Метилмалоновая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
Метилпропандиовая кислота | |
| Другие имена
Метилмалоновая кислота
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.473 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| МеШ | Метилмалоновая+кислота |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 4 Н 6 О 4 | |
| Молярная масса | 118.088 g/mol |
| Плотность | 1,455 г/см −3 |
| Температура плавления | 134 ° С (273 ° F; 407 К) |
| Кислотность ( pKa ) | рК а1 = 3,07 [ 1 ] рК а2 = 5,76 [ 1 ] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Метилмалоновая кислота ( ММА ) ( сопряженное основание метилмалонат ) представляет собой дикарбоновую кислоту , являющуюся C - метилированным производным малоновой кислоты .
Метаболизм
[ редактировать ]
Метилмалоновая кислота является побочным продуктом метаболизма пропионата. [ 2 ] Источниками этого являются следующие:
- незаменимые аминокислоты : метионин , валин , треонин и изолейцин. [ 3 ]
- пропионовая кислота бактериального брожения [ 3 ]
- жирные кислоты с нечетной цепью [ 3 ]
- холестерина боковая цепь [ 3 ]
- тимин [ 4 ]
В пути метаболизма пропионата метилмалонил-КоА – связанная с коферментом А форма метилмалоновой кислоты – превращается в сукцинил-КоА под действием L-метилмалонил-КоА-мутазы в реакции, которая требует витамина B 12 (в форме аденозилкобаламина ) в качестве кофактора. . Таким образом, он входит в цикл Кребса и, таким образом, является частью одной из анаплеротических реакций . Однако существует D-метилмалонил-КоА-гидролаза , которая превращает D-метилмалонил-КоА в метилмалоновую кислоту и КоА. [ 4 ] Фермент, член семейства 3 ацил-КоА-синтетазы (ACSF3), в свою очередь, превращает метилмалоновую кислоту с КоА обратно в метилмалонил-КоА. [ 5 ]
Внутриклеточные эстеразы способны удалять метильную группу (-СН 3 ) из метилмалоновой кислоты и таким образом генерировать малоновую кислоту . [ 6 ]
Клиническая значимость
[ редактировать ]витамина B12 Дефицит
[ редактировать ]Повышенный уровень метилмалоновой кислоты может указывать на дефицит витамина B12 . Однако он чувствителен (у тех, у кого дефицит витамина B 12 почти всегда положительный), но неспецифичен (у тех, у кого нет дефицита витамина B 12, могут быть обнаружены повышенные уровни метилмалоновой кислоты). [ 7 ] ММА повышен у 90–98% пациентов с дефицитом B12 . Он имеет меньшую специфичность, поскольку у 20–25% пациентов старше 70 лет наблюдается повышенный уровень ММА, но у 25–33% из них отсутствует дефицит B12 . По этой причине тест ММА обычно не рекомендуется проводить пожилым людям. [ 8 ]
Метаболические заболевания
[ редактировать ]Избыток связан с метилмалоновой ацидемией .
Если повышенные уровни метилмалоновой кислоты сопровождаются повышенными уровнями малоновой кислоты , это может указывать на метаболическое заболевание, сочетающее малоновую и метилмалоновую ацидурию (CMAMMA). Рассчитав соотношение малоновой кислоты и метилмалоновой кислоты в плазме крови, CMAMMA можно отличить от классической метилмалоновой ацидемии. [ 9 ]
Рак
[ редактировать ]Более того, накопление ММА в крови с возрастом было связано с прогрессированием опухоли в 2020 году. [ 10 ]
Чрезмерный бактериальный рост в тонком кишечнике
[ редактировать ]Чрезмерный бактериальный рост в тонком кишечнике также может привести к повышению уровня метилмалоновой кислоты из-за конкуренции бактерий в процессе абсорбции витамина B 12 . Это справедливо в отношении витамина B 12 , поступающего с пищей и пероральными добавками, и его можно обойти с помощью инъекций витамина B 12 . На основании исследований пациентов с синдромом короткой кишки также высказано предположение , что избыточный бактериальный рост кишечника приводит к увеличению выработки пропионовой кислоты, которая является предшественником метилмалоновой кислоты. [ 11 ] [ 12 ] Было показано, что в этих случаях уровень метилмалоновой кислоты нормализовался при применении метронидазола . [ 11 ] [ 13 ]
Измерение
[ редактировать ]Концентрацию ММА в крови измеряют с помощью газовой хроматографической масс-спектрометрии или ЖХ-МС , а ожидаемые значения ММА у здоровых людей составляют от 73 до 271 нмоль/л. [ 14 ] [ 15 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Константы диссоциации органических кислот и оснований» . ZirChrom Separations, Inc.
- ^ Техеро, Джоан; Лазур, Фелиция; Гомес, Ана П. (март 2024 г.). «Метилмалоновая кислота при старении и болезнях» . Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 35 (3): 188–200. дои : 10.1016/j.tem.2023.11.001 . ISSN 1043-2760 . ПМЦ 10939937 . ПМИД 38030482 .
- ^ Jump up to: а б с д Баумгартнер М.Р., Хёрстер Ф., Диониси-Вичи С., Халилоглу Г., Каралл Д., Чепмен К.А. и др. (сентябрь 2014 г.). «Предлагаемые рекомендации по диагностике и лечению метилмалоновой и пропионовой ацидемии» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (1): 130. дои : 10.1186/s13023-014-0130-8 . ПМК 4180313 . ПМИД 25205257 .
- ^ Jump up to: а б Ковачи, Робин Дж.; Стейблер, Салли П.; Аллен, Роберт Х. (1988), «[49] гидролаза d-метилмалонил-КоА» , Methods in Enzymology , vol. 166, Elsevier, стр. 393–400, doi : 10.1016/s0076-6879(88)66051-4 , ISBN. 978-0-12-182067-1 , PMID 3071714
- ^ «Ген ACSF3» . Медлайнплюс . Проверено 15 апреля 2024 г.
- ^ Маклафлин Б.А., Нельсон Д., Сильвер И.А., Эречинска М., Чесселе М.Ф. (сентябрь 1998 г.). «Токсичность метилмалоната в первичных культурах нейронов» . Нейронаука . 86 (1): 279–290. дои : 10.1016/S0306-4522(97)00594-0 . ПМИД 9692761 .
- ^ «Чувствительность и специфичность» . Медицинский факультет Университета Эмори . Архивировано из оригинала 1 октября 2012 года.
- ^ «Дефицит B12 и головокружение» . www.dizziness-and-balance.com .
- ^ де Сайн-ван дер Фельден М.Г., ван дер Хам М., Янс Дж.Дж., Виссер Г., Принсен Х.К., Верховен-Дуиф Н.М. и др. (2016). Морава Э., Баумгартнер М., Паттерсон М., Рахман С. (ред.). «Новый подход к быстрой метаболической диагностике при КМАММА» . Отчеты JIMD . 30 . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg: 15–22. дои : 10.1007/8904_2016_531 . ISBN 978-3-662-53680-3 . ПМК 5110436 . ПМИД 26915364 .
- ^ Гомес А.П., Ильтер Д., Лоу В., Эндресс Дж.Е., Фернандес-Гарсия Дж., Розенцвейг А. и др. (сентябрь 2020 г.). «Возрастное накопление метилмалоновой кислоты способствует прогрессированию опухоли» . Природа . 585 (7824): 283–287. дои : 10.1038/s41586-020-2630-0 . ПМЦ 7785256 . ПМИД 32814897 .
- ^ Jump up to: а б Сентонго Т.А., Аззам Р., Чарроу Дж. (апрель 2009 г.). «Статус витамина B12, метилмалоновая ацидемия и избыточный бактериальный рост при синдроме короткой кишки» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 48 (4): 495–497. дои : 10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b . ПМИД 19322060 .
- ^ Джаннелла Р.А., Бройтман С.А., Замчек Н. (февраль 1972 г.). «Конкуренция между бактериями и внутренним фактором за витамин B 12: последствия мальабсорбции витамина B 12 при избыточном бактериальном росте в кишечнике». Гастроэнтерология . 62 (2): 255–260. дои : 10.1016/s0016-5085(72)80177-x . ПМИД 4629318 .
- ^ Хименес Л., Стамм Д.А., Депаула Б., Дагган С.П. (январь 2018 г.). «Является ли сывороточная метилмалоновая кислота надежным биомаркером статуса витамина B12 у детей с синдромом короткой кишки: серия случаев» . Журнал педиатрии . 192 : 259–261. дои : 10.1016/j.jpeds.2017.09.024 . ПМК 6029886 . ПМИД 29129351 .
- ^ Исбер С (2007). Роль плохого нутритивного статуса и гипергомоцистеинемии в осложненной беременности в Сирии (PDF) (докторская диссертация). дои : 10.22028/D291-20838 .
- ^ «Метилмалоновая кислота, сыворотка или плазма (статус витамина B12)» . ltd.aruplab.com .