Ингибитор обратного захвата

Ингибиторы обратного захвата ( РИ ) представляют собой тип модуляторов обратного захвата . Это препарат, который ингибирует транспортером обратный плазмалеммальным захват нейромедиатора опосредованный из синапса в пресинаптический нейрон . Это приводит к увеличению внеклеточной концентрации нейромедиатора и усилению нейротрансмиссии . Различные препараты оказывают свое психологическое и физиологическое воздействие посредством ингибирования обратного захвата, включая многие антидепрессанты и психостимуляторы . ^[1]

Большинство известных ингибиторов обратного захвата влияют на моноаминовые нейротрансмиттеры серотонин , норадреналин (и адреналин ) и дофамин . ^[1] Однако существует также ряд фармацевтических препаратов и исследовательских химикатов , которые действуют как ингибиторы обратного захвата других нейротрансмиттеров , таких как глутамат . ^[2] γ-аминомасляная кислота (ГАМК), ^[3] глицин , ^[4] аденозин , ^[5] холин ( предшественник ацетилхолина ) , ^[6] и эндоканнабиноиды , ^[7] среди других. ^[1]

Механизм действия

Субстраты-переносчики активного сайта

Тиагабин , селективный ингибитор обратного захвата ГАМК, используемый в качестве противосудорожного средства при лечении эпилепсии и судорог.

Считается, что стандартные ингибиторы обратного захвата действуют просто как конкурентные субстраты которые действуют путем связывания непосредственного плазмалеммы с транспортером нейромедиатора . , рассматриваемого ^[8]^[9]^[10]^[11] Они занимают транспортер из вместо соответствующего нейромедиатора и конкурентно блокируют его транспортировку нервного окончания или синапса в пресинаптический нейрон . При достаточно высоких дозах оккупация достигает 80–90%. На этом уровне ингибирования транспортер будет значительно менее эффективен при удалении избытка нейромедиатора из синапса , и это вызывает существенное увеличение внеклеточной концентрации нейромедиатора и , следовательно , увеличение общей нейротрансмиссии .

Субстраты-переносчики аллостерических сайтов

Альтернативно, некоторые ингибиторы обратного захвата связываются с аллостерическими сайтами и ингибируют обратный захват косвенно и неконкурентно .

фенциклидин и родственные ему препараты, такие как беноциклидин , теноциклидин , кетамин и дизоцилпин Было показано, что (МК-801), ингибируют обратный захват моноаминовых нейротрансмиттеров . ^[12]^[13]^[14] По-видимому, они осуществляют ингибирование обратного захвата путем связывания с неопределенно охарактеризованными аллостерическими сайтами на каждом из соответствующих переносчиков моноаминов . ^[15]^[16]^[17]^[18]^[19] Бензтропин , мазиндол и ваноксерин также связываются с этими сайтами и обладают сходными свойствами. ^[15]^[19]^[20] Помимо высокого сродства к основному сайту переносчиков моноаминов, некоторые конкурирующие переносчиков субстраты , такие как кокаин и индатралин, также имеют более низкое сродство к этим аллостерическим сайтам. ^[17]^[19]^[20]

Некоторые из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как декстроэнантиомер циталопрама , по -видимому, являются аллостерическими ингибиторами обратного захвата серотонина. ^[21]^[22] Вместо связывания с активным сайтом переносчика серотонина они связываются с аллостерическим сайтом, который оказывает свое влияние, вызывая конформационные изменения в белке-переносчике и тем самым модулируя сродство субстратов к активному сайту. ^[21] В результате эсциталопрам стал продаваться как аллостерический ингибитор обратного захвата серотонина . Примечательно, что этот аллостерический сайт может быть напрямую связан с вышеупомянутыми PCP сайтами связывания . ^[15]^[20]

Субстраты везикулярных транспортеров

Резерпин , ингибитор везикулярного обратного захвата, который в прошлом использовался для истощения запасов серотонина, норадреналина и дофамина в качестве антипсихотического и антигипертензивного средства. Он был известен тем, что вызывал беспокойство и депрессию, и в результате его заменили более новыми, более современными препаратами.

Второй тип ингибирования обратного захвата влияет транспорт и блокирует внутриклеточную переупаковку везикулярный нейротрансмиттеров в на цитоплазматические везикулы . В отличие от ингибиторов обратного захвата плазмалеммы , ингибиторы везикулярного обратного захвата не увеличивают синаптические концентрации нейромедиатора только , а цитоплазматические концентрации ; если только они не действуют как плазмалеммального транспортера реверсоры посредством фосфорилирования белка -переносчика , также известного как высвобождающий агент . везикулярного обратного захвата имеют тенденцию фактически снижать синаптических нейротрансмиттеров концентрации , поскольку блокирование переупаковки с и хранения деградации Чистые ингибиторы рассматриваемого нейротрансмиттера делает их уязвимыми для помощью таких ферментов , как моноаминоксидаза (МАО), которые существуют в цитоплазме . везикулярного транспорта При блокировке . запасы нейромедиаторов быстро истощаются

Резерпин (Серпасил) является необратимым ингибитором везикулярного переносчика моноаминов 2 (VMAT2) и является прототипным примером ингибитора везикулярного обратного захвата.

Косвенный неизвестный механизм

Гиперфорин , основной активный компонент, отвечающий за терапевтический эффект экстракта травы *зверобоя* (зверобой), который используется в качестве антидепрессанта.

Двумя основными активными компонентами лекарственной травы зверобой продырявленный (зверобой) являются гиперфорин и адгиперфорин . ^[23]^[24] Гиперфорин и адгиперфорин являются ингибиторами широкого спектра обратного захвата серотонина, норадреналина, дофамина, глутамата, ГАМК, глицина, ^[25] и холин, ^[26] и они оказывают эти эффекты путем связывания и активации катионного временного рецепторного потенциала канала TRPC6 . ^[24]^[27] Активация TRPC6 индуцирует поступление кальция (Ca ²⁺) и натрий (Na ⁺) в клетку , что вызывает эффект по неизвестному механизму. ^[27]

Типы

Типичный

Атипичный

Активаторы TRPC6 (ингибиторы обратного захвата широкого спектра действия) – гиперфорин , адгиперфорин.

Плазмалеммаль

Ингибитор обратного захвата холина – гемихолиний-3 , триэтилхолин.

Везикулярный

См. также

Выпускающий агент

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Иверсен Л. (2006). «Переносчики нейромедиаторов и их влияние на развитие психофармакологии» . Бр Джей Фармакол . 147 (1): С82–88. дои : 10.1038/sj.bjp.0706428 . ПМК 1760736 . ПМИД 16402124 .
^ Западный Арканзас, член парламента Галлоуэя (1997). «Ингибирование обратного захвата глутамата усиливает эндогенный отток дофамина, способствующий эндогенному оксиду азота, в полосатое тело крыс: исследование микродиализа in vivo». Неврология. Летт . 230 (1): 21–4. дои : 10.1016/S0304-3940(97)00465-5 . ПМИД 9259454 . S2CID 1425558 .
^ Поллак М.Х., Рой-Бирн П.П., Ван Америнген М., Снайдер Х., Браун С., Ондрасик Дж., Рикельс К. (2005). «Селективный ингибитор обратного захвата ГАМК тиагабин для лечения генерализованного тревожного расстройства: результаты плацебо-контролируемого исследования». Дж. Клин Психиатрия . 66 (11): 1401–8. дои : 10.4088/JCP.v66n1109 . ПМИД 16420077 .
^ Альберати Д., Моро Дж.Л., Лендьел Дж. и др. (февраль 2012 г.). «Ингибитор обратного захвата глицина RG1678: фармакологическая характеристика исследуемого средства для лечения шизофрении». Нейрофармакология . 62 (2): 1152–61. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.11.008 . ПМИД 22138164 . S2CID 12504169 .
^ Буассар К.Г., Грибков В.К. (1993). «Влияние ингибитора обратного захвата аденозина солуфлазина на синаптические потенциалы и популяционную гипоксическую деполяризацию в области CA1 гиппокампа крысы in vitro». Нейрофармакология . 32 (2): 149–55. дои : 10.1016/0028-3908(93)90095-К . ПМИД 8383814 . S2CID 10716297 .
^ Бархимер ТВ, Кирхгоф-младший, Хадсон Р.А., Мессер В.С. (ноябрь 2002 г.). «Оценка ингибирования захвата холина в синаптосомах методом капиллярного электрофореза с электрохимическим обнаружением». Электрофорез . 23 (21): 3699–704. doi : 10.1002/1522-2683(200211)23:21<3699::AID-ELPS3699>3.0.CO;2-E . ПМИД 12432531 . S2CID 11719462 .
^ Коста Б, Синискалько Д, Тровато А.Е., Комелли Ф, Сотджиу М.Л., Коллеони М., Майоне С., Росси Ф., Джаньони Дж. (2006). «AM404, ингибитор поглощения анандамида, предотвращает болевое поведение и модулирует цитокиновые и апоптотические пути на крысиной модели нейропатической боли» . Бр Джей Фармакол . 148 (7): 1022–32. дои : 10.1038/sj.bjp.0706798 . ПМК 1751928 . ПМИД 16770320 .
^ Баркер, Эрик Л.; Рэнди Д. Блейкли (1995). Переносчики норадреналина и серотонина: молекулярные мишени антидепрессантов. В кн.: Психофармакология: четвертое поколение прогресса .
^ Сур С, Бетц Х, Шлосс П (1998). «Особые эффекты имипрамина на поглощение 5-гидрокситриптамина, опосредованное рекомбинантным крысиным переносчиком серотонина SERT1» . Журнал нейрохимии . 70 (6): 2545–2553. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.70062545.x . ПМИД 9603221 .
^ Равна А.В., Силте I, Даль С.Г. (2003). «Молекулярный механизм взаимодействия циталопрама и кокаина с переносчиками нейромедиаторов». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 34–41. дои : 10.1124/jpet.103.054593 . ПМИД 12944499 . S2CID 14035346 .
^ Аппарсундарам С., Стокдейл DJ, Хеннингсен Р.А., Милла М.Э., Мартин Р.С. (2008). «Антидепрессанты, воздействующие на транспортер обратного захвата серотонина, действуют через конкурентный механизм». J Pharmacol Exp Ther . 327 (3): 982–990. дои : 10.1124/jpet.108.142315 . ПМИД 18801947 . S2CID 15873647 .
^ Печник Р.Н., Брези К.Дж., Польша RE (2006). «Роль антагонизма нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, и ингибирования обратного захвата дофамина в нейроэндокринных эффектах фенциклидина». Наука о жизни . 78 (17): 2006–11. дои : 10.1016/j.lfs.2005.09.018 . ПМИД 16288927 .
^ Нисимура М., Сато К., Окада Т., Ёсия И., Шлосс П., Симада С., Тохьяма М. (1998). «Кетамин ингибирует переносчики моноаминов, экспрессируемые в клетках эмбриональной почки человека 293» . Анестезиология . 88 (3): 768–74. дои : 10.1097/00000542-199803000-00029 . ПМИД 9523822 . S2CID 30159489 .
^ Нисимура М., Сато К., Окада Т., Шлосс П., Симада С., Тохьяма М. (1998). «МК-801 блокирует транспортеры моноаминов, экспрессируемые в клетках HEK» . ФЭБС Летт . 423 (3): 376–380. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00126-4 . ПМИД 9515743 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Акунне ХК, Рид А.А., Туркауф А., Джейкобсон А.Э., де Коста Б.Р., Райс К.К., Хейес, член парламента, Ротман Р.Б. (1991). «[3H]1-[2-(2-тиенил)циклогексил]пиперидин маркирует два сайта связывания с высоким сродством в коре головного мозга человека: дополнительные доказательства того, что сайты связывания фенциклидина связаны с биогенным комплексом обратного захвата амина» . Синапс . 8 (4): 289–300. дои : 10.1002/syn.890080407 . ПМИД 1833849 . S2CID 24183939 .
^ Ротман Р.Б., Рид А.А., Монн Дж.А., Джейкобсон А.Е., Райс К.К. (1989). «Психотомиметический препарат фенциклидин маркирует два сайта связывания с высоким сродством в мозгу морской свинки: свидетельства существования сайтов связывания фенциклидина, связанных с N-метил-D-аспартатом и обратным захватом дофамина, связанных с носителем». Мол. Фармакол . 36 (6): 887–896. ПМИД 2557536 .
^ Jump up to: ^а ^б Гудман С.Б., Томас Д.Н., Перт А., Эмильен Б., Кадет Дж.Л., Кэрролл Ф.И., Блаф Б.Е., Маскарелла С.В., Рогавски М.А., Субраманиам С. и др. (1994). «RTI-4793-14, новый лиганд с высоким сродством и селективностью к (+)-MK801-нечувствительному [3H]1-]1-(2-тиенил)циклогексил]пиперидину сайту связывания (PCP-сайт 2) морской свинки. мозг" . Синапс . 16 (1): 59–65. дои : 10.1002/syn.890160107 . ПМИД 8134901 . S2CID 19829696 .
^ Ротман РБ. (1994). «Сайт PCP 2: сайт связывания фенциклидина с высоким сродством, нечувствительный к MK-801» . Нейротоксикол Тератол . 16 (4): 343–353. дои : 10.1016/0892-0362(94)90022-1 . ПМИД 7968938 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ротман Р.Б., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Гудман С.Б., Кадет Дж.Л., Матечка Д., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Ван Дж.Б., Уль Г.Р. и др. (1995). «Исследование биогенных переносчиков аминов. VI. Характеристика нового сайта связывания кокаина, идентифицированного с помощью [125I] RTI-55, в мембранах, полученных из цельного мозга крысы без хвостатого ядра». J Pharmacol Exp Ther . 274 (1): 385–395. ПМИД 7616423 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ротман Р.Б., Кадет Дж.Л., Акунне Х.К., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Кэрролл Ф.И., Райс К.С., де Коста Б.Р., Партилла Дж.С., Ван Дж.Б. и др. (1994). «Исследование биогенных переносчиков аминов. IV. Демонстрация множественности мест связывания в хвостатых мембранах крыс для аналога кокаина [125I] RTI-55». J Pharmacol Exp Ther . 270 (1): 296–309. ПМИД 8035327 .
^ Jump up to: ^а ^б Чен Ф., Ларсен М.Б., Санчес С., Выборг О. (2005). «S-энантиомер R,S-циталопрама увеличивает связывание ингибитора с переносчиком серотонина человека по аллостерическому механизму. Сравнение с другими ингибиторами переносчика серотонина». Евро. Нейропсихофармакол . 15 (2): 193–198. doi : 10.1016/j.euroneuro.2004.08.008 . ПМИД 15695064 . S2CID 22917322 .
^ Мансари М.Э., Выборг О., Мни-Филали О., Бентуркиа Н., Санчес К., Хадджери Н. (2007). «Аллостерическая модуляция эффекта эсциталопрама, пароксетина и флуоксетина: исследования in vitro и in vivo» . Int J Нейропсихофармакол . 10 (1): 31–40. дои : 10.1017/S1461145705006462 . ПМИД 16448580 .
^ Мюллер В.Е., Сингер А., Воннеманн М. (2001). «Гиперфорин – антидепрессант с новым механизмом действия». Фармакопсихиатрия . 34 (Приложение 1): S98–102. дои : 10.1055/s-2001-15512 . ПМИД 11518085 . S2CID 21872392 .
^ Jump up to: ^а ^б Чаттерджи С.С., Бхаттачарья С.К., Воннеманн М., Сингер А., Мюллер В.Е. (1998). «Гиперфорин как возможный антидепрессантный компонент экстракта зверобоя». Наука о жизни . 63 (6): 499–510. дои : 10.1016/S0024-3205(98)00299-9 . ПМИД 9718074 .
^ Марш В.Л., Дэвис Дж.А. (октябрь 2002 г.). «Участие ионов натрия и кальция в высвобождении аминокислотных нейротрансмиттеров из срезов коры головного мозга мыши, вызванном гиперфорином». Науки о жизни . 71 (22): 2645–55. дои : 10.1016/S0024-3205(02)02104-5 . ПМИД 12354583 .
^ Буххольцер М.Л., Дворжак С., Чаттерджи С.С., Кляйн Дж. (май 2002 г.). «Двойная модуляция высвобождения ацетилхолина в полосатом теле гиперфорином, компонентом зверобоя». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (2): 714–9. дои : 10.1124/jpet.301.2.714 . ПМИД 11961077 .
^ Jump up to: ^а ^б Лейнер К., Казанский В., Мюллер М. и др. (декабрь 2007 г.). «Гиперфорин – ключевой компонент зверобоя, специфически активирует каналы TRPC6» . Журнал ФАСЭБ . 21 (14): 4101–11. дои : 10.1096/fj.07-8110com . ПМИД 17666455 . S2CID 14097884 .

[pmid16402124-1] Jump up to: ^а ^б ^с Иверсен Л. (2006). «Переносчики нейромедиаторов и их влияние на развитие психофармакологии» . Бр Джей Фармакол . 147 (1): С82–88. дои : 10.1038/sj.bjp.0706428 . ПМК 1760736 . ПМИД 16402124 .

[pmid9259454-2] Западный Арканзас, член парламента Галлоуэя (1997). «Ингибирование обратного захвата глутамата усиливает эндогенный отток дофамина, способствующий эндогенному оксиду азота, в полосатое тело крыс: исследование микродиализа in vivo». Неврология. Летт . 230 (1): 21–4. дои : 10.1016/S0304-3940(97)00465-5 . ПМИД 9259454 . S2CID 1425558 .

[pmid16420077-3] Поллак М.Х., Рой-Бирн П.П., Ван Америнген М., Снайдер Х., Браун С., Ондрасик Дж., Рикельс К. (2005). «Селективный ингибитор обратного захвата ГАМК тиагабин для лечения генерализованного тревожного расстройства: результаты плацебо-контролируемого исследования». Дж. Клин Психиатрия . 66 (11): 1401–8. дои : 10.4088/JCP.v66n1109 . ПМИД 16420077 .

[pmid22138164-4] Альберати Д., Моро Дж.Л., Лендьел Дж. и др. (февраль 2012 г.). «Ингибитор обратного захвата глицина RG1678: фармакологическая характеристика исследуемого средства для лечения шизофрении». Нейрофармакология . 62 (2): 1152–61. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.11.008 . ПМИД 22138164 . S2CID 12504169 .

[pmid8383814-5] Буассар К.Г., Грибков В.К. (1993). «Влияние ингибитора обратного захвата аденозина солуфлазина на синаптические потенциалы и популяционную гипоксическую деполяризацию в области CA1 гиппокампа крысы in vitro». Нейрофармакология . 32 (2): 149–55. дои : 10.1016/0028-3908(93)90095-К . ПМИД 8383814 . S2CID 10716297 .

[pmid12432531-6] Бархимер ТВ, Кирхгоф-младший, Хадсон Р.А., Мессер В.С. (ноябрь 2002 г.). «Оценка ингибирования захвата холина в синаптосомах методом капиллярного электрофореза с электрохимическим обнаружением». Электрофорез . 23 (21): 3699–704. doi : 10.1002/1522-2683(200211)23:21<3699::AID-ELPS3699>3.0.CO;2-E . ПМИД 12432531 . S2CID 11719462 .

[pmid16770320-7] Коста Б, Синискалько Д, Тровато А.Е., Комелли Ф, Сотджиу М.Л., Коллеони М., Майоне С., Росси Ф., Джаньони Дж. (2006). «AM404, ингибитор поглощения анандамида, предотвращает болевое поведение и модулирует цитокиновые и апоптотические пути на крысиной модели нейропатической боли» . Бр Джей Фармакол . 148 (7): 1022–32. дои : 10.1038/sj.bjp.0706798 . ПМК 1751928 . ПМИД 16770320 .

[Norepinephrine_and_serotonin_transporters:_molecular_targets_of_antidepressant_drugs-8] Баркер, Эрик Л.; Рэнди Д. Блейкли (1995). Переносчики норадреналина и серотонина: молекулярные мишени антидепрессантов. В кн.: Психофармакология: четвертое поколение прогресса .

[pmid9603221-9] Сур С, Бетц Х, Шлосс П (1998). «Особые эффекты имипрамина на поглощение 5-гидрокситриптамина, опосредованное рекомбинантным крысиным переносчиком серотонина SERT1» . Журнал нейрохимии . 70 (6): 2545–2553. дои : 10.1046/j.1471-4159.1998.70062545.x . ПМИД 9603221 .

[pmid12944499-10] Равна А.В., Силте I, Даль С.Г. (2003). «Молекулярный механизм взаимодействия циталопрама и кокаина с переносчиками нейромедиаторов». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 34–41. дои : 10.1124/jpet.103.054593 . ПМИД 12944499 . S2CID 14035346 .

[pmid18801947-11] Аппарсундарам С., Стокдейл DJ, Хеннингсен Р.А., Милла М.Э., Мартин Р.С. (2008). «Антидепрессанты, воздействующие на транспортер обратного захвата серотонина, действуют через конкурентный механизм». J Pharmacol Exp Ther . 327 (3): 982–990. дои : 10.1124/jpet.108.142315 . ПМИД 18801947 . S2CID 15873647 .

[pmid16288927-12] Печник Р.Н., Брези К.Дж., Польша RE (2006). «Роль антагонизма нейротрансмиссии, опосредованной рецептором NMDA, и ингибирования обратного захвата дофамина в нейроэндокринных эффектах фенциклидина». Наука о жизни . 78 (17): 2006–11. дои : 10.1016/j.lfs.2005.09.018 . ПМИД 16288927 .

[pmid9523822-13] Нисимура М., Сато К., Окада Т., Ёсия И., Шлосс П., Симада С., Тохьяма М. (1998). «Кетамин ингибирует переносчики моноаминов, экспрессируемые в клетках эмбриональной почки человека 293» . Анестезиология . 88 (3): 768–74. дои : 10.1097/00000542-199803000-00029 . ПМИД 9523822 . S2CID 30159489 .

[pmid9515743-14] Нисимура М., Сато К., Окада Т., Шлосс П., Симада С., Тохьяма М. (1998). «МК-801 блокирует транспортеры моноаминов, экспрессируемые в клетках HEK» . ФЭБС Летт . 423 (3): 376–380. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00126-4 . ПМИД 9515743 .

[pmid1833849-15] Jump up to: ^а ^б ^с Акунне ХК, Рид А.А., Туркауф А., Джейкобсон А.Э., де Коста Б.Р., Райс К.К., Хейес, член парламента, Ротман Р.Б. (1991). «[3H]1-[2-(2-тиенил)циклогексил]пиперидин маркирует два сайта связывания с высоким сродством в коре головного мозга человека: дополнительные доказательства того, что сайты связывания фенциклидина связаны с биогенным комплексом обратного захвата амина» . Синапс . 8 (4): 289–300. дои : 10.1002/syn.890080407 . ПМИД 1833849 . S2CID 24183939 .

[pmid2557536-16] Ротман Р.Б., Рид А.А., Монн Дж.А., Джейкобсон А.Е., Райс К.К. (1989). «Психотомиметический препарат фенциклидин маркирует два сайта связывания с высоким сродством в мозгу морской свинки: свидетельства существования сайтов связывания фенциклидина, связанных с N-метил-D-аспартатом и обратным захватом дофамина, связанных с носителем». Мол. Фармакол . 36 (6): 887–896. ПМИД 2557536 .

[pmid8134901-17] Jump up to: ^а ^б Гудман С.Б., Томас Д.Н., Перт А., Эмильен Б., Кадет Дж.Л., Кэрролл Ф.И., Блаф Б.Е., Маскарелла С.В., Рогавски М.А., Субраманиам С. и др. (1994). «RTI-4793-14, новый лиганд с высоким сродством и селективностью к (+)-MK801-нечувствительному [3H]1-]1-(2-тиенил)циклогексил]пиперидину сайту связывания (PCP-сайт 2) морской свинки. мозг" . Синапс . 16 (1): 59–65. дои : 10.1002/syn.890160107 . ПМИД 8134901 . S2CID 19829696 .

[pmid7968938-18] Ротман РБ. (1994). «Сайт PCP 2: сайт связывания фенциклидина с высоким сродством, нечувствительный к MK-801» . Нейротоксикол Тератол . 16 (4): 343–353. дои : 10.1016/0892-0362(94)90022-1 . ПМИД 7968938 .

[pmid7616423-19] Jump up to: ^а ^б ^с Ротман Р.Б., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Гудман С.Б., Кадет Дж.Л., Матечка Д., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Ван Дж.Б., Уль Г.Р. и др. (1995). «Исследование биогенных переносчиков аминов. VI. Характеристика нового сайта связывания кокаина, идентифицированного с помощью [125I] RTI-55, в мембранах, полученных из цельного мозга крысы без хвостатого ядра». J Pharmacol Exp Ther . 274 (1): 385–395. ПМИД 7616423 .

[pmid8035327-20] Jump up to: ^а ^б ^с Ротман Р.Б., Кадет Дж.Л., Акунне Х.К., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Кэрролл Ф.И., Райс К.С., де Коста Б.Р., Партилла Дж.С., Ван Дж.Б. и др. (1994). «Исследование биогенных переносчиков аминов. IV. Демонстрация множественности мест связывания в хвостатых мембранах крыс для аналога кокаина [125I] RTI-55». J Pharmacol Exp Ther . 270 (1): 296–309. ПМИД 8035327 .

[pmid15695064-21] Jump up to: ^а ^б Чен Ф., Ларсен М.Б., Санчес С., Выборг О. (2005). «S-энантиомер R,S-циталопрама увеличивает связывание ингибитора с переносчиком серотонина человека по аллостерическому механизму. Сравнение с другими ингибиторами переносчика серотонина». Евро. Нейропсихофармакол . 15 (2): 193–198. doi : 10.1016/j.euroneuro.2004.08.008 . ПМИД 15695064 . S2CID 22917322 .

[pmid16448580-22] Мансари М.Э., Выборг О., Мни-Филали О., Бентуркиа Н., Санчес К., Хадджери Н. (2007). «Аллостерическая модуляция эффекта эсциталопрама, пароксетина и флуоксетина: исследования in vitro и in vivo» . Int J Нейропсихофармакол . 10 (1): 31–40. дои : 10.1017/S1461145705006462 . ПМИД 16448580 .

[pmid11518085-23] Мюллер В.Е., Сингер А., Воннеманн М. (2001). «Гиперфорин – антидепрессант с новым механизмом действия». Фармакопсихиатрия . 34 (Приложение 1): S98–102. дои : 10.1055/s-2001-15512 . ПМИД 11518085 . S2CID 21872392 .

[pmid9718074-24] Jump up to: ^а ^б Чаттерджи С.С., Бхаттачарья С.К., Воннеманн М., Сингер А., Мюллер В.Е. (1998). «Гиперфорин как возможный антидепрессантный компонент экстракта зверобоя». Наука о жизни . 63 (6): 499–510. дои : 10.1016/S0024-3205(98)00299-9 . ПМИД 9718074 .

[pmid12354583-25] Марш В.Л., Дэвис Дж.А. (октябрь 2002 г.). «Участие ионов натрия и кальция в высвобождении аминокислотных нейротрансмиттеров из срезов коры головного мозга мыши, вызванном гиперфорином». Науки о жизни . 71 (22): 2645–55. дои : 10.1016/S0024-3205(02)02104-5 . ПМИД 12354583 .

[pmid11961077-26] Буххольцер М.Л., Дворжак С., Чаттерджи С.С., Кляйн Дж. (май 2002 г.). «Двойная модуляция высвобождения ацетилхолина в полосатом теле гиперфорином, компонентом зверобоя». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (2): 714–9. дои : 10.1124/jpet.301.2.714 . ПМИД 11961077 .

[pmid17666455-27] Jump up to: ^а ^б Лейнер К., Казанский В., Мюллер М. и др. (декабрь 2007 г.). «Гиперфорин – ключевой компонент зверобоя, специфически активирует каналы TRPC6» . Журнал ФАСЭБ . 21 (14): 4101–11. дои : 10.1096/fj.07-8110com . ПМИД 17666455 . S2CID 14097884 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]