✖


Jump to content

Радиолиганд

Радиолиганд и соединения , – это микроскопическая частица, состоящая из терапевтического радиоактивного изотопа нацеленного на клетку – лиганда. Лиганд представляет собой целевой участок связывания, он может находиться на поверхности целевой раковой клетки в терапевтических целях. Радиоизотопы могут встречаться в природе или быть синтезированы и произведены в циклотронном/ядерном реакторе. К различным типам радиоизотопов относятся Y-90, H-3, C-11, Lu-177, Ac-225, Ra-223, In-111, I-131, I-125 и т. д. Таким образом, необходимо производить радиолиганды. в специальных ядерных реакторах, чтобы радиоизотоп оставался стабильным. [1] Радиолиганды можно использовать для анализа/характеристики рецепторов, для проведения анализов связывания, для помощи в диагностической визуализации и для обеспечения таргетной терапии рака. Радиация — это новый метод лечения рака, который эффективен на небольших расстояниях, а также уникален и персонализируется и наносит минимальный вред нормальным окружающим клеткам. Кроме того, связывание радиолиганда может предоставить информацию о взаимодействиях рецептор-лиганд in vitro и in vivo. Важно выбрать правильный радиолиганд для желаемого применения. Радиолиганд должен быть радиохимически чистым, стабильным, демонстрировать высокую степень селективности и высокое сродство к своей мишени. [2]

История

[ редактировать ]
Изображение Вильгельма Рентгена, наблюдающего рентгеновский снимок.

Вильгельму Рентгену приписывают открытие радиоактивности в 1895 году, а многие другие, такие как Антуан Анри Беккерель , Пьер Кюри и Мария Кюри , следовали за ним в дальнейшем развитии области радиоактивности. [3] Джон Лоуренс , физик из Калифорнийского университета в Беркли , впервые применил ядерную медицину на людях в 1936 году после широкого применения радиоактивного фосфора на моделях мышей. Лоуренс, которого часто называют отцом ядерной медицины, лечил пациента с лейкемией радиофосфором, что было первым случаем, когда радиоактивный изотоп использовался для лечения пациентов-людей. [4] Другой пионер в этой области, Сэм Зейдлин, в сотрудничестве с Солом Герцем , лечил случай рака щитовидной железы радиоактивным йодом (I-131) в 1946 году. [5] В 1950-х годах ядерная медицина начала набирать обороты как медицинская специальность: в 1954 году было создано Общество ядерной медицины , которое позже выпустило первый экземпляр Журнала ядерной медицины в 1960 году. [6] Использование радиолигандов и ядерной метки начало набирать популярность в начале 1960-х годов, когда Элвуд Дженсен и Герберт Якобсен (1962), а затем Джек Горкси, Дэвид Тофт, Дж., Шимала, Дональд Смит и Анджело Нотидес (1968) попытались идентифицировать рецептор эстрогена. [7] Американская медицинская ассоциация (АМА) официально признала ядерную медицину медицинской специальностью в 1970 году, а Американский совет ядерной медицины был создан в 1972 году. Прогресс наступил быстро в 1973 году, когда Эдвард Хоффман, Майкл М. Тер-Погоссян и Майкл Э. Фелпс изобрел первую ПЭТ-камеру для использования человеком. [8] В 1980-е годы начались первые исследования радиолигандов нейроэндокринных опухолей (НЭО), которые продолжались до начала 2000-х годов. В 2017 году Европейский Союз (ЕС) одобрил использование радиолигандной терапии при НЭО, а США последовали за ними в 2018 году. [9]

Радиоактивные изотопы, обычно используемые

[ редактировать ]
Основная статья: Радиоактивность в биологии
Радиоизотоп Период полураспада Лучевое излучение Использование
Йод-125 60 дней Гамма-лучи Йод-125 используется в ядерной медицине для биологических анализов, в качестве изо-затравок при локализованном раке простаты и в качестве внутренней лучевой брахитерапии при раке. 10
Йод-123 13 часов Гамма-лучи Йод-123 предпочтителен для диагностики/визуализации, особенно для щитовидной железы, поскольку он имеет короткий период полураспада (13 часов) и может четко показывать поглощение йода щитовидной железой с более низкой энергией излучения, чем I-131.
Йод-131 8 дней Бета-частицы

Гамма-лучи

В составе используется йод-131 вместе с лигандом на основе мочевины МИП-1095. 11 который специфически связывается с мембраной простаты, радиолигандной терапии в клинических испытаниях метастатического рака простаты.
Фтор-18 109,7 минут Бета-положительный распад

Позитронная эмиссия

Фтор-18 используется в ПЭТ-визуализации и радиолигандной диагностике для раннего выявления заболеваний. Кроме того, поскольку F-18 представляет собой небольшую липофильную молекулу, он может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер.   и использоваться для диагностической визуализации метаболизма глюкозы в головном мозге. 12 Поскольку он может связываться с лигандами ПЭТ-визуализации, его используют для обнаружения агрегации амилоида, которая указывает на прогрессирование болезни Альцгеймера в тканях головного мозга. 13
Иридий-192 74 дня Гамма-лучи Наиболее распространенными видами применения иридия-192 являются: рак шейки матки, рак головы и шеи и рак простаты. Ir-192 также можно использовать в радионуклидной терапии, называемой высокодозной брахитерапией. 14
Ксенон-133 5,2 дня Бета- и гамма-излучение Xe-133 представляет собой инертный газ, который вместе с CO2 можно вдыхать для получения диагностической информации о легких у взрослых и новорожденных с помощью ОФЭКТ или ядерной визуализации. 15
Иттрий-90 64 часа чистый бета-излучатель Итрий-90 можно использовать для внутренней лучевой терапии для диагностики метастазов в печени. Y-90 излучает наибольшее количество энергии бета-излучения и может использоваться в качестве радиолигандной терапии при В-клеточной неходжкинской лимфоме или раке поджелудочной железы. 16
Углерод-11 20 минут Позитронная эмиссия Углерод-11 можно использовать для обнаружения нейровоспаления с помощью ПЭТ-визуализации конкретного белка-транслокатора, который в случае обнаружения указывает на нейровоспаление. 17 C-11 также можно использовать для радиолигандной ПЭТ-визуализации переносчиков серотонина в корковых областях мозга приматов/свиней. 18 C-11 также очень нестабилен и распадается на стабильный бор-11.
Индий-111 67 часов Гамма-излучение - низкая энергия Индий-111 нестабилен и распадается путем захвата электронов до стабильного кадмия-111. Его можно использовать для планарной ОФЭКТ в диагностических целях и для диагностики наличия рецепторов соматостатина на различных нейроэндокринных опухолях. 19
Водород-3 (H-3) 12 лет Бета-излучение Водород-3 используется для анализа связывания радиолигандов in vitro с тканями головного мозга и анализов связывания радиолигандов конкуренции/насыщения. 20
Стронций-89 (Sr-89) 50,5 дней Бета-излучение Стронций-89 используется в качестве радиолигандной терапии рака костей для облегчения боли в костях, поскольку Sr-89 легко всасывается в костной ткани. 21
Париж-177 6,6 дней Воображаемые гамма-фотоны

Бета-частицы

Лютеций-177 используется при метастатическом раке простаты или В-клеточной неходжкинской лимфоме.
Радий-223 11,4 дня Альфа-излучатель Радий-223 представляет собой кальцимиметик, специально используемый при метастатическом раке предстательной железы или В-клеточной неходжкинской лимфоме.

Лиганды

[ редактировать ]
Визуализация рецептора, связанного с G-белком (GPCR)

Лиганд . — это молекула, используемая для передачи сигналов клеткам, которая связывается с тканью-мишенью для клеточной коммуникации Существует много различных типов лигандов, включая: внутренние рецепторы, рецепторы клеточной поверхности , рецепторы ионных каналов , рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), и рецепторы, связанные с ферментами . [10] Лиганды можно разделить на две категории: агонисты и антагонисты. Агонисты ведут себя аналогично природным лигандам, тогда как антагонисты являются ингибиторами и блокируют связывание природного лиганда. Существует много различных подтипов агонистов, включая эндогенные агонисты, суперагонисты, полные агонисты, инверсные агонисты и необратимые агонисты. [11]

Радиолиганды состоят из радиоизотопа, линкера и лиганда. Эта структура позволяет соединению идентифицировать и связываться с целевой тканью, сохраняя при этом возможность отслеживания и визуализации в клинических условиях. Когда радиолиганд связывается со своей мишенью, он изменяет микроокружение рецептора и окружающей ткани, частично из-за структуры самого радиолиганда. [12] Без лиганда с высоким сродством и радиоизотопа эффективность этого процесса теряется.

Использование при доставке и высвобождении лекарств.

[ редактировать ]

Радиолиганды вводятся четырьмя основными способами: внутривенно, подкожно, внутрибрюшинно и перорально. Хотя внутривенное введение является наиболее часто используемым путем инъекции, этот путь зависит от механизма действия и общей цели связывания. [13] Перед применением лиганда врачи выполняют визуализацию, обычно с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) для сравнения исходных показателей после введения радиолиганда. После введения радиолиганда он перемещается к ткани-мишени и избирательно связывается. Структура соединения позволяет врачам легко идентифицировать пройденный путь и пункт назначения с помощью повторных изображений и сигнала, излучаемого радиофармпрепаратом, прикрепленным к лиганду. [14]

Прямая лучевая терапия, проводимая с помощью ионизирующего излучения, может вызвать повреждение тканей и гипоксию тканей, отличных от цели. Хотя этот эффект уменьшается при целевой терапии радиофармпрепаратами с использованием радиолигандов, все же сохраняется воздействие на окружающие ткани, описываемое как радиационно-индуцированный эффект свидетеля (RIBE). Окружающие клетки, измененные радиолигандом и демонстрирующие RIBE, могут проявлять признаки стресса, хромосомные аномалии или даже испытывать клеточную смерть. Однако тип используемого излучения, будь то 𝜶, β или оба, может оказывать совершенно разное воздействие как на целевой участок связывания, так и на окружающие ткани. [15] Изменения в близлежащих тканях — не единственное возможное воздействие лигандной терапии; могут быть иммунологические реакции со стороны ткани-мишени, которые вызывают изменения удаленно. Это было названо «абскопальным эффектом». [16] Хотя этот механизм недостаточно изучен, он объясняет воздействие на другие ткани, как доброкачественные, так и злокачественные, после таргетной лучевой терапии.

Использование в визуализации

[ редактировать ]

Визуализация является полезным инструментом для визуализации радиолиганда после инъекции, причем позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография наиболее распространенными типами визуализации являются (ОФЭКТ). ПЭТ-сканирование часто используется после введения радиолиганда из-за простоты использования, точности изображения и неинвазивности. Хотя ПЭТ и ОФЭКТ-сканирования при визуализации радиолигандов функционируют одинаково, основное различие заключается в типе используемого излучения: при ПЭТ-сканировании используются позитроны, а при ОФЭКТ — гамма-лучи. При сравнении двух методов ПЭТ предлагает гораздо лучшее качество изображения и высокую эффективность диагностики, однако высокая стоимость ограничивает общую доступность, а также короткий период полураспада изотопов, излучающих позитроны. В качестве альтернативы, ОФЭКТ-изображение более динамично из-за более низкой стоимости и более длительного периода полураспада однофотонных излучателей. [17] С развитием технологий появилась гибридная визуализация, которая может сочетать в себе ПЭТ, ОФЭКТ, компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ). Некоторые гибридные методы визуализации включают: ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ и ПЭТ/МРТ. [18] Хотя комбинированная визуализация представляет собой барьер как по стоимости, так и по доступности, эта технология является чрезвычайно полезным диагностическим инструментом. Зачастую для выполнения обоих типов визуализации не требуется перемещать пациента, и врачи получают насыщенные многомерные изображения. [19]

Анализы связывания

[ редактировать ]

Измерение степени и кинетики связывания радиолигандов важно для определения информации о сайтах связывания радиолигандов и последующего сродства к потенциальным лекарствам. Для связывания радиолиганда обычно используются три различных анализа связывания; это насыщение, конкуренция и кинетическое связывание.

Привязка насыщенности

[ редактировать ]

Связывание по насыщению измеряет специфическое связывание радиолиганда при различных концентрациях в равновесном состоянии. С помощью этого метода можно определить количество рецепторов, а также сродство лиганда к этим рецепторам. Эксперименты по связыванию насыщения часто называют «экспериментами Скэтчарда», поскольку их можно отобразить в виде графика Скэтчарда . [20]

Изображение графика Скэтчарда в зависимости от количества сайтов связывания, Bmax и равновесной константы диссоциации Kd.

Обязательная конкуренция

[ редактировать ]

Эксперименты по конкурентному связыванию направлены на определение связывания меченого радиолиганда в одной конкретной концентрации при воздействии различных концентраций конкурента, обычно немеченого лиганда. Эксперименты по конкурентному связыванию преследуют множество целей, включая возможность подтвердить, что интересующий радиолиганд будет связываться с рецептором с ожидаемым сродством и эффективностью даже в присутствии конкурента. [21] Этот эксперимент также поможет определить, сможет ли радиолиганд распознавать правильный рецептор и связываться с ним. Эксперименты по конкурентному связыванию также служат для изучения связывающей способности лекарственного средства с низким сродством, поскольку его можно использовать в качестве немеченого конкурента. Наконец, с помощью этого эксперимента также можно определить количество и сродство рецепторов. [20]

Кинетическое связывание

[ редактировать ]

Эксперименты по кинетическому связыванию отличаются от экспериментов по насыщению и конкуренции тем, что они не проводятся в равновесии. Вместо этого они измеряют ход связывания радиолиганда во время эксперимента, а также диссоциацию для определения расчета Kd и констант скорости связывания и диссоциации. Эксперименты по кинетическому связыванию также называются экспериментами по связыванию диссоциации и могут помочь оценить взаимодействие радиолиганда и целевого рецептора. [20]

Альфа и бета частицы

[ редактировать ]

𝜶 и β- частицы используются при лечении рака, в зависимости от размера и местоположения конкретной опухоли. Альфа-частицы содержат в целом более высокую энергию, имеют меньшую длину пути и по этой причине обладают более высокими цитотоксическими свойствами по сравнению с β-частицами. Однако из-за более короткой длины пути этих частиц метод доставки должен быть максимально близким к месту расположения опухоли. В настоящее время существуют методы лечения с использованием альфа-излучателей , которые состоят из альфа-излучателей, прикрепленных к молекулам-носителям. [22] Некоторые примеры альфа-излучающих радиолигандов включают актиний-225, хлорид Ra-223 и свинец-212,36.

Схема, иллюстрирующая различия в длине пути и интенсивности альфа-, бета-, гамма- и рентгеновских лучей.

β-частицы излучают меньшую энергию по сравнению с α-излучателями, но у них есть то преимущество, что они имеют большую длину пути. Однако из-за их более низкой энергии для повреждения опухолевых клеток требуется больше β-частиц по сравнению с α-излучателями. [22] Некоторые примеры β-излучателей включают Lu-177, Y-90 и I-131. [23]

Онкологические применения

[ редактировать ]

Лютатера при нейроэндокринных опухолях

[ редактировать ]

Лутатера — это радиолигандная/радионуклидная терапия пептидных рецепторов (одобренная FDA в 2018 году) специально для пациентов с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями (GEP-NET), которые имеют рецепторы гормона соматостатина (SSTR). Радиоизотоп — Lu-177, а лиганд — SSTR на поверхности опухолевых клеток.

Скелетная формула Лу-177

Lu-177 производится бомбардировкой нейтронами стабильного изотопа Yb-176 (который содержится в монацитовом песке, а также в рудах, эвксените и ксенотиме). Yb-176 превращается в Yb-177, который нестабилен и имеет период полураспада 1,9 часа, поэтому он быстро распадается на медицинский изотоп Lu-177. [24] Для массового производства Yb-176 лучше производить с помощью реакторов деления. Это косвенный метод производства, требующий тщательной радиохимической сепарации и очистки и приводящий к образованию большого количества радиоактивных отходов. Прямой метод получения Лу-177 заключается в нейтронном облучении Лю-176-Лю-177. Это недорогой и эффективный метод получения Лу-177. [25] В США основным местом производства Лу-177 является исследовательский реактор Университета Миссури.

После производства Lu-177 стабилен в течение 72 часов при хранении при температуре ниже комнатной. Лиофилизированные наборы Лутатеры демонстрируют меньшую эффективность при лучевой терапии, но сохраняют радиохимическую чистоту. [25] Лу-177 требует радиационной защиты при обращении. Лу-177 хранят и транспортируют в готовом к использованию флаконе со свинцово-плексигласовой защитой. Повторное производство, своевременная доставка и быстрое введение важны для того, чтобы терапия оставалась эффективной. [26]

После транспортировки в больницу или онкологический/онкологический центр пациента подготавливают, проводят все необходимые анализы, и пациенту требуются две отдельные точки внутривенного введения для инфузии. Одно место для введения радиоактивного Lu-177 и одно место для введения аминокислот. Инфузия аминокислот необходима для снижения радиационной токсичности для органов, в частности почек. Помещения разделены, чтобы предотвратить радиоактивное загрязнение после терапии. Пациент получает терапию с помощью автоматического шприца, инфузионного насоса или гравитационного метода с использованием длинных/коротких игл, трубок и раствора хлорида натрия. После терапии для облегчения симптомов можно использовать противорвотные препараты (против тошноты) или октреотид короткого/длительного действия (контроль роста рака).

Наиболее распространенные побочные эффекты включают снижение количества клеток крови, повышение уровня ферментов печени, рвоту, тошноту, повышение уровня глюкозы в крови и снижение уровня калия в крови. [27] Лютатеру не назначают беременным и кормящим грудью людям. Терапия уменьшает опухоли в среднем на 30%, замедляет прогрессирование заболевания на 72% и задерживает рост опухолей. [28]

Плювикто и Ксофиго при раке простаты

[ редактировать ]

Pluvicto также использует Lu-177 в качестве радиоизотопа (который представляет собой бета-излучатель, который распадается до Hf-177), но его лиганд представляет собой лиганд, нацеленный на простатспецифический мембранный антиген (PSMA), поскольку эта радиолигандная терапия направлена ​​на лечение метастатического рака простаты. [29] Он был одобрен FDA в 2022 году. Разница между Лутатерой и Плювикто показана в химических связях на изображениях выше. Производство, транспортировка и хранение такие же, как и у Лютатеры. Терапию вводят внутривенно с помощью гравитации, шприца или перистальтического инфузионного насоса. [30] Основные предупреждения включают почечную токсичность, бесплодие у мужчин и вред эмбриону/плоду. Общие побочные эффекты терапии радиолигандами включают усталость, тошноту, сухость во рту, анемию, снижение аппетита и запор. После терапии необходимы регулярные анализы крови и визуализация, чтобы увидеть, работает ли радиолигандная терапия и есть ли ее побочные эффекты.

Химическая структура Плювикто

Преимущества Плювикто включают задержку роста опухоли, продление жизни примерно на 20 месяцев, [31] и уничтожение опухолевых клеток путем повреждения ДНК внутри этих клеток.

Ксофиго, радиолигандная терапия, одобренная FDA в 2013 году, использует дихлорид радия-223 в качестве радиоизотопа, но его лиганд отличается от плювикто. Плювикто атакует только раковые клетки, экспрессирующие ПСМА, а Ксофиго атакует все костные метастазы. У квалифицированных пациентов на 30% меньше шансов умереть при лечении Ксофиго, чем при лечении плацебо. [32] Ra-223-хлорид представляет собой альфа-излучающий агент, воздействующий на кости.

Йод-131 тозитумомаб (Бексар) и Зевалин (90Y-ибритумомаб тиуксетан) при неходжкинской лимфоме

[ редактировать ]

Bexxar, радиолигандная терапия с использованием радиоизотопа I-131 + тозитумомаб (мышиное моноклональное антитело) и связывания/нацеливания лиганда CD20 на B-клетки человека. [33] CD20 представляет собой трансмембранный белок, обнаруженный на В-клеточных лимфоцитах и ​​являющийся опухолевым маркером, поскольку он находится в более высокой концентрации у больных раком, особенно при лейкозах или лимфомах (например, неходжкинской лимфоме). [34]

Пример связывания моноклонального антитела (ритуксимаба) с CD20 на поверхности B-клеток

I-131 производится в результате ядерного деления или нейтронного облучения Te-130 для преобразования его в Te-131, который распадается до I-131 (производится в исследовательском реакторе Университета Миссури). [35] И-131 хранят в свинцовозащитных флаконах.

За 24 часа до и через 14 дней после введения вводят тиреопротекторные препараты и таблетки КИ. И-131 и тозитумомаб вводят отдельно в течение 14 дней внутривенно в дозиметрических и терапевтических дозах. [36] Побочные эффекты включают анемию, лихорадку, озноб или озноб, потливость, гипотонию, одышку, бронхоспазм и тошноту. Существует риск радиационного воздействия на других людей (женщин/детей/плода), анафилаксии, нейтропении (низкий уровень нейтрофилов) и тромбоцитопении (низкий уровень тромбоцитов).

Зевалин , еще одна радиолигандная терапия, нацеленная на лиганд CD20 неходжкинской лимфомы , но использующая иттрий-90 в качестве радиоизотопа, была одобрена FDA в 2002 году.

Требования к администрации

[ редактировать ]
Дополнительная информация: радиолигандная терапия.

Право на участие пациента

[ редактировать ]
Изображение рейтингов по шкале производительности ECOG

Каждая терапия радиолигандами требует тщательного тестирования пациентов и требований к приемлемости перед введением. Терапия радиолигандами для лечения рака не является первым курсом действий и обычно требует, чтобы пациент прошел другие предыдущие методы лечения и множество диагностических изображений (т.е. проверка наличия специфических рецепторов/антигенов), чтобы определить пользу и неблагоприятный эффект от прохождения терапии радиолигандами. .

Например, терапия радиолигандом PSMA (Pluvicto) требует, чтобы у пациента была терминальная стадия рака простаты, метастазировавшая в другие органы, лиганд PSMA (подтвержденный с помощью диагностической визуализации), и он прошел гормональную терапию и химиотерапию. [37] Для того, чтобы пациент имел право на получение радиолигандной терапии Lutathera, у пациента должно наблюдаться прогрессирование заболевания, несмотря на получение аналоговой терапии соматостатина (октреотид или ланреотид), местно-распространенное, неоперабельное или метастатическое хорошо дифференцированное заболевание, а также соответствие критериям Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). статус от 0 до 2.

Требования больницы и обучение персонала

[ редактировать ]

Поскольку группа пациентов, получающих терапию радиолигандами, узка, многие поставщики медицинских услуг не имеют возможности или не имеют права проводить терапию радиолигандами. [38] Должны быть доступны машины для получения изображений ПЭТ, помещение, защищенное свинцом, и обученные специалисты.

Ограничения

[ редактировать ]

При терапии радиолигандами всегда существует риск повреждения нераковых окружающих тканей наряду с токсичностью радиоизотопов, что всегда является проблемой при определении способа введения и создания радиолиганда. Кроме того, флакон с радиолигандом жизнеспособен только в течение ограниченного времени и при определенных условиях, что затрудняет транспортировку и хранение, а также возможность его применения у пациента.

Еще одним ограничением является отсутствие центров, имеющих подготовленный персонал и оборудование для радиолигандной терапии. Более того, индивидуальные характеристики влияют на точную радиочувствительность к терапии (тем самым влияя на дозиметрию) и их трудно предсказать без радиобиологических моделей. 52 .

Будущие потенциальные применения

[ редактировать ]

В будущем радиолигандная терапия может расшириться и включать в себя больше методов лечения на основе α-излучателей. В настоящее время в онкологии все чаще применяют терапию β-радиолигандами. Клинические испытания α-излучателей продолжаются из-за их более высокой активности и способности вызывать двухцепочечные разрывы ДНК. В 2024 году будут начаты многочисленные исследования PSMA на основе актиния-225. Если они окажутся успешными, существует потенциал для проведения дальнейших исследований и клинических испытаний с использованием α-излучателей. [39] Кроме того, существует потенциал для будущего использования радиолигандной терапии у пациентов со злокачественными опухолями головного мозга. [40] Наконец, в последнее время произошли разработки в области диагностических индикаторов с использованием радиолигандов, а также методов визуализации на основе радиолигандов и в области тераностики. [41]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Радиолигандная терапия» . Новартис . Проверено 23 марта 2024 г.
  2. ^ Анализы связывания радиолигандов: от опиатных рецепторов к опоре на открытие лекарств . (2023, 30 июня). Блог ПеркинЭлмера. https://blog.perkinelmer.com/posts/radioligand-binding-assays-from-opiate-receptors-to-drug-discovery-mainstay/
  3. ^ Обальдо Дж.М., Герц Б.Е. Первые годы ядерной медицины: пересказ. Азия Океан J Nucl Med Biol. Весна 2021 г.;9(2):207-219. doi: 10.22038/aojnmb.2021.55514.1385. ПМИД 34250151; PMCID: PMC8255519.
  4. ^ Даунер, Дж. Б. (2000). Лоуренс, Джон Хандейл (1904–1991), пионер ядерной медицины. Американская национальная биография в Интернете . https://doi.org/10.1093/anb/9780198606697.article.1202060
  5. ^ СЕЙДЛИН С.М., МАРИНЕЛЛИ Л.Д., ОШРИ Э. РАДИОАКТИВНАЯ ЙОДНАЯ ТЕРАПИЯ: Влияние на функциональные метастазы аденокарциномы щитовидной железы. ДЖАМА. 1946; 132 (14): 838–847. doi:10.1001/jama.1946.02870490016004
  6. ^ Билунд, Д.Б., и Энна, С. (2018). Анализы связывания рецепторов и открытие лекарств. Достижения в фармакологии , 21-34. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2017.08.007
  7. ^ Горски Дж., Тофт Д., Шьямала Г., Смит Д. и Нотидес А. (1968). Гормональные рецепторы: исследования взаимодействия эстрогена с маткой. Недавний прогресс в исследованиях гормонов (под ред. Э.Б. Аствуда) , 24 , 45-73.
  8. ^ Министерство энергетики США - Наследие молекулярной ядерной медицины. История ПЭТ и МРТ. Доступно по адресу: https://www.doemedicalsciences.org/historypetmri.shtml [Проверено 18.09.2024]
  9. ^ Национальный институт рака. FDA одобрило новый метод лечения некоторых нейроэндокринных опухолей. Доступно по адресу: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/lutathera-fda-gistration-nets [Проверено 18 марта 2024 г.]
  10. ^ Миллер Э.Дж., Лаппин С.Л. Физиология, клеточный рецептор. [Обновлено 14 сентября 2022 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2024 янв. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554403/.
  11. ^ Негус СС. Некоторые последствия теории рецепторов для оценки агонистов, антагонистов и обратных агонистов in vivo. Биохим Фармакол. 14 июня 2006 г.;71(12):1663-70. дои: 10.1016/j.bcp.2005.12.038. Электронная публикация, 7 февраля 2006 г. PMID 16460689; PMCID: PMC1866283.
  12. ^ Эррера Ф.Г., Бурхис Дж., Кукос Г. Возможности комбинированной лучевой терапии для повышения иммунитета для следующей онкологической практики. CA Рак J Clin. Январь 2017 г.;67(1):65-85. дои: 10.3322/caac.21358. Epub, 29 августа 2016 г. PMID 27570942.
  13. ^ Клозе, Дж. М., Восняк, Дж., Икинг, Дж., Станишевска, М., Заррад, Ф., Трайкович-Арсич, М., Херрманн, К., Коста, П.Ф., Люкерат, К., и Фендлер, В.П. (2022). Пути введения тераноститических радиолигандов, направленных на SSTR-/PSMA- и FAP, мышам. Журнал ядерной медицины , 63 (9), 1357–1363. https://doi.org/10.2967/jnumed.121.263453
  14. ^ Холдгейт, Г. (2017). Кинетика, термодинамика и показатели эффективности лигандов при открытии лекарств. Комплексная медицинская химия III , 180-211. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-409547-2.12318-2
  15. ^ Хаберкорн У., Гизель Ф., Моргенштерн А. и Краточвил К. (2017). Будущее радиолигандной терапии: α, β или оба? Журнал ядерной медицины , 58 (7), 1017–1018.
  16. ^ Эррера, Ф.Г., Бурхис, Дж., и Кукос, Г. (2016). Возможности комбинированной лучевой терапии для усиления иммунитета для следующей онкологической практики. CA: Журнал рака для клиницистов , 67 (1), 65-85. https://doi.org/10.3322/caac.21358
  17. ^ Кришан Г., Молдовян-Чорояну Н.С., Тимару Д.Г., Андрис Г., Кайнап С., Чиш В. Радиофармацевтические препараты для ПЭТ и ОФЭКТ: обзор литературы за последнее десятилетие. Int J Mol Sci. 30 апреля 2022 г.;23(9):5023. doi: 10.3390/ijms23095023. ПМИД 35563414; PMCID: PMC9103893.
  18. ^ Ван дер Меулен, Н.П., Штробель, К., и Лима, ТВ (2021). Новые радионуклиды и технологические достижения в ОФЭКТ и ПЭТ-сканерах. Раков , 13 (24), 6183. https://doi.org/10.3390/cancers13246183.
  19. ^ Хофман, М.С., Лау, В.Ф., и Хикс, Р.Дж. (2015). Визуализация рецепторов соматостатина с помощью <sup>68</sup>Ga DOTATATE ПЭТ/КТ: клиническая полезность, нормальные закономерности, жемчужины и подводные камни в интерпретации. РадиоГрафика , 35 (2), 500-516. https://doi.org/10.1148/rg.352140164
  20. ^ Перейти обратно: а б с Мейлман Р. и Бойер Дж. (31 июля 1997 г.). ХАРАКТЕРИЗАЦИИ ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА РЕЦЕПТОРОВ И АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВ . Медицинский факультет UNC. http://www.pdg.cnb.uam.es/cursos/Barcelona2002/pages/Farmac/Comput_Lab/Radioligandos/Mailman_Boyer/index.htm
  21. ^ Мотульский, Х. (nd). Руководство GraphPad по анализу данных о связывании радиолигандов (стр. 4–12) [Обзор руководства GraphPad по анализу данных о связывании радиолигандов ]. GraphPad Software, Inc. Получено 22 марта 2024 г. с https://www.chem.uwec.edu/chem491_w01/Pharmacognosy%20491/%20aaa%20Daily%20Lectures/Lecture%20%202/radiolig.pdf.
  22. ^ Перейти обратно: а б Использование альфа- и бета-радиоизотопов для уничтожения раковых клеток . (2017, 12 апреля). Что нового в ГУ?; Что нового в ГУ? https://weillcornellgucancer.org/2017/04/12/using-alpha-and-beta-radioisotopes-to-kill-cancer-cells/
  23. ^ Маккей, Р.Р., и Хоуп, Т.А. (17 августа 2022 г.). Новые системы доставки лекарств для пациентов с распространенным раком простаты: фокус на радиолигандной терапии и ADC . ASCO Daily News. https://dailynews.ascopubs.org/do/novel-drug-delivery-systems-peoples-advanced-prostate-cancer-focus-radioligand-therapy
  24. ^ Что такое инка лютеций-177 (Lu-177)? (2024, 18 марта). ШАЙН Технологии | Освещая путь к термоядерной энергии. https://www.shinefusion.com/blog/what-is-nca-lutetium-177-lu177#:~:text=To%20produce%20n.ca%20Lu%2D177%2C%20we%20bombard%20highly%20pure %20иттербий,он%20не%2Dноситель%2Dдобавлен
  25. ^ Перейти обратно: а б Рухи С, Ризви СК, САР Накви. Радионуклидная терапия пептидного рецептора 177Lu-DOTATATE: разработанный местными властями лиофилизированный холодный набор и биологический ответ в моделях In-Vitro и In-Vivo. Доза-ответ. 12 февраля 2021 г.;19(1):1559325821990147. дои: 10.1177/1559325821990147. ПМИД 33628154; PMCID: PMC7883172.
  26. ^ Лав, К., Десаи, Н.Б., Абрахам, Т., Бэнкс, К.П., Бодей, Л., Бойке, Т., Браун, Р.К., Бушнелл, Д.Л., ДеБланш, Л.Е., Доминелло, М.М., Фрэнсис, Т., Грейди, Э.К., Хоббс, Р.Ф., Хоуп, Т.А., Кемпф, Дж.С., Прима, Д.А., Рул, В., Савир-Барух, Б., Сетхи, И., ... Шехтер, Н.Р. (2022). Практический параметр ACR-ACNM-ASTRO-SNMMI для терапии DOTATATE лютеция-177 (Lu-177). Американский журнал клинической онкологии , 45 (6), 233-242. https://doi.org/10.1097/coc.0000000000000903
  27. ^ НОВАРТИС (2023, май). Лютатера (лютеция Lu 177 дотат) Побочные эффекты . ЛЮТЕРА (с Лютием Лу 177) | Лечение GEP-NET. https://www.us.lutathera.com/side-effects/understanding-side-effects/#:~:text=The%20most%20common%20and%20most,any%20of%20these%20side%20effects
  28. ^ НОВАРТИС. (2024, 19 января). Novartis Lutathera значительно снижала риск прогрессирования заболевания или смерти на 72% в качестве лечения первой линии у пациентов с распространенными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями. https://www.google.com/url?q=https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-lutathera-significantly-reduced-risk-disease-progression-or-death-72- первая линия-лечения-пациенты-распространенные-гастроэнтеро-панкреатические-нейроэндокринные-опухоли%23:~:text%3DNovartis%2520Lutathera%25C2%25AE%2520значительно%2520снижение,распространенные%2520гастроэнтеропанкреатические%2520нейроэндокринные%2520опухоли%2520%257 C%2520Novartis&sa=D&source= docs&ust=1711156056791112&usg=AOvVaw3xi8kIkSB6Qy7JxAsCXdIm
  29. ^ Хенрих, У., и Эдер, М. (2022). [177Lu]Lu-PSMA-617 (PluvictoTM): первый радиотерапевтический препарат, одобренный FDA для лечения рака простаты. Фармацевтика, 15(10), 1292. https://doi.org/10.3390/ph15101292.
  30. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215833s000lbl.pdf .
  31. ^ FDA. (2022, 23 марта). FDA одобрило Pluvicto для лечения метастатической кастрационной резистентности простаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pluvicto-metastatic-castration-резистентный-простата-рак
  32. ^ Что лучше, 177Lu-PSMA-617 (Плювикто) или Ксофиго (радий-223) — Азбука рака. (2022, 14 сентября). Азбука рака. https://www.cancerabcs.org/advanced-prostate-cancer-blog/2022/8/29/that-is-better-177lu-psma-617-pluvicto-or-xofigo#:~:text=In%20summary %2C%20Xofigo%20только%20атаки, а не%20все%20опухоли%20экспресс%20ПСМА
  33. ^ Фридберг, Дж.В., и Фишер, Р.И. (2004). Тозитумомаб йода-131 (Bexxar): радиоиммуноконъюгатная терапия ленивой и трансформированной B-клеточной неходжкинской лимфомы. Экспертный обзор противораковой терапии, 4(1), 18-26. https://doi.org/10.1586/14737140.4.1.18
  34. ^ Словарь терминов, посвященных раку, NCI. (без даты). Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/cd20
  35. ^ Хаффнер Р., Миллер У.Х. и Моррис С. (2019). Проверка выхода I-131 при нейтронном облучении теллура. Прикладная радиация и изотопы, 151, 52–61. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2019.05.001
  36. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/125011s0126lbl.pdf .
  37. ^ Терапия PSMA с лютецием-177 при раке простаты (Pluvicto). (без даты). Больницы, клиники и врачи в штате Иллинойс — UChicago Medicine. https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/prostate-cancer/treatment/lutetium-177-psma-therapy-for-prostate-cancer#:~:text=Who%20is%20a%20candidate%20for
  38. ^ Готовность системы здравоохранения к терапии радиолигандами в США. (2021, ноябрь). Партнерство в области политики здравоохранения. https://www.healthpolicypartnership.com/?s=radioligand
  39. ^ Моррис М., Дорфф Т., Ю Э. и Маккей Р. (16 ноября 2023 г.). Заглядывая в будущее: какое будущее ждет радиолигандную терапию при раке простаты? . ГУ «Онкология сейчас». https://guoncologynow.com/post/looking-ahead-what-does-the-future-hold-for-radioligand-therapy-in-prostate-cancer
  40. ^ Прюис, И.Дж., ван Дормал, П.Дж., Балверс, Р.К., ван ден Бент, М.Дж., Хартевельд, А.А., де Йонг, Л.К., Конийненберг, М.В., Сегберс, М., Валкема, Р., Вербург, Ф.А., Смитс, М. ., и Вельдхейзен ван Зантен, SEM (2024). Потенциал терапии радиолигандами, нацеленной на PSMA, при злокачественных первичных и вторичных опухолях головного мозга с использованием суперселективного внутриартериального введения: открытое нерандомизированное проспективное визуализирующее исследование в одном центре. электронная биомедицина , 102 . https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105068
  41. ^ Шах, Х.Дж., Руппелл, Э., Бохари, Р., Аланд, П., Леле, В.Р., Ге, К., и Макинтош, Л.Дж. (2023). Текущие и предстоящие радионуклидные методы лечения в направлении прецизионной онкологии: описательный обзор. Европейский журнал радиологии Open , 10 , 100477. https://doi.org/10.1016/j.ejro.2023.100477.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Radioligand&oldid=1219832532"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 15cf0395d259ac289dc8ea02435229d9__1713571500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/15/d9/15cf0395d259ac289dc8ea02435229d9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Radioligand - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)