Непрямой агонист
В фармакологии или непрямой агонист агонист непрямого действия — это вещество, которое усиливает высвобождение или действие эндогенного нейромедиатора , но не обладает специфической агонистической нейромедиатора активностью в отношении самого рецептора . Непрямые агонисты действуют посредством различных механизмов для достижения своего эффекта, включая блокаду транспортера, индукцию высвобождения медиатора и ингибирование разрушения медиатора.
Механизмы непрямого агонизма
[ редактировать ]Ингибирование обратного захвата
[ редактировать ]Кокаин является блокатором переносчиков моноаминов и, таким образом, непрямым агонистом дофаминовых рецепторов . [1] Кокаин связывает переносчик дофамина (DAT), блокируя способность белка поглощать дофамин из синаптической щели , а также не позволяя DAT прерывать передачу сигналов дофамина . Блокировка DAT увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина , тем самым увеличивая количество дофаминовых связывания и передачи сигналов рецепторов.
Дипиридамол ингибирует обратный захват аденозина , что приводит к повышению внеклеточной концентрации аденозина . Дипиридамол также ингибирует фермент аденозиндезаминазу , фермент , который катализирует расщепление аденозина .
Вызов выпуска передатчика
[ редактировать ]Фенфлурамин является непрямым агонистом серотониновых рецепторов . [2] Фенфлурамин связывается с переносчиком серотонина , блокируя обратный захват серотонина . Однако фенфлурамин также индуцирует неэкзоцитозное высвобождение ; серотонина По механизму, аналогичному механизму действия метамфетамина в дофаминовых нейронах, фенфлурамин связывается с VMAT2 , нарушая компартментализацию серотонина в везикулы и увеличивая концентрацию цитоплазматического серотонина, доступного для высвобождения под действием препарата. [3]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кац Дж.Л., Изенвассер С., Терри П. (2000). «Взаимосвязь между сродством к переносчику дофамина и кокаиноподобными дискриминационными стимулирующими эффектами» . Психофармакология . 148 (1): 90–8. дои : 10.1007/s002130050029 . ПМИД 10663422 . S2CID 1907433 .
- ^ Ван YX, Бауэрсокс СС, Петтус М, Гао Д (1999). «Антиноцицептивные свойства фенфлурамина, ингибитора обратного захвата серотонина, на крысиной модели невропатии». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 291 (3): 1008–16. ПМИД 10565818 .
- ^ Бауманн М.Х., Айестас М.А., Дерш К.М., Партилла Дж.С., Ротман Р.Б. (2000). «Переносчики серотонина, высвобождение серотонина и механизм нейротоксичности фенфлурамина». Энн. Н-Й Акад. Наука . 914 (1): 172–86. Бибкод : 2000NYASA.914..172B . дои : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05194.x . ПМИД 11085319 . S2CID 23939412 .