✖


Jump to content

Кишечная проницаемость

Кишечная проницаемость — это термин, описывающий контроль прохождения материала изнутри желудочно-кишечного тракта через клетки, выстилающие стенку кишечника , в остальную часть тела. Кишечник обычно обладает некоторой проницаемостью, которая позволяет питательным веществам проходить через него, сохраняя при этом барьерную функцию, предотвращающую выход потенциально вредных веществ (таких как антигены ) из кишечника и более широкую миграцию в организм. [1] В кишечнике здорового человека мелкие частицы (<4 Å в радиусе) могут мигрировать через с плотными соединениями , пути клаудиновых пор [2] а частицы размером до 10–15 Å (3,5 кДа ) могут проходить через путь поглощения из параклеточного пространства. [3] Есть некоторые доказательства того, что аномально повышенная кишечная проницаемость может играть роль в некоторых хронических заболеваниях и воспалительных состояниях. [4] Наиболее изученным заболеванием, при котором наблюдается повышенная кишечная проницаемость, является целиакия . [5]

Физиология

[ редактировать ]
Схема путей избирательной проницаемости эпителиальных клеток (красные стрелки). Трансцеллюлярный (через клетки) и парацеллюлярный (между клетками) пути контролируют пассаж веществ между просветом кишечника и кровью.

Барьер, образованный кишечным эпителием, отделяет внешнюю среду (содержимое просвета кишечника ) от организма. [6] и является самой обширной и важной поверхностью слизистой оболочки тела. [7] Однако кишечный муцин также может быть барьером для антимикробных пептидов хозяина, таким образом, играя двунаправленный барьер для взаимодействия хозяин-микроб. [8] Эпителий кишечника состоит из одного слоя клеток и выполняет две важные функции. Во-первых, он действует как барьер, предотвращающий проникновение вредных веществ, таких как чужеродные антигены , токсины и микроорганизмы . [6] [9] Во-вторых, он действует как селективный фильтр, который облегчает поглощение пищевых питательных веществ , электролитов , воды и других полезных веществ из просвета кишечника. [6] Селективная проницаемость осуществляется двумя основными путями: [6]

  • Трансэпителиальная или трансклеточная проницаемость . Это заключается в специфическом транспорте растворенных веществ через эпителиальные клетки. Он преимущественно регулируется деятельностью специализированных транспортеров, которые транспортируют определенные электролиты, аминокислоты, сахара, короткоцепочечные жирные кислоты и другие молекулы в клетку или из нее. [6] Специализированные клетки кишечного эпителия, называемые клетками микроскладок (М-клетки), берут образцы бактерий и их антигенов в просвете кишечника, которые связываются с апикальными рецепторами М-клеток, а затем поглощаются и подвергаются трансцитозу через базолатеральную мембрану М-клеток. М-клетки связаны с субэпителиальными пейеровыми бляшками , которые состоят из агрегатов иммунных клеток, которые могут распознавать трансцитированные антигены и реагировать на них. Обычно это способствует гомеостазу кишечника, но некоторые бактериальные патогены, такие как Salmonella Typhimurium , могут индуцировать трансформацию эпителиальных клеток кишечника в М-клетки, что может быть механизмом, способствующим бактериальной инвазии в организм. [10]
  • Парацеллюлярная проницаемость . Это зависит от транспорта через пространства, существующие между эпителиальными клетками. Он регулируется клеточными соединениями, локализованными в ламинальных мембранах клеток. [6] Это основной путь пассивного потока воды и растворенных веществ через эпителий кишечника. Регуляция зависит от межклеточных плотных контактов, которые оказывают наибольшее влияние на парацеллюлярный транспорт. [11] Нарушение барьера плотного соединения может стать пусковым механизмом развития кишечных заболеваний.

Модуляция

[ редактировать ]

Одним из способов модуляции кишечной проницаемости является использование рецепторов CXCR3 в клетках кишечного эпителия , которые реагируют на зонулин . [4]

Глиадин (гликопротеин, присутствующий в пшенице) активирует передачу сигналов зонулина у всех людей, которые едят глютен , независимо от генетического проявления аутоиммунитета . Это приводит к повышению проницаемости кишечника для макромолекул. [4] [12] [5] Бактериальные инфекции, такие как холера , некоторые кишечные вирусы, паразиты и стресс, могут модулировать структуру и функцию плотных контактов кишечника, и эти эффекты могут способствовать развитию хронических кишечных заболеваний. [4] [13] [12] Так называемые вспомогательные вещества, модифицирующие абсорбцию, исследованные на предмет возможности увеличения кишечной абсорбции лекарств, могут увеличить проницаемость кишечника. [14]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Большинство людей не испытывают побочных симптомов, но открытие межклеточных плотных контактов (повышенная проницаемость кишечника) может служить пусковым механизмом заболеваний, которые могут поражать любой орган или ткань в зависимости от генетической предрасположенности. [4] [5] [15]

Повышенная кишечная проницаемость является фактором ряда заболеваний, таких как болезнь Крона , целиакия , [16] диабет 1 типа , [17] диабет 2 типа , [16] ревматоидный артрит , спондилоартропатии , [18] воспалительные заболевания кишечника , [4] [19] шизофрения , [20] [21] некоторые виды рака , [4] ожирение , [22] жирная печень , [23] атопические и аллергические заболевания, [17] среди других. В большинстве случаев повышенная проницаемость развивается еще до заболевания. [4] однако причинно-следственная связь между повышенной кишечной проницаемостью при большинстве этих заболеваний не ясна. [19] [24]

Хорошо изученной моделью является целиакия , при которой повышенная кишечная проницаемость появляется вторично по отношению к аномальной иммунной реакции, вызванной глютеном , и позволяет фрагментам белка глиадина проходить через кишечный эпителий, вызывая иммунный ответ на уровне подслизистой оболочки кишечника, что приводит к различным желудочно-кишечным расстройствам. или экстрагастроинтестинальные симптомы. [25] [26] Другие триггеры окружающей среды могут способствовать изменению проницаемости при целиакии, включая кишечные инфекции и дефицит железа. [25] Однажды установленное увеличение проницаемости может самоподдерживать воспалительные иммунные реакции и закреплять порочный круг. [25] Исключение глютена из рациона приводит к нормализации кишечной проницаемости и остановке аутоиммунного процесса. [27]

Направления исследований

[ редактировать ]

В нормальной физиологии глютамин играет ключевую роль в передаче сигналов в энтероцитах , которые являются частью кишечного барьера, но неясно, полезно ли добавление глютамина в рацион в условиях повышенной кишечной проницаемости. [28]

пребиотики и некоторые пробиотики, такие как E. coli Nissle 1917, снижают повышенную проницаемость кишечника. штамм Было обнаружено, что [12] лактобактерии рамносус , [29] лактобактерии реутери , [29] и Faecalibacterium prausnitzii [30] Также было показано, что они значительно снижают повышенную проницаемость кишечника.

Ларазотида ацетат (ранее известный как AT-1001) представляет собой антагонист рецептора зонулина, который прошел клинические испытания. По-видимому, он является кандидатом на лекарственное средство для использования в сочетании с безглютеновой диетой у людей с целиакией с целью снижения проницаемости кишечника, вызванной глютеном, и его прохождения через эпителий и, следовательно, смягчения возникающего каскада иммунных реакций. . [26] [31]

Генетическое нарушение аргиназы-2 у мышей замедляет наступление старения и продлевает продолжительность жизни. [32] [33] Ингибиторы аргиназы были разработаны для снижения влияния NO на проницаемость кишечника. [33]

Синдром дырявого кишечника

[ редактировать ]
Основная статья: Синдром дырявого кишечника

« Синдром дырявого кишечника » — гипотетическое, нераспознанное с медицинской точки зрения состояние. [19] Его популяризировали некоторые диетологи и практики альтернативной медицины , которые утверждают, что восстановление нормального функционирования стенки кишечника может вылечить многие системные заболевания. Однако надежные источники, подтверждающие это утверждение, не были опубликованы. Также не было опубликовано никаких надежных доказательств того, что методы лечения так называемого «синдрома дырявого кишечника», включая пищевые добавки, пробиотики , [12] растительные лекарственные средства (или с низким содержанием FODMAP диеты ; диеты с низким содержанием сахара, противогрибковые или безглютеновые . диеты ) — оказывают какой-либо положительный эффект при большинстве состояний, при которых они, как утверждается, помогают [19]

Стресс, вызванный физическими упражнениями

[ редактировать ]

Стресс, вызванный физической нагрузкой, может снизить барьерную функцию кишечника. [34] [35] [36] У людей уровень физической активности модулирует микробиоту желудочно-кишечного тракта, повышенная интенсивность и объем упражнений могут привести к дисбактериозу кишечника, а добавки могут поддерживать биоразнообразие кишечной микробиоты, особенно при интенсивных физических нагрузках. [37] У мышей физические упражнения уменьшили богатство микробного сообщества, но увеличили распространение бактериальных сообществ. [38]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ М. Кампьери; К. Фиокки; С.Б. Ханауэр (31 марта 2002 г.). Воспалительные заболевания кишечника: клинический подход к патофизиологии, диагностике и лечению . Спрингер. п. 7. ISBN  978-0-7923-8772-5 .
  2. ^ Тома Ю.М., Андерсон Дж.М., Тернер Дж.Р. (2012). Джонсон Л.Р. и др. (ред.). Плотные соединения и кишечный барьер . Том. 1. Академическая пресса. стр. 1043–. ISBN  978-0-12-382027-3 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
  3. ^ Фазано, А. (февраль 2012 г.). «Дырявый кишечник и аутоиммунные заболевания». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии (обзор). 42 (1): 71–78. дои : 10.1007/s12016-011-8291-x . ПМИД   22109896 . S2CID   4088994 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Фазано А (январь 2011 г.). «Зонулин и его регуляция барьерной функции кишечника: биологическая дверь к воспалению, аутоиммунитету и раку». Физиологические обзоры (обзор). 91 (1): 151–75. CiteSeerX   10.1.1.653.3967 . doi : 10.1152/physrev.00003.2008 . ПМИД   21248165 .
  5. ^ Jump up to: а б с Леонард ММ, Сапоне А, Катасси С, Фазано А (2017). «Целиакия и нецелиакальная чувствительность к глютену: обзор». ДЖАМА (обзор). 318 (7): 647–656. дои : 10.1001/jama.2017.9730 . ПМИД   28810029 . S2CID   205094729 . Предыдущие исследования показали, что глиадин может вызвать немедленное и временное увеличение проницаемости кишечника. Этот проникающий эффект является вторичным по отношению к связыванию специфических неперевариваемых фрагментов глиадина с хемокиновым рецептором CXCR3 с последующим высвобождением зонулина, модулятора межклеточных плотных контактов. Этот процесс происходит у всех людей, употребляющих глютен. Для большинства эти события не приводят к аномальным последствиям. Однако эти же события могут привести к воспалительному процессу у генетически предрасположенных лиц, когда система иммунологического надзора ошибочно распознает глютен как возбудитель.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж Грошвиц К.Р., Хоган С.П. (июль 2009 г.). «Барьерная функция кишечника: молекулярная регуляция и патогенез заболеваний» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 124 (1): 3–20, викторина 21–2. дои : 10.1016/j.jaci.2009.05.038 . ПМК   4266989 . ПМИД   19560575 .
  7. ^ Рао JN, Ван JY (01 января 2010 г.). «Кишечная архитектура и развитие» . Регуляция роста слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта . Сан-Рафаэль, Калифорния: Morgan & Claypool Life Sciences. Идентификатор книжной полки NBK54098 . Получено 15 марта 2024 г. - из Национальной медицинской библиотеки.
  8. ^ Хартманн П., Чен П., Ван Х.Дж., Ван Л., МакКоул Д.Ф., Брандл К. и др. (июль 2013 г.). «Дефицит кишечного муцина-2 облегчает экспериментальное алкогольное заболевание печени у мышей» . Гепатология . 58 (1): 108–19. дои : 10.1002/hep.26321 . ПМК   3695050 . ПМИД   23408358 .
  9. ^ Хан Н., Асиф А.Р. (1 января 2015 г.). «Регуляторы транскрипции клаудинов в плотных эпителиальных соединениях» . Медиаторы воспаления . 2015 : 219843. дои : 10.1155/2015/219843 . ПМЦ   4407569 . ПМИД   25948882 .
  10. ^ Кобаяши Н., Такахаши Д., Такано С., Кимура С., Хасэ К. (2019). «Роль пейеровых бляшек и клеток микроскладок в иммунной системе кишечника: значение для аутоиммунных заболеваний» . Границы в иммунологии . 10 : 2345. дои : 10.3389/fimmu.2019.02345 . ПМК   6794464 . ПМИД   31649668 . Искусство. № 2345.
  11. ^ Нэслунд Э., Хеллстрём PM (сентябрь 2007 г.). «Передача сигналов аппетита: от пептидов кишечника и кишечных нервов к мозгу». Физиология и поведение . 92 (1–2): 256–62. дои : 10.1016/j.physbeh.2007.05.017 . ПМИД   17582445 . S2CID   230872 .
  12. ^ Jump up to: а б с д Рапин-младший, Вирнспергер Н. (2010). «Возможные связи между кишечной проницаемостью и переработкой пищевых продуктов: потенциальная терапевтическая ниша для глютамина» . Клиники (Обзор). 65 (6): 635–43. дои : 10.1590/S1807-59322010000600012 . ПМЦ   2898551 . ПМИД   20613941 .
  13. ^ О'Хара-младший, Buret AG (май 2008 г.). «Механизмы нарушения плотных соединений кишечника при инфекции» . Границы бионауки . 13 (13): 7008–21. дои : 10.2741/3206 . ПМИД   18508712 .
  14. ^ Дальгрен Д., Роос С., Лундквист А., Таннергрен С., Ланггут П., Сьёблом М. и др. (декабрь 2017 г.). «Доклиническое влияние вспомогательных веществ, модифицирующих абсорбцию, на кишечный транспорт модельных соединений у крыс и маркер барьера слизистой оболочки» 51 Cr-EDTA». Molecular Pharmaceutics . 14 (12): 4243–4251. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00353 . PMID   28737406 .
  15. ^ Сузуки Т (февраль 2013 г.). «Регуляция проницаемости эпителия кишечника с помощью плотных соединений» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 70 (4): 631–59. дои : 10.1007/s00018-012-1070-x . ПМЦ   11113843 . ПМИД   22782113 . S2CID   16512214 .
  16. ^ Jump up to: а б Бишофф С.К., Барбара Г., Буурман В., Окхейзен Т., Шульцке Дж.Д., Серино М., Тилг Х., Уотсон А., Уэллс Дж.М. (18 ноября 2014 г.). «Кишечная проницаемость — новая мишень для профилактики и терапии заболеваний» . BMC Гастроэнтерология (обзор). 14 : 189. дои : 10.1186/s12876-014-0189-7 . ПМЦ   4253991 . ПМИД   25407511 .
  17. ^ Jump up to: а б Виджиано Д., Яниро Дж., Ванелла Дж., Биббо С., Бруно Дж., Симеоне Дж. и др. (2015). «Кишечный барьер в здоровье и болезнях: фокус на детстве» (PDF) . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (6): 1077–85. ПМИД   25855935 .
  18. ^ Йео Н., Бертон Дж. П., Суппия П., Рид Дж., Стеббингс С. (март 2013 г.). «Роль микробиома при ревматических заболеваниях». Текущие отчеты по ревматологии (обзор). 15 (3): 314. doi : 10.1007/s11926-012-0314-y . ПМИД   23378145 . S2CID   25721240 .
  19. ^ Jump up to: а б с д «Синдром дырявого кишечника» . Выбор Национальной службы здравоохранения . 26 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 11 февраля 2018 г. Проверено 15 августа 2016 г.
  20. ^ Яранди С.С., Петерсон Д.А., Трейсман Г.Дж., Моран Т.Х., Пасрича П.Дж. (2016). «Модуляторное воздействие кишечной микробиоты на центральную нервную систему: как кишечник может играть роль в нервно-психическом здоровье и заболеваниях» . Журнал нейрогастроэнтерологии и моторики (обзор). 22 (2): 201–12. дои : 10.5056/jnm15146 . ПМЦ   4819858 . ПМИД   27032544 . У больных шизофренией наблюдаются повышение кишечной проницаемости и изменение функции кишечника.
  21. ^ Северанс Э.Г., Йолкен Р.Х., Итон В.В. (2016). «Аутоиммунные заболевания, желудочно-кишечные расстройства и микробиом при шизофрении: больше, чем просто интуиция» . Исследования шизофрении (обзор). 176 (1): 23–35. дои : 10.1016/j.schres.2014.06.027 . ПМЦ   4294997 . ПМИД   25034760 .
  22. ^ Тейшейра Т.Ф., Колладо МС, Феррейра КЛ, Брессан Х., Пелузио Мдо К. (сентябрь 2012 г.). «Потенциальные механизмы возникновения связи между ожирением и повышенной проницаемостью кишечника» . Исследования в области питания (обзор). 32 (9): 637–47. дои : 10.1016/j.nutres.2012.07.003 . ПМИД   23084636 .
  23. ^ Фести Д., Шумерини Р., Эусеби Л.Х., Мараско Г., Таддиа М., Колеккья А. (ноябрь 2014 г.). «Кишечная микробиота и метаболический синдром» . Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 20 (43): 16079–16094. дои : 10.3748/wjg.v20.i43.16079 . ПМЦ   4239493 . ПМИД   25473159 .
  24. ^ Кифер Д., Али-Акбарян Л. (2004). «Краткий научно обоснованный обзор двух желудочно-кишечных заболеваний: синдрома раздраженного кишечника и синдрома повышенной кишечной проницаемости». Альтернативные методы лечения в здравоохранении и медицине . 10 (3): 22–30, викторина 31, 92. PMID   15154150 .
  25. ^ Jump up to: а б с Хейман М., Абед Дж., Лебретон С., Серф-Бенсуссан Н. (сентябрь 2012 г.). «Кишечная проницаемость при целиакии: понимание механизмов и значение для патогенеза». Гут (обзор). 61 (9): 1355–64. дои : 10.1136/gutjnl-2011-300327 . ПМИД   21890812 . S2CID   42581980 . Изменения кишечной парацеллюлярной и трансклеточной проницаемости появляются вторично по отношению к аномальной иммунной реакции, вызванной глютеном. Было высказано предположение, что глиадин увеличивает проницаемость соединений для малых молекул за счет высвобождения прегаптоглобина-2. Экологические триггеры CD, помимо глиадина, также могут способствовать изменениям проницаемости. Кишечная инфекция и дефицит железа могут стимулировать экспрессию рецептора трансферрина (TfR) CD71 в энтероцитах. ... Однажды установленные изменения кишечной проницаемости, особенно ретротранспорт пептидов IgA-глиадина, могут самостоятельно поддерживать воспалительные иммунные реакции и увековечивать порочный круг.
  26. ^ Jump up to: а б Халеги С., Джу Дж.М., Ламба А., Мюррей Дж.А. (январь 2016 г.). «Потенциальная польза регуляции плотных контактов при целиакии: фокус на ларазотида ацетата» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии (обзор. Поддержка исследований, НИЗ, заочная форма обучения). 9 (1): 37–49. дои : 10.1177/1756283X15616576 . ПМЦ   4699279 . ПМИД   26770266 .
  27. ^ Фазано А (октябрь 2012 г.). «Кишечная проницаемость и ее регуляция зонулином: диагностические и терапевтические значения» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология (обзор). 10 (10): 1096–100. дои : 10.1016/j.cgh.2012.08.012 . ПМЦ   3458511 . ПМИД   22902773 .
  28. ^ Акобенг А.К., Элавад М., Гордон М. (февраль 2016 г.). «Глютамин для индукции ремиссии при болезни Крона» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD007348. дои : 10.1002/14651858.CD007348.pub2 . ПМЦ   10405219 . ПМИД   26853855 .
  29. ^ Jump up to: а б Лопетузо Л.Р., Скальдаферри Ф., Бруно Дж., Петито В., Франчески Ф., Гасбаррини А. (2015). «Терапевтическое лечение нарушений кишечного барьера: новая роль протекторов слизистой оболочки» . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (6): 1068–1076. ПМИД   25855934 .
  30. ^ Ганесан К., Чунг С.К., Ванамала Дж., Сюй Б. (2018). «Причинно-следственная связь между изменениями микробиоты кишечника, вызванными диетой, и диабетом: новая стратегия трансплантации Faecalibacterium prausnitzii для профилактики диабета» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (12): Е3720. дои : 10.3390/ijms19123720 . ПМК   6320976 . ПМИД   30467295 .
  31. ^ Креспо Перес Л. и др. (январь 2012 г.). «Клинические исследования недиетических терапевтических средств при целиакии». Европейский журнал внутренней медицины (обзор). 23 (1): 9–14. дои : 10.1016/j.ejim.2011.08.030 . ПМИД   22153524 .
  32. ^ Сюн Ю, Йепури Дж, Монтани Дж. П., Мин С. Ф., Ян З (2017). «Дефицит аргиназы-II продлевает продолжительность жизни мышей» . Фронт Физиол . 8 : 682. дои : 10.3389/fphys.2017.00682 . ПМК   5596098 . ПМИД   28943853 . В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  33. ^ Jump up to: а б Брандт А, Бауманн А, Эрнандес-Арриага А, Юнг Ф, Ниер А, Сталтнер Р, Райчич Д, Шмеер С, Витте О.В., Весснер Б, Францке Б, Вагнер К.Х., Камаринья-Сильва А, Бергхайм I (декабрь 2022 г.). «Нарушение метаболизма аргинина и NO в кишечнике вызывает связанную со старением дисфункцию кишечного барьера и «воспаление» » . Редокс Биол . 58 : 102528. doi : 10.1016/j.redox.2022.102528 . ПМЦ   9649383 . ПМИД   36356464 .
  34. ^ Кларк, Эллисон; Мах, Нурия (5 января 2016 г.). «Стрессовое поведение, вызванное физическими упражнениями, ось кишечник-микробиота-мозг и диета: систематический обзор для спортсменов» . Журнал Международного общества спортивного питания . 13 (1): 346–349. дои : 10.1186/s12970-016-0155-6 . ПМК   5121944 . ПМИД   5121944 . Значок открытого доступа
  35. ^ Кейрнс, Брайант Х.; Кемель, Николас А.; Шарилло, Кристина М.; Андерсон, Кендалл Л.; Эмерсон, Сэм Р. (1 октября 2020 г.). «Упражнения и кишечная проницаемость: еще одна форма гормезиса, вызванного физическими упражнениями?» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 319 (4): G512–G518. дои : 10.1152/ajpgi.00232.2020 . ПМИД   32845171 . S2CID   221328089 .
  36. ^ Ван Вейк, Ким; Ленартс, Катье; Ван Бийнен, Аннемари А.; Боонен, Бас; Ван Лун, Люк Дж.К.; Деджонг, Корнелис ХК; Буурман, Вим А. (декабрь 2012 г.). «Усугубление кишечной травмы, вызванной физической нагрузкой, из-за ибупрофена у спортсменов» . Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 44 (12): 2257–2262. doi : 10.1249/mss.0b013e318265dd3d . ПМИД   22776871 . S2CID   9982820 .
  37. ^ Дзевецка, Ханна; Буттар, Харпал С.; Касперская, Анна; Остапюк-Карольчук, Иоанна; Домагальска, Малгожата; Чихонь, Юстина; Скарпаньска-Штайнборн, Анна (7 июля 2022 г.). «Физическая активность вызвала изменения микробиоты кишечника у людей: систематический обзор» . BMC Спортивная наука, медицина и реабилитация . 14 (1): 122. дои : 10.1186/s13102-022-00513-2 . ПМЦ   9264679 . ПМИД   35799284 . Значок открытого доступа
  38. ^ Ян, Цюй; Чжай, Вэньхуэй; Ян, Чэнхао; Ли, Цзихао; Мао, Лунфэй; Чжао, Минъи; У, Сюшань (12 октября 2021 г.). «Взаимосвязь между физической активностью, кишечной флорой и сердечно-сосудистыми заболеваниями» . Сердечно-сосудистая терапия . 2021 : 1–10. дои : 10.1155/2021/3364418 . ПМЦ   8526197 . ПМИД   34729078 . Значок открытого доступа
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Intestinal_permeability&oldid=1230357726"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9592bf4d6ad243b1883524e712e88337__1719031320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/95/37/9592bf4d6ad243b1883524e712e88337.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Intestinal permeability - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)