Опипрамол
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2017 г. ) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Инсидон, Прамолан и др. |
| Другие имена | Г-33040; РП-8307 [1] |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 94% [3] |
| Связывание с белками | 91% [3] |
| Метаболизм | CYP2D6 -опосредованный [3] |
| Период полувыведения | 6–11 часов [3] |
| Экскреция | Моча (70%), кал (10%) [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.687 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 29 Н 3 О |
| Молярная масса | 363.505 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Опипрамол под торговой маркой Инсидон , продаваемый , среди прочего, , представляет собой анксиолитик и трициклический антидепрессант , который используется по всей Европе . [1] [4] [5] [6] [7] Несмотря на то, что опипрамол химически является производным трициклического дибензазепина (иминостильбена), сходным с имипрамином , он не является ингибитором обратного захвата моноаминов , как большинство других трициклических антидепрессантов, а вместо этого, что является уникальным среди антидепрессантов , действует в первую очередь как SIGMAR1 агонист . [7] Он был разработан Шиндлером и Блаттнером в 1961 году. [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Опипрамол обычно используется при лечении генерализованного тревожного расстройства (ГТР) и соматоформных расстройств . [3] [6] Предварительные исследования показывают, что опипрамол демонстрирует потенциальное клиническое значение в лечении тяжелого бруксизма сна . [9]
Противопоказания
[ редактировать ]- У пациентов с гиперчувствительностью к опипрамолу или другому компоненту препарата.
- Острая алкоголем , седативными , анальгетиками и антидепрессантами. интоксикация
- Острая задержка мочи
- Острый делирий
- Нелеченая узкоугольная глаукома
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с остаточной задержкой мочи
- Паралитический илеус
- Ранее существовавшие атриовентрикулярные блокады более высокой степени или диффузные наджелудочковые или желудочковые нарушения проведения стимула
- Сочетание с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО)
Беременность и лактация
[ редактировать ]Экспериментальные исследования на животных не выявили вредного воздействия опипрамола на эмбриональное развитие или фертильность . Опипрамол следует назначать только во время беременности, особенно в первом триместре, по убедительным показаниям.Не следует применять в период лактации и грудного вскармливания , поскольку в незначительном количестве он проникает в грудное молоко .
Побочные эффекты
[ редактировать ]Часто (от ≥1% до <10%) сообщаемые побочные реакции при применении опипрамола, особенно в начале лечения, включают утомляемость , сухость во рту , заложенность носа, гипотонию и ортостатическую дисрегуляцию.
Побочные реакции, о которых сообщалось иногда (от ≥0,1% до <1%), включают головокружение , ступор , нарушения мочеиспускания , бдительности , нарушения аккомодации , тремор , увеличение веса . [10] жажда, кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница), нарушение эякуляции , эректильная импотенция , запор , преходящее повышение активности печеночных ферментов, тахикардия и сердцебиение . [11] [12] [13] [3]
Редко (от ≥0,01% до <0,1%) сообщалось о побочных реакциях, включая возбуждение, головную боль, парестезию, особенно у пожилых пациентов, беспокойство , потливость , нарушения сна , отеки , галакторею , непроходимость мочи, тошноту и рвоту , лихорадку , [14] коллапс, нарушения проводимости стимуляции, усиление существующей сердечной недостаточности, изменения профиля крови, особенно лейкопения , спутанность сознания , делирий , жалобы на желудок, нарушение вкуса и паралитическая непроходимость кишечника , особенно при внезапном прекращении длительной терапии высокими дозами. [3]
Очень редко (<0,01%) сообщаемые побочные реакции включают судороги , двигательные нарушения ( акатизия , дискинезия , атаксия ), полиневропатию , глаукому , беспокойство , выпадение волос , агранулоцитоз , тяжелые нарушения функции печени после длительного лечения, желтуху и хроническое поражение печени. [13] [3] [15]
Это также может вызвать головную боль.
Передозировка
[ редактировать ]К симптомам интоксикации при передозировке относятся сонливость, бессонница, сопор, возбуждение, кома, преходящая спутанность сознания, повышенная тревожность, атаксия, судороги, олигурия, анурия, тахикардия или брадикардия, аритмия, AV-блокада, артериальная гипотензия, шок, угнетение дыхания и, реже, остановка сердца.
Поскольку противоядие от передозировки трициклическими антидепрессантами не известно, его лечение остается в основном поддерживающим. Выведению препарата следует способствовать рвотой или промыванием желудка . Сердечно-сосудистую функцию следует контролировать непрерывно в течение как минимум 48 часов. Аритмии следует лечить в каждом конкретном случае с помощью соответствующего кардиостимулятора и коррекции метаболических нарушений, особенно электролитного дисбаланса. Дыхательную недостаточность следует лечить путем интубации и искусственного дыхания . Судороги следует купировать противосудорожными препаратами (обычно диазепамом ), одновременно отслеживая любое ухудшение депрессии ЦНС . Гипотонию можно лечить, принимая соответствующее положение для восстановления , увеличивая объем плазмы с помощью инфузий физиологического раствора или с помощью вазопрессоров , таких как адреналин или добутамин .
Взаимодействия
[ редактировать ]Опипрамол может назначаться одновременно с другими психиатрическими препаратами, такими как антидепрессанты, анксиолитики и антипсихотики , и в этом случае он может взаимодействовать с ними. Большинство проблемных взаимодействий, как правило, аддитивны или синергичны, так что при комбинировании лекарств их действие усиливается, что обычно проявляется в увеличении побочных эффектов, но также может быть опасным, в зависимости от используемых препаратов.
Хотя опипрамол не является ингибитором обратного захвата моноаминов, прием любых необратимых ИМАО следует прекратить по крайней мере за 14 дней до начала лечения. Опипрамол может конкурировать с другими ТЦА, бета-блокаторами , антиаритмическими средствами ( класса 1с ) и другими препаратами за микросомальные ферменты , что может приводить к замедлению метаболизма и повышению концентрации этих препаратов в плазме. Совместное применение антипсихотиков (например, галоперидола , рисперидона ) может повысить концентрацию опипрамола в плазме. С другой стороны, барбитураты и противосудорожные средства могут снижать концентрацию опипрамола в плазме и тем самым ослаблять его терапевтический эффект. [3]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Сайт | К я (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| п 1 | 0.2–50 | Грызун | [17] [18] [19] |
| п 2 | 110 | без даты | [20] |
| Подсказка SERT | ≥2,200 | Крыса/? | [21] [22] [23] |
| NET | ≥700 | Крыса/? | [21] [22] [23] |
| DAT | ≥3,000 | Крыса/? | [21] [22] [23] |
| 5-НТ 1А | >10 000 | ? | [23] |
| 5-НТ 2А | 120 | ? | [23] |
| 5-НТ 2С | без даты | без даты | без даты |
| 1 | 200 | ? | [23] |
| 2 | 6,100 | ? | [23] |
| Д 1 | 900 | Крыса | [19] |
| DД2 | 120–300 | Крыса | [23] [19] |
| Ч 1 | 6.03 | Человек | [24] |
| Ч 2 | 4,470 | Человек | [24] |
| HH3 | 61,700 | Человек | [24] |
| Ч 4 | >100 000 | Человек | [24] |
| maCh | 3,300 | ? | [23] |
| НМДА/ ПЦП | >30 000 | Крыса | [19] |
| Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Опипрамол действует как с высоким сродством сигма-рецепторов агонист , прежде всего σ1 подтипа , но также и σ2 подтипа с более низким сродством. [6] [3] В одном исследовании σ1- рецепторов лигандов , которые также включали галоперидол , пентазоцин , (+)-3-PPP , дитолилгуанидин , декстрометорфан , SKF-10,047 ((±)-алазоцин), ифенпродил , прогестерон и другие, опипрамол показал самое высокое сродство. (K i = 0,2–0,3) для рецептора морской свинки σ 1- всех тестируемых лигандов, кроме галоперидола, с которым он был примерно равносильен . [17] Считается, что агонизм опипрамола к сигма-рецепторам отвечает за его терапевтический эффект при тревоге и депрессии. [7] [3]
опипрамол не ингибирует обратный захват серотонина . или норадреналина В отличие от других ТЦА , [3] действует как высокоаффинный антагонист гистаминового . H1 Однако он рецептора [24] и является антагонистом сродства от низкого до умеренного к D2 , дофаминовым серотониновым 5 -HT2 и α1 - адренергическим рецепторам . [3] [23] Антагонизм рецептора H 1 объясняет его антигистаминный эффект и связанные с ним седативные побочные эффекты. [6] [3] В отличие от других ТЦА, опипрамол имеет очень низкое сродство к мускариновым рецепторам ацетилхолина и практически не оказывает антихолинергического действия. [23] [25]
Сигма-рецепторы представляют собой набор белков, расположенных в эндоплазматической сети . [3] σ1 - рецепторы играют ключевую роль в усилении внутриклеточной мобилизации кальция, действуя, таким образом, в качестве сенсора или модулятора передачи сигналов кальция. [3] Захват рецепторов σ1 агонистами вызывает перемещение рецептора из эндоплазматического ретикулума в периферические области (мембраны), где рецепторы σ1 вызывают высвобождение нейромедиатора . [3] Говорят, что опипрамол оказывает двухфазное действие, с быстрым начальным улучшением напряжения, беспокойства и бессонницы, за которым позже следует улучшение настроения. [3] Следовательно, это анксиолитик с антидепрессивным компонентом. [3] После субхронического лечения опипрамолом активность рецепторов σ2 значительно снижается, а рецепторы σ1 — нет. [3]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Опипрамол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте . [3] Биодоступность опипрамола составляет 94%. [3] После однократного перорального приема 50 мг пиковая концентрация препарата в плазме достигается через 3,3 часа и составляет 15,6 нг/мл. [3] После однократного перорального приема 100 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа и составляет 33,2 нг/мл. [3] Терапевтические концентрации опипрамола варьируются от 140 до 550 нмоль/л. [26] Связывание с белками плазмы составляет примерно 91%, а объем распределения — примерно 10 л/кг. [3] Опипрамол частично метаболизируется в печени до дезгидроксиэтилопипрамола. [3] Метаболизм происходит посредством CYP2D6 изофермента . [3] Конечный период полувыведения из плазмы составляет 6–11 часов. [3] Около 70% выводится с мочой , 10% - в неизмененном виде. [3] Оставшаяся часть выводится через фекалии . [3]
История
[ редактировать ]Опипрамол был разработан компанией Geigy . [27] Впервые он появился в литературе в 1952 году и был запатентован в 1961 году. [27] Впервые препарат был представлен для применения в медицине в 1961 году. [27] Опипрамол был одним из первых ТЦА, появившихся на рынке: имипрамин появился на рынке в 1950-х годах, а амитриптилин - в 1961 году. [27]
Общество и культура
[ редактировать ]
Общие имена
[ редактировать ]Опипрамол — это на английском , немецком , французском и испанском языках родовое название препарата INN Tooltip , BAN и DCF , а опипрамола гидрохлорид — это его USAN , BANM. , и JAN . [1] [4] [28] [5] Его родовое название на итальянском языке и всплывающая подсказка DCIT — opipramolo , а на латыни — opipramolum . [4] [5]
Названия брендов
[ редактировать ]Опипрамол продается под торговыми марками Депренил, Динсидон, Энсидон, Инсидон, Инсомин, Инзетон, Нисидана, Опипрам, Опрамол, Опримол, Прамолан и Симпрамол и другие. [1] [4] [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 904–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но Мохапатра С., Рат Н.М., Агравал А., Верма Дж. (октябрь 2013 г.). «Опипрамол: новый препарат» (PDF) . Делийский психиатрический журнал . 16 (2): 409–411. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июля 2020 г. Проверено 25 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 760–761. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б с д «Опипрамол» .
- ^ Jump up to: а б с д Мёллер Х.Ю., Фольц Х.П., Рейманн И.В., Столл К.Д. (февраль 2001 г.). «Опипрамол для лечения генерализованного тревожного расстройства: плацебо-контролируемое исследование, включающее группу, принимавшую алпразолам». Журнал клинической психофармакологии . 21 (1): 59–65. дои : 10.1097/00004714-200102000-00011 . ПМИД 11199949 . S2CID 27014778 .
- ^ Jump up to: а б с Мюллер В.Е., Зиберт Б., Холоубек Г., Генч С. (ноябрь 2004 г.). «Нейрофармакология анксиолитического препарата опипрамола, лиганда сигма-сайта». Фармакопсихиатрия . 37 (Приложение 3): S189–S197. дои : 10.1055/s-2004-832677 . ПМИД 15547785 . S2CID 260238755 .
- ^ Гроссер Х.Х., Райан Э. (февраль 1965 г.). «Медикаментозное лечение тревоги: контролируемое исследование опипрамола и хлордиазепоксида». Британский журнал психиатрии . 111 (471): 134–141. дои : 10.1192/bjp.111.471.134 . ПМИД 14270525 . S2CID 40241272 .
- ^ Вецкевич М., Мартынович Х., Вечорек Т., Вояковска А., Слузалец-Виккевич К., Гак П. и др. (январь 2021 г.). «Серия последовательных контролируемых случаев эффективности опипрамола при лечении тяжелого бруксизма во сне — предварительное исследование нового терапевтического пути» . Науки о мозге . 11 (2): 146. doi : 10.3390/brainsci11020146 . ПМЦ 7911172 . ПМИД 33499332 .
- ^ Карпене С., Лес Ф., Меркадер Дж., Гомес-Зорита С., Гролло Х.Л., Буле Н. и др. (март 2020 г.). «Опипрамол ингибирует липолиз в адипоцитах человека, не изменяя поглощения глюкозы и в отличие от антипсихотических и антидепрессантов, оказывая неблагоприятное воздействие на контроль массы тела» . Фармацевтика . 13 (3): 41. дои : 10.3390/ph13030041 . ПМК 7151722 . ПМИД 32151075 .
- ^ Джепсон К., Бомонт Дж. (март 1973 г.). «Сравнительное исследование опипрамола и хлордиазепоксида при лечении тревоги» . Журнал международных медицинских исследований . 1 (3): 145–150. дои : 10.1177/030006057300100301 . ISSN 0300-0605 . S2CID 74130809 .
- ^ Фольц Х.П., Мёллер Х.Ю., Рейманн И., Столл К.Д. (май 2000 г.). «Опипрамол для лечения соматоформных расстройств — результаты плацебо-контролируемого исследования». Европейская нейропсихофармакология . 10 (3): 211–217. дои : 10.1016/S0924-977X(00)00074-2 . ПМИД 10793324 . S2CID 39368370 .
- ^ Jump up to: а б Гар М., Химке С., Коннеманн Б.Дж. (март 2017 г.). «[Обновление опипрамола]». Достижения неврологии-психиатрии (на немецком языке). 85 (3): 139–145. дои : 10.1055/s-0043-100762 . ПМИД 28320023 .
- ^ Криста К., Муравец С., Варчала А., Завада К., Кубала В.Дж., Виглуш М.С. и др. (сентябрь 2015 г.). «Современные показания к применению опипрамола» . Психиатрия Данубина . 27 (Приложение 1): S435–S437. ПМИД 26417811 . Проверено 2 апреля 2022 г.
- ^ Браун Дж.С., Гейгер Р., Венер Х., Шеффер С., Бергер М. (июль 1998 г.). «Гепатит, вызванный антидепрессивной терапией мапротилином и опипрамолом». Фармакопсихиатрия . 31 (4): 152–155. дои : 10.1055/s-2007-979319 . ПМИД 9754852 . S2CID 260242120 .
- ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Ханнер М., Мебиус Ф.Ф., Фландорфер А., Кнаус Х.Г., Стрессниг Дж., Кемпнер Э., Глоссманн Х. (июль 1996 г.). «Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (15): 8072–8077. Бибкод : 1996PNAS...93.8072H . дои : 10.1073/pnas.93.15.8072 . ПМК 38877 . ПМИД 8755605 .
- ^ Кляйн М., Мусаккио Дж. М. (октябрь 1989 г.). «Высокоаффинные сайты связывания декстрометорфана в мозгу морской свинки. Эффект сигма-лигандов и других агентов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (1): 207–215. ПМИД 2477524 .
- ^ Jump up to: а б с д Рао Т.С., Клер Дж.А., Мик С.Дж., Дилворт В.М., Контрерас ПК, Айенгар С., Вуд П.Л. (декабрь 1990 г.). «Нейрохимическая характеристика дофаминергических эффектов опипрамола, мощного лиганда сигма-рецептора, in vivo». Нейрофармакология . 29 (12): 1191–1197. дои : 10.1016/0028-3908(90)90044-р . ПМИД 1963476 . S2CID 23110359 .
- ^ Силлс М.А., Лоо П.С. (июль 1989 г.). «Трициклические антидепрессанты и декстрометорфан связываются с более высоким сродством к рецептору фенциклидина в отсутствие магния и L-глутамата». Молекулярная фармакология . 36 (1): 160–165. ПМИД 2568580 .
- ^ Jump up to: а б с Хиттел Дж (1982). «Циталопрам - фармакологический профиль специфического ингибитора захвата серотонина с антидепрессивной активностью». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 6 (3): 277–295. дои : 10.1016/s0278-5846(82)80179-6 . ПМИД 6128769 . S2CID 36424574 .
- ^ Jump up to: а б с Бултон А.А., Бейкер ГБ, Куттс Т.Р. (1988). Анализ психиатрических препаратов . Том. 10. с. 336. дои : 10.1385/0896031217 . ISBN 978-0-89603-121-0 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Холоубек Г., Мюллер В.Е. (октябрь 2003 г.). «Специфическая модуляция сигма-сайтов связывания анксиолитическим препаратом опипрамолом». Журнал нейронной передачи . 110 (10): 1169–1179. дои : 10.1007/s00702-003-0019-5 . ПМИД 14523629 . S2CID 5832198 .
- ^ Jump up to: а б с д и Аппл Х., Хользаммер Т., Дав С., Хаен Э., Штрассер А., Зайферт Р. (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H 1 R, H 2 R, H 3 R и H 4 R с 34 антидепрессантами и нейролептиками». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 385 (2): 145–170. дои : 10.1007/s00210-011-0704-0 . ПМИД 22033803 . S2CID 14274150 .
- ^ Ботана Л.М., Лоза М. (20 апреля 2012 г.). Терапевтические цели: модуляция, ингибирование и активация . Джон Уайли и сыновья. стр. 251–. ISBN 978-1-118-18552-0 .
- ^ Гуттек У, Рентч К.М. (декабрь 2003 г.). «Терапевтический лекарственный мониторинг 13 антидепрессантов и пяти нейролептиков в сыворотке крови методом жидкостной хроматографии-ионизационной масс-спектрометрии». Клиническая химия и лабораторная медицина . 41 (12): 1571–1579. дои : 10.1515/CCLM.2003.240 . ПМИД 14708881 . S2CID 24448788 .
- ^ Jump up to: а б с д Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (июль 2009 г.). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норадреналина». Химические коммуникации (25): 3677–3692. дои : 10.1039/b903035m . ПМИД 19557250 .
- ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 209–. ISBN 978-94-011-4439-1 .