Гаптокоррин

ТЦН1
Доступные структуры ПДБ Поиск Human UniProt: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 4KKI, 4KKJ
Идентификаторы
Псевдонимы	TCN1 , HC, TC-1, TC1, TCI, транскобаламин 1
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 189905 ; Гомологен : 47985 ; Генные карты : TCN1 ; OMA : TCN1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 11 (human) Band 11q12.1 Start 59,852,800 bp End 59,866,489 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in pancreatic ductal cell olfactory zone of nasal mucosa trachea parotid gland gallbladder bone marrow bone marrow cells nasal epithelium trabecular bone testicle n/a More reference expression data BioGPS n/a
showГенная онтология Molecular function cobalamin binding Cellular component extracellular region extracellular space specific granule lumen tertiary granule lumen Biological process cobalamin metabolic process cobalt ion transport ion transport cobalamin transport neutrophil degranulation transport Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 6947 н/д Вместе ENSG00000134827 н/д ЮниПрот P20061 н/д RefSeq (мРНК) НМ_001062 н/д RefSeq (белок) НП_001053 н/д Местоположение (UCSC) Чр 11: 59,85 – 59,87 Мб н/д в PubMed Поиск н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Гаптокоррин (HC), также известный как транскобаламин-1 ( TC-1 ) или кобалофилин, представляет собой транскобаламин белок , который у человека кодируется TCN1 геном . Одной из важнейших функций гаптокоррина является защита чувствительного к кислоте витамина B ₁₂ во время его прохождения через желудок. Вторая функция – связывание с сывороткой HC подавляющего большинства циркулирующего витамина B ₁₂ , что делает его недоступным для поглощения клетками. Предполагается, что это циркулирующая функция хранения.

Функции

Гаптокоррин (HC), также широко известный как R-белок или R-фактор, ранее известный как транскобаламин I, представляет собой уникальный гликопротеин , вырабатываемый слюнными железами полости рта в ответ на прием пищи. Этот белок прочно связывается с витамином B ₁₂ , что представляет собой сложный и необходимый механизм защиты этого витамина от кислой среды желудка. Витамин B ₁₂ является важным водорастворимым витамином, дефицит которого вызывает анемию ( макроцитарную анемию ), снижение выработки клеток костного мозга ( анемия , панцитопения ), неврологические проблемы, а также проблемы с обменом веществ ( метилмалонил-КоА-ацидоз ).

Поэтому витамин B ₁₂ является важным витамином для усвоения организмом. Однако, несмотря на свою жизненно важную роль, витамин B ₁₂ структурно очень чувствителен к соляной кислоте , содержащейся в секрете желудка, и легко денатурирует в этой среде, прежде чем у него появится возможность всасываться в тонком кишечнике. Содержащийся в свежих продуктах животного происхождения (например, в печени), витамин B ₁₂ присоединяет гаптокоррин, который имеет высокое сродство к его молекулярной структуре. Соединенные вместе витамин B ₁₂ и гаптокоррин образуют комплекс. Этот комплекс гаптокоррин-B ₁₂ невосприимчив к воздействию желудочной кислоты и проходит через привратник в двенадцатиперстную кишку . В двенадцатиперстной кишке панкреатические протеазы (компонент панкреатического сока ) расщепляют гаптокоррин, высвобождая витамин В ₁₂ в свободной форме.

Те же клетки желудка, которые производят желудочную соляную кислоту, париетальные клетки , также производят молекулу, называемую внутренним фактором (IF), которая связывает B ₁₂ после его высвобождения из гаптокоррина в результате пищеварения и без которой образуется только 1% витамина B. ₁₂ поглощается. Внутренний фактор (IF) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 45 кДа. В двенадцатиперстной кишке свободный витамин B ₁₂ присоединяется к внутреннему фактору (IF), образуя комплекс витамин B ₁₂ –IF. Затем этот комплекс проходит через тонкую кишку и достигает терминальной третичной части тонкой кишки, называемой подвздошной кишкой . Подвздошная кишка является самой длинной из всех частей тонкой кишки и имеет на своей поверхности специализированные рецепторы, называемые рецепторами кубилина , которые идентифицируют комплексы B ₁₂ –IF и вводят их в кровообращение посредством абсорбции, опосредованной эндоцитозом .

Помимо функции пищеварительной абсорбции, сывороточный HC связывает 80-90% циркулирующего B ₁₂ , делая его недоступным для доставки в клетки транскобаламином II . Предполагается, что это циркулирующая функция хранения. Некоторые серьезные, даже опасные для жизни заболевания вызывают повышенный уровень ХС в сыворотке, измеряемый как аномально высокий уровень витамина B ₁₂ в сыворотке , и в то же время манифестирующий дефицитом витаминов из-за недостаточного количества витамина, связанного с транскобаламином II.

Дальнейшее чтение

• Геант-Родригес Р.М., Жюльер И., Кандито М., Аджалла С.Э., Гибелен П., Хербет Б., Ван Обберген Э., Гуант Дж.Л. (сентябрь 2005 г.). «Связь полиморфизма MTRRA66G (но не MTHFR C677T и A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) с гомоцистеином и ишемической болезнью сердца у населения Франции». Тромбоз и гемостаз . 94 (3): 510–5. дои : 10.1160/TH05-04-0262 . ПМИД   16268464 . S2CID   33572371 .
• Гаррод М.Г., Аллен Л.Х., Хаан М.Н., Грин Р., Миллер Дж.В. (май 2010 г.). «Генотип транскобаламина C776G изменяет связь между витамином B12 и гомоцистеином у пожилых латиноамериканцев» . Европейский журнал клинического питания . 64 (5): 503–9. дои : 10.1038/ejcn.2010.20 . ПМЦ   2864787 . ПМИД   20216556 .
• Макгичи М., Рамони Р.Л., Мичалецкий Дж.К., Фьюри К.Л., Дрейфусс Дж.М., Лю Ю, Херрингтон Д., Го Х, Лима Дж.А., Пост В., Роттер Дж.И., Рич С., Сейл М., Рамони М.Ф. (декабрь 2009 г.). «Интегративная прогностическая модель кальцификации коронарных артерий при атеросклерозе» . Тираж . 120 (24): 2448–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865501 . ПМК   2810344 . ПМИД   19948975 .
• Маттейни А.М., Уолстон Дж.Д., Бандин-Рош К. , Аркинг Д.Е., Аллен Р.Х., Фрид Л.П., Чакраварти А., Стаблер С.П., Фаллин М.Д. (январь 2010 г.). «Варианты транскобаламина-II снижают доступность витамина B12 и повышают риск слабости» . Журнал питания, здоровья и старения . 14 (1): 73–7. дои : 10.1007/s12603-010-0013-1 . ПМК   3042247 . ПМИД   20082058 .
• Ли К.М., Лан К., Крикер А., Пердью М.П., ​​Грулич А.Е., Вайдич С.М., Тернер Дж., Уитби Д., Канг Д., Чанок С., Ротман Н., Армстронг Б.К. (декабрь 2007 г.). «Полиморфизмы генов одноуглеродного метаболизма и риск неходжкинской лимфомы в Австралии» . Генетика человека . 122 (5): 525–33. дои : 10.1007/s00439-007-0431-2 . ПМИД   17891500 . S2CID   21487646 .
• Лю Т., Цянь В.Дж., Гриценко М.А., Кэмп Д.Г., Монро М.Э., Мур Р.Дж., Смит Р.Д. (2005). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека методом иммуноаффинного вычитания, химии гидразидов и масс-спектрометрии» . Журнал исследований протеома . 4 (6): 2070–80. дои : 10.1021/pr0502065 . ПМК   1850943 . ПМИД   16335952 .
• Финтельман-Родригес Н., Корреа Х.К., Сантос Х.М., Пиментель М.М., Сантос-Ребусас CB (2009). «Исследование полиморфизмов CBS, MTR, RFC-1 и TC как материнских факторов риска синдрома Дауна» . Маркеры заболеваний . 26 (4): 155–61. дои : 10.1155/2009/504625 . ПМЦ   3833707 . ПМИД   19729796 .
• Ван С.С., Маурер М.Дж., Мортон Л.М., Хаберманн Т.М., Дэвис С., Козен В., Линч К.Ф., Северсон Р.К., Ротман Н., Чанок С.Дж., Хартге П., Серхан Дж.Р. (март 2009 г.). «Полиморфизмы в генах репарации ДНК и одноуглеродного метаболизма и общая выживаемость при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме и фолликулярной лимфоме» . Лейкемия . 23 (3): 596–602. дои : 10.1038/leu.2008.240 . ПМК   3066015 . ПМИД   18830263 .
• Федосов С.Н., Федосова Н.У., Кройтлер Б., Нексё Э., Петерсен Т.Е. (май 2007 г.). «Механизмы распознавания кобаламинов и их природных аналогов при их связывании со специфическими белками, транспортирующими B12». Биохимия . 46 (21): 6446–58. дои : 10.1021/bi062063l . ПМИД   17487979 .
• Кармел Р., Паркер Дж., Кельман З. (ноябрь 2009 г.). «Геномные мутации, связанные с легкой и тяжелой недостаточностью транскобаламина I (гаптокоррина), которые вызывают легкие и серьезные низкие уровни кобаламина в сыворотке» . Британский журнал гематологии . 147 (3): 386–91. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07855.x . ПМИД   19686235 . S2CID   20530258 .
• Талмуд П.Дж., Дренос Ф., Шах С., Шах Т., Палмен Дж., Верзилли С., Гаунт Т.Р., Паллас Дж., Ловеринг Р., Ли К., Касас Дж.П., Софат Р., Кумари М., Родригес С., Джонсон Т., Ньюхаус С.Дж., Доминичак А. , Самани Н.Дж., Колфилд М., Север П., Стэнтон А., Шилдс Д.С., Падманабхан С., Меландер О., Хасти С., Деллес С., Эбрагим С., Мармот М.Г., Смит Г.Д., Лоулор Д.А., Манро П.Б., Дэй ИН, Кивимаки М., Уиттакер Дж., Хамфрис С.Е., Хингорани А.Д. (ноябрь 2009 г.). «Сигналы геноцентрической ассоциации липидов и аполипопротеинов, идентифицированные с помощью HumanCVD BeadChip» . Американский журнал генетики человека . 85 (5): 628–42. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.10.014 . ПМЦ   2775832 . ПМИД   19913121 .
• Коллин С.М., Меткалф С., Рефсум Х., Льюис С.Дж., Смит Г.Д., Кокс А., Дэвис М., Марсден Г., Джонстон С., Лейн Дж.А., Донован Дж.Л., Нил Д.Е., Хэмди ФК, Смит А.Д., Мартин Р.М. (ноябрь 2010 г.). «Связь полиморфизмов фолата, витамина B12, гомоцистеина и фолатного пути со скоростью простатспецифического антигена у мужчин с локализованным раком простаты» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 19 (11): 2833–8. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-10-0582 . ПМИД   20852008 .
• Хаггарти П., Кэмпбелл Д.М., Дати С., Эндрюс К., Хоад Дж., Пиятилаке С., Фрейзер И., Макнил Дж. (июнь 2008 г.). «Использование фолиевой кислоты при беременности и отборе эмбрионов». БЖОГ . 115 (7): 851–6. дои : 10.1111/j.1471-0528.2008.01737.x . ПМИД   18485163 . S2CID   27260053 .
• Танака Т, Шит П, Джусти Б, Бандинелли С, Пирас МГ, Усала Г, Лай С, Мулас А, Корси А.М., Вестрини А, Софи Ф, Гори А.М., Аббате Р., Гуральник Дж., Синглтон А., Абекасис Г.Р., Шлезингер Д. , Уда М., Ферруччи Л. (апрель 2009 г.). «Полногеномное исследование ассоциации концентраций витамина B6, витамина B12, фолата и гомоцистеина в крови» . Американский журнал генетики человека . 84 (4): 477–82. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.02.011 . ПМК   2667971 . ПМИД   19303062 .
• Гейзель Дж., Хюбнер У., Бодис М., Шорр Х., Кнапп Дж. П., Обейд Р., Херрманн В. (ноябрь 2003 г.). «Роль генетических факторов в развитии гипергомоцистеинемии». Клиническая химия и лабораторная медицина . 41 (11): 1427–34. дои : 10.1515/CCLM.2003.219 . ПМИД   14656021 . S2CID   24720114 .
• Мартинелли М., Скаполи Л., Палмьери А., Пеццетти Ф., Бачильеро У., Падула Э., Каринчи П., Морселли П.Г., Каринчи Ф. (март 2006 г.). «Исследование четырех генов, принадлежащих к фолатному пути: транскобаламин 2 участвует в возникновении несиндромальной расщелины губы с расщелиной неба или без нее» . Человеческая мутация . 27 (3): 294. doi : 10.1002/humu.9411 . ПМИД   16470748 . S2CID   39925478 .
• фон Кастель-Данвуди К.М., Кауэлл Г.П., Шелнатт К.П., Вон Дж.Д., Гриффин Э.Р., Маневаль Д.Р., Териак Д.В., Бэйли Л.Б. (июнь 2005 г.). «Полиморфизм транскобаламина 776C->G отрицательно влияет на метаболизм витамина B-12» . Американский журнал клинического питания . 81 (6): 1436–41. дои : 10.1093/ajcn/81.6.1436 . ПМИД   15941899 .
• О JH, Ян Джо, Хан Й, Ким М.Р., Бён СС, Чон Й.Дж., Ким Дж.М., Сон КС, Но СМ, Ким С., Ю Х.С., Ким Й.С., Ким НС (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих . 16 (12): 942–54. дои : 10.1007/s00335-005-0075-2 . ПМИД   16341674 . S2CID   69278 .
• Рамачандран П., Бунтеунг П., Се Ю, Сондей М., Вонг Д.Т., Лу Дж.А. (июнь 2006 г.). «Идентификация N-связанных гликопротеинов в слюне человека методом захвата гликопротеинов и масс-спектрометрии». Журнал исследований протеома . 5 (6): 1493–503. дои : 10.1021/pr050492k . ПМИД   16740002 .
• Бэйли С.Д., Се С., До Р., Монтпети А., Диас Р., Мохан В., Кивни Б., Юсуф С., Герштейн Х.К., Энгерт Дж.К., Ананд С. (октябрь 2010 г.). «Вариации в локусе NFATC2 увеличивают риск возникновения отека, вызванного тиазолидиндионом, в исследовании по оценке снижения диабета с помощью рамиприла и препарата росиглитазона (DREAM)» . Уход при диабете . 33 (10): 2250–3. дои : 10.2337/dc10-0452 . ПМЦ   2945168 . ПМИД   20628086 .