123. ^ Freeman HJ (2017). «Диетическое соответствие при целиакии» . World J Гастроэнтерол . 23 (15): 2635–2639. doi : 10.3748/wjg.v23.i15.2635 . PMID   15367850 . S2CID   4387710 .
  124. ^ Lee AR, NG DL, Zivin J, Green PH (2007). «Экономическое бремя безглютеновой диеты» (PDF) . J Hum Nutr Diet . 20 (5): 423–30. Citeseerx   10.1.1.662.8399 . doi : 10.1111/j.1365-277x.2007.00763.x . PMID   17845376 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 июня 2015 года . Получено 9 февраля 2018 года .
  125. ^ Troncone R, Ivarsson A, Szajewska H, ​​Mearin ML (2008). «Обзорная статья: будущие исследования целиакии - отчет о положении европейской платформы мультистак -адвокатов по целиакии (Cdeussa)». Алимент. Фармакол. Существующий ​ 27 (11): 1030–43. doi : 10.1111/j.1365-2036.2008.03668.x . PMID   18315588 . S2CID   30241867 .
  126. ^ Jump up to: а беременный Akobeng AK, Thomas AG (июнь 2008 г.). «Систематический обзор: терпимое количество глютена для людей с целиакией» . Алимент. Фармакол. Существующий ​ 27 (11): 1044–52. doi : 10.1111/j.1365-2036.2008.03669.x . PMID   18315587 . S2CID   20539463 .
  127. ^ «Безглютеновая еда» . Генеральный дирекция по здравоохранению и потребителям . Архивировано из оригинала 23 июля 2015 года . Получено 25 июля 2015 года .
  128. ^ «Что такое безглютена? FDA имеет ответ» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 августа 2013 года. Архивировано с оригинала 4 августа 2013 года . Получено 2 августа 2013 года . В качестве одного из критериев использования претензии «без глютена» FDA устанавливает предел глютена менее 20 ppm (части на миллион) в продуктах, которые несут этот ярлык. Это самый низкий уровень, который может быть последовательно обнаружен в пищевых продуктах с использованием действительных научных аналитических инструментов. Кроме того, большинство людей с целиакией могут переносить продукты с очень небольшим количеством глютена. Этот уровень согласуется с теми, которые устанавливаются другими странами и международными органами, которые устанавливают стандарты безопасности пищевых продуктов.
  129. ^ Раздел 206 Закона о маркировке и защите потребителей 2004 года, название II Pub. L. Tooltip Публичный закон (США)   108–282 (текст) (PDF) , 118 Stat.   891 , принято 2 августа 2004 г.
  130. ^ 78 FR 47154 (5 августа 2013 г.). Кодифицировано в 21 CFR 101.91 .
  131. ^ «Современные официальные стандарты» . ФАО/ВОЗ. Архивировано из оригинала 4 июня 2011 года.
  132. ^ Burger JP, De Brouwer B, Inthout J, Wahab PJ, Tummers M, Drenth JP (апрель 2017 г.). «Систематический обзор с мета-анализом: приверженность пище влияет на нормализацию связанного со здоровьем качества жизни при целиакии». Клиническое питание . 36 (2): 399–406. doi : 10.1016/j.clnu.2016.04.021 . PMID   27179800 .
  133. ^ Al-Toma, A.; Volta, U.; Auricchio, R.; Castillejo, G.; Сандерс, DS; Cellier, C.; Малдер, CJ; Лундин, Кеа Европейское общество по изучению целиакии (ESSCD) для целиакии и других расстройств, связанных с глютеном. United Eur. Гастроэнтерол. J. 2019, 7, 583–613
  134. ^ Al-Toma, A.; Volta, U.; Auricchio, R.; Castillejo, G.; Сандерс, DS; Cellier, C.; Малдер, CJ; Лундин, Кеа Европейское общество по изучению целиакии (ESSCD) для целиакии и других расстройств, связанных с глютеном. United Eur. Гастроэнтерол. J. 2019, 7, 583–613
  135. ^ Mårild, K.; Fredlund, H.; Ludvigsson, JF повысил риск поступления в больницу для гриппа у пациентов с целиакией: общенациональное когортное исследование в Швеции. Являюсь. J. Гастроэнтерол. 2010, 105, 2465–2473.
  136. ^ Moder CJ, из Wanroy RL, Broke SF, Womora N, Bouma G (2013). «Без глютена, что при расстройствах, связанных с глютеном». Тира Преуспеть. (Rexion). 31 (1): 57–62. doi : 10 1159/000347180 . PMID   23797124 . S2CID   14124370 .
  137. ^ Jump up to: а беременный в Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015). «Целиак-болезнь и нездорово-чувствительность к глютене» . BMJ . 351 : H4347. doi : 10.1136/bmj.h4347 . PMC   4596973 . PMID   26438584 .
  138. ^ Rewers M (апрель 2005 г.). «Эпидемиология целиакии: какова распространенность, заболеваемость и прогрессирование целиакии?» (PDF) . Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S47–51. doi : 10.1053/j.gastro.2005.02.030 . PMID   15825126 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2007 года.
  139. ^ Guandalini S, Assiri A (март 2014 г.). «Целиагская болезнь: обзор». Джама Педиатрия . 168 (3): 272–8. doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.3858 . PMID   24395055 .
  140. ^ Главы C, Im Release, Gandolfi L, Practice R, Fabia, The Assar R, et al. (Augard 1999). «Почему Coeliaac». Лансет . 354 (9179): 647–8. Два : 10,1016/S0140–6736 (9) 02609-4 . PMID   10466670 . S2CID   9242679 .
  141. ^ «Целиакивая болезнь - целиакия Австралия» . www.coeliac.org.au . Получено 8 мая 2019 года .
  142. ^ Хоулстон Р.С., Форд Д. (1996). «Генетика целиакии» . QJM . 89 (10): 737–43. doi : 10.1093/qjmed/89.10.737 . PMID   8944229 .
  143. ^ Бьюкенен Н. (1987). Здоровье детей и подростков для практикующих . Уильямс и Уилкинс. п. 164. ISBN  978-0-86433-015-4 .
  144. ^ Zipser RD, Farid M, Baisch D, Patel B, Patel D (2005). «Осведомленность врача о целиакии: необходимость дальнейшего образования» . J Gen Intern Med . 20 (7): 644–6. doi : 10.1007/s11606-005-0111-7 . PMC   1490146 . PMID   16050861 .
  145. ^ Jump up to: а беременный Barker JM, Liu E (2008). «Целиагская болезнь: патофизиология, клинические проявления и связанные с ними аутоиммунные состояния» . Adv Pediatr . 55 : 349–65. doi : 10.1016/j.yapd.2008.07.001 . PMC   27755561 . PMID   19048738 .
  146. ^ Leeds JS, Hopper AD, Sanders DS (2008). «Целиагская болезнь» . Британский медицинский бюллетень . 88 (1): 157–170. doi : 10.1093/bmb/ldn044 . PMID   19073695 .
  147. ^ Jump up to: а беременный Оксентенко А.С., Рубио-Тапия А (декабрь 2019 г.). «Целиагская болезнь» . Майо -клиника . 94 (12): 2556–2571. doi : 10.1016/j.mayocp.2019.02.019 . PMID   31806106 .
  148. ^ Jump up to: а беременный в Аретеус, Каппадоциан (1856). «На привязанности к Cœliac» . Существующие произведения Аретея, Каппадоциан . Перевод Фрэнсиса Адамса . Лондон: Общество Сиденхэма. С. 350–1 . Получено 12 декабря 2009 года .
  149. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Лосоуски MS (2008). «История целиакии». Пищеварительные заболевания . 26 (2): 112–20. doi : 10.1159/000116768 . PMID   18431060 . S2CID   10062937 .
  150. ^ Джи С.Дж. (1888). «На целиакии» . Отчет о больнице Святого Варфоломея . 24 : 17–20. Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 года . Получено 20 марта 2007 года .
  151. ^ Herter CA (1908). О инфантилизме от хронической кишечной инфекции; характеризуется избыточным ростом и настойчивостью флоры в период сестринского дела . Нью -Йорк: Macmillan & Co., как цитируется Whonamedit
  152. ^ Enersen Od. «Кристиан Арчибальд Хертер» . Кто назвал это?. Архивировано из оригинала 31 декабря 2006 года . Получено 20 марта 2007 года .
  153. ^ Хаас С.В. (1924). «Ценность банана при лечении целиакии». Am J Dis Child . 24 (4): 421–37. doi : 10.1001/Archpedi.1924.04120220017004 .
  154. ^ Ван Берг-Хенегувен Г.П., Малдер С.Дж. (1993). «Пионер в безглютеновой диете: Willem-Karel Dicke 1905–1962, более 50 лет диеты без глютена» . Кишечник ​ 34 (11): 1473–5. doi : 10.1136/gut.34.11.1473 . PMC   1374403 . PMID   8244125 .
  155. ^ Чемпионат мира Дика (1950). Coeliaakie: Исследование неблагоприятного влияния некоторых зерен на страдающего целиакии, докторская диссертация (на голландском языке). Утрехт, Нидерланды: Утрехт.
  156. ^ FASANO A (2009). «Понимание целиакии: подсказки о решении аутоиммунитета» . Scientific American (август): 49–57. Архивировано из оригинала 8 февраля 2010 года.
  157. ^ Андерсон С.М., Френч Дж. М., Саммонс Х.Г., Фрейзер А.С., Джеррард Дж.В., Стрей Дж. М. (1952). «Целиагская болезнь; желудочно -кишечные исследования и влияние пищевой пшеничной муки». Лансет . 1 (17): 836–42. doi : 10.1016/s0140-6736 (52) 90795-2 . PMID   14918439 .
  158. ^ Paulley JW (1954). «Наблюдение за этиологией идиопатической стеатореи; биопсии с им. Джунала и лимфатического узла» . Br Med J. 2 (4900): 1318–21. doi : 10.1136/bmj.2.4900.1318 . PMC   2080246 . PMID   13209109 .
  159. ^ MacDonald WC, Dobbins WO, Rubin CE (1965). «Исследования семейной природы целиакии с использованием биопсии тонкой кишки». N Engl J Med . 272 (9): 448–56. doi : 10.1056/nejm196503042720903 . PMID   14242522 .
  160. ^ «Купи мне немного глютенового арахиса, взломщики» . QSR Magazine . Журналистский. 11 мая 2010 г. Архивировано с оригинала 4 декабря 2011 года . Получено 30 декабря 2010 года .
  161. ^ Хиллсон Б (9 января 2008 г.). «Может, как месяц целиакии» . Фонд целиакии . Архивировано из оригинала 24 февраля 2010 года . Получено 1 июля 2011 года .
  162. ^ «Один онлайн-сайт продает 1200 пластин весом в общей сложности 523 г» . Eden.co.uk. ​16 сентября 2011 года. Архивировано с оригинала 16 сентября 2011 года . Получено 3 сентября 2013 года .
  163. ^ «Заявление Национальной конференции католических епископов об использовании хозяев с низким уровнем глютена в массе» . BCL Информационный бюллетень . Ноябрь 2003 года. Архивировано с оригинала 16 июля 2013 года.
  164. ^ «Девушка с пищеварительной болезнью отрицала причастие» . NBC News . Microsoft. Ассошиэйтед Пресс. 8 декабря 2004 года. Архивировано с оригинала 13 ноября 2013 года . Получено 30 мая 2006 года .
  165. ^ Ратцингер, Джозеф (24 июля 2003 г.). Прот. 89/78-174 98 . Собрание для доктрины веры . Полный текст на: «Использование хозяев Mustum и Low-Gluten в массе» . BCL Информационный бюллетень . Конференция католических епископов Соединенных Штатов . Ноябрь 2003 года. Архивировано с оригинала 2 января 2007 года . Получено 7 марта 2007 года .
  166. ^ Макнамара E (15 сентября 2004 г.). «Литургия: безглютеновые хозяева» . Католический онлайн . Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Получено 17 июня 2007 года .
  167. ^ Millward D (8 июля 2017 г.). «Ватиканский запрет использование безглютенового хлеба для святого причастия» . Телеграф . Архивировано из оригинала 4 августа 2017 года . Получено 3 августа 2017 года .
  168. ^ «Целиагская болезнь | Значение в Кембриджском английском словаре» . Dictionary.cambridge.org . Получено 15 декабря 2018 года .
  169. ^ «Целиак против Целиака» . www.glutenfreedublin.com . Архивировано из оригинала 17 декабря 2018 года . Получено 15 декабря 2018 года .
  170. ^ Kemppainen KM, Lynch KF, Liu E, Lönnrot M, Simell V, Briese T, et al. (Май 2017). «Факторы, которые увеличивают риск аутоиммунитета к целиакии после желудочно -кишечной инфекции в раннем возрасте» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 15 (5): 694–702.e5. doi : 10.1016/j.cgh.2016.10.033 . PMC   5576726 . PMID   27840181 .
  171. ^ Verdu EF, Caminero A (апрель 2017 г.). «Как инфекция может вызвать чувствительность к пище». Наука . 356 (6333): 29–30. Bibcode : 2017sci ... 356 ... 29 В. doi : 10.1126/science.aan1500 . PMID   28385972 . S2CID   206659081 .
  172. ^ Freeman HJ (ноябрь 2013 г.). «Несполентные формы лечения при уравновешенной целиакии» . Всемирный журнал желудочно -кишечной фармакологии и терапии (обзор). 4 (4): 108–12. doi : 10.4292/wjgpt.v4.i4.108 . PMC   3817285 . PMID   24199026 .
  173. ^ Vanga RR, Kelly CP (май 2014 г.). «Новые терапевтические подходы к целиакии». Discovery Medicine . 17 (95): 285–93. PMID   24882720 .
  174. ^ Jump up to: а беременный Кастильо Н.Е., Тэтира Т.Г., Леффлер Д.А. (2015). «Настоящее и будущее в диагностике и лечении целиакии» . Гастроэнтерологический отчет (обзор). 3 (1): 3–11. doi : 10.1093/гастро/Gou065 . PMC   4324867 . PMID   25326000 .
  175. ^ Murray JA, Syage JA, Wu TT, Dickason MA, Ramos AG, Van Dyke C, et al. (Декабрь 2022 г.). «Латиглутеназа защищает слизистую оболочку и ослабляет тяжесть симптомов у пациентов с целиакией, подверженной воздействию глютенской проблемы» . Гастроэнтерология . 163 (6): 1510–1521.e6. doi : 10.1053/j.gastro.2022.07.071 . PMC   9707643 . PMID   35931103 .
  176. ^ «Энтер -терапия» . Enterothera.com . Получено 21 мая 2024 года .
  177. ^ «Инновационные биофармацевтические препараты» . www.innovatebiopharma.com . Архивировано с оригинала 18 апреля 2016 года . Получено 17 апреля 2016 года .
  178. ^ Jump up to: а беременный Buie T (2013). «Отношения аутизма и глютена» . Clin Ther (обзор). 35 (5): 578–83. doi : 10.1016/j.clinthera.2013.04.011 . PMID   23688532 . В настоящее время исследования, пытающиеся лечить симптомы аутизма с диетой, были недостаточно для поддержки общего учреждения безглютеновой диеты для всех детей с аутизмом.
  179. ^ Marí-Bauset S, Zazpe I, Mari-Sanchis A, Llopis-González A, Morales-Suárez-Varela M (декабрь 2014 г.). «Свидетельство безглютеновой диеты и без казеина при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор». J Child Neurol . 29 (12): 1718–27. doi : 10.1177/0883073814531330 . HDL : 10171/37087 . PMID   24789114 . S2CID   19874518 .
  180. ^ Millward C, Ferriter M, Calver S, Connell-Jones G (2008). Ферритер М (ред.). «Диета без глютена и казеина при расстройстве аутистического спектра» . Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD003498. doi : 10.1002/14651858.cd003498.pub3 . PMC   4164915 . PMID   18425890 .
  181. ^ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (июнь 2015 г.). «Чувствительность к глютенам нездоровому глютене: объект работы в спектре расстройств, связанных с пшеницей». Best Pract Res Clin Gastroenterol . 29 (3): 477–91. doi : 10.1016/j.bpg.2015.04.006 . PMID   26060112 . Предполагается, что расстройства аутистического спектра (ASD) связаны с NCGS [47,48]. Примечательно, что диета без глютена и казеина может оказать положительное влияние на улучшение гиперактивности и умственной путаницы у некоторых пациентов с РАС. Эта очень захватывающая связь между NCGS и ASD заслуживает дальнейшего изучения, прежде чем выводы могут быть прочно сделаны
  182. ^ Сан -Мауро I, Гариано Е., Коллидация L, City (декабрь 2014 г.). "¿El Glluten El Agent Agent Eticogenico of adferme века XXI?" [Ан). Питательный госпиталь (в испанском). 30 (6): 1203–10. doi : 10.3305/nh . PMID   25433099 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с целиакией .
Посмотрите на целиакию в вики, свободный словарь.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Coeliac_disease&oldid=1246042839"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d02db37f1e9d578b2e313023acb57072__1726489980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d0/72/d02db37f1e9d578b2e313023acb57072.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Coeliac disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)