Фенметразин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Прелюдин и др. |
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно , в форме испарителя , в виде инсуфлята , суппозитории. |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 8 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.004.677 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 15 Н О |
| Молярная масса | 177.247 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фенметразин ( МНН , USAN , BAN ) (торговая марка Прелюдин и многие другие) — стимулятор препарат- , впервые синтезированный в 1952 году и первоначально использовавшийся в качестве средства для подавления аппетита , но снятый с рынка в 1980-х годах из-за широкого злоупотребления им . Первоначально он был заменен аналогом фендиметразином ( под торговой маркой Prelu-2), который действует как пролекарство фенметразина, но в настоящее время его назначают редко из-за опасений злоупотребления и зависимости . С химической точки зрения фенметразин представляет собой замещенный амфетамин, содержащий морфолиновое кольцо.
История
[ редактировать ]Фенметразин был впервые запатентован в Германии в 1952 году компанией Boehringer-Ingelheim . [ 2 ] [ 3 ] с некоторыми фармакологическими данными, опубликованными в 1954 году. [ 4 ] Это был результат поиска Томой и Виком аноректического препарата без побочных эффектов амфетамина . [ 5 ] Фенметразин был введен в клиническое применение в 1954 году в Европе . [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]При клиническом применении фенметразин вызывает меньшую нервозность , повышенную возбудимость, эйфорию и бессонницу , чем препараты семейства амфетаминов. [ 7 ] Он не увеличивает частоту сердечных сокращений так сильно, как другие стимуляторы. Из-за относительного отсутствия побочных эффектов одно исследование показало, что он хорошо переносится детьми. [ 5 ] В исследовании эффективности снижения веса между фенметразином и декстроамфетамином фенметразин оказался немного более эффективным. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фенметразин действует как высвобождающий агент норадреналина дофамина и 50,4 ± 5,4 нМ и 131 ± 11 нМ со значениями ЕС 50 соответственно. [ 9 ] Он имеет незначительную эффективность в качестве высвобождающего серотонина , при этом значение ЕС 50 составляет всего 7765 ± 610 нМ. [ 9 ]
После перорального приема около 70% препарата выводится из организма в течение 24 часов. Около 19% из них выводится в виде неметаболизированного препарата, а остальная часть — в виде различных метаболитов . [ 10 ]
В исследованиях, проведенных на крысах, было обнаружено, что после подкожного введения фенметразина оба оптических изомера одинаково эффективны в снижении потребления пищи, но при пероральном введении лево- более эффективен изомер. Однако с точки зрения центральной стимуляции правосторонний изомер примерно в 4 раза эффективнее при обоих методах введения. [ 11 ]
Соль, которая использовалась для составов с немедленным высвобождением, представляет собой гидрохлорид фенметразина (Прелюдин). Составы с пролонгированным высвобождением были доступны в виде связанных со смолой, а не растворимых солей. Обе эти лекарственные формы имеют одинаковую биодоступность , а также время достижения пика, однако препараты с пролонгированным высвобождением обладают улучшенной фармакокинетикой с постоянным высвобождением активного ингредиента , что приводит к более низкой пиковой концентрации в плазме крови.
Синтез
[ редактировать ]
Фенметразин можно синтезировать в три стадии из 2-бромпропиофенона и этаноламина . Промежуточный спирт 3-метил-2-фенилморфолин-2-ол ( 1 ) превращают в фумаратную соль ( 2 ) с помощью фумаровой кислоты , затем восстанавливают боргидридом натрия с получением свободного основания фенметразина ( 3 ). Свободное основание можно превратить в фумаратную соль ( 4 ) реакцией с фумаровой кислотой. [ 12 ]
Химия
[ редактировать ]Его структура включает в себя основу амфетамина , прототипа стимулятора ЦНС, который, как и фенметразин, является высвобождающим агентом дофамина и норадреналина. Молекула также во многом напоминает этакатинон , активный метаболит популярного аноректического амфепрамона (диэтилпропиона). В отличие от фенметразина, этакатинон (а, следовательно, и амфепрамон) в основном являются селективными агентами, высвобождающими норадреналин.
Рекреационное использование
[ редактировать ]Фенметразин использовался в рекреационных целях во многих странах, включая Швецию . предпочитали фенметразин амфетамину и метамфетамину . Когда употребление стимуляторов впервые стало распространенным в Швеции в 1950-х годах, потребители [ 13 ] В автобиографическом романе Раш « Ким Возенкрафт » внутривенный фенметразин описывается как самый эйфорический и просексуальный из стимуляторов, которые использовал автор.
Фенметразин был классифицирован как наркотик в Швеции в 1959 году и был полностью изъят из продажи в 1965 году. Сначала нелегальный спрос удовлетворялся за счет контрабанды из Германии , а затем Испании и Италии . Сначала контрабандой ввозились таблетки «Прелюдин», но вскоре контрабандисты начали привозить сырой порошок фенметразина. Со временем амфетамин стал доминирующим стимулятором злоупотребления из-за его большей доступности.
Фенметразин принимали «Битлз» в начале своей карьеры. Пол Маккартни был одним из известных пользователей. Знакомство Маккартни с наркотиками началось в Гамбурге , Германия . «Битлз» приходилось играть часами, и наркотик (называемый «Прелли ») им часто давали горничная, которая убирала их жилье, немецкие клиенты или Астрид Кирхгерр (чья мать покупала их). Маккартни обычно брал одну, но Джон Леннон часто брал четыре или пять. [ 14 ] Хантер Дэвис утверждал в своей биографии группы 1968 года: [ 15 ] что использование ими таких стимуляторов тогда было ответом на их потребность бодрствовать и продолжать работать, а не просто на желание получить удовольствие.
Джек Руби сказал, что он принимал фенметразин, когда убил Ли Харви Освальда . [ 16 ]
Прелюдин также использовался в рекреационных целях в США на протяжении 1960-х и 1970-х годов. Его можно было раздавить в воде, нагреть и ввести. Уличное название препарата в Вашингтоне, округ Колумбия, было «Бам». [ 17 ] Фенметразин продолжает использоваться и злоупотреблять им во всем мире, включая Южную Корею . [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ GB 773780 , Boehringer A, Boehringer E, «Усовершенствования в получении замещенных морфолинов или относящиеся к ним».
- ^ Патент США № 2835669 , Тома О, «Способ производства замещенных морфолинов», выданный 20 мая 1958 г., передан CH Boehringer Sohn.
- ^ Тома О, Вик Х (1954). «О некоторых тетрагидро-1,4-оксазинах, обладающих симпатомиметическими свойствами». Арх. Фармакол . 222 (6): 540. дои : 10.1007/BF00246905 . S2CID 25143525 .
- ^ Jump up to: а б Мартель А (январь 1957 г.). «Прелюдин (фенметразин) в лечении ожирения» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 76 (2): 117–120. ПМЦ 1823494 . ПМИД 13383418 .
- ^ Калант О.Дж. (1966). Амфетамины: токсичность и зависимость . ISBN 0-398-02511-8 .
- ^ «Фенметразина гидрохлорид». Журнал Американской медицинской ассоциации . 163 (5): 357. Февраль 1957 г. PMID 13385162 .
- ^ Хэмпсон Дж., Лорейн Дж.А., Стронг Дж.А. (июнь 1960 г.). «Фенметразин и дексамфетамин в лечении ожирения». Ланцет . 1 (7137): 1265–1267. дои : 10.1016/S0140-6736(60)92250-9 . ПМИД 14399386 .
- ^ Jump up to: а б Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов» . Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1845–1859. дои : 10.2174/156802606778249766 . ПМИД 17017961 . Архивировано из оригинала 26 марта 2017 года . Проверено 5 мая 2020 г.
- ^ Моффат А.С., Осселтон, доктор медицинских наук, Виддоп Д. (2004). Анализ наркотиков и ядов Кларка . ISBN 0-85369-473-7 .
- ^ Энгельгардт А (1961). «Исследование механизма антиаппетитного действия фенметразина». Биохим. Фармакол . 8 (1): 100. дои : 10.1016/0006-2952(61)90520-2 .
- ^ WO 2011146850 , Блау Б.Е., Ротман Р., Ландавазо А., Пейдж К.М., Декер А.М., «Фенилморфолины и их аналоги», передано Исследовательскому институту треугольника, страницы 51,54–55.
- ^ Брехер ЭМ. «Шведский опыт» . Проверено 31 октября 2009 г.
- ^ Майлз Б. (1998). Пол Маккартни: Через много лет . Х. Холт. стр. 66–67 . ISBN 0-8050-5248-8 .
- ^ Дэвис Х (1968). Битлз: Официальная биография . Нью-Йорк, McGraw-Hill Book Co., с. 78 . ISBN 0-07-015457-0 .
- ^ Руби Дж (1964). Свидетельство Джека Руби . Том. 5. Вашингтон: Типография правительства США. стр. 198–99.
- ^ Дэш Л. (1996). Роза Ли . ХарперКоллинз. п. 108.
- ^ Чой Х., Бэк С., Чан М., Ли С., Чой Х., Чунг Х. (февраль 2012 г.). «Одновременный анализ психотропных фенилалкиламинов в ротовой жидкости методом ГХ-МС с автоматизированным ТФЭ и его применение в судебных делах». Международная судебно-медицинская экспертиза . 215 (1–3): 81–87. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.02.011 . ПМИД 21377815 .
