Гаптокоррин (HC), также известный как транскобаламин-1 ( TC-1 ) или кобалофилин, представляет собой транскобаламин белок , который у человека кодируется TCN1 геном . [3] Одной из важнейших функций гаптокоррина является защита чувствительного к кислоте витамина B 12 во время его прохождения через желудок. Вторая функция – связывание с сывороткой HC подавляющего большинства циркулирующего витамина B 12 , что делает его недоступным для поглощения клетками. Предполагается, что это циркулирующая функция хранения.
Гаптокоррин (HC), также широко известный как R-белок или R-фактор, ранее известный как транскобаламин I, представляет собой уникальный гликопротеин , вырабатываемый слюнными железами полости рта в ответ на прием пищи. Этот белок прочно связывается с витамином B 12 , что представляет собой сложный и необходимый механизм защиты этого витамина от кислой среды желудка. [4] : 44 Витамин B 12 является важным водорастворимым витамином, дефицит которого вызывает анемию ( макроцитарную анемию ), снижение выработки клеток костного мозга ( анемия , панцитопения ), неврологические проблемы, а также проблемы с обменом веществ ( метилмалонил-КоА-ацидоз ). [4] : 50–51
Поэтому витамин B 12 является важным витамином для усвоения организмом. Однако, несмотря на свою жизненно важную роль, витамин B 12 структурно очень чувствителен к соляной кислоте , содержащейся в секрете желудка, и легко денатурирует в этой среде, прежде чем у него появится возможность всасываться в тонком кишечнике. Содержащийся в свежих продуктах животного происхождения (например, в печени), витамин B 12 присоединяет гаптокоррин, который имеет высокое сродство к его молекулярной структуре. [5] Соединенные вместе витамин B 12 и гаптокоррин образуют комплекс. Этот комплекс гаптокоррин-B 12 невосприимчив к воздействию желудочной кислоты и проходит через привратник в двенадцатиперстную кишку . В двенадцатиперстной кишке панкреатические протеазы (компонент панкреатического сока ) расщепляют гаптокоррин, высвобождая витамин В 12 в свободной форме.
Те же клетки желудка, которые производят желудочную соляную кислоту, париетальные клетки , также производят молекулу, называемую внутренним фактором (IF), которая связывает B 12 после его высвобождения из гаптокоррина в результате пищеварения и без которой образуется только 1% витамина B. 12 поглощается. Внутренний фактор (IF) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 45 кДа. В двенадцатиперстной кишке свободный витамин B 12 присоединяется к внутреннему фактору (IF), образуя комплекс витамин B 12 –IF. Затем этот комплекс проходит через тонкую кишку и достигает терминальной третичной части тонкой кишки, называемой подвздошной кишкой . Подвздошная кишка является самой длинной из всех частей тонкой кишки и имеет на своей поверхности специализированные рецепторы, называемые рецепторами кубилина , которые идентифицируют комплексы B 12 –IF и вводят их в кровообращение посредством абсорбции, опосредованной эндоцитозом . [6]
Помимо функции пищеварительной абсорбции, сывороточный HC связывает 80-90% циркулирующего B 12 , делая его недоступным для доставки в клетки транскобаламином II . Предполагается, что это циркулирующая функция хранения. [7] Некоторые серьезные, даже опасные для жизни заболевания вызывают повышенный уровень ХС в сыворотке, измеряемый как аномально высокий уровень витамина B 12 в сыворотке , и в то же время манифестирующий дефицитом витаминов из-за недостаточного количества витамина, связанного с транскобаламином II. [8]
^ Виола-Вильегас Н., Рабидо А.Е., Бартоломя М., Зубьета Дж., Дойл Р.П. (август 2009 г.). «Нацеливание на рецептор кубилина через путь поглощения витамина B (12): цитотоксичность и понимание механизма посредством флуоресцентной доставки Re (I)». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5253–61. дои : 10.1021/jm900777v . ПМИД 19627091 .
Геант-Родригес Р.М., Жюльер И., Кандито М., Аджалла С.Э., Гибелен П., Хербет Б., Ван Обберген Э., Гуант Дж.Л. (сентябрь 2005 г.). «Связь полиморфизма MTRRA66G (но не MTHFR C677T и A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) с гомоцистеином и ишемической болезнью сердца у населения Франции». Тромбоз и гемостаз . 94 (3): 510–5. дои : 10.1160/TH05-04-0262 . ПМИД 16268464 . S2CID 33572371 .
Федосов С.Н., Федосова Н.У., Кройтлер Б., Нексё Э., Петерсен Т.Е. (май 2007 г.). «Механизмы распознавания кобаламинов и их природных аналогов при их связывании со специфическими белками, транспортирующими B12». Биохимия . 46 (21): 6446–58. дои : 10.1021/bi062063l . ПМИД 17487979 .
Гейзель Дж., Хюбнер У., Бодис М., Шорр Х., Кнапп Дж. П., Обейд Р., Херрманн В. (ноябрь 2003 г.). «Роль генетических факторов в развитии гипергомоцистеинемии». Клиническая химия и лабораторная медицина . 41 (11): 1427–34. дои : 10.1515/CCLM.2003.219 . ПМИД 14656021 . S2CID 24720114 .
О JH, Ян Джо, Хан Й, Ким М.Р., Бён СС, Чон Й.Дж., Ким Дж.М., Сон КС, Но СМ, Ким С., Ю Х.С., Ким Й.С., Ким НС (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих . 16 (12): 942–54. дои : 10.1007/s00335-005-0075-2 . ПМИД 16341674 . S2CID 69278 .
Рамачандран П., Бунтеунг П., Се Ю, Сондей М., Вонг Д.Т., Лу Дж.А. (июнь 2006 г.). «Идентификация N-связанных гликопротеинов в слюне человека методом захвата гликопротеинов и масс-спектрометрии». Журнал исследований протеома . 5 (6): 1493–503. дои : 10.1021/pr050492k . ПМИД 16740002 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: c06c392a490f4c5adf2838124f3adb5f__1711934220 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c0/5f/c06c392a490f4c5adf2838124f3adb5f.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Haptocorrin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)