Jump to content

Протриптилин

Протриптилин
Клинические данные
Торговые названия Вивактил, другие
Другие имена амиметилин; Протриптилина гидрохлорид; МК-240
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а604025
Маршруты
администрация
Оральный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [1]
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность 77–93% [2]
Связывание с белками 92% [2]
Метаболизм Печеночный
Период полувыведения 54–92 часа
Экскреция Моча : 50% [2]
Кал : незначительный [2]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.006.474 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 19 Ч 21 Н
Молярная масса 263.384  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Протриптилин под торговой маркой Вивактил , продаваемый, среди прочего, , представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), в частности, вторичный амин , показанный для лечения депрессии и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Уникальный среди большинства ТЦА, протриптилин имеет тенденцию оказывать тонизирующее , а не седативное действие , и иногда используется при нарколепсии для достижения эффекта , способствующего бодрствованию .

ТЦА, включая протриптилин, также используются для снижения частоты повторяющихся головных болей, таких как мигрень , и других типов хронической боли .

Медицинское использование

[ редактировать ]

Протриптилин используется в основном для лечения депрессии и для лечения сочетания симптомов тревоги и депрессии. [3] Как и большинство антидепрессантов этого химического и фармакологического класса, протриптилин также использовался у ограниченного числа пациентов для лечения панического расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства , синдрома дефицита внимания/гиперактивности , энуреза , расстройств пищевого поведения, таких как нервная булимия , кокаиновой зависимости и депрессивная фаза биполярного (маниакально-депрессивного) расстройства. Он также использовался для поддержки программ по прекращению курения. [4]

Протриптилин выпускается в форме таблеток по 5 мг и 10 мг. [5] Дозы варьируются от 15 до 40 мг в день, и их можно принимать одной суточной дозой или разделить на четыре приема в день. [5] Некоторым людям с тяжелой депрессией может потребоваться до 60 мг в день. [5]

У подростков и людей старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 5 мг три раза в день и повышать ее при необходимости под наблюдением врача. [5] Пациенты старше 60 лет, принимающие ежедневные дозы 20 мг и более, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов, таких как учащенное сердцебиение и задержка мочи . [5]

Как и все ТЦА, протриптилин следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением врача. Это особенно актуально для людей с глаукомой , особенно закрытоугольной глаукомой (наиболее тяжелая форма) или задержкой мочи, для мужчин с доброкачественной гипертрофией предстательной железы (увеличение предстательной железы) и для пожилых людей. Прежде чем начать лечение, люди должны обсудить относительные риски и преимущества лечения со своими врачами, чтобы определить, подходит ли им протриптилин. [6]

Противопоказания

[ редактировать ]

Протриптилин может увеличить частоту сердечных сокращений и вызвать нагрузку на сердце. [7] Для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно для тех, кто недавно перенес сердечный приступ, может быть опасно принимать этот препарат или другие антидепрессанты того же фармакологического класса. [7] В редких случаях, когда пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны принимать протриптилин, их следует тщательно наблюдать на предмет нарушений сердечного ритма и признаков сердечного стресса или повреждения. [7]

При применении протриптилина для лечения депрессивного компонента шизофрении психотические симптомы могут усугубляться. Аналогичным образом, при маниакально-депрессивном психозе у пациентов с депрессией может наблюдаться сдвиг в сторону маниакальной фазы, если их лечат антидепрессантами. Параноидальный бред, с сопутствующей враждебностью или без нее, может быть преувеличен. [5] В любом из этих обстоятельств может быть целесообразно снизить дозу протриптилина или одновременно использовать антипсихотик . [5]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Протриптилин имеет побочные эффекты, общие для всех ТЦА. [3] Наиболее частыми из них являются сухость во рту, запор, задержка мочи, учащение пульса, седативный эффект, раздражительность, снижение координации, беспокойство, нарушения со стороны крови, спутанность сознания, снижение либидо, головокружение, приливы, головная боль, импотенция, бессонница, низкое кровяное давление, ночные кошмары. , учащенное или нерегулярное сердцебиение, сыпь, судороги, чувствительность к солнечному свету, проблемы с желудком и кишечником. [5] Другие более сложные побочные эффекты включают в себя; боль в груди или ощущение тяжести, боль, распространяющаяся на руку или плечо, тошнота, потливость, общее недомогание; внезапное онемение или слабость, особенно на одной стороне тела; внезапная головная боль, спутанность сознания, проблемы со зрением, речью или равновесием; галлюцинации или припадки (судороги); легкие синяки или кровотечения, необычная слабость; беспокойные движения мышц глаз, языка, челюсти или шеи; мочеиспускание меньше обычного или его отсутствие вообще; сильная жажда с головной болью, тошнотой, рвотой и слабостью; или чувство легкомысленности или обморока. [5]

Сухость во рту, если она сильная и вызывает затруднения при разговоре или глотании, можно контролировать путем снижения дозы или временной отмены препарата. [3] Пациенты также могут жевать жевательную резинку без сахара или сосать леденцы без сахара, чтобы увеличить выделение слюны. Некоторые искусственные продукты слюны могут дать временное облегчение. [3] Мужчины с увеличением простаты, принимающие протриптилин, могут особенно часто испытывать проблемы с задержкой мочи. [5] Симптомы включают трудности с началом мочеиспускания и более затрудненное, чем обычно, мочеиспускание. [5] В большинстве случаев задержку мочи лечат снижением дозы или переходом на другой тип антидепрессанта. [5] В крайних случаях пациентам может потребоваться лечение бетанехолом, препаратом, который устраняет этот побочный эффект. [5]

Распространенной проблемой, связанной с ТЦА, является седативный эффект (сонливость, отсутствие физической и умственной активности), но протриптилин считается наименее седативным средством среди этого класса препаратов. [6] Его побочные эффекты особенно заметны на ранних этапах терапии. [6] У большинства людей ранние побочные эффекты ТЦА со временем уменьшаются или полностью исчезают, но до тех пор пациенты, принимающие протриптилин, должны позаботиться о том, чтобы оценить, какие побочные эффекты у них возникают, и не должны выполнять опасные действия, требующие остроты ума или координации. [8] Протриптилин может увеличить вероятность возникновения судорог. [8]

Резкое прекращение лечения после продолжительной терапии не является признаком зависимости, но может вызвать тошноту, головную боль и недомогание . [7]

Список побочных эффектов

[ редактировать ]

Передозировка

[ редактировать ]

Смертельный исход может наступить в результате передозировки этим классом препаратов. [8] прием нескольких препаратов (включая алкоголь ). При преднамеренной передозировке ТЦА часто наблюдается [8] Поскольку лечение передозировки является сложным и изменчивым, врачу рекомендуется обратиться в токсикологический центр для получения актуальной информации о лечении. [3] Признаки и симптомы токсичности быстро развиваются после передозировки ТЦА, поэтому необходимо как можно скорее провести стационарное наблюдение. [8]

К критическим проявлениям передозировки относятся: нарушения сердечного ритма , тяжелая гипотония , судороги и угнетение ЦНС, включая кому. [5] Изменения электрокардиограммы, особенно оси или ширины QRS, являются клинически значимыми индикаторами токсичности ТЦА. [5] Другие признаки передозировки могут включать: спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, преходящие зрительные галлюцинации, расширение зрачков, возбуждение, гиперактивные рефлексы, ступор , сонливость, мышечная ригидность, рвота, гипотермия , гиперпирексия . [5]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Побочные эффекты протриптилина усиливаются, когда его принимают с депрессантами центральной нервной системы, такими как алкогольные напитки, снотворные, другие седативные средства или антигистаминные препараты , а также с другими антидепрессантами, включая СИОЗС, СИОЗСН или ингибиторы моноаминоксидазы . [8] Принимать протриптилин в сочетании с этими веществами может быть опасно. [8]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Протриптилин [10]
Сайт К я (нМ) Разновидность Ссылка
Подсказка SERT Транспортер серотонина 19.6 Человек [11]
NET Tooltip Переносчик норадреналина 1.41 Человек [11]
DAT Tooltip Транспортер дофамина 2,100 Человек [11]
5-НТ 3,800 Человек [12]
5-НТ 70 Человек [12]
5-НТ без даты без даты без даты
1 130 Человек [13]
2 6,600 Человек [13]
б >10 000 Обезьяна/крыса [14]
DД2 2,300 Человек [13]
Ч 1 7.2–25 Человек [15] [13]
Ч 2 398 Человек [15]
HH3 >100 000 Человек [15]
Ч 4 15,100 Человек [15]
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина 25 Человек [13] [16]
Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Протриптилин действует путем уменьшения обратного захвата норадреналина и , в меньшей степени, серотонина (5-НТ) в головном мозге. [7] Его сродство к человеческому переносчику норадреналина (NET) составляет 1,41 нМ, 19,6 нМ к переносчику серотонина и 2100 нМ к переносчику дофамина . [17] ТЦА изменяют баланс естественных химических веществ в мозге, которые регулируют передачу нервных импульсов между клетками. Протриптилин увеличивает концентрацию норадреналина и серотонина (оба химических вещества, которые стимулируют нервные клетки) и, в меньшей степени, блокирует действие другого химического вещества мозга, ацетилхолина . [7] Терапевтический эффект протриптилина, как и других антидепрессантов, проявляется медленно. Максимальная польза часто не очевидна в течение как минимум двух недель после начала приема препарата. [7]

Протриптилин – это ТЦА. [5] Считалось, что ТЦА действуют путем обратного захвата нейротрансмиттеров норадреналина и серотонина нейронами ингибирования . [5] Однако эта реакция возникает сразу, а настроение не поднимается в течение примерно двух недель. [5] Сейчас считается, что происходят изменения в чувствительности рецепторов коры головного мозга и гиппокампа . [5] Гиппокамп — часть лимбической системы , часть мозга, отвечающая за эмоции. ТЦА также известны как эффективные анальгетики при различных типах боли, особенно нейропатической или невралгической боли. [5] Точный механизм их анальгетического действия неизвестен, но считается, что они модулируют противоболевые опиоидные системы в центральной нервной системе непрямым серотонинергическим путем. ТЦА также эффективны для профилактики мигрени , но не для прерывания острого приступа мигрени. [5] Считается, что механизм их действия против мигрени является серотонинергическим, подобным псилоцибину . [5]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Метаболические исследования показывают, что протриптилин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро секвестрируется в тканях. [3] После введения обнаруживаются относительно низкие уровни в плазме, и лишь небольшое количество неизмененного препарата выводится с мочой у собак и кроликов. [3] Предварительные исследования показывают, что деметилирование вторичного аминного фрагмента происходит в значительной степени и что метаболическая трансформация происходит в печени. [3] Он быстро проникает в мозг мышей и крыс, и, кроме того, то, что присутствует в мозге, почти полностью представляет собой неизмененный препарат. [3] Исследования распределения радиоактивного протриптилина у людей-испытуемых показали значительные уровни в плазме в течение 2 часов, достигая максимума через 8–12 часов, а затем постепенно снижаясь. [3]

Исследования выделения мочи у тех же пациентов показали значительное количество радиоактивности за 2 часа. [3] Скорость выведения была медленной. [3] Совокупная экскреция с мочой в течение 16 дней составила примерно 50% препарата. Фекальный путь выведения, по-видимому, не имел значения. [3]

Протриптилин имеет уникально низкую дозировку среди ТЦА, вероятно, из-за его исключительно длительного периода полувыведения . [18] Он используется в дозах от 15 до 40 мг/день, тогда как большинство других ТЦА используются в дозах от 75 до 300 мг/день. [18] Максимальная доза составляет 60 мг/сут. [18] Терапевтические уровни протриптилина обычно находятся в диапазоне от 70 до 250 нг/мл (266-950 нмоль/л), что аналогично уровню других ТЦА. [19] [20] [21]

Протриптилин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензоциклогептадиен , и имеет три кольца , слитые вместе с боковой цепью , присоединенной к его химической структуре . [22] Другие дибензоциклогептадиеновые ТЦА включают амитриптилин , нортриптилин и бутриптилин . [22] [23] Протриптилин представляет собой вторичный амин ТСА, а его N - метилированный родственник амитриптилин является третичным амином . [24] [25] Другие ТЦА на основе вторичных аминов включают дезипрамин и нортриптилин . [26] [27] Химическое название протриптилина — 3-(5 H -дибензо[ a , d ][7]аннулен-5-ил) -N- метилпропан-1-амин, а его форма свободного основания имеет химическую формулу C 19 H 21 N. 1 с молекулярной массой 263,377 г/моль. [28] Препарат используется в коммерческих целях в основном в виде гидрохлоридной соли ; бесплатная базовая форма не используется. [28] [29] Регистрационный номер CAS свободного основания — 438-60-8, а гидрохлорида — 1225-55-4. [28] [29]

Протриптилин был разработан компанией Merck . [30] Он был запатентован в 1962 году и впервые появился в литературе в 1964 году. [30] Впервые препарат был использован для лечения депрессии в 1966 году. [30] [31]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Протриптилин — это английское и французское непатентованное название препарата и его по МНН международное непатентованное наименование в подсказке , по БАН утвержденное в Британии название подсказки в подсказке и наименование в подсказке DCF во Франции , а гидрохлорид протриптилина — это , подсказка, принятая в США в USP подсказке по Фармакопее США , . и BANM Tooltip, утвержденное в Великобритании название . [28] [29] [32] [33] Его родовое название на испанском и итальянском языках, а также всплывающая подсказка DCIT Denominazione Comune Italiana protriptylina , на немецком protriptylin , а на латыни protriptylinum . [29] [33]

Названия брендов

[ редактировать ]

Протриптилин продается или продавался по всему миру под различными торговыми марками, включая Анелун, Конкордин, Максимед, Триптил и Вивактил . [28] [29]

Доступность

[ редактировать ]

Продажа протриптилина была прекращена в Великобритании , Австралии и Ирландии в 2000 году. [34]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 588–. ISBN  978-1-60913-345-0 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в DURAMED PHARMACEUTICALS, Inc., . (Ред.). (2007). Факты о препарате Протриптилин. Помона, Нью-Йорк: Barr Pharmaceuticals, Inc.
  4. ^ УЛЬТРАМ, . (Ред.). (2007). Протриптилин. Орто-МакНил Фармасьютикал Инк.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Информация о препаратах AHFS, 2002 г. Бетесда: Американское общество фармацевтов системы здравоохранения, 2002 г.
  6. ^ Jump up to: а б с Кирххайнер Дж., Никчен К., Бауэр М., Вонг М.Л., Лицинио Дж., Рутс И., Брокмёллер Дж. (май 2004 г.). «Фармакогенетика антидепрессантов и нейролептиков: вклад аллельных вариаций в фенотип реакции на лекарства» . Молекулярная психиатрия . 9 (5): 442–473. дои : 10.1038/sj.mp.4001494 . ПМИД   15037866 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г Advameg, Inc. (2010). Protriptyline на MindDisorders.com
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г ДеВейн, К. Линдсей, Pharm.D. «Медикаментозная терапия расстройств настроения». В основах мониторинга психоактивной лекарственной терапии. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1990.
  9. ^ Серье F, Кормье Y (октябрь 1990 г.). «Влияние протриптилина на дневную и ночную оксигенацию у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких». Энн. Стажер. Мед . 113 (7): 507–11. дои : 10.7326/0003-4819-113-7-507 . ПМИД   2393207 .
  10. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 7 мая 2022 г.
  11. ^ Jump up to: а б с Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Евро. Дж. Фармакол . 340 (2–3): 249–58. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД   9537821 .
  12. ^ Jump up to: а б Вандер Т.Дж., Нельсон А., Окадзаки Х., Ришельсон Э. (1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Евро. Дж. Фармакол . 132 (2–3): 115–21. дои : 10.1016/0014-2999(86)90596-0 . ПМИД   3816971 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и Ришельсон Э., Нельсон А. (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 230 (1): 94–102. ПМИД   6086881 .
  14. ^ Билунд Д.Б., Снайдер С.Х. (1976). «Связывание бета-адренергических рецепторов в препаратах мембран из мозга млекопитающих». Мол. Фармакол . 12 (4): 568–80. ПМИД   8699 .
  15. ^ Jump up to: а б с д Аппл Х., Хользаммер Т., Дав С., Хаен Э., Штрассер А., Зайферт Р. (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H 1 R, H 2 R, H 3 R и H 4 R с 34 антидепрессантами и нейролептиками». Арка Наунина-Шмидеберга. Фармакол . 385 (2): 145–70. дои : 10.1007/s00210-011-0704-0 . ПМИД   22033803 . S2CID   14274150 .
  16. ^ Эль-Факахани Э., Ришельсон Э (1983). «Антагонизм антидепрессантов мускариновых ацетилхолиновых рецепторов головного мозга человека» . Бр. Дж. Фармакол . 78 (1): 97–102. дои : 10.1111/j.1476-5381.1983.tb17361.x . ПМК   2044798 . ПМИД   6297650 .
  17. ^ «База данных ПДСП – UNC» . База данных PDSP Ki . Университет Северной Каролины . Проверено 15 июля 2017 г.
  18. ^ Jump up to: а б с Шталь СМ (31 марта 2017 г.). Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя . Издательство Кембриджского университета. стр. 619–. ISBN  978-1-108-22874-9 .
  19. ^ Ван Леувен А.М., Блад М.Л. (19 февраля 2016 г.). Учебник лабораторно-диагностических исследований: Практическое применение сестринского процесса у постели больного . Ф.А. Дэвис. стр. 28–. ISBN  978-0-8036-5845-5 .
  20. ^ Пальяро Л.А., Пальяро А.М. (1999). Справочник психологов по психотропным препаратам . Психология Пресс. стр. 545–. ISBN  978-0-87630-964-3 .
  21. ^ Шацберг А.Ф., Немерофф CB (2009). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 270–. ISBN  978-1-58562-309-9 .
  22. ^ Jump up to: а б Ритснер М.С. (15 февраля 2013 г.). Полипрагмазия в психиатрической практике, Том I: Стратегии применения нескольких лекарств . Springer Science & Business Media. стр. 270–271. ISBN  978-94-007-5805-6 .
  23. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 580–. ISBN  978-0-7817-6879-5 .
  24. ^ Катлер Н.Р., Шрамек Дж.С., Наранг П.К. (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 160–. ISBN  978-0-471-95052-3 .
  25. ^ Анценбахер П., Зангер У.М. (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Уайли и сыновья. стр. 302–. ISBN  978-3-527-64632-6 .
  26. ^ Энтони ПК (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39–. ISBN  978-1-56053-470-9 .
  27. ^ Коуэн П., Харрисон П., Бернс Т. (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. стр. 532–. ISBN  978-0-19-162675-3 .
  28. ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. п. 1040. ИСБН  978-1-4757-2085-3 .
  29. ^ Jump up to: а б с д и Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 894–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  30. ^ Jump up to: а б с Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норадреналина». хим. Коммун. (25): 3677–92. дои : 10.1039/b903035m . ПМИД   19557250 .
  31. ^ Дарт РК (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 836–. ISBN  978-0-7817-2845-4 .
  32. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 238–. ISBN  978-94-011-4439-1 .
  33. ^ Jump up to: а б «Использование протриптилина, побочные эффекты и предупреждения» .
  34. ^ «Протриптилин» . www.choiceandmediction.org . Архивировано из оригинала 22 ноября 2012 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f65fe18df3db5a5ac6793ce0e0ae326f__1717626540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f6/6f/f65fe18df3db5a5ac6793ce0e0ae326f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Protriptyline - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)