Транслокатор белок
Tspo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | TSPO , BPBS, BZRP, DBI, IBP, MBR, PBR, PBS, PKBS, PTBR, MDRC, PK18, транслокатор белок | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 109610 ; MGI : 88222 ; Гомологен : 574 ; GeneCards : Tspo ; OMA : TSPO - ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Белок транслокатора ( TSPO ) представляет собой белок 18 кДа в основном на внешней митохондриальной мембране . [ 5 ] Впервые он был описан как периферический бензодиазепиновый рецептор ( PBR ), вторичный сайт связывания для диазепама , но последующие исследования обнаружили, что рецептор экспрессируется по всему телу и мозгу. [ 6 ] У людей белок транслокатора кодируется TSPO геном . [ 7 ] [ 8 ] Это принадлежит семейству чувственных белков, богатых триптофаном . Что касается внутримитохондриального переноса холестерина, было предложено взаимодействовать со звездой ( стероидогенный острый регуляторный белок ) для транспортировки холестерина в митохондрии , хотя доказательства смешаны. [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]У животных TSPO (PBR) представляет собой митохондриальный белок, обычно расположенный во внешней митохондриальной мембране , и характеризующийся его способностью связывать различные бензодиазепиноподобные препараты, а также дикарбоновые тетрапиррол -интермедиаты биосинтетического пути.
TSPO имеет много предлагаемых функций в зависимости от ткани. [ 10 ] Наиболее изученные из них включают роли в иммунном ответе, синтез стероидов и апоптоз.
Транспорт холестерина и биосинтез желчной кислоты
[ редактировать ]Митохондриальный транспорт холестерина является молекулярной функцией, тесно связанной с TSPO в научной литературе. TSPO связывается с высокой аффинностью с липидным холестерином , а фармакологические лиганды TSPO облегчают транспорт холестерина через митохондриальное межмембранное пространство для стимуляции синтеза стероидов и синтеза желчной кислоты в соответствующих тканях. [ 11 ] Тем не менее, делеция TSPO в генетически спроектированных моделях мышей дала смешанные результаты в отношении физиологической необходимости роли TSPO в стероидогенезе. Удаление TSPO в стероидогенных клетках Лейдига не нарушало синтез стероидного тестостерона . [ 12 ] Таким образом, хотя биохимические и фармакологические эксперименты предполагают важную роль для TSPO в клеточном транспорте холестерина и биосинтезе стероидов, [ 13 ] Необходимость TSPO в этом процессе остается спорной.
Регулирование в сердце
[ редактировать ]TSPO (белок транслокатора) действует для регулирования частоты сердечных сокращений и сократительной силы путем взаимодействия с зависимыми от напряжения кальциевых каналов в миоцитах сердца. [ 14 ] Взаимодействие между TSPO и кальциевыми каналами может изменять потенциал сердечного действия потенциальной продолжительности, таким образом, сократимость сердца. У здоровых людей TSPO играет кардиозащитную роль. Когда TSPO повышается в присутствии инфекций, он может ограничить воспалительный ответ, который может быть повреждением кардио. [ 15 ]
Иммуномодуляция
[ редактировать ]У PBR (TSPO) есть много действий на иммунные клетки, включая модуляцию окислительных всплесков нейтрофилами и макрофагами , ингибирование пролиферации лимфоидных клеток и секрецию цитокинов макрофагами . [ 16 ] [ 17 ] Экспрессия TSPO также связана с воспалительными реакциями , которые возникают после ишемии-реперфузионного повреждения после геморрагической травмы головного мозга, [ 18 ] и при некоторых нейродегенеративных заболеваниях. [ Цитация необходима ]
Повышенная экспрессия TSPO связана с воспалительными реакциями в сердце, которые могут вызвать миокардит, что может привести к некрозу миокарда. TSPO присутствует в тучных клетках и макрофагах, что указывает на его роль в иммунной системе. [ 14 ] Окислительный стресс является сильным фактором, способствующим сердечно -сосудистым заболеваниям и часто происходит из -за воспаления, вызванного повреждением реперфузии ишемии. [ 19 ] Coxsackievirus B3 (CVB3) вызывает иммунные клетки CD11b+ (присутствует на макрофагах) для стимулирования воспалительной инфильтрации. Функционально CD11b+ регулирует адгезию и миграцию лейкоцитов для регулирования воспалительного ответа. [ 15 ] После инфекции CD11b+ активируется, активируя эти иммунные ответы, которые затем активируют повышенную экспрессию TSPO. Эти иммунные клетки могут вызывать миокардит, который может прогрессировать до дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности. [ 15 ]
Апоптоз
[ редактировать ]Было показано, что лиганды TSPO вызывают апоптоз в клетках колоректального рака человека. [ Цитация необходима ] В лимфатических тканях TSPO модулирует апоптоз тимоцитов посредством восстановления митохондриального трансмембранного потенциала. [ 20 ]
Адаптация стресса
[ редактировать ]TSPO в базальном наземном заводе PhysComiterlallella Patens , мох , необходим для адаптации к солевому стрессу. [ 21 ]
Распределение тканей
[ редактировать ]TSPO встречается во многих регионах тела, включая радужную оболочку человека / ресничку . [ 22 ] Другие ткани включают в себя сердце , печень , надпочечники и яичко , а также кровоизлияние и лимфатические клетки. [ 23 ] «Периферические» бензодиазепиновые рецепторы также обнаруживаются в мозге, хотя только около четверти уровни экспрессии «центральных» бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на плазматической мембране . [ 24 ]
Терапевтические применения
[ редактировать ]Было показано, что TSPO участвует в ряде таких процессов, как воспаление , [ 16 ] [ 25 ] и лиганды TSPO могут быть полезными противораковыми препаратами. [ 26 ] [ 27 ]
Фармакологическая активация TSPO, как было установлено, является мощным стимулятором биосинтеза стероидов [ 28 ] [ 29 ] в том числе нейроактивные стероиды , такие как аллопрегнанолон в мозге, которые проявляют анксиолитические свойства. [ 30 ] лиганды TSPO, такие как эмапунил , альпидем и этифоксин, Таким образом, было предложено, что полезны в качестве потенциальных анксиолитиков , которые могут иметь меньшие побочные эффекты на основе зависимости, чем традиционные лекарства типа бензодиазепина., [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Хотя побочные эффекты токсичности остаются значительным барьером в разработке лекарств. [ 35 ]
Исследование 2013 года, проведенное исследователями из школы геронтологии USC Davis, показало, что лиганды TSPO могут предотвратить и, по крайней мере, частично правильные аномалии, присутствующие в мышиной модели болезни Альцгеймера . [ 36 ]
TSPO как биомаркер представляет собой недавно обнаруженную неинвазивную процедуру, которая также была связана в качестве биомаркера для других заболеваний, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая: инфаркт миокарда (из-за ишемической реперфузии), гипертрофии сердца, атеросклероза, арритмии и большого сосуда сосуда. [ 19 ] TSPO может использоваться в качестве биомаркера для обнаружения наличия и тяжести воспаления в сердце и атеросклеротических бляшках. [ 15 ] Ингибирование чрезмерного производства TSPO может привести к снижению частоты аритмий, которые чаще всего вызваны ишемии реперфузионной травмой. [ 19 ] Лиганды TSPO используются в качестве терапии после повреждения реперфузии ишемии, чтобы сохранить потенциалы действия в сердечной ткани и восстановить нормальную электрическую активность сердца. [ 14 ] Более высокие уровни TSPO присутствуют у тех, у кого сердечные заболевания, изменение, которое чаще встречается у мужчин, чем у женщин, потому что тестостерон ухудшает воспаление, вызывающее постоянное повреждение сердца. [ 15 ]
Первая структура трехмерного раствора с высоким разрешением белка транслокатора млекопитающих (мыши) (TSPO) в комплексе с его диагностическим лигандом PK11195 определяли с помощью методов биофизической химии ЯМР в Германии в Германии в Германии Март 2014 г. (Jaremko et al., 2014) и имеет ID PDB: 2MGY. Полученная высокое разрешение четко подтверждает спиральный характер белка и его комплекса с диагностическим лигандом в растворе. 3D-структура комплекса MTSPO-PK11195 включает в себя пять трансмембранных α-списков (TM1 до TM5), которые плотно упаковывают вместе в порядке по часовой стрелке TM1-TM2-TM5-TM4-TM3 (Cytosol View). TSPO млекопитающего в комплексе с диагностическим лигандом является номомерным. Цикл, расположенный между спиралями TM1 и TM2, закрывает вход в пространство между спиралями, в которых связаны молекулой PK11195. Исследования мутагенеза, направленные на сайт, показали, что область, важная для связывания PK11195, составляет аминокислоты с 41 до 51, поскольку делеция этой области привела к снижению связывания PK11195 (Fan et al., 2012).
TSPO млекопитающего в комплексе с диагностическим лигандом PK11195 является мономерным. [ 37 ] [ 38 ]
Визуализация
[ редактировать ]Лиганды TSPO очень полезны для визуализации воспаления. Например, Radioligand [3H] PK-11195 использовался в авторадиографии рецепторов для изучения нейровоспаления после травмы головного мозга. Аффинность [11C] PBR28 зависит от одного полиморфизма (RS6971) в гене TSPO. [ 39 ]
Измерение микроглии активации in vivo возможно с использованием визуализации ПЭТ и связывания радиолигандов с 18 кДа белка транслокатора (TSPO). [ 40 ] Активация может быть измерена с использованием PET Tracer ( R )-[11C] PK11195, а другие, такие как PBR28, находятся под исследованиями. [ 41 ]
Лиганды
[ редактировать ]TSPO -лиганды [ 5 ] (Эндогенный или синтетический) Модулирует действие этого рецептора, активируя транспортировку холестерина от внешнего в внутреннюю митохондриальную мембрану.
Агонисты
[ редактировать ]- YL-IPA08
- RO5-4864 -Оригинальный лиганд, с помощью которого был охарактеризован рецептор TSPO, теперь менее использованный из-за межвидовых различий в аффинности связывания. Седативная, но также судорожная и анксиогенная у мышей. [ 42 ]
- Пептиды
- Антралин - полипептид 16 кДа, связывается как с рецептором TSPO, так и с чувствительными к дигидропиридинам кальциевых каналов с высокой аффинностью. [ 43 ]
- Ингибитор связывания диазепама (DBI) - нейропептид 11 кДа, мощный агонист для рецептора TSPO и стимулирует стероидогенез in vivo , [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Также отрицательный аллостерический модулятор бензодиазепина-чувствительного ГАМК рецепторов . [ 47 ]
- DBI 17-50 фрагмент - активная обработка продукта DBI
- Непептиды
- Альпийский
- Deft-1097
- Дэйс-1106
- Второгенный этифоксин
- DPA-713
- DPA-714
- Эмапун
- Этифоксин
- Гидазепам
- FGIN-127
- FGIN-143
- GML-1
- Olesoxime (Tro19622) [ 48 ]
- SSR-180 575
Антагонисты
[ редактировать ]- PK -11195 - мощный и селективный антагонист как для крыс, так и для человеческих форм TSPO.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000100300 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000041736 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный Mokrov GV, Deeva Oa, Gudasheva Ta (2021). «Лиганды транслокатора белка: дизайн и биологические свойства». Текущий фармацевтический дизайн . 27 (2): 217–237. doi : 10.2174/1381612826666200903122025 . PMID 32881658 . S2CID 221498255 .
- ^ Пападопулос В., Баральди М., Гиларте Т.Р., Кнудсен Т.Б., Лакапер Дж.Дж., Линдеманн П. и др. (Август 2006 г.). «Белок транслокатора (18 кДа): новая номенклатура для бензодиазепинового рецептора периферического типа на основе его структуры и молекулярной функции». Тенденции в фармакологических науках . 27 (8): 402–409. doi : 10.1016/j.tips.2006.06.005 . PMID 16822554 .
- ^ Чанг Й.Дж., МакКейб Р.Т., Ренерт Х., Бударф М.Л., Сайег Р., Эмануэль Б.С. и др. (1992). «Человеческий рецептор периферического типа»: региональное картирование гена и характеристика рецептора, экспрессируемого из кДНК ». ДНК и клеточная биология . 11 (6): 471–480. doi : 10.1089/dna.1992.11.471 . PMID 1326278 .
- ^ Riond J, Mattei MG, Kaghad M, Dumont X, Guillemot JC, Le Fur G, et al. (Январь 1991). «Молекулярное клонирование и хромосомная локализация периферического рецептора периферического типа» . Европейский журнал биохимии . 195 (2): 305–311. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb15707.x . PMID 1847678 .
- ^ Боган Р.Л., Дэвис Т.Л., Нисвендер Г.Д. (апрель 2007 г.). «Агрегация бензодиазепинового рецептора периферического типа (PBR) и отсутствие стероидогенного острого регуляторного белка (STAR)/PBR в митохондриальной мембране, определяемой биолюминесцентной резонансной передачей энергии (BRET)». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 104 (1–2): 61–67. doi : 10.1016/j.jsbmb.2006.10.007 . PMID 17197174 . S2CID 24634653 .
- ^ Casellas P, Galiegue S, Basile As (май 2002). «Периферические бензодиазепиновые рецепторы и митохондриальная функция». Нейрохимия International . 40 (6): 475–486. doi : 10.1016/s0197-0186 (01) 00118-8 . PMID 11850104 . S2CID 18428847 .
- ^ Lacapère JJ, Papadopoulos V (сентябрь 2003 г.). «Бензодиазепиновый рецептор периферического типа: структура и функция белка-связывающего холестерина в биосинтезе стероидов и желчной кислоты» . Стероиды . 68 (7–8): 569–585. doi : 10.1016/s0039-128x (03) 00101-6 . PMID 12957662 . S2CID 26232564 .
- ^ Морохаку К., Пелтон Ш.Х., Доугерти DJ, Батлер В.Р., Денг В., Сельварадж В. (январь 2014 г.). «Белок транслокатор/периферический бензодиазепиновый рецептор не требуется для биосинтеза стероидных гормонов» . Эндокринология . 155 (1): 89–97. doi : 10.1210/en.2013-1556 . PMC 3868810 . PMID 24174323 .
- ^ Midzak A, Papadopoulos V (сентябрь 2014 г.). «Связывающий домен, управляемый доменом, внутриклеточный перенос стеролов для синтеза стероидных гормонов, желчных кислот и оксистеролов» . Трафик . 15 (9): 895–914. doi : 10.1111/tra.12177 . PMID 24890942 .
- ^ Jump up to: а беременный в Qi X, Xu J, Wang F, Xiao J (2012). «Белок транслокатора (18 кДа): многообещающий терапевтический целевой и диагностический инструмент для сердечно -сосудистых заболеваний» . Окислительная медицина и клеточная долговечность . 2012 : 162934. DOI : 10.1155/2012/162934 . PMC 3516045 . PMID 23251719 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Fairweather D, Coronado MJ, Garton AE, Dziedzic JL, Bucek A, Cooper LT, et al. (Март 2014 г.). «Половые различия в белке транслокатора 18 кДа (TSPO) в сердце: последствия для визуализации воспаления миокарда» . Журнал сердечно -сосудистых трансляционных исследований . 7 (2): 192–202. doi : 10.1007/s12265-013-9538-0 . PMC 3951973 . PMID 24402571 .
- ^ Jump up to: а беременный Вольф А., Херб М., Шрамм М., Лэнгманн Т (июнь 2020 г.). «Ось TSPO-NOX1 контролирует фагоцит, вызванный патологическим ангиогенез в глазах» . Природная связь . 11 (1): 2709. Bibcode : 2020natco..11.2709w . doi : 10.1038/s41467-020-16400-8 . PMC 7264151 . PMID 32483169 .
- ^ Pawlikowski M (1993). «Иммуномодулирующие эффекты периферически действующих бензодиазепинов». Нью -Йорк: В периферических бензодиазепиновых рецепторах. Академическая пресса. С. 125–135.
- ^ Рен Х., Хан Р., Чен Х, Лю Х, Ван Дж., Ван Л. и др. (Сентябрь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для воспаления внутримозгового кровоизлияния: обновление» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 40 (9): 1752–1768. doi : 10.1177/0271678x20923551 . PMC 7446569 . PMID 32423330 .
- ^ Jump up to: а беременный в Batarseh A, Papadopoulos V (октябрь 2010 г.). «Регуляция экспрессии транслокатора белка 18 кДа (TSPO) в состоянии здоровья и болезней» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 327 (1–2): 1–12. doi : 10.1016/j.mce.2010.06.013 . PMC 2922062 . PMID 20600583 .
- ^ Tanimoto Y, Onishi Y, Sato Y, Kizaki H (февраль 1999 г.). «Агонисты бензодиазепиновых рецепторов модулируют апоптоз тимоцитов посредством снижения митохондриального трансмембранного потенциала» . Японский журнал фармакологии . 79 (2): 177–183. doi : 10.1254/jjp.79.177 . PMID 10202853 .
- ^ Фрэнк В., Баар К.М., Кдеймат Е., Варид М., Алавади А., Ратнадеви Д. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Митохондриальный белок, гомологичный рецептору бензодиазепина периферического типа млекопитающих, необходим для адаптации стресса у растений» . Заводский журнал . 51 (6): 1004–1018. doi : 10.1111/j.1365-313x.2007.03198.x . PMID 17651369 .
- ^ Valtier D, Malgouris C, Gilbert JC, Guicheney P, Uzan A, Gueremy C, et al. (Июнь 1987 г.). «Сайты связывания для периферического типа бензодиазепинового антагониста ([3H] PK 11195) в радужной оболочке человека». Нейрофармакология . 26 (6): 549–552. doi : 10.1016/0028-3908 (87) 90146-8 . PMID 3037422 . S2CID 45035355 .
- ^ Вудс М.Дж., Уильямс, округ Колумбия (декабрь 1996 г.). «Множественные формы и местоположения для бензодиазепинового рецептора периферического типа». Биохимическая фармакология . 52 (12): 1805–1814. doi : 10.1016/s0006-2952 (96) 00558-8 . PMID 8951338 .
- ^ Marangos PJ, Patel J, Boulenger JP, Clark-Rosenberg R (июль 1982 г.). «Характеристика сайтов связывания бензодиазепина периферического типа в мозге с использованием [3H] RO 5-4864». Молекулярная фармакология . 22 (1): 26–32. PMID 6289073 .
- ^ Chen Mk, Guilarte TR (апрель 2008 г.). «Белок транслокатор 18 кДа (TSPO): молекулярный датчик повреждения головного мозга и восстановления» . Фармакология и терапия . 118 (1): 1–17. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.12.004 . PMC 2453598 . PMID 18374421 .
- ^ Sandrián AF, Kosialls AM, Colle-Mulet L, Churches-Serret D, Cold M, Gonzalez-Gironès DM, et al. (Декабрь 2007 г.). "Потенциальная анти-халлус PK11195 Гематологические 92 (12): 1631–1638. Два : 10 3324/Гематол . HDL 2445/127632: 18055986PMID
- ^ Kugler W, Veenman L, Shandalov Y, Leschiner S, Spanier I, Lakomek M, Gavish M (2008). «Лиганды митохондриального белка трансатора 18 кДа ослабляют апоптоз клеток глиобластомы человека, подвергшихся воздействию эруцилфосфохомохолина» . Клеточная онкология . 30 (5): 435–450. doi : 10.3233/clo-2008-0431 . PMC 4618834 . PMID 18791274 .
- ^ Veenman L, Papadopoulos V, Gavish M (2007). «Канал, похожие на функции белка транслокатора 18 кДа (TSPO): регуляция апоптоза и стероидогенеза как часть ответа защиты хозяина». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (23): 2385–2405. doi : 10.2174/138161207781368710 . PMID 17692008 .
- ^ Falchi AM, Battetta B, Sanna F, Piludu M, Sogos V, Serra M, et al. (Август 2007 г.). «Изменения внутриклеточного холестерина, вызванные белком транслокатора (18 кДа) лигандов Tspo/PBR». Нейрофармакология . 53 (2): 318–329. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.05.016 . PMID 17631921 . S2CID 39793765 .
- ^ Farb DH, Ratner MH (октябрь 2014 г.). «Нацеливание на модуляцию нейронной схемы для лечения тревожных расстройств». Фармакологические обзоры . 66 (4): 1002–1032. doi : 10.1124/pr.114.009126 . PMID 25237115 . S2CID 14537740 .
- ^ Мили Н.Е., Бэйес М., Лупоне Б. (2006). «Психиатрические расстройства». Наркотики будущего . 31 (3): 259.
- ^ Da Settimo F, Simorini F, Taliani S, La Motta C, Marini AM, Salerno S, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Анксиолитические эффекты N, N-диалкил-2-фенилиндол-3-илглиоксиламиды с помощью модуляции трансаторного белка, способствующего биосинтезу нейростероидов». Журнал лекарственной химии . 51 (18): 5798–5806. doi : 10.1021/jm8003224 . PMID 18729350 .
- ^ Taliani S, Da Settimo F, Da Pozzo E, Chelli B, Martini C (сентябрь 2009 г.). «Протеиновые лиганды транслокатора как перспективные терапевтические инструменты для тревожных расстройств». Текущая лекарственная химия . 16 (26): 3359–3380. doi : 10.2174/092986709789057653 . PMID 19548867 .
- ^ Rupprecht R, Rammes G, Eser D, Baghai TC, Schüle C, Nothdurfter C, et al. (Июль 2009 г.). «Белок транслокатора (18 кДа) как мишень для анксиолитики без бензодиазепиноподобных побочных эффектов». Наука . 325 (5939): 490–493. Bibcode : 2009Sci ... 325..490R . doi : 10.1126/science.1175055 . PMID 19541954 . S2CID 26125316 .
- ^ Сколник П (ноябрь 2012 г.). «Тансилективная анксиолитика: в поисках Святого Грааля» . Тенденции в фармакологических науках . 33 (11): 611–620. doi : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . PMC 3482271 . PMID 22981367 .
- ^ Баррон А.М., Гарсия-Сегура Л.М., Карузо Д., Джаяраман А., Ли Дж.В., Мельканги Р.К., Пайк С.Дж. (май 2013). «Лиганд для транслокатора белок обращает патологию в мышиной модели болезни Альцгеймера» . Журнал нейробиологии . 33 (20): 8891–8897. doi : 10.1523/jneurosci.1350-13.2013 . PMC 3733563 . PMID 23678130 .
- ^ Jaremko L, Jaremko M, Giller K, Becker S, Zweckstetter M (март 2014 г.). «Структура белка транслокатора митохондриального транслокатора в комплексе с диагностическим лигандом» . Наука . 343 (6177): 1363–1366. Bibcode : 2014sci ... 343.1363J . doi : 10.1126/science.1248725 . PMC 5650047 . PMID 24653034 .
- ^ Fan J, Lindemann P, Feuilloley MG, Papadopoulos V (май 2012 г.). «Структурная и функциональная эволюция белка транслокатора (18 кДа)». Современное молекулярное лекарство . 12 (4): 369–386. doi : 10.2174/156652412800163415 . PMID 22364126 .
- ^ Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, et al. (Январь 2012 г.). «Полиморфизм белка транслокатора 18 кДа (TSPO) объясняет различия в аффинности связывания Radioligand PBR28» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 32 (1): 1–5. doi : 10.1038/jcbfm.2011.147 . PMC 3323305 . PMID 22008728 .
- ^ Airas L, Rissanen E, Tuisku J, Rinne J (апрель 2015 г.). «Активация микроглии коррелирует с прогрессированием заболевания при рассеянном склерозе» . Неврология . 86 (16 добавок P4): 167.
- ^ Mirzaei N, Tang SP, Ashworth S, Coello C, Plisson C, Passchier J, et al. (Июнь 2016 г.). «Визуализация микроглии in vivo с помощью позитронной эмиссионной томографии с [(11) C] PBR28 в 5xFAD модели болезни Альцгеймера». Глиа 64 (6): 993–1006. doi : 10.1002/glia.22978 . PMID 26959396 . S2CID 25681298 .
- ^ Pellow S, File SE (июль 1984 г.). «Поведенческие действия RO 5-4864: бензодиазепин периферического типа?». Жизненные науки . 35 (3): 229–240. doi : 10.1016/0024-3205 (84) 90106-1 . PMID 6087055 .
- ^ Gavish M, Bachman I, Shoukrun R, Katz Y, Veenman L, Weisinger G, Weizman A (декабрь 1999 г.). «Загадка периферического бензодиазепинового рецептора». Фармакологические обзоры . 51 (4): 629–650. PMID 10581326 .
- ^ Papadopoulos V, Amri H, Boujrad N, Cascio C, Culty M, Garnier M, et al. (Январь 1997). «Периферический бензодиазепиновый рецептор при транспорте холестерина и стероидогенеза» . Стероиды . 62 (1): 21–28. doi : 10.1016/s0039-128x (96) 00154-7 . PMID 9029710 . S2CID 1977513 .
- ^ Коста Е., Аута Дж., Гивитти А., Корнеев А., Ромео Е (июнь 1994 г.). «Фармакология нейростероидогенеза» . Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 49 (4–6): 385–389. doi : 10.1016/0960-0760 (94) 90284-4 . PMID 8043504 . S2CID 33492066 .
- ^ Garnier M, Boujrad N, Ogwuegbu SO, Hudson JR, Papadopoulos V (сентябрь 1994 г.). «Полипептид диазепам-связывающий ингибитор и более высокий сродство митохондриального перифериального типа бензодиазепинового рецептора поддерживают конститутивный стероидогенез в линии опухолевой клеток R2C Leydig» . Журнал биологической химии . 269 (35): 22105–221112. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 31762-3 . PMID 8071335 .
- ^ Bormann J, Ferrero P, Guidotti A, Costa E (1985). «Нейропептидная модуляция рецептора ГАМК C1-каналов». Регуляторные пептиды. Добавка . 4 : 33–38. doi : 10.1016/0167-0115 (85) 90215-0 . PMID 2414820 .
- ^ Bordet T, Buisson B, Michaud M, Drouot C, Galéa P, Delaage P, et al. (Август 2007 г.). «Идентификация и характеристика Cholest-4-EN-3-One, Oxime (TRO19622), нового кандидата от лекарственного средства для бокового склероза амиотрофического склероза». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (2): 709–720. doi : 10.1124/jpet.107.123000 . PMID 17496168 . S2CID 17271734 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- TSPO+белок,+человек в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)