Агонист рецепторов ГАМК
Агонист рецептора ГАМК — это лекарственное средство, которое является агонистом одного или нескольких рецепторов ГАМК , оказывая обычно седативное действие, а также может вызывать другие эффекты, такие как анксиолитическое , противосудорожное и миорелаксирующее действие. [1] Существует три рецептора гамма -аминомасляной кислоты. Два рецептора ГАМК-α и ГАМК-ρ представляют собой ионные каналы, проницаемые для ионов хлора, что снижает возбудимость нейронов. Рецептор ГАМК-β принадлежит к классу рецепторов, связанных с G-белком, которые ингибируют аденилатциклазу, что приводит к снижению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Рецепторы ГАМК-α и ГАМК-ρ оказывают седативное и снотворное действие, обладают противосудорожными свойствами. Рецепторы ГАМК-β также оказывают седативное действие. Кроме того, они приводят к изменениям в транскрипции генов.
Типы
[ редактировать ]Многие широко используемые седативные и анксиолитические препараты, влияющие на рецепторный комплекс ГАМК, не являются агонистами. Вместо этого эти препараты действуют как положительные аллостерические модуляторы (ПАМ), и хотя они связываются с рецепторами ГАМК, они связываются с аллостерическим участком рецептора и не могут вызвать ответ нейрона без присутствия реального агониста. Лекарственные средства, попадающие в этот класс, проявляют свое фармакодинамическое действие путем усиления эффектов, которые оказывает агонист при потенцирования достижении .
Общие анестетики действуют в первую очередь как PAM рецептора ГАМК-А.Положительные аллостерические модуляторы работают за счет увеличения частоты открытия хлоридного канала, когда агонист связывается со своим собственным участком на рецепторе ГАМК. Возникающее в результате увеличение концентрации ионов Cl- в постсинаптическом нейроне немедленно гиперполяризует этот нейрон, делая его менее возбудимым и тем самым подавляя возможность возникновения потенциала действия . Однако некоторые общие анестетики, такие как пропофол и высокие дозы барбитуратов, могут быть не только положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК-А, но и прямыми агонистами этих рецепторов.
Алкоголь является непрямым агонистом ГАМК . ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге, и ГАМК-подобные препараты используются для подавления спазмов. Считается, что алкоголь имитирует эффект ГАМК в мозге, связываясь с рецепторами ГАМК и ингибируя передачу сигналов нейронов.
GABAРЫНОК
[ редактировать ]ГАМК А Лиганды рецептора включают:
Агонисты
[ редактировать ]- Абекарнил [2]
- Барбитураты (в высоких дозах) [3]
- Этомидат [4]
- Эзопиклон
- Они спокойны [2]
- Фенгабин [2]
- ПЕРЕДНИЙ
- Габамид
- ГАБОБ
- Габоксадол [2]
- Иботеновая кислота
- Изогувацин
- Изонипекотиновая кислота
- Мусцимол [2]
- Фенибут
- Пикамилон
- Прогабид
- Пропофол [4] [5]
- Кискваламина
- СЛ 75102
- Тиомусцимол
- Топирамат
- Золпидем [2]
- Зопиклон
ПАМ
[ редактировать ]- Спирты (например, этанол , изопропанол )
- Авермектины (например, ивермектин )
- Барбитураты (например, фенобарбитал )
- Бензодиазепины (например, диазепам , алпразолам )
- Бромиды (например, бромид калия )
- Карбаматы (например, мепробамат , каризопродол )
- Хлоралгидрат , хлоралоза , петрихлорал и другие 2,2,2-трихлорэтанола. пролекарства
- хлормезанон
- Клометиазол
- Дигидроэрголины (например, эрголоид (дигидроэрготоксин) )
- Этазепин
- Этифоксин
- 2-Замещенные фенолы (например, тимол , эвгенол )
- Имидазолы (например, этомидат )
- Кавалактоны (содержится в каве )
- Лореклезол
- Нейроактивные стероиды (например, аллопрегнанолон , ганаксолон )
- Небензодиазепины (например, залеплон , золпидем , зопиклон , эсзопиклон )
- Пропофол
- Пиперидиндионы (например, глутетимид , метиприлон )
- Пропанидид
- Пиразолопиридины (например, этазолат )
- Хиназолиноны (например, метаквалон )
- Компоненты тюбетейки (например, байкалеин )
- Стирипентол
- Дисульфонилалкины (например, сульфонметан , тетронал , трионал )
- валерианы Компоненты (например, валериановая кислота , валереновая кислота )
- Летучие органические соединения (например, хлороформ , диэтиловый эфир , севофлюран )
ГАМК Б
[ редактировать ]ГАМК B Лиганды рецептора включают:
Агонисты
[ редактировать ]- 1,4-бутандиол
- Баклофен [2]
- ПЕРЕДНИЙ
- Габамид
- ГАБОБ
- гамма-бутиролактон (ГБЛ)
- гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК)
- гамма-гидроксивалериановая кислота (GHV)
- гамма-валеролактон (ГВЛ)
- Лесогаберан
- Фенибут
- 4-фторфенибут
- Пикамилон
- Прогабид
- SL-75102
- Толгабиде [2]
ПАМ
[ редактировать ]ГАМК А -ρ
[ редактировать ]ГАМК А Лиганды рецептора -ρ включают:
Агонисты
[ редактировать ]ПАМ
[ редактировать ]- Нейроактивные стероиды (например, аллопрегнанолон , THDOC , альфаксолон )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Брохан Дж., Гудра Б.Г. (октябрь 2017 г.). «Роль агонистов рецепторов ГАМК в анестезии и седации». Препараты ЦНС . 31 (10): 845–856. дои : 10.1007/s40263-017-0463-7 . ПМИД 29039138 . S2CID 207486777 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Ганеллин CR, Triggle DJ, Макдональд Ф (1996). Словарь фармакологических средств . Бока-Ратон: Чепмен и Холл/CRC. п. 608. ИСБН 978-0-412-46630-4 .
- ^ Лёшер В., Рогавски М.А. (декабрь 2012 г.). «Как развивались теории о механизме действия барбитуратов» . Эпилепсия . 53 (Приложение 8): 12–25. дои : 10.1111/epi.12025 . ПМИД 23205959 . S2CID 4675696 .
- ^ Перейти обратно: а б Рюш Д., Нейман Э., Вульф Х., Форман С.А. (январь 2012 г.). «Модель аллостерического коагониста действия пропофола на рецепторы α1β2γ2L γ-аминомасляной кислоты типа А» . Анестезиология . 116 (1): 47–55. дои : 10.1097/aln.0b013e31823d0c36 . ПМК 3261780 . ПМИД 22104494 .
- ^ Хейлз Т.Г., Ламберт Дж.Дж. (ноябрь 1991 г.). «Действие пропофола на ингибирующие аминокислотные рецепторы адреномедуллярных хромаффинных клеток быка и центральных нейронов грызунов» . Британский журнал фармакологии . 104 (3): 619–628. дои : 10.1111/j.1476-5381.1991.tb12479.x . ПМК 1908220 . ПМИД 1665745 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ГАМК+ агонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Список агентов MeSH 82018755