Jump to content

Этифоксин

Этифоксин
Клинические данные
Торговые названия Для стресса
Другие имена Этифоксин; Этифоксин; Этафеноксин; Этафеноксин; Форекс; Как 36801; Как-36,801
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Беременность
категория
  • Не рекомендуется [1]
Маршруты
администрация
Пероральное введение [2]
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность 90% [3]
Связывание с белками 88–95% [4]
Метаболизм Печень [5]
Метаболиты Некоторые (включая диэтилэтилоксин) [5]
Период полувыведения Этифоксин: 6 часов. [5]
Диэтилэтифоксин: 20 часов. [5]
Экскреция В основном моча , а также желчь [5] [2]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.158.584 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 17 Н 17 Cl Н 2 О
Молярная масса 300.79  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Этифоксин под торговым названием Стрезам , продаваемый, среди прочего, , представляет собой небензодиазепиновый анксиолитик , в первую очередь показанный для краткосрочного лечения расстройств адаптации , особенно случаев ситуационной депрессии, сопровождающейся тревогой , такой как тревога, вызванная стрессом. [2] [6] Введение осуществляется перорально . [7] Побочные эффекты , связанные с применением этифоксина, включают легкую сонливость , головную боль , кожные высыпания и аллергические реакции . [2] [8] [9] В редких случаях этифоксин был связан с тяжелой токсичностью для кожи и печени , а также с менструальными кровотечениями между менструациями . [8] [1] В отличие от бензодиазепинов , этифоксин не вызывает седативного эффекта или нарушения координации . [10] [3] Этифоксин действует как ГАМК А положительный аллостерический модулятор рецептора и как лиганд для белков-транслокаторов . [10] Предполагается, что оба механизма способствуют его анксиолитическим свойствам. [10] [3]

Этифоксин был разработан в 1960-х годах и введен в медицинское применение во Франции в 1979 году. [11] Он продается в 53 странах мира, но по-прежнему недоступен в США. [7] [11] [12] На протяжении 2010-х и начала 2020-х годов профиль безопасности этифоксина тщательно изучался во Франции и Европейском Союзе , что было вызвано сообщениями о токсичности. [13] [8] [7] Расследование показало, что случаи токсичности были нечастыми, и этифоксину разрешили остаться на рынке. [13] [8] [7]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Этифоксин исторически использовался для лечения « психосоматических проявлений тревоги », например « вегетативной дистонии , особенно с сердечно-сосудистыми проявлениями». [7] [13] [8] [1] Впоследствии показание к этифоксину было более формализовано как лечение расстройства адаптации (ситуационная депрессия) с тревогой (ADWA) (например, тревога, связанная со стрессом ). [7] [14] [3] было обнаружено, что этифоксин снижает баллы по шкале оценки тревоги Гамильтона (HAM-A) у людей с расстройством адаптации и тревогой примерно на 50–75% после 4   недель лечения. В клинических исследованиях (например, исследования AMETIS, ETILOR, ETIZAL, STRETI) ). [7] , препарат столь же эффективен или более эффективен, чем бензодиазепины, такие как лоразепам , алпразолам и клоназепам , и более эффективен, чем буспирон, По данным прямых сравнительных рандомизированных контролируемых исследований при расстройствах адаптации с тревогой . [14] [3] [15] [16] [17] [4] Однако в исследовании AMETIS ни этифоксин, ни лоразепам не продемонстрировали большей эффективности по сравнению с плацебо . [7]

Обычная доза этифоксина (в виде гидрохлоридной соли ) составляет 150–200   мг в день разделенными дозами по 50–100   мг два-три раза в день (например, 50–50–100   мг   )   . [2] [7] [6] [18] [1] [19] [20] Его принимают от нескольких дней до нескольких недель, но не дольше 12   недель. [2] [13] [7] [5]

Доступные формы

[ редактировать ]

Этифоксин выпускается в форме для перорального применения капсул , содержащих 50   мг этифоксина гидрохлорида. [2] [1] [21] [22]

Противопоказания

[ редактировать ]

Этифоксин противопоказан людям с циркуляторным шоком , тяжелыми нарушениями функции печени , тяжелыми нарушениями функции почек , миастенией гравис , галактоземией (из-за содержания лактозы в составе препарата ), тяжелой дыхательной недостаточностью и гиперчувствительностью (аллергией) к этифоксину. [2] [5] Препарат не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет. [5] и не рекомендуется во время беременности и кормления грудью из-за недостаточности данных. [2] [1] Необходимо соблюдать осторожность при сочетании этифоксина с другими депрессантами центрального действия , такими как бензодиазепины , центрального действия анальгетики , нейролептики , седативные антигистаминные препараты и алкоголь . [2] [1]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты этифоксина включают легкую сонливость и головную боль . [2] [9] В редких случаях этифоксин может вызывать доброкачественные кожные высыпания или сыпь , а также аллергические реакции, такие как крапивница и ангионевротический отек . [2] [8] [1] Этифоксин вызывает меньше побочных эффектов в виде антероградной амнезии , седации , нарушения психомоторной деятельности и синдрома отмены , чем бензодиазепины . [5] не было выявлено ни одного случая злоупотребления или зависимости Во французском исследовании фармаконадзора от этифоксина , что также отличается от бензодиазепинов. [8]

Этифоксин редко вызывал случаи тяжелой кожной токсичности и токсичности для печени . [8] [23] Чаще всего отмечаются кожные и подкожные нарушения, но они обычно проходят после прекращения приема препарата. [3] Обзор этифоксина, проведенный в 2012 году Национальным комитетом по фармаконадзору Франции, показал, что этифоксин безопасен и продолжает оставаться благоприятной альтернативой бензодиазепиновым анксиолитикам. Комитет установил (за десятилетний период фармаконадзора), что проблемы безопасности были редкими или очень редкими и что случаи идиосинкразических проблем с печенью были очень редкими. [13]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

В отличие от бензодиазепинов, этифоксин может оказывать анксиолитическое действие посредством двойного механизма: путем прямого связывания с ГАМК А рецепторами и (предположительно, точное место связывания не установлено) с митохондриальным белком-транслокатором (TSPO). Это приводит к стимуляции биосинтеза эндогенных нейростероидов А. , например аллопрегнанолона , высокоэффективного аллостерического ГАМК рецептора модулятора [24]

С рецепторами ГАМК А этифоксин связывается на границе раздела α+β- и преимущественно потенцирует типы рецепторов α 2 β 3 γ 2 и α 3 β 3 γ 2 . [25] Это прямое аллостерическое усиление можно наблюдать только при относительно высоких концентрациях (начиная с >1   мМ) и, возможно, не является физиологически значимым при нормальных дозах для человека. [26] В этом отличие от бензодиазепинов: этифоксин можно использовать вместе с бензодиазепинами для усиления их действия без конкуренции за места связывания; [27] однако это также означает, что прямые эффекты этифоксина не устраняются антагонистом бензодиазепинов флумазенилом . [28]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Этифоксин принимают перорально . [2] [5] Он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта . [5] Хорошо усваивается, биодоступность 90 %. [2] [3] Время достижения пикового уровня этифоксина составляет от 2 до 3   часов. [5] Связывание этифоксина с белками плазмы составляет от 88 до 95%. [4] Он не связывается с клетками крови . [2] Известно, что препарат проникает через плацентарный барьер . [2] Этифоксин метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов . [5] Один из этих метаболитов, диэтилэтифоксин, фармакологически активен . [5] Период полувыведения этифоксина составляет 6   часов, а диэтилэтифоксина — почти 20   часов. [5] Этифоксин выводится в три этапа. [2] Препарат выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. [5] Он также выводится с желчью . [5] Лишь небольшие количества выводятся в неизмененном виде. [5]

Этифоксин не является бензодиазепином , то есть он аналогично является ГАМК А положительным аллостерическим модулятором рецептора , но его химическая структура отличается от структуры бензодиазепинов . [3] [29] Вместо этого это бензоксазина производное . [3]

Скелетные формулы этифоксина и хлордиазепоксида , сходство которых выделено оранжевым цветом.

Этифоксин используется в фармацевтике в виде гидрохлоридной соли . [30] [31]

( S )-Этифоксин, ( S ) -энантиомер этифоксина, разрабатывался компанией Anvyl Pharmaceuticals для лечения нейропатической боли , но разработка была прекращена. [32] Дейтерированная дейтерированный форма этифоксина с улучшенной фармакокинетикой, известная как этифоксин (GRX-917), находится в стадии разработки компанией GABA Therapeutics для лечения тревожных расстройств и расстройств настроения . [33] [34] [24] [35]

Этифоксин был разработан компанией Hoechst в 1960-х годах. [11] [36] Он был введен для медицинского использования во Франции в 1979 году. [11] По крайней мере с 2000 года этифоксин продается французской фармацевтической компанией Biocodex. [31] [29] [37] [19] После сообщений о постмаркетинговой токсичности безопасности этифоксина . французское правительство провело переоценку [13] [8] и Европейское агентство лекарственных средств (EMA). [38] [39] В январе 2022 года EMA «завершило проверку Стрезама и пришло к выводу, что лекарство можно продолжать использовать для лечения тревожных расстройств, но его нельзя использовать у пациентов, у которых ранее были серьезные кожные реакции или серьезные проблемы с печенью после приема этифоксина». ." [38] [39]

Общество и культура

[ редактировать ]

Этифоксин является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , BAN Tooltip British Approved Name и DCF Tooltip Dénomination Commune Française . [30] [31] Он также известен под более старым и гораздо менее используемым синонимом этафеноксин. [40] и по кодовому названию разработки Hoe 36801 . [30] [31] Этифоксин продается под торговой маркой Стрезам . [30] [31] [19] Он также продается под торговой маркой Стрезам , особенно в России. [19]

Доступность

[ редактировать ]

По состоянию на 2022 год этифоксин продается в 53   странах. [7] [11] В число стран, в которых продается этифоксин, входят Аргентина , Болгария , Чили , Франция , Люксембург , Мальта , Румыния , Россия , Южная Африка , Таиланд и Украина . [19] [13] [7] [31] Этифоксин не одобрен для использования Управлением США по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) Европейского Союза и, следовательно, не продается в этих регионах. [11] [7] Однако этифоксин продается в пяти странах-членах Европейского Союза (Франция, Болгария, Люксембург, Мальта, Румыния). [13] [7]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Афект (1 мая 2011 г.). Трактат по терапевтической химии, том 7: Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему . Лавуазье. стр. 500–. ISBN  978-2-7430-1373-8 . OCLC   758328876 . 5.2. Фармакологические свойства. [...] 5.2.2. Этифоксин. Применяют при психосоматических проявлениях тревоги, например нейровегетативных дистониях (Стресам, капсулы по 50 мг). Обычная дозировка составляет от 150 до 200 мг/день. 5.4. Побочные эффекты. [...] 5.4.2. Этифоксин. Небольшая сонливость в начале лечения, редкие кожные высыпания. 5.5. Противопоказания и меры предосторожности при применении. [...] 5.5.2. Этифоксин. Осторожность при сочетании с депрессантами центрального действия (бензодиазепинами, анальгетиками центрального действия, нейролептиками, седативными Н1-антигистаминными препаратами и др.). Алкоголь потенцирует седативный эффект этифоксина. Этот продукт не рекомендуется во время беременности и кормления грудью.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «СТРЕСАМ®, капсула, краткий обзор характеристик продукта» (PDF) . ГАМК Терапевтика, Инк . Июль 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2021 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Нусс П., Феррери Ф., Бурен М. (2019). «Обновленная информация об анксиолитических и нейропротекторных свойствах этифоксина: от модуляции ГАМК мозга до действия на весь организм» . Лечение нейропсихиатра . 15 : 1781–1795. дои : 10.2147/NDT.S200568 . ПМК   6615018 . ПМИД   31308671 .
  4. ^ Jump up to: а б с Висенте Б, Салдивия С, Хормазабаль Н, Бустос К, Руби П (ноябрь 2020 г.). «Этифоксин не уступает клоназепаму в снижении симптомов тревоги при лечении тревожных расстройств: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности». Психофармакология (Берл) . 237 (11): 3357–3367. дои : 10.1007/s00213-020-05617-6 . ПМИД   33009629 . S2CID   222165607 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Чой Ю.М., Ким К.Х. (январь 2015 г.). «Этифоксин для пациентов с болью и тревогой» . Корейский Джей Пейн . 28 (1): 4–10. дои : 10.3344/kjp.2015.28.1.4 . ПМК   4293506 . ПМИД   25589941 .
  6. ^ Jump up to: а б Бенье Н., Блин О. (январь 2008 г.). «Этифоксин: последние клинические исследования». L’Encephale (на французском языке). 34 (Приложение 1 (Этифоксин: новый взгляд на рецептор ГАМК и тревогу)): S9–S14. дои : 10.1016/S0013-7006(08)71386-1 . ISSN   0013-7006 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «МНН/действующее вещество: отчет об оценке этифоксина» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 января 2022 г. Архивировано из оригинала (PDF) 7 февраля 2023 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Коттен Дж., Гуро А., Жан-Пастор М.Дж., Дотриш А.Д., Буле С., Женио Х., Оффре М., Бернар Н., Дескот Дж., Виал Т. (апрель 2016 г.). «Профиль безопасности этифоксина: французское исследование фармаконадзора». Фундам Клин Фармакол . 30 (2): 147–52. дои : 10.1111/fcp.12169 . ПМИД   26588183 . S2CID   7599622 .
  9. ^ Jump up to: а б Депланк Д., Машюрон Ф., Вокье Н., Йозефович Э., Дюэм С., Сомерс С., Колин О., Дюамель А., Борде Р. (август 2018 г.). «Этифоксин не ухудшает ни бдительность, ни когнитивные функции пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Eur Нейропсихофармакол . 28 (8): 925–932. дои : 10.1016/j.euroneuro.2018.05.011 . ПМИД   30135030 . S2CID   52066957 .
  10. ^ Jump up to: а б с Пуасбо П., Гаццо Г., Калвел Л. (2018). «Анксиолитики, воздействующие на рецепторы ГАМКА: взгляд на этифоксин» . Всемирный журнал биологической психиатрии . 19 (доп1): S36–S45. дои : 10.1080/15622975.2018.1468030 . ПМИД   30204559 . S2CID   52191153 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж Сартори С.Б., Сингевальд Н. (декабрь 2019 г.). «Новые фармакологические цели в разработке лекарств для лечения тревоги и расстройств, связанных с тревогой» . Фармакол Тер . 204 : 107402. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.107402 . ПМИД   31470029 . S2CID   201785150 .
  12. ^ «Человек Эрмитажа осужден за импорт и продажу лекарств, не одобренных FDA» . www.justice.gov . 07.10.2019 . Проверено 12 мая 2022 г.
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «НАЦИОНАЛЬНАЯ КОМИССИЯ ФАРМАКОНАДЗОРА Протокол заседания от вторника, 26 июня 2012 г.» (PDF) (на французском языке). Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2021 г.
  14. ^ Jump up to: а б Штейн DJ (2018). «Фармакотерапия расстройств адаптации: обзор» . Всемирный журнал биологической психиатрии . 19 (доп1): S46–S52. дои : 10.1080/15622975.2018.1492736 . ПМИД   30204560 . S2CID   52187107 .
  15. ^ Слуга Д., Грациани П.Л., Мойс Д., Паркет П.Дж. (1998). «Лечение расстройства адаптации с тревогой: эффективность и переносимость этифоксина в двойном слепом исследовании по сравнению с эталонным препаратом» двойное слепое контролируемое исследование]. Энцефале (на французском языке). 24 (6): 569–74. ПМИД   9949940 .
  16. ^ Нгуен Н., Факра Э., Прадель В., Жув Э., Алкье С., Ле Герн М.Е., Микаллеф Дж., Блин О. (апрель 2006 г.). «Эффективность этифоксина по сравнению с монотерапией лоразепамом в лечении пациентов с расстройствами адаптации и тревогой: двойное слепое контролируемое исследование в общей практике». Хум Психофармакол . 21 (3): 139–49. дои : 10.1002/hup.757 . ПМИД   16625522 . S2CID   25940120 .
  17. ^ Штейн DJ (январь 2015 г.). «Этифоксин по сравнению с алпразоламом для лечения расстройства адаптации с тревогой: рандомизированное контролируемое исследование» . Адв Тер . 32 (1): 57–68. дои : 10.1007/s12325-015-0176-6 . ПМК   4311065 . ПМИД   25620535 .
  18. ^ Спадоне С., Гликман М. (апрель 2008 г.). «Этифоксин: новый взгляд на рецептор ГАМК и тревогу». Энцефале (на французском языке). 34 Спец № 1: 1–11. дои : 10.1016/S0013-7006(08)70553-0 . ISSN   0013-7006 . ПМИД   18826172 .
  19. ^ Jump up to: а б с д и «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» .
  20. ^ Микаллеф Ж, Субруйяр С, Гуэ Ф, Ле Герн МЭ, Алкье С, Брюгероль Б, Блен О (июнь 2001 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение седативных и мнезических эффектов этифоксина и лоразепама в параллельных группах у здоровых субъектов [исправлено]». Фундам Клин Фармакол . 15 (3): 209–16. дои : 10.1046/j.1472-8206.2001.00025.x . ПМИД   11468032 . S2CID   73049654 .
  21. ^ Медицинский конкурс, Том 123, выпуски 34-40 . 2001. с. 2361. OCLC   1564649 . СТРЕСАМ капсулы. СОСТАВ: Этифоксина гидрохлорид, 50 мг в капсуле. Вспомогательные вещества qsp 1 капсула 200 мг. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ - Психосоматические проявления тревоги, такие как нейровегетативные дистонии [...]
  22. ^ Газенгель Дж. М., Ореккьони А. М. (15 апреля 2013 г.). Аптечный техник – Теоретическое и практическое руководство (2-е изд.) . Лавуазье. стр. 820–. ISBN  978-2-7430-6371-9 . OCLC   1005722892 . Этифоксин (Стресам®, гель 50 мг, список I) показан при психосоматических проявлениях тревоги, таких как нейровегетативные дистонии, особенно с сердечно-сосудистой выраженностью.
  23. ^ Мок С., Роше Ф., Лене П., Лакотт Дж., Биур М., Гуро А., Бернар Н., Дескот Дж., Виал Т. (октябрь 2012 г.). «Острый гепатит, вызванный этифоксином: серия случаев». Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол . 36 (5): е85–8. дои : 10.1016/j.clinre.2012.04.002 . ПМИД   22633197 .
  24. ^ Jump up to: а б Рупрехт Р., Прадхан А.К., Куфнер М., Бруннер Л.М., Нотдерфтер С., Вейн С., Шварцбах Дж., Пуч Х., Рупрехт К., Раммес Г. (декабрь 2022 г.). «Нейростероиды и белок-транслокатор 18 кДа (TSPO) при депрессии: значение для синаптической пластичности, когнитивных функций и вариантов лечения». Европейская психиатрическая клиника Neurosci . 273 (7): 1477–1487. дои : 10.1007/s00406-022-01532-3 . ПМИД   36574032 . S2CID   255205221 .
  25. ^ Маттей С, Тали А, Суала З, Соле О, Анрион Д, Герино Н.К., Верли М., Легрос К (2019). «Участие α-субъединицы ГАМКА-рецептора в механизме действия этифоксина» (PDF) . Фармакол. Рез . 145 : 104250. doi : 10.1016/J.phrs.2019.04.034 . ПМИД   31059790 .
  26. ^ Хамон А., Морель А., Хью Б., Верли М., Гиллардин Дж. М. (2003). «Модуляторные эффекты прямого воздействия этифоксина на рецепторы ГАМК (А) опосредуются бета-субъединицей». Нейрофармакология . 45 (3): 293–303. дои : 10.1016/s0028-3908(03)00187-4 . ПМИД   12871647 . S2CID   9892214 .
  27. ^ Крузе Х.Дж., Куч Х. (1986). «Усиление противосудорожной активности клобазама этифоксином, небензодиазепиновым транквилизатором, на мышах. Сравнительные исследования с вальпроатом натрия». Арцнаймиттельфоршунг . 36 (9): 1320–2. ПМИД   3098254 .
  28. ^ Верли М., Шлихтер Р., Гиллардин Дж. М. (1999). «Взаимодействие этифоксина с хлоридным каналом, связанным с рецепторным комплексом ГАМК (А)». НейроОтчёт . 10 (15): 3207–10. дои : 10.1097/00001756-199910190-00015 . ПМИД   10574561 .
  29. ^ Jump up to: а б Жирар С, Лю С, Адамс Д, Лакруа С, Синеус М, Буше С, Пападопулос В, Рупрехт Р, Шумахер М, Гройер Г (январь 2012 г.). «Регенерация аксонов и нейровоспаление: роль белка-транслокатора 18 кДа». J Нейроэндокринол . 24 (1): 71–81. дои : 10.1111/j.1365-2826.2011.02215.x . ПМИД   21951109 . S2CID   21312172 .
  30. ^ Jump up to: а б с д Элкс Дж., изд. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 523–. ISBN  978-1-4757-2085-3 . OCLC   1058412474 .
  31. ^ Jump up to: а б с д и ж Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. стр. 416–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  32. ^ «С-Этифоксин – АдисИнсайт» .
  33. ^ «Этифоксин дейтерированный – GABA Therapeutics – AdisInsight» .
  34. ^ Рупрехт Р., Ветцель Ч., Доросткар М., Хермс Дж., Альберт Н.Л., Шварцбах Дж., Шумахер М., Нойманн И.Д. (июль 2022 г.). «Белок-транслокатор (18 кДа) TSPO: новая диагностическая или терапевтическая мишень для расстройств, связанных со стрессом?» (PDF) . Мол Психиатрия . 27 (7): 2918–2926. дои : 10.1038/s41380-022-01561-3 . ПМИД   35444254 . S2CID   248245591 .
  35. ^ Уиткин Дж.М., Липпа А., Смит Дж.Л., Джин Х, Пинг Икс, Биггерстафф А., Кивелл Б.М., Натсон Д.Е., Шармин Д., Панди К.П., Миан М.Ю., Кук Дж.М., Серн Р. (февраль 2022 г.). «Имидазодиазепин, KRM-II-81: пример нового поколения ГАМКинов для лечения неврологических и психиатрических расстройств». Фармакол Биохим Поведение . 213 : 173321. doi : 10.1016/j.pbb.2021.173321 . ПМИД   35041859 . S2CID   245963990 .
  36. ^ Патент США 3725404.
  37. ^ Баррези Э., Робелло М., Коста Б., Да Поццо Э., Баглини Е., Салерно С., Да Сеттимо Ф., Мартини К., Талиани С. (январь 2021 г.). «Обновление медицинской химии лигандов белка-транслокатора (TSPO)». Eur J Med Chem . 209 : 112924. doi : 10.1016/j.ejmech.2020.112924 . ПМИД   33081988 . S2CID   224823944 .
  38. ^ Jump up to: а б «Этифоксинсодержащие лекарственные средства» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 января 2022 г. Проверено 12 мая 2022 г.
  39. ^ Jump up to: а б «ЕС одобряет продолжение использования этифоксина при тревоге, несмотря на опасения по поводу токсичности» . Розовый лист Informa Pharma Intelligence . 31 января 2022 г. . Проверено 12 мая 2022 г.
  40. ^ Ким Т, Паэ АН (ноябрь 2016 г.). «Лиганды транслокаторных белков (TSPO) для диагностики или лечения нейродегенеративных заболеваний: патентный обзор (2010–2015; часть 2)». Экспертное мнение Ther Pat . 26 (11): 1353–1366. дои : 10.1080/13543776.2016.1230605 . ПМИД   27599163 . S2CID   21582859 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8867995b14e1d1796ce227f3f351f97c__1719072420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/88/7c/8867995b14e1d1796ce227f3f351f97c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Etifoxine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)