✖


Jump to content

Передозировка бензодиазепинов

Передозировка бензодиазепинов
Другие имена Отравление бензодиазепинами
Ежегодная смертность от передозировки бензодиазепинами в США. [1]
Специальность Токсикология , неотложная медицина
Бензодиазепины
Схема химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Еще одно бензольное кольцо прикреплено к нижней части диазепинового кольца одной линией. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2'; и присоединены к диазепиновому кольцу две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Метки «R» обозначают общие места расположения боковых цепей , которые придают различным бензодиазепинам уникальные свойства.

Передозировка бензодиазепинов ( BZD OD ) описывает прием одного из препаратов класса бензодиазепинов в количествах, превышающих рекомендованные или обычно практикуемые. Наиболее распространенные симптомы передозировки включают угнетение центральной нервной системы (ЦНС), нарушение равновесия, атаксию и невнятную речь. Тяжелые симптомы включают кому и угнетение дыхания . Поддерживающая терапия является основой лечения передозировки бензодиазепинов. Существует противоядие флумазенил , но его применение спорно. [2]

Смертельные случаи в результате передозировки бензодиазепинов одним препаратом происходят нечасто. [3] особенно после госпитализации. [4] Однако комбинации высоких доз бензодиазепинов с алкоголем , барбитуратами , опиоидами или трициклическими антидепрессантами особенно опасны и могут привести к тяжелым осложнениям, таким как кома или смерть. В 2013 году бензодиазепины стали причиной 31% из 22 767 случаев смерти от передозировки рецептурных препаратов в США. [5] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) впоследствии выпустило предупреждение «черного ящика» относительно одновременного использования бензодиазепинов и опиоидов. [6] Бензодиазепины являются одним из наиболее часто назначаемых классов лекарств. [7] и их обычно используют при самоотравлении. [8] [9] За 10 лет в Соединенном Королевстве бензодиазепинами с алкоголем или без него было зарегистрировано 1512 смертельных отравлений. [10] Было показано, что темазепам более токсичен, чем большинство бензодиазепинов. Австралийское исследование (1995) показало, что оксазепам менее токсичен и менее седативен , а темазепам более токсичен и обладает более седативным действием, чем большинство бензодиазепинов при передозировке. [11]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

После острой передозировки бензодиазепинов симптомы обычно появляются быстро, причем большинство симптомов развивается в течение 4 часов. [12] Первоначально у пациентов наблюдаются легкие или умеренные нарушения функции центральной нервной системы . Первоначальные признаки и симптомы включают интоксикацию, сонливость , диплопию , нарушение равновесия, нарушение двигательных функций, антероградную амнезию , атаксию и невнятную речь. У большинства пациентов с передозировкой бензодиазепинов обычно наблюдаются лишь легкие симптомы со стороны ЦНС. [12] [13] Парадоксальные реакции, такие как тревога , бред , агрессивность, галлюцинации и агрессия, также могут возникнуть после передозировки бензодиазепинов. [14] о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота и рвота. Также иногда сообщалось [13]

Сообщалось о случаях тяжелой передозировки, и проявляющиеся симптомы могли включать длительную глубокую кому или глубокую циклическую кому, апноэ , угнетение дыхания, гипоксемию , гипотермию , гипотонию , брадикардию , остановку сердца и легочную аспирацию с возможностью смерти. [4] [12] [15] [16] [17] [18] Тяжелые последствия редко возникают после передозировки только бензодиазепинов, но тяжесть передозировки значительно увеличивается, если бензодиазепины принимаются в передозировке в сочетании с другими лекарствами. [18] Значительная токсичность может возникнуть в результате злоупотребления рекреационными наркотиками в сочетании с другими депрессантами ЦНС, такими как опиоиды или алкоголь . [19] [20] [21] [22] Продолжительность симптомов после передозировки в большинстве случаев обычно составляет от 12 до 36 часов. [13] Большинство смертей, связанных с наркотиками, связано со злоупотреблением героином или другими опиоидами в сочетании с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС. В большинстве случаев смертельной передозировки причиной смерти, вероятно, является отсутствие толерантности к опиоидам в сочетании с депрессивным действием бензодиазепинов. [23]

Симптомы передозировки , такие как сонливость , возбуждение и атаксия, возникают у детей гораздо чаще и тяжелее. гипотония . В тяжелых случаях может возникнуть [24]

Токсичность

[ редактировать ]
Верхняя строка представляет количество смертей от бензодиазепинов, которые также были связаны с опиоидами, в США. В нижней строке представлены случаи смерти от бензодиазепинов, не связанные с опиоидами. [1]

Бензодиазепины имеют широкий терапевтический индекс , и их прием в монотерапии при передозировке редко приводит к тяжелым осложнениям или летальному исходу. [13] [25] Чаще всего пациент, случайно принявший дозу, превышающую назначенную, просто почувствует сонливость и заснет на несколько часов. бензодиазепины, принятые в передозировке в сочетании с алкоголем , барбитуратами , опиоидами , трициклическими антидепрессантами или седативными нейролептиками , противосудорожными средствами или антигистаминными средствами . Особенно опасны [26] Кроме того, обращение в отделение неотложной помощи с применением бензодиазепинов по сравнению с другими седативными и снотворными средствами имеет гораздо более высокие шансы госпитализации, перевода пациента или смерти. [27] В случае алкоголя и барбитуратов они не только оказывают аддитивный эффект, но также увеличивают сродство связывания бензодиазепинов с местом связывания бензодиазепина , что приводит к очень значительному потенцированию эффектов ЦНС и респираторного депрессанта. [28] [29] [30] [31] [32] Кроме того, пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями гораздо более уязвимы к смертельной передозировке бензодиазепинами. У этих людей при относительно низких дозах может возникнуть смертельная передозировка. [13] [33] [34] [35]

Сопоставимость

[ редактировать ]

Различные бензодиазепины различаются по своей токсичности, поскольку при передозировке они вызывают разный уровень седативного эффекта. Британское исследование смертности в 1980-х годах, проведенное в Великобритании в 1993 году, показало, что флуразепам и темазепам чаще связаны со смертями, связанными с наркотиками, вызывая больше смертей на миллион рецептов, чем другие бензодиазепины. Флуразепам, который сейчас редко назначают в Великобритании и Австралии, имел самый высокий индекс фатальной токсичности среди всех бензодиазепинов (15,0), за ним следует темазепам (11,9) по сравнению с бензодиазепинами в целом (5,9), принимаемыми с алкоголем или без него. [36] Австралийское исследование (1995 г.) показало, что оксазепам менее токсичен и менее седативен, а темазепам более токсичен и обладает более седативным действием, чем большинство бензодиазепинов при передозировке. [11] Австралийское исследование (2004 г.) госпитализаций с передозировкой в ​​период с 1987 по 2002 год показало, что алпразолам , который является наиболее часто назначаемым бензодиазепином в Австралии и Соединенных Штатах, более токсичен, чем диазепам и три других бензодиазепина, с которыми его сравнивали (алпразолам, диазепам, оксазепам, хлордиазепоксид и клоназепам). Они также процитировали обзор годовых отчетов Национальной системы сбора данных Американской ассоциации токсикологических центров, который показал, что алпразолам был причастен к 34 смертельным преднамеренным самоотравлениям за 10 лет (1992–2001 гг.) по сравнению с 30 смертельными преднамеренными самоотравлениями. отравления диазепамом. [37] В новозеландском исследовании (2003 г.), в котором приняли участие 200 человек, Зопиклон , агонист бензодиазепиновых рецепторов , имел аналогичный, хотя и меньший потенциал передозировки, по сравнению с темазепамом , который является наиболее токсичным бензодиазепином. [38]

Патофизиология

[ редактировать ]

Бензодиазепины связываются со специфическим бензодиазепиновым рецептором, тем самым усиливая действие нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и вызывая угнетение ЦНС. В ситуациях передозировки этот фармакологический эффект усиливается, что приводит к более тяжелой депрессии ЦНС и потенциальной коме. [13] или остановка сердца. [15] , связанная с передозировкой бензодиазепинов, Кома может характеризоваться альфа-паттерном, при котором время центрального соматосенсорного проведения (CCT) после стимуляции срединного нерва увеличивается, а N20 рассеивается. ствола мозга Слуховые вызванные потенциалы демонстрируют задержки между пиками (IPL) I-III, III-V и IV. Таким образом, токсическая передозировка бензодиазепинов приводит к увеличению продолжительности CCT и IPL. [39] [40] [41]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз передозировки бензодиазепинов может быть трудным, но обычно он ставится на основании клинической картины пациента и истории передозировки. [13] [42] Лабораторный тест на концентрацию бензодиазепина в крови может быть полезен у пациентов с депрессией ЦНС или комой неизвестного происхождения. Доступные методы измерения концентрации в крови включают тонкослойную хроматографию , газожидкостную хроматографию с масс-спектрометром или без него и радиоиммунный анализ . [13] Однако концентрации бензодиазепина в крови, по-видимому, не связаны с каким-либо токсикологическим эффектом или прогнозированием клинического исхода. Поэтому концентрации в крови используются главным образом для подтверждения диагноза, а не для клинического ведения пациента. [13] [43]

Уход

[ редактировать ]
Флумазенил бензодиазепинов является антагонистом , который может обратить вспять действие бензодиазепинов, хотя его использование после передозировки бензодиазепинов является спорным.

Медицинское наблюдение и поддерживающая терапия являются основой лечения передозировки бензодиазепинов. [16] Хотя бензодиазепины абсорбируются активированным углем , [44] Обеззараживание желудка активированным углем неэффективно при передозировке чистого бензодиазепина, поскольку риск побочных эффектов перевешивает любую потенциальную пользу от процедуры. Рекомендуется только в том случае, если бензодиазепины принимались в сочетании с другими препаратами, обеззараживание которых может принести пользу. [45] Промывание желудка (промывание желудка) или промывание всего кишечника также не рекомендуются. [45] Усиление выведения препарата с помощью гемодиализа , гемоперфузии или форсированного диуреза вряд ли будет полезным, поскольку эти процедуры мало влияют на клиренс бензодиазепинов из-за их большого объема распределения и жирорастворимости . [45] [46]

Поддерживающие меры

[ редактировать ]

Поддерживающие меры включают наблюдение за жизненно важными показателями , особенно по шкале комы Глазго и проходимостью дыхательных путей. внутривенный доступ с введением жидкости и поддержанием проходимости дыхательных путей с помощью интубации и искусственной вентиляции легких. В случае угнетения дыхания или легочной аспирации может потребоваться [45] Перед введением любого антагониста бензодиазепина следует принять поддерживающие меры, чтобы защитить пациента как от эффектов отмены, так и от возможных осложнений, возникающих из-за приема бензодиазепинов. К установлению возможной преднамеренной передозировки следует отнестись с соответствующим вниманием и принять меры предосторожности, чтобы предотвратить любые попытки пациента причинить дальнейшие телесные повреждения. [11] [47] Гипотонию корректируют восполнением жидкости , хотя катехоламины, такие как норадреналин или дофамин могут потребоваться для повышения артериального давления . [13] Брадикардию лечат атропином или инфузией норадреналина для увеличения коронарного кровотока и частоты сердечных сокращений . [13]

Флумазенил

[ редактировать ]

Флумазенил (Ромазикон) — конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов , который можно использовать в качестве антидота при передозировке бензодиазепинов. Однако его применение является спорным, поскольку оно имеет множество противопоказаний. [2] [48] Он противопоказан пациентам, длительно принимающим бензодиазепины, принимавшим вещества, снижающие судорожный порог , или пациентам с тахикардией , расширенным комплексом QRS на ЭКГ , антихолинергическими признаками или судорогами в анамнезе. [49] Из-за этих противопоказаний и возможности возникновения серьезных побочных эффектов, включая судороги, неблагоприятные последствия для сердца и смерть, [50] [51] в большинстве случаев нет показаний к использованию флумазенила при передозировке бензодиазепинов, поскольку риски в целом перевешивают любую потенциальную пользу от применения. [2] [45] Он также не играет никакой роли в лечении неизвестных передозировок. [8] [48] Кроме того, если достигнута полная защита дыхательных путей, ожидается хороший результат, и поэтому введение флумазенила вряд ли потребуется. [52]

Флумазенил очень эффективен для купирования депрессии ЦНС , связанной с бензодиазепинами, но менее эффективен для купирования угнетения дыхания . [48] Одно исследование показало, что только 10% пациентов с передозировкой бензодиазепинов являются подходящими кандидатами на флумазенил. [48] В этой избранной группе населения, которая наивна и имеет передозировку исключительно бензодиазепинами, это можно рассматривать. [53] Из-за короткого периода полувыведения продолжительность действия флумазенила обычно составляет менее 1 часа, и может потребоваться несколько доз. [48] При назначении флумазенила риски можно снизить или избежать путем медленного титрования дозы флумазенила. [47] Из-за рисков и многочисленных противопоказаний флумазенил следует назначать только после консультации с медицинским токсикологом . [53] [54]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По данным шведского (2003 г.) исследования, бензодиазепины были причиной 39% самоубийств в результате отравления наркотиками среди пожилых людей в 1992–1996 гг. На нитразепам и флунитразепам приходилось 90% самоубийств, связанных с бензодиазепинами. В тех случаях, когда бензодиазепины способствовали смерти, но не были единственной причиной, распространенным методом было утопление, обычно в ванне. Бензодиазепины были преобладающим классом наркотиков среди самоубийств в этом обзоре шведских свидетельств о смерти . В 72% случаев бензодиазепины были единственным употребляемым наркотиком. Таким образом, многие случаи смерти, связанные с передозировкой бензодиазепинов, могут быть не прямым результатом токсического воздействия, а либо следствием сочетания с другими наркотиками, либо использования в качестве средства самоубийства с использованием другого метода, например, утопления. [55]

В шведском ретроспективном исследовании смертей 1987 года в 159 из 1587 случаев вскрытия были обнаружены бензодиазепины. В 44 из этих случаев причина смерти была естественной или неясной. Остальные 115 смертей произошли в результате несчастных случаев (N = 16), самоубийства (N = 60), наркозависимости (N = 29) или алкоголизма (N = 10). При сравнении самоубийств и естественной смертности концентрации флунитразепама и нитразепама (снотворного) были значительно выше среди самоубийств.В четырех случаях бензодиазепины были единственной причиной смерти. [56]

В Австралии исследование 16 случаев смерти, связанных с токсичными концентрациями бензодиазепинов в течение 5 лет до июля 1994 г., выявило ранее существовавшее естественное заболевание как особенность 11 случаев; 14 случаев были самоубийствами. Случаи, когда другие наркотики, включая этанол, способствовали смерти, были исключены. В остальных пяти случаях смерть была вызвана исключительно бензодиазепинами. Наиболее распространенными обнаруженными препаратами были нитразепам и темазепам, за ними следовали оксазепам и флунитразепам. [57] Обзор самоотравлений за 12 месяцев 1976–1977 годов в Окленде , Новая Зеландия , показал, что бензодиазепины были вовлечены в 40% случаев. [58] Британское исследование 1993 года показало, что флуразепам и темазепам вызывают наибольшее количество смертей на миллион рецептов среди лекарств, обычно назначаемых в 1980-х годах. Флуразепам, который сейчас редко назначают в Великобритании и Австралии, имел самый высокий индекс фатальной токсичности среди всех бензодиазепинов (15,0), за ним следовал темазепам (11,9) по сравнению с 5,9 для бензодиазепинов в целом, принимаемых с алкоголем или без него. [36]

Смертность от передозировки этизоламом растет - например, в отчете Национального реестра Шотландии о смертях, связанных с наркотиками, в 2018 году было зафиксировано 548 смертей от «уличного» этизолама, что почти вдвое больше, чем в 2017 году (299), и всего через шесть лет после первой зарегистрированной смерти. (в 2012 году). 548 смертей составили 45% всех смертей, связанных с наркотиками, в Шотландии в 2018 году. [59]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Уровень смертности от передозировки. Архивировано 28 ноября 2015 г. в Wayback Machine . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA).
  2. ^ Перейти обратно: а б с Сегер Д.Л. (2004). «Флумазенил - лечение или токсин». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 42 (2): 209–16. дои : 10.1081/CLT-120030946 . ПМИД   15214628 . S2CID   39966201 .
  3. ^ Дарт, Ричард К. (1 декабря 2003 г.). Медицинская токсикология (3-е изд.). США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 811. ИСБН  978-0-7817-2845-4 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Хойер Дж., Бэхрендц С., Густафссон Л. (август 1989 г.). «Отравление бензодиазепинами: опыт 702 госпитализаций в отделение интенсивной терапии за 14 лет». Журнал внутренней медицины . 226 (2): 117–22. дои : 10.1111/j.1365-2796.1989.tb01365.x . ПМИД   2769176 . S2CID   12787102 .
  5. ^ Баххубер М.А., Хеннесси С., Каннингем Колорадо, Старрелс Дж.Л. (апрель 2016 г.). «Увеличение количества рецептов на бензодиазепины и смертности от передозировок в США, 1996-2013 гг.» . Американский журнал общественного здравоохранения . 106 (4): 686–8. дои : 10.2105/AJPH.2016.303061 . ПМК   4816010 . ПМИД   26890165 .
  6. ^ Комиссар, Управление. «Объявления для прессы – FDA требует строгих предупреждений об опиоидных анальгетиках, рецептурных опиоидных средствах от кашля и маркировке бензодиазепинов, связанных с серьезными рисками и смертью от комбинированного использования» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Проверено 3 июня 2017 г.
  7. ^ Тейлор С., Маккракен К.Ф., Уилсон К.К., Коупленд-младший (ноябрь 1998 г.). «Масштаб и целесообразность использования бензодиазепинов. Результаты исследования пожилого городского сообщества». Британский журнал психиатрии . 173 (5): 433–8. дои : 10.1192/bjp.173.5.433 . ПМИД   9926062 . S2CID   2802139 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Нго А.С., Энтони Ч.Р., Сэмюэл М., Вонг Э., Понампалам Р. (июль 2007 г.). «Следует ли использовать антагонист бензодиазепина у пациентов без сознания, поступающих в отделение неотложной помощи?». Реанимация . 74 (1): 27–37. doi : 10.1016/j.resuscitation.2006.11.010 . ПМИД   17306436 .
  9. ^ Джонассон Б., Джонассон У., Салдин Т. (январь 2000 г.). «Среди смертельных отравлений у молодых людей преобладает декстропропоксифен, у пожилых — антидепрессанты и у пожилых — седативные средства». Журнал судебной медицины . 45 (1): 7–10. дои : 10.1520/JFS14633J . ПМИД   10641912 .
  10. ^ Серфати М., Мастертон Г. (1993). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы». Br J Психиатрия . 163 (3): 386–93. дои : 10.1192/bjp.163.3.386 . ПМИД   8104653 . S2CID   46001278 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке» . БМЖ . 310 (6974): 219–21. дои : 10.1136/bmj.310.6974.219 . ПМЦ   2548618 . ПМИД   7866122 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Уайли CC, Уайли Дж. Ф. (1998). «Прием бензодиазепинов детьми, повлекший за собой госпитализацию». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 36 (3): 227–31. дои : 10.3109/15563659809028944 . ПМИД   9656979 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Годро П., Гуай Дж., Тивьерж Р.Л., Верди I (1991). «Отравление бензодиазепинами. Клинические и фармакологические аспекты и лечение». Безопасность лекарств . 6 (4): 247–65. дои : 10.2165/00002018-199106040-00003 . ПМИД   1888441 . S2CID   27619795 .
  14. ^ Гарнье Р., Медернак К., Харбах С., Фурнье Э. (апрель 1984 г.). «[Возбуждение и галлюцинации при остром отравлении лоразепамом у детей. По поводу 65 личных случаев]». Annales de Pédiatrie (на французском языке). 31 (4): 286–9. ПМИД   6742700 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Бергер Р., Грин Дж., Мельник А. (сентябрь 1975 г.). «Остановка сердца, вызванная пероральной интоксикацией диазепамом». Клиническая педиатрия . 14 (9): 842–4. дои : 10.1177/000992287501400910 . ПМИД   1157438 . S2CID   45680683 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Уэлч Т.Р., Румак Б.Х., Хаммонд К. (1977). «Передозировка клоназепама, приводящая к циклической коме». Клиническая токсикология . 10 (4): 433–6. дои : 10.3109/15563657709046280 . ПМИД   862377 .
  17. ^ Бусто У., Каплан Х.Л., Селлерс Э.М. (февраль 1980 г.). «Чрезвычайные ситуации, связанные с бензодиазепинами, в Торонто». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 224–7. дои : 10.1176/ajp.137.2.224 . ПМИД   6101526 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Гринблатт ди-джей, Аллен, доктор медицинских наук, Ноэль Б.Дж., Шейдер Р.И. (апрель 1977 г.). «Острая передозировка производными бензодиазепина». Клиническая фармакология и терапия . 21 (4): 497–514. дои : 10.1002/cpt1977214497 . ПМИД   14802 . S2CID   7512857 .
  19. ^ Лай Ш., Яо Ю.Дж., Ло Д.С. (октябрь 2006 г.). «Обзор смертей, связанных с бупренорфином, в Сингапуре». Международная судебно-медицинская экспертиза . 162 (1–3): 80–6. doi : 10.1016/j.forsciint.2006.03.037 . ПМИД   16879940 .
  20. ^ Коски А., Оянперя И., Вуори Э. (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях» . Человеческая и экспериментальная токсикология . 22 (5): 281–7. дои : 10.1191/0960327103ht324oa . ПМИД   12774892 . S2CID   37777007 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Уишарт, Дэвид (2006). «Триазолам» . Наркобанк . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г. Проверено 23 марта 2006 г.
  22. ^ Хунг Д.З., Цай В.Дж., Дэн Дж.Ф. (июль 1992 г.). «Антероградная амнезия при передозировке триазолама, несмотря на лечение флумазенилом: отчет о случае». Человеческая и экспериментальная токсикология . 11 (4): 289–90. дои : 10.1177/096032719201100410 . ПМИД   1354979 . S2CID   796286 .
  23. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость от них – рекомендации Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 11 октября 2012 г. Проверено 30 ноября 2009 г.
  24. ^ Пульс К., Моллон П., Фам Э., Франц П., Дескотес Дж. (апрель 1992 г.). «Острые отравления этиллофлазепатом, флунитразепамом, празепамом и триазоламом у детей». Ветеринарная и человеческая токсикология . 34 (2): 141–3. ПМИД   1354907 .
  25. ^ Вольф Б.К., Лавецци В.А., Салливан Л.М., Миддлберг Р.А., Фланнаган Л.М. (март 2005 г.). «Смерти, связанные с алпразоламом, в округе Палм-Бич». Американский журнал судебной медицины и патологии . 26 (1): 24–7. дои : 10.1097/01.paf.0000153994.95642.c1 . ПМИД   15725773 . S2CID   10102942 .
  26. ^ Чарльсон Ф., Дегенхардт Л., Макларен Дж., Холл В., Лински М. (февраль 2009 г.). «Систематический обзор исследований смертности, связанной с бензодиазепинами». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 18 (2): 93–103. дои : 10.1002/pds.1694 . ПМИД   19125401 . S2CID   20125264 .
  27. ^ Кауфманн К.Н., Спира А.П., Александр Г.К., Рутков Л., Мойтабай Р. (октябрь 2017 г.). «Посещения отделений неотложной помощи, связанные с бензодиазепинами и агонистами небензодиазепиновых рецепторов» . Американский журнал неотложной медицины . 35 (10): 1414–1419. дои : 10.1016/j.ajem.2017.04.023 . ПМЦ   5623103 . ПМИД   28476551 .
  28. ^ Дитце П., Джолли Д., Фрай С., Баммер Г. (май 2005 г.). «Преходящие изменения в поведении приводят к передозировке героина: результаты перекрестного исследования несмертельной передозировки». Зависимость . 100 (5): 636–42. дои : 10.1111/j.1360-0443.2005.01051.x . ПМИД   15847621 .
  29. ^ Хаммерсли Р., Кэссиди М.Т., Оливер Дж. (июль 1995 г.). «Наркотики, связанные со смертями, связанными с наркотиками, в Эдинбурге и Глазго, с ноября 1990 г. по октябрь 1992 г.». Зависимость . 90 (7): 959–65. дои : 10.1046/j.1360-0443.1995.9079598.x . ПМИД   7663317 .
  30. ^ Тику М.К., Берч Т.П., Дэвис В.К. (1983). «Взаимодействие этанола с комплексом бензодиазепин-ГАМК-рецептор-ионофор». Фармакология Биохимия и поведение . 18 Приложение 1: 15–8. дои : 10.1016/0091-3057(83)90140-5 . ПМИД   6138771 . S2CID   25222287 .
  31. ^ Кудо К., Имамура Т., Джицуфучи Н., Чжан XX, Токунага Х., Нагата Т. (апрель 1997 г.). «Смерть связана с токсическим взаимодействием триазолама, амитриптилина и других психотропных препаратов». Международная судебно-медицинская экспертиза . 86 (1–2): 35–41. дои : 10.1016/S0379-0738(97)02110-5 . ПМИД   9153780 .
  32. ^ Роджерс В.О., Холл М.А., Брисси Р.М., Робинсон Калифорния (январь 1997 г.). «Обнаружение алпразолама в трех случаях передозировки метадоном/бензодиазепином». Журнал судебной медицины . 42 (1): 155–6. дои : 10.1520/JFS14088J . ПМИД   8988593 .
  33. ^ Сантер Дж. П., Бал Т. С., Коуэн В. К. (сентябрь 1988 г.). «Три случая смертельного отравления триазоламом» . БМЖ . 297 (6650): 719. doi : 10.1136/bmj.297.6650.719 . ПМК   1834083 . ПМИД   3147739 .
  34. ^ Брёдсгаард I, Хансен AC, Вестерби А (июнь 1995 г.). «Два случая смертельного отравления нитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 16 (2): 151–3. дои : 10.1097/00000433-199506000-00015 . ПМИД   7572872 . S2CID   11306468 .
  35. ^ Рейденберг М.М., Леви М., Уорнер Х., Коутиньо CB, Шварц М.А., Ю.Г., Черипко Дж. (апрель 1978 г.). «Связь между дозой диазепама, уровнем в плазме, возрастом и депрессией центральной нервной системы». Клиническая фармакология и терапия . 23 (4): 371–4. дои : 10.1002/cpt1978234371 . ПМИД   630787 . S2CID   32066967 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Серфати М., Мастертон Г. (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы». Британский журнал психиатрии . 163 (3): 386–93. дои : 10.1192/bjp.163.3.386 . ПМИД   8104653 . S2CID   46001278 .
  37. ^ Исбистер Г.К., О'Риган Л., Сиббритт Д., Уайт И.М. (июль 2004 г.). «Алпразолам при передозировке относительно более токсичен, чем другие бензодиазепины» . Британский журнал клинической фармакологии . 58 (1): 88–95. дои : 10.1111/j.1365-2125.2004.02089.x . ПМЦ   1884537 . ПМИД   15206998 .
  38. ^ Рейт Д.М., Фонтан Дж., Макдауэлл Р., Тильярд М. (2003). «Сравнение индекса фатальной токсичности зопиклона с бензодиазепинами». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 41 (7): 975–80. дои : 10.1081/CLT-120026520 . ПМИД   14705844 . S2CID   45870330 .
  39. ^ Румпл Э., Пруггер М., Баттиста Х.Дж., Бадри Ф., Герстенбранд Ф., Динстл Ф. (декабрь 1988 г.). «Коротколатентные соматосенсорные вызванные потенциалы и слуховые вызванные потенциалы ствола мозга при коме из-за отравления препаратами, угнетающими ЦНС. Предварительные наблюдения». Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 70 (6): 482–9. дои : 10.1016/0013-4694(88)90146-0 . ПМИД   2461282 .
  40. ^ Пасинато Э., Франчиози А., Де Ванна М. (апрель 1983 г.). «[«Кома альфа-паттерна» после отравления флунитразепамом и бромазепамом. Описание случая]». Минерва Психиатрическая . 24 (2): 69–74. ПМИД   6140613 .
  41. ^ Кэрролл В.М., Мастилья, Флорида (декабрь 1977 г.). «Альфа и бета кома при наркотическом опьянении» (PDF) . Британский медицинский журнал . 2 (6101): 1518–9. doi : 10.1136/bmj.2.6101.1518-a . ПМЦ   1632784 . ПМИД   589310 .
  42. ^ Перри Х.Э., Шеннон М.В. (июнь 1996 г.). «Диагностика и лечение коматозной передозировки у детей, вызванной опиоидами и бензодиазепинами». Современное мнение в педиатрии . 8 (3): 243–7. дои : 10.1097/00008480-199606000-00010 . ПМИД   8814402 . S2CID   43105029 .
  43. ^ Джатлоу П., Добулар К., Бейли Д. (октябрь 1979 г.). «Концентрация диазепама в сыворотке крови при передозировке. Их значение». Американский журнал клинической патологии . 72 (4): 571–7. дои : 10.1093/ajcp/72.4.571 . ПМИД   40432 .
  44. ^ Эль-Хордаги Л.К., Салех А.М., Халил С.А. (1987). «Адсорбция бензодиазепинов на угле и ее корреляция с данными in vitro и in vivo». Фармацевтика Акта Гельвеция . 62 (1): 28–32. ПМИД   2882522 .
  45. ^ Перейти обратно: а б с д и Уайт, IM (2004). «Безодиазепины». Медицинская токсикология . Филадельфия: Уильямс и Уилкинс. стр. 811–22. ISBN  978-0-7817-2845-4 .
  46. ^ Сингх, Омендер; Джунея, Девен (2019). Принципы и практика токсикологии интенсивной терапии . Медицинские издательства Jaypee Brothers Pvt. Ограничено. ISBN  978-93-5270-674-7 . Архивировано из оригинала 26 июля 2024 г. Проверено 11 февраля 2024 г. Форсированный диурез вряд ли принесет какую-либо пользу в случае передозировки БЗД из-за высокой растворимости в липидах и большого объема распределения. Точно так же нет никакой роли гемодиализа.
  47. ^ Перейти обратно: а б Вайнбрум А.А., Флейшон Р., Соркин П., Сольд О., Рудик В. (сентябрь 1997 г.). «Оценка риска и пользы флумазенила при передозировке бензодиазепинов». Безопасность лекарств . 17 (3): 181–96. дои : 10.2165/00002018-199717030-00004 . ПМИД   9306053 . S2CID   1055503 .
  48. ^ Перейти обратно: а б с д и Нельсон, Л.Х.; Фломенбаум Н; Голдфранк Л.Р.; Хоффман Р.Л.; Хоуленд, доктор медицины; Нил А.Л. (2006). «Подробные противоядия: флумазенил». Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка (8-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1112–7. ISBN  978-0-07-147914-1 .
  49. ^ Спиви WH (1992). «Флумазенил и судороги: анализ 43 случаев». Клиническая терапия . 14 (2): 292–305. ПМИД   1611650 .
  50. ^ Марчант Б., Рэй Р., Лич А., Нама М. (сентябрь 1989 г.). «Флумазенил вызывает судороги и желудочковую тахикардию» . БМЖ . 299 (6703): 860. doi : 10.1136/bmj.299.6703.860-b . ПМЦ   1837717 . ПМИД   2510872 .
  51. ^ Берр В., Сэндхэм П., Джадд А. (июнь 1989 г.). «Смерть после флумазепила» . БМЖ . 298 (6689): 1713. doi : 10.1136/bmj.298.6689.1713-a . ПМЦ   1836759 . ПМИД   2569340 .
  52. ^ Хоффман Р.С., Голдфранк Л.Р. (август 1995 г.). «Отравленный пациент с измененным сознанием. Споры по поводу применения «коктейля из комы» ». ДЖАМА . 274 (7): 562–9. дои : 10.1001/jama.274.7.562 . ПМИД   7629986 .
  53. ^ Перейти обратно: а б Нельсон Л.Х., Фломенбаум Н., Голдфранк Л.Р., Хоффман Р.Л., Хоуленд М.Д., Нил А.Л. (2006). «Седативно-снотворные средства». Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка (8-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 929 –51. ISBN  978-0-07-147914-1 .
  54. ^ Томсон Дж. С., Дональд С., Левин К. (февраль 2006 г.). «Использование флумазенила при передозировке бензодиазепинов» . Журнал неотложной медицины . 23 (2): 162. ПМК   2564056 . ПМИД   16439763 .
  55. ^ Карлстен А., Варн М., Холмгрен П., Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения . 31 (3): 224–8. дои : 10.1080/14034940210167966 . ПМИД   12850977 . S2CID   24102880 .
  56. ^ Эрикссон Х.Р., Холмгрен П., Якобссон С.В., Лафоли П., Де Рис Б. (ноябрь 1993 г.). «[Обнаружение бензодиазепина в материалах аутопсии. Исследование показывает взаимодействие факторов в смертельных случаях]». Лякартиднинген . 90 (45): 3954–7. ПМИД   8231567 .
  57. ^ Барабанщик Огайо, Рэнсон Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 336–42. дои : 10.1097/00000433-199612000-00012 . ПМИД   8947361 .
  58. ^ Большая РГ (сентябрь 1978 г.). «Самоотравления в Окленде пересмотрены». Новозеландский медицинский журнал . 88 (620): 240–3. ПМИД   31581 .
  59. ^ «Смерти, связанные с наркотиками, в Шотландии, 2018 г.» (PDF) . Национальные рекорды Шотландии.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Benzodiazepine_overdose&oldid=1236809885"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: adedb41e8c0aa41d5724d0da43e8f04f__1722002460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ad/4f/adedb41e8c0aa41d5724d0da43e8f04f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Benzodiazepine overdose - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)