Фенкамфамин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 16 часов [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Ч 21 Н |
| Молярная масса | 215.340 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фенкамфамин ( МНН ), также известный как фенкамфамин или под торговыми марками Глюкоэнерган и Реактиван , представляет собой стимулятор , разработанный компанией Merck в 1960-х годах. [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фенкамфамин по-прежнему используется, хотя и редко, для лечения депрессивной дневной усталости, отсутствия концентрации и вялости, особенно у людей с хроническими заболеваниями, поскольку его благоприятный профиль безопасности делает его наиболее подходящим препаратом в некоторых случаях. [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Фенкамфамин хорошо переносится и оказывает минимальное влияние на кровообращение. Длительное использование может привести к сухости во рту. [4]
Противопоказания
[ редактировать ]Не применять при заболеваниях сердца, стенокардии и декомпенсированной сердечной недостаточности, глаукоме, повышенной возбудимости и тиреотоксикозе, а также при лечении ингибиторами моноаминоксидазы. [4]
Передозировка
[ редактировать ]Симптомами передозировки являются тошнота, возбуждение и беспокойство, сухость во рту, головокружение и тремор. При значительной передозировке также возникают одышка, тахикардия, дезориентация и судороги. [4]
Исследовать
[ редактировать ]В исследовании на срезах полосатого тела и черной субстанции крыс фенкамфамин действовал как непрямой агонист дофамина . Он высвобождал дофамин по тому же механизму, что и амфетамины, но оказывал этот эффект в десять раз менее эффективно, чем дексамфетамин. Вместо этого основным механизмом действия было ингибирование обратного захвата дофамина . Также в отличие от амфетаминов фенкамфамин не ингибирует действие ферментов моноаминоксидазы . Был сделан вывод, что, по крайней мере в использованных моделях, профиль фенкамфамина in vitro больше похож на профиль номифензина , предположительно чистого ингибитора поглощения, чем на d-амфетамин. [5]
В экспериментах на животных по выбору места фенкамфамин вызывал значительное предпочтение места только в дозе 3,5 мг/кг. Эксперименты показали связь с рецепторами дофамина D1, а также с опиоидными рецепторами в подкреплении, вызываемом фенкамфамином, поскольку предпочтение места блокировалось селективным антагонистом дофамина D1 SCH 23390 и опиоидным антагонистом налоксоном . [6] Подобное предпочтение места, которое блокировалось налоксоном , SCH 23390 и раклопридом , наблюдалось в исследовании на крысах с питьевой водой. Животные, получавшие налоксон перед сеансами кондиционирования, демонстрировали отвращение к месту вместо предпочтения места, которое наблюдалось у животных, обработанных физиологическим раствором. Налоксон также снизил употребление алкоголя. Было высказано предположение, что налоксон вызывает состояние фрустративного отсутствия вознаграждения. Было высказано предположение, что как дофамин, так и (эндогенные) опиоиды важны для подкрепления, вызванного водой. Обсуждались возможные взаимодействия между этими двумя нейромедиаторными системами. [7]
Синтез
[ редактировать ]
Фенкамфамин можно синтезировать простым способом с помощью реакции Дильса-Альдера между циклопентадиеном и β-нитростиролом (1-нитро-2-фенилэтеном). Двойная связь C=C и нитрогруппа в полученном производном норкамфена затем восстанавливаются с образованием насыщенного производного норкамфана . Наконец, аминогруппа этилируется.
Хотя β-нитростирол коммерчески доступен, его также очень легко получить с помощью реакции Генри между бензальдегидом и нитрометаном . [8]
Реакция Дильса-Альдера β-нитростирола и циклопентадиена описана в ряде ранних работ. [9] [10]
Восстановление нитроалкена можно проводить последовательно. Двойная связь алкена такого обычно восстанавливается с использованием водорода и на основе переходного металла, катализатора как Ni или Pt, тогда как нитрогруппа восстанавливается до амина с помощью комбинации металла и кислоты, такой как Fe/HCl. [10] Восстановление обеих функциональных групп также может быть достигнуто одновременно за счет использования никеля Ренея . [10] и это преобразование недавно было оптимизировано российскими химиками. [11]
первоначально достигаемое в условиях восстановительного аминирования , включающих реакцию амина с ацетальдегидом в присутствии Pt, было улучшено за счет использования Ra-Ni и этанола. Этилирование аминогруппы, [11]
Стереохимические . последствия стадий, включенных в описанную выше последовательность реакций, были изучены Дильса-Альдера Таким образом, циклоприсоединение приводит к образованию продукта, в котором нитро- и фенил-группы находятся в транс-отношении друг к другу. [12] Этот продукт фактически представляет собой смесь стереоизомеров , в которой пара энантиомеров , имеющих нитро-группу в эндо-положении и фенил-группу в экзо-положении, преобладает над энантиомерной парой с экзо-нитро- и эндо-фенильными группами. Хотя изомерный состав самого аддукта Дильса-Альдера , по-видимому, не определен, Poos et al. сообщили о соотношении ~ 3: 1 для насыщенного неэтилированного амина, полученного из него. [13] Новаков и соавт., ссылаясь на диссертацию, [14] сообщают, что соответствующее соотношение энантиомерных пар эндо-N-этил/экзо-Ф: экзо-N-этил/эндо-Ф в самом фенкамфамине составляет ~9:1. [11]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Дельбеке Ф.Т., Дебакер М. (1981). «Обнаружение и метаболизм фенкамфамина и влияние ацетазоламида на его выведение с мочой». Биофармацевтика и распределение лекарств . 2 (1): 17–30. дои : 10.1002/bdd.2510020103 . ПМИД 7236868 .
- ^ Патент DE 1110159 «Усовершенствования амино-норкамфановых соединений или относящиеся к ним», выдан 6 июля 1961 г., передан компании Merck.
- ^ Jump up to: а б с д «РЕАКТИВАН Таблетки; РЕАКТИВАН Сироп» . Мерк. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 г. Проверено 23 января 2007 г.
- ^ Сейфрид, Калифорния (август 1983 г.). «Ингибирование захвата дофамина по сравнению со свойствами фенкамфамина, высвобождающими дофамин: исследование in vitro». Биохимическая фармакология . 32 (15): 2329–31. дои : 10.1016/0006-2952(83)90181-8 . ПМИД 6136281 .
- ^ Планета C, Айзенштейн М.Л., ДеЛюсия Р. (январь 1995 г.). «Усиливающие свойства фенкамфамина: вовлечение дофаминовых и опиоидных рецепторов». Фармакология, биохимия и поведение . 50 (1): 35–40. дои : 10.1016/0091-3057(94)00236-C . ПМИД 7700952 . S2CID 9034041 .
- ^ Агмо А, Федерман I, Наварро В, Падуя М, Веласкес Г (сентябрь 1993 г.). «Награда и подкрепление, производимые питьевой водой: роль опиоидов и подтипов рецепторов дофамина». Фармакология, биохимия и поведение . 46 (1): 183–94. дои : 10.1016/0091-3057(93)90339-у . ПМИД 8255911 . S2CID 43900354 .
- ^ Уорролл Д.Э. (1929). «Нитростирол» . Органические синтезы . 9 : 66. дои : 10.15227/orgsyn.009.0066 ; Сборник томов , т. 1, с. 413 .
- ^ Аллен CF, Белл А (1939). «β-нитростирол в синтезе диена». Дж. Ам. хим. Соц . 61 (2): 521–522. дои : 10.1021/ja01871a501 .
- ^ Jump up to: а б с Пархэм В.Е., Хантер В.Т., Хэнсон Р. (1951). « Эндо -5-Аминобицикло[2,2,1]гептен-2». Дж. Ам. хим. Соц . 73 (11): 5068–5070. дои : 10.1021/ja01155a013 .
- ^ Jump up to: а б с Новаков И.А., Орлинсон Б.С., Брунилин Р.В., Навроцкий М.Б., Еремийчук А.С., Думлер С.А., Гордеева Е.А. (2011). «Улучшенный синтез гидрохлорида N-(3-фенилбицикло[2.2.1]-ил)-N-этиламина (фенкамфамин)». Фарм. хим. Дж . 45 (7): 419–422. дои : 10.1007/s11094-011-0646-3 . S2CID 28946797 .
- ^ Вайнсток Дж., Шварц Н., Корменди М.Ф. (1961). «Стереохимия 3-фенилнорборнан-2-амина». Дж. Орг. Хим . 26 (12): 5247–5249. дои : 10.1021/jo01070a540 .
- ^ Поос Г.И., Клейс Дж., Виттекинд Р.Р., Розенау Дж.С. (1961). «Бициклические основания. III. Изомерные 2-амино-3-фенилнорборнаны». Дж. Орг. Хим . 26 (12): 4898–4904. дои : 10.1021/jo01070a029 .
- ^ Воллберг Г (1992). Диссертация (кандидатская диссертация). Рейнский университет Фридриха-Вильгельма в Бонне.