Орнитинтранскарбамилаза

внебиржевой
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1OTH, 1C9Y, 1EP9, 1FVO
Идентификаторы
Псевдонимы	OTC , OCTD, орнитинкарбамоилтрансфераза, орнитинтранскарбамилаза, OTCD
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 300461 ; МГИ : 97448 ; Гомологен : 446 ; GeneCards : OTC ; ОМА : OTC – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	38,421,446 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	10,187,263 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	jejunal mucosa; ; right lobe of liver; ; duodenum; ; mucosa of transverse colon; ; mucosa of ileum; ; testicle; ; rectum; ; gonad; ; right coronary artery; ; pancreatic ductal cell;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; Ileal epithelium; ; gallbladder; ; jejunum; ; migratory enteric neural crest cell; ; Paneth cell; ; duodenum; ; crypt of lieberkuhn of small intestine; ; human fetus; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	amino acid binding; transferase activity; carboxyl- or carbamoyltransferase activity; phosphate ion binding; phospholipid binding; ornithine carbamoyltransferase activity;
Cellular component	cytoplasm; mitochondrial inner membrane; mitochondrial matrix; mitochondrion;
Biological process	response to zinc ion; cellular amino acid biosynthetic process; ornithine catabolic process; midgut development; cellular amino acid metabolic process; response to nutrient levels; response to biotin; anion homeostasis; liver development; arginine biosynthetic process; response to insulin; ammonium homeostasis; ornithine metabolic process; protein homotrimerization; urea cycle; citrulline biosynthetic process; arginine biosynthetic process via ornithine;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5009
	18416
	ENSG00000036473
	ENSMUSG00000031173
	P00480
	P11725
	НМ_000531
	НМ_008769
	НП_000522
	НП_032795
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Орнитинтранскарбамилаза ( OTC ) (также называемая орнитинкарбамоилтрансферазой ) представляет собой фермент ( EC 2.1.3.3 ), который катализирует реакцию между карбамоилфосфатом (CP) и орнитином (Orn) с образованием цитруллина (Cit) и фосфата (P _i ). Существует два класса безрецептурных препаратов: анаболические и катаболические. Эта статья посвящена безрецептурным анаболикам. Анаболические безрецептурные препараты облегчают шестой этап биосинтеза аминокислоты аргинина у прокариот. ^[5] Напротив, безрецептурный препарат млекопитающих играет важную роль в цикле мочевины , цель которого — улавливать токсичный аммиак и превращать его в мочевину, менее токсичный источник азота, для выведения.

Механизм реакции

Структура

OTC представляет собой тримерный белок. Есть три активных центра белка, которые расположены в щели между мономерами. Домен, связывающий карбамоилфосфат, находится на N-конце каждого мономера, тогда как С-конец содержит домен связывания орнитина. Оба связывающих домена имеют сходную структурную структуру с центральным параллельным β-складчатым листом, окаймленным α-спиралями и петлями. ^[7] Помимо связывающих доменов, OTC имеют петли SMG. Они поворачиваются, закрывая место связывания после того, как оба субстрата связались. SMG означает консервативный аминокислотный мотив Ser-Met-Gly. При замыкании эти остатки взаимодействуют с L-орнитином. Связывание CP вызывает глобальные конформационные изменения, тогда как связывание L-орнитина только индуцирует движение петли SMG для закрытия и изоляции сайта активации. ^[8]

Активный сайт

Мотив Ser-Thr-Arg-Thr-Arg из одной субъединицы и His из соседней субъединицы взаимодействуют с фосфатной группой CP для связывания. Первичный азот ЦП связывают остатки Gln, Cys и Arg. Карбонильный кислород ЦП связан остатками Thr, Arg и His. ^[10]

Аминокислотный состав

Заводские OTC имеют наибольшее отличие от других OTC. Остатков Leu на 50–70% меньше, а остатков Arg вдвое больше. Число субъединиц в ОТС варьирует от 322 до 340 остатков. Животные имеют самую высокую плотность Leu. В результате расщепления остатков pI животного фермента равен 6,8, тогда как pI растительного фермента равен 7,6. ^[11] OTC для крыс, крупного рогатого скота и человека имеют одинаковый C-концевой остаток фенилаланина. С другой стороны, их N-концевые остатки различаются. Крысиные концы заканчиваются сером, бычьи — аспартатом, а человеческие — глицином. ^[12]^[13]

Геномика

Ген OTC человека расположен на коротком плече хромосомы X (Xp21.1). Ген расположен в Ватсоновой (плюсовой) цепи и имеет длину 73 тыс. оснований. Открытая рамка считывания из 1062 нуклеотидов распределена между 10 экзонами и девятью интронами. Кодируемый белок имеет длину 354 аминокислоты с прогнозируемой молекулярной массой 39,935 кДа. Посттранскрипционная модификация оставляет зрелый пептид с 322 аминокислотами и массой 36,1 кДа. ^[14] Белок расположен в митохондриальном матриксе. У млекопитающих ОТС экспрессируется в печени и слизистой оболочке тонкого кишечника.

Человеческие мутации

Сообщалось о 341 мутации в OTC человека. По меньшей мере 259 из этих мутаций считаются мутациями, вызывающими заболевания. ^[15] Известно, что 149 из этих мутаций вызывают возникновение гипераммониемии в первые недели жизни. 70 манифестируют гипераммониемией у пациентов мужского пола в более позднем возрасте. Большинство мутаций происходит в известных функциональных мотивах, таких как петля SMG или домены связывания CP. ^[16]

Дефицит

Мутации в гене OTC могут вызвать дефицит орнитин-транскарбамилазы. Его классифицируют как нарушение цикла мочевины в связи с тем, что без правильной функции ОТК в крови начинает накапливаться аммиак. Накопление аммиака в крови известно как гипераммониемия. Несмотря на то, что аммиак в избытке токсичен, он является источником азота для организма. Следовательно, повышенное содержание аммиака также приведет к увеличению уровня азотсодержащих заменимых аминокислот глутамата , глютамина и аланина . Уровни карбамоилфосфата (КФ) начнут падать по мере снижения уровня азота мочевины в крови. Это приведет к перенаправлению CP на путь синтеза уридинмонофосфата . Оротовая кислота является продуктом этого пути. Повышенный уровень оротовой кислоты в моче может быть показателем того, что пациент страдает заболеванием, связанным с гипераммониемией.

Дефицит ОТС проявляется как в ранней, так и в поздней формах начала.

Раннее начало

Раннее начало наблюдается у новорожденных. Симптомы нарушения цикла мочевины часто не проявляются, пока ребенок не оказывается дома, и не могут быть своевременно распознаны семьей и врачом первичной медико-санитарной помощи . Симптомы у детей раннего возраста с гипераммониемией неспецифичны: нежелание есть, проблемы с дыханием, температурой тела, судороги, необычные движения тела (подергивания) и сонливость. ^[17] По мере того, как накопление аммиака продолжается, симптомы прогрессируют от сонливости до летаргии , что может привести к коме . Аномальная поза (неконтролируемые движения) и энцефалопатия (повреждение головного мозга) часто связаны со степенью отека центральной нервной системы и давления на ствол мозга. Около 50% новорожденных с тяжелой гипераммониемией страдают судорогами.

Позднее начало

При более легкой (или частичной) недостаточности ферментов цикла мочевины накопление аммиака может быть вызвано болезнью или стрессом практически в любой период жизни, что приводит к множественным легким повышениям концентрации аммиака в плазме [Bourrier et al. 1988]. У пациентов с частичной недостаточностью ферментов симптомы могут наблюдаться с задержкой на месяцы или годы. Признаки того, что вы, возможно, страдаете от безрецептурного дефицита или нарушения цикла мочевины, включают «эпизоды бреда, неустойчивого поведения или снижения сознания, головные боли, рвота, отвращение к пище с высоким содержанием белка и судороги». ^[18]

Уход

Потенциальным лечением высокого уровня аммиака является назначение бензоата натрия , который в сочетании с глицином образует гиппурат , одновременно удаляя аммониевую группу. Биотин также играет важную роль в функционировании фермента OTC. ^[19] и, как было показано в экспериментах на животных, снижает интоксикацию аммиаком. Кроме того, в качестве лечения было предложено и изучено использование терапевтической гипотермии всего тела (ТГ). Считается, что ТН повышает эффективность диализа для извлечения аммиака из организма. ^[20]^[21]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000036473 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031173 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Кунин Р., Глансдорф Н., Пьерар А., Сталон В. (сентябрь 1986 г.). «Биосинтез и метаболизм аргинина у бактерий» . Микробиологические обзоры . 50 (3): 314–52. дои : 10.1128/мр.50.3.314-352.1986 . ПМК 373073 . ПМИД 3534538 .
^ Лэнгли Д.Б., Темплтон, доктор медицинских наук, Филдс, Б.А., Митчелл Р.Э., Коллайер, Калифорния (июнь 2000 г.). «Механизм инактивации орнитинтранскарбамоилазы Ndelta-(N'-сульфодиаминофосфинил)-L-орнитином, истинным аналогом переходного состояния? Кристаллическая структура и значение каталитического механизма» . Журнал биологической химии . 275 (26): 20012–9. дои : 10.1074/jbc.M000585200 . ПМИД 10747936 .
^ Шанкаранараянан Р., Черный М.М., Черный Л.Т., Гарен Ч.Р., Морадиан Ф., Джеймс М.Н. (январь 2008 г.). «Кристаллические структуры орнитинкарбамоилтрансферазы из микобактерии туберкулеза и ее тройной комплекс с карбамоилфосфатом и L-норвалином раскрывают каталитический механизм фермента». Журнал молекулярной биологии . 375 (4): 1052–63. дои : 10.1016/j.jmb.2007.11.025 . ПМИД 18062991 .
^ Ха Ю, Макканн М.Т., Тачман М., Аллевелл Н.М. (сентябрь 1997 г.). «Вызванное субстратом конформационное изменение тримерной орнитинтранскарбамоилазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (18): 9550–5. Бибкод : 1997PNAS...94.9550H . дои : 10.1073/pnas.94.18.9550 . ПМК 23215 . ПМИД 9275160 .
^ Jump up to: ^а ^б ВВП : 1C9Y ; Ши Д., Моризоно Х., Аояги М., Тачман М., Аллевелл Н.М. (июнь 2000 г.). «Кристаллическая структура орнитинтранскарбамилазы человека в комплексе с карбамоилфосфатом и L-норвалином при разрешении 1,9 А». Белки . 39 (4): 271–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0134(20000601)39:4<271::AID-PROT10>3.0.CO;2-E . ПМИД 10813810 . S2CID 22697980 .
^ Ши Д., Моризоно Х., Юй X, Тонг Л., Аллевелл Н.М., Тачман М. (март 2001 г.). «Человеческая орнитинтранскарбамилаза: кристаллографические данные о распознавании субстратов и конформационных изменениях» . Биохимический журнал . 354 (Часть 3): 501–9. дои : 10.1042/bj3540501 . ПМЦ 1221681 . ПМИД 11237854 .
^ Слокам Р.Д., Ричардсон Д.П. (1 мая 1991 г.). «Очистка и характеристика орнитинтранскарбамилазы из гороха ( Pisum sativum L.)» . Физиология растений . 96 (1): 262–8. дои : 10.1104/стр.96.1.262 . ПМЦ 1080743 . ПМИД 11538003 .
^ Калоусек Ф., Франсуа Б., Розенберг Л.Е. (июнь 1978 г.). «Выделение и характеристика орнитинтранскарбамилазы из нормальной печени человека» . Журнал биологической химии . 253 (11): 3939–44. дои : 10.1016/S0021-9258(17)34781-6 . ПМИД 25896 .
^ Ласти CJ, Джилка Р.Л., Нич Э.Х. (октябрь 1979 г.). «Орнитинтранскарбамилаза печени крысы. Кинетические, физические и химические свойства» . Журнал биологической химии . 254 (20): 10030–6. дои : 10.1016/S0021-9258(19)86668-1 . ПМИД 489581 .
^ Хорвич А.Л., Калоусек Ф., Фентон В.А., Поллок Р.А., Розенберг Л.Е. (февраль 1986 г.). «Нацеливание преорнитинтранскарбамилазы на митохондрии: определение критических областей и остатков в лидерном пептиде». Клетка . 44 (3): 451–9. дои : 10.1016/0092-8674(86)90466-6 . ПМИД 3943133 . S2CID 23799662 .
^ Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .
^ Ямагути С., Брейли Л.Л., Моризоно Х., Бэйл А.Э., Тачман М. (июль 2006 г.). «Мутации и полиморфизмы в гене орнитинтранскарбамилазы человека (ОТС)» . Человеческая мутация . 27 (7): 626–32. дои : 10.1002/humu.20339 . ПМИД 16786505 . S2CID 26009099 .
^ «Дефицит орнитинтранскарбамилазы» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека Министерства здравоохранения и социальных служб США . Проверено 3 марта 2019 г.
^ «Дефицит орнитинтранскарбамилазы» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS . Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 3 марта 2019 г.
^ Нагамине Т., Сайто С., Канеко М., Секигути Т., Сугимото Х., Такехара К., Такаги Х. (июнь 1995 г.). «Влияние биотина на интоксикацию аммиаком у крыс и мышей». Журнал гастроэнтерологии . 30 (3): 351–5. дои : 10.1007/bf02347511 . ПМИД 7647902 . S2CID 29888321 .
^ Лихтер-Конеки У., Надкарни В., Муджил А., Кук Н., Пешль Дж., Мейер М.Т., Диммок Д., Баумгарт С. (август 2013 г.). «Возможность вспомогательной терапевтической гипотермии при гипераммониемии и энцефалопатии вследствие нарушений цикла мочевины и органических ацидемий». Молекулярная генетика и обмен веществ . 109 (4): 354–9. дои : 10.1016/j.ymgme.2013.05.014 . ПМИД 23791307 .
^ Лихтер-Конеки Ю, Калдович Л, Моризоно Х, Симпсон К (апрель 2016 г.). «Дефицит орнитин-транскарбамилазы» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 24006547 .

Дальнейшее чтение

Тачман М., Планте Р.Дж. (1995). «Мутации и полиморфизмы в гене орнитинтранскарбамилазы человека: дополнение к обновлению мутаций» . Человеческая мутация . 5 (4): 293–5. дои : 10.1002/humu.1380050404 . ПМИД 7627182 . S2CID 2951786 .
Тучман М (1993). «Мутации и полиморфизмы в гене орнитинтранскарбамилазы человека» . Человеческая мутация . 2 (3): 174–8. дои : 10.1002/humu.1380020304 . ПМИД 8364586 . S2CID 42060839 .
Мацуда И, Танасе С (сентябрь 1997 г.). «Ген орнитинтранскарбамилазы (OTC): мутации в 50 японских семьях с дефицитом OTC». Американский журнал медицинской генетики . 71 (4): 378–83. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970905)71:4<378::AID-AJMG2>3.0.CO;2-Q . ПМИД 9286441 .
Вакабаяси Ю. (июль 1998 г.). «Тканеселективная экспрессия ферментов синтеза аргинина». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 1 (4): 335–9. дои : 10.1097/00075197-199807000-00004 . ПМИД 10565370 .
Тачман М., Джалил Н., Моризоно Х., Шихи Л., Линч М.Г. (февраль 2002 г.). «Мутации и полиморфизмы в гене орнитинтранскарбамилазы человека» . Человеческая мутация . 19 (2): 93–107. дои : 10.1002/humu.10035 . ПМИД 11793468 . S2CID 25848898 .
Фельдманн Д., Розе Ж.М., Пеле А., Хентцен Д., Бриан П., Юбер П., Ларжильер С., Рабье Д., Фаррио Ж.П., Мюнних А. (июль 1992 г.). «Сайт-специфический скрининг точковых мутаций при дефиците орнитинтранскарбамилазы» . Журнал медицинской генетики . 29 (7): 471–5. ПМК 1016021 . ПМИД 1353535 .
Тухман М., Хольцкнехт Р.А., Герон А.Б., Берри С.А., Цай М.Ю. (ноябрь 1992 г.). «Шесть новых мутаций в гене орнитинтранскарбамилазы, обнаруженных с помощью одноцепочечного конформационного полиморфизма» . Педиатрические исследования . 32 (5): 600–4. дои : 10.1203/00006450-199211000-00024 . ПМИД 1480464 .
Доусон С.Дж., Уайт, Лос-Анджелес (май 1992 г.). «Лечение эндокардита, вызванного Haemophilus aphrophilus, ципрофлоксацином». Журнал инфекции . 24 (3): 317–20. дои : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . ПМИД 1602151 .
Зюсс П.Дж., Цай М.Ю., Хольцкнехт Р.А., Горовиц М., Тухман М. (июнь 1992 г.). «Скрининг делеций генов и известных мутаций у 13 пациентов с дефицитом орнитинтранскарбамилазы». Биохимическая медицина и метаболическая биология . 47 (3): 250–9. дои : 10.1016/0885-4505(92)90033-У . ПМИД 1627356 .
Громп М., Каски Коннектикут, Фенвик Р.Г. (февраль 1991 г.). «Улучшенная молекулярная диагностика дефицита орнитинтранскарбамилазы» . Американский журнал генетики человека . 48 (2): 212–22. ПМК 1683033 . ПМИД 1671317 .
Хентцен Д., Пеле А., Фельдман Д., Рабье Д., Бертло Дж., Мюнних А. (декабрь 1991 г.). «Фатальная гипераммониемия в результате мутации C-to-T в сайте MspI гена орнитинтранскарбамилазы». Генетика человека . 88 (2): 153–6. дои : 10.1007/bf00206063 . ПМИД 1721894 . S2CID 23113285 .
Страутниекс С., Ратленд П., Малкольм С. (декабрь 1991 г.). «Мутация аргинина 109 на глютамин у девочки с дефицитом орнитинкарбамоилтрансферазы» . Журнал медицинской генетики . 28 (12): 871–4. дои : 10.1136/jmg.28.12.871 . ПМК 1017166 . ПМИД 1757964 .
Карстенс Р.П., Фентон В.А., Розенберг Л.Р. (июнь 1991 г.). «Идентификация ошибок сплайсинга РНК, приводящих к дефициту орнитинтранскарбамилазы человека» . Американский журнал генетики человека . 48 (6): 1105–14. дои : 10.1016/j.devcel.2014.12.007 . ПМК 1683104 . ПМИД 2035531 .
Хата А, Мацуура Т, Сетояма С, Симада К, Ёкои Т, Акабоши I, Мацуда I (май 1991 г.). «Новая миссенс-мутация в экзоне 8 гена орнитинтранскарбамилазы у двух неродственных пациентов мужского пола с легким дефицитом орнитинтранскарбамилазы». Генетика человека . 87 (1): 28–32. дои : 10.1007/BF01213087 . ПМИД 2037279 . S2CID 31384734 .
Легиус Э., Батен Э., Стул М., Маринен П., Кассиман Дж.Дж. (август 1990 г.). «Спорадический поздний дефицит орнитинтранскарбамилазы у мальчика с соматическим мозаицизмом из-за внутригенной делеции». Клиническая генетика . 38 (2): 155–9. дои : 10.1111/j.1399-0004.1990.tb03565.x . ПМИД 2208768 . S2CID 21521531 .
Финкельштейн Дж. Э., Франкомано К. А., Брусилов С. В., Трайстман, доктор медицинских наук (июнь 1990 г.). «Использование денатурирующего градиентного гель-электрофореза для обнаружения мутаций и проспективной диагностики позднего дебюта дефицита орнитинтранскарбамилазы» . Геномика . 7 (2): 167–72. дои : 10.1016/0888-7543(90)90537-5 . ПМИД 2347583 .
Громп М., Музный Д.М., Кэски Коннектикут (август 1989 г.). «Сканирующее обнаружение мутаций орнитинтранскарбамоилазы человека путем химического расщепления несоответствия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (15): 5888–92. Бибкод : 1989PNAS...86.5888G . дои : 10.1073/pnas.86.15.5888 . ПМК 297736 . ПМИД 2474822 .
Ли Дж.Т., Нуссбаум Р.Л. (декабрь 1989 г.). «Мутация аргинина на глутамин в остатке 109 орнитинтранскарбамилазы человека полностью устраняет ферментативную активность в клетках Cos1» . Журнал клинических исследований . 84 (6): 1762–6. дои : 10.1172/JCI114360 . ПМК 304053 . ПМИД 2556444 .
Чу Т.В., Эфтиме Р., Штул Э., Штраус А.В. (июнь 1989 г.). «Синтетические транзитные пептиды ингибируют импорт и процессинг митохондриальных белков-предшественников» . Журнал биологической химии . 264 (16): 9552–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)60567-8 . ПМИД 2722850 .
Хата А, Сетояма С, Симада К, Такеда Э, Курода Ю, Акабоши I, Мацуда I (июль 1989 г.). «Дефицит орнитинтранскарбамилазы, возникающий в результате замены C-на-T в экзоне 5 гена орнитинтранскарбамилазы» . Американский журнал генетики человека . 45 (1): 123–7. ПМЦ 1683378 . ПМИД 2741942 .
Суммар М.Л., Тухман М. (29 апреля 2003 г.). «Обзор нарушений цикла мочевины». GeneReviews [Интернет] . ПМИД 20301396 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об обзоре нарушений цикла мочевины

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000036473 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031173 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Cunin_1986-5] Кунин Р., Глансдорф Н., Пьерар А., Сталон В. (сентябрь 1986 г.). «Биосинтез и метаболизм аргинина у бактерий» . Микробиологические обзоры . 50 (3): 314–52. дои : 10.1128/мр.50.3.314-352.1986 . ПМК 373073 . ПМИД 3534538 .

[pmid10747936-6] Лэнгли Д.Б., Темплтон, доктор медицинских наук, Филдс, Б.А., Митчелл Р.Э., Коллайер, Калифорния (июнь 2000 г.). «Механизм инактивации орнитинтранскарбамоилазы Ndelta-(N'-сульфодиаминофосфинил)-L-орнитином, истинным аналогом переходного состояния? Кристаллическая структура и значение каталитического механизма» . Журнал биологической химии . 275 (26): 20012–9. дои : 10.1074/jbc.M000585200 . ПМИД 10747936 .

[7] Шанкаранараянан Р., Черный М.М., Черный Л.Т., Гарен Ч.Р., Морадиан Ф., Джеймс М.Н. (январь 2008 г.). «Кристаллические структуры орнитинкарбамоилтрансферазы из микобактерии туберкулеза и ее тройной комплекс с карбамоилфосфатом и L-норвалином раскрывают каталитический механизм фермента». Журнал молекулярной биологии . 375 (4): 1052–63. дои : 10.1016/j.jmb.2007.11.025 . ПМИД 18062991 .

[8] Ха Ю, Макканн М.Т., Тачман М., Аллевелл Н.М. (сентябрь 1997 г.). «Вызванное субстратом конформационное изменение тримерной орнитинтранскарбамоилазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (18): 9550–5. Бибкод : 1997PNAS...94.9550H . дои : 10.1073/pnas.94.18.9550 . ПМК 23215 . ПМИД 9275160 .

[Shi_2000-9] Jump up to: ^а ^б ВВП : 1C9Y ; Ши Д., Моризоно Х., Аояги М., Тачман М., Аллевелл Н.М. (июнь 2000 г.). «Кристаллическая структура орнитинтранскарбамилазы человека в комплексе с карбамоилфосфатом и L-норвалином при разрешении 1,9 А». Белки . 39 (4): 271–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0134(20000601)39:4<271::AID-PROT10>3.0.CO;2-E . ПМИД 10813810 . S2CID 22697980 .

[10] Ши Д., Моризоно Х., Юй X, Тонг Л., Аллевелл Н.М., Тачман М. (март 2001 г.). «Человеческая орнитинтранскарбамилаза: кристаллографические данные о распознавании субстратов и конформационных изменениях» . Биохимический журнал . 354 (Часть 3): 501–9. дои : 10.1042/bj3540501 . ПМЦ 1221681 . ПМИД 11237854 .

[11] Слокам Р.Д., Ричардсон Д.П. (1 мая 1991 г.). «Очистка и характеристика орнитинтранскарбамилазы из гороха ( Pisum sativum L.)» . Физиология растений . 96 (1): 262–8. дои : 10.1104/стр.96.1.262 . ПМЦ 1080743 . ПМИД 11538003 .

[12] Калоусек Ф., Франсуа Б., Розенберг Л.Е. (июнь 1978 г.). «Выделение и характеристика орнитинтранскарбамилазы из нормальной печени человека» . Журнал биологической химии . 253 (11): 3939–44. дои : 10.1016/S0021-9258(17)34781-6 . ПМИД 25896 .

[13] Ласти CJ, Джилка Р.Л., Нич Э.Х. (октябрь 1979 г.). «Орнитинтранскарбамилаза печени крысы. Кинетические, физические и химические свойства» . Журнал биологической химии . 254 (20): 10030–6. дои : 10.1016/S0021-9258(19)86668-1 . ПМИД 489581 .

[14] Хорвич А.Л., Калоусек Ф., Фентон В.А., Поллок Р.А., Розенберг Л.Е. (февраль 1986 г.). «Нацеливание преорнитинтранскарбамилазы на митохондрии: определение критических областей и остатков в лидерном пептиде». Клетка . 44 (3): 451–9. дои : 10.1016/0092-8674(86)90466-6 . ПМИД 3943133 . S2CID 23799662 .

[Šimčíková_2019_-_supplementary_table_S7-15] Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .

[16] Ямагути С., Брейли Л.Л., Моризоно Х., Бэйл А.Э., Тачман М. (июль 2006 г.). «Мутации и полиморфизмы в гене орнитинтранскарбамилазы человека (ОТС)» . Человеческая мутация . 27 (7): 626–32. дои : 10.1002/humu.20339 . ПМИД 16786505 . S2CID 26009099 .

[17] «Дефицит орнитинтранскарбамилазы» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека Министерства здравоохранения и социальных служб США . Проверено 3 марта 2019 г.

[18] «Дефицит орнитинтранскарбамилазы» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS . Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 3 марта 2019 г.

[pmid7647902-19] Нагамине Т., Сайто С., Канеко М., Секигути Т., Сугимото Х., Такехара К., Такаги Х. (июнь 1995 г.). «Влияние биотина на интоксикацию аммиаком у крыс и мышей». Журнал гастроэнтерологии . 30 (3): 351–5. дои : 10.1007/bf02347511 . ПМИД 7647902 . S2CID 29888321 .

[20] Лихтер-Конеки У., Надкарни В., Муджил А., Кук Н., Пешль Дж., Мейер М.Т., Диммок Д., Баумгарт С. (август 2013 г.). «Возможность вспомогательной терапевтической гипотермии при гипераммониемии и энцефалопатии вследствие нарушений цикла мочевины и органических ацидемий». Молекулярная генетика и обмен веществ . 109 (4): 354–9. дои : 10.1016/j.ymgme.2013.05.014 . ПМИД 23791307 .

[pmid24006547-21] Лихтер-Конеки Ю, Калдович Л, Моризоно Х, Симпсон К (апрель 2016 г.). «Дефицит орнитин-транскарбамилазы» . Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 24006547 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)