Ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов

Ингибиторы обратного захвата эндоканнабиноидов ( eCBRI ), также называемые ингибиторами обратного захвата каннабиноидов ( CBRI ), представляют собой препараты , которые ограничивают реабсорбцию эндоканнабиноидных нейротрансмиттеров высвобождающим нейроном. ^[1]^[2]

Фармакология

Метод транспорта эндоканнабиноидов через клеточную мембрану и цитоплазму к соответствующим ферментам деградации активно обсуждался в течение почти двух десятилетий, и был предложен предполагаемый эндоканнабиноидный мембранный транспортер. ^[3] Однако, поскольку эндоканнабиноиды являются липофильными молекулами, они легко проходят через липидный бислой клетки без посторонней помощи и, скорее всего, нуждаются в шапероне через цитоплазму к эндоплазматической сети, где расположен фермент FAAH. Совсем недавно белки, связывающие жирные кислоты (FABP) и белки теплового шока ( Hsp70s ), были описаны и проверены как такие шапероны, а также были синтезированы их ингибиторы. ^[1]^[4] Подавление обратного захвата эндоканнабиноидов увеличивает количество нейротрансмиттеров, доступных в синаптической щели , и, следовательно, увеличивает нейротрансмиссию . Вслед за усилением нейротрансмиссии в эндоканнабиноидной системе происходит стимуляция ее функций, которые у человека включают: подавление восприятия боли (анальгезия), повышение аппетита , повышение настроения и угнетение кратковременной памяти . ^[5]^[6]

Примеры eCBRI

АМ404 ^[2] – активный метаболит парацетамола .
АМ1172 ^[7]
LY-2183240 ^[8]
О-2093
ОМДМ-2
УЦМ-707
ВДМ-11
Гвининсин ^[9]
WOBE437 и RX-055 ^[10]^[11]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Бергер В.Т., Ральф Б.П., Качоча М., Сан Дж., Балиус Т.Е., Риццо Р.К., Хадж-Дахмане С., Одзима И., Дойч Д.Г. (2012). «Нацеливание на транспортеры анандамида белка, связывающего жирные кислоты (FABP) – новая стратегия разработки противовоспалительных и антиноцицептивных препаратов» . ПЛОС ОДИН . 7 (12): e50968. Бибкод : 2012PLoSO...750968B . дои : 10.1371/journal.pone.0050968 . ПМК 3517626 . ПМИД 23236415 .
^ Jump up to: ^а ^б Коста Б, Синискалько Д, Тровато А.Е., Комелли Ф, Сотджиу М.Л., Коллеони М., Майоне С., Росси Ф., Джаньони Дж. (2006). «AM404, ингибитор поглощения анандамида, предотвращает болевое поведение и модулирует цитокиновые и апоптотические пути на крысиной модели нейропатической боли» . Бр. Дж. Фармакол . 148 (7): 1022–32. дои : 10.1038/sj.bjp.0706798 . ПМК 1751928 . ПМИД 16770320 .
^ Николусси, Симон; Герч, Юрг (2015). «Возвращение к транспорту эндоканнабиноидов» . Витамины и гормоны . 98 (14): 441–485. дои : 10.1016/bs.vh.2014.12.011 . ПМИД 25817877 . Проверено 17 января 2021 г.
^ Одди, С.; Фецца, Ф.; Паскуариелло, Н.; Д'Агостино, А.; Катандзаро, Г.; Де Симоне, К.; Рапино, К.; Финацци-Агро, А.; Маккарроне, М. (2009). «Молекулярная идентификация альбумина и Hsp70 как цитозольных анандамидсвязывающих белков». Химия и биология . 16 (6): 624–632. doi : 10.1016/j.chembiol.2009.05.004 . ПМИД 19481477 .
^ «Эндоканнабиноидная система» .
^ Чикка, Андреа; Николусси, Симон; Варфоломеус, Рубен; Бландер, Мартина; Апаризи Рей, Алехандро; Петруччи, Ванесса; Рейносо-Морено, Инес дель Кармен; Виверос-Паредес, Хуан Мануэль; Далги Генс, Марианела; Лутц, Бит; Шиот, Хельги Б.; Собердт, Майкл; Абельс, Кристоф; Шарль, Рох-Филипп; Альтманн, Карл-Хайнц; Герч, Юрг (20 июня 2017 г.). «Химические зонды для мощного и избирательного ингибирования обратного захвата эндоканнабиноидов клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (25): Е5006–Е5015. Бибкод : 2017PNAS..114E5006C . дои : 10.1073/pnas.1704065114 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 5488949 . ПМИД 28584105 .
^ Глейзер С.Т., Качоча М., Дойч Д.Г. (август 2005 г.). «Транспорт анандамида: критический обзор». Наука о жизни . 77 (14): 1584–604. дои : 10.1016/j.lfs.2005.05.007 . ПМИД 15979096 .
^ Мур С.А., Номикос Г.Г., Диккасон-Честерфилд А.К., Шобер Д.А., Шаус Дж.М., Ин Б.П., Сюй Ю.К., Фебус Л., Симмонс Р.М., Ли Д., Айенгар С., Фелдер К.С. (2005). « Идентификация сайта связывания с высоким сродством, участвующего в транспорте эндоканнабиноидов » . Труды Национальной академии наук . 102 (49): 17852–7. дои : 10.1073/pnas.0507470102 . ПМЦ 1295594 . ПМИД 16314570 .
^ Николусси С., Виверос-Паредес Х.М., Гаше М.С., Рау М., Флорес-Сото М.Е., Бландер М., Герч Дж. (февраль 2014 г.). «Гвинизин — новый ингибитор поглощения эндоканнабиноидов, проявляющий каннабимиметические поведенческие эффекты у мышей BALB/c». Фармакол. Рез . 80 : 52–65. дои : 10.1016/j.phrs.2013.12.010 . ПМИД 24412246 .
^ Чикка А, Николусси С, Бартоломеус Р, Бландер М, Апаризи Рей А, Петруччи В, Рейносо-Морено И.Д., Виверос-Паредес Х.М., Далги Генс М., Лутц Б., Шиот Х.Б., Зебердт М., Абельс С., Чарльз Р.П., Альтманн К.Х. , Герч Дж. (2017). «Химические зонды для мощного и избирательного ингибирования обратного захвата эндоканнабиноидов клетками» . Proc Natl Acad Sci США . 55 (25): Е5006–Е5015. Бибкод : 2017PNAS..114E5006C . дои : 10.1073/pnas.1704065114 . ПМЦ 5488949 . ПМИД 28584105 .
^ Николусси С., Чикка А., Собердт М., Абельс С., Виверос.Паредес Дж.М., Апаризи-Рей А., Лутц Б., Герч Дж. WOBE437 — прототип нового класса мощных селективных ингибиторов обратного захвата эндоканнабиноидов. 6-й европейский семинар BPS по исследованиям каннабиноидов, 2013 г.

[pmid23236415-1] Jump up to: ^а ^б Бергер В.Т., Ральф Б.П., Качоча М., Сан Дж., Балиус Т.Е., Риццо Р.К., Хадж-Дахмане С., Одзима И., Дойч Д.Г. (2012). «Нацеливание на транспортеры анандамида белка, связывающего жирные кислоты (FABP) – новая стратегия разработки противовоспалительных и антиноцицептивных препаратов» . ПЛОС ОДИН . 7 (12): e50968. Бибкод : 2012PLoSO...750968B . дои : 10.1371/journal.pone.0050968 . ПМК 3517626 . ПМИД 23236415 .

[pmid16770320-2] Jump up to: ^а ^б Коста Б, Синискалько Д, Тровато А.Е., Комелли Ф, Сотджиу М.Л., Коллеони М., Майоне С., Росси Ф., Джаньони Дж. (2006). «AM404, ингибитор поглощения анандамида, предотвращает болевое поведение и модулирует цитокиновые и апоптотические пути на крысиной модели нейропатической боли» . Бр. Дж. Фармакол . 148 (7): 1022–32. дои : 10.1038/sj.bjp.0706798 . ПМК 1751928 . ПМИД 16770320 .

[3] Николусси, Симон; Герч, Юрг (2015). «Возвращение к транспорту эндоканнабиноидов» . Витамины и гормоны . 98 (14): 441–485. дои : 10.1016/bs.vh.2014.12.011 . ПМИД 25817877 . Проверено 17 января 2021 г.

[cb2009-4] Одди, С.; Фецца, Ф.; Паскуариелло, Н.; Д'Агостино, А.; Катандзаро, Г.; Де Симоне, К.; Рапино, К.; Финацци-Агро, А.; Маккарроне, М. (2009). «Молекулярная идентификация альбумина и Hsp70 как цитозольных анандамидсвязывающих белков». Химия и биология . 16 (6): 624–632. doi : 10.1016/j.chembiol.2009.05.004 . ПМИД 19481477 .

[5] «Эндоканнабиноидная система» .

[6] Чикка, Андреа; Николусси, Симон; Варфоломеус, Рубен; Бландер, Мартина; Апаризи Рей, Алехандро; Петруччи, Ванесса; Рейносо-Морено, Инес дель Кармен; Виверос-Паредес, Хуан Мануэль; Далги Генс, Марианела; Лутц, Бит; Шиот, Хельги Б.; Собердт, Майкл; Абельс, Кристоф; Шарль, Рох-Филипп; Альтманн, Карл-Хайнц; Герч, Юрг (20 июня 2017 г.). «Химические зонды для мощного и избирательного ингибирования обратного захвата эндоканнабиноидов клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (25): Е5006–Е5015. Бибкод : 2017PNAS..114E5006C . дои : 10.1073/pnas.1704065114 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 5488949 . ПМИД 28584105 .

[7] Глейзер С.Т., Качоча М., Дойч Д.Г. (август 2005 г.). «Транспорт анандамида: критический обзор». Наука о жизни . 77 (14): 1584–604. дои : 10.1016/j.lfs.2005.05.007 . ПМИД 15979096 .

[8] Мур С.А., Номикос Г.Г., Диккасон-Честерфилд А.К., Шобер Д.А., Шаус Дж.М., Ин Б.П., Сюй Ю.К., Фебус Л., Симмонс Р.М., Ли Д., Айенгар С., Фелдер К.С. (2005). « Идентификация сайта связывания с высоким сродством, участвующего в транспорте эндоканнабиноидов » . Труды Национальной академии наук . 102 (49): 17852–7. дои : 10.1073/pnas.0507470102 . ПМЦ 1295594 . ПМИД 16314570 .

[9] Николусси С., Виверос-Паредес Х.М., Гаше М.С., Рау М., Флорес-Сото М.Е., Бландер М., Герч Дж. (февраль 2014 г.). «Гвинизин — новый ингибитор поглощения эндоканнабиноидов, проявляющий каннабимиметические поведенческие эффекты у мышей BALB/c». Фармакол. Рез . 80 : 52–65. дои : 10.1016/j.phrs.2013.12.010 . ПМИД 24412246 .

[10] Чикка А, Николусси С, Бартоломеус Р, Бландер М, Апаризи Рей А, Петруччи В, Рейносо-Морено И.Д., Виверос-Паредес Х.М., Далги Генс М., Лутц Б., Шиот Х.Б., Зебердт М., Абельс С., Чарльз Р.П., Альтманн К.Х. , Герч Дж. (2017). «Химические зонды для мощного и избирательного ингибирования обратного захвата эндоканнабиноидов клетками» . Proc Natl Acad Sci США . 55 (25): Е5006–Е5015. Бибкод : 2017PNAS..114E5006C . дои : 10.1073/pnas.1704065114 . ПМЦ 5488949 . ПМИД 28584105 .

[11] Николусси С., Чикка А., Собердт М., Абельс С., Виверос.Паредес Дж.М., Апаризи-Рей А., Лутц Б., Герч Дж. WOBE437 — прототип нового класса мощных селективных ингибиторов обратного захвата эндоканнабиноидов. 6-й европейский семинар BPS по исследованиям каннабиноидов, 2013 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]