РТИ-112
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( Август 2009 г. ) |
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H22ClNOC17H22ClNO2 |
| Молярная масса | 307.82 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
RTI(- 4229 )-112 ( 2β-карбометокси-3β-(3-метил-4-хлорфенил)тропан ) — синтетический препарат -стимулятор из семейства фенилтропанов . В отличие от RTI-113 , который является селективным к DAT, RTI-112 является неселективным ингибитором тройного обратного захвата . [ 1 ]
Тесты in vitro показывают очень схожую селективность переносчика серотонина (SERT)/ переносчика дофамина (DAT)/ переносчика норэпинефрина (NET) по отношению к кокаину . [ 2 ] хотя in vivo поведение другое:
« Неселективный ингибитор переносчика моноаминов RTI-126 и селективные ингибиторы DAT RTI-150 и RTI-336 имели более быструю скорость начала (30 минут) и короткую продолжительность действия (4 часа). Напротив, неселективный переносчик моноаминов Ингибитор РТИ-112 имел более медленную скорость начала (30–60 мин) и большую продолжительность действия (10 ч). DAT-селективные ингибиторы РТИ-171 и РТИ-177 также имели более медленную скорость начала (30–120 мин). , но RTI-171 имел короткую продолжительность действия (2,5 часа), тогда как RTI-177 имел очень большую продолжительность действия (20 часов)». [ 3 ]
Эффективность аналогов кокаина в стимулировании самостоятельного приема зависит от скорости их введения. [ нужны разъяснения ] Аналоги с более медленным началом действия с меньшей вероятностью будут действовать как поведенческие стимуляторы, чем аналоги, вызывающие более быстрое начало. [ 4 ] Неселективные аналоги с меньшей вероятностью будут действовать как «подкрепители», чем ингибиторы обратного захвата, обладающие DAT-специфичностью. [ 3 ]
Для того чтобы ингибитор обратного захвата дофамина (DRI), такой как кокаин, вызывал эйфорию, ПЭТ-сканирование приматов показало, что заполняемость DAT должна составлять >60%. [ 5 ]
RTI-112 имеет равносильное сродство in vitro к SERT, NET и DAT соответственно. [ 2 ] RTI-112 не применялся самостоятельно, в отличие от селективных ингибиторов обратного захвата DAT, которые использовались в этом исследовании. [ 2 ]
In vivo на ED50 RTI-112 вообще не содержал DAT. [ 2 ] В ED50 почти все RTI-112 занимали SERT в этой дозе. [ 2 ] В случае RTI-112 для заполнения DAT>70% требовалась значительно более высокая доза; [ 2 ] однако RTI-112 все еще был способен подавлять прием кокаина при ED50, что позволяет предположить, что за это ответственен серотонинергический механизм. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гинзбург BC, Киммел Х.Л., Кэрролл Ф.И., Гудман М.М., Хауэлл Л.Л. (март 2005 г.). «Взаимодействие ингибиторов переносчиков кокаина и дофамина на поведение и нейрохимию обезьян» (PDF) . Фармакология, биохимия и поведение . 80 (3): 481–491. дои : 10.1016/j.pbb.2005.01.004 . ПМИД 15740791 . S2CID 10004289 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2010 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Линдси К.П., Уилкокс К.М., Вотоу Дж.Р., Гудман М.М., Плиссон С., Кэрролл Ф.И. и др. (июнь 2004 г.). «Влияние ингибиторов транспортера дофамина на самостоятельное введение кокаина макак-резус: взаимосвязь с занятостью транспортера, определяемая с помощью нейровизуализации позитронно-эмиссионной томографии» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (3): 959–969. дои : 10.1124/jpet.103.060293 . ПМИД 14982963 . S2CID 39794215 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2010 г. Проверено 15 июля 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б Киммел Х.Л., О'Коннор Дж.А., Кэрролл Ф.И., Хауэлл Л.Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина предсказывают стимулирующее и усиливающее действие аналогов кокаина на беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . ПМК 1850383 . ПМИД 17258302 .
- ^ Ви С., Кэрролл Ф.И., Вулвертон У.Л. (февраль 2006 г.). «Снижение скорости связывания переносчика дофамина in vivo связано с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–362. дои : 10.1038/sj.npp.1300795 . ПМИД 15957006 .
- ^ Хауэлл Л.Л., Уилкокс К.М. (июль 2001 г.). «Переносчик дофамина и разработка лекарств от кокаина: самостоятельное введение препарата приматам» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (1): 1–6. ПМИД 11408518 . Архивировано из оригинала (PDF) 21 сентября 2006 г.