Зонулин

Зонулин (предшественник гаптоглобина 2) ^{[ 1 ]} Белок , повышающий проницаемость плотных соединений между клетками стенки пищеварительного тракта . ^{[ 2 ]} Он был открыт в 2000 году Алессио Фазано и его командой из Медицинской школы Университета Мэриленда . Зонулин , являющийся аналогом токсина zonula occludens у млекопитающих , секретируемого холеры возбудителем Vibrio cholerae , участвует в патогенезе целиакии и сахарного диабета 1 типа . ^{[ 3 ]} У пациентов с диабетом 2 типа наблюдается повышенный уровень зонулина. ^{[ 4 ]}

Глиадин (гликопротеин, присутствующий в глютене ) активирует передачу сигналов зонулина независимо от генетической экспрессии аутоиммунитета, что приводит к увеличению кишечной проницаемости макромолекул. ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]}

Токсин Zonula occludens изучается в качестве адъюванта для улучшения всасывания лекарств и вакцин. ^{[ 6 ]} зонулина рецептора В 2014 году антагонист ларазотид ацетат (ранее известный как AT-1001) завершил клиническое исследование фазы 2b . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

См. также

Синдром дырявого кишечника

Ссылки

^ UniProtKB - P00738 (HPT_HUMAN)
^ Вануйцель, Т; и др. (декабрь 2013 г.). «Роль гаптоглобина и родственного ему белка зонулина в воспалительных заболеваниях кишечника» . Тканевые барьеры . 1 (5): e27321. дои : 10.4161/тисб.27321 . ПМЦ 3943850 . ПМИД 24868498 .
^ Jump up to: ^а ^б Фазано, А. (январь 2011 г.). «Зонулин и его регуляция барьерной функции кишечника: биологическая дверь к воспалению, аутоиммунитету и раку». Физиол. Преподобный . 91 (1): 151–75. CiteSeerX 10.1.1.653.3967 . doi : 10.1152/physrev.00003.2008 . ПМИД 21248165 .
^ Лопетузо Л.Р., Скальдаферри Ф., Бруно Дж., Петито В., Франчески Ф., Гасбаррини А. (2015). «Терапевтическое лечение нарушений кишечного барьера: новая роль протекторов слизистой оболочки» . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (6): 1068–1076. ПМИД 25855934 .
^ Виссер, Йерун; Розинг, Ян; Сапоне, Анна; Ламмерс, Карен; Фазано, Алессио (01 мая 2009 г.). «Плотные соединения, кишечная проницаемость и аутоиммунные парадигмы целиакии и диабета 1 типа» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1165 : 195–205. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04037.x . ISSN 0077-8923 . ПМК 2886850 . ПМИД 19538307 .
^ Леммер, HJ; Хамман, Дж. Х. (январь 2013 г.). «Усиление парацеллюлярной абсорбции лекарств за счет модуляции плотных соединений». Экспертное мнение: Делив лекарств . 10 (1): 103–14. дои : 10.1517/17425247.2013.745509 . ПМИД 23163247 .
^ «Alba Therapeutics объявляет о положительных результатах исследования фазы IIb при целиакии» (пресс-релиз). Альба Терапевтикс. 11 февраля 2014 г.
^ Леффлер, Д.А.; Келли, CP; Грин, штат Пенсильвания; Федорак, Р.Н.; ДиМарино, А; Перроу, В; Расмуссен, Х; Ван, К; Берчик, П; Башир, Нью-Мексико; Мюррей, JA (июнь 2015 г.). «Ларазотида ацетат при стойких симптомах целиакии, несмотря на безглютеновую диету: рандомизированное контролируемое исследование» . Гастроэнтерология . 148 (7): 1311-9.e6. дои : 10.1053/j.gastro.2015.02.008 . ПМЦ 4446229 . ПМИД 25683116 .

[1] UniProtKB - P00738 (HPT_HUMAN)

[2] Вануйцель, Т; и др. (декабрь 2013 г.). «Роль гаптоглобина и родственного ему белка зонулина в воспалительных заболеваниях кишечника» . Тканевые барьеры . 1 (5): e27321. дои : 10.4161/тисб.27321 . ПМЦ 3943850 . ПМИД 24868498 .

[Fasano-3] Jump up to: ^а ^б Фазано, А. (январь 2011 г.). «Зонулин и его регуляция барьерной функции кишечника: биологическая дверь к воспалению, аутоиммунитету и раку». Физиол. Преподобный . 91 (1): 151–75. CiteSeerX 10.1.1.653.3967 . doi : 10.1152/physrev.00003.2008 . ПМИД 21248165 .

[pmid25855934-4] Лопетузо Л.Р., Скальдаферри Ф., Бруно Дж., Петито В., Франчески Ф., Гасбаррини А. (2015). «Терапевтическое лечение нарушений кишечного барьера: новая роль протекторов слизистой оболочки» . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 19 (6): 1068–1076. ПМИД 25855934 .

[5] Виссер, Йерун; Розинг, Ян; Сапоне, Анна; Ламмерс, Карен; Фазано, Алессио (01 мая 2009 г.). «Плотные соединения, кишечная проницаемость и аутоиммунные парадигмы целиакии и диабета 1 типа» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1165 : 195–205. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04037.x . ISSN 0077-8923 . ПМК 2886850 . ПМИД 19538307 .

[6] Леммер, HJ; Хамман, Дж. Х. (январь 2013 г.). «Усиление парацеллюлярной абсорбции лекарств за счет модуляции плотных соединений». Экспертное мнение: Делив лекарств . 10 (1): 103–14. дои : 10.1517/17425247.2013.745509 . ПМИД 23163247 .

[7] «Alba Therapeutics объявляет о положительных результатах исследования фазы IIb при целиакии» (пресс-релиз). Альба Терапевтикс. 11 февраля 2014 г.

[8] Леффлер, Д.А.; Келли, CP; Грин, штат Пенсильвания; Федорак, Р.Н.; ДиМарино, А; Перроу, В; Расмуссен, Х; Ван, К; Берчик, П; Башир, Нью-Мексико; Мюррей, JA (июнь 2015 г.). «Ларазотида ацетат при стойких симптомах целиакии, несмотря на безглютеновую диету: рандомизированное контролируемое исследование» . Гастроэнтерология . 148 (7): 1311-9.e6. дои : 10.1053/j.gastro.2015.02.008 . ПМЦ 4446229 . ПМИД 25683116 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]