✖


Jump to content

ПЕРЕДНИЙ

Чтобы узнать о других значениях, см. Габа (значения) .
γ-аминомасляная кислота
Упрощенная структурная формула
Молекула ГАМК
Имена
Произношение / ˈ ɡ æ m ə ə ˈ m iː no oʊ b juː ˈ t ɪr ɪ k ˈ æ s ɪ d / , / ˈ ɡ æ b ə / (ПЕРЕДНЯЯ)
Предпочтительное название ИЮПАК
4-аминобутановая кислота
Другие имена
γ-аминобутановая кислота
4-аминомасляная кислота
3-карбоксипропиламин
Пиперидиновая кислота
Пиперидиновая кислота
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
906818
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Лекарственный Банк
Информационная карта ECHA 100.000.235 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 200-258-6
49775
КЕГГ
МеШ гамма-аминомасляная+кислота
номер РТЭКС
  • ES6300000
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
C4H9NOC4H9NO2
Молярная масса 103.121  g·mol −1
Появление белый микрокристаллический порошок
Плотность 1,11 г/мл
Температура плавления 203,7 ° С (398,7 ° F; 476,8 К)
Точка кипения 247,9 ° С (478,2 ° F; 521,0 К)
130г/100мл
войти P −3.17
Кислотность ( pKa ​ )
  • 4,031 (карбоксил; H 2 O)
  • 10,556 (амино; H 2 O) [1]
Опасности
Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH):
Основные опасности
Раздражающее, Вредное
Летальная доза или концентрация (LD, LC):
12 680 мг/кг (мыши, перорально)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

ГАМК ( гамма-аминомасляная кислота , γ-аминомасляная кислота ) является главным тормозным нейромедиатором в зрелой млекопитающих центральной нервной системе . Его основная роль — снижение возбудимости нейронов всей нервной системы .

ГАМК продается в качестве пищевой добавки во многих странах. Традиционно считалось, что экзогенная ГАМК (т. е. принимаемая в качестве добавки) не проникает через гематоэнцефалический барьер , но данные, полученные в ходе более поздних исследований (2010-е годы) на крысах, описывают это понятие как неясное. [2] [3]

Карбоксилатная . форма ГАМК — -аминобутират γ

Функция

[ редактировать ]

Нейромедиатор

[ редактировать ]

два основных класса рецепторов ГАМК : Известны [4]

Цикл высвобождения, обратного захвата и метаболизма ГАМК

Нейроны, которые производят ГАМК в качестве продукции, называются ГАМКергическими нейронами и оказывают в основном ингибирующее действие на рецепторы взрослых позвоночных. Средние шипистые клетки являются типичным примером тормозных ГАМКергических клеток центральной нервной системы . Напротив, у насекомых ГАМК оказывает как возбуждающее, так и тормозящее действие , опосредуя мышц активацию в синапсах между нервами и мышечными клетками, а также стимуляцию определенных желез . [6] У млекопитающих некоторые ГАМКергические нейроны, такие как клетки-люстры , также способны возбуждать свои глутаматергические аналоги. [7] В дополнение к быстродействующему фазовому торможению небольшие количества внеклеточной ГАМК могут вызывать медленное тоническое торможение нейронов. [8]

ГАМК А Рецепторы представляют собой активируемые лигандами хлоридные каналы: при активации ГАМК они позволяют ионам хлорида проходить через мембрану клетки. [5] Является ли этот поток хлоридов деполяризующим (делает напряжение на клеточной мембране менее отрицательным), шунтирующим (не влияет на мембранный потенциал клетки) или тормозящим/гиперполяризующим (делает клеточную мембрану более отрицательным) зависит от направления потока хлоридов. хлористый. Когда чистый хлорид вытекает из клетки, ГАМК деполяризуется; когда хлорид поступает в клетку, ГАМК оказывает тормозящее или гиперполяризующее действие. Когда чистый поток хлоридов близок к нулю, действие ГАМК является шунтирующим. Шунтирующее торможение не оказывает прямого влияния на мембранный потенциал клетки; однако он уменьшает эффект любого совпадающего синаптического входа за счет уменьшения электрического сопротивления клеточной мембраны. Шунтирующее торможение может «переопределить» возбуждающий эффект деполяризации ГАМК, что приведет к общему торможению, даже если мембранный потенциал станет менее отрицательным. Считалось, что переключение в процессе развития молекулярного механизма, контролирующего концентрацию хлорида внутри клетки, меняет функциональную роль ГАМК между неонатальный и взрослый этапы. По мере взросления мозга роль ГАМК меняется с возбуждающей на тормозящую. [9]

Развитие мозга

[ редактировать ]

ГАМК является тормозным передатчиком в зрелом мозге; Считалось, что его действия в первую очередь возбуждают развивающийся мозг. [9] [10] Сообщалось, что градиент хлорида меняется на противоположный в незрелых нейронах, при этом его реверсивный потенциал выше, чем мембранный потенциал покоя клетки; Таким образом, активация рецептора ГАМК-А приводит к оттоку Cl. − ионов из клетки (то есть деполяризующий ток). Показано, что дифференциальный градиент хлоридов в незрелых нейронах обусловлен, прежде всего, более высокой концентрацией котранспортеров NKCC1 по сравнению с котранспортерами KCC2 в незрелых клетках. ГАМКергические интернейроны созревают в гиппокампе быстрее, и механизм ГАМК появляется раньше, чем глутаматергическая передача. ГАМК считается основным возбуждающим нейромедиатором во многих областях мозга до созревания глутаматергических Таким образом , синапсов. [11]

На стадиях развития, предшествующих формированию синаптических контактов, ГАМК синтезируется нейронами и действует как аутокринный (действуя на одну и ту же клетку), так и паракринный (действуя на близлежащие клетки) сигнальный медиатор. [12] [13] Ганглиозные возвышения также вносят большой вклад в создание популяции ГАМКергических корковых клеток. [14]

ГАМК регулирует пролиферацию нервных клеток-предшественников . [15] [16] миграция [17] и дифференциация [18] [19] удлинение нейритов [20] и образование синапсов. [21]

ГАМК также регулирует рост эмбриональных и нервных стволовых клеток . ГАМК может влиять на развитие нервных клеток-предшественников посредством экспрессии нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). [22] ГАМК активирует ГАМК А рецептор , вызывая остановку клеточного цикла в S-фазе, ограничивая рост. [23]

За пределами нервной системы

[ редактировать ]
Экспрессия мРНК эмбрионального варианта ГАМК-продуцирующего фермента GAD67 в корональном отделе мозга однодневной крысы Вистар с максимальной экспрессией в субвентрикулярной зоне (свз) [24]

Помимо нервной системы, ГАМК также вырабатывается в относительно высоких количествах в инсулин -продуцирующих бета-клетках (β-клетках) поджелудочной железы . β-клетки секретируют ГАМК вместе с инсулином, и ГАМК связывается с рецепторами ГАМК на соседних островковых альфа-клетках (α-клетках) и ингибирует их секрецию глюкагона (что нейтрализует действие инсулина). [25]

ГАМК может способствовать репликации и выживанию β-клеток. [26] [27] [28] а также способствуют превращению α-клеток в β-клетки, что может привести к созданию новых методов лечения диабета . [29]

Помимо ГАМКергических механизмов, ГАМК также была обнаружена в других периферических тканях, включая кишечник, желудок, фаллопиевы трубы , матку , яичники , яички , почки , мочевой пузырь , легкие и печень , хотя и на гораздо более низких уровнях, чем в нейронах или β-клетках. [30]

Эксперименты на мышах показали, что гипотиреоз, вызванный отравлением фторидом, можно остановить введением ГАМК. Тест также показал, что щитовидная железа восстановилась естественным путем без дополнительной помощи после того, как фторид был выведен ГАМК. [31]

Иммунные клетки экспрессируют рецепторы ГАМК. [32] [33] а введение ГАМК может подавлять воспалительные иммунные реакции и стимулировать «регуляторные» иммунные реакции, так что было показано, что введение ГАМК ингибирует аутоиммунные заболевания на нескольких моделях животных. [26] [32] [34] [35]

В 2018 году было показано, что ГАМК регулирует секрецию большего количества цитокинов. В плазме пациентов с СД1 уровни 26 цитокинов повышены, из них 16 ингибируются ГАМК в клеточных анализах. [36]

дыхательных путей была описана возбуждающая ГАМКергическая система В 2007 году в эпителии . Система активируется при воздействии аллергенов и может участвовать в механизмах развития астмы . [37] ГАМКергические системы также обнаружены в семенниках . [38] и в хрусталике глаза. [39]

Структура и конформация

[ редактировать ]

ГАМК встречается главным образом в виде цвиттер-иона (т.е. с депротонированной карбоксильной группой и протонированной аминогруппой). Его конформация зависит от окружающей среды. В газовой фазе сильно складчатая конформация предпочтительна из-за электростатического притяжения между двумя функциональными группами. Стабилизация составляет около 50 ккал/моль, согласно расчетам квантовой химии . В твердом состоянии обнаруживается расширенная конформация с транс-конформацией на аминоконце и гош-конформацией на карбоксильном конце. Это связано с упаковочными взаимодействиями с соседними молекулами. В растворе в результате сольватации эффектов обнаруживаются пять различных конформаций, некоторые из которых складчатые, а некоторые вытянутые. Конформационная гибкость ГАМК важна для ее биологической функции, поскольку было обнаружено, что она связывается с разными рецепторами с разными конформациями. Многие аналоги ГАМК, используемые в фармацевтике, имеют более жесткую структуру, чтобы лучше контролировать связывание. [40] [41]

История

[ редактировать ]

В 1883 году впервые была синтезирована ГАМК, и сначала она была известна только как продукт метаболизма растений и микробов. [42]

В 1950 году ГАМК была открыта как неотъемлемая часть центральной нервной системы млекопитающих . [42]

В 1959 г. было показано, что в тормозном синапсе мышечных волокон рака ГАМК действует как стимуляция тормозного нерва. Как торможение при стимуляции нервов, так и при применении ГАМК блокируется пикротоксином . [43]

Биосинтез

[ редактировать ]
ГАМКергические нейроны, вырабатывающие ГАМК

ГАМК в основном синтезируется из глутамата с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) с пиридоксальфосфатом (активная форма витамина B6 ) в качестве кофактора . Этот процесс превращает глутамат (основной возбуждающий нейромедиатор) в ГАМК (основной тормозной нейромедиатор). [44] [45]

ГАМК также может быть синтезирована из путресцина. [46] [47] диаминоксидазой ​ и альдегиддегидрогеназой . [46]

Исторически считалось, что экзогенная ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер . [2] но более современные исследования [3] описывает это понятие как неясное в ожидании дальнейших исследований.

Метаболизм

[ редактировать ]

Ферменты ГАМК-трансаминазы катализируют превращение 4-аминобутановой кислоты (ГАМК) и 2-оксоглутарата (α-кетоглутарата) в янтарный полуальдегид и глутамат. Янтарный полуальдегид затем окисляется до янтарной кислоты под действием янтарной полуальдегиддегидрогеназы и, как таковой, входит в цикл лимонной кислоты в качестве полезного источника энергии. [48]

Фармакология

[ редактировать ]

Препараты, которые действуют как аллостерические модуляторы ( ГАМК-рецепторов известные как аналоги ГАМК или ГАМКергические препараты) или увеличивают доступное количество ГАМК, обычно оказывают расслабляющее, противотревожное и противосудорожное действие (с эффективностью, эквивалентной ламотриджину, согласно исследованиям мыши). [49] [50] Известно, что многие из перечисленных ниже веществ вызывают антероградную и ретроградную амнезию . [51]

В целом ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер . [2] хотя определенные области мозга, которые не имеют эффективного гематоэнцефалического барьера, такие как перивентрикулярное ядро , могут быть достигнуты такими лекарствами, как системно вводимые ГАМК. [52] По крайней мере, одно исследование предполагает, что пероральный прием ГАМК увеличивает количество гормона роста человека (ГРЧ). [53] Сообщается, что ГАМК, введенная непосредственно в мозг, оказывает как стимулирующее, так и ингибирующее действие на выработку гормона роста, в зависимости от физиологии человека. [52] Следовательно, учитывая потенциальное двухфазное воздействие ГАМК на выработку гормона роста, а также другие проблемы безопасности, ее использование не рекомендуется во время беременности и кормления грудью. [54]

ГАМК усиливает катаболизм серотонина ( в N -ацетилсеротонин предшественник мелатонина ) у крыс. [55] Таким образом, предполагается, что ГАМК участвует в синтезе мелатонина и, таким образом, может оказывать регуляторное влияние на сон и репродуктивные функции. [56]

Исследования показали, что пероральный прием ГАМК не дает каких-либо благоприятных результатов с точки зрения снижения стресса и улучшения качества сна у людей. [57]

Химия

[ редактировать ]

Хотя с химической точки зрения ГАМК является аминокислотой ( поскольку она имеет функциональную группу как первичного амина, так и карбоновой кислоты), ее редко называют таковой в профессиональном, научном или медицинском сообществе. По соглашению термин «аминокислота», когда он используется без уточнения , относится конкретно к альфа-аминокислоте . ГАМК не является альфа-аминокислотой, то есть аминогруппа не присоединена к альфа-углероду. Он также не включен в белки , как многие альфа-аминокислоты. [58]

ГАМКергические препараты

[ редактировать ]

Лиганды рецептора ГАМК А показаны в следующей таблице. [номер 1]

Деятельность в ГАБА А Лиганд
Ортостерический агонист Мусцимол , [59] ПЕРЕДНИЙ, [59] габоксадол ( THIP ), [59] изогувацин , прогабид , пиперидин-4-сульфоновая кислота (частичный агонист)
Положительные аллостерические модуляторы Барбитураты , [60] бензодиазепины , [61] нейроактивные стероиды , [62] ниацин / ниацинамид , [63] небензодиазепины (т.е. z-препараты, например золпидем ), этомидат , [64] алкоголь ( этанол ), [65] [66] [67] метаквалон , пропофол , стирипентол , [68] и анестетики [59] (включая ингаляционные анестетики )
Ортостерический (конкурентный) антагонист бикукулин , [59] габазин , [69] туйон , [70] флумазенил [71]
Неконкурентный антагонист (например, блокатор каналов) цикутоксин
Отрицательные аллостерические модуляторы фуросемид , оэнантотоксин , аментофлавон

ГАМКергические пролекарства включают хлоралгидрат , который метаболизируется до трихлорэтанола . [72] ГАМК А. который затем действует через рецептор [73]

Растительная кава содержит ГАМКергические соединения, в том числе каваин , дигидрокаваин , метистицин , дигидрометистицин и янгонин . [74]

Другие ГАМКергические модуляторы включают:

В растениях

[ редактировать ]

ГАМК также содержится в растениях. [78] [79] Это самая распространенная аминокислота в апопласте томатов. [80] Данные также свидетельствуют о роли в передаче сигналов клетками у растений. [81] [82]

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Многие другие лиганды ГАМК А перечислены в шаблонах: Модуляторы рецепторов ГАМК и в рецепторах ГАМК#Лиганды.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Хейнс, Уильям М., изд. (2016). Справочник CRC по химии и физике (97-е изд.). ЦРК Пресс . стр. 5–88. ISBN  978-1498754286 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Курияма К., Сзе П.Ю. (январь 1971 г.). «Гематоэнцефалический барьер для H3-γ-аминомасляной кислоты у нормальных животных и животных, получавших аминооксиуксусную кислоту». Нейрофармакология . 10 (1): 103–108. дои : 10.1016/0028-3908(71)90013-X . ПМИД   5569303 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Бунстра Э., де Кляйн Р., Колзато Л.С., Алкемаде А., Форстманн Б.У., Ньювенхейс С. (2015). «Нейротрансмиттеры как пищевые добавки: влияние ГАМК на мозг и поведение» . Фронт Психол . 6 : 1520. doi : 10.3389/fpsyg.2015.01520 . ПМЦ   4594160 . ПМИД   26500584 .
  4. ^ Мареско, К.; Вернь, М.; Бернаскони, Р. (08 марта 2013 г.). Генерализованная бессудорожная эпилепсия: внимание к рецепторам ГАМК-В . Springer Science & Business Media. ISBN  978-3-7091-9206-1 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Пхулера, Свастик; Чжу, Хунтао; Ю, Цзе; Клэкстон, Дерек П.; Йодер, Нейт; Йошиока, Крейг; Гуо, Эрик (25 июля 2018 г.). «Крио-ЭМ структура чувствительного к бензодиазепину тригетеромерного ГАМК-рецептора α1β1γ2S в комплексе с ГАМК» . электронная жизнь . 7 : е39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . ISSN   2050-084X . ПМК   6086659 . ПМИД   30044221 .
  6. ^ Френч-Констант Р.Х., Рошельо Т.А., Стейхен Дж.К., Чалмерс А.Е. (июнь 1993 г.). «Точечная мутация рецептора ГАМК дрозофилы придает устойчивость к инсектицидам». Природа . 363 (6428): 449–51. Бибкод : 1993Natur.363..449F . дои : 10.1038/363449a0 . ПМИД   8389005 . S2CID   4334499 .
  7. ^ Сабадич Дж., Варга К., Мольнар Г., Олах С., Барзо П., Тамаш Г. (январь 2006 г.). «Возбуждающее действие ГАМКергических аксо-аксональных клеток в корковых микросхемах». Наука . 311 (5758): 233–235. Бибкод : 2006Sci...311..233S . дои : 10.1126/science.1121325 . ПМИД   16410524 . S2CID   40744562 .
  8. ^ Ко, Ухён; Квак, Ханкёль; Чонг, Ынджи; Ли, К. Джастин (26 июля 2023 г.). «Регуляция тонуса ГАМК и ее когнитивные функции в мозге». Обзоры природы Неврология . 24 (9): 523–539. дои : 10.1038/s41583-023-00724-7 . ISSN   1471-003X . ПМИД   37495761 . S2CID   260201740 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Ли К., Сюй Э (июнь 2008 г.). «Роль и механизм действия γ-аминомасляной кислоты в развитии центральной нервной системы» . Неврологический Бык . 24 (3): 195–200. дои : 10.1007/s12264-008-0109-3 . ПМЦ   5552538 . ПМИД   18500393 .
  10. ^ Бен-Ари Ю., Гайарса Дж.Л., Тизио Р., Хазипов Р. (октябрь 2007 г.). «ГАМК: пионер-передатчик, возбуждающий незрелые нейроны и генерирующий примитивные колебания». Физиол. Преподобный . 87 (4): 1215–1284. doi : 10.1152/physrev.00017.2006 . ПМИД   17928584 .
  11. ^ Шусбо, Арне; Зонневальд, Урсула (25 ноября 2016 г.). Цикл глутамат/ГАМК-глутамин: гомеостаз нейромедиаторов аминокислот . Спрингер. ISBN  978-3-319-45096-4 .
  12. ^ Первес Д., Фицпатрик Д., Холл У.К., Августин Г.Дж., Ламантия А.С., ред. (2007). Нейронаука (4-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. стр. 135 , вставка 6Д. ISBN  978-0-87893-697-7 .
  13. ^ Желитай М, Мадарас Э (2005). «Роль ГАМК в раннем развитии нейронов» . ГАМК при аутизме и связанных с ним расстройствах . Международное обозрение нейробиологии. Том. 71. С. 27–62. дои : 10.1016/S0074-7742(05)71002-3 . ISBN  9780123668721 . ПМИД   16512345 .
  14. ^ Марин О, Рубинштейн Дж. Л. (ноябрь 2001 г.). «Долгое и замечательное путешествие: тангенциальная миграция в телэнцефалоне». Нат. Преподобный Нейроски . 2 (11): 780–90. дои : 10.1038/35097509 . ПМИД   11715055 . S2CID   5604192 .
  15. ^ ЛоТурко Дж.Дж., Оуэнс Д.Ф., Хит М.Дж., Дэвис М.Б., Кригштейн А.Р. (декабрь 1995 г.). «ГАМК и глутамат деполяризуют кортикальные клетки-предшественники и ингибируют синтез ДНК» . Нейрон . 15 (6): 1287–1298. дои : 10.1016/0896-6273(95)90008-X . ПМИД   8845153 . S2CID   1366263 .
  16. ^ Хайдар Т.Ф., Ван Ф., Шварц М.Л., Ракич П. (август 2000 г.). «Дифференциальная модуляция пролиферации в неокортикальных желудочковых и субвентрикулярных зонах» . Дж. Нейроски . 20 (15): 5764–74. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-15-05764.2000 . ПМЦ   3823557 . ПМИД   10908617 .
  17. ^ Бехар Т.Н., Шаффнер А.Е., Скотт К.А., О'Коннелл С., Баркер Дж.Л. (август 1998 г.). «Дифференциальный ответ клеток кортикальной пластинки и желудочковой зоны на ГАМК как стимул миграции» . Дж. Нейроски . 18 (16): 6378–87. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-16-06378.1998 . ПМК   6793175 . ПМИД   9698329 .
  18. ^ Гангули К., Шиндер А.Ф., Вонг С.Т., Пу М. (май 2001 г.). «Сама по себе ГАМК способствует переключению нейрональных ГАМКергических реакций с возбуждения на торможение» . Клетка . 105 (4): 521–32. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00341-5 . ПМИД   11371348 . S2CID   8615968 .
  19. ^ Барбин Дж., Поллард Х., Гайарса Дж.Л., Бен-Ари Ю. (апрель 1993 г.). «Участие ГАМКА-рецепторов в росте культивируемых нейронов гиппокампа». Неврология. Летт . 152 (1–2): 150–154. дои : 10.1016/0304-3940(93)90505-Ф . ПМИД   8390627 . S2CID   30672030 .
  20. ^ Марик Д., Лю Кью, Марич И, Чаудри С., Чанг Ю.Х., Смит С.В., Зигхарт В., Фричи Дж.М., Баркер Дж.Л. (апрель 2001 г.). «Экспрессия ГАМК доминирует в развитии нейрональных линий в неокортексе эмбрионов крыс и способствует росту нейритов через ауторецептор ГАМК(А)/Cl. − каналы» . J. Neurosci . 21 (7): 2343–60. doi : 10.1523/ . PMC   6762405. . PMID   11264309 JNEUROSCI.21-07-02343.2001
  21. ^ Бен-Ари Ю. (сентябрь 2002 г.). «Возбуждающие действия Габа в процессе развития: природа воспитания» . Нат. Преподобный Нейроски . 3 (9): 728–739. дои : 10.1038/nrn920 . ПМИД   12209121 . S2CID   8116740 .
  22. ^ Обриетан К., Гао XB, Ван Ден Пол А.Н. (август 2002 г.). «Возбуждающее действие ГАМК увеличивает экспрессию BDNF посредством MAPK-CREB-зависимого механизма — цепи положительной обратной связи в развивающихся нейронах». Дж. Нейрофизиология . 88 (2): 1005–15. дои : 10.1152/jn.2002.88.2.1005 . ПМИД   12163549 .
  23. ^ Ван Д.Д., Кригштейн А.Р., Бен-Ари Ю. (2008). «ГАМК регулирует пролиферацию стволовых клеток до формирования нервной системы» . Эпилепсия Курр . 8 (5): 137–9. дои : 10.1111/j.1535-7511.2008.00270.x . ПМК   2566617 . ПМИД   18852839 .
  24. ^ Попп А., Урбах А., Витте О.В., Фрам С. (2009). Рех Т.А. (ред.). «Транскрипты GAD взрослых и эмбрионов регулируются пространственно-временно во время постнатального развития мозга крысы» . ПЛОС ОДИН . 4 (2): e4371. Бибкод : 2009PLoSO...4.4371P . дои : 10.1371/journal.pone.0004371 . ПМЦ   2629816 . ПМИД   19190758 .
  25. ^ Рорсман П., Берггрен П.О., Боквист К., Эриксон Х., Мёлер Х., Остенсон К.Г., Смит П.А. (1989). «Ингибирование секреции глюкагона глюкозой включает активацию хлоридных каналов ГАМК А -рецептора». Природа . 341 (6239): 233–6. Бибкод : 1989Natur.341..233R . дои : 10.1038/341233a0 . ПМИД   2550826 . S2CID   699135 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Солтани Н, Цю Х, Алексич М, Глинка Ю, Чжао Ф, Лю Р, Ли Ю, Чжан Н, Чакрабарти Р, Нг Т, Цзинь Т, Чжан Х, Лу Вай, Фэн ЗП, Прюдом ГДж, Ван К ( 2011). «ГАМК оказывает защитное и регенеративное действие на бета-клетки островков и обращает вспять диабет» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (28): 11692–7. Бибкод : 2011PNAS..10811692S . дои : 10.1073/pnas.1102715108 . ПМК   3136292 . ПМИД   21709230 .
  27. ^ Тянь Дж., Данг Х., Чен З., Гуань А., Цзинь Ю., Аткинсон М.А., Кауфман Д.Л. (2013). «γ-аминомасляная кислота регулирует как выживание, так и репликацию β-клеток человека» . Диабет . 62 (11): 3760–5. дои : 10.2337/db13-0931 . ПМК   3806626 . ПМИД   23995958 .
  28. ^ Пурвана I, Чжэн Дж, Ли X, Дерлоо М, Сон ДО, Чжан З, Лян С, Шен Е, Тадкасе А, Фэн ЗП, Ли Ю, Хасило С, Параскевас С, Бортелл Р, Грейнер Д.Л., Аткинсон М, Прудь человек GJ, Ван Ц (2014). «ГАМК способствует пролиферации β-клеток человека и модулирует гомеостаз глюкозы» . Диабет . 63 (12): 4197–205. дои : 10.2337/db14-0153 . ПМИД   25008178 .
  29. ^ Бен-Осман Н, Виейра А, Кортни М, Рекорд Ф, Гьернес Э, Аволио Ф, Хаджич Б, Друэль Н, Наполитано Т, Наварро-Санс С, Сильвано С, Аль-Хасани К, Пфайфер А, Лакас-Жерве С, Лейкс Г, Марроки Л, Тевене Дж, Мадсен О.Д., Эйзирик Д.Л., Хаймберг Х., Керр-Конте Дж., Патту Ф., Мансури А., Колломбат П. (2017). «Длительное введение ГАМК индуцирует опосредованный альфа-клетками неогенез бета-подобных клеток» . Клетка . 168 (1–2): 73–85.e11. дои : 10.1016/j.cell.2016.11.002 . ПМИД   27916274 .
  30. ^ Эрдё С.Л., Вольф-младший (февраль 1990 г.). «γ-аминомасляная кислота вне мозга млекопитающих». Дж. Нейрохем . 54 (2): 363–72. дои : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb01882.x . ПМИД   2405103 . S2CID   86144218 .
  31. ^ Ян Х, Син Р, Лю С, Ю Х, Ли П (2016). «γ-аминомасляная кислота улучшает гипотиреоз, вызванный фторидом, у самцов мышей Куньмин». Науки о жизни . 146 : 1–7. дои : 10.1016/j.lfs.2015.12.041 . ПМИД   26724496 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Тиан Дж., Чау С., Хейлз Т.Г., Кауфман Д.Л. (1999). «Рецепторы ГАМК А опосредуют ингибирование ответов Т-клеток». Дж. Нейроиммунол . 96 (1): 21–8. дои : 10.1016/s0165-5728(98)00264-1 . ПМИД   10227421 . S2CID   3006821 .
  33. ^ Менду С.К., Бхандаге А., Джин З., Бирнир Б. (2012). «Различные подтипы рецепторов ГАМК-А экспрессируются в Т-лимфоцитах человека, мыши и крысы» . ПЛОС ОДИН . 7 (8): е42959. Бибкод : 2012PLoSO...742959M . дои : 10.1371/journal.pone.0042959 . ПМЦ   3424250 . ПМИД   22927941 .
  34. ^ Тянь Дж., Лу Ю., Чжан Х., Чау Ч., Данг Х.Н., Кауфман Д.Л. (2004). «Гамма-аминомасляная кислота ингибирует аутоиммунитет Т-клеток и развитие воспалительных реакций на мышиной модели диабета 1 типа» . Дж. Иммунол . 173 (8): 5298–304. дои : 10.4049/jimmunol.173.8.5298 . ПМИД   15470076 .
  35. ^ Тянь Дж., Юн Дж., Данг Х., Кауфман Д.Л. (2011). «Пероральное лечение ГАМК подавляет воспалительные реакции на мышиной модели ревматоидного артрита» . Аутоиммунитет . 44 (6): 465–70. дои : 10.3109/08916934.2011.571223 . ПМЦ   5787624 . ПМИД   21604972 .
  36. ^ Бхандаге А.К., Джин З., Корол С.В., Шен К., Пей Ю., Дэн К., Эспес Д., Карлссон П.О., Камали-Могаддам М., Бирнир Б. (апрель 2018 г.). «+ Т-клетки и иммуносупрессивность при диабете 1 типа» . Электронная биомедицина . 30 : 283–294. дои : 10.1016/j.ebiom.2018.03.019 . ПМЦ   5952354 . ПМИД   29627388 .
  37. ^ Сян Ю.И., Ван С., Лю М., Хирота Дж.А., Ли Дж., Джу В., Фань Ю., Келли М.М., Йе Б., Орсер Б., О'Бирн П.М., Инман М.Д., Ян X, Лу В.И. (июль 2007 г.). «ГАМКергическая система в эпителии дыхательных путей необходима для перепроизводства слизи при астме». Нат. Мед . 13 (7): 862–7. дои : 10.1038/nm1604 . ПМИД   17589520 . S2CID   2461757 .
  38. ^ Пейн А.Х., Харди М.Х. (2007). Клетка Лейдига в здоровье и болезни . Хумана Пресс. ISBN  978-1-58829-754-9 .
  39. ^ Кваковски А., Швиртлих М., Чжан К., Айзенштат Д.Д., Эрдели Ф., Бараньи М., Катарова З.Д., Сабо Г. (декабрь 2007 г.). «Изоформы GAD демонстрируют различные паттерны пространственно-временной экспрессии в развивающемся хрусталике мыши: корреляция с Dlx2 и Dlx5» . Дев. Дин . 236 (12): 3532–44. дои : 10.1002/dvdy.21361 . ПМИД   17969168 . S2CID   24188696 .
  40. ^ Маджумдар Д., Гуха С. (1988). «Конформация, электростатический потенциал и фармакофорный характер ГАМК (γ-аминомасляной кислоты) и некоторых ингибиторов ГАМК». Журнал молекулярной структуры: THEOCHEM . 180 : 125–140. дои : 10.1016/0166-1280(88)80084-8 .
  41. ^ Сапсе АМ (2000). Молекулярно-орбитальные расчеты аминокислот и пептидов . Биркхойзер. ISBN  978-0-8176-3893-1 . [ нужна страница ]
  42. ^ Перейти обратно: а б Рот Р.Дж., Купер-младший, Блум Ф.Э. (2003). Биохимические основы нейрофармакологии . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. п. 106. ИСБН  978-0-19-514008-8 .
  43. ^ У.Г. Ван дер Клот; Дж. Роббинс (1959). «Влияние ГАМК и пикротоксина на потенциал соединения и сокращение мышц раков». Эксперименты . 15:36 .
  44. ^ Петров О.А. (декабрь 2002 г.). «ГАМК и глутамат в мозге человека». Нейробиолог . 8 (6): 562–573. дои : 10.1177/1073858402238515 . ПМИД   12467378 . S2CID   84891972 .
  45. ^ Шусбо А., Ваагепетерсен Х.С. (2007). «ГАМК: гомеостатические и фармакологические аспекты». Габа и базальные ганглии – от молекул к системам . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 160. стр. 9–19. дои : 10.1016/S0079-6123(06)60002-2 . ISBN  978-0-444-52184-2 . ПМИД   17499106 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Крантис, Энтони (1 декабря 2000 г.). «ГАМК в кишечной нервной системе млекопитающих». Физиология . 15 (6): 284–290. doi : 10.1152/физиологияонлайн.2000.15.6.284 . ISSN   1548-9213 . ПМИД   11390928 .
  47. ^ Секерра, EB; Гардино, П.; Хедин-Перейра, К.; де Мелло, ФГ (11 мая 2007 г.). «Путрецин как важный источник ГАМК в субвентрикулярной зоне постнатальных крыс». Нейронаука . 146 (2): 489–493. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.062 . ISSN   0306-4522 . ПМИД   17395389 . S2CID   43003476 .
  48. ^ Боун А.В., Шелп Б.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Метаболизм и функции γ-аминомасляной кислоты» . Физиол растений . 115 (1): 1–5. дои : 10.1104/стр.115.1.1 . ПМК   158453 . ПМИД   12223787 .
  49. ^ Фостер AC, Кемп Дж. А. (февраль 2006 г.). «Терапия ЦНС на основе глутамата и ГАМК». Курр Опин Фармакол . 6 (1): 7–17. дои : 10.1016/j.coph.2005.11.005 . ПМИД   16377242 .
  50. ^ Шапутье Ж, Вено П (октябрь 2001 г.). «Фармакологическая связь между эпилепсией и тревогой?». Тренды Фармакол. Наука . 22 (10): 491–3. дои : 10.1016/S0165-6147(00)01807-1 . ПМИД   11583788 .
  51. ^ Кампанья Дж.А., Миллер К.В., Форман С.А. (май 2003 г.). «Механизмы действия ингаляционных анестетиков». Н. англ. Дж. Мед . 348 (21): 2110–24. дои : 10.1056/NEJMra021261 . ПМИД   12761368 .
  52. ^ Перейти обратно: а б Мюллер Э.Э., Локателли В., Кокки Д. (апрель 1999 г.). «Нейроэндокринный контроль секреции гормона роста». Физиол. Преподобный . 79 (2): 511–607. дои : 10.1152/physrev.1999.79.2.511 . ПМИД   10221989 .
  53. ^ Пауэрс М.Э., Ярроу Дж.Ф., Маккой С.К., Борст С.Е. (январь 2008 г.). «Реакция изоформ гормона роста на прием ГАМК в состоянии покоя и после тренировки» . Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 40 (1): 104–10. дои : 10.1249/mss.0b013e318158b518 . ПМИД   18091016 . S2CID   24907247 .
  54. ^ Окетч-Рабах Х.А., Мэдден Э.Ф., Роу А.Л., Бетц Дж.М. (август 2021 г.). «Обзор безопасности гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) Фармакопеи США (USP)» . Питательные вещества . 13 (8): 2742. дои : 10.3390/nu13082742 . ПМЦ   8399837 . ПМИД   34444905 .
  55. ^ Балеманс М.Г., Манс Д., Смит И., Ван Бентем Дж. (1983). «Влияние ГАМК на синтез N-ацетилсеротонина, мелатонина, О-ацетил-5-гидрокситриптофола и О-ацетил-5-метокситриптофола в шишковидной железе самцов крысы Вистар» . Размножение, питание, развитие . 23 (1): 151–60. дои : 10.1051/rnd:19830114 . ПМИД   6844712 ​​.
  56. ^ Сато С., Инк С., Терамото А., Сакума Ю., Като М. (2008). «Половая диморфная модуляция токов рецепторов ГАМК (А) мелатонином в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона крыс» . Журнал физиологических наук . 58 (5): 317–322. doi : 10.2170/phyisolsci.rp006208 . ПМИД   18834560 .
  57. ^ Хепсомали П., Грегер Дж. А., Нишихира Дж., Шоли А. (2020). «Влияние перорального приема гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на стресс и сон у людей: систематический обзор» . Передние нейроны . 14 : 923. дои : 10.3389/fnins.2020.00923 . ПМЦ   7527439 . ПМИД   33041752 .
  58. ^ Хеллиер, Дженнифер Л. (16 декабря 2014 г.). Мозг, нервная система и их болезни [3 тома] . АВС-КЛИО. ISBN  978-1-61069-338-7 .
  59. ^ Перейти обратно: а б с д и Чуа ХК, Чебиб М (2017). «рецепторы ГАМК a и разнообразие их структуры и фармакологии». Рецепторы ГАМКА и разнообразие их структуры и фармакологии . Достижения фармакологии. Том. 79. стр. 1–34. дои : 10.1016/bs.apha.2017.03.003 . ISBN  9780128104132 . ПМИД   28528665 . S2CID   41704867 .
  60. ^ Лёшер, В.; Рогавский, Массачусетс (2012). «Как развивались теории о механизме действия барбитуратов» . Эпилепсия . 53 : 12–25. дои : 10.1111/epi.12025 . ПМИД   23205959 . S2CID   4675696 .
  61. ^ Олсен Р.В., Бетц Х. (2006). «ГАМК и глицин». В: Сигел Г.Дж., Альберс Р.В., Брэди С., Прайс Д.Д. (ред.). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (7-е изд.). Эльзевир. стр. 291–302 . ISBN  978-0-12-088397-4 .
  62. ^
  63. ^ Тораскар, Мрунмайи; Пратима Р.П. Сингх; Шашанк Неве (2010). «ИЗУЧЕНИЕ ГАБАЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ» (PDF) . Деканский журнал фармакологии . 1 (2): 56–69. Архивировано из оригинала (PDF) 16 октября 2013 г. Проверено 1 апреля 2019 г.
  64. ^ Ванлерсберге, К; Камю, Ф (2008). «Этомидат и другие небарбитураты». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. стр. 267–82. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_13 . ISBN  978-3-540-72813-9 . ПМИД   18175096 .
  65. ^ Дзитоева С, Димитриевич Н, Манев Х (2003). «Рецептор 1 гамма-аминомасляной кислоты B опосредует действие алкоголя, нарушающее поведение у дрозофилы : вмешательство РНК взрослых и фармакологические данные» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (9): 5485–5490. Бибкод : 2003PNAS..100.5485D . дои : 10.1073/pnas.0830111100 . ПМК   154371 . ПМИД   12692303 .
  66. ^ Михик С.Дж., Йе Кью, Вик М.Дж., Колчин В.В., Красовский М.Д., Финн С.Е., Массия М.П., ​​Валенсуэла К.Ф., Хэнсон К.К., Гринблатт Э.П., Харрис Р.А., Харрисон Н.Л. (1997). «Места действия алкоголя и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК А и глицина». Природа . 389 (6649): 385–389. Бибкод : 1997Natur.389..385M . дои : 10.1038/38738 . ПМИД   9311780 . S2CID   4393717 .
  67. ^ Источник неясен. Одно из следующих:
    • Бём С.Л., Пономарев И., Дженнингс А.В., Уайтинг П.Дж., Розал Т.В., Гарретт Э.М., Бледнов Ю.А., Харрис Р.А. (2004). «γ-аминомасляная кислота — мутантная субъединица рецептора мышей: новые взгляды на действие алкоголя». Биохимическая фармакология . 67 (8): 1581–1602. дои : 10.1016/j.bcp.2004.07.023 . ПМИД   17175815 .
    • Бём С.Л., Пономарев И., Бледнов Ю.А., Харрис Р.А. (2006). «От гена к поведению и обратно: новые взгляды на селективность субъединицы рецептора ГАМК в отношении действия алкоголя». В Энне SJ (ред.). ГАБА . Достижения фармакологии. Том. 54. Эльзевир. стр. 171–203. дои : 10.1016/S1054-3589(06)54008-6 . ISBN  978-0-12-032957-1 . ПМИД   17175815 .
  68. ^ Фишер Дж.Л. (январь 2009 г.). «Противосудорожное средство стирипентол действует непосредственно на рецептор ГАМК (А) как положительный аллостерический модулятор» . Нейрофармакология . 56 (1): 190–7. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.004 . ПМК   2665930 . ПМИД   18585399 .
  69. ^ Уэно, С; Бракамонтес, Дж; Зорумски, К; Вайс, Д.С.; Штайнбах, Дж. Х. (1997). «Бикукуллин и габазин являются аллостерическими ингибиторами открытия каналов рецептора ГАМК» . Журнал неврологии . 17 (2): 625–34. doi : 10.1523/jneurosci.17-02-00625.1997 . ПМК   6573228 . ПМИД   8987785 .
  70. ^ Олсен Р.В. (апрель 2000 г.). «Рецепторы абсента и гамма-аминомасляной кислоты» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (9): 4417–8. Бибкод : 2000PNAS...97.4417O . дои : 10.1073/pnas.97.9.4417 . ПМЦ   34311 . ПМИД   10781032 .
  71. ^ Уитвам, Дж. Г.; Амрейн, Р. (1 января 1995 г.). «Фармакология флумазенила». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Дополнение . 108 : 3–14. дои : 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04374.x . ISSN   0515-2720 . ПМИД   8693922 . S2CID   24494744 .
  72. ^ Йира, Рейнхард; Копп, Эрвин; МакКьюсик, Блейн С.; Рёдерер, Герхард; Босх, Аксель; Флейшманн, Джеральд. «Хлороацетальдегиды». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a06_527.pub2 . ISBN  978-3527306732 .
  73. ^ Лу, Дж.; Греко, Массачусетс (2006). «Схемы сна и гипнотический механизм препаратов ГАМК А » . Журнал клинической медицины сна . 2 (2): С19–С26. дои : 10.5664/jcsm.26527 . ПМИД   17557503 .
  74. ^ Сингх Й.Н., Сингх Н.Н. (2002). «Терапевтический потенциал кавы в лечении тревожных расстройств». Препараты ЦНС . 16 (11): 731–43. дои : 10.2165/00023210-200216110-00002 . ПМИД   12383029 . S2CID   34322458 .
  75. ^ Димитриевич Н, Дзитоева С, Сатта Р, Имбеси М, Йилдиз С, Манев Х (2005). « дрозофилы Рецепторы ГАМК В участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)». Евро. Дж. Фармакол . 519 (3): 246–252. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.07.016 . ПМИД   16129424 .
  76. ^ Авад Р., Мухаммад А., Дерст Т., Трюдо В.Л., Арнасон Дж.Т. (август 2009 г.). «Фракционирование мелиссы ( Melissa officinalis L.) под контролем биоанализа с использованием in vitro измерения активности ГАМК-трансаминазы». Фитотер Рес . 23 (8): 1075–81. дои : 10.1002/ptr.2712 . ПМИД   19165747 . S2CID   23127112 .
  77. ^ Челикюрт И.К., Мутлу О, Улак Г, Акар ФЮ, Эрден Ф (2011). «Габапентин, аналог ГАМК, улучшает когнитивные способности у мышей». Письма по неврологии . 492 (2): 124–8. дои : 10.1016/j.neulet.2011.01.072 . ПМИД   21296127 . S2CID   8303292 .
  78. ^ Рамеш С.А., Тайерман С.Д., Сюй Б., Бозе Дж., Каур С., Конн В., Домингос П., Улла С., Веге С., Шабала С., Фейхо Дж.А., Райан П.Р., Гиллихэм М., Гиллхэм М. (2015). «Передача сигналов ГАМК модулирует рост растений, напрямую регулируя активность специфичных для растений переносчиков анионов» . Нат Коммун . 6 : 7879. Бибкод : 2015NatCo...6.7879R . дои : 10.1038/ncomms8879 . ПМЦ   4532832 . ПМИД   26219411 .
  79. ^ Рамеш С.А., Тайерман С.Д., Гиллихам М., Сюй Б. (2016). «Передача сигналов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в растениях». Клетка. Мол. Наука о жизни . 74 (9): 1577–1603. дои : 10.1007/s00018-016-2415-7 . hdl : 2440/124330 . ПМИД   27838745 . S2CID   19475505 .
  80. ^ Парк Д.Х., Мирабелла Р., Бронштейн П.А., Престон Г.М., Харинг М.А., Лим К.К., Колмер А., Шууринк Р.К. (октябрь 2010 г.). «Мутации в генах трансаминазы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) у растений или Pseudomonas syringae снижают вирулентность бактерий» . Плант Дж . 64 (2): 318–30. дои : 10.1111/j.1365-313X.2010.04327.x . ПМИД   21070411 .
  81. ^ Буше Н., Фромм Х. (март 2004 г.). «ГАМК в растениях: всего лишь метаболит?». Тенденции растениеводства . 9 (3): 110–5. doi : 10.1016/j.tplants.2004.01.006 . ПМИД   15003233 .
  82. ^ Робертс М.Р. (сентябрь 2007 г.). «Действует ли ГАМК как сигнал в растениях?: Подсказки молекулярных исследований» . Поведение сигнала объекта . 2 (5): 408–9. Бибкод : 2007PlSiB...2..408R . дои : 10.4161/psb.2.5.4335 . ПМЦ   2634229 . ПМИД   19704616 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с гамма-аминомасляной кислотой .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GABA&oldid=1238129016"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dabf910a2646eff656c87ee2b94491c7__1722574560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/da/c7/dabf910a2646eff656c87ee2b94491c7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GABA - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)