3,4-Дихлорметилфенидат

3,4-ДКМП
Клинические данные
Маршруты ; администрация	перорально , инсуффляция , ректально
код АТС	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	Калифорния : Приложение III ; DE : NpSG (только для промышленного и научного использования) ; Великобритания : Класс B ;
Фармакокинетические данные
Метаболизм	печенью В первую очередь
Экскреция	Преимущественно почечный
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1400742-68-8 ;
ПабХим CID	44418862 ;
ХимическийПаук	23278471 ;
НЕКОТОРЫЙ	F7LN3N6ZLA ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID30658831 ;
Химические и физические данные
Формула	C14H17Cl2NOC14H17Cl2NO2
Молярная масса	302.20 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

3,4-дихлорметилфенидат (сокращенно 3,4-ДКМП и неправильно как 3,4-СТМП для d,l-треодиастереомера) является мощным стимулятором из класса фенидата , тесно связанного с метилфенидатом . Он действует как мощный ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина с длительной продолжительностью действия. Он продавался в Интернете как дизайнерский наркотик . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Химия

3,4-ДКМП – аналог метилфенидата, хлорированный по мета- и пара-положениям фенильного кольца. Это приводит к резкому увеличению эффективности, продолжительности действия и значительному увеличению сродства к переносчику серотонина и ингибированию захвата серотонина. Серотонинергическая активность среди фенидатов очень редка, а 3,4-ДКМП является одним из трех соединений этого класса с заметной серотонинергической активностью, два других — HDMP-28 и HDEP-28 . Причиной серотонинергической активности всех трех соединений является объемистое арильное кольцо (в случае вышеупомянутых соединений - 2-нафталиновое кольцо), которое имитирует бициклическую индольную кольцевую систему серотонина.

Фармакология

Фармакокинетика

3,4-ДКМП, скорее всего, следует той же метаболической судьбе, что и метилфенидат, главным образом за счет гидролиза сложноэфирной связи до 3,4-дихлорриталиновой кислоты, которая затем преимущественно выводится с мочой.

Фармакодинамика

3,4-CTMP , d,l-трео-диастереомер 3,4-DCMP, в исследованиях на животных примерно в семь раз более эффективен, чем метилфенидат, но имеет более слабые усиливающие эффекты из-за более медленного начала действия. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Однако коэффициент дискриминации Его Величества Дойча ^{[ нужны разъяснения ]} подразумевает, что он оказывает более сильное подкрепляющее действие, чем кокаин . ^{[ 5 ]}

Ингибирование [ ¹²⁵I]RTI-55 Связывание и [ ³H]Моноамин. Поглощение диастереомеров 3,4-ДКМП и родственных соединений. ^{[ 2 ]}
Сложный	ЧТО ( Ки , нМ)	ДА записи IC50 (нМ)	ЖЕСТКИЙ ( Ки , нМ)	Понимание 5HT IC50 (нМ)	СЕТЬ ( Ки , нМ)	NE uptake IC50 (нМ)	НЕ/ТО избирательность	поглощение NE/DA избирательность
3,4-CTMP	1.4 ± 0.1	23 ± 3	1,600 ± 150	540 ± 110	14 ± 6	10 ± 1	10.0	0.43
3,4-СЕМП ¹	90 ± 14	800 ± 110	2,500 ± 420	1,100 ± 90	4,200 ± 1,900	190 ± 50	46.7	0.24
ТМП ²	110 ± 9	110 ± 9	65,000 ± 4,000	5,100 ± 7,000	660 ± 50	61 ± 14	6.0	0.77
Кокаин	500 ± 65	240 ± 15	340 ± 40	250 ± 40	500 ± 90	210 ± 30	1.0	0.88

¹ Это аббревиатура d,l-диастереомера 3,4-ДКМП.
² Это аббревиатура d,l-треометилфенидата, более широко известного под торговой маркой «Риталин» .

Законность

По состоянию на октябрь 2015 года 3,4-CTMP является контролируемым веществом в Китае. ^{[ 8 ]}

3,4-CTMP был запрещен в Великобритании как препарат временного класса с апреля 2015 года после его несанкционированной продажи в качестве дизайнерского препарата . ^{[ 9 ]}

10 ноября 2014 года агентство общественного здравоохранения Швеции предложило классифицировать 3,4-CTMP как опасное вещество. ^{[ 10 ]}

См. также

Ссылки

^ Вуд С. (10 апреля 2015 г.). «Временный классовый запрет на наркотики – пузырь легальных наркотиков скоро лопнет » . Блог по уголовному праву: Кингсли Нейпли .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фроимовиц М., Гу Ю., Дакин Л.А., Нагафуджи П.М., Келли С.Дж., Пэрриш Д. и др. (январь 2007 г.). «Алкильные аналоги метилфенидата с медленным действием и длительным действием с повышенной селективностью в отношении переносчика дофамина». Журнал медицинской химии . 50 (2): 219–232. дои : 10.1021/jm0608614 . ПМИД 17228864 .
^ Веймент Х.К., Дойч Х., Швери М.М., Шенк Д.О. (март 1999 г.). «Влияние аналогов метилфенидата на субстраты фенэтиламина для стриарного переносчика дофамина: потенциал в качестве антагонистов амфетамина?» . Журнал нейрохимии . 72 (3): 1266–1274. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . ПМИД 10037500 . S2CID 26220081 .
^ Дойч Х.М., Ши К., Грушецка-Ковалик Э., Швери М.М. (март 1996 г.). «Синтез и фармакология потенциальных антагонистов кокаина. 2. Исследование взаимосвязи структура-активность аналогов метилфенидата с ароматическими кольцами». Журнал медицинской химии . 39 (6): 1201–1209. дои : 10.1021/jm950697c . ПМИД 8632426 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Швери М.М., Дойч Х.М., Мэсси А.Т., Хольцман С.Г. (май 2002 г.). «Биохимическая и поведенческая характеристика новых аналогов метилфенидата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (2): 527–535. дои : 10.1124/jpet.301.2.527 . ПМИД 11961053 .
^ Ким Д.И., Его Величество Дойч, Йе X, Швери М.М. (май 2007 г.). «Синтез и фармакология местных средств лечения злоупотребления кокаином: аналоги метилфенидата с ограниченным оборотом». Журнал медицинской химии . 50 (11): 2718–2731. дои : 10.1021/jm061354p . ПМИД 17489581 .
^ Веймент Х.К., Дойч Х., Швери М.М., Шенк Д.О. (март 1999 г.). «Влияние аналогов метилфенидата на субстраты фенэтиламина для стриарного переносчика дофамина: потенциал в качестве антагонистов амфетамина?». Журнал нейрохимии . 72 (3): 1266–1274. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . ПМИД 10037500 .
^ «Уведомление о введении мер по контролю над немедицинскими наркотическими средствами и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
^ НПВ на основе метилфенидата: обзор доказательств использования и вреда. Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками, 31 марта 2015 г.
^ «Каннабиноиды предложено классифицировать как опасные для здоровья» . Проверено 29 июня 2015 г.

[1] Вуд С. (10 апреля 2015 г.). «Временный классовый запрет на наркотики – пузырь легальных наркотиков скоро лопнет » . Блог по уголовному праву: Кингсли Нейпли .

[Froimowitz_2007-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фроимовиц М., Гу Ю., Дакин Л.А., Нагафуджи П.М., Келли С.Дж., Пэрриш Д. и др. (январь 2007 г.). «Алкильные аналоги метилфенидата с медленным действием и длительным действием с повышенной селективностью в отношении переносчика дофамина». Журнал медицинской химии . 50 (2): 219–232. дои : 10.1021/jm0608614 . ПМИД 17228864 .

[Wayment_1999-3] Веймент Х.К., Дойч Х., Швери М.М., Шенк Д.О. (март 1999 г.). «Влияние аналогов метилфенидата на субстраты фенэтиламина для стриарного переносчика дофамина: потенциал в качестве антагонистов амфетамина?» . Журнал нейрохимии . 72 (3): 1266–1274. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . ПМИД 10037500 . S2CID 26220081 .

[4] Дойч Х.М., Ши К., Грушецка-Ковалик Э., Швери М.М. (март 1996 г.). «Синтез и фармакология потенциальных антагонистов кокаина. 2. Исследование взаимосвязи структура-активность аналогов метилфенидата с ароматическими кольцами». Журнал медицинской химии . 39 (6): 1201–1209. дои : 10.1021/jm950697c . ПМИД 8632426 .

[MPH_analogue_characterisation-5] Перейти обратно: ^а ^б Швери М.М., Дойч Х.М., Мэсси А.Т., Хольцман С.Г. (май 2002 г.). «Биохимическая и поведенческая характеристика новых аналогов метилфенидата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (2): 527–535. дои : 10.1124/jpet.301.2.527 . ПМИД 11961053 .

[6] Ким Д.И., Его Величество Дойч, Йе X, Швери М.М. (май 2007 г.). «Синтез и фармакология местных средств лечения злоупотребления кокаином: аналоги метилфенидата с ограниченным оборотом». Журнал медицинской химии . 50 (11): 2718–2731. дои : 10.1021/jm061354p . ПМИД 17489581 .

[7] Веймент Х.К., Дойч Х., Швери М.М., Шенк Д.О. (март 1999 г.). «Влияние аналогов метилфенидата на субстраты фенэтиламина для стриарного переносчика дофамина: потенциал в качестве антагонистов амфетамина?». Журнал нейрохимии . 72 (3): 1266–1274. дои : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . ПМИД 10037500 .

[8] «Уведомление о введении мер по контролю над немедицинскими наркотическими средствами и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.

[9] НПВ на основе метилфенидата: обзор доказательств использования и вреда. Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками, 31 марта 2015 г.

[10] «Каннабиноиды предложено классифицировать как опасные для здоровья» . Проверено 29 июня 2015 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

v т и Стимуляторы
Adamantanes	Adapromine Amantadine Bromantane Memantine Rimantadine
Adenosine antagonists	8-Chlorotheophylline 8-Cyclopentyltheophylline 8-Phenyltheophylline Aminophylline Caffeine CGS-15943 Dimethazan Istradefylline Paraxanthine SCH-58261 Theobromine Theophylline
Alkylamines	Cyclopentamine Cypenamine Cyprodenate Heptaminol Isometheptene Levopropylhexedrine Methylhexaneamine Octodrine Propylhexedrine Tuaminoheptane
Ampakines	CX-516 CX-546 CX-614 CX-691 CX-717 IDRA-21 LY-404,187 LY-503,430 Nooglutyl Org 26576 PEPA S-18986 Sunifiram Unifiram
Arylcyclohexylamines	Benocyclidine Dieticyclidine Esketamine Eticyclidine Gacyclidine Ketamine Phencyclamine Phencyclidine Rolicyclidine Tenocyclidine Tiletamine
Benzazepines	6-Br-APB SKF-77434 SKF-81297 SKF-82958
Cathinones	3-Fluoromethcathinone 3,4-DMMC 4-BMC 4-CMC 4-Methylbuphedrone 4-Methylcathinone 4-MEAP 4-Methylpentedrone Amfepramone Benzedrone Buphedrone Bupropion Butylone Cathinone Dimethylcathinone Ethcathinone Ethylone Flephedrone Hexedrone Isoethcathinone Mephedrone Methcathinone Methedrone Methylenedioxycathinone Methylone Mexedrone N-Ethylbuphedrone N-Ethylhexedrone Pentedrone Pentylone Phthalimidopropiophenone
Cholinergics	A-84,543 A-366,833 ABT-202 ABT-418 AR-R17779 Altinicline Anabasine Arecoline Bradanicline Cotinine Cytisine Dianicline Epibatidine Epiboxidine GTS-21 Ispronicline Nicotine PHA-543,613 PNU-120,596 PNU-282,987 Pozanicline Rivanicline Sazetidine A SIB-1553A SSR-180,711 TC-1698 TC-1827 TC-2216 Tebanicline UB-165 Varenicline WAY-317,538
Convulsants	Anatoxin-a Bicuculline DMCM Flurothyl Gabazine Pentetrazol Picrotoxin Strychnine Thujone
Eugeroics	Adrafinil Armodafinil CRL-40,940 CRL-40,941 Fluorenol Modafinil
Oxazolines	4-Methylaminorex Aminorex Clominorex Cyclazodone Fenozolone Fluminorex Pemoline Thozalinone
Phenethylamines	1-(4-Methylphenyl)-2-aminobutane 1-Methylamino-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)propane 2-Fluoroamphetamine 2-Fluoromethamphetamine 2-OH-PEA 2-Phenyl-3-aminobutane 2,3-MDA 3-Fluoroamphetamine 3-Fluoroethamphetamine 3-Methoxyamphetamine 3-Methylamphetamine 4-Fluoroamphetamine 4-Fluoromethamphetamine 4-MA 4-MMA 4-MTA 6-FNE AL-1095 Alfetamine a-Ethylphenethylamine Amfecloral Amfepentorex Amidephrine 2-Amino-1,2-dihydronaphthalene 2-Aminoindane 5-(2-Aminopropyl)indole 2-Aminotetralin Acridorex Amphetamine (Dextroamphetamine, Levoamphetamine) Amphetaminil Arbutamine β-Methylphenethylamine β-Phenylmethamphetamine Benfluorex Benzphetamine BDB BOH 3-Benzhydrylmorpholine BPAP Camfetamine Cathine Chlorphentermine Cilobamine Cinnamedrine Clenbuterol Clobenzorex Cloforex Clortermine Cypenamine D-Deprenyl Denopamine Dimethoxyamphetamine Dimethylamphetamine Dobutamine DOPA (Dextrodopa, Levodopa) Dopamine Dopexamine Droxidopa EBDB Ephedrine Epinephrine Epinine Etafedrine Ethylnorepinephrine Etilamfetamine Etilefrine Famprofazone Fencamfamin Fencamine Fenethylline Fenfluramine (Dexfenfluramine, Levofenfluramine) Fenproporex Feprosidnine Fludorex Formetorex Furfenorex Gepefrine Hexapradol HMMA Hordenine 4-Hydroxyamphetamine 5-Iodo-2-aminoindane Ibopamine Indanylamphetamine Iofetamine Isoetarine Isoprenaline L-Deprenyl (Selegiline) Lefetamine Lisdexamfetamine Lophophine MBDB MDA (tenamfetamine) MDBU MDEA MDMA (midomafetamine) MDMPEA MDOH MDPR MDPEA Mefenorex Mephentermine Metanephrine Metaraminol Mesocarb Methamphetamine (Dextromethamphetamine, Levomethamphetamine) Methoxamine Methoxyphenamine MMA Methoxyphenamine MMDA MMDMA MMMA Morforex N,alpha-Diethylphenylethylamine N,N-Dimethylphenethylamine Naphthylamphetamine Nisoxetine Norepinephrine Norfenefrine Norfenfluramine Normetanephrine L-Norpseudoephedrine Octopamine Orciprenaline Ortetamine Oxifentorex Oxilofrine PBA PCA PCMA PHA Pentorex Phenatine Phenpromethamine Phentermine Phenylalanine Phenylephrine Phenylpropanolamine Pholedrine PIA PMA PMEA PMMA PPAP Prenylamine Propylamphetamine Pseudoephedrine Ropinirole Salbutamol (Levosalbutamol) Sibutramine Solriamfetol Synephrine Theodrenaline Tiflorex Tranylcypromine Tyramine Tyrosine Xylopropamine Zylofuramine
Phenylmorpholines	3-Fluorophenmetrazine Fenbutrazate Fenmetramide G-130 Manifaxine Morazone Morforex Oxaflozane PD-128,907 Phendimetrazine Phenmetrazine 2-Phenyl-3,6-dimethylmorpholine Pseudophenmetrazine Radafaxine
Piperazines	2C-B-BZP 3C-PEP BZP CM156 DBL-583 GBR-12783 GBR-12935 GBR-13069 GBR-13098 GBR-13119 MeOPP MBZP oMPP Vanoxerine
Piperidines	1-Benzyl-4-(2-(diphenylmethoxy)ethyl)piperidine 2-Benzylpiperidine 2-Methyl-3-phenylpiperidine 3,4-Dichloromethylphenidate 4-Benzylpiperidine 4-Fluoromethylphenidate 4-Methylmethylphenidate Desoxypipradrol Difemetorex Diphenylpyraline Ethylnaphthidate Ethylphenidate Methylnaphthidate Isopropylphenidate JZ-IV-10 Methylphenidate (Dexmethylphenidate) Nocaine Phacetoperane Pipradrol Propylphenidate Serdexmethylphenidate SCH-5472
Pyrrolidines	2-Diphenylmethylpyrrolidine 4-Cl-PVP 5-DBFPV α-PPP α-PBP α-PCYP α-PHiP α-PHP α-PHPP α-PVP α-PVT Diphenylprolinol DMPVP FPOP FPVP MDPPP MDPBP MPBP MPHP MPPP MOPVP MOPPP Indapyrophenidone MDPV Naphyrone PEP Picilorex Prolintane Pyrovalerone
Racetams	Oxiracetam Phenylpiracetam Phenylpiracetam hydrazide
Tropanes	4-fluorotropacocaine 4'-Fluorococaine Altropane (IACFT) Brasofensine CFT (WIN 35,428) β-CIT (RTI-55) Cocaethylene Cocaine Dichloropane (RTI-111) Difluoropine FE-β-CPPIT FP-β-CPPIT Ioflupane (¹²³I) Norcocaine PIT PTT RTI-31 RTI-32 RTI-51 RTI-112 RTI-113 RTI-120 RTI-121 (IPCIT) RTI-126 RTI-150 RTI-177 RTI-229 RTI-336 RTI-354 RTI-371 RTI-386 Salicylmethylecgonine Tesofensine Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) Tropoxane WF-23 WF-33
Tryptamines	4-HO-αMT 4-Methyl-αET 4-Methyl-αMT 5-Chloro-αMT 5-Fluoro-αMT 5-MeO-αET 5-MeO-αMT 5-MeO-DIPT 6-Fluoro-αMT 7-Methyl-αET αET αMT
Others	2-MDP 3,3-Diphenylcyclobutanamine Amfonelic acid Amineptine Amiphenazole Atipamezole Atomoxetine Bemegride Benzydamine BTQ BTS 74,398 Centanafadine Ciclazindol Clofenciclan Cropropamide Crotetamide D-161 Desipramine Diclofensine Dimethocaine Efaroxan Etamivan Fenisorex Fenpentadiol Gamfexine Gilutensin GSK1360707F GYKI-52895 Hexacyclonate Idazoxan Indanorex Indatraline JNJ-7925476 Lazabemide Leptacline Lomevactone LR-5182 Mazindol Meclofenoxate Medifoxamine Mefexamide Methamnetamine Methastyridone Methiopropamine Naphthylaminopropane Nefopam Nikethamide Nomifensine O-2172 Oxaprotiline PNU-99,194 PRC200-SS Rasagiline Rauwolscine Rubidium chloride Setazindol Tametraline Tandamine Thiopropamine Thiothinone Trazium UH-232 Yohimbine
ATC code: N06B