✖


Jump to content

Тразодон

Тразодон
Клинические данные
Торговые названия Дезирел, Триттико и другие [1]
Другие имена АФ-1161
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а681038
Данные лицензии
Зависимость
обязанность 		Никто [2]
Зависимость
обязанность 		Никто [2]
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность В рот : 65% [7] [ не удалось пройти проверку ]
Связывание с белками 89–95% [8]
Метаболизм Печень ( CYP3A4 , CYP2D6 , CYP1A2 ?) [11] [17] [12] [18] [19]
Метаболиты mCPP Подсказка: мета-хлорфенилпиперазин [9]
Начало действия Внутрь : 1 час ( Т макс .) [10]
Период полувыведения • Тразодон ( ИК ): 4–15 часов. [11] [12] [13] [14]
• Тразодон ( ER ): 9–13 часов. [15] [12] [13]
• mCPP Подсказка: мета-хлорфенилпиперазин : 3–16 часов. [11] [12] [14] [16]
Экскреция Моча : 70–75% [7]
Фекалии : 21% [7]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.039.364 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 19 Н 22 Cl Н 5 О
Молярная масса 371.87  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления 87 ° С (189 ° F)
  (проверять)

Тразодон , продаваемый под многими торговыми марками, [1] является препаратом- антидепрессантом . [20] Он используется для лечения большого депрессивного расстройства , тревожных расстройств и бессонницы . [20] Лекарство принимают перорально . [20]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту , слабость, рвоту и головную боль. [20] Более серьезные побочные эффекты могут включать самоубийство , манию , нерегулярное сердцебиение и патологически длительную эрекцию . [20] Неясно, ли использование во время беременности или грудного вскармливания . безопасно [21] Это фенилпиперазиновое соединение класса антагонистов и ингибиторов обратного захвата серотонина (ТОРИ). [22] [23] Тразодон также оказывает седативное действие. [24]

Тразодон был одобрен для медицинского применения в США в 1981 году. [20] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [20] В 2021 году это было 22-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 26   миллионов рецептов. [25] [26]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Депрессия

[ редактировать ]

Тразодон в основном используется для лечения униполярной большой депрессии с тревогой или без нее . [5] Данные открытых и двойных слепых исследований позволяют предположить, что антидепрессивная эффективность тразодона сравнима с эффективностью амитриптилина , доксепина и миансерина . Кроме того, тразодон продемонстрировал анксиолитические свойства, низкую кардиотоксичность и относительно легкие побочные эффекты. [27]

Поскольку тразодон обладает минимальной антихолинергической активностью, его особенно приветствовали в качестве лечения пожилых пациентов с депрессией, когда он впервые стал доступен. В трех двойных слепых исследованиях сообщалось, что тразодон обладает антидепрессивной эффективностью, сходной с эффективностью других антидепрессантов у пожилых пациентов. К сожалению, побочный эффект тразодона — ортостатическая гипотензия , которая может вызывать головокружение и увеличивать риск падения, может иметь разрушительные последствия для пожилых пациентов. [28] Таким образом, этот побочный эффект, наряду с седативным эффектом, часто делает тразодон менее приемлемым для этой группы населения по сравнению с более новыми соединениями, у которых отсутствует антихолинергическая активность (но не остальная часть его профиля побочных эффектов). Тем не менее, тразодон часто помогает гериатрическим пациентам с депрессией, у которых наблюдается сильное возбуждение и бессонница. [27]

Тразодон обычно используется в дозировке от 150 до 300   мг/день для лечения депрессии. [17] [13] Более низкие дозы также использовались для дополнения других антидепрессантов или в начале терапии. [17] [13] Более высокие дозы, до 600   мг/день, использовались в более тяжелых случаях депрессии (например, у госпитализированных пациентов). [29] Тразодон обычно вводят несколько раз в день, но прием один раз в день может быть столь же эффективным. [30]

Бессонница

[ редактировать ]

Низкие дозы тразодона используются не по назначению при лечении бессонницы и считаются эффективными и безопасными для этого показания. [31] [13] [32] Его также можно использовать для лечения бессонницы, связанной с приемом антидепрессантов . [33] Тразодон был вторым наиболее часто назначаемым средством от бессонницы в начале 2000-х годов, хотя большинство исследований тразодона для лечения нарушений сна проводилось у людей с депрессией. [13] [34] [35]

Систематические обзоры и метаанализы, опубликованные в конце 2010-х годов, включая Кокрейновский обзор , показали, что низкие дозы тразодона являются эффективным лекарством для краткосрочного лечения бессонницы как у людей с депрессией, так и у людей с эутимией . [31] [36] [37] [38] Тразодон незначительно улучшает субъективное качество сна ( SMD стандартизированная средняя разница количество ночных пробуждений ( MD = –0,31, SMD = –0,51). Tooltip = от –0,34 до –0,41) и уменьшает в среднем [36] [38] И наоборот, это, по-видимому, не влияет на начало сна , общее время сна , время бодрствования после начала сна или эффективность сна . [36] [38] [39] Похоже, что он усиливает глубокий сон — в отличие от некоторых других снотворных средств . [39] Качество доказательств применения тразодона для краткосрочного лечения бессонницы было оценено как низкое или умеренное. [36] [38] В настоящее время нет данных, подтверждающих долгосрочное применение тразодона для лечения бессонницы. [38] [40]

Пользу от тразодона при бессоннице необходимо сопоставлять с потенциальными побочными эффектами, такими как утренняя сонливость , дневная сонливость , когнитивные и двигательные нарушения , постуральная гипотензия и другие. [31] [38] Качественные данные о безопасности использования тразодона в качестве снотворного в настоящее время отсутствуют. [36] [38]

Тразодон применяют в низких дозах в диапазоне от 25 до 150   мг/день при бессоннице. [31] [41] [36] [38] более высокие дозы от 200 до 600 мг/день.  Также изучались [31] [35]

Американской академии медицины сна от 2017 года В рекомендациях по клинической практике рекомендуется не использовать тразодон для лечения бессонницы из-за недостаточных доказательств и из-за того, что вред потенциально перевешивает пользу. [42]

Другие расстройства

[ редактировать ]

Тразодон часто используется при лечении тревожных расстройств , таких как генерализованное тревожное расстройство и паническое расстройство , а также посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). [43] [44] [32] [45] [46] Тразодон часто используется в качестве альтернативы бензодиазепинам при лечении тревожных расстройств. [44] [32] Однако использование тразодона при тревожных расстройствах не по назначению , а доказательства его эффективности при этих показаниях варьируются и ограничены. [32] [44] [43] [47] [48] Преимущества для ОКР кажутся умеренными. [44] [32] Тразодон использовался для лечения нарушений сна и ночных кошмаров при посттравматическом стрессовом расстройстве. [49] [32] [44]

Сочетание с другими антидепрессантами

[ редактировать ]

Тразодон часто используется в сочетании с другими антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина , чтобы усилить их антидепрессивное и анксиолитическое действие и уменьшить побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция , тревога и бессонница. [44] [13] [43] [50]

Доступные формы

[ редактировать ]

Тразодон выпускается в виде гидрохлоридной соли в форме   по 50 , 100   , 150   и 300   мг пероральных таблеток . [6] В Италии он также доступен в виде раствора для перорального применения (Триттико 60 мг/мл) с дозирующей пипеткой с маркировкой 25 мг и 50 мг. [51]

пероральная форма таблеток пролонгированного действия в дозах 150   мг и 300 мг.  Также доступна [52] [53]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Смотрите также: Список побочных эффектов тразодона.

Из-за отсутствия антихолинергических побочных эффектов тразодон особенно полезен в ситуациях, когда антимускариновые эффекты особенно проблематичны (например, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы , закрытоугольной глаукомой или тяжелым запором). Склонность тразодона вызывать седативный эффект — палка о двух концах. У многих пациентов облегчение от возбуждения, тревоги и бессонницы может быть быстрым; для других пациентов, включая лиц со значительной психомоторной заторможенностью и ощущением упадка сил, терапевтические дозы тразодона могут быть непереносимы из-за седативного эффекта. У некоторых людей тразодон вызывает ортостатическую гипотензию , вероятно, вследствие блокады α1 - адренергических рецепторов. Разоблачение биполярного расстройства может произойти при приеме тразодона [20] и другие антидепрессанты. [54]

Меры предосторожности при приеме тразодона включают известную гиперчувствительность к тразодону и лицам младше 18 лет, а также в сочетании с другими антидепрессантами это может увеличить вероятность возникновения суицидальных мыслей или действий. [55]

Хотя тразодон не является настоящим членом класса антидепрессантов СИОЗС , он по-прежнему имеет многие свойства СИОЗС, особенно возможность возникновения синдрома отмены , если прием препарата прекращается слишком быстро. [56] Поэтому необходимо соблюдать осторожность при отмене препарата, обычно путем постепенного снижения дозы в течение определенного периода времени.

Самоубийство

[ редактировать ]

Антидепрессанты могут увеличить риск суицидальных мыслей и поведения у детей и молодых людей. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг появления суицидальных мыслей и поведения. [57]

Седация

[ редактировать ]

Поскольку тразодон может ухудшить умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или механизмами, пациента следует предупредить о том, что ему нельзя заниматься такой деятельностью в состоянии нарушения. По сравнению с обратимым антидепрессантом ИМАО моклобемидом , при приеме тразодона происходит большее ухудшение бдительности. [58] Было обнаружено, что тразодон ухудшает способность управлять автомобилем . [59]

Сердечный

[ редактировать ]

В сообщениях о случаях отмечались сердечные аритмии, возникающие в связи с лечением тразодоном как у пациентов с ранее существовавшим пролапсом митрального клапана , так и у пациентов с отрицательным личным и семейным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний. [60]

удлинении интервала QT Сообщалось об при терапии тразодоном. Выявленные аритмии включали изолированные ЖЭ , желудочковые куплеты и у двух пациентов короткие эпизоды (три-четыре удара) желудочковой тахикардии . Было сделано несколько постмаркетинговых сообщений об аритмии у пациентов, получавших тразодон, с ранее существовавшими заболеваниями сердца, а также у некоторых пациентов, у которых ранее не было заболеваний сердца. До тех пор, пока не будут получены результаты проспективных исследований, следует тщательно наблюдать пациентов с ранее существовавшими заболеваниями сердца, особенно в отношении сердечных аритмий. Тразодон не рекомендуется применять на начальном этапе восстановления после инфаркта миокарда. Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT или являющихся ингибиторами CYP3A4, может повысить риск сердечной аритмии. [61] [62]

Приапизм

[ редактировать ]

Относительно редким побочным эффектом, связанным с тразодоном, является приапизм , вероятно, из-за его антагонизма к α-адренергическим рецепторам. [63] Сообщалось о более чем 200 случаях, и, по оценкам производителя, частота каких-либо нарушений эректильной функции составляет примерно один из 6000 пациентов мужского пола, получающих тразодон. Риск этого побочного эффекта наиболее высок в течение первого месяца лечения при низких дозах (т.е. <150   мг/день). Важно раннее выявление любых нарушений эректильной функции, включая длительную или неадекватную эрекцию, и должно побудить к прекращению лечения тразодоном. спонтанных оргазмах при приеме тразодона у мужчин. Сообщалось также о [64]

В клинических отчетах также описаны психосексуальные побочные эффекты, связанные с тразодоном, у женщин, включая повышение либидо , приапизм клитора и спонтанные оргазмы . [60] [65]

Другие

[ редактировать ]

редкие случаи печеночной токсичности , возможно, вследствие образования реактивных метаболитов. Наблюдались [66]

Повышенные концентрации пролактина наблюдались у людей, принимающих тразодон. [29] [67] По-видимому, они увеличились примерно в 1,5-2 раза. [29] [67]

Исследования тразодона и когнитивных функций неоднозначны: некоторые обнаруживают улучшение, другие не обнаруживают изменений, а некоторые обнаруживают ухудшение. [68]

Тразодон, по-видимому, не ухудшает периодические движения конечностей во время сна. [69]

Тразодон связан с повышенным риском падений у пожилых людей. [28] Это также связано с повышенным риском переломов бедра у пожилых людей. [70]

Беременность и лактация

[ редактировать ]

Достаточные данные о людях отсутствуют. Использование должно быть оправдано тяжестью состояния, подлежащего лечению. [71] [72]

Передозировка

[ редактировать ]

Сообщалось о случаях, когда высокие дозы тразодона провоцировали серотониновый синдром . [73] Имеются также сообщения о пациентах, принимавших несколько СИОЗС с тразодоном и вызывающих серотониновый синдром. [73]

Тразодон, по-видимому, относительно безопаснее, чем ТЦА , ИМАО и некоторые другие антидепрессанты второго поколения в ситуациях передозировки, особенно когда это единственный принимаемый агент. Смертельные случаи редки, и сообщалось о выздоровлении без осложнений после приема доз до 6000–9200   мг. В одном отчете 9 из 294 случаев передозировки закончились смертельным исходом, и все девять пациентов также принимали другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). При передозировке тразодона врачи должны тщательно следить за низким кровяным давлением , что может привести к серьезному токсическому эффекту. В сообщении о фатальной передозировке тразодона развились тахикардия-мерцание и полная атриовентрикулярная блокада , а также последующая полиорганная недостаточность с концентрацией тразодона в плазме 25,4   мг/л при поступлении. [27] [74] [75] [76]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Тразодон метаболизируется несколькими ферментами печени, включая CYP3A4 , CYP2D6 и CYP1A2 . [11] [77] Известно, что его активный метаболит метахлорфенилпиперазин (мХФП) образуется CYP3A4 и метаболизируется CYP2D6. [11] Ингибирование или индукция вышеупомянутых ферментов различными другими веществами может изменить метаболизм тразодона и/или mCPP, что приведет к повышению и/или снижению концентрации в крови. [17] [13] Известно, что рассматриваемые ферменты ингибируются и индуцируются многими лекарствами, травами и пищевыми продуктами, и поэтому тразодон может взаимодействовать с этими веществами. Мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин , эритромицин , флувоксамин , грейпфрутовый сок , кетоконазол и ритонавир , могут привести к повышению концентрации тразодона и снижению концентрации mCPP, тогда как индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин , энзалутамид , фенитоин , фенобарбитал и зверобой , могут привести к этому. в снижении концентрации тразодона и повышении концентрации mCPP. [17] [13] [12] Ингибиторы CYP2D6 могут приводить к повышению концентрации как тразодона, так и mCPP, тогда как индукторы CYP2D6 могут снижать их концентрации. [11] [17] [18] Примеры мощных ингибиторов CYP2D6 включают бупропион , каннабидиол , дулоксетин , флуоксетин , пароксетин , хинидин и ритонавир, тогда как индукторы CYP2D6 включают дексаметазон , глутетимид и галоперидол . Ингибиторы CYP1A2 могут повышать концентрацию тразодона, тогда как индукторы CYP1A2 могут снижать концентрации тразодона. Примеры мощных ингибиторов CYP1A2 включают этинилэстрадиол (входит в состав гормональных противозачаточных средств ), фторхинолоны (например, ципрофлоксацин ), флувоксамин и зверобой , а мощные индукторы CYP1A2 включают фенитоин, рифампицин , ритонавир и табак .

Исследование показало, что ритонавир, сильный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6 и умеренный индуктор CYP1A2, увеличивает пиковые уровни тразодона в 1,34 раза, увеличивает уровни площади под кривой в 2,4 раза и снижает клиренс тразодона на 50%. [17] [12] Это было связано с такими побочными эффектами, как тошнота , гипотония и обмороки . [17] Другое исследование показало, что сильный индуктор CYP3A4 карбамазепин снижает концентрацию тразодона на 60–74%. [17] Сообщалось, что сильный ингибитор CYP2D6 тиоридазин увеличивает концентрацию тразодона в 1,36 раза, а концентрацию mCPP — в 1,54 раза. [11] [78] С другой стороны, генотип не было обнаружено, что CYP2D6 предсказывает концентрацию тразодона или mCPP при терапии тразодоном, хотя он коррелирует с побочными эффектами, такими как головокружение и удлинение корригированного интервала QT . [43] [79] [80]

Сочетание тразодона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (ТЦА) или ингибиторами моноаминоксидазы теоретически может привести к развитию серотонинового синдрома . [17] [13] Однако тразодон изучался в сочетании с СИОЗС и оказался безопасным в этом контексте. [17] [13] С другой стороны, о случаях чрезмерного седативного эффекта и серотонинового синдрома при применении комбинаций тразодона и флуоксетина или пароксетина. сообщалось [11] Это может быть связано с комбинированным усилением серотониновой системы. [11] Однако это также может быть связано с тем, что флуоксетин и пароксетин являются сильными ингибиторами CYP2D6, а флуоксетин также является слабым или умеренным ингибитором CYP3A4. [11] [81] Соответственно, сообщалось, что флуоксетин приводит к повышению уровней тразодона и мЦФП в 1,31–1,65 раза и в 2,97–3,39 раза соответственно. [11] [82]

У курильщиков более низкий уровень тразодона и более высокое соотношение mCPP к тразодону. [11] [83] Уровни тразодона были на 30% ниже у курильщиков, а соотношение mCPP и тразодона было в 1,29 раза выше у курильщиков, тогда как концентрации mCPP не различались у курильщиков и некурящих. [83] Известно, что курение индуцирует CYP1A2, и это может быть связано с этими результатами. [11]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Тразодон (и метаболит) [84]
Сайт Тразодон mCPP Подсказка: мета-хлорфенилпиперазин Разновидность Ссылка
Подсказка SERT Транспортер серотонина 160–>10 000 [85] 202–432 Человек [84] [86] [87]
NET Tooltip Переносчик норадреналина ≥8,500 ≥1,940 Человек [87] [86]
DAT Tooltip Транспортер дофамина ≥7,400 без даты Человек [87] [84]
5-НТ 1А 96–118 44–400 Человек [84] [88] [89]
5-НТ 1Б >10 000 89–501 Человек [84] [90]
5-НТ 1Д 106 210–1,300 Человек [84] [89] [91]
5-НТ 1Е >10 000 без даты Человек [84]
5-НТ 1Ф без даты без даты без даты без даты
5-НТ 2А 20–45 32–398 Человек [84] [92] [93] [94]
5-НТ 2Б 74–189 3.2–63 Человек [84] [92] [95] [96]
5-НТ 2С 224–402 3.4–251 Человек [92] [97] [98] [94]
5- HT3 >10 000 427 Человек [84]
5-НТ 4 без даты без даты без даты без даты
5-НТ 5А >10 000 1,354 Человек [84]
5-НТ 6 >10 000 1,748 Человек [84]
5- HT7 1,782 163 Человек [84]
1 ​ 12–42 97–2,900 Человек [86] [88] [89] [99]
  1А ​ 153 1,386 Человек [84]
  1Б ​ без даты 915 Человек [84]
  1D ​ без даты без даты без даты без даты
2 ​ 106–490 112–570 Человек [88] [86] [89] [99]
  α 2А 728 145 Человек [84]
  2Б ​ без даты 106 Человек [84]
  α 2С 155 124 Человек [84]
б >10 000 2,500 Человек [84] [89]
  б 1 >10 000 2,359 Человек [84]
  б 2 >10 000 3,474 Человек [84]
Д 1 3,730 7,000 Человек [84] [89]
DД2 ≥3,500 >10 000 Человек [84] [88] [100] [89]
Д 3 353 >10 000 Крыса [84] [89]
Д 4 703 без даты Человек [84]
Д 5 >10 000 >10 000 Человек [84] [89]
Ч 1 220–1,100 326 Человек [84] [99] [88]
Ч 2 3,290 без даты Человек [84]
HH3 >10 000 без даты Морская свинка [84]
Ч 4 >10 000 без даты Человек [84]
Подсказка mAChRs Мускариновые рецепторы ацетилхолина >10 000 >10 000 Человек [84] [100] [88] [89]
nAChRs Tooltip Никотиновые рецепторы ацетилхолина >10 000 >10 000 Человек [84]
п 1 >10 000 без даты Крыса [84]
п 2 536 8,350 Крыса [84]
я 1 без даты 759 Крыса [84]
НМДАР
(МК-801) 		>10 000 без даты Крыса [84]
VDCCs Tooltip Потенциал-зависимые кальциевые каналы >10 000 6,043 Крыса [84]
Значения представляют собой K i (нМ) . Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Тразодон является смешанным агонистом и антагонистом различных серотониновых рецепторов , антагонистом адренергических рецепторов , слабым антагонистом гистаминовых H1 - рецепторов и слабым ингибитором обратного захвата серотонина . [12] [13] Более конкретно, он является антагонистом 5-HT и 5 -HT 2B рецепторов , частичным агонистом рецептора 5-HT 1A 1- и антагонистом α и 2A адренергических α 2- рецепторов . [13] [12] Это также лиганд рецептора 5-HT 2C чем с более низким сродством, к рецептору 5-HT 2A . [12] [13] Однако неизвестно, действует ли тразодон как полный , частичный агонист или антагонист рецептора 5- HT2C . [12] Тразодон является частичным агонистом рецептора 5-HT1A, подобно буспирону и тандоспирону , но со сравнительно большей внутренней активностью . [84] [101] [102] ряде слабых аффинностей (K i ) Сообщалось о тразодона к человеческому гистаминовому H 1 рецептору , включая 220   нМ, [84] 350   нМ, [99] 500   нМ, [103] и 1100   нМ. [88]

Тразодон имеет второстепенный активный метаболит, известный как мета -хлорфенилпиперазин (мХФП), и этот метаболит может в некоторой степени способствовать фармакологическим свойствам тразодона. [11] [104] В отличие от тразодона mCPP является агонистом различных серотониновых рецепторов. [105] Он имеет относительно низкое сродство к α 1 -адренергическим рецепторам в отличие от тразодона, но обладает высоким сродством к α 2 -адренергическим рецепторам и слабым сродством к H 1 -рецептору. [12] Помимо прямого взаимодействия с рецепторами серотонина, mCPP является агентом, высвобождающим серотонин, подобно таким агентам, как фенфлурамин и МДМА . [12] [106] [107] [82] Однако, в отличие от этих агентов, высвобождающих серотонин, mCPP, по-видимому, не вызывает долгосрочного истощения серотонина (свойство, которое считается связанным с серотонинергической нейротоксичностью ). [12]

Антагонизм тразодона к рецептору 5-HT 2A и слабое ингибирование обратного захвата серотонина составляют основу его общего названия как антидепрессанта типа антагониста и ингибитора обратного захвата серотонина (ТОРИ). [43]

Целевые исследования занятости

[ редактировать ]

В исследованиях оценивалось заселение тразодоном участков-мишеней на основе концентраций тразодона в крови и мозге, а также сродства тразодона к рассматриваемым человеческим мишеням. [108] [50] [12] Примерно половина 5-НТ 2А- рецепторов головного мозга блокируется 1   мг тразодона, и практически все 5-НТ 2А- рецепторы насыщаются при 10   мг тразодона, но клинически эффективные снотворные дозы тразодона находятся в   диапазоне 25–100 мг. [31] [41] Загрузка переносчика серотонина (SERT) тразодоном оценивается в 86% при дозе 100   мг/день и 90% при дозе 150   мг/день. [17] [108] Тразодон может почти полностью захватывать 5-НТ 2А и 5-НТ 2С рецепторы в дозах от 100 до 150   мг/сут. [17] [108] Также может произойти значительная загрузка ряда других объектов. [17] [108] SERT и 5-HT 2A . Однако другое исследование показало гораздо меньшую занятость тразодоном рецепторов [12]

Оценка захвата биологических мишеней тразодоном в различных дозах [108] [50]
Цель Предполагаемая целевая заполняемость
50   мг/день 100   мг/день 150   мг/день
ЖЕСТКИЙ 75% 86% 90%
5-НТ 1А 91% 95% 97%
5-НТ 1Д 91% 95% 97%
5-НТ 2А 97% 98% 99%
5-НТ 2Б 94% 97% 98%
5-НТ 2С 83% 91% 94%
5- HT7 39% 56% 66%
1А ​ 88% 94% 96%
α 2А 61% 75% 82%
α 2С 88% 94% 96%
Д 4 62% 76% 83%
Ч 1 84% 91% 94%
Очень низкий (<25–33%): NET, DAT, 5-HT 1B , 5-HT 1E , 5-HT 3 , 5-HT 5A , 5-HT 6 , β 1 , β 2 , D 5 , H 4. , маХР, нАХР. Низкая (<50%): Д1 , Д2 . Не определено : α 1B , α 2B , D 3 . Примечание. Другое исследование показало, что заполняемость гораздо ниже. [12]

Соответствие клиническим эффектам

[ редактировать ]

Тразодон может действовать преимущественно как антагонист 5-НТ2А - рецепторов, обеспечивая терапевтический эффект при тревоге и депрессии . [109] Его ингибирующее действие на обратный захват серотонина и рецепторы 5-HT 2C сравнительно слабое. [109] По этим свойствам тразодон не имеет свойств, подобных селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). [109] и не особенно связан с повышенным аппетитом и увеличением веса – в отличие от других 5-HT 2C, антагонистов таких как миртазапин . [110] [111] Умеренный частичный агонизм 5-НТ 1А также может в некоторой степени способствовать антидепрессивному и анксиолитическому действию тразодона. [101] [102] [112]

Совместное действие антагонизма рецепторов 5-HT 2A и 5HT 2C с ингибированием обратного захвата серотонина происходит только при приеме тразодона в умеренных и высоких дозах. [113] Дозы тразодона, более низкие, чем те, которые эффективны для антидепрессивного действия, часто используются для эффективного лечения бессонницы. [113] Низкие дозы используют мощное действие тразодона как антагониста рецепторов 5-HT 2A и его свойства как антагониста H 1 и α 1 -адренергических рецепторов, но не используют адекватно его свойства ингибирования SERT или 5-HT 2C , которые более слабы. [113] Поскольку бессонница является одним из наиболее частых остаточных симптомов депрессии после лечения СИОЗС, пациентам с тяжелым депрессивным эпизодом часто необходимы снотворные средства. [113] Снотворное средство потенциально может не только облегчить саму бессонницу, но и лечение бессонницы у пациентов с большой депрессией может также увеличить частоту ремиссии за счет улучшения других симптомов, таких как потеря энергии и депрессивное настроение. [113] Таким образом, способность низких доз тразодона улучшать сон у пациентов с депрессией может быть важным механизмом, посредством которого тразодон может увеличивать эффективность других антидепрессантов. [113]

-адренергическая блокада тразодона Мощная α1 может вызывать некоторые побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и седативный эффект . [114] И наоборот, наряду с антагонизмом к рецепторам 5-HT 2A и H 1 , он может способствовать повышению его эффективности в качестве снотворного средства . Тразодон не имеет сродства к мускариновым рецепторам ацетилхолина , поэтому не вызывает антихолинергических побочных эффектов.

mCPP, неселективный рецепторов серотонина модулятор и агент, высвобождающий серотонин , является активным метаболитом тразодона и, возможно, играет роль в его терапевтических преимуществах. [12] [106] [107] [82] Однако исследования не подтвердили эту гипотезу, и mCPP может фактически противодействовать эффективности тразодона, а также вызывать дополнительные побочные эффекты. [115] [116] [117] [118] [119]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Тразодон хорошо всасывается после перорального приема . [12] Его биодоступность составляет от 65 до 80%. [12] Пиковые уровни тразодона в крови наблюдаются через 1–2   часа после приема, а пиковые уровни метаболита mCPP — через 2–4   часа. [12] [11] Всасывание несколько задерживается и усиливается при приеме пищи. [ нужна ссылка ]

Распределение

[ редактировать ]

Тразодон не секвестрируется в тканях . [12] Лекарство на 89–95% связано с белками . [11] [120] Объем распределения тразодона составляет 0,8–1,5   л/кг. [12] Тразодон обладает высокой липофильностью . [11]

Метаболизм

[ редактировать ]

участвующие Метаболические пути, в метаболизме, недостаточно изучены. [17] [43] В любом случае, цитохрома P450 ферменты CYP3A4 , CYP2D6 и CYP1A2 могут быть вовлечены в разную степень. [11] [17] [12] [18] Тразодон, как известно, интенсивно метаболизируется в печени посредством гидроксилирования , N -окисления и N -дезалкилирования . [11] несколько метаболитов Было идентифицировано тразодона, в том числе метаболит дигидродиола (посредством гидроксилирования), метаболит, гидроксилированный в пара -положении метахлорфенильного кольца (посредством CYP2D6), оксотриазолпиридинпропионовая кислота (TPA) и mCPP (оба посредством N -деалкилирования пиперазинильный азот, опосредованный CYP3A4), и метаболит, образующийся в результате N-окисления пиперазинильного азота. [11] [77] CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4, Генотипы по-видимому, не предсказывают концентрации тразодона или mCPP. [43] [79] [80] [121] В любом случае существуют большие межиндивидуальные различия в метаболизме тразодона. [11] Кроме того, слабые метаболизаторы декстрометорфана , субстрата CYP2D6, выводят мЦФП медленнее и имеют более высокие концентрации мЦФП, чем активные метаболизаторы. [11]

mCPP образуется из тразодона с помощью CYP3A4 и метаболизируется посредством гидроксилирования с помощью CYP2D6 (до пара -гидроксилированного метаболита). [17] [12] [18] [11] Это может способствовать фармакологическому действию тразодона. [12] [17] [122] Уровни mCPP составляют лишь 10% от уровней тразодона во время терапии тразодоном, но, тем не менее, присутствуют в концентрациях, которые, как известно, вызывают психические и физические эффекты у людей, когда mCPP применяется отдельно. [11] [123] В любом случае действие тразодона, например его антагонизм к серотонину, может частично подавлять действие mCPP. [17] В результате выработки mCPP в качестве метаболита пациенты, получающие тразодон, могут дать положительный результат анализа мочи EMIT II на наличие МДМА («экстази»). [124]

Устранение

[ редактировать ]

Выведение часов тразодона происходит двухфазно: период полувыведения (распределение) первой фазы составляет от 3 до 6   , период полувыведения следующей фазы (выведение) составляет от 4,1 до 14,6   часов. [11] [12] [13] [14] Период полувыведения тразодона пролонгированного действия составляет от 9,1 до 13,2   часов. [15] [12] [13] Период полувыведения мЦФП составляет от 2,6 до 16,0   часов и больше, чем у тразодона. [11] [12] [14] Метаболиты конъюгированы с глюконовой кислотой или глутатионом и составляют около 70–75% 14 Было обнаружено, что тразодон, меченный С, выводится с мочой в течение 72   часов. [125] Оставшийся препарат и его метаболиты выводятся с калом путем выведения желчи. Менее 1% препарата выводится в неизмененном виде. [120] Было обнаружено, что после перорального приема тразодона 20% его выводится с мочой в виде ТРА и конъюгатов, 9% в виде метаболита дигидродиола и менее 1% в виде неконъюгированного мЦФП. [11] mCPP глюкуронидируется и сульфатируется, как и другие метаболиты тразодона. [11]

Химия

[ редактировать ]

Тразодон представляет собой триазолопиридина производное и фенилпиперазина , который структурно связан с нефазодоном и этоперидоном , каждый из которых является его производным. [126] [127] [29]

История

[ редактировать ]

Тразодон был разработан в Италии в 1960-х годах исследовательской лабораторией Анджелини второго поколения как антидепрессант . [128] [129] Он был разработан в соответствии с гипотезой психической боли , которая была выдвинута в результате изучения пациентов и предполагает, что большая депрессия связана со снижением болевого порога. [130] В отличие от большинства других антидепрессантов, доступных на момент его разработки, тразодон оказывал минимальное воздействие на мускариновые холинергические рецепторы. Тразодон был запатентован и продается во многих странах мира. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1981 году. [131] и был первым нетрициклическим антидепрессантом или антидепрессантом ИМАО, одобренным в США. [132]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Тразодон — это непатентованное название препарата и его МНН международное непатентованное название в подсказке , по утвержденное название в Великобритании и в подсказке DCF, а DCF также наименование в подсказке , а также , его стандарту USAN принятое в США , название в подсказке по подсказка в Фармакопее США , в BANM. Британская подсказка Утвержденное имя и JAN Подсказка , принятое на японском языке . [133] [134] [135] [136]

Названия брендов

[ редактировать ]

Тразодон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [134] [136] Основные торговые марки включают Desyrel (по всему миру), Donaren (Бразилия), Molipaxin (Ирландия, Великобритания), Oleptro (США), Trazorel (Канада) и Trittico (по всему миру). [134] [136]

Исследовать

[ редактировать ]

Тразодон может быть эффективен при лечении сексуальной дисфункции , например женской сексуальной дисфункции и эректильной дисфункции . [50] [137] 2003 года Систематический обзор и метаанализ выявили некоторые признаки того, что тразодон может быть полезен при лечении эректильной дисфункции. [138] Помимо одного тразодона, в стадии разработки находится комбинация тразодона и бупропиона (кодовые названия и пробные торговые марки S1P-104, S1P-205, Lorexys и Orexa) для лечения эректильной дисфункции и женской сексуальной дисфункции . [139] [140] [141] По состоянию на сентябрь 2021 года он находится на второй фазе клинических испытаний по этим показаниям. [139] Он находится на этой стадии клинической разработки по крайней мере с февраля 2015 года. [141]

Тразодон может быть полезен при лечении некоторых симптомов, таких как нарушения сна при отмене алкоголя и выздоровлении. [44] [32] [142] [43] Однако обзоры не рекомендуют использовать тразодон при отмене алкоголя из-за недостаточности доказательств. [44] [32] [43] Очень ограниченные данные свидетельствуют о том, что тразодон может быть полезен при лечении определенных симптомов расстройств, связанных с употреблением кокаина . [43] Сообщалось, что тразодон эффективен при лечении апноэ во сне . [143] [144] [145] Кокрейновские обзоры показали, что тразодон неэффективен при лечении возбуждения при деменции . [146] [147] Другой Кокрейновский обзор показал, что тразодон может быть полезен при лечении нарушений сна при деменции. [148] Дальнейшие систематические обзоры показали, что тразодон может быть эффективен при поведенческих и психологических симптомах при деменции, таких как лобно-височная деменция и болезнь Альцгеймера . [149] [150] [151] [152] [43]

Тразодон изучался в качестве дополнительной терапии при лечении шизофрении . [44] [32] [153] Сообщалось, что он уменьшал негативные симптомы без ухудшения позитивных симптомов, хотя улучшение негативных симптомов было умеренным. [44] [32] [153] Сообщалось также, что тразодон эффективен при лечении антипсихотиками, связанных с экстрапирамидных симптомов, таких как акатизия . [44] [32] [153] [154] Тразодон был изучен и признан эффективным при лечении булимии . [44] [32] [43] но существует ограниченное количество доказательств в поддержку такого использования. [155] может быть полезно при лечении ночного расстройства пищевого поведения . Это также [43] Тразодон может быть эффективен при лечении расстройств адаптации . [156] Он также может быть эффективен при лечении бруксизма у детей и подростков. [157]

Тразодон может быть полезен при лечении некоторых хронических болевых расстройств . [44] [32] Имеются ограниченные, но противоречивые данные в поддержку использования тразодона для лечения головных болей и мигрени у детей. [158] [159] [160] [161] Тразодон может быть полезен при лечении фибромиалгии [44] [32] [162] а также диабетическая нейропатия . [44] [32] Это также может быть полезно при лечении синдрома жжения во рту . [163] [164] 2004 года В описательном обзоре утверждалось, что тразодон можно использовать для лечения сложного регионарного болевого синдрома . [165] Тразодон также может быть эффективен при лечении функциональных желудочно-кишечных расстройств . [166] может быть эффективен при лечении несердечной боли в груди . Он также [167] [168]

Тразодон может способствовать восстановлению двигательных функций после инсульта . [43] [169]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

Тразодон использовался для уменьшения беспокойства и стресса , улучшения сна и седативного эффекта у собак и кошек в ветеринарной медицине . [170] [171] [172]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Тразодон» . Наркотики.com . Проверено 9 февраля 2019 г.
  2. ^ Jump up to: а б Хаббард-младший, Мартин П.Р. (2001). Злоупотребление психоактивными веществами среди лиц с умственными и физическими недостатками . ЦРК Пресс. п. 26. ISBN  978-0-8247-4497-7 .
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  5. ^ Jump up to: а б «Дезирел (тразодон HCl)» . ДейлиМед . 19 марта 2013 года . Проверено 4 апреля 2022 г.
  6. ^ Jump up to: а б «Тразодона гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . 29 июня 2021 г. Проверено 3 апреля 2022 г.
  7. ^ Jump up to: а б с Система Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint (Интернет) [цитируется по 1 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  8. ^ «Тразодон» . Наркобанк . Проверено 7 июня 2015 г.
  9. ^ Прескорн С.Х., Станга С.И., Фейнер Дж.П., Росс Дж. (2012). Антидепрессанты: прошлое, настоящее и будущее . Springer Science & Business Media. стр. 68–. ISBN  978-3-642-18500-7 .
  10. ^ «MicroMedex DrugPoints – Тразодон» . Выбор аптеки . Проверено 20 апреля 2017 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Ротцингер С., Бурин М., Акимото Ю., Куттс Р.Т., Бейкер ГБ (август 1999 г.). «Метаболизм некоторых антидепрессантов «второго» и «четвертого» поколений: иприндола, вилоксазина, бупропиона, миансерина, мапротилина, тразодона, нефазодона и венлафаксина». Клеточная Мол Нейробиол . 19 (4): 427–42. дои : 10.1023/а:1006953923305 . ПМИД   10379419 . S2CID   19585113 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Миттур А (март 2011 г.). «Тразодон: свойства и полезность при множественных расстройствах». Эксперт преподобный Клин Фармакол . 4 (2): 181–96. дои : 10.1586/ecp.10.138 . ПМИД   22115401 . S2CID   6068710 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Фаджиолини А., Командини А., Катена Делл'Оссо М., Каспер С. (2012). «Вновь открыть тразодон для лечения большого депрессивного расстройства» . Препараты ЦНС . 26 (12): 1033–49. дои : 10.1007/s40263-012-0010-5 . ПМЦ   3693429 . ПМИД   23192413 .
  14. ^ Jump up to: а б с д Карху Д., Гроенвуд Г., Потгитер М.А., Молд Д.Р. (декабрь 2010 г.). «Пропорциональность дозы капсул пролонгированного высвобождения тразодона, принимаемых один раз в день, натощак». Джей Клин Фармакол . 50 (12): 1438–49. дои : 10.1177/0091270009360979 . ПМИД   20173086 . S2CID   36104356 .
  15. ^ Jump up to: а б Гораччи А., Форджионе Р.Н., Де Джорджи Р., Колучча А., Куомо А., Фаджиолини А. (2016). «Практическое руководство по назначению тразодона пролонгированного действия при большой депрессии». Эксперт Опин Фармакотер . 17 (3): 433–41. дои : 10.1517/14656566.2016.1133587 . ПМИД   26678742 . S2CID   26833385 .
  16. ^ Шацберг А.Ф., Немерофф CB (2017). Учебник по психофармакологии, издающийся Американской психиатрической ассоциацией (5-е изд.). Американский психиатрический паб. стр. 460–. ISBN  978-1-58562-523-9 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Куомо А, Баллерини А, Бруни АС, Дечина П, Ди Шашио Г, Фиорентини А, Скальоне Ф, Вампини С, Фаджолини А (2019). «Клинические рекомендации по применению тразодона при большом депрессивном расстройстве и сопутствующих состояниях: фармакология и клиническая практика». Рив Психиатр . 54 (4): 137–49. дои : 10.1708/3202.31796 . ПМИД   31379379 .
  18. ^ Jump up to: а б с д Ротцингер С., Фанг Дж., Куттс Р.Т., Бейкер ГБ (декабрь 1998 г.). «Человеческий CYP2D6 и метаболизм м-хлорфенилпиперазина». Биологическая психиатрия . 44 (11): 1185–91. дои : 10.1016/S0006-3223(97)00483-6 . ПМИД   9836023 . S2CID   45097940 .
  19. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2012). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 615. ИСБН  978-1-60913-345-0 .
  20. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Тразодон» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 17 марта 2021 г. Проверено 24 декабря 2021 г.
  21. ^ «Использование тразодона во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 7 января 2018 г.
  22. ^ Шталь СМ (2008). Основная психофармакология Сталя: нейробиологические основы и практическое применение . Издательство Кембриджского университета. п. 567. ИСБН  978-0-521-85702-4 .
  23. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 586. ИСБН  978-0-7817-6879-5 .
  24. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 257–58. ISBN  978-0-85711-156-2 .
  25. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  26. ^ «Тразодон – Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  27. ^ Jump up to: а б с Шацберг А.Ф., Немерофф CB, ред. (2009). Учебник психофармакологии (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американское психиатрическое издательство. ISBN  978-1-58562-309-9 .
  28. ^ Jump up to: а б Ракстон К., Вудман Р.Дж., Мангони А.А. (август 2015 г.). «Лекарства с антихолинергическими эффектами и когнитивными нарушениями, падениями и смертностью от всех причин у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ» . Бр Дж Клин Фармакол . 80 (2): 209–20. дои : 10.1111/bcp.12617 . ПМК   4541969 . ПМИД   25735839 .
  29. ^ Jump up to: а б с д Хариа М., Фиттон А., Мактавиш Д. (апрель 1994 г.). «Тразодон. Обзор его фармакологии, терапевтического применения при депрессии и терапевтического потенциала при других расстройствах». Наркотическое старение . 4 (4): 331–55. дои : 10.2165/00002512-199404040-00006 . ПМИД   8019056 . S2CID   265772823 .
  30. ^ Фабр Л.Ф. (сентябрь 1990 г.). «Режим дозирования тразодона: опыт однократного ежедневного приема». Дж. Клин Психиатрия . 51 (Приложение): 23–26. ПМИД   2211561 .
  31. ^ Jump up to: а б с д и ж Джаффер К.Ю., Чанг Т., Ванле Б., Данг Дж., Штайнер А.Дж., Лоэра Н. и др. (1 августа 2017 г.). «Тразодон от бессонницы: систематический обзор» . Инновации в клинической неврологии . 14 (7–8): 24–34. ПМЦ   5842888 . ПМИД   29552421 .
  32. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Боссини Л., Колучча А., Казоларо И., Бенбоу Дж., Амодео Дж., Де Джорджи Р., Фаджиолини А. (2015). «Назначение тразодона не по прямому назначению: данные, преимущества и риски». Карр Фарм Дес . 21 (23): 3343–51. дои : 10.2174/1381612821666150619092236 . ПМИД   26088119 .
  33. ^ Ниренберг А.А., Адлер Л.А., Песелов Э., Цорнберг Г., Розенталь М. (июль 1994 г.). «Тразодон при бессоннице, связанной с приемом антидепрессантов». Am J Психиатрия . 151 (7): 1069–72. дои : 10.1176/ajp.151.7.1069 . ПМИД   8010365 .
  34. ^ Мендельсон ВБ (апрель 2005 г.). «Обзор доказательств эффективности и безопасности тразодона при бессоннице». Дж. Клин Психиатрия . 66 (4): 469–76. дои : 10.4088/jcp.v66n0409 . ПМИД   15816789 .
  35. ^ Jump up to: а б Розенберг Р.П. (2006). «Бессонница для поддержания сна: сильные и слабые стороны современных фармакологических методов лечения». Энн Клин Психиатрия . 18 (1): 49–56. дои : 10.1080/10401230500464711 . ПМИД   16517453 .
  36. ^ Jump up to: а б с д и ж Йи XY, Ни С.Ф., Гадами М.Р., штаб-квартира Мэн, Чен М.Ю., Куан Л., Чжан Ю.К., Чжан Л., Чжоу XY (май 2018 г.). «Тразодон для лечения бессонницы: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Сон Мед . 45 : 25–32. дои : 10.1016/j.sleep.2018.01.010 . ПМИД   29680424 .
  37. ^ Ван Дж., Лю С., Чжао С., Хань Х., Чэнь Х., Тао Дж., Лу З. (2020). «Влияние тразодона на качество сна и когнитивные функции при атеросклеротическом заболевании мелких сосудов головного мозга, сочетающемся с хронической бессонницей» . Границы в психиатрии . 11 : 620. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00620 . ПМЦ   7344257 . ПМИД   32714220 .
  38. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Эверитт Х., Болдуин Д.С., Стюарт Б., Липинска Г., Майерс А., Малиция А.Л., Мэнсон CC, Уилсон С. (май 2018 г.). «Антидепрессанты от бессонницы у взрослых» . Cochrane Database Syst Rev. 2018 (5): CD010753. дои : 10.1002/14651858.CD010753.pub2 . ПМК   6494576 . ПМИД   29761479 .
  39. ^ Jump up to: а б Вичняк А., Вежбицка А.Е., Харема М. (август 2021 г.). «Лечение бессонницы – влияние тразодона и снотворных средств на сон» . Психиатр Пол . 55 (4): 743–55. дои : 10.12740/PP/125650 . ПМИД   34994734 . S2CID   243329243 .
  40. ^ Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабэ Н. и др. Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ. «Ланцет». Июль 2022 г.;400(10347):170-84.
  41. ^ Jump up to: а б Шталь С.М. (октябрь 2009 г.). «Механизм действия тразодона: многофункциональный препарат». Спектры ЦНС . 14 (10): 536–46. дои : 10.1017/s1092852900024020 . ПМИД   20095366 . S2CID   2977125 .
  42. ^ Сатея М.Д., Буйссе Д.Д., Кристал А.Д., Нойбауэр Д.Н., Хилд Дж.Л. (февраль 2017 г.). «Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна» . Джей Клин Сон Мед . 13 (2): 307–49. дои : 10.5664/jcsm.6470 . ПМК   5263087 . ПМИД   27998379 .
  43. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Хоузам HR (2017). «Обзор использования тразодона в психиатрических и медицинских условиях». Последипломный мед . 129 (1): 140–48. дои : 10.1080/00325481.2017.1249265 . ПМИД   27744763 . S2CID   205452630 .
  44. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Боссини Л., Казоларо И., Кукуна Д., Чеккини Ф., Фаджиолини А. (август 2012 г.). «Использование тразодона не по назначению: обзор». Эксперт Опин Фармакотер . 13 (12): 1707–17. дои : 10.1517/14656566.2012.699523 . ПМИД   22712761 . S2CID   10638259 .
  45. ^ Брогден Р.Н., Хил Р.К., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (июнь 1981 г.). «Тразодон: обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения при депрессии и тревоге». Наркотики . 21 (6): 401–29. дои : 10.2165/00003495-198121060-00001 . ПМИД   7018873 . S2CID   30562398 .
  46. ^ Британский национальный формуляр (BNF) 65 . Лондон: Фармацевтическая пресса. 2013. с. 247 . ISBN  978-0-85711-084-8 .
  47. ^ Капчинский Ф., Лима М.С., Соуза Дж.С., Шмитт Р. (2003). «Антидепрессанты при генерализованном тревожном расстройстве». Cochrane Database Syst Rev (2): CD003592. дои : 10.1002/14651858.CD003592 . ПМИД   12804478 .
  48. ^ Аснис Г.М., Кон С.Р., Хендерсон М., Браун Н.Л. (2004). «СИОЗС и не-СИОЗС при посттравматическом стрессовом расстройстве: обновленная информация с рекомендациями». Наркотики . 64 (4): 383–404. дои : 10.2165/00003495-200464040-00004 . ПМИД   14969574 . S2CID   38329753 .
  49. ^ Браунлоу Дж.А., Харб Г.К., Росс Р.Дж. (июнь 2015 г.). «Лечение нарушений сна при посттравматическом стрессовом расстройстве: обзор литературы». Представитель Curr психиатрии . 17 (6): 41. дои : 10.1007/s11920-015-0587-8 . ПМИД   25894359 . S2CID   45471039 .
  50. ^ Jump up to: а б с д Пайк Р.Э. (апрель 2020 г.). «Тразодон в сексуальной медицине: недостаточное использование и передозировка?». Секс Мед Преп . 8 (2): 206–16. дои : 10.1016/j.sxmr.2018.08.003 . ПМИД   30342856 . S2CID   53042045 .
  51. ^ https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000219_022323_RCP.pdf&sys=m0b1l3
  52. ^ «Олептро (тразодона гидрохлорид) таблетки пролонгированного действия» . Фармация и терапия . 36 (2): 2–18. 2011. ISSN   1052-1372 . ПМК   3059557 . ПМИД   21431085 .
  53. ^ «Клиника правильного использования тразодона (перорально)» . www.mayoclinic.org – Клиника Мэйо . Проверено 11 февраля 2020 г.
  54. ^ Малхи Г.С. (ноябрь 2015 г.). «Антидепрессанты при биполярной депрессии: да, нет, может быть?» . Психическое здоровье на основе Эвида . 18 (4): 100–02. дои : 10.1136/eb-2015-102229 . ПМИД   26459471 .
  55. ^ «Webmd.com» . Webmd.com . Проверено 14 марта 2014 г.
  56. ^ Уорнер Ч., Бобо В., Уорнер С., Рид С., Рэйчел Дж. (август 2006 г.). «Синдром отмены антидепрессантов». Я известный врач . 74 (3): 449–56. ПМИД   16913164 .
  57. ^ «FDA - Информация о назначении тразодона» (PDF) .
  58. ^ Веснес К.А., Симпсон П.М., Кристмас Л., Ананд Р., Макклелланд Г.Р. (1989). «Влияние моклобемида на познание». Дж. Нейронная передача. Доп . 28 : 91–102. ПМИД   2677245 .
  59. ^ Бруннауэр А., Ло Г. (сентябрь 2017 г.). «Вождение под воздействием антидепрессантов: систематический обзор и обновление данных экспериментальных и контролируемых клинических исследований». Фармакопсихиатрия . 50 (5): 173–81. дои : 10.1055/s-0043-113572 . ПМИД   28718182 . S2CID   3425898 .
  60. ^ Jump up to: а б Шацберг А.Ф., Немерофф CB, ред. (2009). Учебник психофармакологии (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американское психиатрическое издательство. ISBN  978-1-58562-309-9 .
  61. ^ «Монография по препарату тразодон» (PDF) . 2015.
  62. ^ «Основная информация о назначении» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2017.
  63. ^ Аббер Дж.К., Лю Т.Ф., Луо Дж.А., Юнеманн К.П., Танаго Э.А. (май 1987 г.). «Приапизм, вызванный хлорпромазином и тразодоном: механизм действия». Дж. Урол . 137 (5): 1039–42. дои : 10.1016/s0022-5347(17)44355-2 . ПМИД   3573170 .
  64. ^ Чен В.Х., Чу Ю.Х., Чен К.Ю. (2018). «Спонтанный оргазм, связанный с наркотиками: отчет о случае и систематический обзор литературы». Клин Нейрофармакол . 41 (1): 31–37. дои : 10.1097/WNF.0000000000000259 . ПМИД   29194112 . S2CID   39522632 .
  65. ^ Батталья К., Вентуроли С. (октябрь 2009 г.). «Стойкое генитальное расстройство возбуждения и тразодон. Морфометрические и сосудистые изменения клитора. Отчет о случае». Джей Секс Мед . 6 (10): 2896–900. дои : 10.1111/j.1743-6109.2009.01418.x . ПМИД   19674253 .
  66. ^ Калгуткар А.С., Хенне К.Р., Хромой М.Э., Ваз А.Д., Коллин С., Соглиа Дж.Р., Чжао С.С., Хоп CE (июнь 2005 г.). «Метаболическая активация нетрициклического антидепрессанта тразодона до электрофильных хинон-имина и эпоксидных промежуточных продуктов в микросомах печени человека и рекомбинантного P4503A4». хим. Биол. Взаимодействуйте . 155 (1–2): 10–20. Бибкод : 2005CBI...155...10K . дои : 10.1016/j.cbi.2005.03.036 . ПМИД   15978881 .
  67. ^ Jump up to: а б Отани К., Ясуи Н., Канеко С., Исида М., Окубо Т., Осанаи Т., Сугавара К., Фукусима Ю. (июнь 1995 г.). «Лечение тразодоном увеличивает концентрацию пролактина в плазме у пациентов с депрессией». Инт Клин Психофармакол . 10 (2): 115–17. дои : 10.1097/00004850-199506000-00009 . ПМИД   7673654 . S2CID   41490922 .
  68. ^ Гонсалу А.М., Виейра-Коэльо Массачусетс (ноябрь 2021 г.). «Влияние тразодона на познание человека: систематический обзор» . Эур Дж Клин Фармакол . 77 (11): 1623–37. дои : 10.1007/s00228-021-03161-6 . ПМЦ   8182348 . ПМИД   34097124 .
  69. ^ Колла Б.П., Мансухани, член парламента, Боствик Дж.М. (апрель 2018 г.). «Влияние антидепрессантов на синдром беспокойных ног и периодические движения конечностей: систематический обзор». Сон Мед преп . 38 : 131–40. дои : 10.1016/j.smrv.2017.06.002 . ПМИД   28822709 .
  70. ^ Одерда Л.Х., Янг-младший, Аше К.В., Пеппер Г.А. (2012). «Переломы бедра, связанные с психотропными факторами: метаанализ антидепрессантов и антипсихотических препаратов первого и второго поколения». Энн Фармакотер . 46 (7–8): 917–28. дои : 10.1345/aph.1Q589 . ПМИД   22811347 . S2CID   22681213 .
  71. ^ Эйнарсон А., Бонари Л., Войер-Лавин С., Аддис А., Мацуи Д., Джонсон Ю., Корен Г. (март 2003 г.). «Многоцентровое проспективное контролируемое исследование по определению безопасности применения тразодона и нефазодона во время беременности» . Может J Психиатрия . 48 (2): 106–10. дои : 10.1177/070674370304800207 . ПМИД   12655908 .
  72. ^ Вербек Р.К., Росс С.Г., Маккенна Э.А. (сентябрь 1986 г.). «Выделение тразодона в грудное молоко» . Бр Дж Клин Фармакол . 22 (3): 367–70. дои : 10.1111/j.1365-2125.1986.tb02903.x . ПМЦ   1401139 . ПМИД   3768252 .
  73. ^ Jump up to: а б Кушинг Т.А. (24 апреля 2018 г.). «Токсичность селективного ингибитора обратного захвата серотонина» . Медскейп . ООО «ВебМД» . Проверено 22 декабря 2018 г.
  74. ^ Мартинес М.А., Баллестерос С., Санчес де ла Торре С., Альмарса Э. (2005). «Расследование смертельного случая в результате отравления тразодоном: отчет о случае и обзор литературы» . J Анальный токсикол . 29 (4): 262–28. дои : 10.1093/jat/29.4.262 . ПМИД   15975258 .
  75. ^ де Мистер А., Карбутти Г., Габриэль Л., Жак Ж.М. (2001). «Смертельная передозировка тразодоном: отчет о случае и обзор литературы». Акта Клин Бельг . 56 (4): 258–61. дои : 10.1179/acb.2001.038 . ПМИД   11603256 . S2CID   21487479 .
  76. ^ Ракель Р.Э. (1987). «Большая безопасность тразодона по сравнению с трициклическими антидепрессантами: 5-летний опыт работы в США». Психопатология . 20 (Приложение 1): 57–63. дои : 10.1159/000284524 . ПМИД   3321131 .
  77. ^ Jump up to: а б Ротцингер С., Фанг Дж., Бейкер ГБ (июнь 1998 г.). «Тразодон метаболизируется до м-хлорфенилпиперазина с помощью CYP3A4 из человеческих источников». Метаболизм и распределение лекарств . 26 (6): 572–75. ПМИД   9616194 .
  78. ^ Ясуи Н., Отани К., Канеко С., Окубо Т., Осанаи Т., Исида М., Михара К., Кондо Т., Сугавара К., Фукусима Ю. (август 1995 г.). «Ингибирование метаболизма тразодона тиоридазином у человека». The Drug Monit . 17 (4): 333–35. дои : 10.1097/00007691-199508000-00003 . ПМИД   7482685 . S2CID   1979283 .
  79. ^ Jump up to: а б Михара К., Отани К., Сузуки А., Ясуи Н., Накано Х., Мэн Х., Окубо Т., Нагасаки Т., Канеко С., Цучида С., Сугавара К., Гонсалес Ф.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Связь между генотипом CYP2D6 и равновесными концентрациями тразодона и его активного метаболита м-хлорфенилпиперазина в плазме». Психофармакология (Берл) . 133 (1): 95–98. дои : 10.1007/s002130050376 . ПМИД   9335086 . S2CID   11521715 .
  80. ^ Jump up to: а б Саис-Родригес М., Бельмонте К., Дерки-Фернандес Н., Кабалейро Т., Роман М., Очоа Д., Талегон М., Овейеро-Бенито М.К., Абад-Сантос Ф. (ноябрь 2017 г.). «Фармакогенетика тразодона у здоровых добровольцев: связь с фармакокинетикой, фармакодинамикой и безопасностью». Фармакогеномика . 18 (16): 1491–502. дои : 10.2217/pgs-2017-0116 . ПМИД   29061081 .
  81. ^ Сагер Дж.Э., Лутц Дж.Д., Фоти Р.С., Дэвис С., Кунце К.Л., Исохерранен Н. (июнь 2014 г.). «Комплексные лекарственные взаимодействия, опосредованные флуоксетином и норфлуоксетином: корреляция эффектов in vitro и in vivo на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4» . Клин Фармакол Тер . 95 (6): 653–62. дои : 10.1038/clpt.2014.50 . ПМК   4029899 . ПМИД   24569517 .
  82. ^ Jump up to: а б с Маес М., Вестенберг Х., Вандулаге Э., Демедтс П., Ваутерс А., Нилс Х., Мельцер Х.Ю. (октябрь 1997 г.). «Эффекты тразодона и флуоксетина при лечении большой депрессии: терапевтические фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия через образование метахлорфенилпиперазина». Журнал клинической психофармакологии . 17 (5): 358–64. дои : 10.1097/00004714-199710000-00004 . ПМИД   9315986 .
  83. ^ Jump up to: а б Исида М., Отани К., Канеко С., Окубо Т., Осанаи Т., Ясуи Н., Михара К., Хигучи Х., Сугавара К. (сентябрь 1995 г.). «Влияние различных факторов на равновесные концентрации тразодона и его активного метаболита м-хлорфенилпиперазина в плазме». Инт Клин Психофармакол . 10 (3): 143–46. дои : 10.1097/00004850-199510030-00002 . ПМИД   8675966 .
  84. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  85. ^ Рот, БЛ; Дрискол, Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Проверено 25 мая 2018 г.
  86. ^ Jump up to: а б с д Оуэнс М.Дж., Морган В.Н., Плотт С.Дж., Немерофф CB (1997). «Профиль связывания нейромедиаторов и транспортеров антидепрессантов и их метаболитов». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 283 (3): 1305–22. ПМИД   9400006 .
  87. ^ Jump up to: а б с Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Евро. Дж. Фармакол . 340 (2–3): 249–58. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД   9537821 .
  88. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кьюсак Б., Нельсон А., Ришельсон Э. (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: внимание к соединениям нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. дои : 10.1007/bf02244985 . ПМИД   7855217 . S2CID   21236268 .
  89. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Хамик А., Перутка С.Дж. (1989). «Взаимодействие 1-(м-хлорфенил)пиперазина (mCPP) с рецепторами нейромедиаторов в мозге человека». Биол. Психиатрия . 25 (5): 569–75. дои : 10.1016/0006-3223(89)90217-5 . ПМИД   2537663 . S2CID   46730665 .
  90. ^ Боесс Ф.Г., Мартин И.Л. (1994). «Молекулярная биология 5-НТ-рецепторов». Нейрофармакология . 33 (3–4): 275–317. дои : 10.1016/0028-3908(94)90059-0 . ПМИД   7984267 . S2CID   35553281 .
  91. ^ Хэмблин М.В., Меткалф М.А. (1991). «Первичная структура и функциональная характеристика человеческого серотонинового рецептора 5-HT1D-типа». Мол. Фармакол . 40 (2): 143–48. ПМИД   1652050 .
  92. ^ Jump up to: а б с Найт А.Р., Мисра А., Квирк К., Бенвелл К., Ревелл Д., Кеннетт Г., Бикердайк М. (2004). «Фармакологическая характеристика агонистического радиолигандного сайта связывания рецепторов 5-HT (2A), 5-HT (2B) и 5-HT (2C)». Арка Наунина-Шмидеберга. Фармакол . 370 (2): 114–23. дои : 10.1007/s00210-004-0951-4 . ПМИД   15322733 . S2CID   8938111 .
  93. ^ Бонхаус Д.В., Бах С., ДеСуза А., Салазар Ф.Х., Мацуока Б.Д., Зуппан П., Чан Х.В., Эглен Р.М. (1995). «Фармакология и распространение продуктов гена человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 2B (5-HT2B): сравнение с рецепторами 5-HT2A и 5-HT2C» . Бр. Дж. Фармакол . 115 (4): 622–28. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x . ПМК   1908489 . ПМИД   7582481 .
  94. ^ Jump up to: а б Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2009). «Серотонинергические препараты и пороки сердца» . Экспертное мнение Препарат Саф . 8 (3): 317–29. дои : 10.1517/14740330902931524 . ПМЦ   2695569 . ПМИД   19505264 .
  95. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Сэвидж Дж.Э., Раузер Л., МакБрайд А., Хуфайсен С.Дж., Рот Б.Л. (2000). «Доказательства возможного участия рецепторов 5-HT (2B) в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами» . Тираж . 102 (23): 2836–41. дои : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . ПМИД   11104741 .
  96. ^ Портер Р.Х., Бенвелл К.Р., Лэмб Х., Малкольм К.С., Аллен Н.Х., Ревелл Д.Ф., Адамс Д.Р., Ширдаун М.Дж. (1999). «Функциональная характеристика агонистов рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C в клетках CHO-K1» . Бр. Дж. Фармакол . 128 (1): 13–20. дои : 10.1038/sj.bjp.0702751 . ПМЦ   1571597 . ПМИД   10498829 .
  97. ^ Бентли Дж.М., Адамс Д.Р., Беббингтон Д., Бенвелл К.Р., Бикердайк М.Дж., Дэвидсон Дж.Э., Доусон С.Э., Дуриш К.Т., Данктон М.А., Гаур С., Джордж А.Р., Джайлз П.Р., Хэмлин Р.Дж., Кеннетт Г.А., Найт А.Р., Малкольм К.С., Мэнселл Х.Л. , Мисра А., Монк, Нью-Джерси, Пратт Р.М., Квирк К., Роффи Дж.Р., Викерс С.П., Клифф И.А. (2004). «Производные индолина как агонисты рецептора 5-HT (2C)». Биоорг. Мед. хим. Летт . 14 (9): 2367–70. дои : 10.1016/j.bmcl.2003.05.001 . ПМИД   15081042 .
  98. ^ Бонхаус Д.В., Вайнхардт К.К., Тейлор М., ДеСуза А., Макнили П.М., Щепански К., Фонтана Д.Д., Трин Дж., Роча К.Л., Доусон М.В., Флиппин Л.А., Эглен Р.М. (1997). «RS-102221: новый высокоаффинный и селективный антагонист рецептора 5-HT2C». Нейрофармакология . 36 (4–5): 621–29. дои : 10.1016/s0028-3908(97)00049-x . ПМИД   9225287 . S2CID   24930608 .
  99. ^ Jump up to: а б с д Ришельсон Э., Нельсон А. (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 230 (1): 94–102. ПМИД   6086881 .
  100. ^ Jump up to: а б Стэнтон Т., Болден-Уотсон С., Кьюсак Б., Ришельсон Э. (1993). «Антагонизм пяти клонированных человеческих мускариновых холинергических рецепторов, экспрессируемых в клетках CHO-K1, антидепрессантами и антигистаминными средствами». Биохим. Фармакол . 45 (11): 2352–54. дои : 10.1016/0006-2952(93)90211-e . ПМИД   8100134 .
  101. ^ Jump up to: а б Раффа Р.Б., Шанк Р.П., Воот Дж.Л. (1992). «Этоперидон, тразодон и MCPP: идентификация in vitro и in vivo активности серотонина 5-HT1A (антагонистической)». Психофармакология . 108 (3): 320–26. дои : 10.1007/BF02245118 . ПМИД   1387963 . S2CID   24965789 .
  102. ^ Jump up to: а б Одагаки Ю, Тоёсима Р, Ямаути Т (май 2005 г.). «Тразодон и его активный метаболит м-хлорфенилпиперазин как частичные агонисты рецепторов 5-HT1A, оцененные по связыванию [35S]GTPgammaS». Дж. Психофармакол. (Оксфорд) . 19 (3): 235–41. дои : 10.1177/0269881105051526 . ПМИД   15888508 . S2CID   27389008 .
  103. ^ Кристал А.Д., Ришельсон Э., Рот Т. (2013). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Сон Мед преп . 17 (4): 263–72. дои : 10.1016/j.smrv.2012.08.001 . ПМИД   23357028 .
  104. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 586–. ISBN  978-0-7817-6879-5 .
  105. ^ Кан Р.С., Ветцлер С. (1991). «М-хлорфенилпиперазин как зонд функции серотонина». Биол. Психиатрия . 30 (11): 1139–66. дои : 10.1016/0006-3223(91)90184-н . ПМИД   1663792 . S2CID   13007057 .
  106. ^ Jump up to: а б Мелзачка М, Рурак А, Ветулани Дж (1980). «Предварительное исследование биотрансформации двух новых препаратов: тразодона и этоперидона». Польский журнал фармакологии и фармации . 32 (4): 551–56. ПМИД   7255270 .
  107. ^ Jump up to: а б Фонг М.Х., Гараттини С., Качча С. (октябрь 1982 г.). «1-м-хлорфенилпиперазин является активным метаболитом, общим для психотропных препаратов тразодона, этоперидона и мепипразола». Журнал фармации и фармакологии . 34 (10): 674–75. дои : 10.1111/j.2042-7158.1982.tb04701.x . ПМИД   6128394 . S2CID   44968564 .
  108. ^ Jump up to: а б с д и Сеттимо Л., Тейлор Д. (январь 2018 г.). «Оценка дозозависимого механизма действия тразодона путем оценки занятости различных нейромедиаторов головного мозга» . Дж Психофармакол . 32 (1): 96–104. дои : 10.1177/0269881117742101 . ПМИД   29332554 . S2CID   28804036 .
  109. ^ Jump up to: а б с Марек Г.Дж., Макдугл С.Дж., Прайс Л.Х., Сейден Л.С. (1992). «Сравнение тразодона и флуоксетина: значение серотонинергического механизма антидепрессивного действия». Психофармакология . 109 (1–2): 2–11. дои : 10.1007/BF02245475 . ПМИД   1365657 . S2CID   25140746 .
  110. ^ Ванина Ю, Подольская А, Седки К, Шахаб Х, Сиддики А, Мунши Ф, Липпманн С (июль 2002 г.). «Изменения массы тела, связанные с психофармакологией». Психиатр серв . 53 (7): 842–47. дои : 10.1176/appi.ps.53.7.842 . ПМИД   12096167 .
  111. ^ Ватанабе Н., Омори И.М., Накагава А., Чиприани А., Барбуи С., Макгуайр Х. и др. (январь 2010 г.). «Сообщения о безопасности и профиль нежелательных явлений миртазапина, описанные в рандомизированных контролируемых исследованиях, по сравнению с другими классами антидепрессантов при лечении острой фазы депрессии у взрослых: систематический обзор и метаанализ». Препараты ЦНС . 24 (1): 35–53. дои : 10.2165/11319480-000000000-00000 . ПМИД   20030418 . S2CID   7459081 .
  112. ^ Кинни Г.Г., Гриффит Дж.К., Худзик Т.Дж. (июль 1998 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты агонистов рецептора 5-гидрокситриптамина 1А на оперантный ответ в соответствии с графиком дифференциации продолжительности ответа». Бехав Фармакол . 9 (4): 309–18. дои : 10.1097/00008877-199807000-00002 . ПМИД   10065919 .
  113. ^ Jump up to: а б с д и ж Шталь СМ (2013). Основная психофармакология Сталя (4-е изд.). Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-1-107-68646-5 .
  114. ^ Асайеш К. (декабрь 1986 г.). «Комбинация тразодона и фенотиазинов: возможный аддитивный гипотензивный эффект». Канадский журнал психиатрии . 31 (9): 857–58. дои : 10.1177/070674378603100913 . ПМИД   3802006 . S2CID   43202340 .
  115. ^ Михара К., Ясуи-Фурукори Н., Кондо Т., Исида М., Оно С., Окубо Т. и др. (август 2002 г.). «Связь между концентрациями тразодона в плазме и его активным метаболитом м-хлорфенилпиперазином и его клиническим эффектом у пациентов с депрессией». Терапевтический лекарственный мониторинг . 24 (4): 563–66. дои : 10.1097/00007691-200208000-00016 . ПМИД   12142643 . S2CID   25709000 .
  116. ^ Ли А.А., Марек Г.Дж., Хэнд Т.Х., Сейден Л.С. (февраль 1990 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты тразодона на поведенческий скрининг опосредуются тразодоном, а не метаболитом м-хлорфенилпиперазином». Европейский журнал фармакологии . 177 (3): 137–44. дои : 10.1016/0014-2999(90)90263-6 . ПМИД   2311675 .
  117. ^ Ветулани Дж., Сансоне М., Баран Л., Хано Дж. (1984). «Противоположное действие м-хлорфенилпиперазина на депрессию избегания, вызванную тразодоном и пимозидом, у мышей CD-1». Психофармакология . 83 (2): 166–68. дои : 10.1007/BF00429728 . ПМИД   6431467 . S2CID   38913696 .
  118. ^ Каст РЭ (2009). «Тразодон генерирует м-ЦПД: в 2008 году риски, связанные с м-ЦПД, могут перевесить преимущества тразодона». Всемирный журнал биологической психиатрии . 10 (4, часть 2): 682–85. дои : 10.1080/15622970902836022 . ПМИД   19384678 . S2CID   901077 .
  119. ^ Уоркман Э.А., Теллиан Ф., Шорт Д. (май 1992 г.). «Индукция мигрени тразодоном посредством mCPP». Американский журнал психиатрии . 149 (5): 712б–712. дои : 10.1176/ajp.149.5.712b . ПМИД   1575270 .
  120. ^ Jump up to: а б «Тразодон» . www.drugbank.ca . Проверено 31 января 2019 г.
  121. ^ Михара К., Кондо Т., Сузуки А., Ясуи-Фурукори Н., Оно С., Отани К., Канеко С. (май 2001 г.). «Влияние генетического полиморфизма индуцируемости CYP1A2 на равновесные концентрации тразодона в плазме и его активного метаболита м-хлорфенилпиперазина у японских пациентов с депрессией». Фармакол Токсикол . 88 (5): 267–70. doi : 10.1034/j.1600-0773.2001.d01-115.x (неактивен 21 апреля 2024 г.). ПМИД   11393588 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  122. ^ Гараттини С (1985). «Активные метаболиты лекарств. Обзор их значимости в клинической фармакокинетике». Клиническая фармакокинетика . 10 (3): 216–27. дои : 10.2165/00003088-198510030-00002 . ПМИД   2861928 . S2CID   21305772 .
  123. ^ Ваз Р.Дж., Клабанде Т. (2008). Антимишени: прогнозирование и предотвращение побочных эффектов лекарств . Джон Уайли и сыновья. стр. 149–. ISBN  978-3-527-62147-7 .
  124. ^ Логан Б.К., Константино А.Г., Ридерс Э.Ф., Сандерс Д. (ноябрь 2010 г.). «Тразодон, метахлорфенилпиперазин (галлюциногенный препарат и метаболит тразодона) и галлюциноген трифторметилфенилпиперазин перекрестно реагируют с иммуноанализом экстази EMIT®II в моче» . J Анальный токсикол . 34 (9): 587–89. дои : 10.1093/jat/34.9.587 . ПМИД   21073812 .
  125. ^ Яух Р., Копитар З., Прокс А., Циммер А. (1976). «[Фармакокинетика и метаболизм тразодона у человека (перевод автора)]». Исследования лекарств (на немецком языке). 26 (11): 2084–89. ПМИД   1037253 .
  126. ^ Акритопулу-Занзе I (2012). «6. Частичные агонисты 5-HT1A-рецепторов на основе арилпиперазина и антагонисты 5-HT2A для лечения аутизма, депрессии, тревоги, психоза и шизофрении». В Дингес Дж., Ламберт С. (ред.). Биоактивные гетероциклические соединения классов фармацевтических препаратов . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN  978-3-527-66445-0 .
  127. ^ Дорвальд ФЗ, изд. (2012). «46. Арилалкиламины». Ведущая оптимизация для фармацевтов-медиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN  978-3-527-64564-0 .
  128. ^ Горецкий Д.К., Вербек Р.К. (1987). «Тразондона гидрохлорид» . В Фори К. (ред.). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии Vol. 16 . Академическая пресса. п. 695. ИСБН  978-0-08-086111-1 .
  129. ^ Вегенер Г (30 марта 2016 г.). «Тразодон Бана и Сильвестрини» . Международная сеть истории нейропсихофармакологии . Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года . Проверено 4 июня 2017 г.
  130. ^ Сильвестрини Б (1989). «Тразодон: от душевной боли к «дистрессовой» гипотезе депрессии». Клиническая нейрофармакология . 12 (Приложение 1): С4–10. дои : 10.1097/00002826-198901001-00002 . ПМИД   2568177 . S2CID   34798378 .
  131. ^ «Тразодон: распространенный снотворный препарат — малоизвестный антидепрессант» . Отчеты потребителей . Август 2015.
  132. ^ Эйзен М.С., Тейлор Д.Б., Риблет Л.А. (2012). «Атипичные психотропные средства» . В Уильямс М., Малик Дж.Б. (ред.). Открытие и разработка лекарств . Springer Science & Business Media. п. 388. ИСБН  978-1-4612-4828-6 .
  133. ^ Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  134. ^ Jump up to: а б с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 1050–52. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  135. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 279–. ISBN  978-94-011-4439-1 .
  136. ^ Jump up to: а б с «Тразодон» . Наркотики.com .
  137. ^ Рамли Ф.Ф., Азизи М.Х., Сайед Хашим С.А. (2021 г.). «Лечение сексуальной дисфункции у пациентов, получающих опиоидную заместительную терапию: систематический обзор и метаанализ» . Int J Med Sci . 18 (11): 2372–80. дои : 10.7150/ijms.57641 . ПМЦ   8100642 . ПМИД   33967614 .
  138. ^ Финк Х.А., Макдональд Р., Руткс И.Р., Уилт Т.Дж. (сентябрь 2003 г.). «Тразодон при эректильной дисфункции: систематический обзор и метаанализ» . БЖУ Междунар . 92 (4): 441–46. дои : 10.1046/j.1464-410X.2003.04358.x . ПМИД   12930437 . S2CID   7499389 .
  139. ^ Jump up to: а б «Бупропион/Тразодон – АдисИнсайт» .
  140. ^ Миллер М.К., Смит-младший, Норман Дж.Дж., Клейтон А.Х. (сентябрь 2018 г.). «Экспертное мнение о существующих и разрабатываемых препаратах для лечения женской сексуальной дисфункции». Экспертное мнение о неотложных лекарствах . 23 (3): 223–30. дои : 10.1080/14728214.2018.1527901 . ПМИД   30251897 . S2CID   52813769 .
  141. ^ Jump up to: а б Белкин З.Р., Крапф Дж.М., Гольдштейн А.Т. (февраль 2015 г.). «Препараты на ранней стадии клинической разработки для лечения женской сексуальной дисфункции». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 24 (2): 159–67. дои : 10.1517/13543784.2015.978283 . ПМИД   25376023 . S2CID   207477620 .
  142. ^ Колла Б.П., Мансухани М.П., ​​Шнеклот Т. (2011). «Фармакологическое лечение бессонницы при алкоголизме: систематический обзор» . Алкоголь Алкоголь . 46 (5): 578–85. дои : 10.1093/alcalc/agr073 . ПМИД   21715413 .
  143. ^ АбдельФаттах М.Р., Юнг С.В., Гринспен М.А., Падилья М., Энсизо Р. (июнь 2020 г.). «Эффективность антидепрессантов в лечении обструктивного апноэ во сне по сравнению с плацебо. Систематический обзор с метаанализом». Дыхание сна . 24 (2): 443–53. дои : 10.1007/s11325-019-01954-9 . ПМИД   31720982 . S2CID   207939482 .
  144. ^ Смейлс Э.Т., Эдвардс Б.А., Деянг П.Н., МакШарри Д.Г., Веллман А., Веласкес А., Оуэнс Р., Орр Дж.Э., Малхотра А. (май 2015 г.). «Влияние тразодона на обструктивное апноэ во сне и порог медленного пробуждения» . Энн Ам Торак Soc . 12 (5): 758–64. doi : 10.1513/AnnalsATS.201408-399OC . ПМЦ   4418332 . ПМИД   25719754 .
  145. ^ Экерт DJ, Малхотра А., Веллман А., Уайт Д.П. (апрель 2014 г.). «Тразодон увеличивает порог респираторного пробуждения у пациентов с обструктивным апноэ во сне и низким порогом пробуждения» . Спать . 37 (4): 811–19. дои : 10.5665/sleep.3596 . ПМК   4044741 . ПМИД   24899767 .
  146. ^ Мартинон-Торрес Дж., Фиораванти М., Гримли Э.Дж. (октябрь 2004 г.). «Тразодон при возбуждении при деменции». Cochrane Database Syst Rev (4): CD004990. дои : 10.1002/14651858.CD004990 . ПМИД   15495135 .
  147. ^ Зейтц Д.П., Адунури Н., Гилл С.С., Грюнейр А., Херрманн Н., Рошон П. (февраль 2011 г.). «Антидепрессанты при возбуждении и психозе при деменции». Cochrane Database Syst Rev (2): CD008191. дои : 10.1002/14651858.CD008191.pub2 . ПМИД   21328305 .
  148. ^ Макклири Дж., Шарпли А.Л. (ноябрь 2020 г.). «Фармакотерапия нарушений сна при деменции» . Cochrane Database Syst Rev. 2020 (11): CD009178. дои : 10.1002/14651858.CD009178.pub4 . ПМЦ   8094738 . ПМИД   33189083 .
  149. ^ Нарделл М., Тампи Р.Р. (март 2014 г.). «Фармакологическое лечение лобно-височной деменции: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Am J Alzheimers Dis Other Demen . 29 (2): 123–32. дои : 10.1177/1533317513507375 . ПМЦ   10852735 . ПМИД   24164931 . S2CID   13491951 .
  150. ^ Чен А., Копели Ф., Мецгер Э., Клотье А., Оссер Д.Н. (январь 2021 г.). «Проект психофармакологического алгоритма в Гарвардской программе Южного берега: обновленная информация о лечении поведенческих и психологических симптомов при деменции». Психиатрия Рез . 295 : 113641. doi : 10.1016/j.psychres.2020.113641 . ПМИД   33340800 . S2CID   228158773 .
  151. ^ Триу К., Госсинк Ф., Стек М.Л., Шелтенс П., Пейненбург Ю.А., Долс А. (март 2020 г.). «Эффективность фармакологических вмешательств при симптомах поведенческого варианта лобно-височной деменции: систематический обзор». Когнитивное поведение Нейрол . 33 (1): 1–15. дои : 10.1097/WNN.0000000000000217 . ПМИД   32132398 . S2CID   212417082 .
  152. ^ Чоу Т.В. (октябрь 2005 г.). «Подходы к лечению симптомов, связанных с лобно-височной дегенерацией». Представитель Curr психиатрии . 7 (5): 376–80. дои : 10.1007/s11920-005-0040-5 . ПМИД   16216158 . S2CID   8766330 .
  153. ^ Jump up to: а б с Сингх С.П., Сингх В., Кар Н., Чан К. (сентябрь 2010 г.). «Эффективность антидепрессантов в лечении негативных симптомов хронической шизофрении: метаанализ» . Br J Психиатрия . 197 (3): 174–79. дои : 10.1192/bjp.bp.109.067710 . ПМИД   20807960 .
  154. ^ Теревников В., Иоффе Г., Стенберг Дж. Х. (май 2015 г.). «Рандомизированные контролируемые исследования дополнительных антидепрессантов при шизофрении» . Int J Нейропсихофармакол . 18 (9): pyv049. дои : 10.1093/ijnp/pyv049 . ПМЦ   4576515 . ПМИД   25991654 .
  155. ^ Бакальчук Дж., Хэй П. (2003). «Антидепрессанты против плацебо для людей с нервной булимией» . Cochrane Database Syst Rev (4): CD003391. дои : 10.1002/14651858.CD003391 . ПМК   6991155 . ПМИД   14583971 .
  156. ^ Константин Д., Дину Э.А., Рогозеа Л., Буртя В., Леасу Ф.Г. (2020). «Терапевтические вмешательства при расстройстве адаптации: систематический обзор». Я Джей Тер . 27 (4): e375–86. дои : 10.1097/MJT.0000000000001170 . ПМИД   32520732 . S2CID   219586994 .
  157. ^ Кизини Л.А., Сан-Мартин АС, Кадемартори М.Г., Боскато Н., Корреа М.Б., Геттемс М.Л. (февраль 2020 г.). «Вмешательства по уменьшению бруксизма у детей и подростков: систематический обзор и критическое размышление». Eur J Педиатр . 179 (2): 177–89. дои : 10.1007/s00431-019-03549-8 . ПМИД   31858254 . S2CID   209411316 .
  158. ^ Виктор С., Райан С.В. (2003). Хобсон А. (ред.). «Препараты для профилактики мигрени у детей». Cochrane Database Syst Rev (4): CD002761. дои : 10.1002/14651858.CD002761 . ПМИД   14583952 .
  159. ^ Дамен Л., Брюйн Дж., Верхаген А.П., Бергер М.Ю., Пасшер Дж., Коес Б.В. (май 2006 г.). «Профилактическое лечение мигрени у детей. Часть 2. Систематический обзор фармакологических исследований». Цефалгия . 26 (5): 497–505. дои : 10.1111/j.1468-2982.2005.01047.x . ПМИД   16674757 . S2CID   37252070 .
  160. ^ Эль-Чаммас К., Киз Дж., Томпсон Н., Виджаякумар Дж., Бехер Д., Джексон Дж.Л. (март 2013 г.). «Фармакологическое лечение головных болей у детей: метаанализ» . ЖАМА Педиатр . 167 (3): 250–28. doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.508 . ПМК   4692044 . ПМИД   23358935 .
  161. ^ Шамлиян Т.А., Кейн Р.Л., Рамакришнан Р., Тейлор Ф.Р. (октябрь 2013 г.). «Эпизодическая мигрень у детей: ограниченные данные о профилактическом фармакологическом лечении». J Детский Нейрол . 28 (10): 1320–41. дои : 10.1177/0883073813488659 . ПМИД   23752070 . S2CID   9178257 .
  162. ^ Мильорини Ф, Маффулли Н, Эшвайлер Дж, Кнобе М, Тингарт М, Коларосси Дж (февраль 2022 г.). «Фармакологическое лечение фибромиалгии: метаанализ байесовской сети». Эксперт преподобный Клин Фармакол . 15 (2): 205–14. дои : 10.1080/17512433.2022.2044792 . ПМИД   35184627 . S2CID   247006915 .
  163. ^ Фараг А.М., Кутен-Шоррер М., Натто З., Ариявардана А., Мехиа Л.М., Альбукерке Р., Кэри Б., Хмиелиаускайте М., Миллер К.С., Ингрэм М., Насри-Хейр С., Сарделла А., Карлсон С.Р., Классер Г.Д. (март 2021 г.). «WWOM VII: Эффективность системных фармакотерапевтических вмешательств в лечении СБМ: систематический обзор и метаанализ». Оральный дис . 29 (2): 343–368. дои : 10.1111/odi.13817 . ПМИД   33713052 . S2CID   232217908 .
  164. ^ Лю Ю.Ф., Ким Ю., Ю Т., Хан П., Инман Дж.К. (апрель 2018 г.). «Синдром жжения во рту: систематический обзор лечения». Оральный дис . 24 (3): 325–34. дои : 10.1111/odi.12660 . ПМИД   28247977 .
  165. ^ Коман Л.А., Смит Б.П., Экман Э.Ф., Смит Т.Л. (2005). "Рефлекторная симпатическая дистрофия" . Инстр. курс, лектор . 54 : 11–20. ПМИД   15948431 .
  166. ^ Сюн Н., Дуань Ю., Вэй Дж., Мьюз Р., Леонхарт Р. (2018). «Антидепрессанты против плацебо для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств у взрослых: систематический обзор и метаанализ» . Фронтовая психиатрия . 9 : 659. дои : 10.3389/fpsyt.2018.00659 . ПМК   6288425 . ПМИД   30564156 .
  167. ^ Нгуен Т.М., Эслик Г.Д. (март 2012 г.). «Систематический обзор: лечение некардиальной боли в груди антидепрессантами» . Алимент Фармакол Тер . 35 (5): 493–500. дои : 10.1111/j.1365-2036.2011.04978.x . ПМИД   22239853 . S2CID   21793648 .
  168. ^ Гершковичи Т., Ахем С.Р., Джа Л.К., Фасс Р. (январь 2012 г.). «Систематический обзор: лечение некардиальной боли в груди» . Алимент Фармакол Тер . 35 (1): 5–14. дои : 10.1111/j.1365-2036.2011.04904.x . ПМИД   22077344 . S2CID   293910 .
  169. ^ Берендс Х.И., Нейлант Дж.М., Мовиг К.Л., Ван Путтен М.Дж., Яннинк М.Дж., Айзерман М.Дж. (декабрь 2009 г.). «Клиническое использование препаратов, влияющих на нейротрансмиттеры в головном мозге, для содействия восстановлению моторики после инсульта; Кокрейновский систематический обзор». Eur J Phys Rehabil Med . 45 (4): 621–30. ПМИД   20032921 .
  170. ^ Эриксон А., Харбин К., Макферсон Дж., Рандл К., Общий КЛ (сентябрь 2021 г.). «Обзор препаратов, принимаемых перед назначением для снижения страха и беспокойства у собак и кошек при визитах к ветеринару» . Может ли Вет Дж . 62 (9): 952–60. ПМЦ   8360309 . ПМИД   34475580 .
  171. ^ Лефман С.Х., Притти Дж.Э. (март 2019 г.). «Психогенный стресс у госпитализированных ветеринарных пациентов: причины, последствия и методы лечения». J Vet Emerg Crit Care (Сан-Антонио) . 29 (2): 107–20. дои : 10.1111/vec.12821 . ПМИД   30861632 . S2CID   76667125 .
  172. ^ Синн Л. (май 2018 г.). «Достижения поведенческой психофармакологии». Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract . 48 (3): 457–71. дои : 10.1016/j.cvsm.2017.12.011 . ПМИД   29415813 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме тразодона .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Trazodone&oldid=1232909051"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7008fe1c0c00cc4a11e04df7b1e0710e__1720241700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/70/0e/7008fe1c0c00cc4a11e04df7b1e0710e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Trazodone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)