Отравление салицилатами
| Отравление салицилатами | |
|---|---|
| Другие имена | Салицилизм, салицилатная токсичность, отравление аспирином, токсичность аспирина, передозировка аспирина |
 | |
| Скелетная структурная формула аспирина. | |
| Специальность | Экстренная медицина |
| Симптомы | Звон в ушах , тошнота , боли в животе , учащенное дыхание. [1] |
| Осложнения | Отек мозга или легких , судороги , низкий уровень сахара в крови , остановка сердца. [1] |
| Метод диагностики | Ранние : слегка повышенный уровень аспирина в крови ~ 2,2 ммоль/л (30 мг/дл, 300 мг/л), респираторный алкалоз. [1] Поздно : Метаболический ацидоз. [1] |
| Дифференциальный диагноз | Сепсис , инфаркт , возбуждение [1] |
| Профилактика | Упаковка с защитой от детей , небольшое количество таблеток в упаковке. [1] |
| Уход | Активированный уголь внутривенно , бикарбонат натрия с декстрозой и хлоридом калия , диализ. [2] |
| Прогноз | ~1% риск смерти [3] |
| Частота | > 20 000 в год (США) [1] |
Отравление салицилатом , также известное как отравление аспирином , представляет собой острое или хроническое отравление салицилатом , таким как аспирин . [1] Классическими симптомами являются звон в ушах , тошнота , боль в животе и учащенное дыхание . [1] На ранних стадиях они могут быть незначительными, а большие дозы могут привести к лихорадке . [1] [4] Осложнения могут включать отек головного мозга или легких , судороги , низкий уровень сахара в крови или остановку сердца . [1]
Хотя обычно это происходит из-за аспирина, другие возможные причины включают масло грушанки и субсалицилат висмута . [2] Превышение дозы может быть как намеренным, так и случайным. [1] Небольшие количества масла грушанки могут быть токсичными. [2] Диагностика обычно основывается на повторных анализах крови, измеряющих уровень аспирина и газов в крови . [1] Несмотря на то, что тип графика был создан для облегчения диагностики, его повсеместное использование не рекомендуется. [1] При передозировке максимальная концентрация в крови может сохраняться не более 12 часов. [2]
Усилия по предотвращению отравления включают упаковку, устойчивую к детям , и меньшее количество таблеток в упаковке. [1] Лечение может включать активированный уголь , внутривенное введение бикарбоната натрия с декстрозой и хлоридом калия и диализ . [2] Давать декстрозу может быть полезно, даже если уровень сахара в крови нормальный. [2] Диализ рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью , снижением уровня сознания , pH крови менее 7,2 или высоким уровнем салицилатов в крови. [2] Если человеку требуется интубация , учащенное дыхание . может потребоваться [1]
Токсическое действие салицилатов описано как минимум с 1877 года. [5] В 2004 году в США было зарегистрировано более 20 000 случаев заболевания, 43 из которых закончились смертельным исходом. [1] Около 1% пациентов с острой передозировкой умирают, тогда как хроническая передозировка может иметь тяжелые последствия. [3] Пожилые люди подвергаются более высокому риску токсичности при любой данной дозе. [5]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Токсичность салицилатов имеет потенциально серьезные последствия, иногда приводящие к значительной заболеваемости и смерти . У больных с легкой интоксикацией часто возникают тошнота и рвота , боли в животе, вялость , звон в ушах , головокружение . Более существенные признаки и симптомы возникают при более тяжелых отравлениях и включают высокую температуру тела , учащенное дыхание , респираторный алкалоз , метаболический ацидоз , низкий уровень калия в крови , низкий уровень глюкозы в крови , галлюцинации , спутанность сознания , судороги , отек мозга и кому . Наиболее распространенной причиной смерти после передозировки аспирина является остановка сердечно-легочной деятельности, обычно вследствие отека легких . [7]
Высокие дозы салицилата могут вызвать шум в ушах, вызванный салицилатом . [8]
Серьезность
[ редактировать ]Тяжесть токсичности зависит от количества принятого аспирина.
| Серьезность | Легкая (150 мг на кг массы тела) | Умеренная (150–300 мг на кг массы тела) | Тяжелая форма (300–500 мг на кг массы тела) |
|---|---|---|---|
| Токсичность | Никакой токсичности не ожидается | Ожидается легкая или умеренная токсичность. | Ожидается опасная для жизни токсичность |
| Симптомы | Тошнота , рвота , головокружение | Тошнота , рвота , звон в ушах , головная боль , спутанность сознания , гипервентиляция , тахикардия , лихорадка. | Делирий , галлюцинации , судороги , кома , остановка дыхания. |
Патофизиология
[ редактировать ]Высокие уровни салицилатов стимулируют периферические хеморецепторы и центральные дыхательные центры продолговатого мозга, вызывая усиление вентиляции и респираторный алкалоз. [9] Повышенный pH вследствие гипервентиляции с респираторным алкалозом вызывает усиление липолиза и кетогенеза , что приводит к выработке лактата и органических кетокислот (таких как бета-гидроксибутират). [9] Накопление этих органических кислот может вызвать ацидоз с увеличением анионной разницы , а также снижением буферной способности организма. [9] Токсичность салицилатов также вызывает разобщение окислительного фосфорилирования и снижение активности цикла лимонной кислоты в митохондриях . [9] Это снижение аэробного производства аденозинтрифосфата (АТФ) сопровождается увеличением анаэробного производства АТФ посредством гликолиза , что приводит к истощению гликогена и гипогликемии. [9] Неэффективное производство АТФ посредством анаэробного метаболизма приводит к тому, что организм переключается на преобладающий катаболический режим производства энергии, который состоит из увеличения потребления кислорода, увеличения производства тепла (часто проявляющегося как потоотделение), использования гликогена печенью и увеличения производства углекислого газа. [9] Этот повышенный катаболизм, сопровождаемый гипервентиляцией, может привести к тяжелым незаметным потерям воды, обезвоживанию и гипернатриемии . [9]
Острая передозировка или отравление аспирином или салицилатами может вызвать первоначальный респираторный алкалоз, однако впоследствии наступает метаболический ацидоз. Нарушения кислотно-основного, жидкостного и электролитного баланса, наблюдаемые при токсичности салицилатов, можно сгруппировать в три широкие фазы:
- Фаза I характеризуется гипервентиляцией, возникающей в результате прямой стимуляции дыхательного центра , что приводит к респираторному алкалозу и компенсаторной алкалурии. Бикарбонаты калия и натрия выводятся с мочой. Эта фаза может длиться до 12 часов. [10]
- Фаза II характеризуется парадоксальной ацидурией на фоне продолжающегося респираторного алкалоза, возникающего при потере достаточного количества калия почками. Эта фаза может начаться в течение нескольких часов и длиться 12–24 часа. [10]
- Фаза III характеризуется обезвоживанием, гипокалиемией и прогрессирующим метаболическим ацидозом. Эта фаза может начаться через 4–6 часов после приема внутрь у маленького ребенка. [11] или через 24 часа или более после приема внутрь подростком или взрослым. [10]
Диагностика
[ редактировать ]Остротоксичной дозой аспирина обычно считается более 150 мг на кг массы тела. [12] Умеренная токсичность возникает при дозах до 300 мг/кг, тяжелая токсичность возникает при дозах от 300 до 500 мг/кг, а потенциально смертельная доза превышает 500 мг/кг. [13] Хроническая токсичность может возникнуть после приема дозы 100 мг/кг в день в течение двух или более дней. [13]
Мониторинг биохимических параметров, таких как электролиты и растворенные вещества, функция печени и почек, анализ мочи и общий анализ крови , проводится наряду с частой проверкой уровня салицилатов и сахара в крови . газов артериальной крови Оценка обычно выявляет респираторный алкалоз на ранних стадиях передозировки из-за гиперстимуляции дыхательного центра и может быть единственным результатом при легкой передозировке. с анионной щелью Метаболический ацидоз возникает позже в ходе передозировки, особенно при передозировке от умеренной до тяжелой, из-за увеличения протонов (кислотного содержания) в крови.
Диагностика отравления обычно включает измерение уровня салицилата в плазме, активного метаболита аспирина, с помощью автоматизированных спектрофотометрических методов. Уровни салицилата в плазме обычно варьируются от 30–100 мг/л (3–10 мг/дл) после обычных терапевтических доз, 50–300 мг/л у пациентов, принимающих высокие дозы, и 700–1400 мг/л после острой передозировки. [14] Пациенты могут проходить повторное тестирование до тех пор, пока не будет определен пиковый уровень салицилата в плазме. [15] Оптимально уровень в плазме следует оценивать через четыре часа после приема внутрь, а затем каждые два часа после этого, чтобы можно было рассчитать максимальный уровень, который затем можно использовать в качестве ориентира для оценки ожидаемой степени токсичности. [16] Пациентов также можно лечить в соответствии с их индивидуальными симптомами.
Профилактика
[ редактировать ]
Усилия по предотвращению отравления включают упаковку, устойчивую к детям , и меньшее количество таблеток в упаковке. [1]
Уход
[ редактировать ]Противоядия при отравлении салицилатами не существует. [9] Первоначальное лечение передозировки включает в себя реанимационные меры, такие как поддержание адекватной проходимости дыхательных путей и адекватного кровообращения с последующей деконтаминацией желудка путем введения активированного угля , который адсорбирует салицилат в желудочно-кишечном тракте . [9] Промывание желудка больше не используется при лечении отравлений, но иногда рассматривается, если пациент проглотил потенциально смертельную дозу менее чем за час до обращения. [17] вызывать рвоту сиропом ипекакуаны . Не рекомендуется [12] Предполагается, что повторные дозы активированного угля полезны в случаях отравления салицилатами. [18] особенно при приеме внутрь составов салициловой кислоты с энтеросолюбильным покрытием и пролонгированного высвобождения, которые способны оставаться в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в течение более длительных периодов времени. [9] Повторные дозы активированного угля также полезны для реадсорбции салицилатов в желудочно-кишечном тракте, которые могли десорбироваться в результате предыдущего приема активированного угля. [9] Первоначальная доза активированного угля наиболее полезна, если ее ввести в течение 2 часов после первого приема. [9] Противопоказания к использованию активированного угля включают изменение психического статуса (из-за риска аспирации), желудочно-кишечное кровотечение (часто из-за салицилатов) или плохую перистальтику желудка. [9] Промывание всего кишечника с использованием слабительного полиэтиленгликоля может быть полезным для стимулирования выведения салицилатов из желудочно-кишечного тракта, особенно если имеется частичная или сниженная реакция на активированный уголь. [9]
Подщелачивание мочи и плазмы путем введения болюса бикарбоната натрия с последующим добавлением бикарбоната натрия к поддерживающим жидкостям является эффективным методом увеличения выведения салицилатов из организма. [9] Подщелачивание мочи приводит к тому, что салицилаты задерживаются в почечных канальцах в ионизированной форме и затем легко выводятся с мочой. Подщелачивание мочи увеличивает экскрецию салицилатов с мочой в 18 раз. [9] Подщелачивание плазмы уменьшает жирорастворимую форму салицилатов, облегчая их выведение из центральной нервной системы. [9] Пероральный прием бикарбоната натрия противопоказан при токсичности салицилатов, поскольку он может вызвать диссоциацию таблеток салицилата в желудочно-кишечном тракте и последующее повышенное всасывание. [9]
Внутривенные жидкости
[ редактировать ]внутривенные жидкости, содержащие декстрозу, например 5% раствор декстрозы в воде (D5W). Для поддержания диуреза в пределах от 1 до 1,5 миллилитров на килограмм в час рекомендуется вводить [9]
Бикарбонат натрия назначают при значительной передозировке аспирина (уровень салицилата более 35 мг/дл через 6 часов после приема) независимо от pH сыворотки, поскольку он усиливает выведение аспирина с мочой. Его вводят до тех пор, пока pH мочи не достигнет значения от 7,5 до 8,0. [19]
Диализ
[ редактировать ]Гемодиализ можно использовать для усиления удаления салицилата из крови, обычно у пациентов с тяжелым отравлением. Примеры тяжелого отравления включают людей с высоким уровнем салицилатов в крови: 7,25 ммоль/л (100 мг/дл) при остром приеме внутрь или 40 мг/дл при хроническом приеме внутрь. [19] значительная нейротоксичность (возбуждение, кома, судороги), почечная недостаточность , отек легких или сердечно-сосудистая нестабильность. [15] Гемодиализ также имеет то преимущество, что восстанавливает электролитные и кислотно-щелочные нарушения при одновременном удалении салицилатов. [20]
Салициловая кислота имеет небольшой размер (низкую молекулярную массу), низкий объем распределения (более водорастворима), слабо связывается с тканями и в основном находится в свободном состоянии (а не связана с белками) при токсических уровнях в организме; все это позволяет легко удалить его из организма с помощью гемодиализа. [9]
Показания к диализу:
- Уровень салицилатов выше 90 мг/дл [9]
- Выраженный кислотно-щелочной дисбаланс
- Тяжелая кардиотоксичность
- Острый респираторный дистресс-синдром [9]
- Поражение головного мозга/неврологические признаки и симптомы
- Повышение уровня салицилата в сыворотке крови, несмотря на подщелачивание/многократный прием активированного угля или у людей, у которых стандартные подходы к лечению оказались неэффективными. [9]
- Непереносимость жидкости при перегрузке жидкостью.
Эпидемиология
[ редактировать ]Острая токсичность салицилатов обычно возникает после преднамеренного приема салицилатов молодыми людьми, часто с психическими заболеваниями в анамнезе или предшествующей передозировкой, тогда как хроническая токсичность обычно возникает у пожилых людей, которые испытывают непреднамеренную передозировку при терапевтическом приеме салицилатов в течение более длительных периодов времени. [9]
Во второй половине 20-го века количество отравлений салицилатами снизилось, главным образом из-за возросшей популярности других безрецептурных анальгетиков, таких как парацетамол (ацетаминофен). было зарегистрировано 52 случая смерти, вызванных применением однокомпонентного аспирина В 2000 году в США ; однако во всех этих случаях, кроме трех, причина приема смертельных доз была преднамеренной — преимущественно суицидальной. [21]
История
[ редактировать ]Отравление аспирином называют возможной причиной высокого уровня смертности во время пандемии гриппа 1918 года , в результате которой погибло от 50 до 100 миллионов человек. [22]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р О'Мэлли, GF (май 2007 г.). «Ведение отделения неотложной помощи при отравлении салицилатом». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 25 (2): 333–46, аннотация viii. дои : 10.1016/j.emc.2007.02.012 . ПМИД 17482023 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Уоллс, Рон (2017). Концепции неотложной медицины Розенса и клиническая практика (9-е изд.). Эльзевир. п. X. ISBN 978-0323354790 .
- ^ Перейти обратно: а б McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals (2002). «Оценка безопасности аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)» . FDA . Архивировано из оригинала 14 мая 2017 года . Проверено 27 июня 2017 г.
- ^ Бреннер, Джордж М.; Стивенс, Крейг (2012). Электронная книга по фармакологии: с онлайн-доступом STUDENT CONSULT (4-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 319. ИСБН 978-1455702787 . Архивировано из оригинала 18 августа 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Роланд, Питер С.; Рутка, Джон А. (2004). Ототоксичность . PMPH-США. стр. 28. ISBN 9781550092639 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 27 июня 2017 г.
- ^ MedlinePlus > Аспирин. Архивировано 20 июля 2009 г. в Wayback Machine. Последняя рецензия - 01.02.2009.
- ^ Тистед, Б; Кранц, Т; Стрём, Дж; Соренсен, МБ (май 1987 г.). «Острое самоотравление салицилатами у 177 пациентов, находившихся последовательно в отделении интенсивной терапии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 31 (4): 312–6. дои : 10.1111/j.1399-6576.1987.tb02574.x . ISSN 0001-5172 . ПМИД 3591255 . S2CID 21769646 .
- ^ Штольцберг, Дэниел (20 апреля 2012 г.). «Модель салицилатной токсичности шума в ушах» . Границы системной нейронауки . 6 : 28. дои : 10.3389/fnsys.2012.00028 . ПМК 3341117 . ПМИД 22557950 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х Палмер, Бифф Ф.; Клегг, Дебора Дж. (25 июня 2020 г.). «Салицилатная токсичность». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (26): 2544–2555. дои : 10.1056/NEJMra2010852 . ПМИД 32579814 . S2CID 220061471 .
- ^ Перейти обратно: а б с Токсичность салицилатов в электронной медицине
- ^ «База данных о лекарствах и лактации (LactMed)» . toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Перейти обратно: а б Чика П.А., Эрдман А.Р., Кристиансон Г., Вакс П.М., Буз Л.Л., Маногерра А.С., Каравати Э.М., Нельсон Л.С., Олсон К.Р., Кобо DJ, Шарман Э.Дж., Вульф А.Д., Траутман В.Г. (2007). «Отравление салицилатами: научно обоснованное консенсусное руководство по внебольничному лечению» . Клиническая токсикология . 45 (2): 95–131. дои : 10.1080/15563650600907140 . ПМИД 17364628 .
- ^ Перейти обратно: а б Темпл, Арканзас (февраль 1981 г.). «Острые и хронические последствия токсичности аспирина и их лечение». Архив внутренней медицины . 141 (3 номера спецификаций): 364–9. дои : 10.1001/archinte.141.3.364 . ISSN 0003-9926 . ПМИД 7469627 .
- ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химикатов в организме человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011, стр. 20-23.
- ^ Перейти обратно: а б Дарган, ИП; Уоллес, CI; Джонс, Ал. (май 2002 г.). «Блок-схема, основанная на фактических данных, по лечению острой передозировки салицилатом (аспирином)» . Журнал неотложной медицины . 19 (3): 206–9. дои : 10.1136/emj.19.3.206 . ISSN 1472-0205 . ПМЦ 1725844 . ПМИД 11971828 .
- ^ Мередит Т.Дж., Вейл Дж.А. (1986). «Ненаркотические анальгетики. Проблемы передозировки». Наркотики . 32 (Приложение 4): 117–205. дои : 10.2165/00003495-198600324-00013 . ISSN 0012-6667 . ПМИД 3552583 . S2CID 40459545 .
- ^ Вале Дж.А., Кулиг К. (2004). «Доклад: промывание желудка». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 42 (7): 933–43. дои : 10.1081/CLT-200045006 . ПМИД 15641639 . S2CID 29957973 .
- ^ Хиллман, Р.Дж.; Прескотт, LF (ноябрь 1985 г.). «Лечение отравления салицилатами повторным приемом угля для приема внутрь» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 291 (6507): 1472. doi : 10.1136/bmj.291.6507.1472 . ISSN 0267-0623 . ПМЦ 1418067 . ПМИД 3933714 .
- ^ Перейти обратно: а б Маркс, Джон (2006). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика . Мосби/Эльзевир. п. 2342. ИСБН 978-0-323-02845-5 .
- ^ Годро, П; Темпл, Арканзас; Лавджой Fh, FH (октябрь 1982 г.). «Относительная тяжесть острого и хронического отравления салицилатами у детей: клиническое сравнение». Педиатрия . 70 (4): 566–9. дои : 10.1542/педс.70.4.566 . ISSN 0031-4005 . ПМИД 7122154 . S2CID 12738659 .
- ^ Литовиц, ТЛ; Кляйн-Шварц, В; Белый, С; Кобо, диджей; Юнисс, Дж; Омслаер, JC; Драб, А; Бенсон, Бельгия (сентябрь 2001 г.). «Ежегодный отчет Американской ассоциации токсикологических центров за 2000 год. Система наблюдения за токсичным воздействием». Американский журнал неотложной медицины . 19 (5): 337–95. дои : 10.1053/ajem.2001.25272 . ISSN 0735-6757 . ПМИД 11555795 .
- ^ Старко, К.М. (1 ноября 2009 г.). «Салицилаты и смертность от пандемического гриппа, фармакология, патология и исторические данные 1918-1919 годов» . Клинические инфекционные болезни . 49 (9): 1405–10. дои : 10.1086/606060 . ПМИД 19788357 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
