ГМЛ-1
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 19 Н 3 О |
| Молярная масса | 341.414 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
GML-1 представляет собой лиганд TSPO (периферического бензодиазепинового рецептора) с анксиолитической активностью. [ 1 ] Его аффинность связывания (значение Ki) с TSPO сравнима с PK11195 . GML-1 селективен в отношении TSPO по сравнению с центральным бензодиазепиновым рецептором (CBR, рецептор GABAA ). Соединение GML-1 оказалось наиболее активным из ряда 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов, и его анксиолитическое действие исследовали с помощью теста открытого поля (OFT) и приподнятого крестообразного лабиринта (EPM). ) тест. Тест EPM — это тест на общую тревожность, измеряющий время, проведенное животными в открытых или закрытых клетках. Когда соединение вводили мышам CD-1 в дозе 1,0 мг/кг, оно значительно увеличивало процент входов в открытые рукава и время, проведенное в открытых рукавах. GML-1 является потенциальным противотревожным средством.
TSPO-механизм анксиолитического действия GML-1 был доказан ингибиторным анализом с антагонистом TSPO PK11195 , блокирующим действие GML-1. [ 1 ]
Участие нейростероидов в механизме действия ГМЛ-1 было подтверждено при одновременном назначении ГМЛ-1 с ингибиторами синтеза нейростероидов. Анксиолитический эффект GML-1 в тестах приподнятого крестообразного лабиринта полностью блокировался ингибиторами нейростероидогенных ферментов трилостаном и финастеридом . [ 2 ]
Разработана таблетированная лекарственная форма ГМЛ-1, которая проявила выраженную анксиолитическую активность при внутрижелудочном введении крысам в широком диапазоне доз. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Мокров Г.В., Деева О.А., Гудашева Т.А., Ярков С.А., Яркова М.А., Середенин С.Б. (июль 2015 г.). «Дизайн, синтез и анксиолитическая активность 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов». Биоорганическая и медицинская химия . 23 (13): 3368–78. дои : 10.1016/j.bmc.2015.04.049 . ПМИД 25937237 .
- ^ Яркова М.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. (ноябрь 2016 г.). «Новые пирроло[1,2-a]пиразины (лиганды TSPO) с анксиолитической активностью, зависящей от биосинтеза нейростероидов». Фармацевтически-химический журнал . 50 (8): 501–4. дои : 10.1007/s11094-016-1476-0 . S2CID 35338758 .
- ^ Яркова М.А., Блынская Е.В., Юдина Д.В., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Алексеев К.В. (июль 2019 г.). «Разработка и исследование анксиолитического действия таблетированной лекарственной формы GML-1». Фармацевтически-химический журнал . 53 (4): 342–346. дои : 10.1007/s11094-019-02003-1 . S2CID 195878442 .
 | статья о анксиолитике незавершена . Эта Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |