РТИ-31
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 20 Cl NO 2 |
| Молярная масса | 293.79 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
(–)-2β-Карбометокси-3β-(4’-хлорфенил)тропан RTI - 4229-31 ( ) – синтетический аналог кокаина , действующий как стимулятор . [ 1 ] Полусинтез этого соединения зависит от доступности исходного материала кокаина. Согласно статье, [ 1 ] RTI-31 в 64 раза сильнее кокаина с точки зрения способности вызывать у обезьян самостоятельное введение. WIN 35428 был в 6 раз слабее РТИ-31, тогда как РТИ-51 был в 2,6 раза слабее РТИ-31.
Еще одним преимуществом, помимо эффективности этого соединения, является то, что продолжительность его действия больше, чем у кокаина. Таким образом, его можно рассматривать в контексте терапии на основе агонистов для лечения кокаиновой зависимости, хотя на самом деле именно RTI-336 вступил в клинические испытания с учетом этого. RTI-31 уже сам по себе является полностью психоактивным, а это означает, что дальнейшие химические манипуляции следует рассматривать как вариант, который не является строго необходимым. РТИ-336 фактически производится с использованием РТИ-31 в качестве исходного материала. RTI-31 не является полностью селективным DRI, поскольку он также имеет заметное сходство с блокировкой SERT и NET. Однако RTI-31 можно легко «очистить», как это делается, например, путем замены карбометоксиэфира более стерически окклюдированным заместителем, как это сделано для RTI-113.
Селективность связывания и поглощения
[ редактировать ]Основываясь на поглощении тритиевых биогенных моноаминовых радиофармпрепаратов, можно подтвердить, наблюдая за цифрами в прилагаемой таблице, что RTI-31 является относительно сбалансированным ингибитором обратного захвата по соотношению D/N/S.
Сродство связывания лигандов к различным транспортерам несколько смещено в пользу DAT; в данных может быть некоторая погрешность. Причина этого может заключаться в том, что WIN35428 относительно легче вытеснить из DAT по сравнению с пароксетином из SERT из-за более высокой константы связывания первого соединения.
Также необходимо иметь в виду идею распущенности транспортера. [ 2 ] Возможно, уровни NE повышаются, по крайней мере частично, за счет блокады DAT.
РТИ-31 лежит где-то посередине таблицы между тропарилом на одном конце и РТИ-55 на другом. Он не так селективен, как РТИ-113, в отношении ДАТ, но более селективен, чем дихлорпан, в отношении этого переносчика. RTI-31 также обладает некоторой активностью мускаринового агониста ацетилхолина.
| MAT IC 50 (и K i ) для простых фенилтропанов 1R,2S,3S со стереохимией . [ 3 ] | ||||||
| Сложный | [ 3 Ч] ЦФТ | [ 3 Х] ДА | [ 3 H] Нисоксетин | [ 3 Х] НЕТ | [ 3 H] Пароксетин | [ 3 Н] 5-НТ |
| Кокаин [ 4 ] | 89.1 | 275 см. 241 | 3300 (1990) | 119 см. 161 | 1050 (45) | 177 см. 112 |
| Тропарил | 23 | 49.8 | 920 (550) | 37.2 | 1960 (178) | 173 |
| ВЫИГРЫШ 35428 | 13.9 | 23.0 | 835 (503) | 38.6 | 692 (63) | 101 |
| РТИ-31 | 1.1 | 3.68 | 37 (22) | 5.86 | 44.5 (4.0) | 5.00 |
| РТИ-113 [ 5 ] | 1.98 | 5.25 | 2,926 | 242 | 2,340 | 391 |
| РТИ-51 | 1.7 | ? | 37.4 (23) | ? | 10.6 (0.96) | ? |
| РТИ-55 | 1.3 | 1.96 | 36 (22) | 7.51 | 4.21 (0.38) | 1.74 |
| РТИ-32 | 1.7 | 7.02 | 60 (36) | 8.42 | 240 (23) | 19.4 |
Данные в приведенной выше таблице получены из мозга крыс (1995). В более поздних работах пропагандируется использование клонированных транспортных средств человека.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Ви С., Кэрролл Ф.И., Вулвертон У.Л. (февраль 2006 г.). «Снижение скорости связывания переносчика дофамина in vivo связано с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. дои : 10.1038/sj.npp.1300795 . ПМИД 15957006 . S2CID 7224342 .
- ^ Доус LC (январь 2009 г.). «Неверные переносчики нейромедиаторов: фокус на поглощении серотонина и его последствиях для эффективности антидепрессантов» . Фармакология и терапия . 121 (1): 89–99. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.004 . ПМК 2739988 . ПМИД 19022290 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Котян П., Дегани А., Грей Дж.Л., Куземко М.А., Пархам К.А. и др. (январь 1995 г.). «Кокаин и аналоги сложного эфира и амида 3-бета-(4'-замещенного фенил)тропан-2-бета-карбоновой кислоты. Новые высокоаффинные и селективные соединения для переносчика дофамина». Журнал медицинской химии . 38 (2): 379–88. дои : 10.1021/jm00002a020 . ПМИД 7830281 .
- ^ Козиковски А.П., Джонсон К.М., Дешо О., Бандиопадьяй Б.С., Аральди Г.Л., Кармона Г. и др. (апрель 2003 г.). «Смешанные свойства агониста/антагониста кокаина (+)-метил-4бета-(4-хлорфенил)-1-метилпиперидин-3-альфа-карбоксилата, аналога кокаина на основе пиперидина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (1): 143–50. дои : 10.1124/jpet.102.046318 . ПМИД 12649362 .
- ^ Дамай М.И., Слеммер Дж.Э., Кэрролл Ф.И., Мартин Б.Р. (июнь 1999 г.). «Фармакологическая характеристика взаимодействия никотина с кокаином и аналогами кокаина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (3): 1229–36. ПМИД 10336510 .