Список фенилтропанов

Фенилтропаны ( PT ) представляют собой семейство химических соединений, первоначально полученных из структурной модификации кокаина . Основная особенность, дифференцирующая фенилтропаны от кокаина, заключается в том, что им не хватает функциональности эфира в 3-позиции, заканчивающейся в бензоле ; и, таким образом, фенил прикреплен прямо к тропана скелету без дальнейшей проставки (следовательно, название « фенил кокаина бензоилокси » -тропейн), которое предоставляется . Первоначальная цель которого заключалась в том, чтобы вытащить кардиотоксичность , присущую локальной анестезийной «оцепляющей» способности кокаина (поскольку метилированный эфир бензоата необходим для блокировки кокаина на натриевых каналах , которые вызывают местную анестезию), сохраняя функцию стимулятора . ^{[ А ]} Эти соединения представляют множество различных направлений исследований терапевтических применений, особенно в лечении наркомании. Использование варьируется в зависимости от их взаимосвязи конструкции и структуры-активности, начиная от лечения зависимости кокаина до понимания системы вознаграждения дофамина в человеческом мозге до лечения Альцгеймера и Паркинсона болезней . (С 2008 года существуют постоянные дополнения к списку и перечислениям множества типов химических веществ, которые попадают в категорию этого профиля вещества. ^{[ 2 ]}) Определенные фенилтропаны могут даже использоваться в качестве помощи в прекращении курения ( CF RTI-29). Многие из соединений были впервые выяснены в опубликованном материале Институтом исследовательского треугольника и, таким образом, названы «RTI» серийными номерами (в данном случае длинная форма либо Rti-Coc- n , для «кокаина», или аналогового аналога, либо В частности, rti-4229 -n последующих чисел, приведенных ниже в этой статье) ^{[ B ]} Точно так же ряд других названы в честь фармацевтических препаратов стерлингового винтропа («выиграть» серийные номеры) и Университет Уэйк Форест («WF» серийные номеры). Следующее включает в себя многие из класса лекарств фенилтропана, которые были произведены и изучены.

3D рендеринг Troparil ; который состоит из привилегированного каркаса среди фенилтропнового класса соединений.

2-карбоксиметиловые эфиры (фенилметиловые экгонины )

Эпибатроп ^{[ 3 ]} содержащий азотный гетероатом в образовании бензольного кольца.

Тамагнан: ^{[ 4 ]} SSRI, SERT = 17 ( PM ) = в 10 раз больше силы пароксетина для 5HT.

(4'-) *пара* - *цис* -пропенил-фенилметилекгонин. Редкое соединение SDRI с незначительным чистым сродством (> 2800,0 Нм значение смещения для чистого лиганда), которое сохраняет значительную аффинность DAT & SER (15,0 нм и 7,1 нм).

Подобно кокаину, фенилтропаны считаются «типичными» или «классическими» (то есть «кокаиноподобными») лигандами насоса, поскольку они стабилизируют «открытую» конформацию на дофаминовом переносе; Несмотря на чрезвычайное сходство с фенилтропанами, бенцтропин и другие в том же духе не считаются «кокаинообразными» и вместо этого считаются нетипичными ингибиторами, поскольку они стабилизируют то, что считается более внутренним (замкнутым, закрытым) конформационным состоянием. ^{[ 5 ]}

Учитывая различия между ПТС и кокаином: разница в длине бензоилокси и фенильной связи, контрастирующей между кокаином и фенилтропанами, обеспечивает более короткое расстояние между центроидом ароматического бензола и азотом моста тропана в последних ПТ. Это расстояние находится в масштабе 5,6 Å для фенилтропанов и 7,7 Å для кокаина или аналогов с бензоилокси нетронутым. ^{[ C ]} Способ, которым это устанавливает фенилтропаны в карман связывания в мате, постулируется как одно возможное объяснение для учета PTS повышенной профиль поведенческой стимуляции по сравнению с кокаином. ^{[ D ]}

Пустые пространства в таблицах для пропущенных данных используют « Нет данных », " ? ", " - " или " - " взаимозаменяемо.

2β-карбметокси-3β- (4'-замещенные фенил) Тропаны ( IC _{50 )} значения
Моногалогеное галогенид-фенилтропаны (11A-11E) алкил-, и алкенил-фенилтропаны (11R—11x) алкинил-фенилтропаны (11y и 11z)
Короткое имя т.е. тривиальный iupac (несистематическое) Имя ( # Сингха )	R ( пара -подстановка) бензола	И [ ³H] выиграть 35428 IC ₅₀ нм ( K _I NM)	5HT [ ³H] пароксетин IC ₅₀ нм ( K _I NM)	NE [ ³H] нисоксетин IC ₅₀ нм ( K _I NM)	селективность 5-HTT/DAT	селективность Не / это
кокаин (бензоилокситропан)	ЧАС	102 ± 12 241 ± 18 ^ɑ	1045 ± 89 112 ± 2 ^{беременный}	3298 ± 293 160 ± 15 ^в	10.2 0.5 ^{дюймовый}	32.3 0.7 ^и
( Пара -гидроген) фенилтропан Win 35.065-2 (β-CPT ^{[ E ]}) Тропарил 11A	ЧАС	23 ± 5.0 49.8 ± 2.2 ^ɑ	1962 ± 61 173 ± 13 ^{беременный}	920 ± 73 37.2 ± 5.2 ^в	85.3 3.5 ^{дюймовый}	40.0 0.7 ^и
Пара -флорофенилтроп Выиграйте 35 428 (B-CFT ^{[ f ]}) 11b	Фон	14 (15.7 ± 1.4) 22.9 ± 0.4 ^ɑ	156 (810 ± 59) 100 ± 13 ^{беременный}	85 (835 ± 45) 38.6 ± 9.9 ^в	51.6 4.4 ^{дюймовый}	53.2 1.7 ^и
Пара -нитрофенилтроп 11K	№ ₂	10.1 ± 0.10	?	?	?	?
Пара -аминофенилтроп RTI-29 ^{[ 6 ]} 11	NH ₂	9.8 24.8 ± 1.3 ^глин	5110	151	521.4	15.4
Пара -Чорофенилтроп RTI-31 11C	Калькуляция	1.12 ± 0.06 3.68 ± 0.09 ^ɑ	44.5 ± 1.3 5.00 ± 0.05 ^{беременный}	37 ± 2.1 5.86 ± 0.67 ^в	39.7 1.3 ^{дюймовый}	33.0 1.7 ^и
Пара -метилфенилтропан RTI-32 Толпане 11f	Мне	1.71 ± 0.30 7.02 ± 0.30 ^ɑ	240 ± 27 19.38 ± 0.65 ^{беременный}	60 ± 0.53 ^и 8.42 ± 1.53 ^в	140 2.8 ^{дюймовый}	35.1 1.2 ^и
Пара -бромофенилтроп RTI-51 Бромопан 11d	Бренд	1.81 (1.69) ± 0.30	10.6 ± 0.24	37.4 ± 5.2	5.8	20.7
Пара -одофенилтропан RTI-55 (β-CIT) слегка 11E	я	1.26 ± 0.04 1.96 ± 0.09 ^ɑ	4.21 ± 0.3 1.74 ± 0.23 ^{беременный}	36 ± 2.7 7.51 ± 0.82 ^в	3.3 0.9 ^{дюймовый}	28.6 3.8 ^и
Пара -гидроксифенилтропан 11ч	ОЙ	12.1 ± 0.86	—	—	—	—
Пара -метоксифенилтропан 11	OCH ₃	8.14 ± 1.3	—	—	—	—
Пара -азидофенилтропан 11L	N ₃	2.12 ± 0.13	—	—	—	—
Пара -трифторметилфенилтропан 11m	Ср _{. 3}	13.1 ± 2.2	—	—	—	—
Пара -ацетиламинофенилтропан 11N	Нхкоч ₃	64.2 ± 2.6	—	—	—	—
Пара -пропиониламинофенилтропан 11o	NHCOC ₂ H ₅	121 ± 2.7	—	—	—	—
Пара -этоксикарбониламинофенилтропан 11 с	NHCO ₂ C ₃ _H5	316 ± 48	—	—	—	—
Пара -триметилстанилфенилтропан 11q	Sn (Ch ₃ ) ₃	144 ± 37	—	—	—	—
Пара -этилфенилтропан RTI-83 11G	И	55 ± 2.1	28.4 ± 3.8 (2.58 ± 3.5)	4030 (3910) ± 381 (2360 ± 230)	0.5	73.3
para - n -пропилфенилтропан RTI-282 ^я 11r	N -c ₃ H ₇	68.5 ± 7.1	70.4 ± 4.1	3920 ± 130	1.0	57.2
Пара -изопропилфенилтропан 11 с	Ch (Ch ₃ ) ₂	597 ± 52	191 ± 9.5	75000 ± 5820	0.3	126
Пара -винилфенилтропан RTI-359 11t	CH-CH ₂	1.24 ± 0.2	9.5 ± 0.8	78 ± 4.1	7.7	62.9
Пара -метилэтенилфенилтропан RTI-283 ^Дж 11U	C (= CH ₂ ) CH ₃	14.4 ± 0.3	3.13 ± 0.16	1330 ± 333	0.2	92.4
Пара - транспропенилфенилтропан RTI-296 ^я 11 В	Trans -Ch = CHCH ₃	5.29 ± 0.53	11.4 ± 0.28	1590 ± 93	2.1	300
Пара -Аллилфенилтропан 11x	CH ₂ CH = CH ₂	32.8 ± 3.1	28.4 ± 2.4	2480 ± 229	0.9	75.6
Пара -Эфинилфенилтропан RTI-360 11y	C≡CH	1.2 ± 0.1	4.4 ± 0.4	83.2 ± 2.8	3.7	69.3
para -propynylphenyltropane RTI-281 ^я 11z	C≡CCH ₃	2.37 ± 0.2	15.7 ± 1.5	820 ± 46	6.6	346
пара - цис -пропенилфенилтропан RTI-304 11 Вт	cis -Ch = chch ₃	15 ± 1.2	7.1 ± 0.71	2,800 ^k ± 300	0.5	186.6 ^k
пара -( z ) -фенилэтенилфенилтропановый	CIS -CH = CHPH	11.7 ± 1.12	—	—	—	—
Пара -бензилфенилтропан	-H ₂ -ph	526 ± 65	7,240 ± 390 (658 ± 35)	6670 ± 377 (606 ± 277)	13.7	12.6
Пара -фенилэенилфенилтропан	Ch ₂ ║ -C-ph	474 ± 133	2,710 ± 800 (246 ± 73)	7,060 ± 1,760 (4,260 ± 1,060)	5.7	14.8
Пара -фенилэтилфенилтропан ^л	-(Ch ₂ ) ₂ -ph	5.14 ± 0.63	234 ± 26 (21.3 ± 2.4)	10.8 ± 0.3 (6.50 ± 0.20)	45.5	2.1
пара -( e ) -фенилэтенилфенилтропан ^л RTI-436	Trans –CH = CHPH	3.09 ± 0.75	335 ± 150 (30.5 ± 13.6)	1960 ± 383 (1180 ± 231)	108.4	634.3
Пара -фенилпропилфенилтропан ^л	-(Ch ₂ ) ₃ -ph	351 ± 52	1,243 ± 381 (113 ± 35)	14,200 ± 1,800 (8,500 ± 1,100)	3.5	40.4
Пара -фенилпропенилфенилтропан ^л	-C = CH -Ch ₂ -ph	15.8 ± 1.31	781 ± 258 (71 ± 24)	1,250 ± 100 (759 ± 60)	49.4	79.1
Пара -фенилбутилфенилтропан ^л	-(Ch ₂ ) ₄ -ph	228 ± 21	4,824 ± 170 (439 ± 16)	2,310 ± 293 (1,390 ± 177)	21.1	10.1
Пара -фенилэтинилфенилтропан ^л RTI-298 ^{[ 7 ]}	–T -ph	3.7 ± 0.16	46.8 ± 5.8 (4.3 ± 0.53)	347 ± 25 (209 ± 15)	12.6	93.7
Пара -фенилпропионилфенилтропан ^л^{[ 8 ]}	–C≡C-CH ₂ PH	1.82 ± 0.42	13.1 ± 1.7 (1.19 ± 0.42)	27.4 ± 2.6 (16.5 ± 1.6)	7.1	15
Пара -фенилбутинилфенилтропан ^л RTI-430	-Cспеют (c ₂ ) ₂ ph	6.28 ± 1.25	2180 ± 345 (198 ± 31)	1470 ± 109 (885 ± 66)	347.1	234
Пара -фенилпиннилфенилтропан ^л	–C≡C- (ch ₂ ) ₃ -ph	300 ± 37	1,340 ± 232 (122 ± 21)	4,450 ± 637 (2,680 ± 384)	4.46	14.8
Para -trimethylsilylethyynylphenyltropane ^{[ 3 ]}	—	—	—	—	—	—
Para -HydroxyPropyNylphenyltropane ^{[ 3 ]}	—	—	—	—	—	—
Пара -гидроксигексинилфенилтропан ^л	–C≡C- (Ch ₂ ) ₄ OH	57 ± 4	828 ± 29 (75 ± 2.6)	9,500 ± 812 (5,720 ± 489)	14.5	166.6
Пара- (тиофен-3-ил) фенилтропан Тамагнан ^{[ 4 ]}	П - Тиофен	12	0.017	189	0.001416	15.7
Пара -бифенилтропан 11AA	PH	10.3 ± 2.6 ^фон 29.4 ± 3.8 ^ɑ 15.6 ± 0.6	95.8 ± 36 (8.7 ± 3.3)	1,480 ± 269 (892 ± 162)	6.1	94.8
3β-2-нафтилтропан RTI-318 11bb	3β-2- нафтил	0.51 ± 0.03 3.32 ± 0.08 ^фон 3.53 ± 0.09 ^ɑ	0.80 ± 0.06 (0.07 ± 0.1)	21.1 ± 1.0 (12.7 ± 0.60)	1.5	41.3
Пара -биметоксифенилтропан 15	Och ₂ och ₃^час	—	—	—	—	—

^ɑ[ ³H] DA Поглощение смещения k _i value.
^{беременный}[ ³H] 5-HT Поглощение смещения k _i value.
^в[ ³H]NE uptake displacement K _i value.

^{дюймовый}[ ³H] 5-HT поглощение [ ³H] Коэффициент поглощения DA.
^и[ ³H] не дает этого [ ³H] Коэффициент поглощения DA.
^фонIC ₅₀ для смещения [ ³H] кокаин.
^глинЗначения от альтернативного набора данных отличаются от того, что используется в остальной части таблицы.
^часИсходный источник (схема 4, стр. 931, 7 -е место в статье) ^{[ 1 ]} Название, указанное для соединения (внизу первого ¶), находится на расстоянии с формулой в схеме на той же странице: то есть «метоксиметил» по сравнению с «метоксиметокси»

^яПротонирован как (-)-соль тартрата (изомер)
^ДжПротонирован как соль тартрата
^kС. С. Сингх цитировал 28 000 нм для SERT или соотношения DAT/SERT 1867. Однако в статье Сингха он процитировал J. Med. Химический 1996, 39, 4030, таблица 1 ^{[ 9 ]} что показывает в десять раз более низкое значение, которое согласуется с многочисленными опубликованными патентами RTI, показывающими десять × более низкое значение.
^лПринимая во внимание, что многие громоздкие дополнения к арен -единице фенилтропанов препятствуют и нарушают аффинность, было отмечено, что пара -замещенные аналоги жесткой тройной связи, заканчивающиеся во втором фениле (вне начального положения С3, имеют высокую сродство, предположительно, предположительно, предположительно, предположительно, предположительно, предположительно, предположительно, что Следует за существованием другого связующего домена, которая выходит за рамки обычной точки окончания, где бензол согласуется с акцептором где -то по длине диапазона, населенного DAT, что соответствует расширению на 180 ° от площади параариля такого типа лигандов. ^{[ 8 ]}

(4'-монозамещенные 2,3-тиофеновые фенил) -тропаны

Тамагнан (тиофен) аналоги *пара* -фенилтропанов. ^{[ 4 ]}
Буквенно -цифровой код (имя)	Пара -подставление	N8	ЖЕСТКИЙ	ЧТО	СЕТЬ	Селективность SERT против этого	Селективность SERT против сети
1 (кокаин)	(-)-Кокаин	Ch ₃	1050	89	3320	0.08	3.2
2 (β-cit), (слегкаэтопан)	Йод	Ch ₃	0.46 ± 0.06	0.96 ± 0.15	2.80 ± 0.40	2.1	6.1
( R , s -циталопрам)	—	—	1.60	16,540	6,190	10,338	3,869
4а	2-тиофен	Ch ₃	0.15 ± 0.015	52 ± 12.8	158 ± 12	346	1,053
4B (Тамагнан)	3-тиофен	Ch ₃	0.017 ± 0.004	12.1 ± 3	189 ± 82	710	11,118
4C	2- (5-Br) -Thiophene	Ch ₃	0.38 ± 0.008	6.43 ± 0.9	324 ± 19	17	853
4d	2- (5-CL) -Thiophene	Ch ₃	0.64 ± 0.04	4.42 ± 1.64	311 ± 25	6.9	486
4E.	2- (5-I) -Thiophene	Ch ₃	4.56 ± 0.84	22.1 ± 3.2	1,137 ± 123	4.9	249
4F	2- (5-NH ₂ ) -Thiophene	Ch ₃	64.7 ± 3.7	> 10000	> 30 000	> 155	> 464
4G	2- (4,5-нет ₂ ) -Thiophene	Ch ₃	5,000	> 30 000	> 10000	> 6,0	> 2.0
4 часа	3- (4-Br) -Thiophene	Ch ₃	4.02 ± 0.34	183 ± 69	> 10000	46	> 2488
5A	2-тиофен	ЧАС	0.11 ± 0.006	12.2 ± 0.9	75.3 ± 9.6	111	685
5b	3-тиофен	ЧАС	0.23 ± 0.02	6.4 ± 0.27	39 ± 0.8	28	170

(3 ', 4'-диспущенные фенил) -тропаны

Сложный (+ Имя С. Сингха)	Х (4'- до )	И (3'- мета )	2 позиции	конфигурация	8	И	5-HT	NE
RTI-318 11bb	β-нафтил		Co ₂ я	Б.Б.	NME	0.5	0.81	20
Дихлорпан (RTI-111 ^ɑ) ^{[ 10 ]} 17с	Калькуляция	Калькуляция	Co ₂ я	Б.Б.	NME	0.79	3.13	18.0
Rti-88 [перепроверка] 17e	NH ₂	я	Co ₂ я	Б.Б.	NME	1.35	1329 ^в	320 ^в
RTI-97 17d	NH ₂	Бренд	Co ₂ я	Б.Б.	NME	3.91	181	282
RTI-112 ^{беременный} 17b	Калькуляция	Мне	Co ₂ я	Б.Б.	NME	0.82	10.5	36.2
RTI-96 17а	Фон	Мне	Co ₂ я	Б.Б.	NME	2.95	76	520
RTI-295	И	я	Co ₂ я	Б.Б.	NME	21.3	2.96	1349
RTI-353 (EINT)	И	я	Co ₂ я	Б.Б.	Нын -н.э.	331	0.69	148
RTI-279	Мне	я	Co ₂ я	Б.Б.	Нын -н.э.	5.98	1.06	74.3
RTI-280	Мне	я	Co ₂ я	Б.Б.	NME	3.12	6.81	484
Мельцер ^{[ 11 ]}	катехол		Co ₂ я	Б.Б.	NME	> 100	?	?
Мельцер ^{[ 11 ]}	Ок	Ок	Co ₂ я	Б.Б.	NME	?	?	?

^ɑкак · hcl (соль)
^{беременный}как · hcl · 2 H ₂ O (соль)
^вСингх дает обратное значение по отношению к IE 1329 для Net & 320 для 5-HT

*Пара* - *мета* -замещенная 2β-карбометокси-3α- (4'-замещенные фенил) Тропаны ^{[ 1 ]}
Короткое имя (С. Сингх)	Ведущий ²	Ведущий ¹	И	5HT	NE	Селективность 5-HTT/DAT	Селективность Не / это
Мета -флорофенилтроп 16A	Фон	ЧАС	23 ± 7.8	-	-	-	-
Мета -хлорофенилтропан 16b	Калькуляция	ЧАС	10.6 ± 1.8	-	-	-	-
Метабромофенилтропан 16с	Бренд	ЧАС	7.93 ± 0.08 ^ɑ	-	-	-	-
Мета -одофенилтропан 16d	я	ЧАС	26.1 ± 1.7	-	-	-	-
Мета -трибулстанилфенилтропан 16e	SNBU ₃	ЧАС	1100 ± 170	-	-	-	-
Мета -Эфинилфенилтропан ^{[ 3 ]}	C≡CH	ЧАС	-	-	-	-	-
мета -метил -пара -флорофенилтропан RTI-96 17а	Ch ₃	Фон	2.95 ± 0.58	-	-	-	-
мета -метил -пара RTI-112 ^в 17b	Ch ₃	Калькуляция	0.81 ± 0.05	10.5 ± 0.05	36.2 ± 1.0	13.0	44.7
Мета - пара -дихлорфенилтропан RTI-111 ^{беременный}^{[ 10 ]} Дихлорпан 17с	Калькуляция	Калькуляция	0.79 ± 0.08 ^{беременный}	3.13 ± 0.36 ^{беременный}	18.0 ± 0.8 17.96 ± 0.85 ^{' b' d}	4.0 ^{беременный}	22.8 ^{беременный}
Мета -бром -аминофенилтропан RTI-97 17d	Бренд	NH ₂	3.91 ± 0.59	181	282	46.2	72.1
Мета -йодо -пара -аминофенилтропан RTI-88 17e	я	NH ₂	1.35 ± 0.11	120 ± 4	1329 ± 124	88.9	984
Мета -одо -пара -азидофенилтропан 17f	я	N ₃	4.93 ± 0.32	-	-	-	-

^ɑIC _50, определяемый в циномолгозной обезьяне хвостат-путамен
^{беременный}как · hcl (соль)
^вкак · hcl · 2 H ₂ O (соль)
^{дюймовый}NE_С

3β- (4 -алкилтио, -метилсульфинил и -метилсульфонилфенил) Тропаны ^{[ 12 ]}
Сложный	Ведущий	Х	_не	Ингибирование [ ³H] выиграть 35 428 @ ЧТО IC ₅₀ (нм)	Ингибирование [ ³H] пароксетин @ 5-HTT K _I (NM)	Ингибирование [ ³H] нисоксетин @ СЕТЬ K _I (NM)	Не / это (коэффициент поглощения)	NET/5-HTT (коэффициент поглощения)
Кокаин	Des-thio/сульфинил/сульфонил ЧАС	ЧАС	Десметил 0	89.1	95	1990	22	21
Пара -метоксифенилтропан Сингх: 11i	Des-thio/сульфинил/сульфонил OCH ₃	ЧАС	0	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
7A	Ch ₃	ЧАС	0	9 ± 3	0.7 ± 0.2	220 ± 10	24	314
7b	C ₂ H ₅	ЧАС	0	232 ± 34	4.5 ± 0.5	1170 ± 300	5	260
7C	Ch (Ch ₃ ) ₂	ЧАС	0	16 ± 2	23 ± 2	129 ± 2	8	7
7d	Ср _{. 3}	ЧАС	0	200 ± 70	8 ± 2	1900 ± 300	10	238
7e.	Ch ₃	Бренд	0	10.1 ± 1	0.6 ± 0.2	121 ± 12	12	202
7f	Ch ₃	Бренд	1	76 ± 18	3.2 ± 0.4	690 ± 80	9	216
7G	Ch ₃	ЧАС	1	91 ± 16	4.3 ± 0.6	515 ± 60	6	120
7 часов	Ch ₃	ЧАС	2	> 10000	208 ± 45	> 10000	1	48

(2 ′, 4'-распределенные фенил) -тропаны

*Ortho* -para *-substituded* (2 ', 4' -рассеянные фенилтропаны)
Составная структура	Тривиальный iupac (несистематическое) Имя	Ведущий ² орто	Ведущий ¹ к	И	5HT	NE	Селективность 5-HTT/DAT	Селективность Не / это
	Орто , пара -динитрофенилтропан ^{[ 13 ]}	№ ₂	№ ₂	-	-	-	-	-

(3 ', 4 ′, 5'-тризамещенные пара -метоксифенил) -тропаны

*Para* - *мета* (3 ′) *-мета* (5 ')-(di-meta) -сабстмещенный 2β-карбометокси- (3', 4 ', 5'-замещенные фенил) Тропаны ^{[ 14 ]}
*Пара* -метокси/(этокси) *-мета* -зарешенные фенилтропаны
Короткое имя (Все соединения протестированы как соли HCL)	Ведущий ² 3 ′-( мета )	Ведущий ³ 5 ′- (ди- мета )	ИЛИ ¹ 4 ′-( до )	ЧТО IC ₅₀ [ ³H] (соединение #) 12	5-HTT K _я [ ³H] пароксетин	СЕТЬ K _я [ ³H] нисоксетин	Селективность Не / это Соотношение K _I /IC ₅₀	Селективность NET/5-HTT Соотношение K _i / k _i
Кокаин	-	-	-	89.1	95	1990	22	21
6 RTI-112	-	-	-	0.82 ± 0.05	0.95 ± 0.04	21.8 ± 0.6	27	23
7A 11	ЧАС	ЧАС	Ch ₃	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
7b	ЧАС	ЧАС	C ₂ H ₅	92 ± 8	1.7 ± 0.4	1690 ± 50	18	994
7C	Фон	ЧАС	Ch ₃	16 ± 1	4.8 ± 0.5	270 ± 50	17	56
7d	Бренд	ЧАС	Ch ₃	47 ± 15	3.1 ± 0.1	160 ± 20	3	52
7f	Бренд	Бренд	Ch ₃	92 ± 22	2.9 ± 0.1	4100 ± 400 ^ɑ	45	1413
7e.	я	ЧАС	Ch ₃	170 ± 60	3.5 ± 0.4	180 ± 20	1	51
7G	я	я	Ch ₃	1300 ± 200	7.5 ± 0.8	180 ± 20	4	667

^ɑN = 2

(2 ′, 4 ′, 5'-трисабститный фенил) -тропаны

*Ortho* - *para* (4 ′) *-мета* (5 ′)-трисубстациональный 2β-карбометокси- (2 ', 4', 5'-замещенные фенил) Тропаны ^{[ 3 ]}
Структура	Короткое имя	Ведущий ¹ 2 ′-( орто )	Ведущий ² 4 ′-( до )	Ведущий ³ 5 ′-( мета )	ЧТО	5-HTT	СЕТЬ	Селективность Не / это Соотношение	Селективность NET/5-HTT Соотношение
	пара -этил -орто, мета -дииодофенилтропан ^{[ 3 ]}	йод	этил	йод	-	-	-	-	-

Модифицировано 2-угреволочная (замененная/заменить)

Общие 2-кратные модификации

2β-подключение P -метокси-фенилтропанов

*Para* -och _3- (3β- (4-метоксифенил) аналоги эфир тропано-2β-карбоновой кислоты. ^{[ 15 ]}
Короткое имя (Все соединения протестированы как соли HCL)	CO ₂ R (2β-замещенная) (Соединение 9 равно 2β = r )	ЧТО IC ₅₀ [ ³H] (соединение #) 12	5-HTT K _я [ ³H] пароксетин	СЕТЬ K _я [ ³H] нисоксетин	Селективность Не / это Соотношение K _I /IC ₅₀	Селективность NET/5-HTT Соотношение K _i / k _i
7A 11	Ch ₃	6.5 ± 1.3	4.3 ± 0.5	1110 ± 64	171	258
8а	(C ₃ ) ₂ Ch	14 ± 3	135 ± 35	2010 ± 200	144	15
8B	Циклопропан	6.0 ± 2	29 ± 3	1230 ± 140	205	42
8C	Циклобутан	13 ± 3	100 ± 8	> 3000	231	30
8d	O ₂ n ... 1,4-ксилен ... (Ch ₂ ) ₂	42 ± 8	2.9 ± 0.2	330 ± 20	8	114
8e.	H ₂ n ... 1,4-ксилен ... (Ch ₂ ) ₂	7.0 ± 2	8.3 ± 0.4	2200 ± 300 ^ɑ	314	265
8f	CH ₃ CONH ... 1,4-ксилен ... (Ch ₂ ) ₂	6.0 ± 1	5.5 ± 0.5	1460 ± 30	243	265
8G	H ₂ N ... 2-Бром-1,4-диметилбензол ... (Ch ₂ ) ₂	3.3 ± 1.4	4.1 ± 0.6	1850 ± 90	561	451
8 часов	H ₂ N ... 1,3-дибром-2,5-диметилбензол ... (Ch ₂ ) ₂	15 ± 6	2.0 ± 0.4	2710 ± 250 ^ɑ	181	1360
8i	H ₂ n ... 2-oido-1,4-диметилбензол ... (Ch ₂ ) ₂	2.5 ± 0.7	3.5 ± 1	2040 ± 300 ^ɑ	816	583
8J	H ₂ n ... 1,3-диайоо-2,5-диметилбензол ... (Ch ₂ ) ₂	102 ± 15	1.0 ± 0.1	2600 ± 200 ^ɑ	25	2600
9	3- (4-метилфенил) -1,2-оксазол	18 ± 6	860 ± 170	> 3000	167	3

^ɑN = 2

2β-карбокси с боковой цепочкой ( P -Chloro/iodo/Methyl) фенилтропаны

Многозамещенные структуры 2β-3β-фенилтропанов ^{[ 1 ]}
Короткое имя (С. Сингх)	Ведущий	Х	IC ₅₀ (нм) ЧТО [ ³H] выиграть 35428	IC ₅₀ (нм) 5-HTT [ ³H] пароксетин	IC ₅₀ (нм) СЕТЬ [ ³H] нисоксетин	Селективность 5-HTT/DAT	Селективность Не / это
23а	Ch (Ch ₃ ) ₂	ЧАС	85.1 ± 2.5	23121 ± 3976	32047 ± 1491	272	376
23B	C ₆ H ₅	ЧАС	76.7 ± 3.6	106149 ± 7256	19262 ± 593	1384	251
24а	Ch (Ch ₃ ) ₂	Калькуляция	1.4 ± 0.13 6.04 ± 0.31 ^ɑ	1400 ± 7 128 ± 15 ^{беременный}	778 ± 21 250 ± 0.9 ^в	1000 21.2 ^{дюймовый}	556 41.4 ^и
24B	Циклопропил	Калькуляция	0.96 ± 0.10	168 ± 1.8	235 ± 8.39	175	245
24C	C ₆ H ₅	Калькуляция	1.99 ± 0.05 5.25 ± 0.76 ^ɑ	2340 ± 27 390 ± 34 ^{беременный}	2960 ± 220 242 ± 30 ^в	1176 74.3 ^{дюймовый}	1.3 41.6 ^и
24d	C ₆ H ₄ -4 -I	Калькуляция	32.6 ± 3.9	1227 ± 176	967.6 ± 26.3	37.6	29.7
24 -й	C ₆ H ₄ -3 -CH ₃	Калькуляция	9.37 ± 0.52	2153 ± 143	2744 ± 140	230	293
24f	C ₆ H ₄ -4 -CH ₃	Калькуляция	27.4 ± 1.5	1203 ± 42	1277 ± 118	43.9	46.6
24G	C ₆ H ₄ -2 -CH ₃	Калькуляция	3.91 ± 0.23	3772 ± 384	4783 ± 387	965	1223
24 часа	C ₆ H ₄ -4 -Cl	Калькуляция	55 ± 2.3	16914 ± 1056	4883 ± 288	307	88.8
24	C ₆ H ₄ -4 -Och ₃	Калькуляция	71 ± 5.6	19689 ± 1843	1522 ± 94	277	21.4
24J	(Ch ₂ ) ₂ C ₆ H ₄ -4 -нет ₂	Калькуляция	2.71 ± 0.13	-	-	-	-
24K	(CH) ₂ C ₆ H ₄ -4 -NH ₂	Калькуляция	2.16 ± 0.25	-	-	-	-
24L	(Ch ₂ ) ₂ C ₆ H ₃ -3-I-4-NH ₂	Калькуляция	2.51 ± 0.25	-	-	-	-
24 м	(Ch ₂ ) ₂ C ₆ H ₃ -E-4-N ₃	Калькуляция	14.5 ± 0.94	-	-	-	-
24n	(Ch ₂ ) ₂ C ₆ H ₄ -N3 _-4	Калькуляция	6.17 ± 0.57	-	-	-	-
24.	(Ch ₂ ) ₂ C ₆ H ₄ -4 -NCS	Калькуляция	5.3 ± 0.6	-	-	-	-
24 с	(Ch ₂ ) ₂ C ₆ H ₄ -4 -NHCOCH ₂ BR	Калькуляция	1.73 ± 0.06	-	-	-	-
25а	Ch (Ch ₃ ) ₂	я	0.43 ± 0.05 2.79 ± 0.13 ^ɑ	66.8 ± 6.53 12.5 ± 1.0 ^{беременный}	285 ± 7.6 41.2 ± 3.0 ^в	155 4.5 ^{дюймовый}	663 14.8 ^и
25b	Циклопропил	я	0.61 ± 0.08	15.5 ± 0.72	102 ± 11	25.4	167
25с	C ₆ H ₅	я	1.51 ± 0.34 6.85 ± 0.93 ^ɑ	184 ± 22 51.6 ± 6.2 ^{беременный}	3791 ± 149 32.7 ± 4.4 ^в	122 7.5 ^{дюймовый}	2510 4.8 ^и
26а	Ch (Ch ₃ ) ₂	Ch ₃	6.45 ± 0.85 15.3 ± 2.08 ^ɑ	6090 ± 488 917 ± 54 ^{беременный}	1926 ± 38 73.4 ± 11.6 ^в	944 59.9 ^{дюймовый}	299 4.8 ^и
26b	Ch (C ₂ H ₅ ) ₂	Ch ₃	19.1 ± 1	4499 ± 557	3444 ± 44	235	180
26с	Циклопропил	Ch ₃	17.8 ± 0.76	485 ± 21	2628 ± 252	27.2	148
26д	циклобутил	Ch ₃	3.74 ± 0.52	2019 ± 133	4738 ± 322	540	1267
26E	Циклопентил	Ch ₃	1.68 ± 0.14	1066 ± 109	644 ± 28	634	383
26f	C ₆ H ₅	Ch ₃	3.27 ± 0.06 9.13 ± 0.79 ^ɑ	24500 ± 1526 1537 ± 101 ^{беременный}	5830 ± 370 277 ± 23 ^в	7492 168 ^{дюймовый}	1783 30.3 ^и
26 г	C ₆ H ₄ -3 -CH ₃	Ch ₃	8.19 ± 0.90	5237 ± 453	2136 ± 208	639	261
26h	C ₆ H ₄ -4 -CH ₃	Ch ₃	81.2 ± 16	15954 ± 614	4096 ± 121	196	50.4
26	C ₆ H ₄ -2 -CH ₃	Ch ₃	23.2 ± 0.97	11040 ± 504	25695 ± 1394	476	1107
26J	C ₆ H ₄ -4 -Cl	Ch ₃	117 ± 7.9	42761 ± 2399	9519 ± 864	365	81.3
26K	C ₆ H ₄ -4 -Och ₃	Ch ₃	95.6 ± 8.8	82316 ± 7852	3151 ± 282	861	33.0

^ɑЦенность KI для перемещения [ ³H] DA поглощение.
^{беременный}Ценность KI для перемещения [ ³H] 5-HT поглощение.
^вЦенность KI для перемещения [ ³H] не входы.
^{дюймовый}[ ³H] 5-HT поглощение [ ³H] Коэффициент поглощения DA.
^и[ ³H] не дает этого [ ³H] Коэффициент поглощения DA.

Карбоксиарил

Сложный	Х	2 позиции	конфигурация	8	И	5-HT	NE
RTI-122	я	-Co ₂ ph	Б.Б.	NME	1.50	184	3,791
RTI-113	Калькуляция	-Co ₂ ph	Б.Б.	NME	1.98	2,336	2,955
RTI-277	№ ₂	-Co ₂ ph	Б.Б.	NME	5.94	2,910	5,695
RTI-120 [перепроверка]	Мне	-Co ₂ ph	Б.Б.	NME	3.26	24,471	5,833
RTI-116	Калькуляция	-Co ₂ ( P -c ₆ H ₄ I)	Б.Б.	NME	33	1,227	968
RTI-203	Калькуляция	CO ₂ ( M -C ₆ H ₄ ME)	Б.Б.	NME	9.37	2153	2744
RTI-204	Калькуляция	-Co ₂ ( o -c ₆ H ₄ me)	Б.Б.	NME	3.91	3,772	4,783
RTI-205	Мне	-Co ₂ ( m -c ₆ H ₄ me)	Б.Б.	NME	8.19	5,237	2,137
RTI-206	Калькуляция	-Co ₂ ( p -c ₆ H ₄ me)	Б.Б.	NME	27.4	1,203	1,278

2-фенил-3-фенилтропаны

2-фенил-3-фенилтропановое связывающее сродство и ингибирование поглощения DA & 5-HT ^{[ 1 ]}
Короткое имя (С. Сингх)	Стереохимия	Х ( к )	ЧТО [ ³H] выиграть 35428 IC ₅₀ (нм)	ЧТО [ ³H] Мазиндол К _я (нм)	5-HTT [ ³H] пароксетин IC ₅₀ (нм)	[ ³H] DA поглощение K _I (NM)	[ ³H] 5-HT поглощение K _I (NM)	Селективность [ ³H] 5-HT/[ ³Рука
Кокаин	(2b, 3b)	(ЧАС)	89 ± 4.8	281	1050 ± 89	423	155	0.4
67а	2b, 3b	ЧАС	12.6 ± 1.8	14.9	21000 ± 3320	28.9	1100	38.1
67b	2B, 3A	ЧАС	-	13.8	-	11.7	753	64.3
67с	2а, 3а	ЧАС	690 ± 37	-	41300 ± 5300	-	-	-
68	2B, 3A	Фон	-	6.00	-	4.58	122	26.6
69а	2b, 3b	Ch ₃	1.96 ± 0.08	2.58	11000 ± 83	2.87	73.8	25.7
69b	2B, 3A	Ch ₃	-	2.87	-	4.16	287	69.0
69с	2а, 3а	Ch ₃	429 ± 59	-	15800 ± 3740	-	-	-

Карбоксиалкил

Код	Х	2 позиции	конфигурация	8	И	5-HT	NE
RTI-77	Калькуляция	CH ₂ 100 ₂ (3-йодо- p -анилино)	Б.Б.	NME	2.51	—	2247
RTI-121 IPCIT	я	-Co ₂ pr ^я	Б.Б.	NME	0.43	66.8	285
RTI-153	я	-Co ₂ pr ^я	Б.Б.	Нын -н.э.	1.06	3.59	132
RTI-191	я	-Co ₂ pr ^цикл	Б.Б.	NME	0.61	15.5	102
RTI-114	Калькуляция	-Co ₂ pr ^я	Б.Б.	NME	1.40	1,404	778
RTI-278	№ ₂	-Co ₂ pr ^я	Б.Б.	NME	8.14	2,147	4,095
RTI-190	Калькуляция	-Co ₂ pr ^цикл	Б.Б.	NME	0.96	168	235
RTI-193	Мне	-Co ₂ pr ^цикл	Б.Б.	NME	1.68	1,066	644
RTI-117	Мне	-Co ₂ pr ^я	Б.Б.	NME	6.45	6,090	1,926
RTI-150	Мне	-Co ₂ bu ^цикл	Б.Б.	NME	3.74	2,020	4,738
RTI-127	Мне	-Co ₂ c (h) et ₂	Б.Б.	NME	19	4500	3444
RTI-338	этил	-Co ₂ c ₂ ph	Б.Б.	NME	1104	7.41	3366

Использование циклопропильного эфира, по -видимому, обеспечивает лучшее удержание мата , чем выбор изопропильного эфира.

Использование ^циклBU привел к большей селективности DAT, чем ^циклPR Гомолог.

2-алкильные эфиры и эфиры

Эфиры (2-алкил)

2β-алкильный фенилтропаны ^{[ 1 ]}
Короткое имя (С. Сингх)	2β = r	K _I (NM) ЧТО [ ³H] выиграть 35428	IC ₅₀ (нм) [ ³H] DA поглощение	Селективность поглощение/привязка
59а	Ch = chco ₂ ch ₃	22 ± 2	123 ± 65	5.6
59b	Ch ₂ ch ₂ co ₂ ch ₃	23 ± 2	166 ± 68	7.2
59с	(Ch ₂ ) ₂ K = CHCO ₂ K ₃	20 ± 2	203 ± 77	10.1
59d	(Ch ₂₂ ) ₄ CO ₂ Ch ₃	30 ± 2	130 ± 7	4.3
59e	CH = CHCH ₂ OH	26 ± 3	159 ± 43	6.1
59f	Ch ₂ Ch ₂ CH ₂ OH	11 ± 1	64 ± 32	5.8
59 г	CH ₂ Ch ₂ COC ₆ H ₅	28 ± 2	47 ± 15	1.7

Эфиры (2-алкил)

Смотрите гомологи N -Десметил пароксетина

2-алкильный эфирный фенилтропаны ^{[ 1 ]}
Короткое имя (С. Сингх)	Стереохимия	ЧТО [ ³H] выиграть 35428 IC ₅₀ (нм)	5-HTT [ ³H] пароксетин IC ₅₀ (нм)	СЕТЬ [ ³H] нисоксетин IC ₅₀ (нм)	Селективность 5-HTT/DAT	Селективность Не / это
Пароксетин		623 ± 25	0.28 ± 0.02	535 ± 15	0.0004	0.8
R -60a	2b, 3b	308 ± 20	294 ± 18	5300 ± 450	0.9	17.2
R -60b	2а, 3b	172 ± 8.8	52.9 ± 3.6	26600 ± 1200	0.3	155
R -60c	2B, 3A	3.01 ± 0.2	42.2 ± 16	123 ± 9.5	14.1	40.9
S -60d	2b, 3b	1050 ± 45	88.1 ± 2.8	27600 ± 1100	0.08	26.3
S -60e	2а, 3b	1500 ± 74	447 ± 47	2916 ± 1950	0.3	1.9
S -60f	2B, 3A	298 ± 17	178 ± 13	12400 ± 720	0.6	41.6

Карбоксамиды

Патент США 5 736 123

Код ( С. Сингх # )	Х	2 позиции	конфигурация	8	И [ ³H] выиграть 35428 (IC ₅₀ нм)	NE [ ³H] нисоксетин	5-HT [ ³H] пароксетин (IC ₅₀ нм)	Селективность 5-HTT/DAT	Селективность Не / это
RTI-106 27b	Калькуляция	Con (h) меня	Б.Б.	NME	12.4 ± 1.17	1584 ± 62	1313 ± 46	106	128
RTI-118 27а	Калькуляция	Конх ₂	Б.Б.	NME	11.5 ± 1.6	4270 ± 359	1621 ± 110	141	371
RTI-222 29d	Мне	морфолинил	Б.Б.	NME	11.7 ± 0.87	23601 ± 1156	> 100 тыс	> 8547	2017
RTI-129 27E	Калькуляция	Conme ₂	Б.Б.	NME	1.38 ± 0.1	942 ± 48	1079 ± 102	792	683
RTI-146 27d	Калькуляция	Conhch ₂ Oh	Б.Б.	NME	2.05 ± 0.23	144 ± 3	97.8 ± 10	47.7	70.2
RTI-147 27i	Калькуляция	С (ch ₂ ) ₄	Б.Б.	NME	1.38 ± 0.03	3,950 ± 72	12400 ± 1207	8985	2862
RTI-156	Калькуляция	С (ch ₂ ) ₅	Б.Б.	NME	6.61	5832	3468
RTI-170	Калькуляция	Ребенок (H) ₂ Ch	Б.Б.	NME	16.5	1839	4827
RTI-172	Калькуляция	Ребенок (H) NH ₂	Б.Б.	NME	44.1	3914	3815
RTI-174	Калькуляция	Раковина	Б.Б.	NME	158	> 43к	> 125K
RTI-182	Калькуляция	Conhch ₂ Coph	Б.Б.	NME	7.79	1722	827
RTI-183 ✲ 27 г.	Калькуляция	С (OME) ME	Б.Б.	NME	0.85 ± 0.06	549 ± 18.5	724 ± 94	852	646
RTI-186 29с	Мне	С (OME) ME	Б.Б.	NME	2.55 ± 0.43	422 ± 26	3402 ± 353	1334	165
RTI-198 27 часов	Калькуляция	С (ch ₂ ) ₃	Б.Б.	NME	6.57 ± 0.67	990 ± 4.8	814 ± 57	124	151
RTI-196 27c.	Калькуляция	Конхом	Б.Б.	NME	10.7 ± 1.25	9907 ± 632	43700 ± 1960	4084	926
RTI-201	Калькуляция	Cohnhcoph	Б.Б.	NME	91.8	> 20K	> 48K
RTI-208 27J	Калькуляция	Конус (Ch ₂ ) ₃	Б.Б.	NME	1.47 ± 0.13	1083 ± 76	2470 ± 56	1680	737
RTI-214 27L	Калькуляция	Con (-ch ₂ ch ₂ -) ₂ o	Б.Б.	NME	2.90 ± 0.3	8545 ± 206	88769 ± 1855	30610	2946
RTI-215 27f	Калькуляция	Конет ₂	Б.Б.	NME	5.48 ± 0.19	5532 ± 299	9433 ± 770	1721	1009
RTI-217	Калькуляция	Conh ( M -C ₆ H ₄ OH)	Б.Б.	NME	4.78	> 30k	> 16K
RTI-218 ✲	Калькуляция	С (мне) Оме	Б.Б.	NME	1.19	520	1911
RTI-226 27 м	Калькуляция	Конмеф	Б.Б.	NME	45.5 ± 3	2202 ± 495	23610 ± 2128	519	48.4
RTI-227	я	Конус (Ch ₂ ) ₃	Б.Б.	NME	0.75	446	230
RTI-229 ^{[ 16 ]} 28а	я	С (ch ₂ ) ₄	Б.Б.	NME	0.37 ± 0.04	991 ± 21	1728 ± 39	4670	2678
27K					6.95 ± 1.21	1752 ± 202	3470 ± 226	499	252
28B					1.08 ± 0.15	103 ± 6.2	73.9 ± 8.1	68.4	95.4
28с					0.75 ± 0.02	357 ± 42	130 ± 15.8	173	476
29а					41.8 ± 2.45	4398 ± 271	6371 ± 374	152	105
29b					24.7 ± 1.93	6222 ± 729	33928 ± 2192	1374	252

✲rti-183 и RTI-218 предлагают возможную копию-ошибку, считая, что разница в «con (ome) me» и «con (me)» между метил и метокси, как то же самое.

2β-карбоксид-3β-фенилтропаны ^{[ 1 ]}
Короткое имя (С. Сингх)	Ведущий	Х	IC ₅₀ (нм) ЧТО [ ³H] выиграть 35428	IC ₅₀ (нм) 5-HTT [ ³H] пароксетин	IC ₅₀ (нм) СЕТЬ [ ³H] нисоксетин	Селективность 5-HTT/DAT	Селективность Не / это

29а	NH ₂	Ch ₃	41.8 ± 2.45	6371 ± 374	4398 ± 271	152	105
29b	N (Ch ₂ Ch ₃ ) ₂	Ch ₃	24.7 ± 1.93	33928 ± 2192	6222 ± 729	1374	252
29с RTI-186	N (и ₃ ) Ch ₃	Ch ₃	2.55 ± 0.43	3402 ± 353	422 ± 26	1334	165
29d RTI-222	4-морфолина	Ch ₃	11.7 ± 0.87	> 100000	23601 ± 1156	> 8547	2017

Карбоксамидные димеры фенилтропанов

Димеры фенилтропанов, подключенные в двойной форме с использованием местного C2, как изменяемое в направлении в отличие ( конструкции карбоксамида активно откладывая про-лекарства in vivo . ^{[ 3 ]}

Гетероциклы

Эти гетероциклы иногда называют « биоизостерическим эквивалентом» более простых сложных эфиров, из которых они получены. Потенциальным недостатком оставления ββ-stester непрореагированным является то, что в дополнение к гидролизующему, он также может эпимеризировать. ^{[ 17 ]} к энергетически более благоприятной транс -конфигурации. Это может случиться с кокаином.

Атомные позиции a - c
(Составной модель 34 )

Некоторые из оксадиазолов содержат одинаковое число и типы гетероатомов, в то время как их соответствующие потенции связывания отображают разницу 8 × -15 ×. Открытие, которое не будет объяснено их сродством, возникающим из -за водородных связей.

Чтобы изучить возможность электростатических взаимодействий, использование молекулярных электростатических потенциалов (MEP) использовалось с модельным соединением 34 (замена фенилтропанового фрагмента метильной группой). Сосредоточив внимание на окрестностях атомов @ позиций A-C, минимума электростатического потенциала вблизи атома положения A (Δ V _min (a)), рассчитанного с полуэмпирическими ( AM1 ) расчета квантовой механики (наложение гетероциклических и фенильных колец Выясните наименьшее в стерическом и конформационном расхождении) обнаружили корреляцию между аффинностью @ dat и Δ v _min (a): при этом значения для последнего для 32c = 0, 32g = -4, 32h = -50 & 32i = -63 ккал/моль.

В отличие от этой тенденции, понимается, что все более отрицательный Δ V _MIN коррелирует с увеличением прочности в водородной связи, которая является противоположной тенденцией для вышесказанного; Это указывает на то, что 2β-подключения (по крайней мере, для гетероциклического класса) преобладают электростатическими факторами для связывания в модели предполагаемой водородной связи для этого заместителя кокаин-подобного связывающего лиганда. ^{[ G ]}

3-замещенная-асоксазол-5-ил

N-метилфенилтропаны с 1 r β, β стереохимия.
Код (SS #)	Х	Ведущий	И	NE	5HT
RTI-165	Калькуляция	3-метилизоксазол-5-ил	0.59	181	572
RTI-171	Мне	3-метилизоксазол-5-ил	0.93	254	3818
RTI-180	я	3-метилизоксазол-5-ил	0.73	67.9	36.4
Rti-177 β-cppit 32G	Калькуляция	3-фенилизоксазол-5-ил	1.28 ± 0.18	504 ± 29	2420 ± 136
RTI-176	Мне	3-фенилизоксазол-5-ил	1.58	398	5110
RTI-181	я	3-фенилизоксазол-5-ил	2.57	868	100
RTI-184	ЧАС	метил	43.3	—	6208
RTI-185	ЧАС	PH	285	—	> 12K
RTI-334	Калькуляция	3-этилизоксазол-5-ил	0.50	120	3086
RTI-335	Калькуляция	изопропил	1.19	954	2318
RTI-336	Калькуляция	3- (4-метилфенил) изоксазол-5-ил	4.09	1714	5741
RTI-337	Калькуляция	3-T-бутил-азоксазол-5-ил	7.31	6321	37K
RTI-345	Калькуляция	P -Clorophenyl	6.42	5290	> 76K
RTI-346	Калькуляция	П -анизил	1.57	762	5880
RTI-347	Калькуляция	P -fluorophenyl	1.86	918	7257
RTI-354	Мне	3-этилизоксазол-5-ил	1.62	299	6400
RTI-366	Мне	R = изопропил	4.5	2523 (1550)	42,900 (3900)
RTI-371	Мне	P -Clorophenyl	8.74	> 100 тыс. (60 200)	> 100 тыс. (9090)
RTI-386	Мне	П -анизил	3.93	756 (450)	4027 (380)
RTI-387	Мне	P -fluorophenyl	6.45	917 (546)	> 100K (9400)

3-замещенные-1,2,4-оксадиазол

Гетероциклические (n-метиловые) фенилтропаны с 1 r стереохимией.
Код ( # Сингха )	Х	Ведущий	Что (IC ₅₀ нм ) смещение [h ³] Выиграть 35428	Net (IC ₅₀ нм ) [ЧАС ³] Нисоксетин	5-HT (IC ₅₀ нм ) [ЧАС ³] пароксетин	Селективность 5-HTT/DAT	Селективность Не / это
αα αα-87	ЧАС	3-метил-1,2,4-оксадиазол	204	36K	30 тыс
Βα RTI-119	ЧАС	3-метил-1,2,4-оксадиазол	167	7K	41K
αβ αT-124	ЧАС	3-метил-1,2,4-оксадиазол	1028	71K	33к
RTI-125 (32a)	Калькуляция	3-метил-1,2,4-оксадиазол	4.05 ± 0.57	363 ± 36	2584 ± 800	637	89.6
ββ RTI-126 ^{[ 18 ]} (31)	ЧАС	3-метил-1,2,4-оксадиазол	100 ± 6	7876 ± 551	3824 ± 420	38.3	788
RTI-130 (32c)	Калькуляция	3-фенил-1,2,4-оксадиазол	1.62 ± 0.02	245 ± 13	195 ± 5	120	151
RTI-141 (32d)	Калькуляция	3- ( p -Anisyl) -1,2,4-оксадиазол	1.81 ± 0.19	835 ± 8	337 ± 40	186	461
RTI-143 (32e)	Калькуляция	3- ( P -Chlorophenyl) -1,2,4-оксадиазол	4.06 ± 0.22	40270 ± 180 (4069)	404 ± 56	99.5	9919
RTI-144 (32f)	Калькуляция	3- ( P -Bromophenyl) -1,2,4-оксадиазол	3.44 ± 0.36	1825 ± 170	106 ± 10	30.8	532
β RTI-151 (33)	Мне	3-фенил-1,2,4-оксадиазол	2.33 ± 0.26	60 ± 2	1074 ± 130	459	25.7
α RTI-152	Мне	3-фенил-1,2,4-оксадиазол	494	—	1995
RTI-154 (32b)	Калькуляция	3-изопропил-1,2,4-оксадиазол	6.00 ± 0.55	135 ± 13	3460 ± 250	577	22.5
RTI-155	Калькуляция	3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол	3.41	177	4362

RTI-4229-470 Структура. Очень возбужденный сигнал DAT 94 вечера. ^{[ 19 ]}

↑ выше: 2D скелетное изображение .

↓ Ниже: 3D -труба модель .

N-метилфенилтропаны с 1 r β, β стереохимия.
Код	Х	2 группа	Что (IC ₅₀ нм ) смещение [h ³] Выиграть 35428	Net (IC ₅₀ нм ) смещение [h ³] Нисоксетин	5-HT (IC ₅₀ нм ) смещение [h ³] пароксетин	Селективность 5-HTT/DAT	Селективность Не / это
RTI-157	Мне	тетразол	1557	> 37K	> 43к
RTI-163	Калькуляция	тетразол	911	—	5456
RTI-178	Мне	5-фенилоксазол-2-ил	35.4	677	1699
RTI-188	Калькуляция	5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-ил	12.6	930	3304
RTI-189 ( 32i )	Калькуляция	5-фенилоксазол-2-ил	19.7 ± 1.98	496 ± 42	1120 ± 107	56.8	25.5
RTI-194	Мне	5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил	4.45	253	4885
RTI-195	Мне	5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-ил	47.5	1310	> 22 000
RTI-199	Мне	5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-ил	35.9	> 24 000	> 51 000
RTI-200	Калькуляция	5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-ил	15.3	4142	> 18 000
RTI-202	Калькуляция	Бензотиазол-2-ил	1.37	403	1119
RTI-219	Калькуляция	5-фенилтиазол-2-ил	5.71	8516	10,342
RTI-262	Калькуляция		188.2 ± 5.01	595.25 ± 5738	5207 ± 488	316	28
RTI-370	Мне	3- ( P- CRESYL) Изоксазол-5-ил	8.74	6980	> 100 тыс
RTI-371	Калькуляция	3- ( P -Hlorophenyl) Изоксазол-5-ил	13	> 100 тыс	> 100 тыс
RTI-436	Мне	-CH = CHPH ^{[ 20 ]}	3.09	1960 (1181)	335 (31)
RTI-470	Калькуляция	o -cl-benzothiazol-2-ил	0.094	1590 (994)	1080 (98)
RTI-451	Мне	Бензотиазол-2-ил	1.53	476 (287)	7120 (647)
32G			1.28 ± 0.18	504 ± 29	2420 ± 136	1891	394
32H			12.6 ± 10.3	929 ± 88	330 ± 196	262	73.7

Nb Однако есть некоторые альтернативные способы создания кольца тетразола; Сх. синтеза препаратов сартана Схемы . BU ₃ SNN ₃ является более мягким выбором реагента, чем азид водорода ( CF Irbesartan ).

Ацил (C2-propanoyl)

Индолил ^{[ 21 ]}
*ср.* Тамангнановая серия фенилтропанов для примеров с проставкой метиленовой единицы разбивает индол.

# ( # )	Х	И	2 позиции	конфигурация	8	И	5-HT	NE
WF-23 ( 39n )	β-нафтил		C (O) и	Б.Б.	NME	0.115	0.394	Нет данных
WF-31 PIT	-Пр ^я	ЧАС	C.O.Et	Б.Б.	NME	615	54.5	Нет данных
WF-11 ^✲ Птт ( 39e )	Мне	ЧАС	-C.O.Et	Б.Б.	NME	8.2	131	Нет данных
WF-25 ( 39а )	ЧАС	ЧАС	-C.O.Et	Б.Б.	NME	48.3	1005	Нет данных
WF-33	6-Meobn		C (O) и	а, б	NME	0.13	2.24	Нет данных
^✲Соединение WF-11 было показано, что при постоянном воздействии выявила биологический ответ, противоположный понижению экспрессии гена гена тирозина тирозина-гидроксилазы (вместо активизации, как было отмечено, имеет место для хронического введения кокаина)

2β-ацил-3β-фенилтропановые структуры ^{[ H ]}
С. Сингх буквенно -цифровой назначение (имя)	R ₁	R ₂	ЧТО [ ¹²⁵I] RTI-55 IC ₅₀ ( NM )	5-HTT [ ³H] пароксетин K _I ( NM )	Селективность 5-HTT/DAT
кокаин			173 ± 19	—	—
Тропарил 11A (Win 35065-2)			98.8 ± 12.2	—	—
WF-25 39а	C ₂ H ₅	C ₆ H ₅	48.3 ± 2.8	1005 ± 112	20.8
39b	Ch ₃	C ₆ H ₅	114 ± 22	1364 ± 616	12.0
39с	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -F	15.3 ± 2.8	630 ± 67	41.2
39d	Ch ₃	C ₆ H ₄ -4 -F	70.8 ± 13	857 ± 187	12.1
WF-11 39e	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -CH ₃	8.2 ± 1.6	131 ± 1	16.0
(+)-39e	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -CH ₃	4.21 ± 0.05	74 ± 12	17.6
(-)-39e	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -CH ₃	1337 ± 122	> 10000	—
39f	Ch ₃	C ₆ H ₄ -4 -CH ₃	9.8 ± 0.5	122 ± 22	12.4
39 г	Ch ₃	C ₆ H ₄ -4 -C ₂ H ₅	152 ± 24	78.2 ± 22	0.5
39 ч	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -CH (Ch ₃ ) ₂	436 ± 41	35.8 ± 4.4	0.08
39i	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -C (Ch ₃ ) ₃	2120 ± 630	1771 ± 474	0.8
39J	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -C ₆ H ₅	2.29 ± 1.08	4.31 ± 0.01	1.9
39K	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -2 -CH ₃	1287 ± 322	710000	> 7,8
39L	C ₂ H ₅	1-нафтил	5.43 ± 1.27	20.9 ± 2.9	3.8
39 м	Ch ₃	1-нафтил	10.1 ± 2.2	25.6 ± 5.1	2.5
WF-23 39н	C ₂ H ₅	2-нафтил	0.115 ± 0.021	0.394 ± 0.074	3.5
39o	Ch ₃	2-нафтил	0.28 ± 0.11	1.06 ± 0.36	3.8
39 с	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -CH (C ₂ H ₅ ) ₂	270 ± 38	540 ± 51	2.0
39q	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -C ₆ H ₁₁	320 ± 55	97 ± 12	0.30
39r	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -CH = CH ₂	0.90 ± 0.34	3.2 ± 1.3	3.5
39 с	C ₂ H ₅	C ₆ H ₄ -4 -C (= CH ₂ ) CH ₃	7.2 ± 2.1	0.82 ± 0.38	0.1

2β-ацил-3β-нафтил заменен

2β-ацил-3β- (замещенный нафтил) -8-азабицикло [3.2.1] октаны ^{[ 22 ]}
Короткое назначение (Числовой код, Дэвис UB ) С. Сингх	Ведущий	ЧТО [ ¹²⁵H] RTI-55 ^ɑ IC ₅₀ нм	ЖЕСТКИЙ [ ³H] пароксетин ^{беременный} K _I NM	СЕТЬ [ ³H] нисоксетин ^в K _I NM	Коэффициент потенции SERT/это	Коэффициент потенции SERT/NET
WF-11 (6)	4'-Me	8.2 ± 1.6	131 ± 10	65 ± 9.2	0.06	0.5
WF-31 (7)	4′- ^яПремьер -министр	436 ± 41	36 ± 4	> 10000	12	> 250
WF-23 (8)	2-нафталин	0.12 ± 0.02	0.39 ± 0.07	2.9 ± 0.5	0.3	7
2β-ацил-3β-1-нафталин (9а)	4'-H	5.3 ± 1.3	21 ± 2.9	49 ± 10	0.3	18
(9b)	4'-Me	25.1 ± 0.5	8.99 ± 1.70	163 ± 36	3	18
(9c)	4 что -то	75.1 ± 11.9	175 ± 25	4769 ± 688	0.7	27
(9d)	4′- ^яПремьер -министр	225 ± 36	136 ± 64	> 10000	2	> 73,5
(10a)	6'-и	0.15 ± 0.04	0.38 ± 0.19	27.7 ± 9.6	0.4	74
(10b)	6′- ^яПремьер -министр	0.39 ± 0.04	1.97 ± 0.33	Нет данных	0.2	—
(10C ^и)	6'-OME	0.13 ± 0.04	2.24 ± 0.34	Нет данных	0.05	—
(10d)	5'-ET, 6'-OM	30.8 ± 6.6	7.55 ± 1.57	3362 ± 148	4.1	445
(10th)	5'-c (me) = ch ₂ , 6'-ome	45.0 ± 3.7	88.0 ± 13.3	2334 ± 378	0.5	26.5
(10f)	6'-I	0.35 ± 0.07	0.37 ± 0.02	Нет данных	1.0	—
(10G)	7'-I	0.45 ± 0.05	0.47 ± 0.02	Нет данных	0.5 ^{дюймовый}	—
(10H)	5'-нет ₂ , 6'-OME	148 ± 50	15 ± 1.6	Нет данных	10	—
(10i)	5'-I, 6'-OM	1.31 ± 0.33	2.27 ± 0.31	781 ± 181	0.6	344
(10J)	5'-AS, 6'-OM	12.6 ± 3.8	15.8 ± 1.65	498 ± 24	0.8	32
(11а)	2β-coch ₃ , 1-naphthyl	10 ± 2.2	26 ± 5.1	165 ± 40	0.4	6.3
(11b)	2α-coch ₃ , 1-naphthyl	97 ± 21	217 ± 55	Нет данных	0.45	—
(11c)	2α-coch ₂ ch ₃ , 2-нафтил	2.51 ± 0.82	16.4 ± 2.0	68.0 ± 10.8	0.15	4.1
(11d)	2β-coch ₃ , 2-нафтил	1.27 ± 0.15	1.06 ± 0.36	4.9 ± 1.2	1.2	4.6
(11e)	2β-Red (D ₃ ) ₂ , 2-нафтил	0.25 ± 0.08	2.08 ± 0.80	37.6 ± 10.5	0.12	18.1
(11f) 79а	2β-coch ₂ CH ₃ , 2-нафтил, N 8-деметил	0.03 ± 0.01	0.23 ± 0.07	2.05 ± 0.9	0.13	8.9

^ɑ неспецифическое связывание определяли в присутствии 1,0 мкМ WF-23
(Источник приравнивает WF-23 как аналог 3A, но таблица дает # как аналог 8)
^{беременный} неспецифическое связывание определяли в присутствии 10,0 мкМ флуоксетина

^в Неспецифическое связывание определяли в присутствии 1,0 мкМ дезипрамина
^{дюймовый} отношение показано вдвое вдвое; Возможная копия-ошибка из-за близости к 1: 1 других указанных значений
^и Источники отличаются от того, настроен ли ацил положения C2 альфа или бета

Снижение эфира

ПРИМЕЧАНИЕ. P -fluorophenyl слабее других. не является перокси , это метилборинат RTI- 145 .

Код	Х	2 позиции	конфигурация	8	И	5-HT	NE
RTI-100	Фон	-Ч ₂ О	Б.Б.	NME	47	4741	Нет данных
RTI-101	я	-Ч ₂ О	Б.Б.	NME	2.2	26	Нет данных
RTI-99	Бренд	-Ч ₂ О	Б.Б.	NME	1.49	51	Нет данных
RTI-93	Калькуляция	-Ч ₂ О	Б.Б.	NME	1.53	204	43.8
RTI-105	Калькуляция	-CH ₂ OAC	Б.Б.	NME	1.60	143	127
RTI-123	Калькуляция	-Ч ₂ obz	Б.Б.	NME	1.78	3.53	393
RTI-145	Калькуляция	-Ч ₂ OCO ₂ я	Б.Б.	NME	9.60	2.93	1.48

2-алкан/алкен

2-алкан/алкен-3-фенилтропаны
Сингх #	Ведущий	Х	ЧТО смещение мазиндола	Встать	5-HT поглощение	Селективность Поглощение DA/это связывание
11A Win 35062-2			89.4	53.7	186	0.6
11C			0.83 ± 00.7	28.5 ± 0.9	—	34.3
11f			5.76	6.92	23.2	1.2
41а	(Ch ₂ ) ₂ Ch ₃	ЧАС	12.2	6.89	86.8	0.6
41b	(Ch ₂ ) ₃ C ₆ H ₅	ЧАС	16 ± 2 ^а	43 ± 13 ^{беременный}	—	2.7
42	(Ch ₂ ) ₂ Ch ₃	Фон	5.28	1.99	21.7	0.4
43а	CH = CH ₂	Калькуляция	0.59 ± 0.15	2.47 ± 0.5	—	4.2
43b	E-CH = CHCL	Калькуляция	0.42 ± 0.04	1.13 ± 0.27	—	2.7
43c	Z-CH = CHCL	Калькуляция	0.22 ± 0.02	0.88 ± 0.05	—	4.0
43d	E-CH = CHC ₆ H ₅	Калькуляция	0.31 ± 0.04	0.66 ± 0.01	—	2.1
43e	Z-CH = CHC ₆ H ₅	Калькуляция	0.14 ± 0.07	0.31 ± 0.09	—	2.2
43f	Ch ₂ _C3	Калькуляция	2.17 ± 0.20	2.35 ± 0.52	—	1.1
43 г.	(Ch ₂ ) ₂ Ch ₃	Калькуляция	0.94 ± 0.08	1.08 ± 0.05	—	1.1
43H	(Ch ₂ ) ₃ Ch ₃	Калькуляция	1.21 ± 0.18	0.84 ± 0.05	—	0.7
43i	(Ch ₂ ) ₅ Ch ₃	Калькуляция	156 ± 15	271 ± 3	—	1.7
43J	(Ch ₂ ) ₂ C ₆ H ₅	Калькуляция	1.43 ± 0.03	1.54 ± 0.08	—	1.0
44а	(Ch ₂ ) ₂ Ch ₃	Ch ₃	1.57	1.10	10.3	0.7
44b	(Ch ₂ ) ₃ Ch ₃	Ch ₃	1.82	1.31	15.1	0.7
45	(Ch ₂ ) ₂ Ch ₃	ЧАС	74.9	30.2	389	0.4
46	(Ch ₂ ) ₂ Ch ₃	Фон	21.1	12.1	99.6	0.6
47а	(Ch ₂ ) ₂ Ch ₃	Ch ₃	8.91	11.8	50.1	1.3
47b	(Ch ₂ ) ₃ Ch ₃	Ch ₃	11.4	10.1	51.0	0.9

^аK _I Значение для смещения Win 35428.
^{беременный}IC ₅₀ Значение.

Соединение 48

для -гидро

Пара -хлор

Необратимые ковалентные ( ср. Ионовые) С2 -лиганды

Необратимый ( фенилизотиоцианат ) связывающий лиганд ( Мурти, В.; Мартин, TJ; Ким, с.; Дэвис, HML; Childers, SR (2008). «Характеристика in vivo нового фенилизотиоцианатного аналога тропана при моноаминовых транспортерах в мозге крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 326 (2): 587–595. doi : 10.1124/jpet.108.1388442 . PMID 18492949 . S2CID 5996473 . ) ^{[ 23 ]} RTI-76 : ^{[ 24 ]} 4'-азотиоцианатофенил (1R, 2S, 3S, 5S) -3- (4-хлорфенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октана-2-карбоксилат . Также известен как: 3β- (P-хлорфенил) тропано-2β-карбоновая кислота P-изотиоцианатофенилметиловый эфир .

C2 ацил, фенилизотиоцианат N8

HD-205 (Murthy et al., 2007) ^{[ 25 ]}

Обратите внимание на контраст с местоположениями фенилизотиоцианата ковалентного сайта связывания по сравнению с тем, что на P-изококе , аналоге нефенилтропанового кокаина.

На основе бензтропина (гетерозамещенные C2-позиции) фенилтропаны

2- (дневникметоксиметил) -3β-арилтропаны и 2β- [3- (дневник-дневник) пропил] -3β-арилтропаны. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}
Сложный	Ведущий	Х	И	[ ³H] выиграть 35 428 @ ЧТО K _I (NM)	[ ³H] циталопрам @ ЖЕСТКИЙ K _I (NM)	[ ³H] нисоксетин @ СЕТЬ K _I (NM)	[ ³H] Пирензепин @ M ₁ K _I (NM)

9а	Ch ₃	ЧАС	ЧАС	34 ± 2	121 ± 19	684 ± 100	10,600 ± 1,100
9B	Фон	ЧАС	ЧАС	49 ± 12	—	—	—
9C	Калькуляция	ЧАС	ЧАС	52 ± 2.1	147 ± 8	1,190 ± 72	11,000 ± 1,290
9d	Ch ₃	Калькуляция	ЧАС	80 ± 9	443 ± 60	4,400 ± 238	31,600 ± 4,300
9e.	Фон	Калькуляция	ЧАС	112 ± 11	—	—	—
9f	Калькуляция	Калькуляция	ЧАС	76 ± 7	462 ± 36	2,056 ± 236	39,900 ± 5,050
9G	Ch ₃	Фон	Фон	62 ± 7	233 ± 24	1,830 ± 177	15,500 ± 1,400
9 часов	Фон	Фон	Фон	63 ± 13	—	—	—
9	Калькуляция	Фон	Фон	99 ± 18	245 ± 16	2,890 ± 222	16,300 ± 1,300

10а	Ch ₃	ЧАС	ЧАС	455 ± 36	530 ± 72	2,609 ± 195	12,600 ± 1,790
10C	Калькуляция	ЧАС	ЧАС	478 ± 72	408 ± 16	3,998 ± 256	11,500 ± 1,720
10d	Ch ₃	Калькуляция	ЧАС	937 ± 84	1,001 ± 109	22,500 ± 2,821	18,200 ± 2,600
10f	Калькуляция	Калькуляция	ЧАС	553 ± 106	1,293 ± 40	5,600 ± 183	9,600 ± 600
10 г	Ch ₃	Фон	Фон	690 ± 76	786 ± 67	16,000 ± 637	9,700 ± 900
10	Калькуляция	Фон	Фон	250 ± 40	724 ± 100	52,300 ± 13,600	9,930 ± 1,090

12A	ЧАС	ЧАС	ЧАС	139 ± 15	61 ± 9	207 ± 30	7,970 ± 631
12B	ЧАС	Калькуляция	ЧАС	261 ± 19	45 ± 3	—	24,600 ± 2,930
12с	ЧАС	Фон	Фон	60 ± 7	—	—	—

Серия F & B (боковые цепи биотина и т. Д.)

Один патент претендует на серию соединений с биотинами , связанными с боковыми ходами, представляют собой пестициды . ^{[ 18 ]}

Изображения фенилтропанов биотина C2, нажмите на

Код	для -x	C2-Тропановое положение	конфигурация	И	NE	5-HT
—	ЧАС	F1	Б.Б.	—	—	—
RTI-224	Мне	F1 ^в	Б.Б.	4.49	—	155.6
RTI-233	Мне	F2	Б.Б.	4.38	516	73.6
RTI-235	Мне	F3 ^{дюймовый}	Б.Б.	1.75	402	72.4
—	—	F3	Б.Б.	—	—	—
RTI-236	Мне	B1 ^{дюймовый}	Б.Б.	1.63	86.8	138
RTI-237	Мне	B2 ^{дюймовый}	Б.Б.	7.27	258	363
RTI-244	Мне	B3 ^{дюймовый}	Б.Б.	15.6	1809	33.7
RTI-245	Калькуляция	F4 ^в	Б.Б.	77.3	—	—
RTI-246	Мне	F4 ^в	Б.Б.	50.3	3000	—
—	—	F5	Б.Б.	—	—	—
RTI-248	Калькуляция	F6 ^в	Б.Б.	9.73	4674	6.96
RTI-249	Калькуляция	F1 ^в	Б.Б.	8.32	5023	81.6
RTI-266	Мне	F2	Б.Б.	4.80	836	842
RTI-267	Мне	F7 неправильно	Б.Б.	2.52	324	455
RTI-268	Мне	F7 ПРАВО	Б.Б.	3.89	1014	382
RTI-269	Мне	F8	Б.Б.	5.55	788	986

Miscellany ( то есть misc./miscellary) c2-substituents

Код	Х	2 позиции	конфигурация	8	И	5-HT	NE
RTI-102	я	CO ₂ H.	Б.Б.	NME	474	1928	43,400
RTI-103	Бренд	CO ₂ H.	Б.Б.	NME	278	3070	17,400
RTI-104	Фон	CO ₂ H.	Б.Б.	NME	2744	> 100 тыс	> 100 тыс
RTI-108	Калькуляция	-Ч ₂ кл	Б.Б.	NME	2.64	98	129.8
RTI-241	Мне	-Ch ₂ co ₂ я	Б.Б.	NME	1.02	619	124
RTI-139	Калькуляция	-H ₃	Б.Б.	NME	1.67	85	57
RTI-161	Калькуляция	-C≡N	Б.Б.	NME	13.1	1887	2516
RTI-230	Калькуляция	H ₃ C - C = CH ₂	Б.Б.	NME	1.28	57	141
RTI-240	Калькуляция	-Чм ₂	Б.Б.	NME	1.38	38.4	84.5
RTI-145	Калькуляция	-Ч ₂ OCO ₂ я	Б.Б.	NME	9.60	2,932	1,478
RTI-158	Мне	-C≡N	Б.Б.	NME	57	5095	1624
RTI-131	Мне	-Ch ₂ NH ₂	Б.Б.	NME	10.5	855	120
RTI-164	Мне	-Ч ₂ нхме	Б.Б.	NME	13.6	2246	280
RTI-132	Мне	-Ч ₂ нм ₂	Б.Б.	NME	3.48	206	137
RTI-239	Мне	-Чм ₂	Б.Б.	NME	0.61	114	35.6
RTI-338	И	-Co ₂ ch ₂ ph	Б.Б.	NME	1104	7.41	3366
RTI-348	ЧАС	-Ф	Б.Б.	NME	28.2	> 34 000	2670

C2-укушеченный/декарбоксил (неэкгонин без 2-позиционного замены Tropanes)

Арилтропен

WO 2004113297 , Peters, Dan; Olsen, Gunnar M. & Nielsen, Elsebet Oestergaard et al., «Производные аза-ринг и их использование в качестве моноаминовых нейротрансмиттеров-ингибиторов повторного обновления», опубликованные 2004-12-29, назначенные для нейропроизводства как исследование как

Тестовое соединение	Da-uptake IC ₅₀ (мкм)	UCTA IC ₅₀ (мкм)	5-HT-APTAKE IC ₅₀ (мкм)
(+)-3- (4-хлорфенил) -8-H-aza-bicyclo [3.2.1] Oct-2-ene	0.26	0.028	0.010
(+)-3-набтален-2-ил-8-азабицикло [3.2.1] окт-2-ene	0.058	0.013	0.00034
(-)-8-метил-3- (нафтален-2-ил) -8-азабицило [3.2.1] окт-2-ene	0.034	0.018	0.00023

8-azabicyclo [3.2.1] Деривативы октября-2-ene
Тестовое соединение	Поглощение DA IC ₅₀ (мкм)	NE uptake IC ₅₀(μM)	5-HT поглощение IC ₅₀ (мкм)
(±) -3- (3,4-дихлорфенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] окт-2-ene	0.079	0.026	0.0047

Патент США 2 001,047 028

Тестовое соединение	Поглощение DA IC ₅₀ (мкм)	NE uptake IC ₅₀(μM)	5-HT поглощение IC ₅₀ (мкм)
(±) -3- (4-цианофенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] окт-2-ene	18	4.9	0.047
(±) -3- (4-нитрофенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] окт-2-ene	1.5	0.5	0.016
(±) -3- (4-трифторметоксифенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] Октябрь-2-ene	22.00	8.00	0.0036

Энантиоселективные нестандартные конфигурации (не 2β-, 3β-)

β, α стереохимия

Сложный (RTI #) (С. Сингх #)	Х	2 группа	конфигурация	8	Что IC ₅₀ ( нм ) [ ³H] выиграть 35428	5-HTT IC ₅₀ ( нм ) [ ³H] пароксетин	Net IC ₅₀ ( NM ) [ ³H] нисоксетин	селективность 5-HTT/DAT	селективность Не / это
RTI-140 20А	ЧАС	Co ₂ я	б, а	NME	101 ± 16	5,701 ± 721	2,076 ± 285	56.4	20.6
RTI-352 ^ɑ 20д	я	Co ₂ я	б, а	NME	2.86 ± 0.16	64.9 ± 1.97	52.4 ± 4.9	22.8	18.4
RTI-549	Бренд	Co ₂ я	б, а	NME	—	—	—	—	—
RTI-319 ^{беременный}	3α-2-нафтил	Co ₂ я	б, а	NME	1.1 ± 0.09	11.4 ± 1.3	70.2 ± 6.28	—	—
RTI-286 ^в 20B	Фон	Co ₂ я	б, а	NME	21 ± 0.57	5062 ± 485	1231 ± 91	241	58.6
RTI-274 ^{дюймовый}	Фон	CH ₂ O (3 ', 4'-MD-фенил)	б, а	Нын -н.э.	3.96	5.62	14.4	—	—
RTI-287	И	Co ₂ я	б, а	NME	327	1687	17,819	—	—
20с	Калькуляция	Co ₂ я	б, а	NME	2.4 ± 0.2	998 ± 120	60.1 ± 2.4	416	25.0
20E	Мне	Co ₂ я	б, а	NME	10.2 ± 0.08	4250 ± 422	275 ± 24	417	27.0
	Мгновенный	Co ₂ я	б, а	NME	—	—	—	—	—

^ɑПатент США 6 358 492 ^{беременный}Патент США 7 011,813 ^вПатент США 7 011,813 ^{дюймовый}Патент США 7,291,737

α, β стереохимия

Как 2112084

Сложный	От (мкм)	Мед (мг/кг)	Доза (мг/кг)	Активность	Активность
(2R, 3S) -2- (4-хлорфеноксиметил) -8-метил-3- (3-хлорфенил) -8-азабицикло [3.2.1] октатан	0.39	<1	50	0	0
(2R, 3S) -2- (карбоксиметил) -8-метил-3- (2-нафтил) -8-азабицикло [3.2.1] октатан	0.1	1	25	0	0
(2R, 3S) -2- (карбоксиметил) -8-метил-3- (3,4-дихлорфенил) -8-азабицикло [3.2.1] октатан	0.016	0.25	50	+	+++

Ди-хлор; Para - & meta - в тандеме (α, β -настроенные фенилтропаны)

Патент США 2 001,047 028

Сложный	Х	2 группа	конфигурация	8	И	5-HT	NE
Брасофенсин	CL ₂	метил альдоксим	а, б	NME	—	—	—
Тесофенсин	CL ₂	этоксиметил	а, б	NME	65	11	1.7
NS-2359 (GSK-372,475)	CL ₂	Метоксиметил	а, б	Нын -н.э.	—	—	—

соли из фумариновой кислоты (α, β -настроенные фенилтропаны)

WO 2004072075 , Peters, Dan; Nielsen, Elsebet oestergaard & Olsen, Gunnar M. et al., «Новый 8-аза-бицикло [3.2.1] октановые производные и их использование в качестве моноаминового нейротрансмиттера повторного обновления», опубликованные 2004-08-26, назначенный нейросомазу. КАК

Тестовое соединение	Поглощение DA IC ₅₀ (мкм)	NE uptake IC ₅₀(μM)	5-HT поглощение IC ₅₀ (мкм)
(2R, 3S) -2- (2,3-дихлорфеноксиметил) -8-метил-3- (3-хлорфенил) -8-азабицикло [3.2.1] Октан-фумарная кислота соль	0.062	0.035	0.00072
(2R, 3S) -2- (нафталенооксиметан) -8-метил-3- (3-хлорфенил) -8-азабицикло [3.2.1] октановая фумариновая кислота соль	0.062	0.15	0.0063
(2R, 3S) -2- (2,3-дихлорфеноксиметил) -8-H-3- (3-хлорфенил) -8-азабицикло [3.2.1] октановая фумариновая кислота соль	0.10	0.048	0.0062
(2R, 3S) -2- (нафтхлилоксиметан) -8-H-3- (3-хлорфенил) -8-азабицикло [3.2.1] октановая фумариновая кислота соль	0.088	0.051	0.013

Арен эквивалентные изменения

или ⁶-3β- (переходные металлы в комплексообразовании фенил) Тропаны

В отличие от металлических комплексных баллов, созданных с намерением сделать полезные радиолиганды , были произведены 21a и 21b, видящие как их η ⁶- Скоординированный фрагмент резко изменил электронный характер и реактивность бензольного кольца, а также такое изменение, добавляющее асимметричный молекулярный объем к планарному кольцевому кольцевой единице молекулы. ^{[ 1 ]} ( ср. Модель Dewar -Chatt -Duncanson ). Кроме того, плоское размер переходного металла, сложенного арен, становится делокализованным ( см. Bloom и Wheeler. ^{[ 29 ]}).

21a был вдвое сильнее, чем кокаин, так и тропарил при смещении β-CFT, а также демонстрировали высокие и низкие значения K _I так же, как и эти два соединения. Принимая во внимание, что его ингибирование поглощения DA показало его как сравнительно равноправное по отношению к кокаину и тропарилу. 21b , напротив, имел в сотню разкрата снижение связывания сайта с высокой аффинностью по сравнению с кокаином и потенции на 10 × меньше для ингибирования поглощения DA. Занимая их в качестве настоящих примеров, связанных с полезными эффективными применениями для биоорганометаллической химии .

Предполагается, что расхождение в связывании для двух хелатов металла бензола связано с электростатическими различиями, а не их соответствующей разностью размера. Сплошные углы конуса, измеренные стерическим параметром ( то есть θ ), составляет θ = 131 ° для Cr (co) ₃ , тогда как Cp*ru составлял θ = 187 ° или только на 30% больше. Три карбонильная часть считается эквивалентным лиганду циклопента диенила (CP). ^{[ 1 ]}

Смещение рецепторного связанного [ ³H] выиграть 35428 и ингибирование [ ³H] поглощение DA комплексами переходных металлов 3β-фенилтропанов ^{[ 1 ]}
Структура	Сложный # (С. Сингх) Систематическое название	K _I ( NM ) ^ɑ	IC ₅₀ ( нм )	селективность привязка/поглощение
	21а ^в	17 ± 15 ^{беременный} 224 ± 83	418	24.6
	21b ^{дюймовый}	2280 ± 183	3890	1.7
Кокаин		32 ± 5 388 ±221	405	12.6
Тропарил (11а)		33 ± 17 314 ± 222	373	11.3

^ɑДанные привязки соответствуют модели с двумя сайтами лучше, чем модель с одной площадкой
^{беременный}Значение K _I для модели с одной площадкой составило 124 ± 10 нм
^в : [ IUPAC ⁶-(2β-карбометокси-3β-фенил) Тропан] Трикарбонилхромий
^{дюймовый} : [ IUPAC ⁵-(пентаметилциклопентадиенил)]-[ η ⁶-(2β-карбометокси-3β-фенил) Тропан] Рутении- (II) трифлат

3- (2-тиофен) и 3- (2-фуран)

Code	Compound	DA (μM)	NE (μM)	5-HT (μM)
1	(2R,3S)-2-(2,3-Dichlorophenoxymethyl)-8-methyl-3-(2-thienyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octanefumaric acid salt	0.30	0.0019	0.00052
2	(2R,3S)-2-(1-Naphthyloxymethyl)-8-methyl-3-(2-thienyl)-8-aza-bicyclo-[3.2.1]octane fumaric acid salt	0.36	0.0036	0.00042
3	(2R,3S)-2-(2,3-Dichlorophenoxymethyl)-8-methyl-3-(2-furanyl)-8-aza-bicyclo-[3.2.1]octane fumaric acid salt	0.31	0.00090	0.00036
4	(2R,3S)-2-(1-Naphthyloxymethyl)-8-methyl-3-(2-furanyl)-8-aza-bicyclo-[3.2.1]octane fumaric acid salt	0.92	0.0030	0.00053
5	(2R,3S)-2-(2,3-Dichlorophenoxymethyl)-8-H-3-(2-thienyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane fumaric acid salt	0.074	0.0018	0.00074
6	(2R,3S)-2-(1-Naphthyloxymethyl)-8-H-3-(2-thienyl)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane fumaric acid salt	0.19	0.0016	0.00054

Thiophenyltropanes

Diaryl

Fluoxetine homologue,^[30] also: Hanna et al. (2007)^[31] cf. the paroxetine homologue PTs	ZIENT:^[32]

6/7-tropane position substituted

2β-carbomethoxy 6/7 substituted

6/7-Substituted 2-carbomethoxy-phenyltropanes^[1]
Compound # (S. Singh)	Substitution	DAT (IC₅₀ nM) displacement of [H³]WIN 35428	5-HTT (IC₅₀ nM) [H³]Citalopram	Selectivity 5-HTT/DAT
Cocaine	H	65 ± 12	-	-
103a	3β,2β, 7-OMe 3′,4′-Cl₂	86 ± 4.7	884 ± 100	10.3
103b	3β,2β, 7-OH 3′,4′-Cl₂	1.42 ± 0.03	28.6 ± 7.8	20.1
103c	3α,2β, 7-OH 3′,4′-Cl₂	1.19 ± 0.16	1390 ± 56	1168
104a	3β,2β, 6-OH 4′-Me	215^ɑ	-	-
104b	3β,2α, 6-OH 4′-Me	15310^ɑ	-	-
104c	3α,2β, 6-OH 4′-Me	930^ɑ	-	-
104d	3α,2α, 6-OH 4′-Me	7860^ɑ	-	-

^ɑIC₅₀ value for displacement of [H³]mazindol. IC₅₀ for cocaine 288 nM for displacement of [H³]mazindol

3-butyl 6/7 substituted

6/7-Substituted 3-butyl-phenyltropanes^[1]
Compound # (S. Singh)	Substituent	K_i nM displacement of [H³]mazindol binding	K_i nM [H³]DA uptake	Selectivity uptake/binding
Cocaine	H	270 ± 0.03	400 ± 20	1.5
121a	7β-CN	2020 ± 10	710 ± 40	0.3
121b	6β-CN	3040 ± 480	6030 ± 880	2.0
121c	7β-SO₂Ph	4010 ± 310	8280 ± 1340	2.1
121d	6β-SO₂Ph	4450 ± 430	8270 ± 690	1.8
121e	7α-OH	830 ± 40	780 ± 60	0.9
121f	H	100 ± 10	61 ± 10	0.6
121g	7β-CN	24000 ± 3420	32100 ± 8540	1.3
121h	6β-CN	11300 ± 1540	26600 ± 3330	2.3
121i	7β-SO₂Ph	7690 ± 2770	7050 ± 450	0.9
121j	6β-SO₂Ph	4190 ± 700	8590 ± 1360	2.0
121k	7α-SO₂Ph	3420 ± 1100	-	-
121l	7β-SO₂Ph, 7α-F	840 ± 260	2520 ± 290	3.0
121m	7α-F	200 ± 10	680 ± 10	3.4
121n	7β-F	500 ± 10	550 ± 140	1.1

intermediate 6- & 7-position synthesis modified phenyltropanes

6/7-synthetic intermediates^[1]
Compound # (S. Singh)	Substituent W	Substituent X	Substituent Y	Substituent Z
(±)-122a	CN	H	H	H
(±)-122b	H	H	CH	H
(±)-122c	H	CH	H	H
(±)-122d	H	H	H	CH
(±)-122e	SO₂Ph	H	H	H
(±)-122f	H	H	SO₂Ph	H
(±)-122g	H	SO₂Ph	H	H
(±)-122h	SO₂Ph	F	H	H
(±)-122i	F	SO₂Ph	H	H
(±)-122j	H	H	SO₂Ph	F

8-tropane (bridgehead) position modified

Nortropanes (N-demethylated)

NS2359 (GSK-372,475)

It is well established that electrostatic potential around the para position tends to improve MAT binding. This is believed to also be the case for the meta position, although it is less studied. N-demethylation dramatically potentiates NET and SERT affinity, but the effects of this on DAT binding are insignificant.^[33] Of course, this is not always the case. For an interesting exception to this trend, see the Taxil document. There is ample evidence suggesting that N-demethylation of alkaloids occurs naturally in vivo via a biological enzyme. The fact that hydrolysis of the ester leads to inactive metabolites means that this is still the main mode of deactivation for analogues that have an easily metabolised 2-ester substituent. The attached table provides good illustration of the effect of this chemical transformation on MAT binding affinities. N.B. In the case of both nocaine and pethidine, N-demethyl compounds are more toxic and have a decreased seizure threshold.^[34]

Selected ββ Nortropanes
Code (S.S. #)	X para ^{(unless position otherwise given inline)}	DA	5HT	NE
RTI-142 75b	F	4.39	68.6	18.8
RTI-98 75d Nor^ɑ-RTI-55	I	0.69	0.36	11.0
RTI-110 75c	Cl	0.62	4.13	5.45
RTI-173 75f	Et	49.9	8.13	122
RTI-279 Nor^ɑ-RTI-280	para-Me meta-I	5.98 ± 0.48	1.06 ± 0.10	74.3 ± 3.8
RTI-305 Nor^ɑ-RTI-360/11y	Ethynyl	1.24 ± 0.11	1.59 ± 0.2	21.8 ± 1.0
RTI-307 Nor^ɑ-RTI-281/11z	Propynyl	6.11 ± 0.67	3.16 ± 0.33	115.6 ± 5.1
RTI-309 Nor^ɑ-11t	Vinyl	1.73 ± 0.05	2.25 ± 0.17	14.9 ± 1.18
RTI-330 Nor^ɑ-11s	Isopropyl	310.2 ± 21	15.1 ± 0.97	—
RTI-353	para-Et meta-I	330.54 ± 17.12	0.69 ± 0.07	148.4 ± 9.15

^ɑThe N-demethylated variant of (i.e. compound code-name after dash)

N-demethylating various β,β p-HC-phenyltropanes
N-Me compound code# → N-demethylated derivative compound code #	para-X	[³H]Paroxetine	[³H]WIN 35,428	[³H]Nisoxetine
11 g→75f	Ethyl	28.4 → 8.13	55 → 49.9	4,029 → 122
11t→75i	Vinyl	9.5 → 2.25	1.24 → 1.73	78 → 14.9
11y→75n	Ethynyl	4.4 → 1.59	1.2 → 1.24	83.2 → 21.8
11r→75 g	1-Propyl	70.4 → 26	68.5 → 212	3,920 → 532
11v→75k	trans-propenyl	11.4 → 1.3	5.29 → 28.6	1,590 → 54
11w→75l	cis-propenyl	7.09 → 1.15	15 → 31.6	2,800 → 147
11x→75 m	Allyl	28.4 → 6.2	32.8 → 56.5	2,480 → 89.7
11z→75o	1-Propynyl	15.7 → 3.16	2.37 → 6.11	820 → 116
11s→75h	i-Propyl	191 → 15.1	597 → 310	75,000 → ?
11u→75j	2-Propenyl	3.13 → 0.6	14.4 → 23	1,330? → 144

N-Demethylating phenyltropanes to find a NRI
Isomer	4′	3′	NE	DA	5HT
β,β	Me	H	60 → 7.2	1.7 → 0.84	240 → 135
β,β	F	H	835 → 18.8	15.7 → 4.4	760 → 68.6
β,β	Cl	H	37 → 5.45	1.12 → 0.62	45 → 4.13
β,α	Me	H	270 → 9	10.2 → 33.6	4250 → 500
β,α	F	H	1200 → 9.8	21 → 32.6	5060 → 92.4
β,α	Cl	H	60 → 5.41	2.4 → 3.1	998 → 53.3
β,α	F	Me	148 → 4.23	13.7 → 9.38	1161 → 69.8
β,α	Me	F	44.7 → 0.86	7.38 → 9	1150 → 97.4

"Interest in NET selective drugs continues as evidenced by the development of atomoxetine, manifaxine, and reboxetine as new NET selective compounds for treating ADHD and other CNS disorders such as depression" (FIC, et al. 2005).^[35]

N-norphenyltropanes^[1]
Short Name (S. Singh)	Para-X	DAT [³H]WIN 35428 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H]Paroxetine IC₅₀ (nM)	NET [³H]Nisoxetine IC₅₀ (nM)	Selectivity 5-HTT/DAT	Selectivity NET/DAT
Norcocaine	H	206 ± 29	127 ± 13	139 ± 9	0.6	0.7
75a	H	30.8 ± 2.3	156 ± 8	84.5 ± 7.5	5.1	2.7
75b	F	4.39 ± 0.20	68.6 ± 2.0	18.8 ± 0.7	15.6	4.3
75c	Cl	0.62 ± 0.09	4.13 ± 0.62	5.45 ± 0.21	6.7	8.8
75d	I	0.69 ± 0.2	0.36 ± 0.05	7.54 ± 3.19	0.5	10.9
75e	para-I & 2β-CO₂CH(CH₃)₂	1.06 ± 0.12	3.59 ± 0.27	132 ± 5	3.4	124
75f	C₂H₅	49.9 ± 7.3	8.13 ± 0.30	122 ± 12	0.2	2.4
75g	n-C₃H₇	212 ± 17	26 ± 1.3	532 ± 8.1	0.1	2.5
75h	CH(CH₃)₂	310 ± 21	15.1 ± 0.97	-	0.05	-
75i	CH=CH₂	1.73 ± 0.05	2.25 ± 0.17	14.9 ± 1.18	1.3	8.6
75j	C-CH₃ ║ CH₂	23 ± 0.9	0.6 ± 0.06	144 ± 12	0.03	6.3
75k	trans-CH=CHCH₃	28.6 ± 3.1	1.3 ± 0.1	54 ± 16	0.04	1.9
75l	cis-CH=CHCH₃	31.6 ± 2.2	1.15 ± 0.1	147 ± 4.3	0.04	4.6
75m	CH₂CH=CH₂	56.5 ± 56	6.2 ± 0.3	89.7 ± 9.6	0.1	1.6
75n	CH≡CH	1.24 ± 0.11	1.59 ± 0.2	21.8 ± 1.0	1.3	17.6
75o	CH≡CCH₃	6.11 ± 0.67	3.16 ± 0.33	116 ± 5.1	0.5	19.0
75p^ɑ	3,4-Cl₂	0.66 ± 0.24	1.4^b	-	2.1	-

^ɑThese values determined in Cynomolgus monkey caudate-putamen ^bThe radioligand used for 5-HTT was [³H]citalopram

2β-Propanoyl-N-norphenyltropanes^[1]
Short Name (S. Singh)	DAT [¹²⁵I]RTI-55 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H]Paroxetine K_i (nM)	NET [³H]Nisoxetine K_i (nM)	Selectivity 5-HTT/DAT	Selectivity NET/DAT
79a	0.07 ± 0.01	0.22 ± 0.16	2.0 ± 0.09	3.1	28.6
79b	4.7 ± 0.58	19 ± 1.4	5.5 ± 2.0	4.0	1.2
79c	380 ± 110	5.3 ± 1.0	3400 ± 270	0.01	8.9
79d	190 ± 17	150 ± 50	5100 ± 220	0.8	26.8
79e	490 ± 120	85 ± 16	4300 ± 1100	0.1	8.8
79f	1.5 ± 1.1	0.32 ± 0.06	10.9 ± 1.5	0.2	7.3
79g	16 ± 4.9	0.11 ± 0.02	94 ± 18	0.07	5.9

Paroxetine homologues

See the N-methyl paroxetine homologues cf. di-aryl phenyltropanes for another SSRI approximated hybrid: the fluoxetine based homologue of the phenyltropane class.

2-(3,4-(Methylenedioxy)phenoxy)methyl-norphenyltropane binding potencies^[1]
Short Name (S. Singh)	Stereochemistry	DAT [³H]WIN 35428 IC₅₀ (nM)	5-HTT [³H]Paroxetine IC₅₀ (nM)	NET [³H]Nisoxetine IC₅₀ (nM)	Selectivity 5-HTT/DAT	Selectivity NET/DAT
Paroxetine	-	623 ± 25	0.28 ± 0.02	535 ± 15	0.0004	0.8
R-81a	2β,3β	835 ± 90	480 ± 21	37400 ± 1400	0.6	44.8
R-81b	2α,3β	142 ± 13	90 ± 3.4	2500 ± 250	0.6	17.6
R-81c	2β,3α	3.86 ± 0.2	5.62 ± 0.2	14.4 ± 1.3	1.4	3.7
S-81d	2β,3β	1210 ± 33	424 ± 15	17300 ± 1800	0.3	14.3
S-81e	2α,3β	27.6 ± 2.4	55.8 ± 5.73	1690 ± 150	2.0	61.2
S-81f	2β,3α	407 ± 33	19 ± 1.8	1990 ± 176	0.05	4.9

N-replaced (S,O,C)

R-97a (above) & S-97b (below), both examples of interm. synth. prod. in the R/S-90 & 91 series of phenyltropanes; showing the decay of the benzene structure during the synthetic process preceding the creation of like-series of PTs.^[1]

The eight position nitrogen has been found to not be an exclusively necessary functional anchor for binding at the MAT for phenyltropanes and related compounds. Sulfurs, oxygens, and even the removal of any heteroatom, leaving only the carbon skeleton of the structure at the bridged position, still show distinct affinity for the monoamine transporter cocaine-target site and continue to form an ionic bond with a measurable degree of reasonable efficacy.

Compound	X	2 Group	config	8	DA	5-HT	NE
Tropoxane	Cl,Cl	CO₂Me	(racemic) β,β	O	3.3	6.5	No data
O-4210^[36]	p-F	3-methyl-5-isoxazole	β,β	S	7.0	>1000	No data

Mid-synth stage in similar compound preparation as like to above.

8-oxa bridgehead replacements

8-Oxanortropanes, binding inhibition using monkey caudate-putamen^[1]
Compound # (S. Singh)	Para- (meta-)	DAT (IC₅₀ nM) displacement of [H³]WIN 35428	5-HTT (IC₅₀ nM) [H³]Citalopram	Selectivity 5-HTT/DAT
R/S-90a	H	>1000	>1000	-
R/S-90b	F	546	2580	4.7
R/S-90c	Cl	10	107	10.7
R/S-90d	Br	22	30	1.4
R/S-90e	I	7	12	1.7
R/S-90f	3,4-Cl₂	3.35	6.52	1.9
R-90g	3,4-Cl₂	3.27	4.67	1.4
S-90h	3,4-Cl₂	47	58	1.2
R/S-91a	H	1990	11440	5.7
R/S-91b	F	>1000	>10000	-
R/S-91c	Cl	28.5	816	28.6
R/S-91d	Br	9	276	30.7
R/S-91e	I	42	72	1.7
R/S-91f	3,4-Cl₂	3.08	64.5	20.9
R-91g	3,4-Cl₂	2.34	31	13.2
S-91h	3,4-Cl₂	56	2860	51.1

8-carba bridgehead replacements

8-carba 3-Aryl bicyclo[3.2.1]octanes^[1]
Compound # (S. Singh)	DAT (IC₅₀ nM) displacement of [H³]WIN 35428	5-HTT (IC₅₀ nM) [H³]Citalopram	Selectivity 5-HTT/DAT
R/S-98a	7.1 ± 1.7	5160 ± 580	726
R/S-98b	9.6 ± 1.8	33.4 ± 0.6	3.5
R/S-98c	14.3 ± 1.1	180 ± 65	12.6

N-alkyl

Compound	X	2 Group	config	8	DAT	SERT	NET
FP-β-CPPIT	Cl	3′-phenylisoxazol-5′-yl	β,β	NCH₂CH₂CH₂F	-	-	-
FE-β-CPPIT	Cl	(3′-phenylisoxazol-5′-yl)	β,β	NCH₂CH₂F	-	-	-
Altropane (IACFT)	F	CO₂Me	β,β	NCH₂CH=CHF	-	-	-
FECNT^[37]	I	CO₂Me	β,β	NCH₂CH₂F	-	-	-
RTI-310 U.S. patent 5,736,123	I	CO₂Me	β,β	N-Prⁿ	1.17	-	-
RTI-311	I	CO₂Me	β,β	NCH₂CH=CH₂	1.79	-	-
RTI-312 U.S. patent 5,736,123	I	CO₂Me	β,β	NBuⁿ	0.76	-	-
RTI-313 U.S. patent 5,736,123	I	CO₂Me	β,β	NCH₂CH₂CH₂F	1.67	-	-
Ioflupane (FP-CIT)	¹²³I	CO₂Me	β,β	NCH₂CH₂CH₂F	-	-	-
PE2I^[37]	Me	CO₂Me	β,β	NCH₂CH=CHI	-	-	-
RTI-251	Cl	CO₂Me	β,β	NCH₂CO₂Et	1.93	10.1	114
RTI-252	Cl	CO₂Me	β,β	NCH₂CH₂CO₂Et	2.56	35.2	125
RTI-242	Cl	β,β (bridged) -C(O)CH(CO₂Me)CH₂N			7.67	227	510

Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses.^[38]^[39]

N-substituted 3β-phenylnortropanes^[1]
(including N-phthalimidoalkyl analogues of β-CIT)
Short Name (S. Singh)	Nitrogen side-chain (N8)	DAT [³H]GBR 12935 K_i (nM)	5-HTT [³H]Paroxetine K_i (nM)	NET [³H]Nisoxetine K_i (nM)	Selectivity 5-HTT/DAT	Selectivity NET/DAT
Cocaine	H	350 ± 80	>10000	>30000	>28.6	-
GBR 12909	-	0.06 ± 0.02	52.8 ± 4.4	>20000	880	-
WIN 35428 11b	H	14.7 ± 2.9	181 ± 21	635 ± 110	12.3	43.2
RTI-55 11e	H	1.40 ± 0.20	0.46 ± 0.06	2.80 ± 0.40	0.3	2
82a	CH₂CH=CH₂	22.6 ± 2.9^ɑ	-	-	-	-
82b	CH₂CH₂CH₃	43.0 ± 17.7^ɑ	-	-	-	-
82c	CH₂C₆H₅	58.9 ± 1.65^b	1073^c	-	18.2	-
82d	(CH₂)₃C₆H₅	1.4 ± 0.2^b	133 ± 7^c	-	95.0	-
82e	(CH₂)₅C₆H₅	3.4 ± 0.83^b	49.9 ± 10.2^c	-	14.7	-
83a	CH₂CH₂CH₂F	1.20 ± 0.29	48.7 ± 8.4	10000	40.6	8333
83b	CH₂CH₂F	4.40 ± 0.35	21.7 ± 8.3	>10000	4.9	-
84a	CH₂CH₂CH₂F	3.50 ± 0.39	0.110 ± 0.02	63.0 ± 4.0	0.03	18
84b	CH₂CH₂F	4.00 ± 0.73	0.140 ± 0.02	93.0 ± 17.0	0.03	23.2
84c	CH₂CHF₂	15.1 ± 3.7	9.6 ± 1.5	>5000	0.6	-
84d	CH₂CH₂CH₂Cl	3.10 ± 0.57	0.32 ± 0.06	96.0 ± 29.0	0.1	31.0
84e	CH₂CH₂CH₂Br	2.56 ± 0.57	0.35 ± 0.08	164 ± 47	0.1	64.1
84f	CH₂CH₂CH₂I	38.9 ± 6.3	8.84 ± 0.53	5000	0.2	128
84g	CH₂...methylcyclopropane	4.30 ± 0.87	1.30 ± 0.25	198 ± 9.6	0.3	46.0
84h	CH₂CH₂CH₂OH	5.39 ± 0.21	2.50 ± 0.20	217 ± 19	0.5	40.2
84i	CH₂CH₂(OCH₃)₂	6.80 ± 1.10	1.69 ± 0.09	110 ± 7.7	0.2	16.2
84j	CH₂CO₂CH₃	11.9 ± 1.4	0.81 ± 0.10	29.1 ± 1.0	0.07	2.4
84k	CH₂CON(CH₃)₂	12.2 ± 3.8	6.40 ± 1.70	522 ± 145	0.5	42.8
84l	CH₂CH₂CH₂OMs	36.3 ± 2.1	17.3 ± 1.2	5000	0.5	138
84m	COCH(CH₃)₂	2100 ± 140	102 ± 23	>10000	0.05	-
84n	(CH₂)₂Pht	4.23 ± 0.48	0.84 ± 0.02	441 ± 66.0	0.2	104
84o	(CH₂)₃Pht	9.10 ± 1.10	0.59 ± 0.07	74.0 ± 11.6	0.06	8.1
84p	(CH₂)₄Pht	2.38 ± 0.22	0.21 ± 0.02	190 ± 18.0	0.09	79.8
84q	(CH₂)₅Pht	2.40 ± 0.17	0.34 ± 0.03	60.0 ± 3.10	0.1	25.0
84r	(CH₂)₈Pht	2.98 ± 0.30	0.20 ± 0.02	75.0 ± 3.6	0.07	25.2
84s^d	CH₂CH=CH-CH₃	15 ± 1	75 ± 5	400 ± 80	5.0	26.7
84t^d	CH₂C(Br)=CH₂	30 ± 5	200 ± 40	>1000	6.7	-
84u^d	CH₂CH=CH₂I(E)	30 ± 5	960 ± 60	295 ± 33	32.0	9.8
84v^d	CH₂C≡CH	14 ± 1	100 ± 30	>1000	7.1	-
84w^d	CH₂C₆H₅	42 ± 12	100 ± 17	600 ± 100	2.4	14.3
84x^d	CH₂C₆H₄-2-CH₃	93 ± 19	225 ± 40	>1000	2.4	-
85a^d	para-H	113 ± 41	100 ± 20	>1000	0.9	-
85b^d	para-Cl, meta-Cl	29 ± 4	50 ± 6	500 ± 120	1.7	17.2
85c^d	para-Me	17 ± 7	500 ± 30	>1000	29.4	-
85d^d	para-CH(CH₃)₂	500 ± 120	450 ± 80	>1000	0.9	-
85e^d	para-n-C₃H₇	500 ± 100	300 ± 12	750 ± 160	0.6	1.5

^ɑIC₅₀ for displacement of [³H]cocaine. IC₅₀ for cocaine = 67.8 ± 8.7 (nM)
^bIC₅₀ values for displacement of [³H]WIN 35428
^cIC₅₀ values for displacement of [³H]citalopram
^dThe standard K_i value for the displacement of [³H]GBR 12935, [³H]paroxetine, and [³H]nisoxetine were 27 ± 2, 3 ± 0.2, and 80 ± 28 nM, respectively, for these experiments

3β-(4-alkylthiophenyl)nortropanes^[12]
Structure	Compound	R₁	R₂	Inhibition of [³H]WIN 35,428 @ DAT IC₅₀ (nM)	Inhibition of [³H]Paroxetine @ 5-HTT K_i (nM)	Inhibition of [³H]Nisoxetine @ NET K_i (nM)	NET/DAT (uptake ratio)	NET/5-HTT (uptake ratio)
See 7a—7h table
	7a	CH₃	CH₃	9 ± 3	0.7 ± 0.2	220 ± 10	24	314
	7b	C₂H₅	CH₃	232 ± 34	4.5 ± 0.5	1170 ± 300	5	260
	8a	CH₃	H	28 ± 6	0.19 ± 0.01	21 ± 6	0.8	110
	8b	C₂H₅	H	177 ± 62	1.26 ± 0.05	118 ± 13	0.7	94
	9a	CH₃	FCH₂CH₂CH₂	112 ± 2	3 ± 1	960 ± 100	9	320
	9b	C₂H₅	FCH₂CH₂CH₂	1,200 ± 200	27 ± 2	>2,000	2	74
	10a	CH₃	CH₂=CH₂CH₂	71 ± 25	5.5 ± 0.8	2,000 ± 500	28	364
	10b	C₂H₅	CH₂=CH₂CH₂	1,100 ± 100	47 ± 3	>2,000	2	43
	11a	CH₃	CH₃CH₂CH₂	74 ± 20	5.7 ± 0.6	1,200 ± 140	16	211
	11b	C₂H₅	CH₃CH₂CH₂	900 ± 300	49 ± 6	>2,000	2	41

Bridged N-constrained phenyltropanes (fused/tethered)

See: Bridged cocaine derivatives & N8 Tricyclic (2β—crossed-over) N8—to—3β replaced aryl linked (expansive front-bridged) cocaine analogues

p-methyl aryl front & back N-bridged phenyltropanes

U.S. patent 6,150,376

Alternate 2D rendering of compound "42a" (from among the above 'bridged' phenyltropanes) to elucidate the potential overlaying structure of the place inhabited by the constrained nitrogen. Compare JNJ-7925476, tametraline and similar compounds.

Activity at monoamine transporters: Binding Affinities & MAT Inhibition of Bridged Phenyltropanes *K_i* (nM)
Compound # (S. Singh's #)	2β=R	[³H]Mazindol binding	[³H]DA uptake	[³H]5-HT uptake	[³H]NE uptake	selectivity [³H]5-HT/[³H]DA
cocaine	CO₂CH₃	375 ± 68	423 ± 147	155 ± 40	83.3 ± 1.5	0.4
(–)-40 (–)-128		54.3 ± 10.2	60.3 ± 0.4	1.76 ± 0.23	5.24 ± 0.07	0.03
(+)-40 (+)-128		79 ± 19	114 ± 28	1.48 ± 0.07	4.62 ± 0.31	0.01
(±)-40 (±)-128		61.7 ± 8.5	60.3 ± 0.4	2.32 ± 0.23	2.69 ± 0.12	0.04
29β		620	1420	8030	—	—
30β		186	492	97.7	—	—
31β		47.0	211	28.5	—	—
29α		4140	20100	3920	—	—
30α		3960	8850	696	1150	—
45 129		6.86 ± 0.43	24.0 ± 1.3	1.77 ± 0.04	1.06 ± 0.03	0.07
42a 131a	n-Bu	4.00 ± 0.07	2.23 ± 0.12	14.0 ± 0.6	2.99 ± 0.17	6.3
41a 130a	n-Bu	17.2 ± 1.13	10.2 ± 1.4	78.9 ± 0.9	15.0 ± 0.4	7.8
42b 131b	Et	3.61 ± 0.43	11.3 ± 1.1	25.7 ± 4.3	4.43 ± 0.01	2.3
50a 133a	n-Bu	149 ± 6	149 ± 2	810 ± 80	51.7 ± 12	5.4
49a 132a	n-Bu	13.7 ± 0.8	14.2 ± 0.1	618 ± 87	3.84 ± 0.35	43.5
(–)-4		10500	16500	1890	70900	—
(+)-4		18500	27600	4630	38300	—
(–)-5		9740	9050	11900	4650	—
(+)-5		6770	10500	25100	4530	—
RTI -4229/COC -242	N8/2β-C (O) CH (CO2ME) CH2N Пара -хлор	—	7.67 ± 0.31 ^ɑ	226.54 ± 27.37 ^{беременный}	510.1 ± 51.4 ^в	—

^ɑЗначение для смещения [ ³H] выиграть 35 428 привязка @ что
^{беременный}Значение для смещения [ ³H] связывание пароксетина с SERT
^вЗначение для смещения [ ³H] нисоксетин из сети

Слитые производные тропана в качестве ингибиторов обратного захвата нейротрансмиттера. Сингх отмечает, что все протестированные протестированные производные, отображаемые в 2,5–104 с более высокой аффинностью DAT, чем кокаин. В 2,8–190 раз, более сильные в DAT, также имели повышенную эффективность на двух других участках коврика (Net & Sert); Сеть имеет 1,6—78 × повышенную активность. (+)-128 дополнительно демонстрировали 100 × большую активность @ sert, тогда как 132a и 133a имели 4 × 5,2 × слабая активность 5-HTT ( IE SERT). Фронт-мостиковые ( например, 128 и 129) имели лучшее соотношение обратного захвата 5-HT/DA в пользу SERT, в то время как предпочтительное размещение с обратным мостиком ( например, 130—133) с взаимодействием DAT. ^{[ 1 ]} Патент США 5 998 405

3,4-Cl ₂ арил-фенилтропаны

Код	Сложный	От (мкм)	Ne (мкм)	5-HT (мкм)
1	(1 S, 2S, 4S, 7R) -2- (3,4-дихлор-фенил) -8-азатрицикло [5.4.0.0 ^4,8]-Undecan-11-One O-метил-охла	0.012	0.0020	0.0033
2	(1 S, 2S, 4S, 7R) -2- (3,4-дихлор-фенил) -8-азатрицикло [5.4.0.0 ^4,8]-Undecan-11-One	0.18	0.035	0.0075
3	(1 S, 3S, 4S, 8R) -3- (3,4-дихлор-фенил) -7-азатрицикло [5.3.0.04,8]-декан-5-One O-метил-ох.	0.0160	0.0009	0.0032
4	(1 S, 2S, 4S, 7R) -2- (3,4-дихлор-фенил) -8-азатрицикло [5.4.0.04,8]-Undecan-11-OL	0.0750	0.0041	0.0028
5	(1 S, 3S, 4S, 8R) -3- (3,4-дихлор-фенил) -7-азатрицикло [5.3.0.04,8]-декан-5-один	0.12	0.0052	0.0026
6	(1 S, 3S, 4S, 8R) -3- (3,4-дихлор-фенил) -7-азатрицикло [5.3.0.04,8] -decan-5-ol	0.25	0.0074	0.0018
7	(1S, 3S, 4S, 8R) -3- (3,4-дихлор-фенил) -7-азатрицикло [5.3.0.04,8] декабря 5-ил ацетат	0.21	0.0061	0.0075
8	(1S, 3S, 4S, 8R) -3- (3,4-дихлорфенил) -5-метокси-7-азатрицикло [5.3.0.04,8] декана	0.022	0.0014	0.0001

1 -хлорэтилхлороформа используется для удаления N -метил транс -арилтропанов.
2 ° амин реагирует с Br (CH ₂ ) NCO ₂ et.
Основание, используемое для абстрактного протона α- в CO ₂ ET Group и завершить стадию закрытия трициклического кольца ( циклизация Dieckmann ).

Чтобы сделать другой тип аналога (см. Патент на козиковский выше)

Удалить N-Me
Добавить ɣ-бром-хлорпропановый
Разрешить циклизацию с базой K ₂ CO ₃ и Ki Cat.

C2 + C3 (боковая цепь) слитые (карбоксилат и бензол соединен)

Азот-фронт-мостичный индольный фенилтропан.

(1R, 2S, 10R, 12S) -15-метил-15-азатетрацикло (10.2.1.0 ², ¹⁰.0 ⁴, ⁹) Pentadeca-4 (9), 5,7-Tien-3-One ^{[ 3 ]}

C3 до 1 ′ + 2 '( Ortho ) Tropane Locant Dual Arene Bridged

Родительское соединение серии спироциклических бензоил -модификации кокаина аналогов, созданных с помощью метода связывания сузуки орто -обозначенных арилбороновых кислот, и энол -трифлат, полученный из кокаина; который технически имеет три метиленовые длины аналогов кокаина, а также единственную длину, которая определяет серию фенилтропана. Обратите внимание, что карбометоксильная группа связана (из -за ограничений в синтетических процессах, используемых при создании этого соединения) Alpha, настроенной; который не является обычным, наиболее распространенным, конформацией, предпочитаемой для связывающего кармана PT-кокаина-рецептора из большинства такого подтипа химических веществ. Вышеупомянутые и ниже изображения показывают, что заветные соединения синтезировались, дополнительно с вариациями на -экзомерию эндо их структур. ^{[ 40 ]}

Циклоалкановые изменения кольцевой системы Tropane

Азанонан (внешнее кольцо расширено)

3-фенил-9-азабицикло [3.3.1] неэн-производные

Чтобы лучше выяснить требования к связыванию в MAT, единица метилена на тропане была расширена одним для создания азанонановых аналогов. ^{[ я ]} Которые являются началом классов модификаций, которые начинают вызывать проблемы и влияния макроциклического стереоконтроля .

Несмотря на ослабленную гибкость кольцевой системы, азотные ограниченные варианты (такие, которые были созданы для создания мостового класса фенилтропанов), которые могли бы лучше соответствовать жесткому размещению, необходимому для удовлетворения пространственных требований, необходимых в связывающем кармане, не были синтезированы. Хотя типы с передним мостиком были синтезированы для гомологов веперидинов: тенденция равных значений для любого изомеров этого типа следовала тенденции противоположного и уменьшенной пластичности молекулы, чтобы бороться с обоснованием для дальнейшего ограничения фармакофора в пределах этой области. Вместо этого такие результаты подтверждают потенциал эффективности слияния азота на увеличенном тропане, как и на соединениях, приведенных ниже.

[3.3.1] Азанонановые аналоги
смещение границы [ ³H] выиграть 35428 ^{[ 1 ]}
Структура	Сложный # (С. Сингх)	K _I ( NM )
	Кокаин	32 ± 5 390 ± 220
	Win 35065-2	33 ± 17 310 ± 220
	146a	4600 ± 510
	146b	5730 ± 570
	146c	3450 ± 310
	146d	3470 ± 350
	147	13900 ± 2010

Азакоррнан (внешнее кольцо сократилось)

3-фенил-7-азабицикло [2.2.1] производные гептана

Кольцевые аналоги фенилтропанов не допускали достаточного проникновения фенила в сайт связывания мишени на MAT для сродства в эффективном диапазоне. Расстояние от азота до фенилцентроида в течение 155A составило 4,2 и 155C составляло 5,0 Å соответственно. (В то время как Тропарил был 5,6 и соединением 20А 5,5 ангстрем). Однако гомологи паперидина (обсуждаемые ниже) имели сопоставимые потенции. ^{[ J ]}

*2-экзо-фенил-7-азабицикло [2.2.1] Гептан* :

Некарбоксильный (и субстрат DAT, выпущенный агент) вариант *экзо-2-фенил-7-азабицикло (2.2.1) гептана-1-карбоновая кислота* (NB Карбокси в последнем разделяет положение C1 Tropane с двумя углерода содержащий мост *азот ,* ;

С помощью функции карбокси эфира удалили результирующие производные составные действия в качестве субстратного препарата DAT, таким образом, амфетаминергический релиз Mat & VMAT, но аналогичный фенилтропанам (которые обычно являются только лигандами повторного воспитания). ^{[ 41 ]} *ср.* Exp-561 & btq .

в положении, в котором он будет на гомологах пиперидина т.е. бензоилоксиса, карбамоилы и т. Д.) Или с азотом Азакорнейны с более длинными заменами в 3β-положении ( алкилфенилы ( облегчить структуру соединения с коррелятивной пропорцией, функциональной для данного фрагмента), не были синтезированы, несмотря на выводы о том, что длина азота с фенилом была проблемой в дисперсии достаточной, чтобы быть мешающим фактором для правильного связывания сжатой топологии. Азакоррнан. Кэрролл, однако, перечислил бензоилокси азаборнанов в патентах. ^{[ 3 ]}

[2.2.1] Аналоги азакоррнана
смещение границы [ ³H] выиграть 35428 ^{[ 1 ]}
Структура	Сложный # (С. Сингх)	K _I ( NM )
	Кокаин	32 ± 5 390 ± 220
	Win 35065-2	33 ± 17 310 ± 220
	155а	60,400 ± 4,800
	155b	96,500 ± 42
	155с	5,620 ± 390
	155d	18,900 ± 1,700

пиперидина Гомологи (внутренний двухуглеродистый мост вырезал)

Гомологи пиперидина имели сопоставимые сходные и активные спреды в их соответствующие аналоги фенилтропана. Без столь же расхождения между различными изомерами класса пиперидина относительно аффинности и значений связывания, как и в фенилтропанах.

P -Hloro & связанный (гомологи фенилтропанов)

Фенилтропановые 4-арил-3-карбонококси-пиперидиновые аналоги ^{[ 1 ]}
Сложный # (С. Сингх)	X = to - / 4'- Замена	R = 2-тропановое положение	Что (IC ₅₀ нм ) [ЧАС ³] Выиграть 35428 смещение связывания	(IC ₅₀ нм ) [ЧАС ³] Чтобы получить	Селективность Поглощение/привязка

Кокаин	ЧАС	Co ₂ я	102 ± 9	239 ± 1	2.3

(±) -166a	Калькуляция	β-co ₂ ch ₃	53.7 ± 1.9	37.8 ± 7.9	0.7
(-)-166a	Калькуляция	β-co ₂ ch ₃	24.8 ± 1.6	85.2 ± 2.6	3.4
(+)-166a	Калькуляция	β-co ₂ ch ₃	1360 ± 125	5090 ± 172	3.7

(-)-167a	Калькуляция	β-Co ₂ OH	75.3 ± 6.2	49.0 ± 3.0	0.6
(+)-167a	Калькуляция	β-Co ₂ OH	442 ± 32	—	—

(-)-168a	Калькуляция	B-Co ₂ OAC	44.7 ± 10.5	62.9 ± 2.7	1.4
(+)-168a	Калькуляция	B-Co ₂ OAC	928 ± 43	2023 ± 82	2.2

(-)-169a ^{[ 42 ]}	Калькуляция	β -n -pr	3.0 ± 0.5	8.3 ± 0.6	2.8

(-)-170a	ЧАС	β-co ₂ ch ₃	769 ± 19	—	—

(±) -166b	Калькуляция	α-Co ₂ CH ₃	197 ± 8	—	—
(+)-166b	Калькуляция	α-Co ₂ CH ₃	57.3 ± 8.1	34.6 ± 3.2	0.6
(-)-166b	Калькуляция	α-Co ₂ CH ₃	653 ± 38	195 ± 8	0.3

(+)-167b	Калькуляция	α-Co ₂ OH	240 ± 18	683 ± 47	2.8

(+)-168b	Калькуляция	A-Co ₂ OAC	461 ± 11	—	—

(+)-169b	Калькуляция	α -n -pr	17.2 ± 0.5	23.2 ± 2.2	1.3

Гетероциклический N -Десметил ^{[ 43 ]}

Нафтил и связанный (гомологи фенилтропанов)

Активность @ mat для веперидиновых гомологов фенилтропанов, включая производные нафтила ^{[ 44 ]}
Сложный #	[ЧАС ³] Поглощение DA (NM) IC ₅₀	[ЧАС ³] Поглощение DA (NM) K я	[ЧАС ³]NE uptake (nM) IC ₅₀	[ЧАС ³]NE uptake (nM) K я	[ЧАС ³] 5-HTT поглощение (NM) IC ₅₀	[ЧАС ³] 5-HTT поглощение (NM) K я	Коэффициент поглощения И / 5-HT k ( )	Коэффициент поглощения NE/5-HT ( K i )
Кокаин	459 ± 159	423 ± 147	127 ± 4.1	108 ± 3.5	168 ± 0.4	155 ± 0.4	2.7	0.69
Флуоксетин	> 4500	> 2500	193 ± 4.1	176 ± 3.5	8.1 ± 0.7	7.3 ± 0.7	624	24
20	75 ± 9.1	69 ± 8.1	101 ± 3.3	88 ± 2.9	440 ± 30	391 ± 27	0.18	0.23
6	23 ± 1.0	21 ± 0.9	-	34 ± 0.8	8.2 ± 0.3	7.6 ± 0.2	2.8	4.5
7	> 1000	947 ± 135	-	241 ± 1.7	8.2 ± 0.3	7.6 ± 0.2	22.6	5.7
8	94 ± 9.6	87 ± 8.9	-	27 ± 1.6	209 ± 17	192 ± 16	0.45	0.14
9	293 ± 6.4	271 ± 5.9	-	38 ± 4.0	13 ± 0.7	12 ± 0.7	23	3.2
19	97 ± 8.6	90 ± 8.0	34 ± 2.5	30 ± 2.3	3.9 ± 0.5	3.5 ± 0.5	26	8.6
10	326 ± 1.2	304 ± 1.1	337 ± 37	281 ± 30	113 ± 4.3	101 ± 3.8	3.0	2.8
14	144 ± 20	131 ± 18	204 ± 5.6	175 ± 4.8	155 ± 3.9	138 ± 3.5	0.95	1.3
15	> 1800	> 1700	> 1300	> 1100	275 ± 39	255 ± 37	> 6	> 4
16	> 1000	964 ± 100	> 1200	> 1000	334 ± 48	309 ± 44	3.1	3.5
17	213 ± 30	187 ± 26	399 ± 12	364 ± 9.2	189 ± 37	175 ± 34	1.1	2.1
18	184 ± 30	173 ± 26	239 ± 42	203 ± 36	67 ± 4.5	62 ± 4.1	2.8	3.3

дистально азотный «диметиламин» (пиперидиноподобные циклогексиловые гомологи фенилтропанов) ^{[ 3 ]}

ср. Fencamfamine

Радиоактивно -меченые

Код	Хард K _I (NM)	Нейтральный k _i (нм)	Dat K _IS (NM)	Радиолабель	In vivo исследование	Рефс.
1	0.2	102.2	29.9	¹¹В	Нечеловеческий примат	^{[ 46 ]}
2	0.2	31.7	32.6	¹¹В	Нечеловеческий примат	^{[ 47 ]}
3	0.05	24	3.47	¹²³я	Крыса	^{[ 48 ]}
4	0.08	28	13	¹⁸Фон	Нечеловеческий примат	^{[ 49 ]}
5	0.11	450	22	¹¹В	Крыса , обезьяна	^{[ 50 ]}

IPT ( n -3-iodoprop- (2 e ) -ene-2β-carbometoxy-3β- (4'-хлорфенил) Тропан), может быть радиоактивно меченным ¹²³Я или ¹²⁵Я и использовал в качестве лиганда для картирования нескольких ковриков

N-4-fluorobut-2-yn-1-ил-2β-карбометокси-3β-фенилтропан (PR04.mz) часто радиоактивно метает. ^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}

Комплексы переходных металлов

Эти соединения включают переходные металлы в их гетероатомической конформации, в отличие от нерадолябельных хелатов , где их элемент выбирается для внутреннего воздействия на связывание и функцию, они помечены «хвостом» (или аналогичным известные свойства связывания и вместо этого предназначены для добавления радиоактивности достаточно, чтобы их можно было легко отслеживать с помощью методов наблюдения, которые используют радиоактивность. Что касается аномалий связывания в спектре непосредственно упомянутых типов: другие факторы, не рассматриваемые иначе, учитывая его относительно более низкую активность, «соединение 89C » указывается, чтобы выступать вперед на арилевом месте на его форме к лиганду мата Акцепторный сайт в том, что он вреден для его эффективности. Это рассматривается из-за стерической основной массы восьмипозиционной хелата, заменяющей составляющую, переопределяя средства, с помощью которых он должен был быть выделен из факторов связывания на хвосте, и, в конечном итоге, тем не менее, мешающим его способности связывать. Однако для того, чтобы затронуть это несоответствие, уменьшение привязки азота в положении восьми с помощью единицы метилена ( 89d ) было показано, что он привнес потенцию аналогового аналога аналога аналога аналога 89c, имеющего IC ₅₀ из 1,09 ± 0,02 @ Dat & 2,47 ± 0,14 нм @ sert; Сделать 89 ° С более чем тридцать три раза слабее на этих участках поглощения мата. ^{[ k ]}

«Переходной металл» хелат фенилтропаны ^{[ 1 ]}
Структура	Сложный # (С. Сингх)	X = to - / 4'- Замена	Конфигурация	Что (IC ₅₀ нм ) смещение [h ³] Выиграть 35428	5-HT (IC ₅₀ нм ) [ЧАС ³] Циталопрам	Селективность 5-HTT/DAT
	Выиграть 35428	Фон	-	11.0 ± 1.0	160 ± 20	14.5
+2β-хелатированные фенилтропаны
	73 Тродат-1 ^ɑ	Калькуляция	-	R = 13,9, s = 8,42 ^{беременный}	-	-
	74 Тротек-1	Фон	-	Сайт высокой аффинности = 0,15 ± 0,04 ^в Место с аффинностью = 20,3 ± 16,1 ^в	-	-
N -уплотненные фенилтропаны
	89а	Фон	2B	5.99 ± 0.81	124 ± 17	20.7
	89b	Фон	2A	2960 ± 157	5020 ± 1880	1.7
	89с	3,4-CL ₂	2B	37.2 ± 3.4	264 ± 16	7.1
	89d	Калькуляция	-	0.31 ± 0.03 ^{дюймовый}	-	-

^ɑIUPAC: [2-[[2-[[[3- (4-хлорфенил) -7-метил-8-азабицикло [3,2,1] Oct-2-ил] метил]-(2-меркаптоэтил) амино]] этил] амино] этантиолато- (3-)-n2, n2 ′, s2, s2 '] oxo- [1'''r' '-(' 'exo' ',' 'exo' ')]-[99mtc] Technetium
^{беременный}R - & s - Изомерные значения являются K _I (NM) для смещения [ ¹²⁵I] IPT с Technetium-99M заменен Rhenium
^вIC ₅₀ (нм) значения для смещения [ ³H] выиграть 35428 с лигандом Tricarbonyltechnium заменен на Rhenium. (IC ₅₀ для Win 35428 составляли 2,62 ± 1,06 @ Связывание с высокой аффинностью и 139 ± 72 @ сайты связывания с низким сродством)
^{дюймовый}K _Я ценность для смещения [ ¹²⁵I] IPT Radioligand.

Выберите аннотации выше

Фенилтропаны могут быть сгруппированы с помощью «n замещения» «стереохимии» «2-Substitution» и природы 3-фенильной группы заместителя X.
Часто это оказывает существенное влияние на селективность, потенцию и продолжительность, а также токсичность, поскольку фенилтропаны очень универсальны. Для получения дополнительных примеров интересных фенилтропанов см. Некоторые из более поздних патентов, например, патент на США 6 329 520 , патент США 7 011,813 , патент на США 6 531,483 и патент на США 7 291,737 .

Потенция in vitro не следует путать с фактической дозировкой, поскольку фармакокинетические факторы могут оказать существенное влияние на то, какую долю введенной дозы на самом деле попадают на сайты связывания цели в мозге, и поэтому препарат, который очень мощный при связывании с Цель, тем не менее, имеет только умеренную потенцию in vivo . Например, RTI-336 требует более высокой дозировки, чем кокаин. Соответственно, активная доза RTI-386 чрезвычайно плохая, несмотря на относительно высокую аффинность связывания DAT ex vivo .

Сестринские вещества

Многие молекулярные лекарственные структуры имеют чрезвычайно сходную фармаркологию с фенилтропанами, однако из -за определенных технических особенностей не соответствуют прозвищу фенилтропана. именно классы аналогов дофаминергического кокаина, которые находятся в классе пиперидина (категория, которая включает в себя ) или класса бензтропина (например, дифторопин : который очень близок к соблюдению критерия фенилтропана. метилфенидат Это, а от того, чтобы находиться в семействе фенилтропановых структурных структур, таких как беноциклидин или суноксерин .

Большинство любого варианта с местным локаном тропана-3-β (или α), соединяющего связь, отличающуюся от, например, дольше, чем единая единица метилена (то есть «фенил»), включая алкилфенилы (см. Аналог стирола, первое изображение, приведенное в примере ниже) более правильно это «аналог кокаина», а не фенилтропан. Особенно, если эта связь передает функциональность блокировщика натриевых каналов молекуле.

Смотрите также

Ссылки

Цитаты

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в Сингх, Сатендра (2000). «Chem Inform Abstract: химия, дизайн и взаимосвязь структурной активности антагонистов кокаина» (PDF) . Химиноформа . 31 (20): нет. doi : 10.1002/chin.200020238 . Зеркало Hotlink.
^ ПУБЛИКАЦИЯ ПРИБОРЫ США по патентам # США 2008/0153870 A1 MJ Kuhar, et al. 26 июня 2008 года. Институт исследования Треугольника.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Патент США 6 479 509
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Тамагнан, Жиль (2005). «Синтез и моноаминовый транспортный аффинность нового 2β-карбометокси-3β- [4- (замещенный тиофенил)] фенилтропанов: обнаружение селективного антагониста SERT с пикомолярной активностью». Биоорганическая и лекарственная химия . 15 (4): 1131–1133. doi : 10.1016/j.bmcl.2004.12.014 . PMID 15686927 .
^ Schmitt, KC; Ротман, РБ; Рейт, я (июль 2013). «Неклассическая фармакология транспортера дофамина: атипичные ингибиторы, аллостерические модуляторы и частичные субстраты» . J Pharmacol Exp Ther . 346 (1): 2–10 Рис. 1. DOI : 10.1124/jpet.111.191056 . PMC 3684841 . PMID 23568856 .
^ Патент США 6 479 509 метод содействия прекращению курения.
^ Блау, будь; Кеверлайн, Ки; Nie, Z.; Navarro, H.; Кухар, MJ; Кэрролл, Ф.И. (2002). «Синтез и транспортер-связывающие свойства 3β-4 ′-(фенилалкил, -фенилалкенил и -фенилалкинл) фенилтропано-2β-карбоновые метиловые эфиры: доказательство дистанционного фенил-связывающего домена на транспропертере допамина». Журнал лекарственной химии . 45 (18): 4029–4037. doi : 10.1021/jm020098n . PMID 12190324 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Blough, Bruce E.; Кеверлайн, Кэтрин I.; Ни, Чжэ; Наварро, Эрнан; Кухар, Майкл Дж.; Кэрролл, Ф. Айви (2002). «Синтез и транспортер-связывающие свойства 3β- [4 '-(фенилалкил, -фенилалкенил и -фенилалкинл) фенил] метил-эфиры тропано-2β-карбоновой кислоты: свидетельство дистанционного фенил-связывающего домена на транспропертере допамина». Журнал лекарственной химии . 45 (18): 4029–37. doi : 10.1021/jm020098n . PMID 12190324 .
^ Блау; и др. (Сентябрь 1996). «Синтез и транспортер связывающие свойства 3β- (4'-алкил-, 4'-алкенил- и 4'-алкинилфенил) β-карбоновые метиловые эфиры нортропана-2: серотониновые транспортерные аналоги». J Med Chem . 39 (20): 4027–35. doi : 10.1021/jm960409s . PMID 8831768 . S2CID 21616809 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Мельцер, ПК; Лян, да; Браунелл, Ал; Эльмале, доктор; Мадрас, Б.К. (1993). «Замененные 3-фенилтропановые аналоги кокаина: синтез, ингибирование связывания в местах распознавания кокаина и позитронно-эмиссионная томография». Журнал лекарственной химии . 36 (7): 855–62. doi : 10.1021/jm00059a010 . PMID 8464040 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Мельцер, ПК; Макфи, М.; Мадрас, Б.К. (2003). «Синтез и биологическая активность 2-карбометокси-3-катехол-8-азабицикло [3.2.1] октанов». Биоорганические и лекарственные химические письма . 13 (22): 4133–4137. doi : 10.1016/j.bmcl.2003.07.014 . PMID 14592523 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Джин, Чуньянг; Наварро, Эрнан А.; Айви Кэрролл, Ф. (2009). «Синтез и структура-активность отношения 3β- (4-алкилтио,-метилсульфинил и -метилсульфонилфенил) тропановый и 3β- (4-алкилтиофенил) нортропейновые производные для моноаминовых транспортеров» . Биоорганическая и лекарственная химия . 17 (14): 5126–5132. doi : 10.1016/j.bmc.2009.05.052 . ISSN 0968-0896 . PMC 2747657 . PMID 19523837 .
^ RH Kline, Davies, E. Saikali, T. Sexton & Sr Childers (1993). «Новые 2-замещенные аналоги кокаина: свойства связывания на участках транспорта дофамина в стриатуме крыс». Европейский журнал фармакологии . 244 (1): 93–97. doi : 10.1016/0922-4106 (93) 90063-F . PMID 8420793 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Джин, C; Наварро, ха; Кэрролл, Ф.И. (2008). «Развитие 3-фенилтропновых аналогов с высоким сродством к транспортерам дофамина и серотонина и низким сродством к транспортеру норэпинефрина» . Журнал лекарственной химии . 51 (24): 8048–8056. doi : 10.1021/jm801162z . PMC 2841478 . PMID 19053748 . Таблица 1.
^ Джин, C; Наварро, ха; Кэрролл, Ф.И. (2008). «Развитие 3-фенилтропновых аналогов с высоким сродством к транспортерам дофамина и серотонина и низким сродством к транспортеру норэпинефрина» . Журнал лекарственной химии . 51 (24): 8048–8056. doi : 10.1021/jm801162z . PMC 2841478 . PMID 19053748 . Таблица 2.
^ Жонг, Десонг; Kotian, Pravin; Вирик, Кристофер Д.; Сельцман, Герберт Х.; Кеплер, Джон А.; Кухар, Майкл Дж.; Boja, John W.; Кэрролл, Ф. Айви (1999). "Синтез 3β- (4- [ ¹²⁵I] йодофенил) тропан-2-β-пирролидин карбоксамид ([[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[ ¹²⁵I] rti-229) ". Журнал помеченных соединений и радиофармацевтических препаратов . 42 (3): 281–286. DOI : 10.1002/(SICI) 1099-1344 (199903) 42: 3 <281 :: AID-JLCR188> 3.0. Co; 2-х .
^ Кэрролл, FI; Серый; Авраам; Куземко; Левин; Боя; Кухар (1993). «3-арил-2- (3'-замещенное-1 ', 2', 4'-оксадиазол-5'-ил) аналоги тропана кокаина: аффинность в сайте связывания кокаина в транспортере дофаина, серотонином и норепинефрин Полем Журнал лекарственной химии . 36 (20): 2886–2890. doi : 10.1021/jm00072a007 . PMID 8411004 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Методы контроля вредителей беспозвоночных с использованием лигандов связывания рецептора кокаина. Патент США 5 935 953
^ Кэрролл, Ф.; Говард, Дж.; Howell, L.; Fox, B.; Кухар М. (2006). «Развитие дофаминового транспортера селективного RTI-336 в качестве фармакотерапии для злоупотребления кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): E196 - E203. doi : 10.1208/aapsj080124 . PMC 2751440 . PMID 16584128 .
^ Кэрролл, Ф.; Говард, Дж.; Howell, L.; Fox, B.; Кухар М. (2006). «Развитие дофаминового транспортера селективного RTI-336 в качестве фармакотерапии для злоупотребления кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): E196 - E203. doi : 10.1208/aapsj080124 . PMC 2751440 . PMID 16584128 .
^ Дэвис, Хью М.Л.; Рен, Пингда; Конг, Норман; Секстон, Тэмми; Чилдерс, Стивен Р. (2001). «Аффинность синтеза и моноамина 3β- (4- (2-пирролил) фенил) -8-азабицикло [3.2.1] октаны и 3β- (5-индолил) -8-азабицикло [3.2.1] октаны». Биоорганические и лекарственные химические письма . 11 (4): 487–489. doi : 10.1016/s0960-894x (00) 00701-0 . ISSN 0960-894X . PMID 11229754 .
^ Дэвис, HM; Гиллиатт, V; Кун, Ла; Saikali, E; Рен, P; Хаммонд, PS; Секстон, т; Childers, SR (2001). «Синтез 2β-ацил-3β- (замещенного нафтила) -8-азабицикло [3.2.1] октаны и их сродство связывания в местах транспорта дофамина и серотонина». Журнал лекарственной химии . 44 (10): 1509–1515. doi : 10.1021/jm000363+ . PMID 11334561 .
^ Кэрролл, FI; Гао; Авраам; Левин; Лью; Патель; Боя; Кухар (1992). «Зонды для рецептора кокаина. Потенциально необратимые лиганды для транспортера дофамина». Журнал лекарственной химии . 35 (10): 1813–1817. doi : 10.1021/jm00088a017 . PMID 1588560 .
^ Wu; Рейт, М.; Уокер, Q.; Kuhn, C.; Кэрролл, Ф.; Гаррис П. (2002). «Одновременный авторецептор опосредованный контроль высвобождения и поглощения дофамина во время нейротрансмиссии: вольтамперометрическое исследование in vivo» . Журнал нейробиологии . 22 (14): 6272–6281. doi : 10.1523/jneurosci.22-14-06272.2002 . PMC 6757948 . PMID 12122086 .
^ Мурти, V; Мартин, TJ; Ким, с; Дэвис, HM; Childers, SR (август 2008 г.). «Характеристика in vivo нового фенилизотиоцианатного аналога тропана при моноаминовых транспортерах в мозге крысы». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 326 (2): 587–95. doi : 10.1124/jpet.108.1388442 . PMID 18492949 . S2CID 5996473 .
^ Сюй, Л.; Kulkarni, SS; Izenwasser, S.; Кац, JL; Kopajtic, T.; Ломензо, SA; Ньюман, ах; Труделл, М.Л. (2004). «Синтез и моноаминовое транспортер связывание 2- (дневные производные деривативов-3β-арилтропана» . Журнал лекарственной химии . 47 (7): 1676–82. doi : 10.1021/jm030430a . PMID 15027858 .
^ Хонг, WC; Kopajtic, Ta; Сюй, Л.; Ломензо, SA; Джин, Б.; Мадура, JD; Surratt, CK; Труделл, ML; Кац, JL (2016). «Аналоги с 2-сарилтропановым кокаином 3-саблетропанового кокаина дают атипичные эффекты без индуцированных внутренних конформаций транспортера дофамина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 356 (3): 624–634. doi : 10.1124/jpet.115.230722 . ISSN 1521-0103 . PMC 4767397 . PMID 26769919 . Статья nih.gov (включая структурные изображения)
^ Cesati, RR 3 -й; Тамагнан, G; Болдуин, RM; Zoghbi, SS; Иннис, RB; Кула, NS; Baldessarini, RJ; Katzenellenbogen, JA (2002). «Синтез циклопентадиенилтрикарбонил -фенилтропанов с помощью двойного переноса лиганда: органометаллические лиганды для транспортера дофамина». BioConjug Chem . 13 (1): 29–39. doi : 10.1021/bc010011x . PMID 11792176 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Блум, Джейкоб WG; Уилер, Стивен Э. (2011). «Вывод ароматичности из ароматических взаимодействий». Ангев. Химический 123 (34): 7993–7995. Bibcode : 2011angch.123.7993b . doi : 10.1002/ange.201102982 .
^ Новый спироциклический тропанил-Δ ²-Исоксазолин усиливает связывание циталопрама и пароксетина с транспортерами серотонина, а также поглощением серотонина. Bioorg Med Chem 2012, 10 ноября; 20 (21): 6344-55. EPUB 2012 10 сентября.
^ Ханна, Мона М. (2007). «Синтез некоторых производных тропана ожидаемой активности при обратном захвате норэпинефрина и/или серотонина». Биоорганический . 15 (24): 7765–7772. doi : 10.1016/j.bmc.2007.08.055 . PMID 17870537 .
^ Гудман, Марк М. (2003). «Синтез и характеристика йода-123, помеченного 2β-карбометокси-3β- (4 ′-( z ) -2-odoethenyl) фенил) нортропаном. Лиганд для визуализации in vivo транспортеров серотонина с помощью однофотонной томографии» томографии »с томографией с одним фотонной эмиссией». Журнал лекарственной химии . 46 (6): 925–935. doi : 10.1021/jm0100180 . PMID 12620070 .
^ Blough, B.; Авраам, П.; Левин, А.; Kuhar, M.; Boja, J.; Кэрролл, Ф. (1996). «Синтез и транспортер связывающие свойства 3β- (4'-алкил-, 4'-алкенил- и 4'-алкинилфенил) нортропано-2β-карбоновые метиловые эфиры: селективные аналоги серотонина». Журнал лекарственной химии . 39 (20): 4027–4035. doi : 10.1021/jm960409s . PMID 8831768 . S2CID 21616809 .
^ Spealman, Rd; Келлехер, RT (март 1981). «Самоуправление производных кокаина с помощью белок-обезьян». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 216 (3): 532–536. ISSN 0022-3565 . PMID 7205634 .
^ Кэрролл, Ф.; Tyagi, S.; Blough, B.; Kuhar, M.; Наварро, Х. (2005). «Синтез и моноаминовые транспортерные свойства связывания 3α- (замещенный фенил) нортропано-2β-карбоновая кислота метиловых эфиров. Селективные соединения транспортера норэпинефрина» . Журнал лекарственной химии . 48 (11): 3852–3857. doi : 10.1021/jm058164j . PMID 15916437 .
^ Пурушотам, м; Шери, а; Pham-Huu, DP; Мадрас, БК; Яновский, а; Мельцер, ПК (2011). «Синтез и биологическая оценка 2- (3-метил или 3-фенилизоксазол-5-ил) -3-арил-8-тиабицикло3.2.1octanes» . Биоорганические и лекарственные химические письма . 21 (1): 48–51. doi : 10.1016/j.bmcl.2010.11.076 . PMC 3015105 . PMID 21146984 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ву, Сяоай; Cai, Huawei; Ge, побежал; Ли, Лин; Цзя, Чжиюн (2015). «Недавний прогресс агентов визуализации для болезни Паркинсона» . Текущая нейрофармакология . 12 (6): 551–563. doi : 10.2174/1570159x136666141204221238 . ISSN 1570-159X . PMC 4428027 . PMID 25977680 .
^ Патент США 6150 376
^ WO 0007994 , Kozikowski, Alan P. & Smith, Miles P., «Соединения Bi- и Tri-Cyclic Aza и их использование», опубликовано 2000-02-17, назначенные в Джорджтаунский университет
^ Сакамури, Сукумар; и др. (2000). «Синтез новых спироциклических аналогов кокаина с использованием муфты Suzuki». Тетраэдр буквы . 41 (13): 2055–2058. doi : 10.1016/s0040-4039 (00) 00113-1 .
^ exo-2-фенил-7-азабицикло [2.2.1] Гептан-1-карбоновая кислота: новый аналог пролина. Источник: буквы тетраэдра, том 36, номер 39, 25 сентября 1995 г., с. 7123-7126 (4)
^ Kozikowski, AP; Аральди, Гл; Boja, J.; Meil, Wm; Джонсон, KM; Flippen-Anderson, JL; Джордж, C.; Saiah, E. (1998). «Химия и фармакология аналогов кокаина на основе пиперидина. Идентификация мощных ингибиторов DAT, лишенных скелета Tropane». Журнал лекарственной химии . 41 (11): 1962–9. Citeseerx 10.1.1.512.7158 . doi : 10.1021/jm980028+ . PMID 9599245 .
^ NIH US Национальная библиотека медицины. PubChem CID: 44337825, Inchi Key: Mhdrabcqawnsik-bzrylmusa-n
^ Дальнейшие SAR Исследования аналогов кокаина на основе пиперидина. 2. Мощные ингибиторы обратного захвата дофамина и серотонина J. Med. Химический 2000,43,1215-1222
^ Нейпир, Сьюзен; Бингхэм, Матильда (2009). Транспортеры как цели для лекарств . Темы по лекарственной химии. Тол. 4. Bibcode : 2009ttd..book ..... n . doi : 10.1007/978-3-540-87912-1 . ISBN 978-3-540-87911-4 .
^ Stehouwer, Jeffrey S. (2006). "Синтез, радиосинтез и биологическая оценка углерода-11, меченного 2β-карбометокси-3β- (3 '-(z) -2-халоэтенил) фенил) нортропаны: кандидаты радиолиганды для визуализации серотонина с понизиционной томографией томографии эмиссии попотрона с томографией по позитрон-эмиссии с томографией по позитрон-эмиссии с томографией по позитрон-эмиссион " . Журнал лекарственной химии . 49 (23): 6760–6767. doi : 10.1021/jm060641q . PMID 17154506 .
^ Дайс, Джеффри А. (2007). «Конформационно ограниченные гомотриптамины 3. Индольные тетрагидропиридины и циклогексениламины в качестве селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Биоорганическая и лекарственная химия . 17 (11): 3099–3104. doi : 10.1016/j.bmcl.2007.03.040 . PMID 17391962 .
^ Шмитц, Уильям Д. (2005). «Гомотриптамина как мощные и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)». Биоорганическая и лекарственная химия . 15 (6): 1619–1621. doi : 10.1016/j.bmcl.2005.01.059 . PMID 15745809 .
^ Плиссон, Кристоф (2007). «Синтез и in vivo оценка фторина-18 и йода-123, помеченных 2β-карбо-карбо (2-фторэтокси) -3β- (4 ′-(z) -2-odoethenyl) фенил) нортропаном в качестве кандидата серотонина транспортер. Полем Журнал лекарственной химии . 50 (19): 4553–4560. doi : 10.1021/jm061303s . PMID 17705359 .
^ McMahon, CG; McMahon, CN; Leow, LJ (2006). «Новые агенты в лечении преждевременной эякуляции» . Нейропсихиатрическое заболевание и лечение . 2 (4): 489–503. doi : 10.2147/nedt.2006.2.4.489 . PMC 2671940 . PMID 19412497 .
^ Leung, K (2004). " N -4-Fluorobut-2-yn-1-ил-2β-карбо- [ ¹¹C] метокси-3β-фенилтропан ». PMID 22073420 . {{cite journal}}: CITE Journal требует |journal= ( помощь )
^ Стензингер, W; Blömker, A; Hiddemann, W; Де Лу, Дж. (1990). «Лечение рефрактерной множественной миеломы с режимом винкристина-адриамицина-дексаметазона (VAD)». Блут 61 (2–3): 55–9. doi : 10.1007/bf02076700 . PMID 2207342 . S2CID 25860357 .
^ MA, S; Ченг, MH; Гатри, да; Ньюман, ах; Бахар, я; Соркин, А (2017). «Цель-таргетинг дофамина переносчика на филоподию требует внешней конформации транспортера» . SCI Rep . 7 (1): 5399. Bibcode : 2017natsr ... 7,5399 м . doi : 10.1038/s41598-017-05637-x . PMC 5511133 . PMID 28710426 .

IM-PACT Индексы (точные местоположения в цитируемых источниках) и ноги

^ ^{[ 1 ]} ← Страница № 929 (5 -я страница статьи) § II
^ Многие из RTI фенилтропанов являются « RTI-4229- × × × », где × является специфическим номером фенилтропанового кода.
—
Например, RTI-55 является вступлением в действие RTI-4229-55 , но приведенным ниже как просто RTI-55 ради простоты в стенографии (следуя, как это сделано в самой литературе), так как предмет в контексте полностью находится в рамках действия категория кодированной фенилтропана в настоящем документе. Иногда (более редко) он дается как rti-coc-× × × ” для« производного кока- аин ».
—
Стоит упомянуть в обозначениях, чтобы объяснить, что другие соединения, совершенно не связанные, можно найти с той же « Rti- x × x ». Следовательно, следует ожидать, что в разных контекстах соединение или химическое вещество с тем же названием очень, возможно, может быть связано с совершенно другим веществом другого химического ряда, не аналогичного для тех, кто в этой теме.
^ ^{[ 1 ]} ← Страница № 970 (46 -я страница статьи) §B, 10 -я строка
^ ^{[ 1 ]} ← Страница № 971 (47 -я страница статьи) 1 -й ¶, 10 -я строка
^ Бета ( то есть 2,3 r ectus)- c arbmethoxy -p henyl -t ropane
^ Бета ( есть 2,3 r ) c arbmethoxy- f ectus то -
^ ^{[ 1 ]} ← Страница № 940 (16 -я страница статьи) Под таблицей 8., выше § 4
^ ^{[ 1 ]} ← Страница № 941 (17 -я страница статьи) Рисунок 10
^ ^{[ 1 ]} ← Страница № 967 (43 -я страница статьи) 2 -й столбец
^ ^{[ 1 ]} ← Страница № 967 (43 -я страница статьи) 2 -й столбец
^ ^{[ 1 ]} ← Страница № 955 (31 -я страница статьи) 1 -й (слева) столбец, 2 -й ¶

Внешние ссылки

[Singh2-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в Сингх, Сатендра (2000). «Chem Inform Abstract: химия, дизайн и взаимосвязь структурной активности антагонистов кокаина» (PDF) . Химиноформа . 31 (20): нет. doi : 10.1002/chin.200020238 . Зеркало Hotlink.

[3] ПУБЛИКАЦИЯ ПРИБОРЫ США по патентам # США 2008/0153870 A1 MJ Kuhar, et al. 26 июня 2008 года. Институт исследования Треугольника.

[Carroll-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Патент США 6 479 509

[Tamagnan-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Тамагнан, Жиль (2005). «Синтез и моноаминовый транспортный аффинность нового 2β-карбометокси-3β- [4- (замещенный тиофенил)] фенилтропанов: обнаружение селективного антагониста SERT с пикомолярной активностью». Биоорганическая и лекарственная химия . 15 (4): 1131–1133. doi : 10.1016/j.bmcl.2004.12.014 . PMID 15686927 .

[7] Schmitt, KC; Ротман, РБ; Рейт, я (июль 2013). «Неклассическая фармакология транспортера дофамина: атипичные ингибиторы, аллостерические модуляторы и частичные субстраты» . J Pharmacol Exp Ther . 346 (1): 2–10 Рис. 1. DOI : 10.1124/jpet.111.191056 . PMC 3684841 . PMID 23568856 .

[12] Патент США 6 479 509 метод содействия прекращению курения.

[13] Блау, будь; Кеверлайн, Ки; Nie, Z.; Navarro, H.; Кухар, MJ; Кэрролл, Ф.И. (2002). «Синтез и транспортер-связывающие свойства 3β-4 ′-(фенилалкил, -фенилалкенил и -фенилалкинл) фенилтропано-2β-карбоновые метиловые эфиры: доказательство дистанционного фенил-связывающего домена на транспропертере допамина». Журнал лекарственной химии . 45 (18): 4029–4037. doi : 10.1021/jm020098n . PMID 12190324 .

[Blough-14] Jump up to: ^а ^{беременный} Blough, Bruce E.; Кеверлайн, Кэтрин I.; Ни, Чжэ; Наварро, Эрнан; Кухар, Майкл Дж.; Кэрролл, Ф. Айви (2002). «Синтез и транспортер-связывающие свойства 3β- [4 '-(фенилалкил, -фенилалкенил и -фенилалкинл) фенил] метил-эфиры тропано-2β-карбоновой кислоты: свидетельство дистанционного фенил-связывающего домена на транспропертере допамина». Журнал лекарственной химии . 45 (18): 4029–37. doi : 10.1021/jm020098n . PMID 12190324 .

[15] Блау; и др. (Сентябрь 1996). «Синтез и транспортер связывающие свойства 3β- (4'-алкил-, 4'-алкенил- и 4'-алкинилфенил) β-карбоновые метиловые эфиры нортропана-2: серотониновые транспортерные аналоги». J Med Chem . 39 (20): 4027–35. doi : 10.1021/jm960409s . PMID 8831768 . S2CID 21616809 .

[RTI-111-16] Jump up to: ^а ^{беременный} Мельцер, ПК; Лян, да; Браунелл, Ал; Эльмале, доктор; Мадрас, Б.К. (1993). «Замененные 3-фенилтропановые аналоги кокаина: синтез, ингибирование связывания в местах распознавания кокаина и позитронно-эмиссионная томография». Журнал лекарственной химии . 36 (7): 855–62. doi : 10.1021/jm00059a010 . PMID 8464040 .

[Meltzer-17] Jump up to: ^а ^{беременный} Мельцер, ПК; Макфи, М.; Мадрас, Б.К. (2003). «Синтез и биологическая активность 2-карбометокси-3-катехол-8-азабицикло [3.2.1] октанов». Биоорганические и лекарственные химические письма . 13 (22): 4133–4137. doi : 10.1016/j.bmcl.2003.07.014 . PMID 14592523 .

[JinNavarro2009-18] Jump up to: ^а ^{беременный} Джин, Чуньянг; Наварро, Эрнан А.; Айви Кэрролл, Ф. (2009). «Синтез и структура-активность отношения 3β- (4-алкилтио,-метилсульфинил и -метилсульфонилфенил) тропановый и 3β- (4-алкилтиофенил) нортропейновые производные для моноаминовых транспортеров» . Биоорганическая и лекарственная химия . 17 (14): 5126–5132. doi : 10.1016/j.bmc.2009.05.052 . ISSN 0968-0896 . PMC 2747657 . PMID 19523837 .

[19] RH Kline, Davies, E. Saikali, T. Sexton & Sr Childers (1993). «Новые 2-замещенные аналоги кокаина: свойства связывания на участках транспорта дофамина в стриатуме крыс». Европейский журнал фармакологии . 244 (1): 93–97. doi : 10.1016/0922-4106 (93) 90063-F . PMID 8420793 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[20] Джин, C; Наварро, ха; Кэрролл, Ф.И. (2008). «Развитие 3-фенилтропновых аналогов с высоким сродством к транспортерам дофамина и серотонина и низким сродством к транспортеру норэпинефрина» . Журнал лекарственной химии . 51 (24): 8048–8056. doi : 10.1021/jm801162z . PMC 2841478 . PMID 19053748 . Таблица 1.

[21] Джин, C; Наварро, ха; Кэрролл, Ф.И. (2008). «Развитие 3-фенилтропновых аналогов с высоким сродством к транспортерам дофамина и серотонина и низким сродством к транспортеру норэпинефрина» . Журнал лекарственной химии . 51 (24): 8048–8056. doi : 10.1021/jm801162z . PMC 2841478 . PMID 19053748 . Таблица 2.

[22] Жонг, Десонг; Kotian, Pravin; Вирик, Кристофер Д.; Сельцман, Герберт Х.; Кеплер, Джон А.; Кухар, Майкл Дж.; Boja, John W.; Кэрролл, Ф. Айви (1999). "Синтез 3β- (4- [ ¹²⁵I] йодофенил) тропан-2-β-пирролидин карбоксамид ([[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[ ¹²⁵I] rti-229) ". Журнал помеченных соединений и радиофармацевтических препаратов . 42 (3): 281–286. DOI : 10.1002/(SICI) 1099-1344 (199903) 42: 3 <281 :: AID-JLCR188> 3.0. Co; 2-х .

[23] Кэрролл, FI; Серый; Авраам; Куземко; Левин; Боя; Кухар (1993). «3-арил-2- (3'-замещенное-1 ', 2', 4'-оксадиазол-5'-ил) аналоги тропана кокаина: аффинность в сайте связывания кокаина в транспортере дофаина, серотонином и норепинефрин Полем Журнал лекарственной химии . 36 (20): 2886–2890. doi : 10.1021/jm00072a007 . PMID 8411004 .

[Nicholas-25] Jump up to: ^а ^{беременный} Методы контроля вредителей беспозвоночных с использованием лигандов связывания рецептора кокаина. Патент США 5 935 953

[26] Кэрролл, Ф.; Говард, Дж.; Howell, L.; Fox, B.; Кухар М. (2006). «Развитие дофаминового транспортера селективного RTI-336 в качестве фармакотерапии для злоупотребления кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): E196 - E203. doi : 10.1208/aapsj080124 . PMC 2751440 . PMID 16584128 .

[27] Кэрролл, Ф.; Говард, Дж.; Howell, L.; Fox, B.; Кухар М. (2006). «Развитие дофаминового транспортера селективного RTI-336 в качестве фармакотерапии для злоупотребления кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): E196 - E203. doi : 10.1208/aapsj080124 . PMC 2751440 . PMID 16584128 .

[DaviesRen2001-28] Дэвис, Хью М.Л.; Рен, Пингда; Конг, Норман; Секстон, Тэмми; Чилдерс, Стивен Р. (2001). «Аффинность синтеза и моноамина 3β- (4- (2-пирролил) фенил) -8-азабицикло [3.2.1] октаны и 3β- (5-индолил) -8-азабицикло [3.2.1] октаны». Биоорганические и лекарственные химические письма . 11 (4): 487–489. doi : 10.1016/s0960-894x (00) 00701-0 . ISSN 0960-894X . PMID 11229754 .

[30] Дэвис, HM; Гиллиатт, V; Кун, Ла; Saikali, E; Рен, P; Хаммонд, PS; Секстон, т; Childers, SR (2001). «Синтез 2β-ацил-3β- (замещенного нафтила) -8-азабицикло [3.2.1] октаны и их сродство связывания в местах транспорта дофамина и серотонина». Журнал лекарственной химии . 44 (10): 1509–1515. doi : 10.1021/jm000363+ . PMID 11334561 .

[31] Кэрролл, FI; Гао; Авраам; Левин; Лью; Патель; Боя; Кухар (1992). «Зонды для рецептора кокаина. Потенциально необратимые лиганды для транспортера дофамина». Журнал лекарственной химии . 35 (10): 1813–1817. doi : 10.1021/jm00088a017 . PMID 1588560 .

[32] Wu; Рейт, М.; Уокер, Q.; Kuhn, C.; Кэрролл, Ф.; Гаррис П. (2002). «Одновременный авторецептор опосредованный контроль высвобождения и поглощения дофамина во время нейротрансмиссии: вольтамперометрическое исследование in vivo» . Журнал нейробиологии . 22 (14): 6272–6281. doi : 10.1523/jneurosci.22-14-06272.2002 . PMC 6757948 . PMID 12122086 .

[33] Мурти, V; Мартин, TJ; Ким, с; Дэвис, HM; Childers, SR (август 2008 г.). «Характеристика in vivo нового фенилизотиоцианатного аналога тропана при моноаминовых транспортерах в мозге крысы». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 326 (2): 587–95. doi : 10.1124/jpet.108.1388442 . PMID 18492949 . S2CID 5996473 .

[34] Сюй, Л.; Kulkarni, SS; Izenwasser, S.; Кац, JL; Kopajtic, T.; Ломензо, SA; Ньюман, ах; Труделл, М.Л. (2004). «Синтез и моноаминовое транспортер связывание 2- (дневные производные деривативов-3β-арилтропана» . Журнал лекарственной химии . 47 (7): 1676–82. doi : 10.1021/jm030430a . PMID 15027858 .

[HongKopajtic2016-35] Хонг, WC; Kopajtic, Ta; Сюй, Л.; Ломензо, SA; Джин, Б.; Мадура, JD; Surratt, CK; Труделл, ML; Кац, JL (2016). «Аналоги с 2-сарилтропановым кокаином 3-саблетропанового кокаина дают атипичные эффекты без индуцированных внутренних конформаций транспортера дофамина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 356 (3): 624–634. doi : 10.1124/jpet.115.230722 . ISSN 1521-0103 . PMC 4767397 . PMID 26769919 . Статья nih.gov (включая структурные изображения)

[36] Cesati, RR 3 -й; Тамагнан, G; Болдуин, RM; Zoghbi, SS; Иннис, RB; Кула, NS; Baldessarini, RJ; Katzenellenbogen, JA (2002). «Синтез циклопентадиенилтрикарбонил -фенилтропанов с помощью двойного переноса лиганда: органометаллические лиганды для транспортера дофамина». BioConjug Chem . 13 (1): 29–39. doi : 10.1021/bc010011x . PMID 11792176 . {{cite journal}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[37] Блум, Джейкоб WG; Уилер, Стивен Э. (2011). «Вывод ароматичности из ароматических взаимодействий». Ангев. Химический 123 (34): 7993–7995. Bibcode : 2011angch.123.7993b . doi : 10.1002/ange.201102982 .

[38] Новый спироциклический тропанил-Δ ²-Исоксазолин усиливает связывание циталопрама и пароксетина с транспортерами серотонина, а также поглощением серотонина. Bioorg Med Chem 2012, 10 ноября; 20 (21): 6344-55. EPUB 2012 10 сентября.

[39] Ханна, Мона М. (2007). «Синтез некоторых производных тропана ожидаемой активности при обратном захвате норэпинефрина и/или серотонина». Биоорганический . 15 (24): 7765–7772. doi : 10.1016/j.bmc.2007.08.055 . PMID 17870537 .

[40] Гудман, Марк М. (2003). «Синтез и характеристика йода-123, помеченного 2β-карбометокси-3β- (4 ′-( z ) -2-odoethenyl) фенил) нортропаном. Лиганд для визуализации in vivo транспортеров серотонина с помощью однофотонной томографии» томографии »с томографией с одним фотонной эмиссией». Журнал лекарственной химии . 46 (6): 925–935. doi : 10.1021/jm0100180 . PMID 12620070 .

[41] Blough, B.; Авраам, П.; Левин, А.; Kuhar, M.; Boja, J.; Кэрролл, Ф. (1996). «Синтез и транспортер связывающие свойства 3β- (4'-алкил-, 4'-алкенил- и 4'-алкинилфенил) нортропано-2β-карбоновые метиловые эфиры: селективные аналоги серотонина». Журнал лекарственной химии . 39 (20): 4027–4035. doi : 10.1021/jm960409s . PMID 8831768 . S2CID 21616809 .

[Spealman-42] Spealman, Rd; Келлехер, RT (март 1981). «Самоуправление производных кокаина с помощью белок-обезьян». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 216 (3): 532–536. ISSN 0022-3565 . PMID 7205634 .

[43] Кэрролл, Ф.; Tyagi, S.; Blough, B.; Kuhar, M.; Наварро, Х. (2005). «Синтез и моноаминовые транспортерные свойства связывания 3α- (замещенный фенил) нортропано-2β-карбоновая кислота метиловых эфиров. Селективные соединения транспортера норэпинефрина» . Журнал лекарственной химии . 48 (11): 3852–3857. doi : 10.1021/jm058164j . PMID 15916437 .

[44] Пурушотам, м; Шери, а; Pham-Huu, DP; Мадрас, БК; Яновский, а; Мельцер, ПК (2011). «Синтез и биологическая оценка 2- (3-метил или 3-фенилизоксазол-5-ил) -3-арил-8-тиабицикло3.2.1octanes» . Биоорганические и лекарственные химические письма . 21 (1): 48–51. doi : 10.1016/j.bmcl.2010.11.076 . PMC 3015105 . PMID 21146984 .

[WuCai2015-45] Jump up to: ^а ^{беременный} Ву, Сяоай; Cai, Huawei; Ge, побежал; Ли, Лин; Цзя, Чжиюн (2015). «Недавний прогресс агентов визуализации для болезни Паркинсона» . Текущая нейрофармакология . 12 (6): 551–563. doi : 10.2174/1570159x136666141204221238 . ISSN 1570-159X . PMC 4428027 . PMID 25977680 .

[46] Патент США 6150 376

[47] WO 0007994 , Kozikowski, Alan P. & Smith, Miles P., «Соединения Bi- и Tri-Cyclic Aza и их использование», опубликовано 2000-02-17, назначенные в Джорджтаунский университет

[48] Сакамури, Сукумар; и др. (2000). «Синтез новых спироциклических аналогов кокаина с использованием муфты Suzuki». Тетраэдр буквы . 41 (13): 2055–2058. doi : 10.1016/s0040-4039 (00) 00113-1 .

[51] xo-2-фенил-7-азабицикло [2.2.1] Гептан-1-карбоновая кислота: новый аналог пролина. Источник: буквы тетраэдра, том 36, номер 39, 25 сентября 1995 г., с. 7123-7126 (4)

[52] Kozikowski, AP; Аральди, Гл; Boja, J.; Meil, Wm; Джонсон, KM; Flippen-Anderson, JL; Джордж, C.; Saiah, E. (1998). «Химия и фармакология аналогов кокаина на основе пиперидина. Идентификация мощных ингибиторов DAT, лишенных скелета Tropane». Журнал лекарственной химии . 41 (11): 1962–9. Citeseerx 10.1.1.512.7158 . doi : 10.1021/jm980028+ . PMID 9599245 .

[53] NIH US Национальная библиотека медицины. PubChem CID: 44337825, Inchi Key: Mhdrabcqawnsik-bzrylmusa-n

[54] Дальнейшие SAR Исследования аналогов кокаина на основе пиперидина. 2. Мощные ингибиторы обратного захвата дофамина и серотонина J. Med. Химический 2000,43,1215-1222

[55] Нейпир, Сьюзен; Бингхэм, Матильда (2009). Транспортеры как цели для лекарств . Темы по лекарственной химии. Тол. 4. Bibcode : 2009ttd..book ..... n . doi : 10.1007/978-3-540-87912-1 . ISBN 978-3-540-87911-4 .

[56] Stehouwer, Jeffrey S. (2006). "Синтез, радиосинтез и биологическая оценка углерода-11, меченного 2β-карбометокси-3β- (3 '-(z) -2-халоэтенил) фенил) нортропаны: кандидаты радиолиганды для визуализации серотонина с понизиционной томографией томографии эмиссии попотрона с томографией по позитрон-эмиссии с томографией по позитрон-эмиссии с томографией по позитрон-эмиссион " . Журнал лекарственной химии . 49 (23): 6760–6767. doi : 10.1021/jm060641q . PMID 17154506 .

[57] Дайс, Джеффри А. (2007). «Конформационно ограниченные гомотриптамины 3. Индольные тетрагидропиридины и циклогексениламины в качестве селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Биоорганическая и лекарственная химия . 17 (11): 3099–3104. doi : 10.1016/j.bmcl.2007.03.040 . PMID 17391962 .

[58] Шмитц, Уильям Д. (2005). «Гомотриптамина как мощные и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)». Биоорганическая и лекарственная химия . 15 (6): 1619–1621. doi : 10.1016/j.bmcl.2005.01.059 . PMID 15745809 .

[59] Плиссон, Кристоф (2007). «Синтез и in vivo оценка фторина-18 и йода-123, помеченных 2β-карбо-карбо (2-фторэтокси) -3β- (4 ′-(z) -2-odoethenyl) фенил) нортропаном в качестве кандидата серотонина транспортер. Полем Журнал лекарственной химии . 50 (19): 4553–4560. doi : 10.1021/jm061303s . PMID 17705359 .

[60] McMahon, CG; McMahon, CN; Leow, LJ (2006). «Новые агенты в лечении преждевременной эякуляции» . Нейропсихиатрическое заболевание и лечение . 2 (4): 489–503. doi : 10.2147/nedt.2006.2.4.489 . PMC 2671940 . PMID 19412497 .

[61] Leung, K (2004). " N -4-Fluorobut-2-yn-1-ил-2β-карбо- [ ¹¹C] метокси-3β-фенилтропан ». PMID 22073420 . {{cite journal}}: CITE Journal требует |journal= ( помощь )

[62] Стензингер, W; Blömker, A; Hiddemann, W; Де Лу, Дж. (1990). «Лечение рефрактерной множественной миеломы с режимом винкристина-адриамицина-дексаметазона (VAD)». Блут 61 (2–3): 55–9. doi : 10.1007/bf02076700 . PMID 2207342 . S2CID 25860357 .

[63] MA, S; Ченг, MH; Гатри, да; Ньюман, ах; Бахар, я; Соркин, А (2017). «Цель-таргетинг дофамина переносчика на филоподию требует внешней конформации транспортера» . SCI Rep . 7 (1): 5399. Bibcode : 2017natsr ... 7,5399 м . doi : 10.1038/s41598-017-05637-x . PMC 5511133 . PMID 28710426 .

[2] {[ 1 ]} ← Страница № 929 (5 -я страница статьи) § II

[4] Многие из RTI фенилтропанов являются « RTI-4229- × × × », где × является специфическим номером фенилтропанового кода.
—
Например, RTI-55 является вступлением в действие RTI-4229-55 , но приведенным ниже как просто RTI-55 ради простоты в стенографии (следуя, как это сделано в самой литературе), так как предмет в контексте полностью находится в рамках действия категория кодированной фенилтропана в настоящем документе. Иногда (более редко) он дается как rti-coc-× × × ” для« производного кока- аин ».
—
Стоит упомянуть в обозначениях, чтобы объяснить, что другие соединения, совершенно не связанные, можно найти с той же « Rti- x × x ». Следовательно, следует ожидать, что в разных контекстах соединение или химическое вещество с тем же названием очень, возможно, может быть связано с совершенно другим веществом другого химического ряда, не аналогичного для тех, кто в этой теме.

[8] {[ 1 ]} ← Страница № 970 (46 -я страница статьи) §B, 10 -я строка

[9] {[ 1 ]} ← Страница № 971 (47 -я страница статьи) 1 -й ¶, 10 -я строка

[10] Бета ( то есть 2,3 r ectus)- c arbmethoxy -p henyl -t ropane

[11] Бета ( есть 2,3 r ) c arbmethoxy- f ectus то -

[24] {[ 1 ]} ← Страница № 940 (16 -я страница статьи) Под таблицей 8., выше § 4

[29] {[ 1 ]} ← Страница № 941 (17 -я страница статьи) Рисунок 10

[49] {[ 1 ]} ← Страница № 967 (43 -я страница статьи) 2 -й столбец

[50] {[ 1 ]} ← Страница № 967 (43 -я страница статьи) 2 -й столбец

[64] {[ 1 ]} ← Страница № 955 (31 -я страница статьи) 1 -й (слева) столбец, 2 -й ¶

[ А ]

[ 2 ]

[ B ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ C ]

[ D ]

[ E ]

[ f ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 1 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ G ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ H ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[ 40 ]

[ я ]

[ J ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ k ]

2-карбоксиметиловые эфиры (фенилметиловые экгонины )

(4'-монозамещенные 2,3-тиофеновые фенил) -тропаны

(3 ', 4'-диспущенные фенил) -тропаны

(2 ′, 4'-распределенные фенил) -тропаны

(3 ', 4 ′, 5'-тризамещенные пара -метоксифенил) -тропаны

(2 ′, 4 ′, 5'-трисабститный фенил) -тропаны

Модифицировано 2-угреволочная (замененная/заменить)

Общие 2-кратные модификации

2β-подключение P -метокси-фенилтропанов

2β-карбокси с боковой цепочкой ( P -Chloro/iodo/Methyl) фенилтропаны

Карбоксиарил

2-фенил-3-фенилтропаны

Карбоксиалкил

2-алкильные эфиры и эфиры

Эфиры (2-алкил)

Эфиры (2-алкил)

Карбоксамиды

Карбоксамидные димеры фенилтропанов

Гетероциклы

3-замещенная-асоксазол-5-ил

3-замещенные-1,2,4-оксадиазол

Ацил (C2-propanoyl)

2β-ацил-3β-нафтил заменен

Снижение эфира

2-алкан/алкен

Необратимые ковалентные ( ср. Ионовые) С2 -лиганды

C2 ацил, фенилизотиоцианат N8

На основе бензтропина (гетерозамещенные C2-позиции) фенилтропаны

Серия F & B (боковые цепи биотина и т. Д.)

Miscellany ( то есть misc./miscellary) c2-substituents

C2-укушеченный/декарбоксил (неэкгонин без 2-позиционного замены Tropanes)

Арилтропен

Энантиоселективные нестандартные конфигурации (не 2β-, 3β-)

β, α стереохимия

α, β стереохимия

Ди-хлор; Para - & meta - в тандеме (α, β -настроенные фенилтропаны)

соли из фумариновой кислоты (α, β -настроенные фенилтропаны)

Арен эквивалентные изменения

или 6 -3β- (переходные металлы в комплексообразовании фенил) Тропаны

3- (2-тиофен) и 3- (2-фуран)

Thiophenyltropanes

Diaryl

6/7-tropane position substituted

2β-carbomethoxy 6/7 substituted

3-butyl 6/7 substituted

intermediate 6- & 7-position synthesis modified phenyltropanes

8-tropane (bridgehead) position modified

Nortropanes (N-demethylated)

Paroxetine homologues

N-replaced (S,O,C)

8-oxa bridgehead replacements

8-carba bridgehead replacements

N-alkyl

Bridged N-constrained phenyltropanes (fused/tethered)

p-methyl aryl front & back N-bridged phenyltropanes

3,4-Cl 2 арил-фенилтропаны

C2 + C3 (боковая цепь) слитые (карбоксилат и бензол соединен)

C3 до 1 ′ + 2 '( Ortho ) Tropane Locant Dual Arene Bridged

Циклоалкановые изменения кольцевой системы Tropane

Азанонан (внешнее кольцо расширено)

Азакоррнан (внешнее кольцо сократилось)

пиперидина Гомологи (внутренний двухуглеродистый мост вырезал)

P -Hloro & связанный (гомологи фенилтропанов)

Нафтил и связанный (гомологи фенилтропанов)

дистально азотный «диметиламин» (пиперидиноподобные циклогексиловые гомологи фенилтропанов) [ 3 ]

Радиоактивно -меченые

Комплексы переходных металлов

Выберите аннотации выше

Сестринские вещества

Смотрите также

Ссылки

Цитаты

IM-PACT Индексы (точные местоположения в цитируемых источниках) и ноги

Внешние ссылки

или ⁶-3β- (переходные металлы в комплексообразовании фенил) Тропаны

3,4-Cl ₂ арил-фенилтропаны

дистально азотный «диметиламин» (пиперидиноподобные циклогексиловые гомологи фенилтропанов) ^{[ 3 ]}