Дезоксипипрадрол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Через рот , нос и сублингвально. |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | >90% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 16–20 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.525 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Ч 21 Н |
| Молярная масса | 251.373 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Дезоксипипрадрол , также известный как 2-дифенилметилпиперидин ( 2-DPMP ), представляет собой препарат, разработанный компанией Ciba в 1950-х годах. [ 1 ] который действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI). [ 2 ]
Химия
[ редактировать ]уровне тесно связан Дезоксипипрадрол на структурном с соединениями метилфенидатом и пипрадролом , все три из которых имеют сходное фармакологическое действие . [ 2 ] Из этих трех пиперидинов дезоксипипрадрол имеет самый длительный период полувыведения , поскольку это высоколипофильная молекула , лишенная полярных функциональных групп , на которые обычно воздействуют метаболические ферменты , что обеспечивает чрезвычайно большую продолжительность действия по сравнению с большинством психостимуляторов. с другой стороны, является соединением короткого действия, так как он обладает метилэфирной Метилфенидат , , группой которая легко расщепляется, образуя высокополярную кислотную группу, тогда как пипрадрол является промежуточным по продолжительности действия, обладая гидроксильной группой, которая может быть сопряжена ( например, с глюкуронидом ) для повышения его гидрофильности и облегчения выведения , но без легко метаболизируемых групп.
История
[ редактировать ]Дезоксипипрадрол был разработан фармацевтической компанией CIBA (ныне Novartis ) в 1950-х годах. [ 3 ] и исследовался для таких применений, как лечение нарколепсии и СДВГ ; однако его сняли с разработки после того, как той же компанией был разработан родственный препарат метилфенидат. Метилфенидат считался лучшим препаратом для лечения СДВГ из-за его более короткой продолжительности действия и более предсказуемой фармакокинетики , и хотя дезоксипипрадрол исследовался для других применений (например, для облегчения быстрого выхода из наркоза [ 4 ] ), его развитие не было продолжено. Однако гидроксилированное производное пипрадрола было представлено в качестве клинического препарата, показанного для лечения депрессии , нарколепсии и улучшения когнитивных функций при органической деменции .
Обнаружение в биологических образцах
[ редактировать ]Дезоксипипрадрол можно определить количественно в крови , плазме или моче с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств при судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрации дезоксипипрадрола в крови или плазме будут находиться в диапазоне 10–50 мкг/л у лиц, употребляющих препарат в рекреационных целях, >100 мкг/л у интоксикационных пациентов и >600 мкг/л у жертв острой передозировки. [ 5 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Структурное сходство дезоксипипрадрола с пипрадролом позволяет считать его аналогом контролируемого вещества в ряде стран, таких как Австралия и Новая Зеландия .
Китай
[ редактировать ]По состоянию на октябрь 2015 года 2-DPMP является контролируемым веществом в Китае. [ 6 ]
Великобритания
[ редактировать ]По состоянию на 4 ноября 2010 года Великобритании Министерство внутренних дел объявило о запрете на импорт 2-DPMP по рекомендации ACMD . [ 7 ]
До запрета на импорт дезоксипипрадрол продавался как «легальный наркотик» в нескольких продуктах, в первую очередь в «Волне слоновой кости». Его использование привело к нескольким в отделение неотложной помощи визитам , что побудило правительство Великобритании заказать проверку ACMD . Один мужчина проглотил около 1 грамма препарата, что могло привести к летальному исходу без седации с анестезирующей дозой бензодиазепина, введенной в случае аварии или неотложной помощи. [ нужна ссылка ]
Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками заявил в своем отчете [ 8 ] что:
- « Существует серьезный вред, связанный с 2-DPMP... обычно длительное возбуждение (продолжительностью до 5 дней после употребления наркотиков, которое иногда бывает тяжелым и требует физического ограничения), паранойя, галлюцинации и миоклонус (мышечные спазмы/подергивания) » .
2-DPMP должен был стать препаратом класса B. [ 9 ] 28 марта 2012 г., [ 10 ] но законопроект был отменен, поскольку в него были включены два стероида, которые считались неприемлемыми для злоупотребления, но позже было рекомендовано оставить их без контроля. [ 11 ] 23 апреля 2012 года произошла новая дискуссия о его судьбе, на которой было решено, что законопроект будет переписан, а 2-ДПМП по-прежнему будет запрещен. Было также решено, что законопроект будет предусматривать полный запрет на сопутствующие химические вещества. [ 12 ]
В конечном итоге дезоксипипрадрол был отнесен к препарату класса B и внесен в Список I 13 июня 2012 года. [ 13 ] В период между запретом на его ввоз и запретом на хранение не было зарегистрировано ни одного случая смерти от этого наркотика. «Эфиры и эфиры пипрадрола» контролировались с той же поправкой, что и препараты класса С. [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]- 2-дифенилметилпирролидин
- 3-Бензгидрилморфолин
- АЛ-1095
- β-фенилметамфетамин
- Дифенилпролинол
- Метилфенидат
- Пипрадрол
- Щ-5472
- Дифенил-2-пиридилметан
- Дифенидин , диссоциативный анестетик (антагонист NMDAR).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Патент США 2820038 - 2-дифенил-метил-пиперидин.
- ^ Jump up to: а б Феррис Р.М., Тан Флорида (сентябрь 1979 г.). «Сравнение влияния изомеров амфетамина, метилфенидата и дезоксипипрадрола на поглощение l-[3H] норадреналина и [3H] дофамина синаптическими везикулами всего мозга крысы, полосатого тела и гипоталамуса». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 210 (3): 422–8. ПМИД 39160 .
- ^ Штатив Дж., Сури Э., Хоффманн К. (июнь 1954 г.). «[Аналептический эффект нового производного пиперидина]». Эксперименты . 10 (6): 261–2. дои : 10.1007/BF02157398 . ПМИД 13183068 . S2CID 20091456 .
- ^ Беллуччи Дж. (июнь 1955 г.). «[(2-Дифенилметилпиперидина гидрохлорид и метиловый эфир 2-хлор-2-фенил-2-(2-пиперидил)уксусной кислоты), препараты с пробуждающим эффектом при анестезии]». Минерва анестезиологическая . 21 (6): 125–8. ПМИД 13244387 .
- ^ Базельт РЦ (2014). Распространение токсичных лекарственных средств и химических веществ в организме человека . Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 2172–2173. ISBN 978-0-9626523-9-4 .
- ^ «Уведомление о введении мер по контролю над немедицинскими наркотическими средствами и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ Запрет на импорт психоактивных препаратов Министерства внутренних дел Великобритании.
- ^ «Совет ACMD по «Волне слоновой кости» » . Министерство внутренних дел Великобритании. 27 января 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 декабря 2011 г. . Проверено 11 марта 2012 г.
- ^ «Приказ 2012 года о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка)» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 27 января 2012 года . Проверено 11 марта 2012 г.
- ^ «Правительство принимает рекомендации ACMD о включении D2PM, 2-DPMP и фензепама» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 27 января 2012 года . Проверено 11 марта 2012 г.
- ^ «Письмо ACMD о дальнейших рекомендациях по классификации двух стероидных веществ – февраль 2012 г.» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. 14 февраля 2012 года . Проверено 18 марта 2012 г.
- ^ «Проект Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) 2012 года» . Министерство внутренних дел Великобритании. 23 апреля 2012 года . Проверено 4 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б «Изменения в Законе о злоупотреблении наркотиками 1971 года: контроль над соединениями, родственными пипрадролу, и феназепамом» . Министерство внутренних дел Великобритании. 7 июня 2012 года . Проверено 30 июля 2012 г.