Jump to content

Транслокатор белок

(Перенаправлено из TSPO (белок) )
Tspo
Идентификаторы
Псевдонимы TSPO , BPBS, BZRP, DBI, IBP, MBR, PBR, PBS, PKBS, PTBR, MDRC, PK18, транслокатор белок
Внешние идентификаторы Омим : 109610 ; MGI : 88222 ; Гомологен : 574 ; GeneCards : Tspo ; OMA : TSPO - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_000714
NM_001256530
NM_001256531
NM_007311

NM_009775

Refseq (белок)

NP_033905

Расположение (UCSC) Chr 22: 43,15 - 43,16 МБ CHR 15: 83,45 - 83,46 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Белок транслокатора ( TSPO ) представляет собой белок 18 кДа в основном на внешней митохондриальной мембране . [ 5 ] Впервые он был описан как периферический бензодиазепиновый рецептор ( PBR ), вторичный сайт связывания для диазепама , но последующие исследования обнаружили, что рецептор экспрессируется по всему телу и мозгу. [ 6 ] У людей белок транслокатора кодируется TSPO геном . [ 7 ] [ 8 ] Это принадлежит семейству чувственных белков, богатых триптофаном . Что касается внутримитохондриального переноса холестерина, было предложено взаимодействовать со звездой ( стероидогенный острый регуляторный белок ) для транспортировки холестерина в митохондрии , хотя доказательства смешаны. [ 9 ]

У животных TSPO (PBR) представляет собой митохондриальный белок, обычно расположенный во внешней митохондриальной мембране , и характеризующийся его способностью связывать различные бензодиазепиноподобные препараты, а также дикарбоновые тетрапиррол -интермедиаты биосинтетического пути.

TSPO имеет много предлагаемых функций в зависимости от ткани. [ 10 ] Наиболее изученные из них включают роли в иммунном ответе, синтез стероидов и апоптоз.

Транспорт холестерина и биосинтез желчной кислоты

[ редактировать ]

Митохондриальный транспорт холестерина является молекулярной функцией, тесно связанной с TSPO в научной литературе. TSPO связывается с высокой аффинностью с липидным холестерином , а фармакологические лиганды TSPO облегчают транспорт холестерина через митохондриальное межмембранное пространство для стимуляции синтеза стероидов и синтеза желчной кислоты в соответствующих тканях. [ 11 ] Тем не менее, делеция TSPO в генетически спроектированных моделях мышей дала смешанные результаты в отношении физиологической необходимости роли TSPO в стероидогенезе. Удаление TSPO в стероидогенных клетках Лейдига не нарушало синтез стероидного тестостерона . [ 12 ] Таким образом, хотя биохимические и фармакологические эксперименты предполагают важную роль для TSPO в клеточном транспорте холестерина и биосинтезе стероидов, [ 13 ] Необходимость TSPO в этом процессе остается спорной.

Регулирование в сердце

[ редактировать ]

TSPO (белок транслокатора) действует для регулирования частоты сердечных сокращений и сократительной силы путем взаимодействия с зависимыми от напряжения кальциевых каналов в миоцитах сердца. [ 14 ] Взаимодействие между TSPO и кальциевыми каналами может изменять потенциал сердечного действия потенциальной продолжительности, таким образом, сократимость сердца. У здоровых людей TSPO играет кардиозащитную роль. Когда TSPO повышается в присутствии инфекций, он может ограничить воспалительный ответ, который может быть повреждением кардио. [ 15 ]

Иммуномодуляция

[ редактировать ]

У PBR (TSPO) есть много действий на иммунные клетки, включая модуляцию окислительных всплесков нейтрофилами и макрофагами , ингибирование пролиферации лимфоидных клеток и секрецию цитокинов макрофагами . [ 16 ] [ 17 ] Экспрессия TSPO также связана с воспалительными реакциями , которые возникают после ишемии-реперфузионного повреждения после геморрагической травмы головного мозга, [ 18 ] и при некоторых нейродегенеративных заболеваниях. [ Цитация необходима ]

Повышенная экспрессия TSPO связана с воспалительными реакциями в сердце, которые могут вызвать миокардит, что может привести к некрозу миокарда. TSPO присутствует в тучных клетках и макрофагах, что указывает на его роль в иммунной системе. [ 14 ] Окислительный стресс является сильным фактором, способствующим сердечно -сосудистым заболеваниям и часто происходит из -за воспаления, вызванного повреждением реперфузии ишемии. [ 19 ] Coxsackievirus B3 (CVB3) вызывает иммунные клетки CD11b+ (присутствует на макрофагах) для стимулирования воспалительной инфильтрации. Функционально CD11b+ регулирует адгезию и миграцию лейкоцитов для регулирования воспалительного ответа. [ 15 ] После инфекции CD11b+ активируется, активируя эти иммунные ответы, которые затем активируют повышенную экспрессию TSPO. Эти иммунные клетки могут вызывать миокардит, который может прогрессировать до дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности. [ 15 ]

Было показано, что лиганды TSPO вызывают апоптоз в клетках колоректального рака человека. [ Цитация необходима ] В лимфатических тканях TSPO модулирует апоптоз тимоцитов посредством восстановления митохондриального трансмембранного потенциала. [ 20 ]

Адаптация стресса

[ редактировать ]

TSPO в базальном наземном заводе PhysComiterlallella Patens , мох , необходим для адаптации к солевому стрессу. [ 21 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

TSPO встречается во многих регионах тела, включая радужную оболочку человека / ресничку . [ 22 ] Другие ткани включают в себя сердце , печень , надпочечники и яичко , а также кровоизлияние и лимфатические клетки. [ 23 ] «Периферические» бензодиазепиновые рецепторы также обнаруживаются в мозге, хотя только около четверти уровни экспрессии «центральных» бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на плазматической мембране . [ 24 ]

Терапевтические применения

[ редактировать ]

Было показано, что TSPO участвует в ряде таких процессов, как воспаление , [ 16 ] [ 25 ] и лиганды TSPO могут быть полезными противораковыми препаратами. [ 26 ] [ 27 ]

Фармакологическая активация TSPO, как было установлено, является мощным стимулятором биосинтеза стероидов [ 28 ] [ 29 ] в том числе нейроактивные стероиды , такие как аллопрегнанолон в мозге, которые проявляют анксиолитические свойства. [ 30 ] лиганды TSPO, такие как эмапунил , альпидем и этифоксин, Таким образом, было предложено, что полезны в качестве потенциальных анксиолитиков , которые могут иметь меньшие побочные эффекты на основе зависимости, чем традиционные лекарства типа бензодиазепина., [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Хотя побочные эффекты токсичности остаются значительным барьером в разработке лекарств. [ 35 ]

Исследование 2013 года, проведенное исследователями из школы геронтологии USC Davis, показало, что лиганды TSPO могут предотвратить и, по крайней мере, частично правильные аномалии, присутствующие в мышиной модели болезни Альцгеймера . [ 36 ]

TSPO как биомаркер представляет собой недавно обнаруженную неинвазивную процедуру, которая также была связана в качестве биомаркера для других заболеваний, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая: инфаркт миокарда (из-за ишемической реперфузии), гипертрофии сердца, атеросклероза, арритмии и большого сосуда сосуда. [ 19 ] TSPO может использоваться в качестве биомаркера для обнаружения наличия и тяжести воспаления в сердце и атеросклеротических бляшках. [ 15 ] Ингибирование чрезмерного производства TSPO может привести к снижению частоты аритмий, которые чаще всего вызваны ишемии реперфузионной травмой. [ 19 ] Лиганды TSPO используются в качестве терапии после повреждения реперфузии ишемии, чтобы сохранить потенциалы действия в сердечной ткани и восстановить нормальную электрическую активность сердца. [ 14 ] Более высокие уровни TSPO присутствуют у тех, у кого сердечные заболевания, изменение, которое чаще встречается у мужчин, чем у женщин, потому что тестостерон ухудшает воспаление, вызывающее постоянное повреждение сердца. [ 15 ]

Первая структура трехмерного раствора с высоким разрешением белка транслокатора млекопитающих (мыши) (TSPO) в комплексе с его диагностическим лигандом PK11195 определяли с помощью методов биофизической химии ЯМР в Германии в Германии в Германии Март 2014 г. (Jaremko et al., 2014) и имеет ID PDB: 2MGY. Полученная высокое разрешение четко подтверждает спиральный характер белка и его комплекса с диагностическим лигандом в растворе. 3D-структура комплекса MTSPO-PK11195 включает в себя пять трансмембранных α-списков (TM1 до TM5), которые плотно упаковывают вместе в порядке по часовой стрелке TM1-TM2-TM5-TM4-TM3 (Cytosol View). TSPO млекопитающего в комплексе с диагностическим лигандом является номомерным. Цикл, расположенный между спиралями TM1 и TM2, закрывает вход в пространство между спиралями, в которых связаны молекулой PK11195. Исследования мутагенеза, направленные на сайт, показали, что область, важная для связывания PK11195, составляет аминокислоты с 41 до 51, поскольку делеция этой области привела к снижению связывания PK11195 (Fan et al., 2012).

TSPO млекопитающего в комплексе с диагностическим лигандом PK11195 является мономерным. [ 37 ] [ 38 ]

Визуализация

[ редактировать ]

Лиганды TSPO очень полезны для визуализации воспаления. Например, Radioligand [3H] PK-11195 использовался в авторадиографии рецепторов для изучения нейровоспаления после травмы головного мозга. Аффинность [11C] PBR28 зависит от одного полиморфизма (RS6971) в гене TSPO. [ 39 ]

Измерение микроглии активации in vivo возможно с использованием визуализации ПЭТ и связывания радиолигандов с 18 кДа белка транслокатора (TSPO). [ 40 ] Активация может быть измерена с использованием PET Tracer ( R )-[11C] PK11195, а другие, такие как PBR28, находятся под исследованиями. [ 41 ]

TSPO -лиганды [ 5 ] (Эндогенный или синтетический) Модулирует действие этого рецептора, активируя транспортировку холестерина от внешнего в внутреннюю митохондриальную мембрану.

Агонисты

[ редактировать ]
  • YL-IPA08
  • RO5-4864 -Оригинальный лиганд, с помощью которого был охарактеризован рецептор TSPO, теперь менее использованный из-за межвидовых различий в аффинности связывания. Седативная, но также судорожная и анксиогенная у мышей. [ 42 ]
Пептиды
  • Антралин - полипептид 16 кДа, связывается как с рецептором TSPO, так и с чувствительными к дигидропиридинам кальциевых каналов с высокой аффинностью. [ 43 ]
  • Ингибитор связывания диазепама (DBI) - нейропептид 11 кДа, мощный агонист для рецептора TSPO и стимулирует стероидогенез in vivo , [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Также отрицательный аллостерический модулятор бензодиазепина-чувствительного ГАМК рецепторов . [ 47 ]
  • DBI 17-50 фрагмент - активная обработка продукта DBI
Непептиды

Антагонисты

[ редактировать ]
  • PK -11195 - мощный и селективный антагонист как для крыс, так и для человеческих форм TSPO.

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000100300 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000041736 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный Mokrov GV, Deeva Oa, Gudasheva Ta (2021). «Лиганды транслокатора белка: дизайн и биологические свойства». Текущий фармацевтический дизайн . 27 (2): 217–237. doi : 10.2174/1381612826666200903122025 . PMID   32881658 . S2CID   221498255 .
  6. ^ Пападопулос В., Баральди М., Гиларте Т.Р., Кнудсен Т.Б., Лакапер Дж.Дж., Линдеманн П. и др. (Август 2006 г.). «Белок транслокатора (18 кДа): новая номенклатура для бензодиазепинового рецептора периферического типа на основе его структуры и молекулярной функции». Тенденции в фармакологических науках . 27 (8): 402–409. doi : 10.1016/j.tips.2006.06.005 . PMID   16822554 .
  7. ^ Чанг Й.Дж., МакКейб Р.Т., Ренерт Х., Бударф М.Л., Сайег Р., Эмануэль Б.С. и др. (1992). «Человеческий рецептор периферического типа»: региональное картирование гена и характеристика рецептора, экспрессируемого из кДНК ». ДНК и клеточная биология . 11 (6): 471–480. doi : 10.1089/dna.1992.11.471 . PMID   1326278 .
  8. ^ Riond J, Mattei MG, Kaghad M, Dumont X, Guillemot JC, Le Fur G, et al. (Январь 1991). «Молекулярное клонирование и хромосомная локализация периферического рецептора периферического типа» . Европейский журнал биохимии . 195 (2): 305–311. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb15707.x . PMID   1847678 .
  9. ^ Боган Р.Л., Дэвис Т.Л., Нисвендер Г.Д. (апрель 2007 г.). «Агрегация бензодиазепинового рецептора периферического типа (PBR) и отсутствие стероидогенного острого регуляторного белка (STAR)/PBR в митохондриальной мембране, определяемой биолюминесцентной резонансной передачей энергии (BRET)». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 104 (1–2): 61–67. doi : 10.1016/j.jsbmb.2006.10.007 . PMID   17197174 . S2CID   24634653 .
  10. ^ Casellas P, Galiegue S, Basile As (май 2002). «Периферические бензодиазепиновые рецепторы и митохондриальная функция». Нейрохимия International . 40 (6): 475–486. doi : 10.1016/s0197-0186 (01) 00118-8 . PMID   11850104 . S2CID   18428847 .
  11. ^ Lacapère JJ, Papadopoulos V (сентябрь 2003 г.). «Бензодиазепиновый рецептор периферического типа: структура и функция белка-связывающего холестерина в биосинтезе стероидов и желчной кислоты» . Стероиды . 68 (7–8): 569–585. doi : 10.1016/s0039-128x (03) 00101-6 . PMID   12957662 . S2CID   26232564 .
  12. ^ Морохаку К., Пелтон Ш.Х., Доугерти DJ, Батлер В.Р., Денг В., Сельварадж В. (январь 2014 г.). «Белок транслокатор/периферический бензодиазепиновый рецептор не требуется для биосинтеза стероидных гормонов» . Эндокринология . 155 (1): 89–97. doi : 10.1210/en.2013-1556 . PMC   3868810 . PMID   24174323 .
  13. ^ Midzak A, Papadopoulos V (сентябрь 2014 г.). «Связывающий домен, управляемый доменом, внутриклеточный перенос стеролов для синтеза стероидных гормонов, желчных кислот и оксистеролов» . Трафик . 15 (9): 895–914. doi : 10.1111/tra.12177 . PMID   24890942 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в Qi X, Xu J, Wang F, Xiao J (2012). «Белок транслокатора (18 кДа): многообещающий терапевтический целевой и диагностический инструмент для сердечно -сосудистых заболеваний» . Окислительная медицина и клеточная долговечность . 2012 : 162934. DOI : 10.1155/2012/162934 . PMC   3516045 . PMID   23251719 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Fairweather D, Coronado MJ, Garton AE, Dziedzic JL, Bucek A, Cooper LT, et al. (Март 2014 г.). «Половые различия в белке транслокатора 18 кДа (TSPO) в сердце: последствия для визуализации воспаления миокарда» . Журнал сердечно -сосудистых трансляционных исследований . 7 (2): 192–202. doi : 10.1007/s12265-013-9538-0 . PMC   3951973 . PMID   24402571 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Вольф А., Херб М., Шрамм М., Лэнгманн Т (июнь 2020 г.). «Ось TSPO-NOX1 контролирует фагоцит, вызванный патологическим ангиогенез в глазах» . Природная связь . 11 (1): 2709. Bibcode : 2020natco..11.2709w . doi : 10.1038/s41467-020-16400-8 . PMC   7264151 . PMID   32483169 .
  17. ^ Pawlikowski M (1993). «Иммуномодулирующие эффекты периферически действующих бензодиазепинов». Нью -Йорк: В периферических бензодиазепиновых рецепторах. Академическая пресса. С. 125–135.
  18. ^ Рен Х., Хан Р., Чен Х, Лю Х, Ван Дж., Ван Л. и др. (Сентябрь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для воспаления внутримозгового кровоизлияния: обновление» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 40 (9): 1752–1768. doi : 10.1177/0271678x20923551 . PMC   7446569 . PMID   32423330 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в Batarseh A, Papadopoulos V (октябрь 2010 г.). «Регуляция экспрессии транслокатора белка 18 кДа (TSPO) в состоянии здоровья и болезней» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 327 (1–2): 1–12. doi : 10.1016/j.mce.2010.06.013 . PMC   2922062 . PMID   20600583 .
  20. ^ Tanimoto Y, Onishi Y, Sato Y, Kizaki H (февраль 1999 г.). «Агонисты бензодиазепиновых рецепторов модулируют апоптоз тимоцитов посредством снижения митохондриального трансмембранного потенциала» . Японский журнал фармакологии . 79 (2): 177–183. doi : 10.1254/jjp.79.177 . PMID   10202853 .
  21. ^ Фрэнк В., Баар К.М., Кдеймат Е., Варид М., Алавади А., Ратнадеви Д. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Митохондриальный белок, гомологичный рецептору бензодиазепина периферического типа млекопитающих, необходим для адаптации стресса у растений» . Заводский журнал . 51 (6): 1004–1018. doi : 10.1111/j.1365-313x.2007.03198.x . PMID   17651369 .
  22. ^ Valtier D, Malgouris C, Gilbert JC, Guicheney P, Uzan A, Gueremy C, et al. (Июнь 1987 г.). «Сайты связывания для периферического типа бензодиазепинового антагониста ([3H] PK 11195) в радужной оболочке человека». Нейрофармакология . 26 (6): 549–552. doi : 10.1016/0028-3908 (87) 90146-8 . PMID   3037422 . S2CID   45035355 .
  23. ^ Вудс М.Дж., Уильямс, округ Колумбия (декабрь 1996 г.). «Множественные формы и местоположения для бензодиазепинового рецептора периферического типа». Биохимическая фармакология . 52 (12): 1805–1814. doi : 10.1016/s0006-2952 (96) 00558-8 . PMID   8951338 .
  24. ^ Marangos PJ, Patel J, Boulenger JP, Clark-Rosenberg R (июль 1982 г.). «Характеристика сайтов связывания бензодиазепина периферического типа в мозге с использованием [3H] RO 5-4864». Молекулярная фармакология . 22 (1): 26–32. PMID   6289073 .
  25. ^ Chen Mk, Guilarte TR (апрель 2008 г.). «Белок транслокатор 18 кДа (TSPO): молекулярный датчик повреждения головного мозга и восстановления» . Фармакология и терапия . 118 (1): 1–17. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.12.004 . PMC   2453598 . PMID   18374421 .
  26. ^ Sandrián AF, Kosialls AM, Colle-Mulet L, Churches-Serret D, Cold M, Gonzalez-Gironès DM, et al. (Декабрь 2007 г.). "Потенциальная анти-халлус PK11195 Гематологические 92 (12): 1631–1638. Два : 10 3324/Гематол . HDL 2445/127632:  18055986PMID
  27. ^ Kugler W, Veenman L, Shandalov Y, Leschiner S, Spanier I, Lakomek M, Gavish M (2008). «Лиганды митохондриального белка трансатора 18 кДа ослабляют апоптоз клеток глиобластомы человека, подвергшихся воздействию эруцилфосфохомохолина» . Клеточная онкология . 30 (5): 435–450. doi : 10.3233/clo-2008-0431 . PMC   4618834 . PMID   18791274 .
  28. ^ Veenman L, Papadopoulos V, Gavish M (2007). «Канал, похожие на функции белка транслокатора 18 кДа (TSPO): регуляция апоптоза и стероидогенеза как часть ответа защиты хозяина». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (23): 2385–2405. doi : 10.2174/138161207781368710 . PMID   17692008 .
  29. ^ Falchi AM, Battetta B, Sanna F, Piludu M, Sogos V, Serra M, et al. (Август 2007 г.). «Изменения внутриклеточного холестерина, вызванные белком транслокатора (18 кДа) лигандов Tspo/PBR». Нейрофармакология . 53 (2): 318–329. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.05.016 . PMID   17631921 . S2CID   39793765 .
  30. ^ Farb DH, Ratner MH (октябрь 2014 г.). «Нацеливание на модуляцию нейронной схемы для лечения тревожных расстройств». Фармакологические обзоры . 66 (4): 1002–1032. doi : 10.1124/pr.114.009126 . PMID   25237115 . S2CID   14537740 .
  31. ^ Мили Н.Е., Бэйес М., Лупоне Б. (2006). «Психиатрические расстройства». Наркотики будущего . 31 (3): 259.
  32. ^ Da Settimo F, Simorini F, Taliani S, La Motta C, Marini AM, Salerno S, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Анксиолитические эффекты N, N-диалкил-2-фенилиндол-3-илглиоксиламиды с помощью модуляции трансаторного белка, способствующего биосинтезу нейростероидов». Журнал лекарственной химии . 51 (18): 5798–5806. doi : 10.1021/jm8003224 . PMID   18729350 .
  33. ^ Taliani S, Da Settimo F, Da Pozzo E, Chelli B, Martini C (сентябрь 2009 г.). «Протеиновые лиганды транслокатора как перспективные терапевтические инструменты для тревожных расстройств». Текущая лекарственная химия . 16 (26): 3359–3380. doi : 10.2174/092986709789057653 . PMID   19548867 .
  34. ^ Rupprecht R, Rammes G, Eser D, Baghai TC, Schüle C, Nothdurfter C, et al. (Июль 2009 г.). «Белок транслокатора (18 кДа) как мишень для анксиолитики без бензодиазепиноподобных побочных эффектов». Наука . 325 (5939): 490–493. Bibcode : 2009Sci ... 325..490R . doi : 10.1126/science.1175055 . PMID   19541954 . S2CID   26125316 .
  35. ^ Сколник П (ноябрь 2012 г.). «Тансилективная анксиолитика: в поисках Святого Грааля» . Тенденции в фармакологических науках . 33 (11): 611–620. doi : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . PMC   3482271 . PMID   22981367 .
  36. ^ Баррон А.М., Гарсия-Сегура Л.М., Карузо Д., Джаяраман А., Ли Дж.В., Мельканги Р.К., Пайк С.Дж. (май 2013). «Лиганд для транслокатора белок обращает патологию в мышиной модели болезни Альцгеймера» . Журнал нейробиологии . 33 (20): 8891–8897. doi : 10.1523/jneurosci.1350-13.2013 . PMC   3733563 . PMID   23678130 .
  37. ^ Jaremko L, Jaremko M, Giller K, Becker S, Zweckstetter M (март 2014 г.). «Структура белка транслокатора митохондриального транслокатора в комплексе с диагностическим лигандом» . Наука . 343 (6177): 1363–1366. Bibcode : 2014sci ... 343.1363J . doi : 10.1126/science.1248725 . PMC   5650047 . PMID   24653034 .
  38. ^ Fan J, Lindemann P, Feuilloley MG, Papadopoulos V (май 2012 г.). «Структурная и функциональная эволюция белка транслокатора (18 кДа)». Современное молекулярное лекарство . 12 (4): 369–386. doi : 10.2174/156652412800163415 . PMID   22364126 .
  39. ^ Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, et al. (Январь 2012 г.). «Полиморфизм белка транслокатора 18 кДа (TSPO) объясняет различия в аффинности связывания Radioligand PBR28» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 32 (1): 1–5. doi : 10.1038/jcbfm.2011.147 . PMC   3323305 . PMID   22008728 .
  40. ^ Airas L, Rissanen E, Tuisku J, Rinne J (апрель 2015 г.). «Активация микроглии коррелирует с прогрессированием заболевания при рассеянном склерозе» . Неврология . 86 (16 добавок P4): 167.
  41. ^ Mirzaei N, Tang SP, Ashworth S, Coello C, Plisson C, Passchier J, et al. (Июнь 2016 г.). «Визуализация микроглии in vivo с помощью позитронной эмиссионной томографии с [(11) C] PBR28 в 5xFAD модели болезни Альцгеймера». Глиа 64 (6): 993–1006. doi : 10.1002/glia.22978 . PMID   26959396 . S2CID   25681298 .
  42. ^ Pellow S, File SE (июль 1984 г.). «Поведенческие действия RO 5-4864: бензодиазепин периферического типа?». Жизненные науки . 35 (3): 229–240. doi : 10.1016/0024-3205 (84) 90106-1 . PMID   6087055 .
  43. ^ Gavish M, Bachman I, Shoukrun R, Katz Y, Veenman L, Weisinger G, Weizman A (декабрь 1999 г.). «Загадка периферического бензодиазепинового рецептора». Фармакологические обзоры . 51 (4): 629–650. PMID   10581326 .
  44. ^ Papadopoulos V, Amri H, Boujrad N, Cascio C, Culty M, Garnier M, et al. (Январь 1997). «Периферический бензодиазепиновый рецептор при транспорте холестерина и стероидогенеза» . Стероиды . 62 (1): 21–28. doi : 10.1016/s0039-128x (96) 00154-7 . PMID   9029710 . S2CID   1977513 .
  45. ^ Коста Е., Аута Дж., Гивитти А., Корнеев А., Ромео Е (июнь 1994 г.). «Фармакология нейростероидогенеза» . Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 49 (4–6): 385–389. doi : 10.1016/0960-0760 (94) 90284-4 . PMID   8043504 . S2CID   33492066 .
  46. ^ Garnier M, Boujrad N, Ogwuegbu SO, Hudson JR, Papadopoulos V (сентябрь 1994 г.). «Полипептид диазепам-связывающий ингибитор и более высокий сродство митохондриального перифериального типа бензодиазепинового рецептора поддерживают конститутивный стероидогенез в линии опухолевой клеток R2C Leydig» . Журнал биологической химии . 269 ​​(35): 22105–221112. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 31762-3 . PMID   8071335 .
  47. ^ Bormann J, Ferrero P, Guidotti A, Costa E (1985). «Нейропептидная модуляция рецептора ГАМК C1-каналов». Регуляторные пептиды. Добавка . 4 : 33–38. doi : 10.1016/0167-0115 (85) 90215-0 . PMID   2414820 .
  48. ^ Bordet T, Buisson B, Michaud M, Drouot C, Galéa P, Delaage P, et al. (Август 2007 г.). «Идентификация и характеристика Cholest-4-EN-3-One, Oxime (TRO19622), нового кандидата от лекарственного средства для бокового склероза амиотрофического склероза». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (2): 709–720. doi : 10.1124/jpet.107.123000 . PMID   17496168 . S2CID   17271734 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ace70af637a55dd2ceea3294c6cfceb5__1721028600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ac/b5/ace70af637a55dd2ceea3294c6cfceb5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Translocator protein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)