Индатралин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 15 Cl 2 Н |
| Молярная масса | 292.20 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Индатралина гидрохлорид ( 19-005 ) — антидепрессивное средство и неселективный ингибитор переносчика моноаминов , который блокирует обратный захват дофамина Lu , норадреналина и серотонина с эффективностью, аналогичной кокаину . [ 1 ] Это соединение можно использовать для лечения кокаиновой зависимости , поскольку его действие наступает медленнее и длится дольше, чем действие кокаина. [ 2 ] В лабораторных экспериментах было показано, что Lu 19-005 блокирует действие метамфетамина и МДМА . [ 3 ]
Метилирование
[ редактировать ]Индатралин N -алкилирован по аминогруппе, что позволяет замедлить начало действия, так что только после того, как произойдет N -деметилирование, молекулы станут активными. N -метилиндатралин имеет более длительный срок действия, чем индатралин, поскольку нориндатралин неактивен, тогда как деметилирование N -метилиндатралина не прекращает действие исходного соединения.
Эффекты N -диметилиндатралина начинаются примерно через 20–30 минут после приема; этому химическому веществу требуется больше времени, чтобы впитаться в организм, чем кокаину. [ 4 ]
Синтез
[ редактировать ]Сообщается о двух основных маршрутах. О первом маршруте сообщили Бёгесё и его коллеги. [ 5 ]
Другой был адаптирован для масштабирования: [ 6 ]
Другой метод включает сжатие дигидронафталина (конденсированная система 6–6) с образованием инданового скелета 6–5. [ 7 ]
Пути, основанные на промежуточных соединениях типа 1-инданона, не так просты, как прямое восстановление имина или оксима . Вместо желательных транс-изомеров образуются нежелательные цис-диастереомеры. Это добавляет дополнительный шаг к синтетическому маршруту. Во-первых, кетоны восстанавливаются преимущественно до цис-спиртов. Во-вторых, цис-спирты превращаются в соответствующие мезилаты, сохраняя стереохимию. В-третьих, мезилаты затем могут вступить в реакцию, например, с N -метилбензиламином, вызывая инверсию Вальдена (SN2). Наконец, удаление бензила дает продукт в виде рацемической смеси.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Чо Ю.С., Йен К.Н., Шим Дж.С., Кан Д.Х., Кан С.В., Лю Дж.О. и др. (октябрь 2016 г.). «Антидепрессант индатралин индуцирует аутофагию и ингибирует рестеноз посредством подавления сигнального пути киназы mTOR/S6» . Научные отчеты . 6 (1): 34655. Бибкод : 2016NatSR...634655C . дои : 10.1038/srep34655 . ПМК 5046148 . ПМИД 27694974 .
- ^ Негус С.С., Брандт М.Р., Мелло Н.К. (октябрь 1999 г.). «Влияние ингибитора обратного захвата моноаминов длительного действия индатралина на самостоятельное введение кокаина макак-резус». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 291 (1): 60–69. ПМИД 10490887 .
- ^ Ротман Р.Б., Партилла Дж.С., Бауманн М.Х., Дерш К.М., Кэрролл Ф.И., Райс К.К. (март 2000 г.). «Нейрохимическая нейтрализация метамфетамина с помощью неселективных ингибиторов биогенных аминопереносчиков с высоким сродством: фармакологическая стратегия лечения злоупотребления стимуляторами» . Синапс . 35 (3): 222–227. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(20000301)35:3<222::AID-SYN7>3.0.CO;2-K . ПМИД 10657029 . S2CID 16190813 .
- ^ Гарднер Э.Л., Лю Х, Паредес В., Джордано А., Спектор Дж., Лепор М. и др. (октябрь 2006 г.). «Ингибитор обратного захвата моноамина инданамина с медленным действием и длительным действием как потенциальная поддерживающая фармакотерапия при злоупотреблении психостимуляторами: эффекты на лабораторных моделях крыс, связанные с зависимостью». Нейрофармакология . 51 (5): 993–1003. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.06.009 . ПМИД 16901516 . S2CID 20465584 .
- ^ Бёгесё К.П., Кристенсен А.В., Хиттель Дж., Лильефорс Т. (декабрь 1985 г.). «3-Фенил-1-инданамины. Потенциальная антидепрессивная активность и мощное ингибирование захвата дофамина, норадреналина и серотонина». Журнал медицинской химии . 28 (12): 1817–28. дои : 10.1021/jm00150a012 . ПМИД 2999402 .
- ^ Фроимовиц М., Ву К.М., Мусса А., Хайдар Р.М., Джурайдж Дж., Джордж С. и др. (декабрь 2000 г.). «Блокаторы обратного захвата моноаминов 3-(3',4'-дихлорфенил)-1-инданамина длительного действия как потенциальные лекарства для лечения злоупотребления кокаином». Журнал медицинской химии . 43 (26): 4981–92. дои : 10.1021/jm000201d . ПМИД 11150168 .
- ^ Сильва Л.Ф., Сикейра Ф.А., Педрозо ЕС, Скаллоп ФЮ, Доригетто AC (апрель 2007 г.). «Сжатие кольца 1,2-дигидронафталинов, стимулируемое йодом (III): диастереоселективный полный синтез (±)-индатралина». Органические буквы 9 (8): 1433–6. дои : 10.1021/ol070027o . ПМИД 17371034 .