Номифензин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Мериталь |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 1,5–4 часа |
| Экскреция | Почки (88%) в течение 24 часов [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Ч 18 Н 2 |
| Молярная масса | 238.334 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Номифензин ( Меритал , Аливал ) представляет собой ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина , т.е. препарат, который увеличивает количество синаптического норадреналина и дофамина, доступных рецепторам, путем блокирования переносчиков обратного захвата дофамина и норадреналина. [3] Этот механизм действия свойственен некоторым рекреационным наркотикам, таким как кокаин и препарат таметралин (см. DRI ). ( S )-изомер. Исследования показали, что за активность отвечает [4]
Препарат был разработан в 1960-х годах компанией Hoechst AG (ныне Sanofi-Aventis ), [5] которые затем протестировали его на рынке в Соединенных Штатах . Это был эффективный антидепрессант без седативного эффекта. Номифензин существенно не взаимодействовал с алкоголем и не обладал антихолинергическими эффектами. После 6 месяцев лечения симптомов отмены не наблюдалось. Однако препарат был признан неподходящим для возбужденных пациентов, поскольку он предположительно усиливал возбуждение. [6] [7] В январе 1986 года производители отозвали препарат из соображений безопасности. [8]
В некоторых сообщениях о случаях заболевания в 1980-х годах предполагалось, что существует вероятность психологической зависимости от номифензина, обычно у пациентов с историей зависимости от стимуляторов или когда препарат использовался в очень высоких дозах (400–600 мг в день). [9]
В исследовании 1989 года его исследовали на предмет использования при лечении СДВГ у взрослых и доказали его эффективность. [10] В исследовании 1977 года не была доказана его польза при запущенном паркинсонизме, за исключением депрессии, связанной с паркинсонизмом. [11]
Клиническое использование
[ редактировать ]Номифензин исследовался на предмет использования в качестве антидепрессанта в 1970-х годах и оказался полезным антидепрессантом в дозах 50–225 мг в день, оказывающим как мотивирующее, так и анксиолитическое действие.
Побочные эффекты и уход с рынка
[ редактировать ]Во время лечения номифензином наблюдалось относительно мало побочных эффектов, в основном почечная недостаточность , параноидальные симптомы, сонливость или бессонница , головная боль и сухость во рту . Побочные эффекты, влияющие на сердечно-сосудистую систему, включали тахикардию и сердцебиение , но номифензин был значительно менее кардиотоксичен, чем стандартные трициклические антидепрессанты. [12]
Из-за риска гемолитической анемии США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отозвало одобрение номифензина 20 марта 1992 года. Впоследствии номифензин был также отозван с рынков Канады и Великобритании. [13] Некоторые случаи смерти были связаны с иммуногемолитической анемией, вызванной этим соединением, хотя механизм оставался неясным. [14]
данные о взаимосвязи структура-сродство (сравните SAR ). В 2012 году были опубликованы [15]
Синтез
[ редактировать ]Обратите внимание, что номифензин был прародителем гастрофеназина . [16] См. Также: Производные изатина . [17]
Алкилирование N-метил-2-нитробензиламина [56222-08-3] ( 1 ) и фенацилбромида ( 2 ) дает CID:15326127 ( 3 ). Каталитическое гидрирование с использованием никеля Ренея восстанавливает нитрогруппу с образованием CID: 15113381 ( 4 ). Восстановление кетоновой группы боргидридом натрия до спирта дает [65514-97-8] ( 5 ). Закрытие кольца, катализируемое кислотой, завершает образование номифензина ( 6 ).
См. также
[ редактировать ]- Аминептин
- Диклофензин
- Перафенсин
- Комбинация Клобазам /номифензин называется Пситон [75963-47-2]. [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Хептнер В., Хорнке И., Уихляйн М. (апрель 1984 г.). «Кинетика и метаболизм номифензина». Журнал клинической психиатрии . 45 (4, часть 2): 21–5. ПМИД 6370971 .
- ^ Брогден Р.Н., Хил Р.К., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (июль 1979 г.). «Номифензин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при депрессивных заболеваниях». Наркотики . 18 (1): 1–24. дои : 10.2165/00003495-197918010-00001 . ПМИД 477572 . S2CID 23952170 .
- ^ «Хиральность и биологическая активность лекарств», стр. 138.
- ^ патент США 3577424 , Эрхарт, Густав; Шмитт, Карл и Хоффманн, Ирмгард и др., «4-Фенил-8-аминотетрагидроизохинолины», выпущено 4 мая 1971 г., передано Farbwerke Hoechst.
- ^ Хаберманн В. (1977). «Обзор контролируемых исследований номифензина, проведенных за пределами Великобритании» . Британский журнал клинической фармакологии . 4Приставка 2 (Приставка 2): 237S–241S. дои : 10.1111/j.1365-2125.1977.tb05759.x . ПМК 1429098 . ПМИД 334230 .
- ^ Якабоу А.Л., Хардиман С., Нэш Р.Дж. (апрель 1984 г.). «Обзор побочных эффектов и долгосрочный опыт применения номифензина по результатам клинических испытаний в США». Журнал клинической психиатрии . 45 (4, часть 2): 96–101. ПМИД 6370985 .
- ^ «Обновление CSM: Отмена номифензина» . Британский медицинский журнал . 293 (6538): 41. Июль 1986 г. doi : 10.1136/bmj.293.6538.41 . ПМК 1340782 . ПМИД 20742679 .
- ^ Бенинг Дж., Фукс Г. (сентябрь 1986 г.). «Номифензин и психологическая зависимость - отчет о случае». Фармакопсихиатрия . 19 (5): 386–8. дои : 10.1055/s-2007-1017275 . ПМИД 3774872 . S2CID 29192368 .
- ^ Шеким В.О., Мастерсон А., Кантвелл Д.П., Ханна Г.Л., Маккракен Дж.Т. (май 1989 г.). «Номифензина малеат при синдроме дефицита внимания у взрослых». Журнал нервных и психических заболеваний . 177 (5): 296–9. дои : 10.1097/00005053-198905000-00008 . ПМИД 2651559 . S2CID 1932119 .
- ^ Бедард П., Паркс Дж.Д., Марсден компакт-диск (1977). «Номифензин при болезни Паркинсона» . Британский журнал клинической фармакологии . 4Приставка 2 (Приставка 2): 187S–190S. дои : 10.1111/j.1365-2125.1977.tb05751.x . ПМЦ 1429119 . ПМИД 334223 .
- ^ Хэнкс Г.В. (1977). «Профиль номифензина» . Британский журнал клинической фармакологии . 4Приставка 2 (Приставка 2): 243S–248S. дои : 10.1111/j.1365-2125.1977.tb05760.x . ПМЦ 1429121 . ПМИД 911653 .
- ^ «Номифензин DB04821» . Drugbank.ca.
- ^ Гальбо дю Форт G (1988). «[Гематологическая токсичность антидепрессивных средств]» [Гематологическая токсичность антидепрессивных средств]. L'Encéphale (на французском языке). 14 (4): 307–18. ПМИД 3058454 .
- ^ Печулис А.Д., Бек Дж.П., Карри М.А., Вольф М.А., Хармс А.Е., Си Н. и др. (декабрь 2012 г.). «4-Фенилтетрагидроизохинолины как двойные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (23): 7219–22. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.09.050 . ПМИД 23084899 .
- ^ Jump up to: а б Зара-Кациан Э, Дьёрдь Л, Деак Г, Сереги А, Дода М (июль 1986 г.). «Синтез и фармакологическая оценка некоторых новых производных тетрагидроизохинолина, ингибирующих захват дофамина и / или обладающих дофаминомиметическим свойством». Журнал медицинской химии . 29 (7): 1189–95. дои : 10.1021/jm00157a012 . ПМИД 3806569 .
- ^ DE3333994 там же, Карл-Хайнц Больце и др. Патент США № 4 564 613 (1986 г., TROPONWERKE & Co KG A CORP OF GERMANY GmbH, Troponwerke GmbH).
- ^ Хоффманн I, Эрхарт Г, Шмитт К (июль 1971 г.). «[8-амино-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины, новая группа антидепрессантов психолептических препаратов]». Исследования наркотиков . 21 (7): 1045. PMID 5109496 .
- ^ GB 1164192 , «Тетрагидроизохинолины и способ их получения», опубликован 17 сентября 1969 г., соответствует G. Ehrhart et al., патент США 3 577 424 (1969, 1971, оба принадлежат Hoechst AG).
- ^ Густав Дипл Хим, доктор Эрхарт и др. DE 1795829 (1977 г., Hoechst AG).
- ^ Орхидея Бонщева Сабунова и др. ЕР 0066885 (1982 г. на имя ДСО "Фармахим").
- ^ Улин, Дж.; Ну и дела, AD; Мальмборг, П.; Тедрофф, Дж.; Лонгстрем, Б. (1989). «Синтез рацемического (+) и (-) N-[метил-11C]номифензина, лиганда для оценки сайтов повторного захвата моноаминов с использованием позитронно-эмиссионной томографии». Международный журнал по радиационному применению и приборостроению. Часть А. Прикладное излучение и изотопы. 40 (2): 171–176. doi: 10.1016/0883-2889(89)90194-9.
- ^ Иванов, Т.Б.; Мондешка Диана М.; Ангелова, Иванка Г. (1989). «Улучшенный синтез 8-амино-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина». Журнал практической химии. 331 (5): 731–735. doi:10.1002/prac.19893310505.
- ^ Венков, Атанас П.; Воденичаров, Дэниел М. (1990). «Новый синтез 1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-4-фенилизохинолинов». Синтез. 1990 (03): 253–255. doi: 10.1055/с-1990-26846.
- ^ Печулис, Энтони Д.; Бек, Джеймс П.; Карри, Мэтт А.; Вольф, Марк А.; Хармс, Артур Э.; Си, Нин; Опалка, Чет; Мило, Марк П.; Ян, Чжицай; Веллекуп, А. Сэмюэл; Клос, Эндрю М.; Крокер, Питер Дж.; Хасслер, Карла; Лоус, Миа; Кухня, Дуглас Б.; Смит, Марк А.; Олсон, Ричард Э.; Лю, Шуан; Молино, Брюс Ф. (2012). «4-Фенилтетрагидроизохинолины как двойные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина». Письма по биоорганической и медицинской химии. 22 (23): 7219–7222. doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.050.
- ^ Кунстманн, Рудольф; Герхардс, Герман; Крузе, Хансйорг; Левен, Маргрет; Паулюс, Эрих Ф.; Шахт, Ульрих; Шмитт, Карл; Витте, Питер У. (1987). «Разрешение, абсолютная стереохимия и энантиоселективная активность номифензина и гексагидро-1H-индено[1,2-b]пиридинов». Журнал медицинской химии. 30 (5): 798–804. doi: 10.1021/jm00388a009.
- ^ Йеллингер К., Кеппен Д., Рёсснер М. Долгосрочное лечение депрессивных синдромов с помощью Пситона (перевод автора)]. Венский медицинский еженедельник. 1982, 30 апреля; 132(8): 183-8. Немецкий. ПМИД 6125057.