РТИ-55
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | (–)-2β-Карбометокси-3β-(4-иодфенил)тропан; β-ЦИТ; иометопан; иометопан I 123 (США); иометопан 123 Я (ИНН); слегка метопан I 125 (США); мало-помалу 125 ИН (ИН) |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 20 И Н О 2 |
| Молярная масса | 385.245 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
RTI( -4229 )-55 , также называемый RTI-55 или иометопан , представляет собой фенилтропана, на основе психостимулятор используемый в научных исследованиях и в некоторых медицинских целях. Впервые этот препарат был упомянут в 1991 году. [1] RTI-55 представляет собой неселективный ингибитор обратного захвата дофамина, производный метилэкгонидина . Однако более селективные аналоги получают, путем преобразования в «пирролидиноамидо» RTI-229 например, . Из-за большой луковицеобразной природы слабо электроноакцепторного атома галогена йода RTI-55 является наиболее сильным серотонинергическим из простых аналогов на основе пара -замещенного тропарила . [2] У грызунов РТИ-55 действительно вызывал смерть в дозе 100 мг/кг, тогда как РТИ-51 и РТИ-31 этого не вызывали. [2] Еще одним примечательным наблюдением является сильная склонность RTI-55 вызывать усиление двигательной активности. [2] хотя в более раннем исследовании RTI-51 на самом деле был даже сильнее, чем RTI-55, при смещении базовой линии LMA. [3] Это наблюдение подчеркивает различия, которые могут возникнуть между исследованиями.
RTI-55 является одним из наиболее мощных стимуляторов фенилтропана, доступных на рынке, что ограничивает его использование у людей, поскольку он может иметь значительный потенциал злоупотребления, если используется за пределами строго контролируемых медицинских учреждений. [4] Однако определенно стоит отметить, что увеличение размера атома галогена, присоединенного к тропарилу, способствует уменьшению количества реакций рычага за сеанс, когда эти аналоги сравнивались в исследовании. [5] Хотя RTI-55 специально не исследовался в этом исследовании, количество реакций рычага в данном сеансе было в следующем порядке: кокаин > WIN35428 > RTI-31 > RTI-51.
В отличие от RTI-31, который является преимущественно дофаминергическим, увеличение размера ковалентно связанного галогена с хлора на йод заметно увеличивает сродство к SERT , сохраняя при этом практически всю его DAT- блокирующую активность.
Радиофармацевтические , формы РТИ-55, в которых атом йода является радиойодом чтобы препарат можно было использовать в однофотонной эмиссионной компьютерной томографии , называются иометопаном I 123 ( США ) или иометопаном. 123 I ( МНН ) и иометопан I 125 (США) или иометопан. 125 Я (ИНН). 123 я и 125 Предпочтение отдается изотопам I очень высокой энергии , поскольку они являются излучателями гамма-лучей .
По сравнению с соединениями « WIN чрезвычайно низкие значения K i » достижимы .
Использование
[ редактировать ]RTI-55 в основном используется в научных исследованиях транспортера обратного захвата дофамина . Различные меченные радиоактивным изотопом формы RTI-55 (с различными радиоактивными изотопами йода , используемыми в зависимости от применения) используются как у людей, так и у животных для картирования распределения переносчиков дофамина и переносчиков серотонина в мозге . [6] [7] 123 Производное I известно как иометопана.
Основное практическое применение этого препарата в медицине — оценка скорости деградации дофаминовых нейронов в мозге больных болезнью Паркинсона . [8] [9] и некоторые другие состояния, такие как прогрессирующий супрануклеарный паралич . [10]
Химия
[ редактировать ]РТИ-55 изготавливается следующим образом: [11] [12] [13]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Боя Дж.В., Патель А., Кэрролл Ф.И., Рахман М.А., Филип А., Левин А.Х. и др. (февраль 1991 г.). «[125I]RTI-55: мощный лиганд для переносчиков дофамина» . Европейский журнал фармакологии . 194 (1): 133–4. дои : 10.1016/0014-2999(91)90137-F . ПМИД 2060590 .
- ^ Jump up to: а б с Кэрролл Ф.И., Раньон С.П., Абрахам П., Наварро Х., Кухар М.Дж., Поллард Г.Т., Ховард Дж.Л. (декабрь 2004 г.). «Связывание с переносчиком моноамина, локомоторная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3-(4-замещенного фенил)тропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии . 47 (25): 6401–9. дои : 10.1021/jm0401311 . ПМИД 15566309 .
- ^ Киммел Х.Л., Кэрролл Ф.И., Кухар М.Дж. (декабрь 2001 г.). «Эффект стимулирования локомоторики новых фенилтропанов у мышей». Наркотическая и алкогольная зависимость . 65 (1): 25–36. дои : 10.1016/S0376-8716(01)00144-2 . ПМИД 11714587 .
- ^ Вид М.Р., Мацкявичюс А.С., Кебабиан Дж., Вулвертон В.Л. (август 1995 г.). «Усиливающие и различающие стимулирующие эффекты бета-ЦИТ у макак-резус». Фармакология, биохимия и поведение . 51 (4): 953–6. дои : 10.1016/0091-3057(95)00032-р . ПМИД 7675883 . S2CID 53215171 .
- ^ Ви С., Кэрролл Ф.И., Вулвертон У.Л. (февраль 2006 г.). «Снижение скорости связывания транспортера дофамина in vivo связано с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. дои : 10.1038/sj.npp.1300795 . ПМИД 15957006 .
- ^ Шая Е.К., Шеффель У., Данналс Р.Ф., Рикаурте Г.А., Кэрролл Ф.И., Вагнер Х.Н. и др. (февраль 1992 г.). «Визуализация in vivo участков обратного захвата дофамина в мозгу приматов с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и меченного йодом-123 RTI-55». Синапс . 10 (2): 169–72. дои : 10.1002/syn.890100210 . ПМИД 1585258 . S2CID 38478862 .
- ^ Шан Ю, Гиббс М.А., Марек Г.Дж., Стигер Т., Бурштейн А.Х., Марек К. и др. (февраль 2007 г.). «Замещение переносчиков серотонина и дофамина капсулой пролонгированного высвобождения венлафаксина в равновесном состоянии: исследование [123I] 2бета-карбометокси-3бета-(4-йодфенил)-тропана с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии». Журнал клинической психофармакологии . 27 (1): 71–5. дои : 10.1097/JCP.0b013e31802e0017 . ПМИД 17224717 . S2CID 25239273 .
- ^ Стаффен В., Майр А., Унтеррайнер Дж., Тринка Э., Бстех К., Ладурнер Г. (май 2000 г.). «[123I] бета-CIT-связывание и SPET по сравнению с клиническим диагнозом паркинсонизма». Коммуникации по ядерной медицине . 21 (5): 417–24. дои : 10.1097/00006231-200005000-00002 . ПМИД 10874697 .
- ^ Зубал И.Г., Эрли М., Юань О., Дженнингс Д., Марек К., Сейбил Дж.П. (июнь 2007 г.). «Оптимизированный автоматизированный анализ поглощения полосатого тела, примененный к ОФЭКТ-сканированию мозга пациентов с болезнью Паркинсона» . Журнал ядерной медицины . 48 (6): 857–64. дои : 10.2967/jnumed.106.037432 . ПМИД 17504864 .
- ^ Сеппи К., Шерфлер С., Доннемиллер Е., Вирголини И., Шокке М.Ф., Гебель Г. и др. (август 2006 г.). «Топография доступности транспортера дофамина при прогрессирующем надъядерном параличе: воксельный [123I] бета-CIT ОФЭКТ-анализ». Архив неврологии . 63 (8): 1154–60. дои : 10.1001/archneur.63.8.1154 . ПМИД 16908744 .
- ^ Патент США 5 128 118.
- ^ Патент США 6 123 917.
- ^ Мусачио Дж.Л., Кеверлайн К.И., Кэрролл Ф.И., Данналс Р.Ф. (январь 1996 г.). «Метиловый эфир 3-бета-(п-триметилсилилфенил)тропан-2-бета-карбоновой кислоты: новый предшественник для получения [123I]RTI-55» . Прикладное излучение и изотопы . 47 (1): 79–81. дои : 10.1016/0969-8043(95)00259-6 . ПМИД 8589674 .