Декстроамфетамин
Декстроамфетамин (МНН:дексамфетамин) является мощным центральной нервной системы (ЦНС) стимулятором и энантиомером. [примечание 1] амфетамина , который назначают для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии . [11] [28] Он также используется в качестве стимулятора спортивных результатов и когнитивных функций , а также в качестве афродизиака и эйфорианта в рекреационных целях . Декстроамфетамин обычно считается прототипом стимулятора .
Молекула амфетамина существует в виде двух энантиомеров: [примечание 1] левоамфетамин и декстроамфетамин. Декстроамфетамин является правовращающим или «правосторонним» энантиомером и оказывает более выраженное воздействие на центральную нервную систему, чем левоамфетамин. Фармацевтический сульфат декстроамфетамина доступен как в виде фирменного препарата, так и в виде дженерика в различных лекарственных формах . Декстроамфетамин иногда назначают в виде неактивного пролекарства лиздексамфетамина димезилата , который после абсорбции превращается в декстроамфетамин.
Декстроамфетамин, как и другие амфетамины, оказывает стимулирующее действие посредством нескольких различных действий: он ингибирует или обращает вспять белки-переносчики нейротрансмиттеров моноаминовых (а именно переносчиков серотонина , норадреналина и дофамина ) либо через следовые количества аминоассоциированного рецептора 1 (TAAR1), либо через TAAR1-независимый способ при высоких цитозольных концентрациях моноаминовых нейротрансмиттеров. [30] и он высвобождает эти нейротрансмиттеры из синаптических везикул через везикулярный переносчик моноаминов 2 . [31] Он также имеет много общих химических и фармакологических свойств с человеческими следовыми аминами , особенно с фенэтиламином и N -метилфенэтиламином , последний является изомером амфетамина, вырабатываемого в организме человека. Он доступен в качестве непатентованного лекарства . [32] В 2021 году это было 17-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 30,3 миллиона рецептов. [33] [34]
Использование
[ редактировать ]Медицинский
[ редактировать ]
Декстроамфетамин используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии (расстройства сна). [11] и иногда его назначают не по назначению при депрессии и ожирении . [28]
СДВГ
[ редактировать ]Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных приводит к аномальному развитию дофаминовой системы или повреждению нервов. [35] [36] но у людей с СДВГ длительное применение фармацевтических амфетаминов в терапевтических дозах, по-видимому, улучшает развитие мозга и рост нервов. [37] [38] [39] Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения структуры и функций мозга, обнаруженные у пациентов с СДВГ, и улучшает функции некоторых частей мозга, таких как правое хвостатое ядро базальных ганглиев. . [37] [38] [39]
Обзоры клинических исследований стимуляторов установили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ. [40] [41] [42] Рандомизированные контролируемые исследования непрерывной стимулирующей терапии для лечения СДВГ, продолжавшиеся 2 года, продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. [40] [41] Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (т. е. гиперактивности, невнимательности и импульсивности), улучшения качества жизни и академической успеваемости, а также улучшения многих функциональных показателей. результаты [примечание 2] по 9 категориям результатов, связанных с учебой, антисоциальным поведением, вождением автомобиля, употреблением немедицинских наркотиков, ожирением, профессией, самооценкой, использованием услуг (т. е. академических, профессиональных, медицинских, финансовых и юридических услуг) и социальной функцией. [40] [42] В одном обзоре освещалось девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения СДВГ у детей амфетамином, в ходе которого было обнаружено среднее увеличение IQ на 4,5 балла, продолжающееся повышение внимания и продолжающееся снижение деструктивного поведения и гиперактивности. [41] Другой обзор показал, что на основе самых длительных исследований, проведенных на сегодняшний день, стимулирующая терапия на протяжении всей жизни, начинающаяся в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ , во взрослом возрасте. [40]
мозга Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых нейромедиаторных системах ; [43] Эти функциональные нарушения включают нарушение дофамина нейротрансмиссии в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна к префронтальной коре . [43] Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они повышают активность нейромедиаторов в этих системах. [44] [43] [45] Примерно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, отмечают улучшение симптомов СДВГ. [46] Дети с СДВГ, которые принимают стимулирующие препараты, обычно имеют лучшие отношения со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаются и импульсивны, а также имеют более длительную концентрацию внимания. [47] [48] Кокрейновские обзоры [примечание 3] о лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых с помощью фармацевтических амфетаминов заявили, что краткосрочные исследования показали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но у них более высокие показатели прекращения приема, чем у нестимулирующих препаратов, из-за их неблагоприятных побочных эффектов . [50] [51] Кокрейновский обзор лечения СДВГ у детей с тиковыми расстройствами, такими как синдром Туретта, показал, что стимуляторы в целом не ухудшают тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут усугублять тики у некоторых людей. [52]
Нарколепсия
[ редактировать ]Нарколепсия — хроническое расстройство сна и бодрствования, которое связано с чрезмерной сонливостью в дневное время, катаплексией и снным параличом . [53] Пациентам с нарколепсией диагностируют либо тип 1, либо тип 2, причем только у первого наблюдаются симптомы катаплексии. [54] Нарколепсия 1-го типа возникает в результате потери примерно 70 000 орексин -высвобождающих нейронов в латеральном гипоталамусе , что приводит к значительному снижению в спинномозговом канале ; уровней орексина [55] [56] это снижение является диагностическим биомаркером нарколепсии 1 типа. [54] Латеральные нейроны орексина гипоталамуса иннервируют каждый компонент восходящей ретикулярной активирующей системы (ARAS), которая включает норадренергические , дофаминергические , гистаминергические и серотонинергические ядра, которые способствуют бодрствованию . [56] [57]
Терапевтический механизм действия амфетамина при нарколепсии в первую очередь включает повышение активности моноаминовых нейротрансмиттеров в ARAS. [55] [58] [59] Сюда входят норадренергические нейроны голубого пятна , дофаминергические нейроны вентральной покрышки , гистаминергические нейроны туберомаммилярного ядра и серотонинергические нейроны ядра дорсального шва . [57] [59] Декстроамфетамин, более дофаминергический энантиомер амфетамина, особенно эффективен для обеспечения бодрствования, поскольку высвобождение дофамина оказывает наибольшее влияние на активацию коры и когнитивное возбуждение по сравнению с другими моноаминами. [55] Напротив, левоамфетамин может оказывать большее влияние на катаплексию, симптом, более чувствительный к воздействию норадреналина и серотонина. [55] Норадренергические и серотонинергические ядра в ARAS участвуют в регуляции цикла быстрого сна и функционируют как клетки с выключенным быстрым сном, при этом влияние амфетамина на норадреналин и серотонин способствует подавлению быстрого сна и возможному уменьшению катаплексии при высоких дозах. . [55] [54] [57]
Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна (AASM) 2021 года условно рекомендует декстроамфетамин для лечения нарколепсии как 1-го, так и 2-го типа. [60] Лечение фармацевтическими амфетаминами обычно менее предпочтительно по сравнению с другими психостимуляторами (например, модафинилом ) и считается вариантом лечения третьей линии . [61] [62] [63] Медицинские обзоры показывают, что амфетамин безопасен и эффективен для лечения нарколепсии. [55] [61] [60] Амфетамин, по-видимому, наиболее эффективен для облегчения симптомов, связанных с гиперсомнолентностью : в трех обзорах обнаружено клинически значимое снижение дневной сонливости у пациентов с нарколепсией. [55] [61] [60] Кроме того, эти обзоры предполагают, что амфетамин может в зависимости от дозы улучшать симптомы катаплексии. [55] [61] [60] Однако качество доказательств этих результатов низкое и, следовательно, отражено в условной рекомендации AASM по использованию декстроамфетамина в качестве варианта лечения нарколепсии. [60]
Повышение производительности
[ редактировать ]Когнитивная деятельность
[ редактировать ]В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических исследований показал, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает скромные, но однозначные улучшения когнитивных функций, включая рабочую память , долговременную эпизодическую память , тормозной контроль , и некоторые аспекты внимания у нормальных здоровых взрослых; [64] [65] Известно, что эти эффекты амфетамина, улучшающие когнитивные функции, частично опосредованы косвенной активацией как дофаминового рецептора D 1, так и адренорецептора α 2 в префронтальной коре головного мозга . [44] [64] Систематический обзор 2014 года показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , что, в свою очередь, приводит к улучшению запоминания информации . [66] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность кортикальной сети, и этот эффект способствует улучшению рабочей памяти у всех людей. [44] [67] Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают значимость задачи (мотивацию к выполнению задачи) и повышают возбуждение (бодрствование), что, в свою очередь, способствует целенаправленному поведению. [44] [68] [69] Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить успеваемость при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми учащимися в качестве вспомогательного средства для учебы и сдачи тестов. [44] [69] [70] По данным исследований по самоотчетам об употреблении запрещенных стимуляторов, 5–35% студентов колледжей употребляют отвлекаемые стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для улучшения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков. [71] [72] [73] Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут влиять на рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля. [44] [69]
Физическая работоспособность
[ редактировать ]Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его эффектов, улучшающих психологические и спортивные результаты , таких как повышение выносливости и бдительности; [74] [75] однако немедицинское употребление амфетамина запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами. [76] [77] Было показано, что у здоровых людей при пероральном приеме терапевтических доз амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные результаты в анаэробных условиях и выносливость (т. е. он задерживает наступление усталости ), одновременно улучшая время реакции . [74] [78] [79] Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, главным образом, за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. [78] [79] [80] Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированных уровнях воспринимаемой нагрузки , отключая «предохранительный выключатель», позволяя увеличить предел внутренней температуры , чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно запрещена. [79] [81] [82] В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не ухудшают спортивные результаты; [74] [78] однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые серьезно ухудшают работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела . [83] [78]
Рекреационный
[ редактировать ]Декстроамфетамин также используется в рекреационных целях как эйфориант и афродизиак и, как и другие амфетамины, используется в качестве клубного наркотика из-за его энергичного и эйфорического эффекта. Считается, что декстроамфетамин имеет высокий потенциал злоупотребления в рекреационных целях, поскольку люди обычно сообщают о чувстве эйфории , большей бодрости и большей энергии после приема препарата. [84] [85] [86] декстроамфетамина Дофаминергические (полезные) свойства влияют на мезокортиколимбический контур ; группа нейронных структур, ответственных за значимость стимула (т. е. «желание»; желание или жажда вознаграждения и мотивации), положительное подкрепление и положительно валентные эмоции, особенно те, которые связаны с удовольствием . [87] Большие рекреационные дозы декстроамфетамина могут вызвать симптомы передозировки декстроамфетамина . [86] Любители развлечений иногда открывают капсулы декседрина и раздавливают их содержимое, чтобы вдуть (внюхать) его или впоследствии растворить в воде и ввести. [86] Составы с немедленным высвобождением имеют более высокий потенциал злоупотребления при инсуффляции (вдыхании) или внутривенной инъекции из-за более благоприятного фармакокинетического профиля и легкости дробления (особенно таблеток). [88] [89]
Причина использования измельченных капсул для инсуффляции и инъекций , очевидно, связана с формами препарата с «мгновенным высвобождением», наблюдаемыми в таблетированных препаратах, которые часто содержат значительное количество неактивных связующих веществ и наполнителей наряду с активным d-амфетамином, таким как декстроза . [90] Инъекция в кровоток может быть опасной, поскольку нерастворимые наполнители в таблетках могут блокировать мелкие кровеносные сосуды. [86] Хроническое злоупотребление декстроамфетамином может привести к тяжелой лекарственной зависимости , приводящей к синдрому отмены после прекращения употребления наркотиков. [86]
Противопоказания
[ редактировать ]По данным Международной программы по химической безопасности (IPCS) и Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (USFDA), [примечание 4] амфетамин противопоказан людям, злоупотребляющим наркотиками . [примечание 5] сердечно-сосудистые заболевания , сильное возбуждение или сильная тревога. [92] [83] [93] Он также противопоказан лицам с выраженным атеросклерозом (затвердением артерий), глаукомой (повышенным глазным давлением), гипертиреозом (чрезмерной выработкой гормонов щитовидной железы) или умеренной и тяжелой гипертензией . [92] [83] [93] Эти агентства указывают, что люди, которые испытали аллергические реакции на другие стимуляторы или принимают ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), не должны принимать амфетамин. [92] [83] [93] хотя было зарегистрировано безопасное одновременное применение амфетамина и ингибиторов моноаминоксидазы. [94] [95] Эти агентства также заявляют, что любой человек, страдающий нервной анорексией , биполярным расстройством , депрессией, гипертонией, проблемами с печенью или почками, манией , психозом , феноменом Рейно , судорогами , щитовидной железы проблемами , тиками или синдромом Туретта , должен следить за своими симптомами во время приема амфетамина. [83] [93] Данные исследований на людях показывают, что терапевтическое употребление амфетамина не вызывает аномалий развития у плода или новорожденных (т.е. он не является тератогеном для человека ), однако злоупотребление амфетамином действительно представляет риск для плода. [93] Также было доказано, что амфетамин проникает в грудное молоко, поэтому IPCS и USFDA советуют матерям избегать грудного вскармливания при его использовании. [83] [93] Из-за возможности обратимых нарушений роста, [примечание 6] USFDA советует следить за ростом и весом детей и подростков, которым назначен препарат амфетамина. [83]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Физический
[ редактировать ]Сердечно-сосудистые побочные эффекты могут включать гипертонию или гипотонию из-за вазовагальной реакции , феномен Рейно (снижение притока крови к рукам и ногам) и тахикардию (учащение пульса). [83] [75] [96] Сексуальные побочные эффекты у мужчин могут включать эректильную дисфункцию , частые или длительные эрекции . [83] Желудочно-кишечные побочные эффекты могут включать боли в животе , запор , диарею и тошноту . [5] [83] [97] Другие потенциальные физические побочные эффекты включают потерю аппетита , нечеткость зрения , сухость во рту , чрезмерное скрежетание зубами , кровотечение из носа, обильное потоотделение, медикаментозный ринит (заложенность носа, вызванную приемом лекарств), снижение судорожного порога , тики (тип двигательного расстройства) и потеря веса . [источники 1] Опасные физические побочные эффекты при обычных фармацевтических дозах редки. [75]
Амфетамин стимулирует медуллярные дыхательные центры , вызывая более быстрое и глубокое дыхание. [75] У нормального человека при приеме терапевтических доз этот эффект обычно не заметен, но при уже нарушенном дыхании он может быть заметен. [75] Амфетамин также вызывает сокращение мочевого сфинктера пузыря — мышцы, контролирующей мочеиспускание, что может привести к затруднению мочеиспускания. [75] Этот эффект может быть полезен при лечении ночного недержания мочи и потери контроля над мочевым пузырем . [75] Воздействие амфетамина на желудочно-кишечный тракт непредсказуемо. [75] Если активность кишечника высока, амфетамин может снизить перистальтику желудочно-кишечного тракта (скорость, с которой содержимое проходит через пищеварительную систему); [75] однако амфетамин может усиливать моторику при расслаблении гладких мышц тракта. [75] Амфетамин также обладает легким обезболивающим эффектом и может усиливать обезболивающее действие опиоидов . [5] [75]
Исследования, проведенные по заказу USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями ( внезапная смерть , сердечный приступ и инсульт ) и медицинским применением амфетамина или других стимуляторов СДВГ. [источники 2] Однако фармацевтические препараты амфетамина противопоказаны лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [источники 3]
Психологический
[ редактировать ]В обычных терапевтических дозах наиболее распространенные психологические побочные эффекты амфетамина включают повышенную бдительность , тревожность, концентрацию , инициативность, уверенность в себе и общительность, перепады настроения ( приподнятое настроение сменяется легким депрессивным настроением ), бессонницу или бодрствование , а также снижение чувства усталости. . [83] [75] Менее распространенные побочные эффекты включают тревогу , изменение либидо , грандиозность , раздражительность , повторяющееся или навязчивое поведение и беспокойство; [источники 4] эти эффекты зависят от личности пользователя и текущего психического состояния. [75] Амфетаминовый психоз (например, бред и паранойя ) может возникнуть у заядлых потребителей. [83] [105] [106] Хотя этот психоз встречается очень редко, он также может возникать при приеме терапевтических доз во время длительной терапии. [83] [106] [107] По данным USFDA, «нет систематических доказательств» того, что стимуляторы вызывают агрессивное поведение или враждебность. [83]
Также было показано, что амфетамин вызывает обусловленное предпочтение места у людей, принимающих терапевтические дозы. [50] [108] это означает, что люди приобретают предпочтение проводить время в местах, где они ранее употребляли амфетамин. [108] [109]
Нарушения подкрепления
[ редактировать ]Зависимость
[ редактировать ]| Словарь наркомании и зависимости [109] [110] [111] |
|---|
| Глоссарий факторов транскрипции |
|---|
 |
Зависимость представляет собой серьезный риск при интенсивном рекреационном употреблении амфетамина, но маловероятно, что она возникнет при длительном медицинском применении в терапевтических дозах; [119] [120] [61] Фактически, пожизненная стимулирующая терапия СДВГ, начинающаяся в детстве, снижает риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ , во взрослом возрасте. [40] Патологическая гиперактивация мезолимбического пути , дофаминового пути , который соединяет вентральную область покрышки с прилежащим ядром , играет центральную роль в амфетаминовой зависимости. [121] [122] Лица, которые часто самостоятельно принимают высокие дозы амфетамина, имеют высокий риск развития амфетаминовой зависимости, поскольку хроническое употребление высоких доз постепенно увеличивает уровень прилежащего ΔFosB , «молекулярного переключателя» и «главного контролирующего белка» зависимости. [110] [123] [124] Как только прилежащее ядро ΔFosB достаточно сверхэкспрессируется, оно начинает увеличивать тяжесть аддиктивного поведения (т.е. компульсивного поиска наркотиков) с дальнейшим увеличением его экспрессии. [123] [125] Хотя в настоящее время не существует эффективных лекарств для лечения амфетаминовой зависимости, регулярные занятия аэробными упражнениями, по-видимому, снижают риск развития такой зависимости. [126] [127] Лечебная физкультура улучшает результаты клинического лечения и может использоваться в качестве дополнительной терапии к поведенческой терапии зависимости. [126] [128] [источники 5]
Биомолекулярные механизмы
[ редактировать ]Хроническое употребление амфетамина в чрезмерных дозах вызывает изменения в экспрессии генов в мезокортиколимбической проекции , которые возникают посредством транскрипционных и эпигенетических механизмов. [124] [129] [130] Наиболее важные факторы транскрипции [примечание 7] Эти изменения вызывают гомолог B вирусного онкогена мышиной остеосаркомы Delta FBJ ( ΔFosB ), цАМФ белок, связывающий элемент ответа ( CREB ) и ядерный фактор-каппа B ( NF-κB ). [124] ΔFosB является наиболее значимым биомолекулярным механизмом при зависимости, поскольку сверхэкспрессия ΔFosB (т.е. аномально высокий уровень экспрессии генов, который приводит к выраженному фенотипу , связанному с геном ) в D1-типа средних шиповатых нейронах в прилежащем ядре необходима и достаточна. [примечание 8] для многих нейронных адаптаций и регулирует многочисленные поведенческие эффекты (например, повышение чувствительности к вознаграждению и эскалацию самостоятельного приема наркотиков ), связанные с зависимостью. [110] [123] [124] Как только ΔFosB достаточно сверхэкспрессируется, это вызывает состояние зависимости, которое становится все более тяжелым по мере дальнейшего увеличения экспрессии ΔFosB. [110] [123] Это связано, среди прочего, с зависимостью от алкоголя , каннабиноидов , кокаина , метилфенидата , никотина , опиоидов , фенциклидина , пропофола и замещенных амфетаминов . [источники 6]
ΔJunD , фактор транскрипции, и G9a , фермент гистон-метилтрансферазы , оба противодействуют функции ΔFosB и ингибируют увеличение его экспрессии. [110] [124] [134] Достаточно сверхэкспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с помощью вирусных векторов может полностью блокировать многие нервные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении наркотиками (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB). [124] Аналогичным образом, аккумбальная гиперэкспрессия G9a приводит к заметному увеличению гистона 9 лизина остатка 3 диметилирования ( H3K9me2 ) и блокирует индукцию ΔFosB-опосредованной нейронной и поведенческой пластичности при хроническом употреблении наркотиков. [источники 7] который происходит посредством H3K9me2 -опосредованной репрессии транскрипционных факторов для ΔFosB и H3K9me2-опосредованной репрессии различных ΔFosB-мишеней транскрипции (например, CDK5 ). [124] [134] [135] ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные вознаграждения , такие как вкусная еда, секс и физические упражнения. [125] [124] [138] Поскольку и естественные вознаграждения, и наркотики, вызывающие привыкание, вызывают экспрессию ΔFosB (т. е. заставляют мозг производить его в большем количестве), хроническое приобретение этих вознаграждений может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. [125] [124] Следовательно, ΔFosB является наиболее значимым фактором, участвующим как в амфетаминовой зависимости, так и в сексуальной зависимости, вызванной амфетамином , которая представляет собой компульсивное сексуальное поведение, возникающее в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетамина. [125] [139] [140] Эти сексуальные пристрастия связаны с синдромом нарушения регуляции дофамина , который возникает у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты . [125] [138]
Эффекты амфетамина на регуляцию генов зависят как от дозы, так и от пути введения. [130] Большая часть исследований по регуляции генов и зависимости основана на исследованиях на животных с внутривенным введением амфетамина в очень высоких дозах. [130] Несколько исследований, в которых использовались эквивалентные (с поправкой на вес) терапевтические дозы для человека и пероральное введение, показывают, что эти изменения, если они и происходят, относительно незначительны. [130] Это говорит о том, что медицинское использование амфетамина не оказывает существенного влияния на регуляцию генов. [130]
Фармакологическое лечение
[ редактировать ]По состоянию на декабрь 2019 года [update] не существует . Эффективной фармакотерапии амфетаминовой зависимости [141] [142] [143] Обзоры 2015 и 2016 годов показали, что селективные агонисты TAAR1 обладают значительным терапевтическим потенциалом для лечения зависимости от психостимуляторов; [144] [145] однако по состоянию на февраль 2016 г. [update] Единственными соединениями, которые, как известно, действуют как селективные агонисты TAAR1, являются экспериментальные препараты . [144] [145] Зависимость от амфетамина в значительной степени опосредована повышенной активацией рецепторов дофамина и локализованных рецепторов NMDA. [примечание 9] в прилежащем ядре; [122] Ионы магния ингибируют рецепторы NMDA, блокируя кальциевый канал рецептора . [122] [146] В одном обзоре было высказано предположение, что на основании испытаний на животных патологическое (вызывающее зависимость) использование психостимуляторов значительно снижает уровень внутриклеточного магния по всему мозгу. [122] Дополнительный магний [примечание 10] Было показано, что лечение снижает уровень самостоятельного приема амфетамина (т.е. доз, принимаемых самому себе) у людей, но оно не является эффективной монотерапией при амфетаминовой зависимости. [122]
Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценили эффективность 17 различных фармакотерапевтических методов, использованных в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) при лечении зависимости от амфетамина и метамфетамина; [142] было обнаружено лишь слабые доказательства того, что метилфенидат может снизить уровень самостоятельного приема амфетамина или метамфетамина. [142] Имелись доказательства низкой и умеренной эффективности отсутствия пользы для большинства других препаратов, использованных в РКИ, включая антидепрессанты (бупропион, миртазапин , сертралин ), нейролептики ( арипипразол ), противосудорожные средства ( топирамат , баклофен , габапентин ), налтрексон , варениклин. , цитиколин , ондансетрон , промета , рилузол , атомоксетин , декстроамфетамин и модафинил . [142]
Поведенческие методы лечения
[ редактировать ]Систематический обзор и сетевой метаанализ 50 исследований, проведенных в 2018 году с участием 12 различных психосоциальных вмешательств при зависимости от амфетамина, метамфетамина или кокаина, показали, что комбинированная терапия, сочетающая как управление непредвиденными обстоятельствами , так и подход к укреплению сообщества, имела самую высокую эффективность (т. е. уровень воздержания) и приемлемость (т. т.е. самый низкий процент отсева). [147] Другие методы лечения, рассмотренные в анализе, включали монотерапию с подходом управления непредвиденными обстоятельствами или подходом укрепления сообщества, когнитивно-поведенческую терапию , 12-шаговые программы , необусловленную терапию, основанную на вознаграждении, психодинамическую терапию и другие комбинированные методы лечения, включающие их. [147]
Кроме того, исследования нейробиологического воздействия физических упражнений показывают, что ежедневные аэробные упражнения, особенно упражнения на выносливость (например, марафонский бег ), предотвращают развитие наркозависимости и являются эффективной дополнительной терапией (т. е. дополнительным лечением) при амфетаминовой зависимости. [источники 5] Физические упражнения приводят к лучшим результатам лечения, если их использовать в качестве вспомогательного лечения, особенно при зависимости от психостимуляторов. [126] [128] [148] В частности, аэробные упражнения уменьшают самостоятельное введение психостимуляторов, уменьшают вероятность возобновления (т.е. рецидива) поиска наркотиков и индуцируют увеличение плотности дофаминовых рецепторов D 2 (DRD2) в полосатом теле . [125] [148] Это противоположность использованию патологических стимуляторов, которое вызывает снижение плотности DRD2 в полосатом теле. [125] В одном обзоре отмечалось, что физические упражнения могут также предотвратить развитие наркозависимости путем изменения ΔFosB или c-Fos иммунореактивности в полосатом теле или других частях системы вознаграждения . [127]
| Форма нейропластичности или поведенческая пластичность | Тип подкрепления | Источники | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Опиаты | Психостимуляторы | Пища с высоким содержанием жира или сахара | Половой акт | Физические упражнения (аэробный) | Относящийся к окружающей среде обогащение | ||
| Экспрессия ΔFosB в прилежащее ядро D1-типа MSN | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | [125] |
| Поведенческая пластичность | |||||||
| Увеличение потребления | Да | Да | Да | [125] | |||
| Психостимуляторы перекрестная сенсибилизация | Да | Непригодный | Да | Да | Ослабленный | Ослабленный | [125] |
| Психостимуляторы самоуправление | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | [125] | |
| Психостимуляторы обусловленное предпочтение места | ↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | [125] |
| Восстановление поведения, связанного с употреблением наркотиков | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | [125] | ||
| Нейрохимическая пластичность | |||||||
| CREB Tooltip Фосфорилирование в прилежащем ядре | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | [125] | |
| Сенсибилизированная дофаминовая реакция в прилежащем ядре | Нет | Да | Нет | Да | [125] | ||
| Измененная в полосатом теле передача сигналов дофамина | ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD2 | ↑ DRD2 | [125] | |
| Измененная передача сигналов опиоидов в полосатом теле | Никаких изменений или ↑ мю-опиоидные рецепторы | ↑ мю-опиоидные рецепторы ↑ κ-опиоидные рецепторы | ↑ мю-опиоидные рецепторы | ↑ мю-опиоидные рецепторы | Без изменений | Без изменений | [125] |
| Изменения в полосатых опиоидных пептидах | ↑ dynorphin Без изменений: энкефалин | ↑ dynorphin | ↓ enkephalin | ↑ dynorphin | ↑ dynorphin | [125] | |
| Мезокортиколимбическая синаптическая пластичность | |||||||
| Количество дендритов в прилежащем ядре | ↓ | ↑ | ↑ | [125] | |||
| Плотность дендритных шипов в ядро прилежащее | ↓ | ↑ | ↑ | [125] | |||
Зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Толерантность к наркотикам быстро развивается при злоупотреблении амфетамином (т.е. при рекреационном употреблении амфетамина), поэтому периоды длительного злоупотребления требуют все более высоких доз препарата для достижения того же эффекта. [149] [150] Согласно Кокрейновскому обзору абстиненции у лиц, которые компульсивно употребляют амфетамин и метамфетамин, «когда хронические заядлые потребители внезапно прекращают употребление амфетамина, многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после приема последней дозы». [151] В этом обзоре отмечается, что симптомы абстиненции у хронических потребителей высоких доз наблюдаются часто, встречаются примерно в 88% случаев и сохраняются в течение 3–4 недель, при этом в течение первой недели возникает выраженная фаза «кризиса». [151] Симптомы отмены амфетамина могут включать тревогу, тягу к наркотикам , депрессивное настроение , усталость , повышенный аппетит , увеличение или уменьшение двигательной активности , отсутствие мотивации, бессонницу или сонливость, а также осознанные сновидения . [151] Обзор показал, что тяжесть абстинентного синдрома положительно коррелирует с возрастом человека и степенью его зависимости. [151] Легких симптомов абстиненции, вызванных прекращением лечения амфетамином в терапевтических дозах, можно избежать путем снижения дозы. [5]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка амфетамина может привести к множеству различных симптомов, но при соответствующем уходе редко приводит к летальному исходу. [5] [93] [152] Тяжесть симптомов передозировки увеличивается с увеличением дозы и уменьшается с увеличением толерантности к амфетамину. [75] [93] Известно, что толерантные люди принимают до 5 граммов амфетамина в день, что примерно в 100 раз превышает максимальную дневную терапевтическую дозу. [93] Симптомы умеренной и чрезвычайно большой передозировки перечислены ниже; Смертельное отравление амфетамином обычно сопровождается судорогами и комой . [83] [75] В 2013 году передозировка амфетамина, метамфетамина и других соединений, вызывающих « расстройство, связанное с употреблением амфетаминов », привела, по оценкам, к 3788 смертельным случаям во всем мире ( 3 425–4 145 смертей, достоверность 95% ). [примечание 11] [153]
| Система | Незначительная или умеренная передозировка. [83] [75] [93] | Тяжелая передозировка [источники 8] |
|---|---|---|
| Сердечно-сосудистая система |
| |
| Центральная нервная система |
|
|
| Опорно-двигательный аппарат |
| |
| Дыхательная система |
|
|
| Мочевой |
| |
| Другой |
|
|
Токсичность
[ редактировать ]У грызунов и приматов достаточно высокие дозы амфетамина вызывают дофаминергическую нейротоксичность или повреждение дофаминовых нейронов, которое характеризуется терминальной дегенерацией дофамина и снижением функции транспортера и рецептора. [156] [157] Нет никаких доказательств того, что амфетамин непосредственно нейротоксичен для человека. [158] [159] Однако большие дозы амфетамина могут косвенно вызывать дофаминергическую нейротоксичность в результате гиперпирексии , избыточного образования активных форм кислорода и повышенного аутоокисления дофамина. [источники 9] Модели нейротоксичности на животных в результате воздействия высоких доз амфетамина показывают, что возникновение гиперпирексии (т.е. внутренняя температура тела ≥ 40 °C) необходимо для развития нейротоксичности, вызванной амфетамином. [157] Длительное повышение температуры мозга выше 40 °C, вероятно, способствует развитию нейротоксичности, вызванной амфетамином, у лабораторных животных, способствуя выработке активных форм кислорода, нарушая функцию клеточных белков и временно увеличивая проницаемость гематоэнцефалического барьера . [157]
Психоз
[ редактировать ]Передозировка амфетамина может привести к стимулирующему психозу, который может включать различные симптомы, такие как бред и паранойя. [105] [106] В Кокрейновском обзоре лечения амфетаминового, декстроамфетаминового и метамфетаминового психозов говорится, что около 5–15% потребителей не могут полностью выздороветь. [105] [162] Согласно тому же обзору, существует по крайней мере одно исследование, которое показало, что антипсихотические препараты эффективно устраняют симптомы острого амфетаминового психоза. [105] Психоз редко возникает в результате терапевтического применения. [83] [106] [107]
Взаимодействия
[ редактировать ]Известно, что многие типы веществ взаимодействуют с амфетамином, что приводит к изменению действия препарата или метаболизма амфетамина, взаимодействующего вещества или того и другого. [20] [163] [164] Ингибиторы ферментов, метаболизирующих амфетамин (например, CYP2D6 и FMO3 ), продлевают период полувыведения , а это означает, что его эффекты будут длиться дольше. [27] [163] [164] Амфетамин также взаимодействует с ИМАО , особенно с ингибиторами моноаминоксидазы А , поскольку и ИМАО, и амфетамин повышают уровень катехоламинов в плазме (т. е. норадреналина и дофамина); [163] [164] поэтому одновременное использование обоих опасно. [163] [164] Амфетамин модулирует действие большинства психоактивных веществ. В частности, амфетамин может снижать действие седативных и депрессантов и усиливать действие стимуляторов и антидепрессантов . [163] [164] Амфетамин также может снижать действие антигипертензивных и антипсихотических средств из-за его влияния на артериальное давление и дофамин соответственно. [163] [164] Добавки цинка могут снизить минимальную эффективную дозу амфетамина, когда он используется для лечения СДВГ. [примечание 12] [168]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне |
Амфетамин и его энантиомеры были идентифицированы как мощные полные агонисты следового аминоассоциированного рецептора 1 (TAAR1), GPCR , открытого в 2001 году и важного для регуляции моноаминергических систем головного мозга. [174] [175] Активация TAAR1 увеличивает цАМФ выработку посредством активации аденилатциклазы и ингибирует функцию переносчика дофамина , переносчика норэпинефрина и переносчика серотонина , а также индуцирует высвобождение этих моноаминовых нейротрансмиттеров (эффлюксия). [30] [174] [176] Энантиомеры амфетамина также являются субстратами для специфического транспортера захвата синаптических везикул нейронов, называемого VMAT2 . [31] Когда амфетамин поглощается VMAT2 , везикула в обмен высвобождает (выводит) дофамин, норадреналин и серотонин, а также другие моноамины. [31]
Декстроамфетамин ( энантиомер имеют идентичную фармакодинамику , правовращающий энантиомер) и левовращающий но их аффинность связывания с биомолекулярными мишенями различается. [175] [177] Декстроамфетамин является более сильным агонистом TAAR1, чем левоамфетамин. [175] Следовательно, декстроамфетамин вызывает примерно в три-четыре раза большую стимуляцию центральной нервной системы (ЦНС), чем левоамфетамин; [175] [177] однако левоамфетамин оказывает несколько более сильное сердечно-сосудистое и периферическое действие. [177]
Родственные эндогенные соединения
[ редактировать ]Амфетамин имеет очень похожую структуру и функцию на эндогенные следовые амины, которые являются природными молекулами -нейромодуляторами, вырабатываемыми в организме и мозге человека. [30] [178] [179] Среди этой группы наиболее близкими соединениями являются фенэтиламин , исходное соединение амфетамина, и N -метилфенэтиламин , структурный изомер амфетамина (т.е. он имеет идентичную молекулярную формулу). [30] [178] [180] У людей фенэтиламин вырабатывается непосредственно из L-фенилаланина с помощью фермента декарбоксилазы ароматических аминокислот превращает L-ДОФА в дофамин. (AADC), который также [178] [180] В свою очередь, N -метилфенэтиламин метаболизируется из фенэтиламина с помощью фенилэтаноламин- N -метилтрансферазы , того же фермента, который метаболизирует норадреналин в адреналин. [178] [180] Как и амфетамин, и фенэтиламин, и N -метилфенэтиламин регулируют нейротрансмиссию моноаминов через TAAR1 ; [30] [179] [180] в отличие от амфетамина, оба этих вещества расщепляются моноаминоксидазой B и поэтому имеют более короткий период полураспада, чем амфетамин. [178] [180]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пероральная биодоступность амфетамина зависит от pH желудочно-кишечного тракта; [83] он хорошо всасывается из кишечника, а биодоступность обычно составляет 90%. [14] Амфетамин является слабым основанием с p K a 9,9; [20] следовательно, когда pH является основным, большая часть препарата находится в жирорастворимой форме свободного основания и большая часть абсорбируется через богатые липидами клеточные мембраны кишечника эпителия . [20] [83] И наоборот, кислый pH означает, что лекарство находится преимущественно в водорастворимой катионной (солевой) форме и всасывается меньше. [20] Примерно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связано с белками плазмы . [15] После абсорбции амфетамин легко распределяется в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации наблюдаются в спинномозговой жидкости и головного мозга . тканях [22]
Период полураспада энантиомеров амфетамина различается и зависит от pH мочи. [20] При нормальном pH мочи период полувыведения декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9–11 часов и 11–14 часов соответственно. [20] Сильнокислая моча сокращает период полураспада энантиомеров до 7 часов; [22] сильнощелочная моча увеличит период полувыведения до 34 часов. [22] Варианты солей обоих изомеров с немедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением достигают пиковых концентраций в плазме через 3 и 7 часов после приема дозы соответственно. [20] Амфетамин выводится через почки , при этом 30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. [20] Когда pH мочи основной, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше. [20] Когда pH мочи ненормальный, выделение амфетамина с мочой может варьироваться от 1% до 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно. [20] После перорального приема амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. [22] Примерно 90% принятого амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы. [22]
CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-КоА-лигаза (XM-лигаза) и глицин- N -ацилтрансфераза (GLYAT) являются ферментами, которые, как известно, метаболизируют амфетамин или его метаболиты у человека. [источники 10] Амфетамин имеет множество выделяемых метаболических продуктов, включая 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксинорэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон . [20] [181] Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются 4-гидроксиамфетамин , [182] 4-гидроксинорэфедрин , [183] и норэфедрин. [184] Основные пути метаболизма включают ароматическое парагидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N -окисление, N -дезалкилирование и дезаминирование. [20] [185] Известные метаболические пути, обнаруживаемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у человека включают следующее:
Метаболические пути амфетамина у человека [источники 10] |
История, общество и культура
[ редактировать ]Рацемический амфетамин был впервые синтезирован под химическим названием «фенилизопропиламин» в Берлине в 1887 году румынским химиком Лазаром Эделеану . Он не продавался широко до 1932 года, когда фармацевтическая компания Smith, Kline & French (теперь известная как GlaxoSmithKline ) представила его в форме ингалятора бензедрина для использования в качестве бронходилятатора . Примечательно, что амфетамин, содержащийся в ингаляторе с бензедрином, представлял собой жидкое свободное основание. [примечание 14] не хлорид или сульфатная соль.
Три года спустя, в 1935 году, медицинскому сообществу стало известно о стимулирующих свойствах амфетамина, особенно изомера декстроамфетамина, и в 1937 году Смит, Клайн и Френч представили таблетки под торговой маркой «Декседрин». [194] В США декседрин был одобрен для лечения нарколепсии и нарушений внимания . [11] В Канаде показаниями когда-то были эпилепсия и паркинсонизм. [195] В последующие десятилетия декстроамфетамин продавался в различных других формах, в первую очередь Смитом, Клайном и Френчом, например, в виде нескольких комбинированных препаратов, включая смесь декстроамфетамина и амобарбитала ( барбитурата ), продаваемых под торговым названием Дексамил , а в 1950-х годах - расширенного капсула выпуска («Спансула»). [196] Препараты, содержащие декстроамфетамин, также использовались во время Второй мировой войны для лечения усталости. [197]
Быстро стало очевидно, что декстроамфетамин и другие амфетамины имеют высокий потенциал злоупотребления , хотя они не контролировались строго до 1970 года, когда Закон о комплексном предотвращении и контроле над злоупотреблением наркотиками Конгресс США принял . Декстроамфетамин, наряду с другими симпатомиметиками, в конечном итоге был отнесен к Списку II, самой строгой категории, возможной для препарата с санкционированным правительством и признанным медицинским применением. [198] На международном уровне он доступен под названиями AmfeDyn (Италия), Curban (США), Obetrol (Швейцария), Simpamina (Италия), Dexedrine/GSK (США и Канада), Dexedrine/UCB (Великобритания), Dextropa (Португалия). и Стилд (Испания). [199] Он стал популярен на мод- сцене в Англии в начале 1960-х и распространился на сцену Northern Soul на севере Англии до конца 1970-х.
В октябре 2010 года компания GlaxoSmithKline продала права на декседрин спансул компании Amedra Pharmaceuticals (дочерней компании CorePharma). [200]
ВВС США используют декстроамфетамин в качестве одной из «таблеток для быстрого старта», которые дают пилотам во время длительных полетов, чтобы помочь им сохранять концентрацию и бдительность. И наоборот, «запретные таблетки» используются после завершения миссии для борьбы с последствиями миссии и «запретные таблетки». [201] [202] [203] Сообщения СМИ связали инцидент на ферме Тарнак с применением этого препарата у пилотов, длительное время утомленных. Военные не приняли это объяснение, сославшись на отсутствие подобных инцидентов. новые стимулирующие препараты или средства, способствующие бодрствованию, с различными профилями побочных эффектов, такие как модафинил . По этой причине исследуются и иногда выпускаются [202]
Составы
[ редактировать ]| Бренд имя | Соединенные Штаты Принятое имя | (Д:Л) соотношение | Дозировка форма | Маркетинг Дата начала | Источники |
|---|---|---|---|---|---|
| Аддералл | Смешанные соли амфетамина | 3:1 (соли) | планшет | 1996 | [28] [212] |
| Аддералл XR | Смешанные соли амфетамина | 3:1 (соли) | капсула | 2001 | [28] [212] |
| Мидаис | Смешанные соли амфетамина | 3:1 (соли) | капсула | 2017 | [213] |
| Адзенис XR-ODT | амфетамин | 3:1 (базовый) | ОДТ | 2016 | [214] [215] |
| Дианавел XR | амфетамин | 3,2:1 (базовый) | приостановка | 2015 | [97] [216] |
| Эвекео | сульфат амфетамина | 1:1 (соли) | планшет | 2012 | [92] [217] |
| Декседрин | декстроамфетамина сульфат | 1:0 (соли) | капсула | 1976 | [28] [212] |
| Зензеди | декстроамфетамина сульфат | 1:0 (соли) | планшет | 2013 | [212] |
| Vyvanse | лиздексамфетамина димезилат | 1:0 (пролекарство) | капсула | 2007 | [28] [218] |
| планшет | |||||
| Ксельстрим | декстроамфетамин | 1:0 (база) | пластырь | 2022 | [12] |
Трансдермальные пластыри с декстроамфетамином
[ редактировать ]Декстроамфетамин доступен в виде трансдермального пластыря , содержащего основу декстроамфетамина, под торговой маркой Кселстрим. [12]
Декстроамфетамина сульфат
[ редактировать ]В Соединенных Штатах декстроамфетамина с немедленным высвобождением (IR) формы сульфата доступны в виде таблеток по 5 мг и 10 мг и продаются компаниями Barr ( Teva Pharmaceutical Industries ), Mallinckrodt Pharmaceuticals , Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceutical USA и CorePharma. Предыдущие таблетки IR, продаваемые под торговыми марками Dexedrine и Dextrostat, были сняты с производства, но в 2015 году таблетки IR стали доступны под торговой маркой Zenzedi в дозировках 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 30 мг. таблетки. [219] Сульфат декстроамфетамина также доступен в виде капсул с контролируемым высвобождением (CR) дозировкой 5, 10 и 15 мг под торговой маркой Dexedrine Spansule, а генерические версии продаются Barr и Mallinckrodt. Раствор для перорального применения со вкусом жевательной резинки доступен под торговой маркой ProCentra, производимый FSC Pediatrics, и предназначен для облегчения приема детьми, которым трудно глотать таблетки: каждые 5 мл содержат 5 мг декстроамфетамина. [220] Коэффициент конверсии сульфата декстроамфетамина в свободное основание амфетамина составляет 0,728. [221]
В Австралии дексамфетамин доступен во флаконах по 100 таблеток мгновенного высвобождения по 5 мг в качестве непатентованного препарата. [222] или препараты декстроамфетамина с медленным высвобождением могут быть приготовлены отдельными химиками. [223] В Соединенном Королевстве он доступен в виде сульфатных таблеток с мгновенным высвобождением по 5 мг под общим названием сульфат дексамфетамина, а также в таблетках по 10 и 20 мг под торговой маркой Amfexa. Он также доступен в виде непатентованного перорального сиропа без сахара дексамфетамина сульфата 5 мг/мл. [224] Торговая марка Dexedrine была доступна в Соединенном Королевстве до того, как UCB Pharma перевела инвестиции в продукт в пользу другой фармацевтической компании ( Auden Mckenzie ). [225]
Лисдексамфетамин
[ редактировать ]Декстроамфетамин является активным метаболитом пролекарства лиздексамфетамина (L-лизин-декстроамфетамин), доступного под торговой маркой Vyvanse (Elvanse на европейском рынке) (Venvanse на рынке Бразилии) (lisdexamfetamine di mesylate ). Декстроамфетамин высвобождается из лиздексамфетамина ферментативным путем после контакта с эритроцитами. Скорость превращения ограничена ферментом, который предотвращает высокие концентрации декстроамфетамина в крови и снижает склонность к наркотикам лиздексамфетамина и возможность злоупотребления им в клинических дозах. [226] [227] Vyvanse продается для приема один раз в день, поскольку он обеспечивает медленное высвобождение декстроамфетамина в организм. Vyvanse доступен в виде капсул и жевательных таблеток семи дозировок; 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг и 70 мг. Коэффициент конверсии димезилата лиздексамфетамина (Vyvanse) в основание декстроамфетамина составляет 29,5%. [228] [229] [230]
Аддералл
[ редактировать ]
Другой фармацевтический препарат, содержащий декстроамфетамин, широко известен под торговой маркой Adderall. [163] [164] Он доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением (IR) и капсул пролонгированного высвобождения (XR). [163] [164] Аддералл содержит равные количества четырех солей амфетамина: [163] [164]
- Четверть рацемического (d,l-)амфетамина аспартата моногидрата
- Четверть сахарата декстроамфетамина
- Четверть сульфата декстроамфетамина
- Четверть рацемического (d,l-)сульфата амфетамина
Аддералл имеет общий эквивалент амфетаминового основания 63%. [163] [164] Хотя соотношение энантиомеров солей декстроамфетамина к солям левоамфетамина составляет 3:1, содержание основания амфетамина составляет 75,9% декстроамфетамина, 24,1% левоамфетамина. [примечание 16]
| лекарство | формула | молярная масса [примечание 17] | основа амфетамина [примечание 18] | основа амфетамина в равных дозах | дозы с равная база содержание [примечание 19] | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (g/mol) | (в процентах) | (доза 30 мг) | ||||||||
| общий | база | общий | верно | левый- | верно | левый- | ||||
| декстроамфетамина сульфат [232] [233] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 73.38% | — | 22,0 мг | — | 30,0 мг | |
| амфетамина сульфат [234] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 36.69% | 36.69% | 11,0 мг | 11,0 мг | 30,0 мг | |
| Аддералл | 62.57% | 47.49% | 15.08% | 14,2 мг | 4,5 мг | 35,2 мг | ||||
| 25% | декстроамфетамина сульфат [232] [233] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 73.38% | — | |||
| 25% | сульфат амфетамина [234] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49 | 270.41 | 73.38% | 36.69% | 36.69% | |||
| 25% | сахарат декстроамфетамина [235] | (С 9 Н 13 Н) 2 ·С 6 Н 10 О 8 | 480.55 | 270.41 | 56.27% | 56.27% | — | |||
| 25% | моногидрат аспартата амфетамина [236] | (C 9 H 13 N) C 4 H 7 NO 4 H 2 O | 286.32 | 135.21 | 47.22% | 23.61% | 23.61% | |||
| лиздексамфетамина димезилат [218] | С 15 Н 25 Н 3 О•(СН 4 О 3 S) 2 | 455.49 | 135.21 | 29.68% | 29.68% | — | 8,9 мг | — | 74,2 мг | |
| амфетамина суспензия на основе [97] | С 9 Ч 13 Н | 135.21 | 135.21 | 100% | 76.19% | 23.81% | 22,9 мг | 7,1 мг | 22,0 мг | |
Примечания
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Энантиомеры — это молекулы, которые являются зеркальными отражениями друг друга; структурно они идентичны, но противоположной ориентации. [29]
- ^ Области результатов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от долгосрочной непрерывной стимулирующей терапии, включают учебу (улучшились ≈55% академических результатов), вождение (улучшились 100% результатов вождения), употребление наркотиков в немедицинских целях ( улучшились 47% результатов, связанных с зависимостью), ожирение (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценка (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальные функции (улучшились 67% результатов социальных функций). [42]
Наибольшие размеры эффекта улучшения результатов от долгосрочной стимулирующей терапии наблюдаются в областях, связанных с учебой (например, средний балл , результаты тестов успеваемости, стаж обучения и уровень образования), самооценкой (например, оценки самооценки по опроснику). , количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальные функции (например, баллы по номинациям среди сверстников, социальные навыки и качество отношений со сверстниками, в семье и романтических отношениях). [42]
Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (т.е. лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов в каждой области по сравнению с долгосрочной терапией стимуляторами. [42] - ^ Кокрейновские обзоры — это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований. [49]
- ^ Заявления, поддержанные USFDA, основаны на информации о рецептах, которая является интеллектуальной собственностью производителя, защищенной авторским правом и одобрена USFDA. Противопоказания USFDA не обязательно предназначены для ограничения медицинской практики, но ограничивают претензии фармацевтических компаний. [91]
- ^ Согласно одному обзору, амфетамин можно назначать лицам, злоупотреблявшим в анамнезе, при условии, что применяются соответствующие меры контроля за приемом лекарств, например, требование ежедневного получения лекарства у врача, назначившего его. [28]
- ^ У людей, у которых наблюдается субнормальный прирост роста и веса, ожидается возвращение к нормальному уровню, если ненадолго прервать терапию стимуляторами. [40] [41] [96] Среднее снижение конечного роста взрослого человека за 3 года непрерывной терапии стимуляторами составляет 2 см. [96]
- ^ Факторы транскрипции — это белки, которые увеличивают или уменьшают экспрессию определенных генов. [131]
- ^ Проще говоря, эта необходимая и достаточная взаимосвязь означает, что сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре и связанные с зависимостью поведенческие и нервные адаптации всегда происходят вместе и никогда не происходят по отдельности.
- ^ NMDA-рецепторы представляют собой потенциал-зависимые лиганд-управляемые ионные каналы , которые требуют одновременного связывания глутамата и коагониста ( D -серина или глицина ), чтобы открыть ионный канал. [146]
- ^ Обзор показал, что магния L-аспартат и хлорид магния вызывают значительные изменения в аддиктивном поведении; [122] другие формы магния не упоминались.
- ^ 95% доверительный интервал указывает на то, что существует 95% вероятность того, что истинное число смертей находится между 3425 и 4145.
- ^ Человеческий переносчик дофамина содержит высокоаффинный цинка внеклеточный сайт связывания , который при связывании цинка ингибирует обратный захват дофамина и усиливает индуцированный амфетамином отток дофамина in vitro . [165] [166] [167] человека Транспортер серотонина и транспортер норадреналина не содержат сайтов связывания цинка. [167]
- ^ 4-гидроксиамфетамин Было показано, что метаболизируется в 4-гидроксинорэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro , и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [186] [189] Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке на метаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорэфедрин ; [189] [191] однако другие данные исследований на животных позволяют предположить, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах норадренергических нейронов головного мозга. [192] [193]
- ^ Амфетамин в форме свободного основания представляет собой летучее масло, отсюда эффективность ингаляторов.
- ^ Здесь представлены текущие бренды в США, за исключением таблеток мгновенного высвобождения декседрина. Таблетки декседрина, представленные в 1937 году, сняты с производства, но доступны в форме Зензеди и в виде дженерика; [204] [205] Перечисленный здесь декседрин представляет собой капсулу пролонгированного действия «Spansule», одобренную в 1976 году. [206] [207] Таблетки сульфата амфетамина, которые теперь продаются как Evekeo (торговая марка), первоначально продавались как сульфат бензедрина (торговая марка) в 1935 году. [208] [209] и прекращено где-то после 1982 года. [210] [211]
- ^ Рассчитано по проценту основания декстроамфетамина / общему проценту основания амфетамина = 47,49/62,57 = 75,90% из таблицы: Основание амфетамина в продаваемых препаратах на основе амфетамина. Остальное — левоамфетамин.
- ^ Для единообразия молярные массы были рассчитаны с помощью калькулятора молекулярной массы Lenntech. [231] и находились в пределах 0,01 г/моль от опубликованных фармацевтических значений.
- ^ молекулярная масса Процент основания амфетамина = базовая молекулярная масса / общая . Базовый процент амфетамина для Аддералла = сумма процентов компонентов / 4.
- ^ доза = (1 / процент основания амфетамина) × коэффициент масштабирования = ( общая молекулярной массы молекулярная масса / основа ) × коэффициент масштабирования. Значения в этом столбце были масштабированы для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими препаратами (например, различий в высвобождении, абсорбции, превращении, концентрации, различном эффекте энантиомеров, периоде полувыведения и т. д.) указанные значения не следует считать эквивалентными дозами.
- Легенда изображения
- ^ (Цвет текста) Факторы транскрипции
Справочные примечания
[ редактировать ]- ^ [5] [83] [75] [96] [97] [98]
- ^ [99] [100] [101] [102]
- ^ [83] [93] [99] [101]
- ^ [103] [83] [75] [104]
- ^ Перейти обратно: а б [125] [126] [127] [128] [148]
- ^ [123] [125] [124] [132] [133]
- ^ [124] [135] [136] [137]
- ^ [154] [83] [75] [152] [155]
- ^ [35] [157] [160] [161]
- ^ Перейти обратно: а б [20] [186] [187] [27] [188] [181] [189] [190]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Витиелло Б. (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью в отношении физического роста и сердечно-сосудистой функции» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 17 (2): 459–74, xi. дои : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . ПМК 2408826 . ПМИД 18295156 .
- ^ Перейти обратно: а б Грэм Дж., Банашевски Т., Буителаар Дж., Когхилл Д., Данкартс М., Диттманн Р.В. и др. (январь 2011 г.). «Европейские рекомендации по управлению побочными эффектами лекарств при СДВГ» . Европейская детская и подростковая психиатрия . 20 (1): 17–37. дои : 10.1007/s00787-010-0140-6 . eISSN 1435-165X . ПМК 3012210 . ПМИД 21042924 .
- ^ Перейти обратно: а б Коцианчич Т., Рид, доктор медицинских наук, Финдлинг Р.Л. (март 2004 г.). «Оценка рисков, связанных с краткосрочной и долгосрочной психостимулирующей терапией для лечения СДВГ у детей». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 3 (2): 93–100. дои : 10.1517/14740338.3.2.93 . eISSN 1744-764X . ПМИД 15006715 . S2CID 31114829 .
- ^ Перейти обратно: а б Клемоу Д.Б., Уокер DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломное образование по медицине . 126 (5): 64–81. дои : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . eISSN 1941-9260 . ПМИД 25295651 . S2CID 207580823 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Шталь СМ (март 2017 г.). «Амфетамин (Д,Л)» . Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. стр. 45–51. ISBN 9781108228749 . Проверено 5 августа 2017 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — февраль 2023 г.), Инструмент 2022» . Федеральный реестр законодательства правительства Австралии . 26 сентября 2022 г. Проверено 9 января 2023 г.
- ^ Фуллер К. (20 февраля 2022 г.). «Правила и органы власти по назначению стимуляторов СДВГ в Австралии и Новой Зеландии» . ААДПА . Проверено 9 января 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 6 июня 2024 г. Проверено 8 июня 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Декседрин капсула – капсула сульфата декстроамфетамина пролонгированного действия» . ДейлиМед . 10 января 2022 г. Проверено 28 марта 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Кселстрим-декстроамфетаминовый пластырь пролонгированного действия» . ДейлиМед . 6 января 2023 г. Проверено 21 января 2023 г.
- ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество(а): дексамфетамин: Процедура № PSUSA/00000986/202109» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 5 июня 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б Патель В.Б., Preedy VR, ред. (2022). Справочник по злоупотреблению психоактивными веществами и зависимостям . Чам: Международное издательство Springer. п. 2006. doi : 10.1007/978-3-030-92392-1 . ISBN 978-3-030-92391-4 .
Амфетамин обычно употребляют ингаляционно или перорально, либо в форме рацемической смеси (левоамфетамин и декстроамфетамин), либо в виде отдельного декстроамфетамина (Childress et al. 2019). В целом все амфетамины обладают высокой биодоступностью при пероральном употреблении, а в конкретном случае амфетамина 90% принятой дозы всасывается в желудочно-кишечном тракте, без существенных различий в скорости и степени всасывания между двумя энантиомерами (Карвалью и др. 2012; Начало действия происходит примерно через 30–45 минут после употребления, в зависимости от принятой дозы и степени чистоты или одновременного употребления определенных продуктов питания (Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости, 2021a; Steingard et al., 2019). Описано, что вещества, способствующие закислению желудочно-кишечного тракта, вызывают снижение всасывания амфетамина, тогда как подщелачивание желудочно-кишечного тракта может быть связано с увеличением всасывания соединения (Марковиц и Патрик, 2017).
- ^ Перейти обратно: а б Вишарт Д.С. , Джомбоу Феунанг И., Го А.С., Ло Э.Дж., Марку А., Грант Дж.Р. и др. «Амфетамин | DrugBank Online» . Наркобанк . 5.0.
- ^ Грин-Эрнандес С., Синглтон Дж. К., Аронзон Д. З. (1 января 2001 г.). Первичная педиатрия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 243. ИСБН 978-0-7817-2008-3 . |quote = Таблица 21.2. Лекарства от СДВГ... D-амфетамин... Начало: 30 мин.
- ^ «Дозирование декседрина, Процентры (декстроамфетамина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Проверено 4 октября 2015 г.
Начало действия: 1–1,5 часа.
- ^ Перейти обратно: а б с Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. п. 112. ИСБН 978-1-4419-1396-8 .
Таблица 9.2 Формы стимуляторов с декстроамфетамином
Декседрин [Пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–6 часов] ...
Аддералл [Пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–7 часов]
Декседриновые капсулы [Пик: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов] ...
Adderall XR [Пик: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов]
Выванс [Пик: 3–4 часа] [Продолжительность: 12 часов] - ^ Брамс М., Мао А.Р., Дойл Р.Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимуляторов длительного действия при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей». Аспирантура. Мед . 120 (3): 69–88. дои : 10.3810/pgm.2008.09.1909 . ПМИД 18824827 . S2CID 31791162 .
Начало эффективности было самым ранним для d-MPH-ER через 0,5 часа, за ним следовали d, l-MPH-LA через 1–2 часа, MCD через 1,5 часа, d, l-MPH-OR через 1–2 часа, MAS- XR через 1,5–2 часа, MTS через 2 часа и LDX примерно через 2 часа. ... MAS-XR и LDX обладают длительным действием через 12 часов после приема дозы.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 г.
- ^ «Аддералл — сахарат декстроамфетамина, аспартат амфетамина, сульфат декстроамфетамина и таблетка сульфата амфетамина» . ДейлиМед . 27 февраля 2022 г. Проверено 21 января 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Метаболизм/Фармакокинетика». Амфетамин . Банк данных об опасных веществах. Национальная медицинская библиотека США – Сеть токсикологических данных. Архивировано из оригинала 2 октября 2017 года . Проверено 2 октября 2017 г.
Продолжительность эффекта варьируется в зависимости от препарата и pH мочи. Выведение усиливается при более кислой моче. Период полувыведения составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от pH мочи (период полувыведения увеличивается при щелочной реакции мочи). ... Амфетамины распределяются в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации наблюдаются в мозге и спинномозговой жидкости. Амфетамин появляется в моче примерно через 3 часа после перорального приема. ... Через три дня после приема дозы (+ или -)-амфетамина у людей 91% (14)C выводился с мочой.
- ^ Перейти обратно: а б Миньо Э.Ж. (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–752. дои : 10.1007/s13311-012-0150-9 . ПМЦ 3480574 . ПМИД 23065655 .
- ^ Шталь СМ (март 2017 г.). «Амфетамин (Д)» . Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. стр. 39–44. ISBN 978-1-108-22874-9 . Проверено 8 августа 2017 г.
- ^ «Таблетка декстростата (сульфат декстроамфетамина) [Shire US Inc.]» . ДейлиМед . Уэйн, Пенсильвания: Shire US Inc., август 2006 г .. Проверено 8 ноября 2013 г.
- ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (2013). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 648. ИСБН 978-1-60913-345-0 .
Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.
- ^ Перейти обратно: а б с Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Дж. Психофармакол . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
- ^ ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) « энантиомер ». doi : 10.1351/goldbook.E02069
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ПМК 3005101 . ПМИД 21073468 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . ПМЦ 4183197 . ПМИД 21272013 .
- ^ «Декстроамфетамин Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 3 февраля 2019 года . Проверено 2 февраля 2019 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Декстроамфетамин; сахарат декстроамфетамина; амфетамин; аспартат амфетамина - статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Карвальо М., Карму Х., Коста В.М., Капела Х.П., Понтес Х., Ремиан Ф. и др. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии . 86 (8): 1167–1231. дои : 10.1007/s00204-012-0815-5 . ПМИД 22392347 . S2CID 2873101 .
- ^ Берман С., О'Нил Дж., Фирс С., Барцокис Г., Лондонский Эдуард (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные аномалии головного мозга» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 195–220. дои : 10.1196/анналы.1441.031 . ПМЦ 2769923 . ПМИД 18991959 .
- ^ Перейти обратно: а б Харт Х., Радуа Дж., Накао Т., Матэ-Колс Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Метаанализ исследований функциональной магнитно-резонансной томографии торможения и внимания при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: изучение специфических задач, стимулирующих препаратов и возрастных эффектов» . JAMA Психиатрия . 70 (2): 185–198. дои : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . ПМИД 23247506 .
- ^ Перейти обратно: а б Спенсер Т.Дж., Браун А., Зейдман Л.Дж., Валера Э.М., Макрис Н., Ломедико А. и др. (сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по исследованиям нейровизуализации на основе магнитно-резонансной томографии» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–917. дои : 10.4088/JCP.12r08287 . ПМК 3801446 . ПМИД 24107764 .
- ^ Перейти обратно: а б Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Метаанализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. дои : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . ПМИД 22118249 . S2CID 25954331 .
У детей с СДВГ структурно поражаются такие области базальных ганглиев, как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостатое ядро. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как АКК и миндалевидное тело, более выражены в нелеченых популяциях и, по-видимому, уменьшаются с течением времени от ребенка к взрослому возрасту. Лечение, по-видимому, оказывает положительное влияние на структуру мозга.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хуан Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты применения лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности: современный статус знаний». Препараты ЦНС . 25 (7): 539–554. дои : 10.2165/11589380-000000000-00000 . ПМИД 21699268 . S2CID 3449435 .
Несколько других исследований, [97-101] включая метааналитический обзор [98] и ретроспективное исследование, [97] предположили, что стимулирующая терапия в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с атомоксетином, не являющимся стимуляторами, и гуанфацином пролонгированного действия, непрерывно эффективны в течение более чем двухлетних периодов лечения с небольшими и терпимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее тревожные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышенное кровяное давление и частота сердечных сокращений, уменьшились в долгосрочных последующих исследованиях. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом длительном исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение стимуляторами СДВГ было эффективным и защищало от развития неблагоприятных психических расстройств.
- ^ Перейти обратно: а б с д Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. стр. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968 .
Продолжающиеся исследования дали ответы на многие вопросы родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного применения лекарств.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Арнольд Л.Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на долгосрочные результаты при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 10 (2): e0116407. дои : 10.1371/journal.pone.0116407 . ПМК 4340791 . ПМИД 25714373 .
Самая высокая доля улучшенных результатов была зарегистрирована при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с академическими показателями, самооценкой или социальными функциями.
Рисунок 3. Польза от лечения в зависимости от типа лечения и группы результатов. - ^ Перейти обратно: а б с Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 154–157. ISBN 9780071481274 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 318, 321. ISBN. 9780071481274 .
Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают производительность при выполнении задач рабочей памяти как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в прилежащем ядре, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норадреналин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшать рабочую память и аспекты внимания. - ^ Бидвелл Л.С., Макклернон Ф.Дж., Коллинз С.Х. (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ» . Фармакология Биохимия и поведение . 99 (2): 262–274. дои : 10.1016/j.pbb.2011.05.002 . ПМК 3353150 . ПМИД 21596055 .
- ^ Паркер Дж., Уэльс Дж., Чалхуб Н., Харпин В. (сентябрь 2013 г.). «Отдаленные результаты вмешательств по лечению синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Психологические исследования и управление поведением . 6 : 87–99. дои : 10.2147/PRBM.S49114 . ПМЦ 3785407 . ПМИД 24082796 .
Только одна бумага 53 изучение результатов через 36 месяцев соответствовало критериям обзора. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может оказать существенное положительное влияние на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контролем плацебо в краткосрочной перспективе.
- ^ Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. стр. 111–113. ISBN 9781441913968 .
- ^ «Стимуляторы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности» . ВебМД . С точки зрения здоровья. 12 апреля 2010 года . Проверено 12 ноября 2013 г.
- ^ Схолтен Р.Дж., Кларк М., Хетерингтон Дж. (август 2005 г.). «Кокрейновское сотрудничество» . Европейский журнал клинического питания . 59 (Приложение 1): S147–S149, обсуждение S195–S196. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . ПМИД 16052183 . S2CID 29410060 .
- ^ Перейти обратно: а б Кастельс Х, Бланко-Сильвенте Л, Кунил Р (август 2018 г.). «Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD007813. дои : 10.1002/14651858.CD007813.pub3 . ПМК 6513464 . ПМИД 30091808 .
- ^ Пунджа С., Шамсир Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермеер Б., Никлес Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD009996. дои : 10.1002/14651858.CD009996.pub2 . ПМЦ 10329868 . ПМИД 26844979 .
- ^ Осланд С.Т., Стивс Т.Д., Прингсхайм Т. (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с коморбидными тиковыми расстройствами» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (6): CD007990. дои : 10.1002/14651858.CD007990.pub3 . ПМК 6513283 . ПМИД 29944175 .
- ^ Малиос Дж., Де ла Эрран-Арита А.К., Миньо Э. (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунная основа нарколепсии» . Современное мнение в нейробиологии . 23 (5): 767–773. дои : 10.1016/j.conb.2013.04.013 . ПМЦ 3848424 . ПМИД 23725858 .
- ^ Перейти обратно: а б с Барато Л., Пицца Ф., Плацци Г., Довилье Ю. (август 2022 г.). «Нарколепсия». Журнал исследований сна . 31 (4): e13631. дои : 10.1111/jsr.13631 . ПМИД 35624073 .
До 2014 года нарколепсия 1-го типа называлась «нарколепсия с катаплексией» (AASM, 2005), но в третьей и последней международной классификации расстройств сна была переименована в NT1 (AASM, 2014). ... Низкий уровень Hcrt-1 в спинномозговой жидкости очень чувствителен и специфичен для диагностики NT1. ...
Все пациенты с низким уровнем Hcrt-1 в СМЖ считаются пациентами NT1, даже если они не сообщают о катаплексии (примерно в 10–20% случаев), а все пациенты с нормальными уровнями Hcrt-1 в СМЖ (или без катаплексии при люмбальной пункции) не проводится), как и у пациентов с NT2 (Baumann et al., 2014). ...
У пациентов с NT1 отсутствие Hcrt приводит к ингибированию областей, подавляющих быстрый сон, что позволяет активировать нисходящие пути, ингибирующие мотонейроны, что приводит к катаплексии. - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Миньо Э.Ж. (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–752. дои : 10.1007/s13311-012-0150-9 . ПМЦ 3480574 . ПМИД 23065655 .
На патофизиологическом уровне сейчас ясно, что большинство случаев нарколепсии с катаплексией и меньшинство случаев (5–30 %) без катаплексии или с атипичными катаплексическими симптомами вызваны недостатком гипокретина (орексина), вероятно, аутоиммунное происхождение. В этих случаях после установления заболевания большая часть из 70 000 клеток, продуцирующих гипокретин, уничтожается, и заболевание становится необратимым. ...
Амфетамины исключительно способствуют пробуждению, а в высоких дозах также уменьшают катаплексию у пациентов с нарколепсией, эффект, который лучше всего объясняется его действием на адренергические и серотонинергические синапсы. ...
D-изомер более специфичен для передачи DA и является лучшим стимулятором. Некоторые эффекты катаплексии (особенно L-изомера), вторичные по отношению к адренергическим эффектам, возникают при более высоких дозах. ...
Многочисленные исследования показали, что повышенное высвобождение дофамина является основным свойством, объясняющим стимуляцию бодрствования, хотя эффект норадреналина также вносит свою лепту. - ^ Перейти обратно: а б Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 456–457. ISBN 9780071827706 .
Совсем недавно было обнаружено, что латеральный гипоталамус также играет центральную роль в возбуждении. Нейроны в этой области содержат клеточные тела, которые производят пептиды орексина (также называемого гипокретином) (глава 6). Эти нейроны широко разбросаны по всему мозгу и участвуют в процессах сна, пробуждения, питания, вознаграждения, аспектов эмоций и обучения. Фактически, считается, что орексин способствует кормлению, прежде всего, путем стимулирования возбуждения. Мутации рецепторов орексина ответственны за нарколепсию на моделях собак, нокаут гена орексина вызывает нарколепсию у мышей, а у людей с нарколепсией наблюдаются низкие уровни пептидов орексина или их отсутствие в спинномозговой жидкости (глава 13). Нейроны латерального гипоталамуса имеют реципрокные связи с нейронами, продуцирующими моноаминовые нейротрансмиттеры (глава 6).
- ^ Перейти обратно: а б с Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 13: Сон и возбуждение». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 521. ИСБН 9780071827706 .
ARAS состоит из нескольких различных цепей, включая четыре основных моноаминергических пути, обсуждаемых в главе 6. Норадреналиновый путь берет свое начало в LC и связанных с ними ядрах ствола мозга; серотонинергические нейроны также происходят из РН ствола мозга; дофаминергические нейроны берут начало в вентральной покрышке (ВТА); а гистаминэргический путь начинается от нейронов туберомаммиллярного ядра (ТЯН) заднего гипоталамуса. Как обсуждалось в главе 6, эти нейроны широко разрастаются по всему мозгу из ограниченного набора тел клеток. Норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин выполняют сложные модулирующие функции и в целом способствуют бодрствованию. ПТ ствола мозга также является важным компонентом ARAS. Как отмечалось ранее, активность PT-холинергических нейронов (клеток быстрого сна) способствует быстрому сну. Во время бодрствования клетки, активные для быстрого сна, ингибируются подмножеством нейронов норадреналина и серотонина ARAS, называемых клетками, выключенными для быстрого сна.
- ^ Шнеерсон Дж. М. (2009). Медицина сна: руководство по сну и его нарушениям (2-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 81. ИСБН 9781405178518 .
Все амфетамины повышают активность дофаминовых, норадреналиновых и 5НТ-синапсов. Они вызывают пресинаптическое высвобождение предварительно сформированных медиаторов, а также ингибируют обратный захват дофамина и норадреналина. Эти действия наиболее выражены в восходящей ретикулярной активирующей системе ствола мозга и коре головного мозга.
- ^ Перейти обратно: а б Шварц-младший, Рот Т. (2008). «Нейрофизиология сна и бодрствования: фундаментальная наука и клиническое значение» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 367–378. дои : 10.2174/157015908787386050 . ПМК 2701283 . ПМИД 19587857 .
Настороженность и связанное с ней возбуждение переднего мозга и коры опосредованы несколькими восходящими путями с отдельными нейронными компонентами, которые отходят от верхнего ствола мозга вблизи места соединения моста и среднего мозга. ...
Ключевые популяции клеток восходящего пути возбуждения включают холинергические, норадренергические, серотонинергические, дофаминергические и гистаминергические нейроны, расположенные в педункулопонтинном и латеродорсальном тегментальном ядре (PPT/LDT), голубом пятне, дорсальном и срединном ядрах шва и туберомаммилярном ядре (TMN). соответственно. ...
Механизм действия симпатомиметических препаратов (например, декстро- и метамфетамина, метилфенидата) заключается в прямой или непрямой стимуляции дофаминергических и норадренергических ядер, что, в свою очередь, повышает эффективность вентральной периакведуктальной серой зоны и голубого пятна, обоих компонентов вторичного ветвь восходящей системы возбуждения. ...
Симпатомиметики уже давно используются для лечения нарколепсии. - ^ Перейти обратно: а б с д и Маски К., Тротти Л.М., Котагал С., Роберт Огер Р., Роули Дж.А., Хашми С.Д. и др. (сентябрь 2021 г.). «Лечение центральных нарушений гиперсомнолентности: руководство по клинической практике Американской академии медицины сна» . Журнал клинической медицины сна . 17 (9): 1881–1893. дои : 10.5664/jcsm.9328 . ПМЦ 8636351 . ПМИД 34743789 .
В ходе TF было выявлено 1 двойное слепое РКИ, 1 одинарное слепое РКИ и 1 ретроспективная наблюдательная долгосрочная серия случаев, о которых сообщали сами люди, оценивающие эффективность декстроамфетамина у пациентов с нарколепсией 1-го типа и нарколепсией 2-го типа. Эти исследования продемонстрировали клинически значимые улучшения в чрезмерная дневная сонливость и катаплексия.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Барато Л., Лопес Р., Даувилье Ю. (октябрь 2016 г.). «Управление нарколепсией». Современные варианты лечения в неврологии . 18 (10): 43. дои : 10.1007/s11940-016-0429-y . ПМИД 27549768 .
Полезность амфетаминов ограничена потенциальным риском злоупотребления и их побочными эффектами на сердечно-сосудистую систему (Таблица 1). Вот почему, хотя они дешевле других препаратов и эффективны, они остаются терапией третьей линии при нарколепсии. Три исследования класса II показали улучшение СЭД при этом заболевании. ...
Несмотря на возможность злоупотребления наркотиками или развития толерантности к использованию стимуляторов, у пациентов с нарколепсией редко возникает зависимость от принимаемых ими лекарств. ...
Некоторые стимуляторы, такие как мазиндол, амфетамины и питолизант, также могут оказывать антикатаплектическое действие. - ^ Даувилье Ю., Барато Л. (август 2017 г.). «Нарколепсия и другие центральные гиперсомнии». Континуум . 23 (4, Неврология сна): 989–1004. дои : 10.1212/CON.0000000000000492 . ПМИД 28777172 .
Недавние клинические испытания и практические рекомендации подтвердили, что такие стимуляторы, как модафинил, армодафинил или оксибат натрия (в качестве первой линии); метилфенидат и питолизант (в качестве второй линии [питолизант в настоящее время доступен только в Европе]); и амфетамины (в качестве третьего ряда) являются подходящими лекарствами от чрезмерной дневной сонливости.
- ^ Торпи М.Дж., Боган Р.К. (апрель 2020 г.). «Обновленная информация о фармакологическом лечении нарколепсии: механизмы действия и клинические последствия». Медицина сна . 68 : 97–109. дои : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . ПМИД 32032921 .
Первые препараты, используемые для лечения СЭД (например, амфетамины, метилфенидат), теперь считаются вариантами второй или третьей линии, поскольку были разработаны новые лекарства с улучшенной переносимостью и меньшим потенциалом злоупотребления (например, модафинил/армодафинил, солриамфетол, питолизант).
- ^ Перейти обратно: а б Спенсер RC, Девилбисс DM, Берридж CW (июнь 2015 г.). «Эффект психостимуляторов, улучшающий когнитивные функции, включает прямое воздействие на префронтальную кору» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–950. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.09.013 . ПМК 4377121 . ПМИД 25499957 .
Прокогнитивное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80 лет клинического применения, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов стала систематически изучаться лишь недавно. Результаты этого исследования однозначно демонстрируют, что эффекты психостимуляторов, улучшающие когнитивные функции, включают преимущественное повышение катехоламинов в ПФК и последующую активацию рецепторов норадреналина α2 и дофамина D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным вовлечением норадренергических α2- и α1-рецепторов. В совокупности эти данные указывают на то, что в низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, характерных для этого класса препаратов, а вместо этого действуют в основном как усилители когнитивных функций (улучшая ПФК-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают показатели в тестах на рабочую память и торможение реакций, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.
- ^ Илиева И.П., Хук С.Дж., Фара М.Дж. (июнь 2015 г.). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый тормозной контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной нейронауки . 27 (6): 1069–1089. дои : 10.1162/jocn_a_00776 . ПМИД 25591060 . S2CID 15788121 .
В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественными дизайнами, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций у нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
- ^ Багот К.С., Каминер Ю. (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . Зависимость . 109 (4): 547–557. дои : 10.1111/add.12460 . ПМЦ 4471173 . ПМИД 24749160 .
Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.
- ^ Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (апрель 2001 г.). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральный прием амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины . 42 (4): 535–542. ПМИД 11337538 .
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ИСБН 9780071481274 .
Дофамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.
- ^ Перейти обратно: а б с Вуд С., Сейдж-младший, Шуман Т., Анагностарас С.Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. дои : 10.1124/пр.112.007054 . ПМЦ 3880463 . ПМИД 24344115 .
- ^ Туи М. (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся помощником в учебе, вызывающим привыкание» . JS онлайн . Архивировано из оригинала 15 августа 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 г.
- ^ Тетер С.Дж., Маккейб С.Э., Лагранж К., Крэнфорд Дж.А., Бойд С.Дж. (октябрь 2006 г.). «Незаконное использование конкретных стимуляторов, отпускаемых по рецепту, среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы применения» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. дои : 10.1592/phco.26.10.1501 . ПМЦ 1794223 . ПМИД 16999660 .
- ^ Вейандт Л.Л., Остер Д.Р., Марраччини М.Е., Гудмундсдоттир Б.Г., Манро Б.А., Заврас Б.М. и др. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту» . Психологические исследования и управление поведением . 7 : 223–249. дои : 10.2147/PRBM.S47013 . ПМЦ 4164338 . ПМИД 25228824 .
злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских кампусах по всей территории США, а недавно это было зарегистрировано и в других странах. ... Действительно, большое количество студентов утверждают, что участвовали в немедицинском использовании стимуляторов, отпускаемых по рецепту, что отражается в том, что уровень распространенности злоупотребления стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, в течение жизни варьируется от 5% до почти 34% студентов.
- ^ Клемоу Д.Б., Уокер DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломное образование по медицине . 126 (5): 64–81. дои : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . ПМИД 25295651 . S2CID 207580823 .
В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление лекарствами от СДВГ и их утечка являются распространенными проблемами здравоохранения, связанными со стимуляторами, причем распространенность, как полагают, составляет примерно от 5% до 10% среди старшеклассников и от 5% до 35% среди студентов колледжей, в зависимости от исследования. .
- ^ Перейти обратно: а б с Лиддл Д.Г., Коннор DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная медико-санитарная помощь: клиники в офисной практике . 40 (2): 487–505. дои : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . ПМИД 23668655 .
Амфетамины и кофеин являются стимуляторами, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию, уменьшают время реакции и задерживают утомление, что позволяет увеличить интенсивность и продолжительность тренировок...
Физиологические и функциональные эффекты
• Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина/норадреналина и подавляют их обратный захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС).
• Амфетамины, по-видимому, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
• Улучшено время реакции.
• Увеличение мышечной силы и отсроченная мышечная утомляемость.
• Повышенное ускорение
• Повышенная бдительность и внимание к задаче. - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Вестфолл ДП, Вестфолл ТС (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: МакГроу-Хилл. ISBN 9780071624428 .
- ^ Брекен, Нью-Мексико (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжей NCAA» (PDF) . Публикации NCAA . Национальная университетская спортивная ассоциация. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 8 октября 2013 г.
- ^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. дои : 10.1038/bjp.2008.124 . ПМЦ 2439527 . ПМИД 18500382 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Парр Дж.В. (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины . 30 (3): 591–610. дои : 10.1016/j.csm.2011.03.007 . ПМИД 21658550 .
В 1980 году Чендлер и Блэр 47 показали значительное увеличение силы разгибания колена, ускорения, анаэробной способности, времени до утомления во время тренировки, предтренировочной и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до утомления во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после приема 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена за последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического изучения влияния препаратов от СДВГ на физические упражнения.
- ^ Перейти обратно: а б с Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Меусен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в кардиостимуляции». Спортивная медицина . 43 (5): 301–311. дои : 10.1007/s40279-013-0030-4 . ПМИД 23456493 . S2CID 30392999 .
При высоких температурах окружающей среды дофаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина испытуемые способны поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Дофаминергические препараты, по-видимому, отключают предохранительный переключатель и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые в нормальной (плацебо) ситуации «запрещены».
- ^ Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени» . Границы интегративной нейронауки . 7 : 75. дои : 10.3389/fnint.2013.00075 . ПМЦ 3813949 . ПМИД 24198770 .
Манипуляции дофаминергической передачей сигналов глубоко влияют на время интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на активность внутреннего кардиостимулятора или «часов». Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервального времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время;... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамина и ускоряет время.
- ^ Рэттрей Б., Аргус С., Мартин К., Норти Дж., Дриллер М. (март 2015 г.). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы стратегий и производительности восстановления после нагрузки?» . Границы в физиологии . 6 : 79. дои : 10.3389/fphys.2015.00079 . ПМЦ 4362407 . ПМИД 25852568 .
Помимо учета снижения производительности умственно утомленных участников, эта модель рационализирует снижение RPE и, следовательно, улучшение результатов в гонках на время у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), а также большую выходную мощность во время соответствующего времени езды на велосипеде RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают физические показатели (Roelands et al., 2008).
- ^ Руландс Б., Де Пау К., Меусен Р. (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару» . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 25 (Приложение 1): 65–78. дои : 10.1111/sms.12350 . ПМИД 25943657 . S2CID 22782401 .
Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «переключатель безопасности» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных последствий, игнорируются приемом лекарств (Roelands et al., 2008b). В совокупности эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в мозге без каких-либо изменений в восприятии усилий.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В «Аддералл XR - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . ДейлиМед . Shire US Inc., 17 июля 2019 г. Проверено 22 декабря 2019 г.
- ^ «Таблица рецептурных препаратов, которыми чаще всего злоупотребляют» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Проверено 7 мая 2012 г.
- ^ «Стимулирующие лекарства от СДВГ – метилфенидат и амфетамины» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Архивировано из оригинала 2 мая 2012 года . Проверено 7 мая 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. 2009. Стимуляторы СДВГ – метилфенидат и амфетамины» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Проверено 27 февраля 2013 г.
- ^ Шульц В. (2015). «Нейронное вознаграждение и сигналы решения: от теорий к данным» . Физиологические обзоры . 95 (3): 853–951. doi : 10.1152/physrev.00023.2014 . ПМЦ 4491543 . ПМИД 26109341 .
Награды в оперантном обусловливании являются положительным подкреплением. ... Оперантное поведение дает хорошее определение вознаграждения. Все, что заставляет человека возвращаться и требовать большего, является положительным подкреплением и, следовательно, наградой. Хотя положительное подкрепление дает хорошее определение, оно является лишь одной из нескольких функций вознаграждения. ... Награды привлекательны. Они мотивируют и заставляют нас прилагать усилия. ... Награды вызывают поведение приближения, также называемое аппетитным или подготовительным поведением, сексуальным поведением и конверсионным поведением. ... Таким образом, любой стимул, объект, событие, деятельность или ситуация, которая потенциально может заставить нас приблизиться и поглотить его, по определению является наградой. ... Поощрительные стимулы, объекты, события, ситуации и действия состоят из нескольких основных компонентов. Во-первых, награды имеют основные сенсорные компоненты (зрительные, слуховые, соматосенсорные, вкусовые и обонятельные). Во-вторых, награды заметны и, таким образом, вызывают внимание, которое проявляется в виде ориентировочных реакций. Выраженность вознаграждений обусловлена тремя основными факторами, а именно их физической интенсивностью и воздействием (физическая значимость), их новизной и неожиданностью (заметность новизны/сюрприза) и их общим мотивационным воздействием, разделяемым с карателями (мотивационная значимость). Отдельная форма, не включенная в эту схему, — побудительная значимость — касается в первую очередь дофаминовой функции при аддикции и относится только к подходу к поведению (в отличие от обучения). не содержится в сенсорных компонентах и компонентах внимания и не объясняется ими. Этот компонент отражает поведенческие предпочтения и поэтому является субъективным и лишь частично определяется физическими параметрами. Только этот компонент и представляет собой то, что мы понимаем под наградой. Он опосредует специфическое поведенческое подкрепление, создание подходов и эмоциональные эффекты вознаграждений, которые имеют решающее значение для выживания и воспроизводства организма, тогда как все остальные компоненты лишь поддерживают эти функции. ... Награды также могут быть неотъемлемой частью поведения. Они контрастируют с внешними вознаграждениями, которые обеспечивают мотивацию поведения и составляют суть оперантного поведения в лабораторных тестах. Внутренние вознаграждения — это действия, которые доставляют удовольствие сами по себе и предпринимаются ради самих себя, не являясь средством получения внешних вознаграждений. ... Внутренние награды сами по себе являются настоящими наградами, поскольку они побуждают к обучению, подходу и удовольствию, например, к совершенствованию, игре на фортепиано и получению удовольствия. Хотя они могут служить для обусловления вознаграждений более высокого порядка, они не являются обусловленными вознаграждениями более высокого порядка, поскольку для достижения их свойств вознаграждения не требуется соединение с безусловным вознаграждением. ... Эти эмоции также называются симпатией (к удовольствию) и желанием (к желанию) в исследованиях зависимостей и решительно поддерживают функции вознаграждения, генерирующие обучение и подход.
- ^ Канадские практические рекомендации по СДВГ (PDF) (Четвертое изд.). Канадский альянс ресурсов по СДВГ. 2018. с. 67. Архивировано из оригинала (PDF) 2 мая 2023 года . Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ Брайт-ГМ (май 2008 г.). «Злоупотребление лекарствами, используемыми для лечения СДВГ: результаты крупномасштабного опроса населения» . Медицинский журнал Medscape . 10 (5):111. ПМК 2438483 . ПМИД 18596945 .
- ^ Чайлдс Э., де Вит Х (ноябрь 2013 г.). «Контекстуальное кондиционирование усиливает психостимулирующие и стимулирующие свойства d-амфетамина у людей» . Биология наркомании . 18 (6): 985–992. дои : 10.1111/j.1369-1600.2011.00416.x . ПМК 4242554 . ПМИД 22129527 .
- ^ Кесслер С. (январь 1996 г.). «Медикаментозная терапия при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Южный медицинский журнал . 89 (1): 33–38. дои : 10.1097/00007611-199601000-00005 . ПМИД 8545689 . S2CID 12798818 .
Заявления на вкладышах в упаковке не предназначены для ограничения медицинской практики. Скорее они предназначены для ограничения претензий фармацевтических компаний. ... FDA прямо утверждает, а суды поддержали, что клинические решения должны приниматься врачами и пациентами в индивидуальных ситуациях.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Эвекео-амфетамина сульфат таблетка» . ДейлиМед . Арбор Фармасьютикалс, ООО. 14 августа 2019 года . Проверено 22 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Хидес Г., Айлакис Дж. «Амфетамин (PIM 934)» . ИНЧЕМ . Международная программа по химической безопасности . Проверено 24 июня 2014 г.
- ^ Файнберг СС (ноябрь 2004 г.). «Сочетание стимуляторов с ингибиторами моноаминоксидазы: обзор применения и одно возможное дополнительное показание». Журнал клинической психиатрии . 65 (11): 1520–1524. дои : 10.4088/jcp.v65n1113 . ПМИД 15554766 .
- ^ Стюарт Дж.В., Делианнидес Д.А., МакГрат П.Дж. (июнь 2014 г.). «Насколько излечима рефрактерная депрессия?». Журнал аффективных расстройств . 167 : 148–152. дои : 10.1016/j.jad.2014.05.047 . ПМИД 24972362 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Витиелло Б. (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью в отношении физического роста и сердечно-сосудистой функции» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 17 (2): 459–474. дои : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . ПМК 2408826 . ПМИД 18295156 .
- ^ Рэми Дж.Т., Бейлен Э., Локки РФ (2006). «Медикаментозный ринит» (PDF) . Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии . 16 (3): 148–155. ПМИД 16784007 . Проверено 29 апреля 2015 г.
Таблица 2. Противозастойные средства, вызывающие медикаментозный ринит
– Назальные деконгестанты:
– Симпатомиметики:
• Амфетамин - ^ Перейти обратно: а б «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 1 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 25 августа 2019 г. . Проверено 24 декабря 2019 г.
- ^ Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс СМ, Чан К.А., Арбогаст П.Г., Читам Т.С. и др. (ноябрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и серьезные сердечно-сосудистые заболевания у детей и молодых людей» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (20): 1896–1904. дои : 10.1056/NEJMoa1110212 . ПМЦ 4943074 . ПМИД 22043968 .
- ^ Перейти обратно: а б «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 12 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 г. . Проверено 24 декабря 2013 г.
- ^ Хабель Л.А., Купер В.О., Сокс СМ, Чан К.А., Пожарный Б.Х., Арбогаст П.Г. и др. (декабрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у людей молодого и среднего возраста» . ДЖАМА . 306 (24): 2673–2683. дои : 10.1001/jama.2011.1830 . ПМК 3350308 . ПМИД 22161946 .
- ^ Монтгомери, К.А. (июнь 2008 г.). «Расстройства полового влечения» . Психиатрия . 5 (6): 50–55. ПМЦ 2695750 . ПМИД 19727285 .
- ^ О'Коннор П.Г. (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Руководство Merck для медицинских работников . Мерк . Проверено 8 мая 2012 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Шоптоу С.Дж., Као У, Линг В. (январь 2009 г.). Шоптоу С.Дж., Али Р. (ред.). «Лечение амфетаминового психоза» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD003026. дои : 10.1002/14651858.CD003026.pub3 . ПМК 7004251 . ПМИД 19160215 .
У меньшинства людей, употребляющих амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий помощи в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы амфетаминового психоза обычно включают параноидальный бред и бред преследования, а также слуховые и зрительные галлюцинации на фоне сильного возбуждения. Чаще всего (около 18%) частые потребители амфетаминов сообщают о психотических симптомах, которые носят субклинический характер и не требуют высокоинтенсивного вмешательства...
Около 5–15% потребителей, у которых развивается амфетаминовый психоз, не могут полностью выздороветь (Hofmann 1983).
Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно устраняет симптомы острого амфетаминового психоза.
психотические симптомы у людей с амфетаминовым психозом могут быть связаны исключительно с интенсивным употреблением наркотика, или интенсивное употребление наркотика может усугубить скрытую уязвимость к шизофрении. - ^ Перейти обратно: а б с д Брамнесс Дж.Г., Гундерсен О.Х., Гутерстам Дж., Рогнли Э.Б., Констениус М., Лёберг Э.М. и др. (декабрь 2012 г.). «Амфетамин-индуцированный психоз — отдельная диагностическая единица или первичный психоз, возникающий у уязвимых?» . БМК Психиатрия . 12 : 221. дои : 10.1186/1471-244X-12-221 . ПМЦ 3554477 . ПМИД 23216941 .
В этих исследованиях амфетамин назначался в последовательно более высоких дозах до тех пор, пока не развился психоз, часто после приема 100–300 мг амфетамина... Во-вторых, психоз рассматривался как нежелательное явление, хотя и редко, у детей с СДВГ, которых лечили амфетамином. амфетамин
- ^ Перейти обратно: а б Грейданус Д. «Злоупотребление стимуляторами: стратегии решения растущей проблемы» (PDF) . Американская ассоциация здравоохранения колледжей (обзорная статья). Программа профессионального развития ACHA. п. 20. Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2013 года . Проверено 2 ноября 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б Чайлдс Э, де Вит Х (май 2009 г.). «Предпочтение места у людей, вызванное амфетамином» . Биологическая психиатрия . 65 (10): 900–904. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.016 . ПМК 2693956 . ПМИД 19111278 .
Это исследование показывает, что люди, как и нелюди, предпочитают места, связанные с приемом амфетамина. Эти данные подтверждают идею о том, что субъективные реакции на препарат способствуют его способности вызывать кондиционирование места.
- ^ Перейти обратно: а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 364–375. ISBN 9780071481274 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. ПМЦ 3898681 . ПМИД 24459410 .
Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарственному средству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления.. Другой мишенью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии препарата, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственными средствами. 41 . ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на целый ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительного периода времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в наркомана.
- ^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от заболеваний головного мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. дои : 10.1056/NEJMra1511480 . ПМК 6135257 . ПМИД 26816013 .
Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании «Руководства по диагностике и статистике психических расстройств» (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, среднее или тяжелое.
Наркомания: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой происходит значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. - ^ Перейти обратно: а б с Рентал В., Нестлер Э.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Регуляция хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической неврологии . 11 (3): 257–268. doi : 10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal . ПМЦ 2834246 . ПМИД 19877494 .
[Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, что активирует протеинкиназу А (ПКА) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Сюда входит белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его ассоциацию с ацетилтрансферазой гистонов, связывающий белок CREB (CBP) для ацетилирования гистонов и облегчения активации генов. Известно, что это происходит со многими генами, включая fosB и c-fos, в ответ на воздействие психостимуляторов. ΔFosB также активируется хроническим лечением психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [сигнализацию] от префронтальной коры к NAc. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни Ca2+ в постсинаптических элементах NAc, где он активирует передачу сигналов CaMK (кальций/кальмодулиновые протеинкиназы), которые, помимо фосфорилирования CREB, также фосфорилируют HDAC5.
Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами - ^ Бруссар Дж.И. (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. дои : 10.1085/jgp.201110659 . ПМК 3250102 . ПМИД 22200950 .
Совпадающие и конвергентные входные сигналы часто вызывают пластичность постсинаптического нейрона. NAc объединяет обработанную информацию об окружающей среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (ПФК), а также проекции дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает воздействие гиппокампа на NAc и одновременно угнетает синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Обратное также оказалось верным; стимуляция PFC потенцирует синапсы PFC-NAc, но угнетает синапсы гиппокамп-NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина и глутамата в средний мозг (ссылки выше) новые эксперименты с функцией NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входные сигналы среднего мозга или фильтруют лимбические или корковые входные сигналы для управления целенаправленным поведением.
- ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Проверено 31 октября 2014 г.
Большинство наркотиков, вызывающих привыкание, повышают внеклеточную концентрацию дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), проекционных областях мезокортиколимбических DA-нейронов и ключевых компонентах «цепи вознаграждения мозга». Амфетамин достигает такого повышения внеклеточных уровней DA, способствуя оттоку из синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
- ^ Кадет Дж.Л., Браннок С., Джаянти С., Краснова И.Н. (2015). «Транкрипционные и эпигенетические субстраты зависимости и абстиненции от метамфетамина: данные модели самостоятельного введения с длительным доступом у крыс» . Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717 ( рис. 1 ). дои : 10.1007/s12035-014-8776-8 . ПМЦ 4359351 . ПМИД 24939695 .
- ^ Перейти обратно: а б с Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы Неврология . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ 3272277 . ПМИД 21989194 .
ΔFosB служит одним из главных контролирующих белков, управляющих этой структурной пластичностью. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечным результатом является активация генов и увеличение экспрессии CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с геном c-fos и рекрутирует несколько ко-репрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Конечным результатом является репрессия гена c-fos .
Рисунок 4: Эпигенетические основы лекарственной регуляции экспрессии генов. - ^ Перейти обратно: а б с Нестлер Э.Дж. (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–143. дои : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . ПМК 3569166 . ПМИД 23430970 .
Изоформы ΔFosB массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия препарата. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB подавлять ген c-Fos происходит одновременно с рекрутированием гистондеацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистон-метилтрансфераза.
- ^ Нестлер Э.Дж. (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. дои : 10.1098/rstb.2008.0067 . ПМК 2607320 . ПМИД 18640924 .
Недавние данные показали, что ΔFosB также подавляет ген c-fos , который помогает создать молекулярный переключатель - от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия лекарства до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия лекарства.
- ^ Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 16: Подкрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 .
Такие агенты также имеют важное терапевтическое применение; кокаин, например, используется в качестве местного анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на клиническое применение, эти препараты обладают сильным подкрепляющим действием, а их длительное применение в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно при быстром введении или при назначении высокоэффективных форм.
- ^ Коллинз С.Х. (май 2008 г.). «Качественный обзор проблем, возникающих при использовании психостимулирующих препаратов у пациентов с СДВГ и сопутствующими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ». Текущие медицинские исследования и мнения . 24 (5): 1345–1357. дои : 10.1185/030079908X280707 . ПМИД 18384709 . S2CID 71267668 .
Когда пероральные формы психостимуляторов используются в рекомендуемых дозах и с частотой, они вряд ли дадут эффект, соответствующий потенциалу злоупотребления у пациентов с СДВГ.
- ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Проверено 31 октября 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Нечифор М (март 2008 г.). «Магний при наркотической зависимости» . Исследования магния . 21 (1): 5–15. doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД 18557129 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с д и Раффл Дж.К. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ)FosB?». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. дои : 10.3109/00952990.2014.933840 . ПМИД 25083822 . S2CID 19157711 .
ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих путях развития зависимости после неоднократного воздействия наркотиков.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы Неврология . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ 3272277 . ПМИД 21989194 .
ΔFosB напрямую связан с некоторыми видами поведения, связанными с зависимостью... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-негативного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует эту транскрипционную активность. Ключевые последствия воздействия наркотиков 14,22–24 . Это указывает на то, что ΔFosB одновременно необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием наркотиков. ΔFosB также индуцируется в NAc MSN D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных вознаграждений, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жиров, секс, бег на колесах, где он способствует этому потреблению. 14,26–30 . Это предполагает участие ΔFosB в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время патологических состояний, подобных привыканию. ... ΔFosB служит одним из главных контролирующих белков, управляющих этой структурной пластичностью.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и ненаркотическая зависимость» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . ПМК 3139704 . ПМИД 21459101 .
Исследования показали, что, как и в случае с обогащением окружающей среды, физические упражнения снижают риск самостоятельного приема наркотиков и рецидивов злоупотребления наркотиками (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Есть также некоторые свидетельства того, что эти доклинические результаты применимы к человеческому населению, поскольку физические упражнения уменьшают симптомы абстиненции и рецидивы у воздерживающихся от курения (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), а одна программа восстановления после наркозависимости добилась успеха у участников. которые тренируются и участвуют в марафоне в рамках программы (Батлер, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах стимулирующей сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома нарушения регуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется вызванным приемом лекарств увеличением (или компульсивным) вовлечением в ненаркотические вознаграждения, такие как азартные игры, покупки или секс (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
- ^ Перейти обратно: а б с д Линч В.Дж., Петерсон А.Б., Санчес В., Абель Дж., Смит М.А. (сентябрь 2013 г.). «Упражнения как новый метод лечения наркозависимости: нейробиологическая и стадийно-зависимая гипотеза» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 37 (8): 1622–1644. doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.06.011 . ПМЦ 3788047 . ПМИД 23806439 .
Эти данные позволяют предположить, что физические упражнения могут в зависимости от «величины» предотвратить развитие фенотипа зависимости, возможно, путем блокирования/обращения вспять поведенческих и нейроадаптивных изменений, которые развиваются во время и после расширенного доступа к наркотику. ... Физические упражнения были предложены в качестве лечения наркотической зависимости, которое может уменьшить тягу к наркотикам и риск рецидива. Хотя мало клинических исследований изучали эффективность физических упражнений для предотвращения рецидивов, те немногие исследования, которые были проведены, обычно сообщают о снижении тяги к наркотикам и лучших результатах лечения. особенно при рецидиве приема психостимуляторов, может быть опосредовано ремоделированием хроматина и, возможно, привести к лучшим результатам лечения.
- ^ Перейти обратно: а б с Чжоу Ю, Чжао М, Чжоу С, Ли Р (июль 2015 г.). «Половые различия в наркозависимости и реакция на физические упражнения: от исследований на людях до животных» . Границы нейроэндокринологии . 40 : 24–41. doi : 10.1016/j.yfrne.2015.07.001 . ПМЦ 4712120 . ПМИД 26182835 .
В совокупности эти результаты показывают, что физические упражнения могут служить заменой или конкуренцией злоупотреблению наркотиками путем изменения иммунореактивности ΔFosB или cFos в системе вознаграждения для защиты от последующего или предыдущего употребления наркотиков. ... Постулат о том, что физические упражнения служат идеальным средством лечения наркозависимости, получил широкое признание и используется в реабилитации людей и животных.
- ^ Перейти обратно: а б с Линке С.Е., Ашер М. (январь 2015 г.). «Лечение расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, с помощью упражнений: доказательства, теория и практика» . Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 41 (1): 7–15. дои : 10.3109/00952990.2014.976708 . ПМК 4831948 . ПМИД 25397661 .
Проведенные ограниченные исследования показывают, что физические упражнения могут быть эффективным дополнительным лечением SUD. В отличие от скудных на сегодняшний день интервенционных исследований, опубликовано сравнительно много литературы по теоретическим и практическим причинам, поддерживающим исследование этой темы. ... многочисленные теоретические и практические причины поддерживают лечение SUD на основе упражнений, включая психологические, поведенческие, нейробиологические, почти универсальный профиль безопасности и общее положительное воздействие на здоровье.
- ^ Хайман С.Е., Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж. (июль 2006 г.). «Нейральные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением» (PDF) . Ежегодный обзор неврологии . 29 : 565–598. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . ПМИД 16776597 . S2CID 15139406 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2018 года.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Штайнер Х., Ван Ваес В. (январь 2013 г.). «Регуляция генов, связанных с зависимостью: риски воздействия усилителей когнитивных функций по сравнению с другими психостимуляторами» . Прогресс нейробиологии . 100 :60–80. дои : 10.1016/j.pneurobio.2012.10.001 . ПМЦ 3525776 . ПМИД 23085425 .
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 4: Передача сигналов в мозге». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ИСБН 9780071481274 .
- ^ Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Проверено 31 октября 2014 г.
- ^ Ким Ю, Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (февраль 2009 г.). «Индуцированное метилфенидатом образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Труды Национальной академии наук . 106 (8): 2915–2920. Бибкод : 2009PNAS..106.2915K . дои : 10.1073/pnas.0813179106 . ПМК 2650365 . ПМИД 19202072 .
- ^ Перейти обратно: а б Nestler EJ (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Часть Б): 259–268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . ПМЦ 3766384 . ПМИД 23643695 .
- ^ Перейти обратно: а б Билински П., Войтыла А., Капка-Скшипчак Л., Хведорович Р., Циранка М., Студзински Т. (2012). «Эпигенетическая регуляция при наркомании» . Анналы сельскохозяйственной и экологической медицины . 19 (3): 491–496. ПМИД 23020045 .
- ^ Кеннеди П.Дж., Фенг Дж., Робисон А.Дж., Мейз И., Бадимон А., Музон Э. и др. (апрель 2013 г.). «Ингибирование HDAC класса I блокирует пластичность, вызванную кокаином, путем целенаправленных изменений в метилировании гистонов» . Природная неврология . 16 (4): 434–440. дои : 10.1038/nn.3354 . ПМК 3609040 . ПМИД 23475113 .
- ^ Уолли К. (декабрь 2014 г.). «Психические расстройства: подвиг эпигенетической инженерии» . Обзоры природы. Нейронаука . 15 (12): 768–769. дои : 10.1038/nrn3869 . ПМИД 25409693 . S2CID 11513288 .
- ^ Перейти обратно: а б Блюм К., Вернер Т., Карнес С., Карнес П., Боуиррат А., Джордано Дж. и др. (март 2012 г.). «Секс, наркотики и рок-н-ролл: гипотеза об общей мезолимбической активации как функции полиморфизма гена вознаграждения» . Журнал психоактивных препаратов . 44 (1): 38–55. дои : 10.1080/02791072.2012.662112 . ПМК 4040958 . ПМИД 22641964 .
Было обнаружено, что ген deltaFosB в NAc имеет решающее значение для усиления эффекта сексуального вознаграждения. Питчерс и его коллеги (2010) сообщили, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAc, медиальную префронтальную кору, VTA, хвостатое ядро и скорлупу, но не в медиальном преоптическом ядре. ... эти данные подтверждают критическую роль экспрессии DeltaFosB в NAc в усилении эффектов сексуального поведения и облегчении сексуальной активности, вызванном сексуальным опытом. ...как наркомания, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с возникновением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в схемах вознаграждения мозга.
- ^ Питчерс К.К., Виалу В., Нестлер Э.Дж., Лавиолетт С.Р., Леман М.Н., Кулен Л.М. (февраль 2013 г.). «Естественные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности, при этом ΔFosB является ключевым медиатором» . Журнал неврологии . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 . ПМЦ 3865508 . ПМИД 23426671 .
- ^ Белоате Л.Н., Уимс П.В., Кейси Г.Р., Уэбб И.С., Кулен Л.М. (февраль 2016 г.). «Активация рецептора NMDA прилежащего ядра регулирует перекрестную сенсибилизацию к амфетамину и экспрессию deltaFosB после сексуального опыта у самцов крыс». Нейрофармакология . 101 : 154–164. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023 . ПМИД 26391065 . S2CID 25317397 .
- ^ Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 16: Подкрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 .
Фармакологическое лечение зависимости от психостимуляторов, как правило, неудовлетворительно. Как обсуждалось ранее, прекращение употребления кокаина и других психостимуляторов у зависимых лиц не вызывает физического абстинентного синдрома, но может вызвать дисфорию, ангедонию и сильное желание возобновить употребление наркотиков.
- ^ Перейти обратно: а б с д Чан Б., Фриман М., Кондо К., Айерс С., Монтгомери Дж., Пэйнтер Р. и др. (декабрь 2019 г.). «Фармакотерапия расстройств, связанных с употреблением метамфетамина / амфетамина - систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 114 (12): 2122–2136. дои : 10.1111/доп.14755 . ПМИД 31328345 . S2CID 198136436 .
- ^ Ступс WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия расстройств, вызванных употреблением стимуляторов: обзор клинических данных и рекомендации для будущих исследований» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 7 (3): 363–374. дои : 10.1586/17512433.2014.909283 . ПМК 4017926 . ПМИД 24716825 .
Несмотря на согласованные усилия по поиску фармакотерапии для лечения расстройств, связанных с употреблением стимуляторов, не было одобрено ни одного широко эффективного лекарства.
- ^ Перейти обратно: а б Гранди Д.К., Миллер ГМ, Ли Дж.С. (февраль 2016 г.). « TAARgeting наркомания» - Аламо является свидетелем еще одной революции: обзор пленарного симпозиума Конференции по поведению, биологии и химии 2015 года» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . ПМЦ 4724540 . ПМИД 26644139 .
При рассмотрении вместе с быстро растущей литературой в этой области возникают убедительные аргументы в пользу разработки селективных агонистов TAAR1 в качестве лекарств для предотвращения рецидива злоупотребления психостимуляторами.
- ^ Перейти обратно: а б Цзин Л., Ли JX (август 2015 г.). «Рецептор 1, связанный с следами аминов: многообещающая мишень для лечения зависимости от психостимуляторов» . Европейский журнал фармакологии . 761 : 345–352. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . ПМЦ 4532615 . ПМИД 26092759 .
Существующие данные предоставили надежные доклинические данные, подтверждающие разработку агонистов TAAR1 в качестве потенциального лечения злоупотребления психостимуляторами и зависимости.
- ^ Перейти обратно: а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 5: Возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 124–125. ISBN 9780071481274 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кэрролл М.Э., Сметеллс-младший (февраль 2016 г.). «Половые различия в поведенческом дисконтроле: роль в наркозависимости и новых методах лечения» . Границы в психиатрии . 6 : 175. doi : 10.3389/fpsyt.2015.00175 . ПМЦ 4745113 . ПМИД 26903885 .
Физические упражнения
Появляется все больше свидетельств того, что физические упражнения являются полезным средством профилактики и снижения наркотической зависимости... У некоторых людей упражнения имеют свои собственные полезные эффекты, и может возникнуть поведенческое экономическое взаимодействие, в результате которого физическое и социальное вознаграждение от упражнений может заменить собой полезные последствия злоупотребления наркотиками. ... Ценность этой формы лечения наркозависимости у лабораторных животных и людей заключается в том, что физические упражнения, если они могут заменить полезный эффект от наркотиков, могут поддерживаться самостоятельно в течение длительного периода времени. Исследования, проведенные на [лабораторных животных и людях] в отношении физических упражнений в качестве лечения наркозависимости, подтверждают эту гипотезу. ... Исследования на животных и людях по использованию физических упражнений в качестве лечения зависимости от стимуляторов показывают, что это один из самых многообещающих методов лечения на горизонте. - ^ Перес-Мана К, Кастельс Х, Торренс М, Капелла Д, Фарре М (сентябрь 2013 г.). «Эффективность психостимуляторов при злоупотреблении амфетамином или зависимости». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD009695. дои : 10.1002/14651858.CD009695.pub2 . ПМИД 23996457 .
- ^ «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление ими» . Руководство Merck, домашняя версия . Мерк. Февраль 2003 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 г. Проверено 28 февраля 2007 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Шопто С.Дж., Као У, Хейнзерлинг К., Линг В. (апрель 2009 г.). Шоптоу С.Дж. (ред.). «Лечение синдрома отмены амфетамина» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD003021. дои : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . ПМК 7138250 . ПМИД 19370579 .
Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982): 87,6% из 647 человек с амфетаминовой зависимостью сообщают о шести или более признаках отмены амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999)... Тяжесть абстинентного синдрома выше у пожилых людей, страдающих зависимостью от амфетамина и имеющих более обширные расстройства, связанные с употреблением амфетаминов (McGregor 2005). Симптомы отмены обычно проявляются в течение 24 часов после последнего употребления амфетамина, при этом синдром отмены включает две основные фазы, которые могут длиться 3 недели и более. Первой фазой этого синдрома является начальный «крах», который проходит примерно через неделю (Gossop 1982; McGregor 2005).
- ^ Перейти обратно: а б Спиллер Х.А., Хейс Х.Л., Алегуас А. (июнь 2013 г.). «Передозировка лекарств при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью: клиническая картина, механизмы токсичности и лечение» . Препараты ЦНС . 27 (7): 531–543. дои : 10.1007/s40263-013-0084-8 . ПМИД 23757186 . S2CID 40931380 .
Амфетамин, декстроамфетамин и метилфенидат действуют как субстраты для клеточного переносчика моноаминов, особенно переносчика дофамина (DAT) и в меньшей степени переносчика норадреналина (NET) и серотонина. Механизм токсичности в первую очередь связан с избытком внеклеточного дофамина, норадреналина и серотонина.
- ^ Соавторы (2015). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и по конкретным причинам в разбивке по возрасту и по конкретным причинам по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.» . Ланцет . 385 (9963): 117–171. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 . hdl : 11655/15525 . ПМК 4340604 . ПМИД 25530442 .
Расстройства, связанные с употреблением амфетаминов ... 3788 (3425–4145)
- ^ Грин С.Л., Керр Ф., Брайтберг Г. (октябрь 2008 г.). «Обзорная статья: амфетамины и родственные им наркотики, вызывающие злоупотребление». Неотложная медицинская помощь в Австралии . 20 (5): 391–402. дои : 10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x . ПМИД 18973636 . S2CID 20755466 .
- ^ Альбертсон Т.Е. (2011). «Амфетамины». В Олсон К.Р., Андерсон И.Б., Беновиц Н.Л., Блан П.Д., Кирни Т.Е., Ким-Кац С.Ю., Ву А.Х. (ред.). Отравление и передозировка наркотиков (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 77–79. ISBN 9780071668330 .
- ^ Адвокат С (июль 2007 г.). «Новая информация о нейротоксичности амфетамина и ее значимости для лечения СДВГ». Журнал расстройств внимания . 11 (1): 8–16. дои : 10.1177/1087054706295605 . ПМИД 17606768 . S2CID 7582744 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Бойер Дж. Ф., Ханиг Дж. П. (ноябрь 2014 г.). «Гипертермия, вызванная амфетамином и метамфетамином: влияние эффектов, оказываемых на сосуды головного мозга и периферические органы, на нейротоксичность переднего мозга» . Температура . 1 (3): 172–182. дои : 10.4161/23328940.2014.982049 . ПМК 5008711 . ПМИД 27626044 .
Гипертермия сама по себе не вызывает нейротоксичности, подобной амфетамину, однако воздействие АМФ и МЕТН, не вызывающее гипертермию (≥40 °C), минимально нейротоксично. Гипертермия, вероятно, усиливает нейротоксичность АМФ и МЕТН непосредственно за счет нарушения функции белка, ионных каналов и усиления продукции АФК. ... Гипертермия и гипертония, вызванные высокими дозами амфетаминов, являются основной причиной временных нарушений гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), приводящих к сопутствующей региональной нейродегенерации и нейровоспалению у лабораторных животных. ... На животных моделях, оценивающих нейротоксичность АМФ и МЕТА, совершенно ясно, что гипертермия является одним из важнейших компонентов, необходимых для возникновения гистологических признаков терминального повреждения дофамина и нейродегенерации в коре головного мозга, полосатом теле, таламусе и гиппокампе.
- ^ «Амфетамин» . Национальная медицинская библиотека США – Сеть токсикологических данных . Банк данных об опасных веществах. Архивировано из оригинала 2 октября 2017 года . Проверено 2 октября 2017 г.
Прямое токсическое повреждение сосудов представляется маловероятным из-за разведения, которое происходит до того, как препарат достигнет мозгового кровообращения.
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 370. ИСБН 9780071481274 .
В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин непосредственно токсичен для дофаминовых нейронов среднего мозга.
- ^ Зульцер Д., Зекка Л. (февраль 2000 г.). «Внутринейронный синтез дофамин-хинона: обзор». Исследования нейротоксичности . 1 (3): 181–195. дои : 10.1007/BF03033289 . ПМИД 12835101 . S2CID 21892355 .
- ^ Миядзаки I, Асанума М (июнь 2008 г.). «Окислительный стресс, специфичный для дофаминергических нейронов, вызванный самим дофамином» (PDF) . Акта Медика Окаяма . 62 (3): 141–150. дои : 10.18926/AMO/30942 . ПМИД 18596830 .
- ^ Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по злоупотреблению наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Издательство Оксфордского университета. п. 329 . ISBN 9780195030570 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Аддералл — сахарат декстроамфетамина, аспартат амфетамина, сульфат декстроамфетамина и таблетка сульфата амфетамина» . ДейлиМед . 27 февраля 2022 г. Проверено 28 марта 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Аддералл XR - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 3 марта 2022 г. Проверено 28 марта 2022 г.
- ^ Краузе Дж. (апрель 2008 г.). «ОФЭКТ и ПЭТ переносчика дофамина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Эксперт преподобный Нейротер . 8 (4): 611–625. дои : 10.1586/14737175.8.4.611 . ПМИД 18416663 . S2CID 24589993 .
Цинк связывается с... внеклеточными сайтами DAT [103], выступая в качестве ингибитора DAT. В этом контексте представляют интерес контролируемые двойные слепые исследования у детей, которые показали положительное влияние добавок цинка на симптомы СДВГ [105,106]. Следует отметить, что в настоящее время [добавки] цинка не включены ни в один алгоритм лечения СДВГ.
- ^ Зульцер Д. (февраль 2011 г.). «Как наркотики, вызывающие привыкание, нарушают пресинаптическую дофаминовую нейротрансмиссию» . Нейрон . 69 (4): 628–649. дои : 10.1016/j.neuron.2011.02.010 . ПМК 3065181 . ПМИД 21338876 .
Они не подтвердили предсказанную прямую связь между поглощением и высвобождением, а скорее подтвердили то, что некоторые соединения, включая AMPH, были лучшими высвобождающими факторами, чем субстратами для поглощения. Более того, цинк стимулирует отток внутриклеточного [3H]DA, несмотря на сопутствующее ингибирование его захвата (Scholze et al., 2002).
- ^ Перейти обратно: а б Шольце П., Норрегаард Л., Сингер Э.А., Фрейссмут М., Гетер У., Ситте Х.Х. (июнь 2002 г.). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованном переносчиками моноаминов» . Ж. Биол. Хим . 277 (24): 21505–21513. дои : 10.1074/jbc.M112265200 . ПМИД 11940571 .
- ^ Скасселлати С, Бонвичини С, Фараоне С.В., Дженнарелли М (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и синдром дефицита внимания/гиперактивности: систематический обзор и метаанализ». Дж. Ам. акад. Ребенок Подросток. Психиатрия . 51 (10): 1003–1019.e20. дои : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . ПМИД 23021477 .
- ^ Зульцер Д., Крэгг С.Дж., Райс М.Э. (август 2016 г.). «Нейротрансмиссия стриарного дофамина: регуляция высвобождения и поглощения» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. дои : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . ПМК 4850498 . ПМИД 27141430 .
Несмотря на трудности определения pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для ее функции. Воздействие протонофоров на изолированные везикулы катехоламинов разрушает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри пузырька наружу. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабоосновные соединения и являются единственным широко используемым классом наркотиков, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитическому механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут переноситься в цитозоль, а затем изолироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
- ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезэнцефальные дофаминергические нейроны» . Передний. Сист. Нейроски . 5 : 56. дои : 10.3389/fnsys.2011.00056 . ПМК 3131148 . ПМИД 21772817 .
Недавно появились три важных новых аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (б) снижение тормозных реакций, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты вследствие растормаживания); и (c) прямая активация GIRK-каналов, опосредованная рецептором TA1, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
- ^ «ТААР1» . ГенАтлас . Парижский университет. 28 января 2012 года . Проверено 29 мая 2014 г.
• тонически активирует внутренние выпрямляющие K(+) каналы, что снижает базальную частоту импульсов дофаминовых (DA) нейронов вентральной покрышки (VTA)
- ^ Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . ПМК 4159050 . ПМИД 25033183 .
AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), что связано с активацией кальмодулина/CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и транспортировкой DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Например, AMPH увеличивает внеклеточный глутамат в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996). , но не установлено, можно ли объяснить это изменение увеличением синаптического высвобождения или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительный, поглощение EAAT2 не изменялось под действием AMPH (рис. 1А). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредован EAAT3, и этот компонент был значительно уменьшен AMPH.
- ^ Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях» . Тренды Фармакол. Наука . 34 (9): 489–496. дои : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . ПМЦ 3831354 . ПМИД 23968642 .
АМФГ и МЕТН также стимулируют отток ДА, который считается решающим элементом их вызывающих привыкание свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ- и CaMK-зависимыми [72, 82], а у мышей с нокаутом PKCβ наблюдается снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
- ^ Перейти обратно: а б Бунцов Дж.Р., Сондерс М.С., Арттамангкул С., Харрисон Л.М., Чжан Г., Куигли Д.И. и др. (декабрь 2001 г.). «Амфетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин, диэтиламид лизергиновой кислоты и метаболиты нейротрансмиттеров катехоламинов являются агонистами аминных рецепторов крысы». Молекулярная фармакология . 60 (6): 1181–1188. дои : 10.1124/моль.60.6.1181 . ПМИД 11723224 . S2CID 14140873 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Левин А.Х., Миллер ГМ, Гилмор Б. (декабрь 2011 г.). «Рецептор 1, связанный с следовым амином, представляет собой стереоселективный сайт связывания соединений класса амфетаминов» . Биоорг. Мед. Хим . 19 (23): 7044–7048. дои : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . ПМК 3236098 . ПМИД 22037049 .
- ^ Боровский Б., Адхам Н., Джонс К.А., Раддац Р., Артымишин Р., Огозалек К.Л. и др. (июль 2001 г.). «Следовые амины: идентификация семейства рецепторов млекопитающих, связанных с G-белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 8966–8971. Бибкод : 2001PNAS...98.8966B . дои : 10.1073/pnas.151105198 . ПМЦ 55357 . ПМИД 11459929 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вестфолл ДП, Вестфолл ТС (2010). «Разные симпатомиметические агонисты» . В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . ПМИД 19948186 .
- ^ Перейти обратно: а б Хан М.З., Наваз В. (октябрь 2016 г.). «Новая роль следовых аминов человека и рецепторов, связанных с следовыми аминами человека (hTAAR), в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. дои : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . ПМИД 27424325 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Линдеманн Л., Хонер MC (май 2005 г.). «Ренессанс следовых аминов, вдохновленный новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. дои : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . ПМИД 15860375 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сантагати Н.А., Феррара Г., Марраццо А., Ронсисвалле Г. (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. дои : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . ПМИД 12191709 .
- ^ «Комплексное резюме» . п-Гидроксиамфетамин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
- ^ «Комплексное резюме» . п-Гидроксинорефедрин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
- ^ «Комплексное резюме» . Фенилпропаноламин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
- ^ «Фармакология и биохимия» . Амфетамин. База данных соединений Pubchem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 12 октября 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 9781609133450 .
Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п -гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксинорэфедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.
- ^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . ПМИД 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 г.
Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода про- R и образование 1-норэфедрина, (2S , 1R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d -амфетамина.
- ^ Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. ПМИД 10027866 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сьердсма А., фон Штудниц В. (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека при использовании гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. дои : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . ПМК 1703637 . ПМИД 13977820 .
Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорэфедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предложен простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов на человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что гидроксилирование происходит в тканях организма. ... основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
- ^ Перейти обратно: а б Баденхорст К.П., ван дер Слюс Р., Эразмус Э., ван Дейк А.А. (сентябрь 2013 г.). «Глициновая конъюгация: значение в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на межиндивидуальные вариации». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (9): 1139–1153. дои : 10.1517/17425255.2013.796929 . ПМИД 23650932 . S2CID 23738007 .
Рисунок 1. Глициновая конъюгация бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-КоА. Эта реакция катализируется лигазами среднецепочечная кислота HXM-A и HXM-B:CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, КоАСГ и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
- ^ Хорвиц Д., Александр Р.В., Ловенберг В., Кайзер Х.Р. (май 1973 г.). «Дофамин-β-гидроксилаза сыворотки человека. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование кровообращения . 32 (5): 594–599. дои : 10.1161/01.RES.32.5.594 . ПМИД 4713201 . S2CID 28641000 .
Биологическое значение различных уровней активности DβH в сыворотке изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo β-гидроксилировать синтетический субстрат гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и у двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксинорэфедрина, был сопоставим у всех испытуемых (6,5–9,62) (табл. 3).
- ^ Фриман Джей Джей, Сульсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксинорэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. дои : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . ПМИД 4457764 .
У видов, у которых основным путем метаболизма является ароматическое гидроксилирование амфетамина, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксинорэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение реакций p- гидроксилирования и β-гидроксилирования важно для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина крысам ПОН был обнаружен в моче и плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образование заметных количеств PHN из (+)-POH в тканях мозга in vivo подтверждают точку зрения, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и затем POH транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощаясь норадренергическими нейронами головного мозга, где (+)-POH преобразуется в везикулах-хранилищах под действием дофамин-β-гидроксилазы в PHN. - ^ Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. ПМИД 2600821 .
Метаболизм p -OHA в p -OHNor хорошо известен, и дофамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко превращать p -OHA в p -OHNor после внутрижелудочкового введения.
- ^ «Декседрин» . Медик8 . Архивировано из оригинала 19 декабря 2009 года . Проверено 27 ноября 2013 г.
- ^ «Декстроамфетамин [монография]» . Интернет-психическое здоровье . Архивировано из оригинала 27 апреля 2006 года . Проверено 6 сентября 2015 г.
- ^ «Информация о декседрине: краткий обзор | Weitz & Luxenberg» . Weitzlux.com. 31 августа 2013 года . Проверено 5 января 2017 г.
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–96. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
- ^ Кинг Д.Г. (4 января 2017 г.). «Подделка рецептов» . Международная служба рукописного ввода . Архивировано из оригинала 5 июля 2008 года.
- ^ Ситтиг М (ред.). Энциклопедия фармацевтического производства . Том. 1 (2-е изд.). Публикации Нойеса. ISBN 978-0-8155-1144-1 .
- ^ «Часто задаваемые вопросы по декседрину» . Архивировано из оригинала 17 июня 2011 года.
- ^ Бонне Дж (9 января 2003 г.). « Таблетки Go»: война с наркотиками?» . Новости Эн-Би-Си . Проверено 5 января 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Вудринг Дж.К. «Учёные ВВС борются с усталостью лётчиков» . Архивировано из оригинала 14 октября 2012 года . Проверено 5 января 2017 г.
- ^ Эмонсон Д.Л., Вандербек Р.Д. (1995). «Использование амфетаминов в тактических операциях ВВС США во время Щита пустыни и Бури». Авиационная, космическая и экологическая медицина . 66 (3): 260–3. ПМИД 7661838 .
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
Смит, Клайн и Френч синтезировали оба изомера и в 1937 году начали продавать d-амфетамин, который был более активным из двух изомеров, под торговым названием декседрин.
- ^ «Лекарства@FDA: Декседрин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 28 марта 2022 г.
- ^ «Лекарства@FDA: Декседрин» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 28 марта 2022 г.
- ^ «Drugs@FDA: Декседрин: история этикетки и одобрения» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 30 декабря 2015 г.
02.08.1976... Утверждение
- ^ Член парламента Штроля (март 2011 г.). «Исследования бензедрина Брэдли на детях с поведенческими расстройствами» . Йельский журнал биологии и медицины . 84 (1): 27–33. ПМК 3064242 . ПМИД 21451781 .
Брэдли экспериментировал с сульфатом бензедрина, препаратом, который компания Smith, Kline & French (SKF) продавала врачам в период с 1935 по 1937 год...
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
Смит, Клайн и Френч представили бензедрин на рынке в 1935 году для лечения нарколепсии (для которой он используется до сих пор), легкой депрессии, постэнцефалитического паркинсонизма и множества других расстройств.
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
Использование бензедрина для лечения СДВГ резко сократилось после того, как Гросс (1976) сообщил, что рацемат был значительно менее клинически эффективен, чем декседрин. В настоящее время единственное применение l-амфетамина в лекарствах от СДВГ – это смешанные соли/смешанные энантиомеры амфетамина...
- ^ «Лекарственные препараты, одобренные FDA: история маркировки и одобрения (бензедрин)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 11 марта 2016 г.
Дата принятия решения 11 мая 1982 г., номер дополнения 007, тип одобрения по химическому составу.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Результаты поиска амфетамина по Национальному кодексу лекарств» . Национальный справочник кодов лекарственных средств . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 года . Проверено 16 декабря 2013 г.
- ^ «Mydayis - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, моногидрат аспартата амфетамина и капсула сульфата амфетамина пролонгированного действия» . ДейлиМед . 28 октября 2022 г. Проверено 21 января 2023 г.
- ^ «Adzenys XR-ODT-таблетка амфетамина, распадающаяся при пероральном приеме» . ДейлиМед . 10 марта 2022 г. Проверено 21 января 2023 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Adzenys XR-ODT (амфетамин)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 января 2016 года . Проверено 21 января 2023 г.
- ^ «Эвекео» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 11 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Информация о рецептах Vyvanse» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., май 2017 г., стр. 17–21 . Проверено 10 июля 2017 г.
- ^ «Зензеди (сульфат декстроамфетамина, USP)» . Zenzedi.com . Проверено 5 января 2017 г.
- ^ «ПроЦентра (сульфат декстроамфетамина 5 мг/5 мл раствор для перорального применения)» . Лаборатории ФСК . Архивировано из оригинала 5 октября 2010 года.
- ^ США 7655630 , Микл Т., Кришнан С., Бишоп Б., Лаудербек С., Монкриф Дж.С., Оберлендер Р., Пиккариелло Т., Пол Б.Дж., Вербицкий CD, «Пролекарства амфетамина, устойчивые к злоупотреблению», выпущено в 2010 г., передано Takeda Pharmaceutical Co Ltd.
- ^ Хейзелл П. (1995). «Стимулирующее лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Австралийский врач . 18 (3): 60–63. дои : 10.18773/austprescr.1995.064 .
- ^ «Фармацевтические услуги» . .health.nsw.gov.au. Архивировано из оригинала 5 мая 2013 года . Проверено 5 января 2017 г.
- ^ «Дексамфетамина сульфат – Лекарственные формы» . Британский национальный формуляр . BMJ Group и Pharmaceutical Press (Королевское фармацевтическое общество) . Проверено 9 ноября 2019 г.
- ^ «Дексамфетамин – назначают генерически» (PDF) . Красные/Янтарные новости (22). Специализированные лекарства Interface Pharmacist Network (IPNSM): 2 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 мая 2013 г. . Проверено 20 апреля 2012 г.
- ^ Хатсон П.Х., Пенник М., Секер Р. (декабрь 2014 г.). «Доклиническая фармакокинетика, фармакология и токсикология лиздексамфетамина: новое пролекарство d-амфетамина». Нейрофармакология . 87 : 41–50. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.02.014 . ПМИД 24594478 . S2CID 37893582 .
- ^ Элаян I (2006). «NRP-104 (димезилат лиздексамфетамина)» (PDF) . Фармакологический/токсикологический обзор и оценка . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. стр. 18–19.
- ^ Мохаммади М., Ахондзаде С. (сентябрь 2011 г.). «Достижения и соображения в области фармакотерапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности» . Акта Медика Ираника . 49 (8): 487–498. ПМИД 22009816 . Проверено 12 марта 2014 г.
- ^ Heal DJ, Buckley NW, Gosden J, Slater N, France CP, Hackett D (октябрь 2013 г.). «Доклиническая оценка дискриминационных и усиливающих свойств лиздексамфетамина по сравнению с D-амфетамином, метилфенидатом и модафинилом». Нейрофармакология . 73 : 348–358. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.05.021 . ПМИД 23748096 . S2CID 25343254 .
- ^ Роули Х.Л., Кулкарни Р., Госден Дж., Браммер Р., Хакетт Д., Хил DJ (ноябрь 2012 г.). «Лисдексамфетамин и d-амфетамин немедленного высвобождения - различия в фармакокинетических/фармакодинамических отношениях, выявленные с помощью микродиализа полосатого тела у свободно передвигающихся крыс с одновременным определением концентрации препарата в плазме и двигательной активности». Нейрофармакология . 63 (6): 1064–1074. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.07.008 . ПМИД 22796358 . S2CID 29702399 .
- ^ «Калькулятор молекулярной массы» . Леннтех . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Декстроамфетамина сульфат USP» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б «D-амфетамина сульфат» . Токрис. 2015 . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Сульфат амфетамина USP» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ «Декстроамфетамина сахарат» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ «Амфетамина Аспартат» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- «PIM 178: Сульфат дексамфетамина)». Информационная монография о ядах . Международная программа по химической безопасности (IPCS). Информация о химической безопасности от межправительственных организаций (INCHEM).
| Основные статьи и фармацевтика |
| ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Нейрофармакология |
| ||||||||
| Активные метаболиты | |||||||||
| Похожие статьи |
| ||||||||
- Амфетамин
- Аноректики
- Афродизиаки
- Антигипотензивные средства
- Препараты, действующие на нервную систему
- Энантиочистые препараты
- Эргогенные средства
- Эйфорианты
- Ингибиторы обратного захвата возбуждающих аминокислот
- Усилители моноаминергической активности
- Ноотропы
- Агенты, высвобождающие норадреналин-дофамин
- Фенэтиламины
- Стимуляторы
- Замещенные амфетамины
- Агонисты TAAR1
- Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью
- Ингибиторы VMAT
- Запрещенные вещества Всемирного антидопингового агентства